世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO 病及其并发症的发生具有重要意义生活方式干预是治疗 IGT 的首选方法, 在生活方式干预无法达到预期目标时, 应考虑采取药物干预 [4] 一项临床研究纳入 111 例 IGT 患者, 随机分为饮食运动组阿卡波

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发岸熊
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1 糖尿病新药治疗专题综述二肽基肽酶 -4 抑制剂的临床应用徐舒雨, 陆灏 * ( 上海中医药大学附属曙光医院内分泌科, 上海 ) 摘要 : 二肽基肽酶 -4(DPP-4) 抑制剂能够特异性抑制 DPP-4 酶活性, 显著提高体内肠促胰岛素浓度, 改善胰岛 β 及 α 细胞功能, 发挥其降血糖作用, 且无低血糖发生, 患者耐受性良好本文综述 DPP-4 抑制剂在控制血糖改善血糖波动改善胰岛功能和治疗并发症等方面的临床应用进展, 为临床提供用药参考 807 关键词 : 二肽基肽酶 -4 (DPP-4);2 型糖尿病 (T2DM); 临床应用中图分类号 :R587.1;R 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.wph Clinical application of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors XU Shu-yu, LU Hao* (Department of Endocrinology, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai , China) Abstract: Dipeptidyl peptidase-4(dpp-4) inhibitors can significantly inhibit the activity of DPP-4, increase the incretin concentration, and improve the function of pancreatic islet α and β cells. DPP-4 inhibitors have no hypoglycemia and are well tolerated. This review describes the research progress of DPP-4 inhibitors in terms of glucose control and islet function improvement and complication treatment, to provide clinical reference. Key words: dipeptidyl peptidase-4(dpp-4); type 2 diabetic mellitus(t2dm); clinical application 我国糖尿病的发病率不断增高, 流行病学调查显示, 中国成人糖尿病患病率为 11.6%, 成年人群中处于糖尿病前期者达 50.1% [1] 糖尿病常合并多种并发症, 且有较高的致残致死率, 严重影响生活质量并威胁患者生命 [2] 糖尿病发病和进展的主要机制为胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞及 α 细胞功能缺陷胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 能同时改善胰岛 β 及 α 细胞功能, 但其在体内易被二肽基肽酶 -4(DPP-4) 快收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 徐舒雨, 硕士生, 研究方向 : 内分泌疾病的临床研究通信作者 : 陆灏, 教授, 主任医师, 博士, 研究方向 : 内分泌疾病的临床研究基金项目 : 上海市中医药事业发展三年行动计划项目 ( 编号 :ZY3-CCCX ); 上海市卫计委资助项目 ( 编号 :ZY3-CCCX ); 上海市科委资助项目 ( 编号 : , , ) 速降解, 失去生物效应, 体内半衰期短 DPP-4 抑制剂作为目前 2 型糖尿病 (T2DM) 治疗的常用药物, 能以葡萄糖浓度依赖的方式特异性地抑制该酶活性, 显著提高体内肠促胰岛素浓度, 达到平稳降糖改善 β 细胞功能的作用 [3] 目前在国内上市的 DPP-4 抑制剂有西格列汀 (sitaglptin) 沙格列汀 (saxagliptin) 维格列汀 (vildagliptin) 利格列汀 (linagliptin) 和阿格列汀 (alogliptin) 本文综述上述国内上市 DPP-4 抑制剂对于不同人群的降糖作用及其治疗并发症的研究进展, 为临床提供用药参考 1 不同人群中 DPP-4 抑制剂的应用 1.1 糖耐量受损患者及时有效干预糖耐量受损 (IGT) 对于控制糖尿

2 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO 病及其并发症的发生具有重要意义生活方式干预是治疗 IGT 的首选方法, 在生活方式干预无法达到预期目标时, 应考虑采取药物干预 [4] 一项临床研究纳入 111 例 IGT 患者, 随机分为饮食运动组阿卡波糖组和西格列汀组, 随访 12 个月结果显示, 饮食运动组空腹血糖 (FPG) 轻度升高, 但餐后 2 h 血糖 (2 hpg) 轻度下降, 糖尿病发病率为 10.5%; 西格列汀组和阿卡波糖组 FPG 及 2 hpg 均显著下降, 糖尿病发病率分别为 2.5% 和 3.3%, 且西格列汀组和阿卡波糖组平均 FPG 水平与饮食运动组比较差异具有统计学意义, 而糖尿病发病率和低血糖发生率两组药物干预组间比较差异无统计学意义, 提示, 阿卡波糖与西格列汀疗效相当, 均可显著减少 IGT 患者糖尿病发生风险 [5] 另一项随机双盲平行对照研究纳入 242 例 IGT 患者, 随机分为安慰剂组和西格列汀不同剂量组 ( 一日 1 次, 每次 25 或 50 mg), 治疗 7 周结果显示, 西格列汀 mg 剂量组患者口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后血糖漂移幅度降低达 20%, 糖负荷后 2 h 血糖水平分别较安慰剂组降低 1.7 和 1.9 mmol/l; 西格列汀不同剂量组患者治疗后 OGTT 30 min 胰岛素水平较基线升高, 之后各时间点血浆胰岛素水平较基线降低, 其中西格列汀 25 mg 剂量组早期胰岛素水平较安慰剂组明显提高 ; 转归情况显示, 安慰剂组糖尿病发病率为 76.8%, 西格列汀 mg 剂量组糖尿病发病率分别为 52.4% 和 46.8%, 各组低血糖等不良事件发生率低, 提示西格列汀能显著改善血糖漂移, 这个作用与其提高 OGTT 后早期胰岛素分泌有关, 能够延缓糖尿病发病进程且患者耐受性较好 [6] 综上可知, DPP-4 抑制剂的应用有可能防止糖尿病前期患者进一步发展为糖尿病, 从而降低糖尿病的发病率 1.2 初发 T2DM 患者 DPP-4 抑制剂单药治疗初发 T2DM 可显著控制患者血糖水平, 改善胰岛 β 细胞功能 Wu 等道的一项安慰剂对照研究显示, 利格列汀 ( 一日 1 次, 每次 5 mg) 单药治疗组患者治疗后糖化血红蛋 [7] 报白 (HbA1c) 降幅可达 1.2%,FPG 降低 0.98 mmol/l, 2 h PG 降低 2.02 mmol/l, 对应安慰剂组 HbA1c 降幅为 0.4%,FBG 降低 0.32 mmol/l,2 h PG 降低 0.97 mmol/l, 此外, 利格列汀治疗组稳态评估模型 (HOMA)-β 指数显著高于安慰剂组另一项沙格列汀与二甲双胍治疗初发 T2DM 患者的对照研究中, 患者随机接受沙格列汀 ( 一日 1 次, 每次 5 mg) 与二甲双胍 ( 一日 3 次, 每次 500 mg) 治疗 12 周, 结果显示, 治疗后两组 HbA1c FPG 和三餐后 2 h PG 水平均显著下降,HOMA-β 指数升高 ; 组间比较发现, 两组间 HbA1c FPG 和 HOMA-β 差异无统计学意义, 与二甲双胍组相比, 沙格列汀治疗组治疗后三餐 2 h PG 水平下降更明显 [8] 提示 DPP-4 抑制剂能有效控制初发 T2DM 患者的血糖水平, 同时改善胰岛功能, 疗效不低于二甲双胍, 在缓解餐后血糖波动方面疗效更佳 1.3 T2DM 患者 DPP-4 抑制剂单药治疗血糖控制不佳的 T2DM 患者具有一定疗效一项评估沙格列汀单药治疗 T2DM 的有效性及安全性的 SUNSHINE 研究显示, 沙格列汀治疗 24 周, 患者 HbA1c FPG 和 2 h PG 均较基线下降 (1.61%±0.04)% (0.55±0.07)mmol/L 和 (2.83±0.274)mmol/L, 且 HbA1c < 7% 的患者占 44.1% [9] 另一项多中心随机平行对照 Ⅲ 期临床研究中,791 例 T2DM 患者随机分为利格列汀组 ( 一日 1 次, 每次 5 mg) 及安慰剂组, 治疗 24 周, 利格列汀组患者 HbA1c 较基线下降 0.44%, 安慰剂组 HbA1c 较基线上升 0.25%; 利格列汀组 FPG 较基线下降 0.5 mmol/l,2 h PG 较基线下降 1.9 mmol/l, 而安慰剂组 FPG 及 2hPG 均较基线上升 0.8 及 1.4 mmol/l [10] 提示,DPP-4 抑制剂显著改善 T2DM 患者糖代谢, 可以作为 T2DM 患者血糖控制的一线治疗药物 Ohmura 等 [11] 纳入例 T2DM 患者的回顾性研究显示, 患者接受联合西格列汀治疗 6 个月,HbA1c 由基线的 (7.44±1.20)% 下降至 (6.73±0.99)%, 差异显著 (P < 0.001) 另一项 T2DM 患者应用阿格

3 列汀与格列吡嗪的随机双盲多中心研究显示,2 639 例单用二甲双胍控制不佳的 T2DM 患者随机联合阿格列汀 (12.5 和 25 mg, 一日 1 次 ) 和格列吡嗪 ( 一日 1 次, 每次 5 mg) 治疗, 基线 HbA1c 为 7.6%, 治疗第 104 周阿格列汀 12.5 和 25 mg 组及格列吡嗪组 HbA1c 下降幅度分别为 0.68% 0.72% 和 0.59%, 阿格列汀 12.5 和 25 mg 组 FPG 分别降低 0.05 和 0.18 mmol/l, 而格列吡嗪组增加 0.3 mmol/l; 阿格列汀 12.5 和 25 mg 组分别减重 kg, 而格列吡嗪组增重 0.95 kg; 格列吡嗪组低血糖发生率达 23.3%, 而阿格列汀 12.5 和 25 mg 组低血糖发生率分别为 2.5% 和 1.4%, 不良事件分析显示, 阿格列汀 25 mg 组和格列吡嗪组分别有 1 例和 3 例发生胰腺炎提示, 联合 DPP-4 抑制剂治疗 T2DM 可有效控制患者血糖水平, 且安全性及患者耐受性良好 [12] 目前针对各种 DPP-4 抑制剂治疗 T2DM 的疗效对比性研究尚不多, 各种上市的 DPP-4 抑制剂疗效是否存在差异引起关注一项针对接受胰岛素联合二甲双胍或阿卡波糖治疗后血糖水平仍控制不佳的 535 例 T2DM 患者的研究, 分别评价联用 DPP-4 抑制剂 ( 维格列汀西格列汀或利格列汀 ) 治疗的有效性及安全性, 治疗 12 周结果显示, 联用维格列汀组 HbA1c 较基线降幅为 (1.33±0.11)%, 联用西格列汀组降幅为 (0.84±0.08)%, 联用利格列汀组降幅为 (0.81±0.08)%, 治疗前 3 组 FPG 无明显差异, 治疗后联用维格列汀组平均 FPG 水平为 (7.31±1.50) mmol/l 联用利格列汀组降至 (6.90± 1.55)mmol/L, 而联用西格列汀组为 (8.02± 4.48)mmol/L; 各组 2 h PG 的基线水平组间差异也无统计学意义, 治疗后联用维格列汀西格列汀或利格列汀组 2 h PG 分别降为 (9.80±2.22) (10.58± 2.64) 和 (9.03±2.53)mmol/L, 治疗后 3 组均无患者发生严重不良事件, 常见的不良反应为胃肠道反应 ( 联用维格列汀组为 14.46%, 联用西格列汀组为 11.52%, 联用利格列汀组为 9.15%) 低血糖反应 ( 联用维格列汀组为 12.05%, 联用西格列汀组为 10.3%, 联用利格列汀组为 7.29%) 提示, 联用维格列汀利格列汀或西格列汀降糖有效且安全, 其中维格列汀更能改善 HbA1c 水平, 而利格列汀改善 FPG 及 2 h PG 效果显著且不良反应发生率低 [13] 提示, 无论是单药治疗, 还是联合其他口服降糖药或胰岛素, DPP-4 抑制剂可有效改善血糖控制, 且不增加低血糖反应的发生率, 安全性耐受性良好 1.4 老年 T2DM 患者随着人口老龄化, 老年 T2DM 已成为糖尿病患者中的重要人群, 老年患者用药安全性愈来愈受到临床关注基于良好的疗效和安全性,DPP-4 抑制剂已成为老年 T2DM 的一线备选降糖药物一项多中心双盲随机对照研究评估 DPP-4 抑制剂与格列吡嗪用于老年 T2DM 患者的安全性及有效性, 研究共纳入 441 例年龄在 65 ~ 90 岁饮食运动或单用一种口服降糖药血糖控制不佳的 T2DM 患者, 随机分为阿格列汀组 ( 一日 1 次, 每次 25 mg) 和格列吡嗪组 ( 一日 1 次, 每次 5 mg), 治疗 52 周结果显示, 两组 HbA1c 水平改善显著, 疗效相当, 其中阿格列汀组 HbA1c 降低 0.47%, 格列吡嗪组 HbA1c 降低 0.31%, 但达到 HbA1c 7% 且无低血糖发生及体重增加的患者比例阿格列汀组为 24%, 格列吡嗪组为 13%; 安全性方面, 阿格列汀组和格列吡嗪组的头痛发生率均为 2.7%, 而低血糖及头晕发生率, 格列吡嗪组为 3.7%, 阿格列汀组仅为 0.9% 提示, 阿格列汀在降低老年 T2DM 患者 HbA1c 方面与格列吡嗪疗效相当, 但在低血糖及增加体重等不良反应的发生风险方面较格列吡嗪优 [14] 另一项比较沙格列汀与格列美脲治疗 574 例老年 T2DM 患者的有效性及耐受性的研究显示, 两组患者在二甲双胍基础上随机联合沙格列汀 ( 一日 5 mg) 或格列美脲 ( 一日 6 mg) 治疗, 治疗 52 周,HbA1c 7% 且无严重低血糖发生为主要终点, 结果显示, 沙格列汀组与格列美脲组的主要终点达标率分别为 37.9% 和 38.2%; 次要终点为治疗期间发生严重低血糖事件次数 > 1 次的患者比例, 沙格列汀组较格列美脲组发生率低 809

4 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO (1.1% 对 15.3%); 治疗后沙格列汀组中 HbA1c < 7% 的患者比例低于格列美脲组 (44.7% 对 54.7%), 沙格列汀组 HbA1c 较基线降低 0.44%, 格列美脲组降低 0.64%, 沙格列汀组低血糖事件发生率较格列美脲组低 (5.8% 对 34.8%), 沙格列汀组平均体重减轻 0.8 kg, 而格列美脲组增加 1.0 kg 提示, 单用二甲双胍血糖控制不佳的老年 T2DM 患者联合沙格列汀可较好地控制血糖, 且发生低血糖及增加体重风险低于联合格列美脲治疗 [15] 由此可见, 与传统磺脲类降糖药相比,DPP-4 抑制剂可能更适合于老年患者, 不仅能有效控制血糖, 且安全性良好 2 DPP-4 抑制剂治疗糖尿病并发症 2.1 糖尿病合并肾病糖尿病合并肾病者应合理选用降糖药物, 治疗方案选择应重视药物导致的低血糖等不良反应 DPP-4 抑制剂如维格列汀和利格列汀等在糖尿病合并肾病患者的有效性及安全性已得到大量研究验证, 对于糖尿病合并肾病具有一定疗效一项随机双盲平行对照研究评估了维格列汀治疗 T2DM 合并中重度肾功能损伤患者的安全性, 研究纳入 369 例中重度肾功能不全 T2DM 患者并随机分为维格列汀组 (50 mg, 一日 1 次 ) 和安慰剂组, 治疗 1 年, 维格列汀组中度肾功能不全患者 HbA1c 较基线 7.8% 下降 (0.6±0.1)%, 较安慰剂组低 (0.4±0.2)%,FPG 较基线 9.1 mmol/l 下降 (0.9±0.4)mmol/L; 重度肾功能不全患者 HbA1c 水平较基线的 7.7% 下降 (0.8±0.2)%, 较安慰剂组低 (0.7±0.2)%,FPG 较基线的 8.2 mmol/l 下降 (1.8±0.5)mmol/L; 低血糖发生率, 维格列汀组和安慰剂组相比无差异 (18.1% 对 17.2%), 外周水肿发生率较安慰剂组低 (17.0% 对 26.6%), 高血钾发生率高于安慰剂组 (10.6% 对 6.3%); 维格列汀组老年中度肾功能不全患者低血糖发生率与安慰剂组相似, 老年重度肾功能不全患者中低血糖发生率低于安慰剂组 (15.6% 对 26.5%); 治疗后各治疗组肾小球滤过率评估值 (egfr) 轻度下降, 组间比较差异无统计学意义, 提示,T2DM 合并中重度肾功能不全患者连续应用维格列汀治疗 1 年降糖效果显著且安全性良好 [16] 另一项评价利格列汀治疗糖尿病合并肾病患者早期蛋白尿的随机双盲安慰剂对照研究共纳入 227 例患者, 随机分为利格列汀组及安慰剂组, 治疗 24 周, 利格列汀组 HbA1c 和 FPG 均下降 0.66% 和 8.8 mg/dl, 安慰剂组 HbA1c 和 FPG 均分别提高 0.05% 和 6.22 mg/dl, 此外, 利格列汀可显著降低尿白蛋白 / 肌酐比值 (UACR) 提示, 利格列汀可能具有独立于降糖作用以外的肾脏保护特性 2.2 糖尿病合并心血管系统疾病 [17] 近年来一些研究显示,DPP-4 抑制剂用于糖尿病合并心血管系统疾病治疗可能对心血管系统具有一定的保护作用一项多中心随机双盲安慰剂对照临床研究共纳入例合并心脑血管疾病或存在多种心脑血管疾病危险因素的 T2DM 患者, 随机接受沙格列汀和安慰剂治疗, 中位随访时间为 2.1 年, 主要终点为心血管死亡非致死性心肌梗死和非致死性缺血性脑卒中, 次要终点为因不稳定型心绞痛冠状动脉血运重建和心力衰竭住院, 结果显示, 沙格列汀组达到主要终点者占比 7.3%, 安慰剂组为 7.2%, 沙格列汀主要复合终点风险不增加 (RR : 1.00,95% CI:0.89 ~ 1.12), 达到非劣效性目标 (P < 0.01); 沙格列汀组次要终点发生率为 12.8%, 安慰剂组为 12.4%, 两组比较无显著差异 (RR: 1.02,95% CI :0.94 ~ 1.11), 达到非劣效性目标 (P < 0.01), 提示, 沙格列汀可安全用于 T2DM 合并心脑血管疾病或存在多种心脑血管疾病危险因素患者的治疗 [18] 另一项研究评估了西格列汀对心血管系统的用药安全性, 研究共纳入例有心血管病史的 T2DM 患者, 评价在原有治疗基础上联合使用西格列汀或安慰剂达到主要终点的患者比例, 主要终点为首次发生心血管事件包括心血管疾病相关死亡非致死性心肌梗死非致死性脑卒中, 以及因不稳定型心绞痛住院的时间, 中位随访时间约为 3 年, 结果显示, 西格列汀组与安慰剂组患者主要终点事

5 件发生率组间差异均无统计学意义, 因心力衰竭住院率均为 3.1% 提示, 在常规治疗基础上联合西格列汀不增加心血管事件风险, 也不会增加因心力衰竭住院的风险 [19] EXAMINE 研究评价了阿格列汀与常规治疗对于合并急性冠脉综合征的 T2DM 患者心血管事件结局的影响, 共纳入例合并急性冠脉综合征的 T2DM 患者, 在常规治疗基础上, 随机联合阿格列汀或安慰剂, 中位随访 18 个月, 主要心血管事件终点是包括心血管死亡非致死性心肌梗死和脑卒中的复合终点, 结果显示, 阿格列汀组和安慰剂组的主要终点事件发生率分别为 11.3% 和 11.8%(RR 为 0.96; 单侧重复置信区间界限为 1.16, 非劣效性检验 P < 0.001), 心力衰竭住院的发生率分别为 3.1% 和 2.9%(RR:1.07,95% CI:0.79 ~ 1.46), 提示, 与安慰剂相比, 阿格列汀治疗合并急性冠脉综合征的 T2DM 患者, 不增加心血管不良事件的发生率, 也不增加心力衰竭住院率 [20] 综上可知, 虽然研究未能证明 DPP-4 抑制剂在心血管疾病终点事件发生方面的有效性, 但充分证明了其在心血管终点事件方面的安全性, 为临床使用这一类药物提供了有效证据 2.3 糖尿病合并其他并发症新型降糖药物 DPP-4 抑制剂在降糖的同时, 可能存在一定的降糖外效应, 而这些效应可能有助于改善糖尿病并发症, 从而有效地改善患者预后一项比较西格列汀和格列美脲联合二甲双胍治疗初发 T2DM 伴非酒精性脂肪肝的临床疗效及安全性研究显示, 治疗 16 周, 西格列汀组患者脂肪肝改善总有效率为 88.75%, 明显高于格列美脲组的 61.25%(P < 0.05), 治疗后两组患者肝功能胰岛素抵抗指数血糖及血脂水平均较治疗前明显改善 (P < 0.05), 其中西格列汀组肝功能和胰岛素抵抗指数改善优于格列美脲组 (P < 0.05), 治疗期间两组患者均未发生严重不良反应 [21] 另一项评估西格列汀对日本 T2DM 超重患者肝内脂质及体脂影响的研究中,20 例患者随机接受西格列汀 ( 一日 1 次, 每次 25 ~ 50 mg) 或格列美脲 ( 一日 1 次, 每次 0.5 ~ 1 mg), 治疗 24 周, 两组 HbA1c 水平均显著下降, 西格列汀组由 7.2% 下降至 6.6%, 格列美脲组由 7.3% 下降至 6.6%, 组间比较差异无统计学意义, 西格列汀组肝内脂质和总脂肪含量显著下降 (P=0.009,P=0.028), 而格列美脲组治疗后无明显下降 [22] 提示, 西格列汀与格列美脲降糖作用相当, 但西格列汀能显著改善肝脏脂质沉积及总脂肪含量一项评价西格列汀对 T2DM 患者血脂水平影响的荟萃分析中, 纳入 8 项随机对照研究共例患者, 结果显示, 相比对照药物 ( 安慰剂 ), 西格列汀可显著降低 T2DM 患者血总胆固醇 (TC) 甘油三酯 (TG) 和低密度脂蛋白 - 胆固醇 (LDL-C) 水平, 但对高密度脂蛋白 - 胆固醇 (HDL-C) 水平的影响不显著 [23] 糖尿病足是糖尿病常见且危害严重的并发症一项为期 28 个月的随机对照临床研究中, 纳入 106 例患有糖尿病足溃疡的 T2DM 患者, 在原有治疗基础上随机分为维格列汀组 ( 一日 2 次, 每次 50 mg) 或对照组 ( 维持原治疗方案 ), 比较两组患者慢性足部溃疡的愈合情况, 结果显示, 维格列汀组患者足部溃疡较对照组愈合情况好, 其中维格列汀组患者足部溃疡部位的胰高血糖素样肽 (GLP)-1 毛细血管密度缺氧诱导因子 (HIF)-α 及血管内皮生长因子 (VEGF) 增加, 伤口血管再生增强, 氧化应激指标降低 [24] 提示 DPP-4 抑制剂能够提升伤口组织中 GLP-1 水平并降低 DPP-4 活性, 但 DPP-4 抑制剂是否能直接影响伤口的血管再生过程及促进伤口愈合因子的提升尚需进一步研究验证 GLP-1 对周围神经具有神经生长因子样作用 [25] 而 DPP-4 抑制剂通过选择性抑制 DPP-4, 减少 GLP-1 的降解, 延长 GLP-1 作用时间, 从而促进胰岛素分泌降低血糖一项观察 DPP-4 抑制剂西格列汀对 db/db 糖尿病小鼠坐骨神经传导速度影响的动物试验发现, 西格列汀降低血糖水平, 提高坐骨神经传导速度并能改善糖尿病周围血管病变 [26] 由于 DPP-4 抑制剂对糖尿病周围神经病变作用的临床研 811

6 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO 究国内外报道甚少, 有待大样本高质量随机对照研究进一步验证 3 对胰岛 β 细胞功能的影响胰岛 β 细胞功能的进行性降低, 是糖尿病发生发展的重要病理生理基础有效保护胰岛 β 细胞功能, 有可能减缓糖尿病的进程,DPP-4 抑制剂有抑制 β 细胞凋亡改善胰岛细胞功能的作用研究发现, T2DM 患者应用沙格列汀 5 mg 治疗 24 周,HbA1c FPG 和 2 h PG 均较安慰剂组明显降低, 糖负荷后胰岛素水平和 C 肽曲线下面积 (AUC) 均较安慰剂组明显增加,HOMA-2β 自基线改变的均值较安慰剂组明显升高, 提示沙格列汀治疗后 β 细胞功能有明显改善 [27] 二甲双胍联合利格列汀或格列吡嗪治疗 T2DM 初诊患者 12 周发现, 两组 HbA1c FPG 和 2 h PG 均较治疗前降低, 组间比较差异无统计学意义, 治疗后空腹 C 肽 (FC-P) 水平 2 hc 肽 (2 hc-p) 水平 HOMA-β 指数 HOMA 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 胰岛素敏感性指数 (IAI) 及脂联素 (APN) 水平较治疗前好转, 且联合利格列汀组优于联合格列吡嗪组, 提示利格列汀联合二甲双胍治疗 T2DM 初诊患者与格列吡嗪联合二甲双胍降糖效果相同, 但前者对胰岛细胞功能保护作用更显著, 同时有利于提高 APN 水平 [28] 相较于传统降糖药物,DPP-4 抑制剂的早期应用有可能减缓糖尿病的进程, 仍需要更多临床研究证实 4 结论综上所述,DPP-4 抑制剂作为糖尿病治疗药物中的新成员, 单独使用或与其他降糖药物联合应用治疗不同亚群 T2DM 患者具有较高的有效性良好的安全性及耐受性, 同时还兼具延缓 β 细胞损伤进程稳定血糖波动不增加心血管风险以及减少蛋白尿等益处, 值得关注参考文献 : [1] Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[j]. J Am Med Assoc, 2013, 310(9): [2] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 )[J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 30(10): [3] 孟祥国, 蔡正艳, 张伟, 等. 新型哌嗪或 3- 氨基哌啶类化合物的合成及其 DPP-4 抑制作用 [J]. 中国医药工业杂志, 2013, 44(1): [4] 王卫庆. 从最新流行病学数据谈糖尿病前期干预的重要性 [J]. 药品评价, 2014, 11(13): [5] 陈益民, 刘海燕, 王慧, 等. 西格列汀预防糖耐量减低人群发展为 2 型糖尿病的临床观察 [J]. 实用医学杂志, 2013, 29(21): [6] Kaku K, Kadowaki T, Terauchi Y, et al. Sitagliptin improves glycaemic excursion after a meal or after an oral glucose load in Japanese subjects with impaired glucose tolerance[j]. Diabetes Obes Metab, 2015, 17(11): [7] Wu W, Li Y, Chen X, et al. Effect of Linagliptin on glycemic control in Chinese patients with newly-diagnosed, drug-native type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial[j]. Med Sci Monit, 2015, 21(9): [8] 韩峰, 刘晓丽, 姜彩霞, 等. 沙格列汀对初诊 2 型糖尿病患者血糖胰岛功能的影响 [J]. 山东医药, 2014, 54(13): [9] Gu W, Liang L, Wang S, et al. Efficacy and safety of saxagliptin monotherapy or added to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus: results from the 24-week, post-marketing SUNSHINE study[j]. J Diabetes, 2016, 8(2): [10] Del Prato S, Barnett AH, Huisman H, et al. Effect of linagliptin monotherapy on glycaemic control and markers of β-cell function in patients with inadequately controlled type 2 diabetes: a randomized controlled trial[j]. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(3): [11] Ohmura H, Mita T, Taneda Y, et al. Effcacy and safety of sitagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes[j]. J Clin Med Res, 2015, 7(4): [12] Del Prato S, Camisasca R, Wilson C, et al. Durability of the efficacy and safety of alogliptin compared with glipizide in type 2 diabetes mellitus: a 2-year study[j]. Diabetes Obes Metab, 2014, 16(12): [13] Tang YZ, Wang G, Jiang ZH, et al. Efficacy and safety of vildagliptin, sitagliptin, and linagliptin as add-on therapy in Chinese patients with T2DM inadequately controlled with dual combination of insulin and traditional oral hypoglycemic agent[j]. Diabetol Metab Syndr, 2015, 7(1):

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卫生政策研究进展

卫生政策研究进展卫生政策研究进展 Progress in Health Policy Research 慢性病管理专刊 2013 年第 3 期 ( 总第 46 期 ) 上海市卫生发展研究中心 2013 年 5 月 25 日编者按慢性病已经成为 21 世纪全球各国发展面临的主要挑战之一在我国, 慢性病是