循征医学与经验医学的对话

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1 糖尿病 高脂血症和甲状腺疾病诊治 上海长海医院内分泌科 黄勤

2 了解中国了解世界 -- 生活城市化体力活动减少应激肥胖

3 世界健康十大威胁 肥胖与 DM 880 万人 ( 死亡人数 ) 吸烟 820 万人 ( 死亡人数 ) 高血压 710 万人 ( 死亡人数 ) 高胆固醇 440 万人诱发 18% 的心血管疾病 酗酒 180 万人 室内烟雾烹调油烟 烟尘 1.5% 的肿瘤 营养不良 300 万人 不洁水源 170 万人 不安全性行为艾滋病 100 万人 水果与蔬菜不足 80 万人 Lancet 2002,360:1347

4 提纲 流行病学现状及危害 糖尿病诊治 高脂血症诊治 甲状腺疾病诊治

5 2013 年最新 IDF 糖尿病地图 : 糖尿病发展仍然迅猛, 中国糖尿病患者近 1 亿! online version of IDF Diabetes Atlas:

6 中国糖尿病流行形势严峻 控制现状不尽人意 T2DM 患病率 (%) 1-4 HbA 1C 达标率 (%) % 9.7% 50% 8% 6% 4.5% 40% 30% % 2% 0.67% 2.28% 3.21% 20% 10% 8 0% ( 年 ) 0% * ( 年 ) HbA 1c 标准 (%) < 6.5 < 年的研究对象仅为使用单纯口服药治疗的患者其他年份研究对象均为总体用药人群 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南.2013 征求意见稿. 2.Pan XR,et al.diabetes Care,1997,20(11): 中华流行病学杂志,2005,26: Yang WY.N Engl J Med,2010,362(12): Pan CY, Yang WY, et al. Curr Med Res Opin, 2009; 25(1): 纪立农, 等. 中国糖尿病杂志.2012;4(7): 陆菊明, 等. 中华糖尿病杂志.2012;4(7): 陆菊明, 等. 中国糖尿病杂志.2013;21(9): 高蕾莉, 等. 中国糖尿病杂志. 2014; 22(7):

7 中国最新流行病学调查显示 : 中国可能已成为糖尿病患病人数最多国家 糖尿病患病率 糖尿病前期患病率 年龄标化的 20 岁以上成年人总糖尿病患病率为 9.7%, 据此推算, 我国 9,240 万成年人有 DM, 男性 5,020 万, 女性 4,220 万 糖尿病前期的患病率 15.5% Yang WY, et al. NEJM 2010;362:

8 特殊年龄的糖尿病患者也不断增加 儿童糖尿病 1 IDF 2011 最新数据 全球 0-14 岁儿童 T1DM 年增长率达 3%, 每年新增 7.8 万人 中国 0-14 岁儿童 T1DM 数量已达 8,700 人 妊娠合并糖尿病 2-6 : 华裔为 GDM 高危人群, 既往我国 GDM 患病率在 6.8%~14.2% GDM 诊断标准下调, 患者数目不断增多 : HAPO 研究中, 根据新诊断标准, 既往血糖正常的人群中有 16.1% 可诊断为 GDM 糖尿病人群逐渐增加, 女性晚育普遍, 糖尿病妊娠的发生率越来越高 老年糖尿病 7 中国社会逐渐老龄化 老年人糖尿病患病率在 20% 左右, 高于其他人群 1.Diabetes Atlas, 5th edition, IDF, 赵伟, 中国慢性病预防与控制. 2002; 10: 杨慧霞等, 妊娠合并糖尿病临床实践指南, 人民卫生出版社, 2008 年 9 月第一版,p68,p 马润玫等. 中国实用妇科与产科杂志. 2007; 23: 魏玉梅, 杨慧霞, 高雪莲. 中华妇产科杂志. 2008, 43: Karakash SD, Einstein FH. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011; 18: Yang W, et al. N Engl J Med. 2010;362:

9 T2DM-- 一种复杂的疾病 糖尿病视网膜病变 在适合工作年龄人群中导致失明的首要原因 1 中风 心血管死亡率和中风危险性增加 2 到 4 倍 3 心血管疾病 糖尿病患者中每 10 人有 8 人死于心血管事件 4 糖尿病肾病 终末期肾病的首要原因 2 糖尿病神经病变 导致非创伤性下肢截肢手术的首要原因 5 慢性并发症是致死致残的主要原因 1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99 S Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120: Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78 S79.

10 UKPDS: 糖尿病确诊时的并发症 微血管病变 视网膜病变 21 % 外周神经病变高血压大血管疾病外周血管疾病 * male 阳痿反射减弱感觉异常 中风 /TIA 心肌梗塞异常心电图 足背动脉搏动消失间歇性跛行皮肤分泌异常 66 %* 49 % 51 % 65 % 38 % 34 % 33 % 45 % 37 % 46 % Adapted from: UKPDS Group: Diabetes Res 13: 1-11, 1990.

11 强化血糖控制达标的意义 严格控制血糖减少并发症的发生 37% 微血管并发症 * HbA 1c 1% 43% 21% 周围血管疾病 * 糖尿病相关的死亡 * * p< ** p= % 12% 心肌梗塞 * 中风 ** Stratton IM et al. BMJ 2000; 321:

12 胰岛素治疗中的患者 超过 3/4 血糖未达标 Number of patients Mean = 8.4% Median = 8.1% 78.0% 7.0% 32.3% 9.0% 18.2% 10.0% n = 3,658 insulin-users in UK and Germany HbA1c Gough et al. ADA Abstract 2006

13 住院患者中糖尿病患者比例高 住院患者中糖尿病患者比例 美国 12-25% 中国 15.1% 住院患者中 38% 的患者 FBG 7.0mmol/L 或随机血糖 11.1mmol/L 67% 已知糖尿病病史,33% 未诊为糖尿病 Boord JB, et al. Journal of Hospital Medicine 2009;4(1):35 44 广东省糖尿病防治中心. 中华医学杂志 (12): Umpierrez GE, et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:

14 高血糖增加住院患者死亡率 死亡率 60% 50% 40% 30% 20% 10% 有糖尿病史无糖尿病史 9.9% 8.5% 5.7% ** 20.3% 8.2% ** 35.3% * 20.5% ** 50.0% 0% >10.0 血糖 (mmol/l) n=2168,icu 住院患者 与血糖 7.0 mmol/l 组相比,*P<0.05;**P<0.01 胡耀敏等. 中华内分泌代谢杂志. 2010;26:

15 高血糖增加重症患者院内死亡率 Falciglia M, et al. Crit Care Med 2009;37(12):

16 院患者住院时间(天)伴发高血糖血糖正常住合并高血糖时患者 住院时间显著延长 * *P<0.01 Donner TW, et al. Med Clin N Am 2008;92:

17 糖尿病发病和并发症进展 从来不是孤立的 死亡 临床终点 冠心病心律失常心衰卒中认知功能障碍 临床血管病变和功能障碍 亚临床血管病变 临床危险因素 脂代谢紊乱高血压糖尿病炎症血栓心律失常危险 肥胖内皮功能失调代谢综合征 生活方式危险因素 不良饮食习惯缺乏运动锻炼吸烟 Dariush Mozaffarian,et al.circulation. 2008;117:

18 同样糖尿病, 不同危险组合 肥胖 胰岛素抵抗 血脂异常 高血压 高血糖 吸烟等

19 大型临床试验对疾病管理理念的影响 强调强化降糖 个体化降糖综合管理 IDF CDS 血糖控制目标放宽 DCCT UKPDS EDIC UKPDS 10 FOLLOW UP NICE -SUGAR ACCORD/ ADVANCE/ VADT 强化降糖到个体化降糖单纯降糖到多因素防控 UKPDS 血压 血糖 ADVANCE 血压 血糖 ACOORD 血压 血糖 血脂 抗血小板 STENO 血压 血糖 血脂 抗血小板 VADT 血压 血糖 血脂 抗血小板

20 提纲 流行病学现状及危害 糖尿病诊治 高脂血症诊治 甲状腺疾病诊治

21 糖尿病诊断标准 1. 糖尿病症状 ( 典型症状包括多饮 多尿和不明原因的体重下降 ) 加 静脉血浆葡萄糖水平 1) 随机血糖 11.1mmol/L(200mg/dL) 或 2) 空腹血糖 ( 空腹状态指至少 8 小时没有进食热量 ) 或 3) 葡萄糖负荷后 2 小时血糖 2. 无糖尿病症状者, 需另日重复检查明确诊断 7.0mmol/L (126mg/dL) 11.1mmol/L(200mg/dL) 中国 2 型糖尿病防治指南 (2010 年版 )

22 空腹血糖 餐后血糖 11.1 糖尿病 糖尿病前期 糖尿病糖尿病前期正常 正常 ADA. Diabetes Care 2001; 24 (Suppl 1): S28-S32; Harris et al. Diabetes Care 1999; 22: 403.

23 糖尿病治疗 -- 五驾马车

24 糖尿病的认识不断加深 -- 从 消渴症 到 八重奏 胰岛素分泌减少肠促进胰素分泌减少脂解作用增加 β 高血糖 胰高糖素生成增加 肾脏葡萄糖重吸收增加 肝糖产生增加 神经传导异常 葡萄糖摄取减少 Ralph DeFronzo, 2008 ADA Banting Lecture

25 口服降糖药作用机制 胰岛素 格列净类 DPP-IV 抑制剂 GLP-1 类似物 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗 Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl. 1):S32 S40. Nattrass M & Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13:

26 传统降糖药物 肝脏 脂肪组织 肌肉 双胍类 双胍类 游离脂肪酸释放 葡萄糖 游离脂肪酸 双胍类噻唑烷二酮 游离脂肪酸释放 二甲双胍 罗格列酮吡格列酮 格列本脲格列齐特格列吡嗪格列喹酮格列美脲 胰腺 胰岛素胰岛素促泌剂 α- 糖苷酶抑制剂 阿卡波糖伏格列波糖 肠脂酶抑制剂脂肪碳水化合物 肠道 瑞格列奈那格列奈 抑制 促进 Alice Y.Y.Cheng, et al.cmaj.2005;172(2):

27 不同降糖制剂降低 HbA1c 的综合评估 药物 最大剂量 (mg) 最大效果剂量 (mg) 降低 HbA1c 幅度 格列本脲 15mg/d 10mgqd 瑞格列奈 4mg/tid 4mg/tid 格列吡嗪 30mg/d 20mg/d 格列吡嗪控释片 20mg qd 15mg qd 格列美脲 8mg qd 6mg qd 二甲双胍 1g tid 1g bid 罗格列酮 8mg/d 4mg bid 匹格列酮 45mg qd 45mg qd 阿卡波糖 100mg tid 50mg tid 那格列奈 120mg tid 120mg tid Sheehan MT.et al. Clinical Medicine & Research 2003;1(3):

28 目前临床常用胰岛素制剂 (1) 按来源分类 动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 按药效时间长短分类 速效或短效 中效 长效 预混

29 目前临床常用胰岛素制剂 (2) ( 以诺和公司产品为例 ) 人胰岛素制剂胰岛素类似物 诺和灵 R 诺和灵 N ( 小时 ) ( 小时 ) 诺和锐 诺和灵 30R ( 小时 ) 诺和平 诺和灵 50R ( 小时 ) 诺和锐 30 诺和锐 50

30 临床常用胰岛素治疗方案 每天注射一次预混或中长效制剂 每天注射二次预混制剂 胰岛素泵 多次注射三 ~ 五次三餐前注射速效或短效制剂 + 睡前中长效制剂 预混或中长效制剂预混制剂预混制剂 速或 R 速或 R 速或 R 或预混 速 /R 速 /R 速 /R 中长效

31 传统降糖药物及胰岛素使用方法 胰岛素促泌剂餐前即刻 -30 分钟 二甲双胍餐中或餐后即刻 α 糖苷酶抑制剂餐前即刻 噻唑烷二酮类随餐或睡前 胰岛素速效及速效预混制剂餐前即刻普通及人预混制剂餐前 分钟中效及长效制剂睡前

32 传统降糖药物及胰岛素副作用 胰岛素促泌剂低血糖 二甲双胍胃肠道反应 α 糖苷酶抑制剂腹胀 腹泻 噻唑烷二酮类水肿 胰岛素低血糖 视物模糊 皮下硬结 水肿等

33 肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要 血浆葡萄糖 (mmol/l) 血浆葡萄糖 时间 ( 分 ) 胰岛素 (mu/l) 胰岛素应答反应 肠促胰素效应 时间 ( 分 ) 口服葡萄糖负荷 静脉输注葡萄糖 8 名健康受试者 血浆葡萄糖浓度相似, 但口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46 52, 健康志愿者 (n=8)

34 肠促胰素 (Incretin) 胃肠 -- 胰岛轴概念的提出 年 Nunck -- 相对静注葡萄糖而言, 口服等量葡萄糖可引起胰岛素水平更大幅度的提高 -- 肠道里有某种能促进胰岛素分泌的物质 GLP-1( 胰高糖素样肽 -1) 和 GIP( 促胰岛素多肽 ) T2DM GIP 之促 INS 分泌作用受损,GLP-1 的促分泌作用存在但餐后的 GLP-1 分泌水平不足或缺陷 Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46 52, 健康志愿者 (n=8)

35 GLP-1 具有多种重要生理作用 胰腺胰岛素分泌 ( 葡萄糖依赖性 ) β 细胞敏感性胰岛素合成胰高糖素分泌 (α 细胞, 葡萄糖依赖性 ) β 细胞量 * 脑能量摄入 * 认知与记忆功能 * 肝肝糖输出胃肠道运动减少 心脏 * 动物实验 保护与改善功能 来源 : 小肠黏膜 L 细胞分泌

36 GLP-1-- 是重要的肠 促胰素 来源 : 小肠黏膜 L 细胞的胰高血糖素原肽 作用机制 : 通过 β 细胞膜上的受体发挥效应 正常人进餐后 10min 内释放, 但迅速被 DPPⅣ 降解 (t 1/2 1-2min) 降解 生理作用 -- 促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌 -- 抑制餐后胰高血糖素的分泌 -- 增强胰岛素敏感性 -- 减慢胃排空 -- 抑制食欲 研发 GLP-1 类似物 ( 可能更好 ) 或 DPPⅣ 抑制剂

37 基于肠促胰素的治疗应运而生 基于肠促胰素的 治疗药物 DPP-4 抑制剂如 : 西格列汀维戈列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀 GLP-1 受体 激动剂 基于 Exendin-4 艾塞那肽 人 GLP-1 类似物 : 利拉鲁肽 Wick & Newlin. J Am Acad Nurse Pract 2009;21:623 30; White. J Am Pharm Assoc 2009;49(Suppl. 1):S30 40

38 已知 GLP-1 受体激动剂与 DPP-4 抑制剂特点 GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂 注射 口服 GLP-1 升至药理学水平 GLP-1 水平生理范围内 不受内源性分泌制约 受内源性分泌水平限制 强效 疗效适中 降低体重 体重无变化 恶心时有发生 耐受性良好

39 药效作用及临床应用概述 共性 药效作用时间长,QD 或 BID 安全有效降糖 -- 呈葡萄糖浓度依赖性 -- 低血糖风险小 个性 --GLP-1 受体激动剂 干预多种心血管危险因素 -- 减轻体重 -- 降低血压

40 利拉鲁肽有效降低 HbA 1c 最大达 1.6% HbA1c 变化 (%) 基线 A1c % * 单药 LEAD-3-1.6* 联合 Met LEAD-2 联合 SU LEAD-1-1.4* -1.5* 联合 Met + TZD LEAD * -1.5* -0.5 联合 Met + SU LEAD * Met 和 / 或 SU LEAD * -0.8 利拉鲁肽 1.2 mg 利拉鲁肽 1.8 mg 格列美脲罗格列酮甘精胰岛素安慰剂艾塞那肽 全部患者, 除 之前接受饮食和运动控制的患者, 之前接受 OAD 单药治疗的患者 * 与对照相比具有显著差异 Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26; (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84 90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373: (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32: (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52: (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39 47 (LEAD-6)

41 利拉鲁肽葡萄糖浓度依赖性降糖, 低血糖发生少 不同 HbA 1c 控制水平时的低血糖发生率 利拉鲁肽 1.8mg 利拉鲁肽 1.2mg 格列美脲 低血糖事件 / 患者 - 年 LEAD1-6 荟萃分析 N=3967 Gough et al. Diabetes 2010;59(Suppl. 1):A208 (764-P)

42 肠促胰素使用方法 DPP-IV 抑制剂 利拉鲁肽 艾塞那肽 餐前 餐前或任何时候 餐前一小时内

43 肠促胰素副作用 DPP-IV 抑制剂 利拉鲁肽 艾塞那肽 胃肠道反应 胃肠道反应

44 根据患者基线 A1c 水平分层进行血糖管理 生活方式干预 ( 包括医疗干预减轻体重 ) 就诊时 A1c < 7.5% 就诊时 A1c 7.5% 就诊时 A1c > 9.0% 单药治疗 * 无症状 有症状 二甲双胍 GLP-1 受体激动剂 DPP4- 抑制剂 α 糖苷酶抑制剂 SGLT-2 ** TZD SU/GLN 若治疗 3 个月后 A1c>6.5%, 加用第二种药物 ( 两药联合治疗 ) 二甲双胍或其他一线药物 若 3 个月后仍未能达标, 则三药联合治疗 两药联合治疗 * GLP-1 受体激动剂 DPP4- 抑制剂 TZD ** SGLT-2 基础胰岛素 考来维仑 快速释放型溴隐亭 α 糖苷酶抑制剂 SU/GLN 二甲双胍或其他一线药物 三药联合治疗 * GLP-1 受体激动剂 TZD ** SGLT-2 基础胰岛素 DPP4- 抑制剂 考来维仑 快速释放型溴隐亭 α 糖苷酶抑制剂 SU/GLN 两药联合治疗 或 三药联合治疗 胰岛素 ± 其他药物 加药或胰岛素强化治疗 * 所列药物顺序为用药推荐等级次序 * * 基于临床 3 期试验的数据 若 3 个月未能达标, 则胰岛素强化治疗 疾病的进展 = 较少的不良事件或可能获益 44 图例 = 谨慎使用

45 近年来越来越多指南将 HbA1c 目标调整至 7.0% 7.0% 6.5% 奥地利 2 型糖尿病指南

46 HbA1c < 7.0% 2012 共识比以往更强调 血糖控制目标应个体化 餐前血糖浓度 <7.2mmol/L 餐后血糖浓度 <10.0mmol/L 个体化治疗方案是关键 更严格目标 ( %)-- 年轻 健康 更宽松目标 ( %)-- 年老, 有伴发疾病, 低血糖 避免低血糖 Diabetes Care 2012;35: Diabetologia 2012;55: 倾向等

47 提纲 流行病学现状及危害 糖尿病诊治 高脂血症诊治 甲状腺疾病诊治

48 我国糖尿病患者合并 CVD 者比例高 1.XU Y,et al. JAMA. 2013;310(9): Ji LN,et al. BMC Public Health2013,13:602

49 有 1 个危险因素的 DM 患者死亡风险高于有 3 个危险因素的非 DM 患者 * 每 10,000 人 / 年经年龄校准的心血管疾病死亡率 糖尿病非糖尿病 无 1 个 2 个 3 个以上 危险因素 * 血清胆固醇 >200 mg/dl, 吸烟, 收缩压 >120 mmhg Stamler J et al Diabetes Care 1993;16:

50 Risk Factors for CAD in T2DM CAD (n=280) all MI (n=192) Fatal MI (79) 1 LDL LDL DBP 2 HDL DBP LDL 3 HbA1c smoking HbA1c 4 SBP HDL 5 smoking HbA1c UKPDS.BMJ '98;316:823

51 T2DM 患者血脂特点 LDL-C 水平正常或轻度升高 小而密的颗粒 HDL-C 水平低 TG 水平上升 重点明确全面干预

52 LDL-C: 糖尿病患者 AS 疾病风险增加的罪魁祸首 DM 患者 vs 非 DM 患者 : 卒中风险 倍 冠心病风险 2-4 倍 外周动脉疾病风险 2-4 倍 Beckman JA, et al. JAMA. 2002;287: Libby P. Circulation. 2001;104: ; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:

53 CARDS 研究 调节 T2DM 血脂水平 -- 明显减少心血管并发症和死亡率 Primary end point : major cardiovascular events All-cause mortality Any cardiovascular endpoint -32% Cumulative hazard(%) 安慰剂阿托伐他汀 -37% Cumulative hazard(%) 安慰剂阿托伐他汀 -27% Cumulative hazard(%) 安慰剂阿托伐他汀 年年年 相对风险 -37%(95%CI-52 to 17),p=0.001 相对风险 -27%(95%CI-48 to 1),p=0.059 相对风险 -32%(95%CI-45 to 15),p=0.001 Colhoun HM,et al. Lancet.2004 Aug 21-27;364(9435):

54 CTT(2010) 汇总分析 : 他汀的心血管获益与基线 LDL-C 水平无关 积极 vs. 常规 他汀 vs. 对照 所有研究 即使基线 LDL-C<2mmol/L, 也能从他汀治疗中获益 Lancet 2010; 376(9753):

55 常用降脂药物 他汀类 三羟基三甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂 洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀西立伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀 贝特类 非诺贝特吉非贝齐苯扎贝特 烟酸类烟酸阿西莫司 胆酸螯合剂考来稀胺考来替泊 其他类弹性酶普罗布考泛硫乙胺等

56 2013AACE 心血管危险因素管理流程 图 心血管危险因素管理步骤 血脂异常高血压生活方式干预治疗 ( 参见肥胖管理 ) 他汀治疗 如他汀不耐受 更换其他他汀类药物, 降低他汀剂量或减少给要次数或增加非他汀类降 LDL-C 药物 CV 风险评估 复查血脂谱评估治疗有效性和耐受性 风险程度中度 (DM, 无主要风险因素, 和 / 或年龄 <40 岁 ) 理想水平 如 TG>500mg/dl, 可选用贝特,ω-3 脂肪酸, 烟酸 强化治疗以达到基于危险程度设定的血脂控制目标 重度 (DM, 主要风险因素如 HTN Fam Hx 低 HDL-C 吸烟, 或 CVD)* 理想水平 LDL-C(mg/dL) <100 <70 Non-HDL-C(mg/dL) <130 <100 TG(mg/dL) <150 <150 TC/HDL-C <3.5 <3.0 Apo B(mg/dL) <90 <80 LDL-P(mg/dL) <1200 <1000 如未到到预期目标 : 为了降低 LDL-C: 为了降低非 HDL-C,TG: 为了降低 Apo-B LDL-P: 强化生活方式干预 ( 减重 锻炼及饮食改变 ) 和血糖控制, 或考虑其他治疗 强化他汀治疗, 增加依泽替米贝 &/ 或考来维仑 &/ 或烟酸强化他汀治疗 &/ 或 ω-3 脂肪酸 &/ 或贝特类 &/ 或烟酸强化他汀治疗 &/ 或依泽替米贝 &/ 或考来维仑 &/ 或烟酸 通过明确实验室结果和患者随访评估治疗的有效性和耐受性 * 可能需要更强化的治疗方案 目标 : 收缩压 ~130mm Hg 舒张压 ~80 mm Hg ACEI 或 ARB 初始血压 >150/100mm Hg: 双药治疗 ACEI 或 ARB + 噻嗪类药物 如未达目标 2~3 月 ) 钙通道阻滞剂 β 受体阻滞剂 如用 β 受体阻滞剂或钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂 ( 如未达目标 2~3 月 ) 如用上述类别药物中的其他药物, 重复治疗 ( 如未达目标 2~3 月 ) 加用其他药物 (α- 受体阻滞剂 中枢系统药物 血管舒张药 螺内酯 ) 血压达标至关重要 1. AACE Consensus Statement.ENDOCRINE PRACTICE Vol 19 (Suppl 2) May/June

57 注重对 T2DM 患者进行心血管风险因素分层 2 型糖尿病终身都是冠心病的高危人群 中度风险 :2 型糖尿病, 年龄 <40 岁, 无主要风险因素高风险 :2 型糖尿病, 一个或多个主要风险因素极高风险 : 2 型糖尿病合并 CVD 1. AACE Consensus Statement.ENDOCRINE PRACTICE Vol 19 (Suppl 2) May/June

58 心血管危险因素 : 血脂控制目标 我国 2 型糖尿病患者推荐的血脂控制目标为 2 : HDL-C(mmol/L) 男性 >1.0mmol/L, 女性 >1.3mmol/L 甘油三酯 (mmol/l) <1.5mmol/L LDL-C( mmol/l) 未合并冠心病 <2.6mmol/L, 合并冠心病 < 1.8mmol/L 注 : 单位换算 TG:1mmol/L=88.57mg/dl;TC:1mmol/L=38.67mg/dl;HDL-c:1mmol/L=38.67mg/dl;LDL-c: 1mmol/L=38.67mg/dl. 1.AACE Consensus Statement.ENDOCRINE PRACTICE Vol 19 (Suppl 2) May/June 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 2010.

59 病例 男性,57 岁 确诊 T2DM6 年, 初时 FBG 9mmol/L, 间断口服二甲双胍, 未监测血糖 1 年前 FPG 14.2mmol/L, 服用二甲双胍 0.5g tid 格列齐特缓释片 90mg qd, 自测血糖 FPG mmol/l,ppg mmol/l; 同时发现血肌酐 196umol/L, 逐停用二甲双胍和格列齐特缓释片, 改服瑞格列奈 2.0mg tid, 阿卡波糖 50mg,bid, 并加用甘精胰岛素 12IU/ 天 后逐渐调整药物和胰岛素剂量, 复查血 FPG 8-10 mmol/l,ppg mmol/l, 体重明显增加, 食欲增加史

60 病例 既往高血压史 18 年, 最高血压 180/120 mmhg, 近期服用缬沙坦 80 mg qd 氨氯地平 10mg qd, 未监测血压 脂肪肝 高脂血症 高尿酸血症 有糖尿病家族史

61 体格检查 身高 179cm, 体重 95kg BMI 29.6kg/m 2 腰围 90cm, 臀围 88cm 血压 :160/100mmHg 其他体查 : 双下肢无水肿, 双侧足背动脉搏正常

62 实验室检查 血糖及 β 细胞功能 空腹 2h 血糖 C 肽 ( nmol/L) HbA1c 9.2% 血脂 : 总胆固醇 6.2mmol/L, 甘油三酯 3.92mmol/L,HDL 0.94mmol/L,LDL 4.93mmol/L 肝功 :ALT 50u/L,AST 28u/L,GGT 83u/L Cr 121umol/L,UA 519.0mmol/L

63 其它辅助检查 腹部超声检查 : 脂肪肝 尿微量白蛋白排泄率 18ug/min 心脏彩超 : 左心室增厚, 左室射血分数 EF 72% 眼底检查未见异常 甲状腺功能正常 颈动脉内膜增厚伴细小斑块

64 病例特点 T2DM 史 6 年, 既往未正规治疗, 且依从性差 合并肥胖症 NASH 高尿酸血症 高血压 高脂血症 有糖尿病家族史 目前口服药物联合胰岛素治疗, 体重增加, 血糖仍控制不佳 β 细胞功能尚可 现有强烈治疗愿望

65 治疗方案 加强生活方式改变 : 饮食和运动治疗 瑞格列奈和阿卡波糖继续服用 停甘精胰岛素, 加利拉鲁肽 0.6mg qd 皮下注射 降压 降脂治疗阿托伐他汀 20mg qd

66 治疗前后血糖 体重 腰围变化 利拉鲁肽治疗中血糖 体重 血脂变化情况 治疗方案 ( 时间 ) 诺和力 0.6mg/d (1 周 ) 诺和力 1.2mg/d (4 周 ) 诺和力 1.2mg/d (8 周 ) FPG(mmol/L) hPG(mmol/L) HbA1c 7.5 体重 (kg) 腰围 (cm) 血压 (mmhg) 160/ /90 130/70

67 治疗前后肝肾功能 血脂改变 治疗方案 ( 时间 ) 利拉鲁肽治疗中肝肾功能 血脂变化情况 诺和力 0.6mg/d (1 周 ) 诺和力 1.2mg/d (8 周 ) 肝功 ALT 50,GGT 83 ALT 30,GGT 51 UA Cr 总胆固醇 甘油三酯 HDLc LDLc

68 治疗经过的不良作用 患者自觉食欲下降, 大便次数减少, 但无恶心 呕吐 腹胀等不适 1 周后调整利拉鲁肽至 1.2 mg qd 皮下注射 患者诉治疗期间未出现低血糖反应, 监测血糖未发现低血糖

69 治疗 9 个月后 二甲双胍 1.0 bid, 利拉鲁肽 1.2mg/d, 已停瑞格列奈 血糖 :FPG 5.7mmol/L,PPG 8.1 mmol/l, HbA1c 6.5% 体重 :87Kg 偶发低血糖

70 提纲 流行病学现状及危害 糖尿病诊治 高脂血症诊治 甲状腺疾病诊治

71 一家三口 之故事

72 常见甲状腺病症 T 3 T 4 TSH TRAb TGAb TPOAb Tg CT 吸碘率检查超声核素检查 CT MRI 甲状腺穿刺 甲亢甲减甲状腺肿大甲状腺结节甲状腺炎症甲状腺腺瘤甲状腺癌垂体甲亢

73 甲亢 一般治疗 β 受体阻滞剂 心得安 10~80mg/d 分 3~4 次倍他乐克 75~150mg/d 分 2~3 次 注意 :⑴ 重症病人以心得安较宜 ⑵ 支气管哮喘 心功能不全等忌用心得安 镇静剂 失眠者 安定佳静安定硝基安定等

74 甲亢治疗 药物治疗 疗程长疗效差 同位素治疗 手术治疗

75 抗甲状腺药物治疗 -- 常用药物 硫脲类 : 甲基或丙基硫氧嘧啶 咪唑类 : 他巴唑或甲亢平

76 抗甲状腺药物副作用 他巴唑和丙硫氧嘧啶 粒细胞减少 药疹 肝损 血管炎等 注意 : 一字之差 他巴唑和地巴唑 ( 周围血管扩张剂, 抗高血压药 )

77 甲状腺危象抢救措施包括 : ⒈ 迅速减少甲状腺激素释放和合成 ⑴ 应用大量抗甲状腺药物 PTU 首选 ⑵ 无机碘溶液 ⒉ 降低周围组织对甲状腺激素的反应 ⒊ 拮抗应激 ⒋ 驱除诱因 ⒌ 对症处理 忌用 APC 降温

78 摄取合成释放转化 丙基无机碘心得安可的松

79 甲减治疗药物 甲状腺片 三碘甲状腺原氨酸 (L-T 3 ) 左甲状腺素钠 (L-T 4 )

80 甲减治疗药物 优点 缺点 甲状腺片廉含量不稳定, 心率 左甲状腺素钠 (L-T 4 ) 服药时间要求严格 心脏副作用小

81 病例 女性,24 岁 心悸 手抖 脾气急躁伴月经紊乱 3 月 体检 : 神清, 甲状腺 II 肿大, 质软, 无触痛, 未触及结节, 活动度好, 心率 110 次 / 分, 律齐 辅助检查 : 血 FT pmol/L,FT , TSH 0.01 uiu/ml TRAb TPOAb TGAb 肝功能和血常规正常

82 治疗经过 始服赛治 10mg bid, 利可君 20mg tid, 心得安 10 mg tid 1 月后复查血甲功和血常规 肝功能均正常, 逐渐减量 5 个月后发现血白细胞降低, 为 3.2X 10 9 /L, 遂停用赛治 1 月后行同位素治疗

83 小结 慢性非传染性疾病管理 -- 综合治疗 及时合理安全应用药物 -- 更好达标 达到个体化控制目标 -- 更多获益

84 积极综合管理, 尽力做到个体化 -- 中庸之道, 不偏不倚, 阴阳平衡

85

WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C

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