糖尿病治療新趨勢
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- 游 苍
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1 血 糖 治 療 的 新 展 望 署 立 雙 和 醫 院 新 陳 代 謝 科 蔡 昆 原 醫 師
2 1. Basic Glycemia Control Principle 2. Incretin and Diabetes Mellitus 3. Early Insulinization 4. Glycemia Control and Cariovasular Disease patients
3 糖 尿 病 是 一 種 因 為 胰 島 素 分 泌, 或 胰 島 素 作 用, 或 合 併 兩 種 機 制 造 成 高 血 糖 表 現 的 代 謝 疾 病 長 期 的 高 血 糖 會 造 成 器 官 ( 眼 睛, 腎 臟, 神 經, 心 臟, 血 管 ) 的 功 能 缺 損, 或 傷 害 (ADA) standard of Medical care of diabetes 2010
4 . 食 物 胰 臟 胰 島 素 血 糖 脂 肪 肌 肉 肝
5 . 食 物 分 泌 缺 陷 代 償 性 的 胰 島 素 分 泌 胰 臟 血 糖 胰 島 阻 抗 脂 肪 游 離 脂 肪 酸 製 造 增 加 胰 島 素 肌 肉 擷 取 血 糖 量 減 少 肝 輸 出 血 糖 量 增 加
6 . 食 物 分 泌 缺 陷 代 償 性 的 胰 島 素 分 泌 胰 臟 血 糖 胰 島 阻 抗 脂 肪 游 離 脂 肪 酸 製 造 增 加 胰 島 素 肌 肉 擷 取 血 糖 量 減 少 肝 輸 出 血 糖 量 增 加
7 Years from diagnosis Onset Diagnosis Insulin resistance Insulin secretion Postprandial glucose Fasting glucose Pre-diabetes Microvascular complications Macrovascular complications Type 2 diabetes Adapted from Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. Prim Care. 1999;26: ; Nathan DM. N Engl J Med. 2002;347:
8 小 血 管 病 變 眼 睛 病 變 : 白 內 障, 青 光 眼, 視 網 膜 病 變 腎 臟 病 變 : 尿 蛋 白, 腎 功 能 不 全 大 血 管 病 變 動 脈 硬 化 : 中 風, 洗 腎 其 他 神 經 病 變
9 Incidence per 1,000 patient-years Microvascular complications 40 Myocardial infarction Updated mean HbA 1c (%) Stratton I et al., Br Med J 2000; 321:
10 P=0.029 P=0.052 P=0.015 P= P=0.046 P= Lancet 1998;352:837
11 糖 尿 病 臨 床 照 護 指 引 初 稿 初 稿
12 糖 尿 病 臨 床 照 護 指 引 初 稿 初 稿
13 Lifestyle intervention and metformin If HbA 1c 7%* Add basal insulin (most effective) Add sulfonylurea (least expensive) Add TZD (no hypoglycemia) If HbA 1c 7% Intensify insulin** Add TZD Add basal insulin** Add sulfonylurea If HbA 1c 7% Add basal or intensify insulin Intensive insulin + metformin +/ TZD * Check HbA 1c every 3 months until HbA 1c <7%, and then at least every 6 months. ** Preferred based on effectiveness and expense. Nathan DM et al. Diabetes Care 2006;29(8):
14 Nathan DM et al. Diabetologia 2009; 52: 17-30, Diabetes care 2009; 32:
15 Nathan DM et al. Diabetologia 2009; 52: 17-30, Diabetes care 2009; 32:
16 STEP2 Nathan DM et al. Diabetologia 2009; 52: 17-30, Diabetes care 2009; 32:
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21 1 積 極 的 血 糖 控 制 對 病 人 有 助 益 但 要 有 個 人 化 的 血 糖 控 制 標 準 2. 早 期 治 療 : 包 含 飲 食 運 動 與 Metformin
22 1. Basic Glycemia Control Principle 2. Incretin and Diabetes Mellitus 3. Early Insulinization 4. Glycemia Control and Cariovasular Disease patients
23 Inactive DPPIV
24 (pmol/l) (mu/l) (mg/dl) Glucose i.v. GLP-1 (1.2 pmol. kg -1. min -1 ) * GLP-1 * Placebo * * p< * * * (mmol/l) Insulin * * * * * * * p< * (pmol/l) Glucagon * * * * p= Time (mins) Nauck M et al. Diabetologia 1993;36:741 4
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26 GLP-1 analog Inactive DPPIV DPPIV inhibitor
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28 Low hypoglycemia risk : Glucose dependent insulin secretion Increase Beta-cell mass : Increase Betacell replication and reduce apotosis
29 1 積 極 的 血 糖 控 制 對 病 人 有 助 益 但 要 有 個 人 化 的 血 糖 控 制 標 準 2. 早 期 治 療 : 包 含 飲 食 運 動 與 Metformin 3. 新 型 降 血 糖 藥 物 有 不 易 低 血 糖 的 好 處
30 1. Basic Glycemia Control Principle 2. Incretin and Diabetes Mellitus 3. Early Insulinization 4. Glycemia Control and Cariovasular Disease patients
31 UKPDS: HbA 1c HbA 1c ( %) Conventional Group D 0.9% Intensive Group Years
32 診 斷 Based on data of UKPDS 16: conventional (diet) treatment group. Diabetes
33 診 斷 T2DM is a progressive disease Insulin will be needed over time to achieve and sustain glycaemic targets Based on data of UKPDS 16: conventional (diet) treatment group. Diabetes
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36 降 血 糖 效 果 好, 沒 有 最 大 劑 量 可 以 改 善 Glucotoxicity (may preserve β- cell mass) 比 起 口 服 藥 物, 對 肝 腎 的 負 擔 減 少 研 究 發 現, 在 新 診 斷 的 糖 尿 病 病 人 身 上, 使 用 胰 島 素 的 治 療 可 以 改 善 胰 臟 分 泌 胰 島 素 的 功 能
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38 病 患 可 以 集 中 注 意 力 將 早 晨 空 腹 血 糖 降 到 100mg/dl 以 下 但 對 於 糖 化 血 色 素 > 10% 的 病 人, 可 能 無 法 將 病 患 血 糖 降 到 目 標 值 7% 以 下 起 始 劑 量 為 10U 但 研 究 中 發 現 大 部 份 需 要 劑 量 在 0.33u/kg 到 0.78u/kg 之 間
39 4 胰 島 素 已 經 不 是 最 後 一 線 的 選 擇, 甚 至 在 初 診 斷 時 使 用 胰 島 素 治 療 有 更 多 幫 助
40 1. Basic Glycemia Control Principle 2. Incretin and Diabetes Mellitus 3. Early Insulinization 4. Glycemia Control and Cariovasular Disease patients
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42 ACCORD
43 ACCORD (Action to Control Design Cardiovascular Risk in Diabetes) Randomized, multicentre, double-blind, 10,251 middle-aged and older type 2 diabetic patients High risk for CVD Existing CVD Additional CV risk factors An intensive glycemic treatment strategy was associated with a higher risk of death over 3.4 years of follow-up.
44 UKPDS: 30-Year Follow-Up
45 Glycated haemoglobin (%) 10 9 UKPDS results presented Mean (95%CI) 8 p=0.008 p=0.14 p=0.82 p=0.84 p=0.99 p= Sulfonylurea/Insulin Conventional
46 Hazard ratio Intensive (SU/Ins) vs conventional glucose control Myocardial infarction HR = 0.84 p = HR = 0.85 p = HR (95% CI) 0.4 No. of events Con: Int:
47 After median 8.5 years post-trial follow-up Aggregate Endpoint Any diabetes-related endpoint RRR: 12% 9% p: Microvascular disease RRR: 25% 24% p: Myocardial infarction RRR: 16% 15% p: All-cause mortality RRR: 6% 13% p: RRR = relative risk reduction, p = log rank
48 ACCORD: Number of Participants ACCORD with Severe study Hypoglycemia Requiring any assistance Requiring medical assistance Intensive N (%) Standard N (%) 830 (16.2) 261 (5.1) < (10.5) 179 (3.5) <0.001 p Severe hypoglycemia was associated with an increase in mortality in both intensive (2.8 vs 1.3% / yr) and moderate control groups (4.9 vs 1.1% / yr) compared to no severe hypoglycemia.
49 Conclusions Hypoglycemia 1 Hypoglycemia was more common in the intensive group. Women, African Americans, older participants, those with fewer years of education, and those with more diabetes complications were at higher risk for hypoglycemia. Diet-related behavior change was the most commonly cited antecedent to hypoglycemia.
50 Summary Death 2 1. In the whole population, a 20-22% greater risk of death was associated with each 1% higher average A1C. 2. The relationships between risk of death and average A1C differed between the groups assigned to the intensive and standard treatment strategies. 3. The excess risk of death with intensive treatment occurred in participants: a. Whose average A1C was higher than 7%, not below 7%. b. Who did not reduce A1C from baseline in the first year.
51 糖 尿 病 控 血 糖 死 亡 率 升 高 更 新 日 期 :2008/02/08 08:40 數 年 來, 研 究 人 員 始 終 認 為, 糖 尿 病 患 降 低 血 糖, 同 時 可 降 低 死 於 心 臟 病 的 機 率 但 美 國 官 方 衛 生 機 構 一 項 大 規 模 研 究 發 現, 嚴 格 控 制 血 糖 反 而 提 高 死 亡 率 由 於 結 果 出 人 意 外, 這 項 以 上 萬 名 中 老 年 第 二 型 糖 尿 病 患 為 對 象 的 研 究, 已 緊 急 喊 停 ( 讀 者 可 知 道 這 研 究 明 明 是 對 民 眾 很 有 利, 但 是 現 在 為 什 麼 要 喊 停 呢? 只 因 為 對 西 藥 廠 不 利, 對 美 國 不 利, 對 FDA 也 不 利, 因 為 他 們 是 既 得 利 益 者, 一 但 被 否 定, 將 失 去 大 量 的 財 富, 人 民 的 生 命 怎 麼 能 跟 錢 財 來 比, 對 他 們 而 言, 錢 財 才 是 最 重 要 的 大 家 可 知 道 嗎? 真 是 太 爛 了 ) 儘 管 如 此, 研 究 人 員 建 議, 任 何 病 患 想 換 藥 使 用, 均 需 徵 求 醫 生 的 意 見 目 前, 研 究 人 員 仍 不 清 楚 嚴 格 控 制 血 糖 反 而 提 高 死 亡 率 的 原 因 ( 真 是 笨 啊, 答 案 就 在 自 己 說 的 話 中, 他 們 自 己 都 在 說 嚴 格 控 制 血 糖 是 主 要 原 因 這 句 話, 請 問 讀 者 是 誰 在 嚴 格 控 制 血 糖 呢? 除 了 使 用 西 藥 才 可 以 來 嚴 格 控 制 血 糖, 還 有 誰 能 呢?)
52 4 胰 島 素 已 經 不 是 最 後 一 線 的 選 擇, 甚 至 在 初 診 斷 時 使 用 胰 島 素 治 療 有 更 多 幫 助 5. 挑 選 適 合 不 易 低 血 糖 又 有 效 下 降 血 糖 的 治 療 方 法 6. 對 容 易 發 生 低 血 糖 的 病 人 應 該 要 調 高 血 糖 控 制 目 標
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序 1 16 序 2 KK KK KK KK KK KK 溫 溫 KK KK 周 婉 芬 博 士 2016 年 5 月 前 言 平 安 健 康 便 好 了 16 10 ICU ICU 26 300 26 10 ICU ICU 曾 錦 強 2016 年 5 月 目 錄 Chapter 1 家 庭 親 子 關 係 1.1 多 存 款 入 關 係 戶 口 2 1.2 不 傷 關 係 管 學 業 12 1.5
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