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琴株多
7 years ago
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1 医疗保健行业行业深度研究报告维持看好评级口服降糖药研究甜蜜的烦恼报告要点中国已经成为世界上糖尿病人口最多的国家我国 2 岁以上人群中男性和女性糖尿病的患病率已分别达 1.6% 和 8.8%, 总体患病率已达 9.7%, 同期糖尿病前期的患病率高达 15.5% 由此推算, 我国总糖尿病患病人数达 92 万人以上, 糖尿病前期人数高达 1.48 亿以上专家估计, 中国可能已经成为世界上糖尿病人口最多的国家口服降糖药市场将加速增长 29 年国内糖尿病市场规模 15 亿元, 同比增长近 25% 口服降糖药是这个大市场的主导者,29 年市场份额占 75% 左右随着 DPP-IV 抑制剂 GLP-1 样肽类似物等新品种陆续推出, 口服降糖药市场将会加速增长老品种口服降糖药增长乏力磺脲类双胍类等降糖药上市时间早, 曾经是糖尿病治疗药物的一线品种目前, 市场上主要是仿制药为主, 生产厂家多, 竞争比较激烈噻唑烷二酮类的代表药物罗格列酮由于安全性问题, 在欧盟已经退市,FDA 也严格限制其临床使用, 这对该类药物是沉重的打击以上老品种由于各种原因, 市场空间已经比较有限, 增长乏力行业内重点公司推介公司代码公司名称投资评级 662 双鹤药业谨慎推荐 963 华东医药推荐 6276 恒瑞医药推荐 299 海翔药业推荐行业相对市场表现 ( 近 12 个月 ) 56% 42% 28% 14% % -14% -28% -42% 21/1 21/4 21/7 21/1 211/1 资料来源 :Wind 资讯医疗保健沪深 3 DPP-IV 抑制剂等新品种异军突起二肽基肽酶 -IV(DDP-IV) 抑制剂不仅具有促胰岛素分泌作用, 而且还有减少低血糖不增加体重的优点自第一个 DDP-IV 抑制剂西他列汀投放市场以来, 销售额快速增长, 具有优异的市场前景 GLP-1 样肽类似物及中药降糖药等新品种, 也具有一些优点, 在市场销售中取得了很好的反响以上这些新品种将会成为口服降糖药的主流药物相关研究特色与创新引领升级医药行业:21 年四季度投资策略重点公司介绍糖尿病领域具有发病率高患病群体庞大, 需要长期服药等特点, 其中蕴含了巨大的投资机会强烈建议关注具有创新 DPP-IV 抑制剂瑞格列汀的恒瑞医药与 LG 合作的双鹤药业糖尿病药物品种丰富的华东医药具有中药降糖药独家品种的广州药业降糖药原料药有望放量增长的海翔药业分析师 : 严鹏 (8621) liusc@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S 联系人 : 刘舒畅 (8621) liusc@cjsc.com.cn 请阅读最后一页评级说明和重要声明

2 正文目录引言...5 中国已成为糖尿病患者最多的国家...5 中国糖尿病患者已高达 92 万, 曾被严重低估... 5 农村早期糖尿病患者群体庞大, 未来的增量来源... 6 中国糖尿病患者以 2 型为主, 综合诊疗率低... 7 中国口服降糖药市场现状...9 老品种空间有限, 增长乏力...12 磺脲类降糖药昔日的霸主双胍类经典品种, 风采稍逊当年 α- 葡萄糖苷酶抑制剂降低餐后血糖的杀手锏促胰岛素分泌剂表现超预期罗格列酮撤市, 噻唑烷二酮类很受伤新品种异军突起, 前景广阔...16 胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 类似物二肽基肽酶 - IV(DDP-IV) 抑制剂中药降糖药不可或缺的辅助用药相关公司介绍...19 恒瑞医药 (6276): 瑞格列汀有望成为重磅炸弹双鹤药业 (662): 期待与 LG 合作的创新药上市华东医药 (963): 品种基础好, 增长稳健... 2 广州药业 (6332): 消渴丸中药降糖药的拳头品种... 2 海翔药业 (299): 降糖药 API 有望放量请阅读最后一页评级说明和重要声明

3 行业研究 ( 深度报告 ) 图表目录图 1:198 年以来, 中国糖尿病发病率快速上升... 5 图 2: 农村前期糖尿病人数高于城市... 7 图 3:2 型糖尿病占比达 93.7%... 7 图 4: 中国糖尿病诊断率... 8 图 5: 中国糖尿病患者的总体诊疗率只有 32%... 8 图 6: 世界主要糖尿病大国... 8 图 7: 中国糖尿病患者平均治疗费用低... 8 图 8: 糖尿病药物在药品市场销售额居前... 9 图 9: 全球糖尿病药物市场规模逐年膨胀... 9 图 1:22-28 年中国糖尿病药市场规模... 1 图 11: 糖尿病治疗药物的分类... 1 图 12:29 年国内糖尿病用药各类别份额图 13: 罗格列酮类药物销售额逐年下降 ( 单位 : 百万美元 ) 图 14:26-21 年 Actos 销售收入图 15:Byetta 销售收入逐年增长图 16:Victoza 销售额超出预期图 17:Januvia( 捷诺维 ) 销售收入图 18:Janumet 销售收入图 19:Galvus 销售收入图 2:Onglyza 销售收入图 21: 消渴丸销售收入图 22:27-29 年卡博平销售收入... 2 表 1: 我国历次糖尿病患病率调查一览... 6 表 2:WHO 糖代谢分类标准... 6 表 3: 糖尿病诊断标准... 6 表 4: 糖尿病可能引起的并发症... 6 表 5:27-29 年市场份额前十位糖尿病药物... 1 表 6: 口服降糖药服药时间表 7: 格列齐特市场份额表 8: 格列吡嗪市场份额表 9: 格列喹酮市场份额表 1: 格列美脲市场份额表 11: 二甲双胍市场份额表 12: 阿卡波糖市场份额表 13: 瑞格列奈市场份额表 14: 那格列奈市场份额表 15: 罗格列酮市场份额表 16: 文迪雅安全性问题的演进表 17:GLP-1 类似物主要药物请阅读最后一页评级说明和重要声明 3

4 表 18:DDP-IV 抑制剂类主要药物请阅读最后一页评级说明和重要声明

5 行业研究 ( 深度报告 ) 引言 1999 年以来十年间, 由于老龄化膳食结构的改变等因素, 国内疾病谱发生了重大变化, 心脑血管疾病糖尿病等慢性病发病率明显上升, 需要长期服药的患者群体迅速扩大, 带动慢性病治疗药物需求不断增长这是我们不得不开始关注慢性病领域投资机会的缘由国内降糖药物市场蕴含着巨大的投资机会, 本篇报告关注者群体已达 92 万人的糖尿病领域, 着重介绍国内口服降糖药的市场现状中国已成为糖尿病患者最多的国家中国糖尿病患者已高达 92 万, 曾被严重低估 21 年 3 月 25 日, 世界权威医学杂志新英格兰医学杂志 (The New England Journal of Medicine) 发表中华医学会糖尿病学分会中国糖尿病和代谢综合征研究组关于我国糖尿病患病率调查的结果该调查显示, 我国 2 岁以上人群中男性和女性糖尿病的患病率已分别达 1.6% 和 8.8%, 总体患病率已达 9.7%, 同期糖尿病前期的患病率高达 15.5% 根据这次调查结果所做出的推算显示我国总糖尿病患病人数达 92 万人以上, 糖尿病前期人数高达达 1.48 亿以上专家估计, 中国可能已经成为世界上糖尿病人口最多的国家这项调查表明, 此前中国糖尿病患者总数被严重低估了图 1:198 年以来, 中国糖尿病发病率快速上升 12% 1% 8% 6% 4% 2% % 198 年 1994 年 1996 年 22 年 28 年糖尿病发病率资料来源 :NEJM, 长江证券研究部在此调查之前, 中国缺乏最新的全国糖尿病流行病学资料, 也缺乏确切诊断糖尿病和评价胰岛功能的资料为了解最新的中国人糖尿病和代谢综合征的患病具体情况和发病危险因素, 中华医学会糖尿病分会在中国东西南北中共 14 个省市进行本调查此次调查采用 WHO 标准, 总计调查人数将近 5 万人, 通过多中心多级分层方法进行抽样, 试图代表全国城市城镇和农村糖尿病和代谢综合征患病情况此次调查中, 除已知糖尿病患者外, 所有研究对象均进行一步法口服葡萄糖耐受试验 (OGTT 试验 ) 确定糖尿病诊断, 这是前所未有的请阅读最后一页评级说明和重要声明 5

6 表 1: 我国历次糖尿病患病率调查一览年份样本量年龄 DM 患病率 IGT 发生率筛查方法 %.8% 尿糖 + 餐后 2 小时血糖筛选高危人群 %.68% 馒头餐 PG2h, 筛选高危人群 % 2.12% 馒头餐 PG2h, 筛选高危人群城市 4.5% 农村 1.8% 1.6% FBG 筛选高危人群 % 15.5% OGTT 资料来源 : 中华医学会糖尿病学分会, 长江证券研究部表 2:WHO 糖代谢分类标准糖代谢分类空腹血糖 (mmol/l) 餐后两小时血糖 (mmol/l) 正常血糖 (NGR) <6.1 <7.8 空腹血糖受损 (IFG) 6.1 至 7. <7.8 糖耐量降低 (IGT) < 至 11.1 糖尿病 (DM) 资料来源 :WHO, 长江证券研究部表 3: 糖尿病诊断标准诊断项目静脉血浆葡萄糖水平 (mmol/l) 随机血糖 11.1 空腹血糖 7. 餐后 2 小时血糖 11.1 糖化血红蛋白 (HbA1c) 6.5% 资料来源 :WHO,ADA, 长江证券研究部注 :HbA1c 采用 ADA 标准, 其他采用 WHO 标准糖尿病涉及全身各个系统, 甚至诱发许多致命性并发症, 严重影响人的劳动能力, 并威胁人的生命安全表 4: 糖尿病可能引起的并发症并发症国际平均发病率国内发病率感染并发症 2% 视网膜病变 45% 47% 高血压 35% 43% 肾脏病变 31% 41.9% 冠心病 27% 25% 下肢血管病变 5.6% 8.1% 脑血管病变 11% 7% 资料来源 : 长江证券研究部农村早期糖尿病患者群体庞大, 未来的增量来源调查显示, 糖尿病患病率城市男性为 12.8%, 女性 1.1%; 农村男性 8.9%, 女性 7.7% 早期糖尿病 (Pre-diabetes) 患病率城市男性为 27.3%, 女性 22.%; 农村男性 22.9%, 女性 2.3% 不难理解, 城市生活水平较高, 因而在糖尿病患病率和早期糖尿病患病率高于农村然而, 农村总体人口由于基数大, 患病群体不容忽视, 农村早期糖尿病已高达 835 万 6 请阅读最后一页评级说明和重要声明

7 行业研究 ( 深度报告 ) 早期糖尿病患者极有可能最终患上糖尿病, 我们认为未来中国糖尿病患者在现有 92 万基数上持续增长图 2: 农村前期糖尿病人数高于城市糖尿病 ( 万 ) 前驱糖尿病 ( 万 ) 城市农村资料来源 :NEJM, 长江证券研究部中国糖尿病患者以 2 型为主, 综合诊疗率低 2 型糖尿病为主糖尿病一般可分为 1 型糖尿病 2 型糖尿病和其他类型的糖尿病 1 型糖尿病也称为胰岛素依赖型糖尿病, 患者病状通常出现在儿童或青少年时期, 因患者体内无法生产胰岛素患者需要注射外源性的胰岛素来控制体内的血糖 2 型糖尿病常出现在成年人 (2 岁以上 ) 中出现, 主要病因包括 : 胰岛素抵抗 (insulin resistance), 使到身体不能有效地使用胰岛素 ; 胰岛素分泌的减少, 无法满足身体所需在我国患病人群中, 以 2 型糖尿病为主,2 型糖尿病占 93.7%,1 型糖尿病占 5.6%, 其他类型糖尿病仅占.7% 图 3:2 型糖尿病占比达 93.7% I 型 II 型其他请阅读最后一页评级说明和重要声明 7

8 资料来源 : 中国 2 型糖尿病防治指南, 长江证券研究部多因素造成总体诊疗率仅 32% 我国糖尿病患者人数巨大, 然而约有 61% 的患者没有诊断, 并不知晓自己患有糖尿病 ; 其中, 在知晓自己患有糖尿病的人群中, 正常治疗的占 81.2%, 还有 18.8% 的患者没有得到正常治疗因而, 中国糖尿病患者的整体诊疗率仅有 32% 图 4: 中国糖尿病诊断率图 5: 中国糖尿病患者的总体诊疗率只有 32% 诊断未被诊断正常诊疗未正常诊疗资料来源 :NEJM, 长江证券研究所资料来源 :NEJM, 长江证券研究所我们认为多因素造成了中国糖尿病患者的总体诊疗率低下其一, 由于人群普遍缺乏医疗保健意识, 一般体检项目不包括血糖及 HbA1c 检查, 导致很多患者不能及时知晓自己的病情 ; 其二, 部分患者即使知晓病情, 却由于工作繁忙, 疏于治疗, 或盲目认为糖尿病并非大病, 耽搁治疗时间 ; 其三, 过去几年, 医疗保证水平并未随着生活水平同步提高, 糖尿病这样的慢性病需要长期医疗, 费用相对昂贵, 部分患者难以承受中国糖尿病患者的平均治疗费用远低于其他糖尿病大国, 像美国德国等, 仅稍高于发展水平差于中国的印度图 6: 世界主要糖尿病大国图 7: 中国糖尿病患者平均治疗费用低印度中国美国俄罗斯巴西德国印度中国美国俄罗斯巴西德国糖尿病患病人口 ( 万人 ) 患病人口年平均治疗费用 ( 美元 ) 资料来源 :IDF, 长江证券研究部, 注 : 为使数据可比, 均采用 IDF 统计数据, 中资料来源 :NEJM, 长江证券研究部国部分被低估年, 全球糖尿病治疗药物市场规模逐年膨胀 29 年全球市场规模为 34.6 亿 8 请阅读最后一页评级说明和重要声明

9 行业研究 ( 深度报告 ) 美元, 同比增长 11.5% 糖尿病药物市场规模在全球药品市场中排第 4 位, 预计未来仍将维持 1-15% 的速度增长, 高于医药行业平均增速图 8: 糖尿病药物在药品市场销售额居前抗肿瘤药血脂调节剂呼吸系统药糖尿病治疗药抗溃疡药血管紧张素 II 抑制剂抗精神病药销售额 ( 亿美元 ) 资料来源 :IMS, 长江证券研究部图 9: 全球糖尿病药物市场规模逐年膨胀 % 13% 11% 9% 7% 5% 市场规模 ( 亿美元 ) 增速资料来源 :IMS, 长江证券研究部中国口服降糖药市场现状随着糖尿病患者的增多及治疗率的提高, 国内糖尿病药物市场迅速膨胀,28 年市场规模达到 15 亿元, 同比增速近 25% 请阅读最后一页评级说明和重要声明 9

10 图 1:22-28 年中国糖尿病药市场规模 % 2% 15% 1% 5% % 市场规模 ( 亿元 ) 增速糖尿病治疗药物市场一般可分为两部分, 一是胰岛素及其他注射药物, 主要生产商为诺和诺德赛诺菲安万特和礼来 ; 二是口服降糖药, 主要的原研厂商为葛兰素史克武田礼来默沙东和辉瑞等图 11: 糖尿病治疗药物的分类糖尿病治疗药物中成药西药消渴丸等口服药物注射药物磺脲类双胍类 α- 葡萄糖苷噻唑烷二促胰岛素 DDP-IV 胰岛素 GLP-1 样酶抑制剂酮类分泌剂抑制剂肽类似物资料来源 : 长江证券研究部年, 虽然胰岛素制剂在糖尿病治疗市场的份额有所上升, 从 33.61% 提高到 35.46%, 但口服降糖药仍然是这个大市场的主导者,29 年市场份额占 75% 左右表 5:27-29 年市场份额前十位糖尿病药物药品名称 27 年 28 年 29 年胰岛素制剂 33.61% 34.78% 35.46% 阿卡波糖 23.9% 23.85% 22.55% 1 请阅读最后一页评级说明和重要声明

11 行业研究 ( 深度报告 ) 二甲双胍 8.48% 8.23% 8.25% 瑞格列奈 6.5% 7.1% 7.52% 罗格列酮 5.93% 5.23% 5.21% 格列美脲 4.2% 4.53% 4.93% 格列齐特 4.61% 4.31% 3.9% 吡格列酮 2.58% 2.64% 2.75% 格列喹酮 3.7% 3.6% 2.47% 格列吡嗪 3.67% 2.84% 2.44% 口服降糖药传统品种主要有磺脲类双胍类 α- 葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类非磺脲类胰岛素促泌剂近年来出现的新品种有 DDP-IV 抑制剂和 GLP-1 样肽类似物, 虽然 GLP-1 样肽类似物一般为注射剂型, 但基于其与胰岛素不同的作用机理和与口服降糖药的竞争关系, 故与口服降糖药一并讨论在口服降糖药中, 磺脲类 α- 葡萄糖苷酶抑制剂及非磺脲类促泌剂占据较高的市场份额图 12:29 年国内糖尿病用药各类别份额胰岛素及其类似物磺脲类 α- 葡萄糖苷酶抑制剂非磺脲类胰岛素促泌剂噻唑烷二酮类双胍类其他不同的口服降糖药, 其服药时间也有所差别比如噻唑烷二酮类一般是早晨空腹服用 ; 磺脲类一般是饭前 3 分钟服用 ; 而 α- 葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖等则需要在餐中服用表 6: 口服降糖药服药时间服药时间早晨空腹服用饭前 3 分钟服用饭前 5-2 分钟服用饭中服用饭后服用资料来源 : 长江证券研究部降糖药种类罗格列酮吡格列酮格列苯脲格列奇特格列喹酮等磺脲类瑞格列奈那格列奈阿卡波糖伏格列波糖二甲双胍请阅读最后一页评级说明和重要声明 11

12 老品种空间有限, 增长乏力磺脲类降糖药昔日的霸主磺脲类药物主要作用是刺激胰岛 b 细胞分泌胰岛素, 提高体内的胰岛素水平, 可以使 HbA1c 降低 1%-2%, 但可能导致体重增加和低血糖在我国上市的磺脲类药物主要为格列齐特格列喹酮和格列美脲等由于品种较老, 近年来磺脲类药物份额逐年走低,29 年在口服糖尿病用药市场中降至 21% 格列本脲格列本脲上市时间比较早, 国内生产厂家很多, 竞争比较激烈销售额较高的是中山三才山东博山和天津力生制药等公司的产品格列本脲属于低价药, 销售额不高, 且呈现明显下降趋势格列齐特格列齐特最先由法国施维雅研发,1985 年引进中国目前销售额最大的是施维雅的达美康, 29 年的销售额占整个格列齐特医院市场的 8.68%, 市场地位稳固表 7: 格列齐特市场份额生产厂家商品名施维雅 ( 天津 ) 制药有限公司达美康 95.3% 8.68% 浙江众益药业有限公司众益美康 1.3%.88% 格列吡嗪格列吡嗪由辉瑞公司研发, 国内生产企业众多, 但大多市场份额较小国内市场占有率较高的是辉瑞, 其产品瑞易宁 29 年销售额占据 79.65% 的市场份额表 8: 格列吡嗪市场份额生产厂家商品名美国辉瑞公司瑞易宁 73.93% 79.65% 山东迪沙药业集团有限公司迪沙 7.42% 6.54% 上海医药 ( 集团 ) 有限公司信谊制药总厂优哒灵 4.55% 3.91% 扬子江药业集团公司秦苏 3.85% 3.38% 海南赞邦制药有限公司美吡达 2.%.99% 格列喹酮格列喹酮的原研厂商是德国勃林格殷格翰, 万辉双鹤药业的糖适平是与勃林格殷格翰合作生产的产品糖适平在国内市场具有垄断优势, 占据 95% 以上的市场份额, 销售额维持在 2 亿元左右表 9: 格列喹酮市场份额生产厂家商品名北京万辉双鹤药业有限责任公司糖适平 96.5% 96.45% 天津药物研究院药业有限责任公司捷适 3.42% 3.12% 12 请阅读最后一页评级说明和重要声明

13 行业研究 ( 深度报告 ) 格列美脲格列美脲最先由赛诺菲安万特公司研发, 国内销售金额较高的厂家有北京安万特山东威海达因制药和北京北陆药业等 29 年格列美脲在糖尿病治疗药物中的医院市场份额达到 4.93%, 赛诺菲安万特的亚莫利具有优势, 占据近 7% 的市场份额表 1: 格列美脲市场份额生产厂家商品名赛诺菲 - 安万特亚莫利 73.11% 68.32% 徐州万邦制药万苏平 9.4% 8.1% 民生制药 % 扬子江药业 % 4.48% 双胍类经典品种, 风采稍逊当年双胍类药物的作用机理是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖, 可以使 HbA1c 下降 1%-2%, 有使体重下降的趋势, 单独使用不易导致低血糖目前临床使用的双胍类药物主要是二甲双胍二甲双胍二甲双胍 29 年占整个糖尿病用药医院市场份额的 8.25%, 施贵宝的格华止占据优势, 其市场份额达 76.9% 表 11: 二甲双胍市场份额生产厂家商品名中美上海施贵宝制药有限公司格华止 73.1% 76.9% 北京利龄恒泰药业有限公司 % 8.35% 贵州天安药业股份有限公司 % 1.59% 贵州圣济堂制药有限公司 % 1.46% 江苏正大天晴药业股份有限公司泰白 1.74% 2.21% α- 葡萄糖苷酶抑制剂降低餐后血糖的杀手锏 α- 葡萄糖苷酶抑制剂主要作用是抑制碳水化合物在小肠上部的吸收降低餐后血糖和改善空腹血糖, 可使 HbA1c 下降.5%-.8%, 有使体重下降的趋势国内上市销售的 α- 糖苷酶抑制剂有阿卡波糖伏格列波糖和米格列醇阿卡波糖阿卡波糖由德国拜耳公司研制,29 年占据国内医院市场 22.55% 的份额中国阿卡波糖市场基本由拜耳的拜糖苹主导,29 年占据约 84.1% 的份额, 杭州中美华东制药有限公司的卡博平市场份额为 14.79%, 其他企业份额极少表 12: 阿卡波糖市场份额生产厂家商品名德国拜耳公司拜唐苹 83.94% 84.1% 请阅读最后一页评级说明和重要声明 13

14 浙江杭州中美华东制药有限公司卡博平 15.11% 14.79% 四川宝光药业股份有限公司贝唐欣.95% 1.12% 伏格列波糖伏格列波糖由日本武田公司开发, 主要生产企业为天津武田公司和江苏晨牌药业天津武田公司占据主导地位,29 年占据 62.14% 的份额, 但晨牌药业的伏格列波糖分散片和震元制药的伏格列波糖胶囊市场份额逐年升高,29 年两家总份额达到 37.66% 促胰岛素分泌剂表现超预期本类药物通过刺激胰岛素的早期分泌有效降低餐后血糖, 可降低 HbA1c1.%-1.5%, 可能引发低血糖, 但低血糖的发生频率和程度较磺脲类药物轻我国上市的主要有瑞格列奈和那格列奈瑞格列奈瑞格列奈由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发, 是第一个餐时调节体内血糖的新药 2 年诺和诺德的诺和龙进入中国市场, 上市后表现良好,29 年在糖尿病药物市场占到 7.5% 的份额表 13: 瑞格列奈市场份额生产厂家商品名丹麦诺和诺德公司诺和龙 89.4% 91.6% 江苏豪森药业股份有限公司孚来迪 1.6% 8.75% 那格列奈那格列奈由日本山之内味之素和 Roussel Morishjtu 研制开发,23 年由诺华公司引进中国市场, 主要生产厂家为北京诺华制药公司表 14: 那格列奈市场份额生产厂家商品名北京诺华制药有限公司唐力 98.1% 97.38% 扬子江药业集团齐复.91% 1.18% 江苏恒瑞医药股份有限公司唐瑞.36% 1.11% 罗格列酮撤市, 噻唑烷二酮类很受伤噻唑烷二酮类药物作用机理是通过促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性, 可以使 HbA1c 下降 1%-1.5%, 可防止或延缓 IGT 恶化为糖尿病目前, 在我国上市的主要有罗格列酮和吡格列酮两种罗格列酮 29 年, 罗格列酮在中国糖尿病用药医院市场中占比约为 5%, 葛兰素史克公司的文迪雅占据了该药市场份额的 72.9%, 国产品牌以太极集团重庆涪陵制药厂的太罗为代表, 占有 22.7% 的份额, 远高于其他国内厂商 14 请阅读最后一页评级说明和重要声明

15 行业研究 ( 深度报告 ) 表 15: 罗格列酮市场份额生产厂家商品名葛兰素史克公司文迪雅 73.11% 72.9% 太极集团重庆涪陵制药厂太罗 22.55% 22.7% 自从 27 年罗格列酮的安全性遭受质疑之后, 其销量就一直在下降, 文迪雅相关产品在 21 年上半年总的销售额是 3.21 亿英镑, 同比下降了 28% 在今年被监管部门明确限制使用之后, 葛兰素史克已停止文迪雅的推广活动, 预计未来罗格列酮销量会进一步剧烈下降图 13: 罗格列酮类药物销售额逐年下降 ( 单位 : 百万美元 ) Avandia Avandamet 资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部表 16: 文迪雅安全性问题的演进时间事件 1999 年文迪雅获 FDA 批准上市, 用于 2 型糖尿病 27 年 5 月 21 日新英格兰医学杂志提示文迪雅可显著增加心脏病风险 27 年 7 月 3 日 FDA 认定文迪雅与某些心血管缺血性事件有关, 但尚可继续销售 27 年 8 月 14 日 FDA 发布文迪雅可能引发或加重心力衰竭的黑框警告 21 年 6 月 FDA 官员公布研究结果, 表明文迪雅比替代药物引发更多的心力衰竭卒中或死亡 21 年 9 月 23 日 EMA 暂停含有罗格列酮药物的上市许可 21 年 9 月 23 日 FDA 严格限制文迪雅的使用, 仅用于其他药品不能控制血糖的患者以及正在使用文迪雅并从中受益的患者 21 年 1 月 16 日 SFDA 与卫生部联合下发通知, 限制罗格列酮只能在无法使用其他降糖药的情况下方可考虑使用资料来源 :Pharmaprojects, 长江证券研究部吡格列酮吡格列酮是日本武田与礼来公司合作开发的品种,1997 年 7 月经美国 FDA 批准后上市, 商品名为 Actos 国产药物占据 8% 以上的国内市场份额,29 年份额排名前 3 位的北京太洋药业的艾汀恒瑞医药的瑞彤和华东医药的卡司平共占据了约 82% 的份额 29 年 12 月武田和辉瑞达成排他性的联合推广协议, 将通过增加人员和运用辉瑞在中国现请阅读最后一页评级说明和重要声明 15

16 有的业务覆盖领域来扩大产品的销售, 预计此项协议将提升艾可拓在中国市场的份额图 14:26-21 年 Actos 销售收入 % 35% 3% 25% 2% 15% 1% 5% % 销售收入 ( 百万美元 ) 增速资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部近期同类药物罗格列酮因为安全性问题被限制使用, 将使吡格列酮生产厂家受益, 市场份额与销售收入有望迎来高增长新品种异军突起, 前景广阔胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 类似物 GLP-1 是一种强降血糖肽, 由小肠上皮 L 细胞分泌 GLP-1 具有刺激胰岛素分泌减少肝糖生成抑制食欲和延缓胃内容物排空等作用天然的 GLP-1 在体内迅速被二肽基肽酶 -IV (DPP-IV) 降解, 开发对 DPP-IV 有抗性的 GLP-1 样肽类似物可以改善天然 GLP-1 迅速降解的问题礼来公司的 Byetta( 艾塞那肽, 百泌达 ) 和诺和诺德的 Victoza( 利拉鲁肽 ) 是 GLP-1 样肽类似物的代表药物表 17:GLP-1 类似物主要药物通用名商品名相关公司上市销售情况 Byetta 礼来 25 年获得 FDA 批准艾塞那肽 Bydureon 礼来 FDA 拒绝批准, 要求更多资料利拉鲁肽 Victoza 诺和诺德 21 年 1 月获得 FDA 批准 Semaglutide - 诺和诺德二期临床试验完成资料来源 : 长江证券研究部 Byetta 每日注射两次, 于 25 年上市 27 年因为患者急性胰腺炎死亡事件,FDA 在 Byetta 的标签上增加了警告近期 Byetta 被发现有可能与甲状腺癌有关, 可能会被 FDA 添加黑框警告 Bydureon 是礼来每周注射一次的艾塞那肽制剂, 由于 FDA 发现暴露出来的潜在的心律不齐倾向高于正常治疗水平, 要求彻底的鉴定试验, 所以拒绝批准 Bydureon FDA 还希望看到 16 请阅读最后一页评级说明和重要声明

17 行业研究 ( 深度报告 ) Bydureon 正在进行的 DURATION-5 的研究结果以评估其疗效, 预计 212 年中期前获批的机会不大 Victoza 每日注射一次, 已于 29 年中期进驻主要欧洲市场,21 年 1 月底在美国获批并于 2 月中旬迅速上市销售 21 年一季度 Victoza 创造了 688 万美元的销售额, 大大超出市场预期类似品种诺和诺德每周一次的 GLP-1 产品 Semaglutide 已完成二期临床试验, 前景尚不明朗图 15:Byetta 销售收入逐年增长图 16:Victoza 销售额超出预期 % 4% 35% 3% 25% 2% 15% 1% 5% % Q1 21Q2 21Q3 16% 14% 12% 1% 8% 6% 4% 2% % -2% -4% 销售收入 ( 百万美元 ) 增速销售收入 ( 百万美元 ) 增速资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部二肽基肽酶 - IV(DDP-IV) 抑制剂对于天然的 GLP-1 在体内迅速降解的问题, 开发二肽基肽酶 -IV(DDP-IV) 抑制剂是另一种可行的途径默沙东的 Januvia( 捷诺维, 西他列汀 ) 和 Janumet( 西他列汀二甲双胍 ) 是 DDP-IV 抑制剂的代表性药物,26 年 1 月 17 日 Januvia 获得 FDA 批准, 于 27 年 4 月 2 日在美国市场上市销售, 产品投放后销售收入迅速增长诺华公司的 Galvus(Vildagliptin, 维达列汀 ) 和 Eucreas( 维达列汀二甲双胍 ) 于 28 年 2 月获得 EMA 批准在欧盟上市, 尚未得到 FDA 批准 29 年 Galvus 销售额达 1.81 亿美元, 但因为可能造成肝损害的原因, 要获得 FDA 批准尚需更多临床实验的证据百时美施贵宝的 Onglyza(Saxagliptin, 沙格列汀 ) 于 29 年 7 月 31 日获得 FDA 批准在美国上市销售, 成为在美国上市的继 Januvia 之后的第二种 DDP-IV 抑制剂类药物,21 年三季度销售收入 47 万美元 21 年 11 月施贵宝和阿斯利康共同宣布, 新药 Kombiglyze( 沙格列汀二甲双胍 ) 获得 FDA 批准, 是唯一的日服一次的二甲双胍缓释制剂与 DPP-IV 抑制剂的复合制剂表 18:DDP-IV 抑制剂类主要药物通用名商品名上市销售情况复合制剂复合制剂上市情况原研厂商 26 年 1 月获得 27 年 4 月获得西他列汀 Januvia Janumet 默沙东 FDA 批准 FDA 批准 28 年 2 月获得 28 年 2 月获得维达列汀 Galvus Eucreas 诺华 EMA 批准 EMA 批准 29 年 7 月获得 21 年 11 月获得沙格列汀 Onglyza Kombiglyze 百时美施贵宝 FDA 批准 FDA 批准瑞格列汀 - 29 年 8 月 FDA 批 - - 恒瑞医药请阅读最后一页评级说明和重要声明 17

18 准一期临床 Linagliptin - 三期临床试验 - - 勃林格殷格翰 Gemigliptin - 三期临床实验 - - LG 生命双鹤药业资料来源 : 长江证券研究部江苏恒瑞的 Retagliptin( 瑞格列汀 ) 是 Januvia 的 me-too 产品, 已于 29 年 8 月在美国通过审批进行一期临床试验, 前景非常值得期待双鹤药业于 21 年 1 月与韩国 LG 生命科学股份公司签署协议, 将在中国独家许可供应和经销 LG 生命正在研发的 DPP-IV 抑制剂类药 Gemigliptin 该产品在韩国已进入三期临床, 预计在 213 年上市销售图 17:Januvia( 捷诺维 ) 销售收入图 18:Janumet 销售收入 25 16% 7 35% % 12% 1% 8% 6% 4% 2% % 25% 2% 15% 1% 5% % % 销售收入 ( 百万美元 ) 增速销售收入 ( 百万美元 ) 增速资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部图 19:Galvus 销售收入图 2:Onglyza 销售收入 % 45% 4% 35% 3% 25% 2% 15% 1% 5% % Q3 29Q4 21Q1 21Q2 21Q3 2% 15% 1% 5% % -5% -1% 销售收入 ( 百万美元 ) 增速销售收入 ( 百万美元 ) 增速资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部资料来源 :Bloomberg, 长江证券研究部中药降糖药不可或缺的辅助用药中药降糖药目前处于辅助治疗的地位, 在口服糖尿病用药市场上所占份额较低, 主要产品为消渴丸和金芪降糖片消渴丸是广州中一药业有限公司的独家生产品种, 金芪降糖片的主要生产厂家为天津中新药业 18 请阅读最后一页评级说明和重要声明

19 行业研究 ( 深度报告 ) 消渴丸消渴丸是广州中一的独家产品, 系将格列本脲加入古代中医的消渴方中, 以中西结合的方式研制而成, 价格便宜, 副作用相对较小, 是当今口服糖尿病中成药的主流药品 29 年, 消渴丸入选 29 版国家基本药物目录, 拓展了更广阔的发展空间图 21: 消渴丸销售收入 % 2% 15% 1% 5% % -5% -1% -15% -2% 销售收入 ( 万元 ) 增速资料来源 : 公司公告, 长江证券研究部相关公司介绍恒瑞医药 (6276): 瑞格列汀有望成为重磅炸弹公司目前上市销售的口服降糖药以仿制药为主, 主要有唐瑞 ( 那格列奈 ) 和瑞彤 ( 吡格列酮 ) 新产品 Retagliptin( 瑞格列汀 ) 是公司自主研发的 DPP-IV 抑制剂类药物, 为 Januvia 的 me-too 产品, 已申请了中国和全球化合物专利 Retagliptin 在临床前研究中体现抑制活性强选择性高药效维持时间长和安全性好等特点, 已于 29 年 8 月在美国通过 FDA 审批进行临床一期试验, 前景值得期待我们预计年 EPS 分别为 1.5 元 1.3 元, 继续维持推荐评级双鹤药业 (662): 期待与 LG 合作的创新药上市公司降糖药主打产品糖适平 ( 格列喹酮 ) 是从德国勃林格殷格翰引进,1994 年正式生产糖适平在格列喹酮市场具有垄断优势, 占据 95% 以上的市场份额 21 年一季度销售收入 55 万, 同比增长 3% 糖适平利润率较高, 对公司利润的贡献比例远高于销售收入占比在保证糖适平稳定增长的同时, 公司不断丰富和完善降糖药产品线新产品卜可 ( 盐酸二甲双胍缓释片 ) 和列洛 ( 盐酸吡格列酮片 ) 增长势头迅猛 29 年和 21 年上半年卜可的销售收入同比分别增长 131% 和 5%, 而列洛作为罗格列酮的替代药物, 将受益于罗格列酮安全问题, 有望抢占原罗格列酮的市场份额公司于 21 年 1 月与韩国 LG 生命科学股份公司签署协议, 将在中国独家供应和经销 LG 生命正在研发的 DPP-IV 抑制剂类药 Gemigliptin, 该产品在韩国已进入三期临床, 预计在 213 年上市生产请阅读最后一页评级说明和重要声明 19

20 我们预计年 EPS 分别为.91 元 1.2 元, 给予谨慎推荐评级华东医药 (963): 品种基础好, 增长稳健 29 年公司的卡博平 ( 阿卡波糖 ) 的市场占有率约为 15%,29 年销售收入 2.58 亿元, 同比增长 33.3% 华东医药的另一个降糖药卡司平( 吡格列酮 )29 年收入 36 万元, 同比增长 46.8%, 卡司平作为罗格列酮的替代药物, 预计将从罗格列酮安全事件中受益, 迎来快速增长图 22:27-29 年卡博平销售收入 % 33% 32% 31% 3% 29% 28% 27% 26% 销售收入 ( 万元 ) 增速资料来源 : 公司公告, 长江证券研究部公司降糖药产品储备较为丰富,21 年 12 月 23 日公告受让华东医药集团生物工程研究所吡格列酮二甲双胍片和伏格列波糖原料药技术这两个品种将会进一步丰富公司降糖药产品梯队, 公司在降糖领域的表现值得看好我们预计年 EPS 分别为.8 元 1.2 元, 继续维持推荐评级广州药业 (6332): 消渴丸中药降糖药的拳头品种公司的独家产品消渴丸是国内唯一入选 29 版国家基本药物目录的中西药结合糖尿病用药, 是口服糖尿病中成药的主流药品公司 21 年上半年糖尿病药销售收入 2.33 亿元, 同比增长 15.93%, 糖尿病药利润率 62.85%, 同比增长 9.11% 受益于广药集团资源整合, 公司业绩拐点已现, 强烈建议关注海翔药业 (299): 降糖药 API 有望放量公司目前具有降糖药的原料药品种有瑞格列奈伏格列波糖, 其中瑞格列奈通过了 COS 认证 21 年上半年, 公司降糖药收入万元, 同比增长 %; 毛利率达到 62.34% 未来全球糖尿病治疗药物需求将持续增长, 从而带动 API 需求公司作为原料药转移的一线公司, 业绩弹性大, 国际合作具有超预期的可能预计请阅读最后一页评级说明和重要声明

21 行业研究 ( 深度报告 ) 年 EPS 分别为.57 元和.89 元, 继续维持推荐评级请阅读最后一页评级说明和重要声明 21

22 分析师介绍刘舒畅, 上海交通大学生物化学硕士 / 应用化学学士, 从事化学制剂原料药行业研究 ; 严鹏, 华中科技大学财务管理硕士 / 生物技术学士, 研究领域为医药行业对本报告的评价请反馈至长江证券机构客户部姓名分工电话伍朝晖副主管 (8621) wuzh@cjsc.com.cn 甘露华东区总经理 (8621) ganlu@cjsc.com.cn 王磊华东区总经理助理 (8621) wanglei3@cjsc.com.cn 鞠雷华南区副总经理 (8621) julei@cjsc.com.cn 程杨华北区总经理助理 (8621) chengyang1@cjsc.com.cn 李劲雪上海私募总经理 (8621) lijx@cjsc.com.cn 张晖深圳私募总经理 (755) zhanghui1@cjsc.com.cn 沈方伟深圳私募总经理助理 (755) shenfw@cjsc.com.cn 投资评级说明行业评级公司评级报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 3 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 看好 : 相对表现优于市场中性 : 相对表现与市场持平看淡 : 相对表现弱于市场报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深 3 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 推荐 : 相对大盘涨幅大于 1% 谨慎推荐 : 相对大盘涨幅在 5%~1% 之间中性 : 相对大盘涨幅在 -5%~5% 之间减持 : 相对大盘涨幅小于 -5% 无投资评级 : 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使我们无法给出明确的投资评级重要声明本报告的作者是基于独立客观公正和审慎的原则制作本研究报告本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含信息和建议不发生任何变更本公司已力求报告内容的客观公正, 但文中的观点结论和建议仅供参考, 不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关本公司及作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制静默措施的利益冲突本报告版权仅仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版复制和发布如引用须注明出处为长江证券研究部, 且不得对本报告进行有悖原意的引用删节和修改刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的, 应当注明本报告的发布人和发布日期, 提示使用证券研究报告的风险未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利

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