170 庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 胃 癌 位 居 中 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 的 第 2 位 以 及 死 亡 率 的 第 3 位 患 者 初 诊 时 的 临 床 分 期 是 决 定 预 后 的 关 键 由 于 大 多 数 胃 癌 患

肿 瘤 2014 年 2 月 第 34 卷 第 2 期 TUMOR Vol. 34, February 2014 www.tumorsci.org 169 临 床 研 究 Clinical Research DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2014.02. 012 Copyright 2014 by TUMOR 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 庞 丽 娜, 王 峰, 何 炜, 李 向 柯, 周 然, 曹 蕾, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 [ 摘 要 ] 目 的 : 应 用 Meta 分 析 评 价 新 辅 助 化 疗 在 局 部 晚 期 胃 癌 综 合 治 疗 中 的 价 值 方 法 : 利 用 计 算 机 检 索 PubMed Embase Cochrane Library 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 (China Biology Medicine disc,cbmdisc) 中 国 知 网 (National Knowledge Infrastructure,CNKI) 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 (China Academic Journals Full-text Database,CJFD) 万 方 数 据 资 源 系 统 (Wanfang Data) 中 国 学 术 会 议 文 献 数 据 库 和 中 国 肿 瘤 防 治 数 据 库 等 按 照 文 献 纳 入 标 准 和 排 除 标 准 选 择 临 床 随 机 对 照 试 验 (randomized controlled trial,rct) 文 献, 评 价 文 献 质 量, 并 提 取 资 料, 应 用 RevMan 5.0 软 件 进 行 Meta 分 析 结 果 : 最 终 纳 入 8 篇 RCT 文 献, 共 1 260 例 患 者 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 组 与 单 纯 手 术 组 的 手 术 切 除 率 [ 优 势 比 (odds ratio,or) 为 1.04,95% 可 信 区 间 (confidence interval,ci) 为 0.76 ~ 1.43,P = 0.79] 根 治 性 手 术 切 除 率 (OR 为 1.02,95% CI 为 0.57 ~ 1.83,P = 0.94) 和 围 手 术 期 死 亡 率 (OR 为 1.06,95% CI 为 0.56 ~ 2.00,P = 0.86) 差 异 均 无 统 计 学 意 义 两 组 的 1 年 生 存 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (OR 为 1.05,95% CI 为 0.79 ~ 1.41,P = 0.72), 但 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 组 的 2 年 生 存 率 (OR 为 1.33,95% CI:1.03 ~ 1.72,P = 0.03) 和 3 年 生 存 率 (OR 为 1.61,95% CI 为 1.23 ~ 2.09,P = 0.000 5) 均 高 于 单 纯 手 术 组 结 论 : 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 不 增 加 手 术 切 除 率 和 手 术 风 险, 可 提 高 远 期 生 存 率 [ 关 键 词 ] 胃 肿 瘤 ; 局 部 晚 期 ; 新 辅 助 化 疗 ;Meta 分 析 [ 中 图 分 类 号 ] R735.2 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 1000-7431 (2014) 02-0169-06 Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer: a Meta analysis PANG Li-na, WANG Feng, HE Wei, LI Xiang-ke, ZHOU Ran, CAO Lei, FAN Qing-xia Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, Henan Province, China [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy (NC) for locally advanced gastric cancer by Meta-analysis. Methods: A computer-based online search of PubMed, Embase, Cochrane Library, China Biology Medicine disc (CBMdisc), National Knowledge Infrastructure (CNKI), China Academic Journals Fulltext Database (CJFD), Wanfang Data, China Conference Paper Database (CCPD) and China Cancer Database was performed. In accordance with the inclusion and exclusion criteria, the randomized controlled trials (RCTs) were selected. After evaluating the quality of the included studies and extracting the data, a Meta-analysis was perfomed by using RevMan 5.0 software. Results: A total of 8 RCTs including 1 260 patients were included in this Meta-analysis. The resection rate [odds ratio (OR): 1.04, 95% confidence interval (CI): 0.76-1.43; P = 0.79], radical resection rate (OR: 1.02, 95% CI: 0.57-1.83; P = 0.94) and perioperative mortality (OR: 1.06, 95% CI: 0.56-2.00; P = 0.86) beween the neoadjuvant chemotherapy combined with surgical operation group and surgical operation alone group were not statistically different. The difference in one-year survival rate was not statistically significant (OR: 1.05, 95% CI: 0.79-1.41; P = 0.72) between the two groups, but the 2-year (OR: 1.33, 95% CI: 1.03-1.72; P = 0.03) and 3-year (OR: 1.61, 95% CI: 1.23-2.09; P = 0.000 5) survival rates of the neoadjuvant chemotherapy combined with surgical operation group were higher than those of the surgical operation alone group. Conclusion: Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric cancer may not increase the resection rate and the operation risk, and it can improve the long-term survival rate. [KEY WORDS] Stomach neoplasms; Locally advanced; Neoadjuvant chemotherapy; Meta analysis [TUMOR, 2014, 34 (02): 169-174] Correspondence to: FAN Qing-xia( 樊 青 霞 ) E-mail: fqx2243@126.com Received 2013-08-26 Accepted 2013-11-22

170 庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 胃 癌 位 居 中 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 的 第 2 位 以 及 死 亡 率 的 第 3 位 患 者 初 诊 时 的 临 床 分 期 是 决 定 预 后 的 关 键 由 于 大 多 数 胃 癌 患 者 在 初 诊 时 已 被 诊 断 为 局 部 晚 期, 而 失 去 了 手 术 的 最 佳 时 机 因 此, 早 发 现 早 治 疗 以 及 综 合 规 范 的 治 疗 是 提 高 胃 癌 疗 效 的 关 键 新 辅 助 化 疗 作 为 肿 瘤 综 合 治 疗 手 段 之 一, 尚 无 大 量 的 直 接 证 据 证 明 其 在 胃 癌 综 合 治 疗 中 有 助 于 改 善 胃 癌 患 者 的 预 后, 因 此 目 前 对 于 新 辅 助 化 疗 在 晚 期 胃 癌 综 合 治 疗 中 的 价 值 尚 存 有 争 议 为 进 一 步 探 索 新 辅 助 化 疗 在 局 部 晚 期 胃 癌 综 合 治 疗 中 的 价 值, 本 课 题 组 应 用 Meta 分 析, 评 价 新 辅 助 化 疗 在 局 部 晚 期 胃 癌 综 合 治 疗 中 的 价 值 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 纳 入 与 排 除 标 准 1.1.1 研 究 类 型 随 机 对 照 试 验 (randomized controlled trial,rct) 和 半 随 机 对 照 试 验 (partly randomized controlled trial,p-rct), 无 论 是 否 进 行 分 配 隐 藏 或 采 用 盲 法 1.1.2 纳 入 与 排 除 标 准 纳 入 标 准 :(1) 局 部 晚 期 胃 癌 患 者, 不 限 种 族 国 籍 年 龄 和 性 别, 术 后 接 受 定 期 随 访 ;(2) 试 验 设 立 平 行 对 照 组, 即 术 前 不 接 受 任 何 形 式 的 化 疗 或 仅 接 受 安 慰 剂 治 疗 ;(3) 治 疗 组 为 术 前 接 受 不 同 药 物 及 不 同 剂 量 的 静 脉 化 疗 ; (4) 两 组 之 间 的 基 线 特 征 均 衡 可 比 排 除 标 准 :(1) 胃 癌 合 并 其 他 疾 病 ;(2) 任 何 时 间 接 受 过 放 疗 免 疫 治 疗 或 生 物 治 疗 ;(3) 失 访 率 > 20%;(4) 重 复 报 道 的 数 据 ;(5) 最 终 无 法 得 到 生 存 率 数 据 1.1.3 干 预 措 施 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 或 单 纯 手 术 治 疗 1.1.4 测 量 指 标 手 术 切 除 率 根 治 性 手 术 切 除 率 围 手 术 期 死 亡 率 以 及 1 2 和 3 年 生 存 率 1.2 文 献 检 索 策 略 1.2.1 检 索 词 英 文 检 索 词 :neoadjuvant c hemother apy preoper ative c hemother apy gastric cancer gastric neoplasm stomach cancer 和 stomach neoplasm 中 文 检 索 词 : 新 辅 助 化 疗 术 前 化 疗 胃 癌 胃 肿 瘤 和 手 术 1.2.2 检 索 策 略 计 算 机 检 索 PubMed Embase Cochrane Library 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 (China Biology Medicine disc,cbmdisc) 中 国 知 网 (National Knowledge Infrastructure, CNKI) 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 (China Academic Journals Full-text Database,CJFD) 万 方 数 据 资 源 系 统 (Wanfang Data) 中 国 学 术 会 议 文 献 数 据 库 和 中 国 肿 瘤 防 治 数 据 库 等 检 索 国 内 外 肿 瘤 学 会 议 的 摘 要 和 交 流 文 献 使 用 Google 等 搜 索 引 擎 在 互 联 网 上 检 索 相 关 文 献 检 索 时 限 至 2013 年, 中 文 或 英 文 文 献 同 时, 追 溯 纳 入 文 献 的 参 考 文 献, 必 要 时 联 系 第 一 作 者 或 通 信 作 者 1.3 文 献 筛 选 研 究 人 员 分 成 3 个 小 组 : 第 1 小 组 (2 名 ) 检 索 并 阅 读 相 关 文 献 的 题 目 和 摘 要, 排 除 不 符 合 纳 入 标 准 的 文 献, 阅 读 可 能 符 合 纳 入 标 准 的 文 献 全 文, 并 进 一 步 确 定 是 否 符 合 纳 入 标 准 ; 第 2 小 组 (2 名 ) 对 初 步 筛 选 出 的 文 献 进 行 核 对 ; 第 3 小 组 负 责 对 存 在 分 歧 或 难 以 确 定 的 文 献 进 行 讨 论, 并 作 出 最 终 决 定 1.4 文 献 质 量 评 价 按 照 Jadad 量 表 [1], 对 纳 入 文 献 进 行 质 量 评 价 按 照 随 机 盲 法 和 随 访 情 况, 将 文 献 质 量 评 级 为 0 ~ 5 分 (0 ~ 1 分 为 低 质 量, 2 ~ 3 分 为 中 等 质 量,4 ~ 5 分 为 高 质 量 ) 1.5 数 据 提 取 第 1 小 组 按 照 预 先 设 计 的 表 格, 提 取 录 入 并 核 对 数 据 若 遇 意 见 不 一 致, 由 第 2 小 组 通 过 讨 论 作 出 决 定 数 据 提 取 内 容 包 括 作 者 发 表 年 限 研 究 地 点 研 究 时 间 分 组 情 况 基 线 情 况 干 预 措 施 随 访 情 况 结 局 指 标 和 文 献 质 量 评 价 指 标 等 1.6 统 计 学 方 法 应 用 Cochrane 协 作 网 RevMan 5.0 进 行 Meta 分 析 以 优 势 比 (odds ratio,or) 及 其 95% 可 信 区 间 (confidence interval,ci) 表 示 效 应 量 应 用 χ 2 检 验 分 析 纳 入 研 究 结 果 之 间 的 异 质 性, 检 验 水 准 为 α = 0.10, 采 用 I 2 对 异 质 性 进 行 定 量 分 析 对 纳 入 各 项 RCT 之 间 的 异 质 性 进 行 检 验, 如 果 不 存 在 显 著 异 质 性 (P > 0.10, I 2 < 50%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 合 并 分 析 ; 如 果 各 项 RCT 之 间 存 在 显 著 异 质 性 (P 0.10,I 2 > 50%), 但 异 质 性 处 于 允 许 范 围 之 内, 则 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 合 并 分 析, 并 分 析 可 能 的 异 质 性 来 源 如 果 是 低 质 量 文 献 导 致 的 异 质 性, 则 进 行 敏 感 性 分 析 采 用 Begg 漏 斗 图 对 发 表 偏 倚 进 行 评 价 P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 文 献 检 索 结 果 初 步 检 索 相 关 文 献 283 篇, 排 除 综 述 文 献 86 篇 放 疗 联 合 化 疗 55 篇 免 疫 治 疗 14 篇 放 疗 38 篇 其 他 非 RCT 及 非 临 床 研 究 文 献 46 篇, 剩 余 44 篇 阅 读 全 文 后, 排 除 不 符 合 纳 入 标 准 的 文 献 及 低 质 量 文 献 36 篇, 最 终 纳 入 8 篇 文 献, 其 中 3 篇 为 高 质 量 文 献, 其 余 5 篇 为 中 等 质 量 文 献 2.2 纳 入 研 究 的 基 本 特 征 最 终 纳 入 8 篇 文 献, 共 包 含 1 260 例 研 究 对 象, 其 中 新 辅 助 化 疗 组 [2] 583 例, 对 照 组 677 例 除 Nio 等 为 半 随 机 对 照 试 验 外, 其 余 7 篇 均 为 前 瞻 性 随 机 对 照 试 验 所 有 文 献 均 有 明 确 的 纳 入 和 排 除 标 准 纳 入 研 究

庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 171 的 基 本 特 征 及 Jadad 评 分 见 表 1 2.3 Meta 分 析 结 果 2.3.1 手 术 切 除 率 7 项 研 究 比 较 了 手 术 切 除 率, 各 研 究 之 间 无 异 质 性 (P = 0.59,I 2 = 0%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 手 术 切 除 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (OR = 1.04,95% CI:0.76 ~ 1.43, P = 0.79), 见 图 1 2.3.2 根 治 性 手 术 切 除 率 5 项 研 究 比 较 了 根 治 性 手 术 切 除 率, 各 研 究 之 间 无 异 质 性 (P = 0.68, I 2 = 0%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 根 治 性 手 术 切 除 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (OR = 1.02,95% CI :0.57 ~ 1.83,P = 0.94), 见 图 2 2.3.3 围 手 术 期 死 亡 率 4 项 研 究 比 较 了 围 手 术 期 死 亡 率, 各 研 究 之 间 无 异 质 性 (P = 0.41, I 2 = 0%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 围 手 术 期 死 亡 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (OR = 1.06, 95% CI:0.56 ~ 2.00,P = 0.86), 见 图 3 2.3.4 1 年 生 存 率 6 项 研 究 比 较 了 1 年 生 存 率, 各 研 究 之 间 无 异 质 性 (P = 0.89,I 2 = 0%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 1 年 生 存 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (OR = 1.05,95% CI:0.79 ~ 1.41, P = 0.72), 见 图 4 2.3.5 2 年 生 存 率 6 项 研 究 比 较 了 2 年 生 存 率, 各 研 究 之 间 不 存 在 异 质 性 (P = 0.66,I 2 = 0%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 2 年 生 存 率 差 异 有 统 计 学 意 义 (OR = 1.33,95% CI:1.03 ~ 1.72, P = 0.03), 见 图 5 表 1 纳 入 研 究 的 基 本 特 征 及 Jadad 评 分 Table 1 The general characteristics of included studies and Jadad scoring Study (year) Country Number of cases Allocation concealment Basic features Jadad score Cunningham D, et al [3] (2006) Britain 250 253 Adequate Comparable 5 Hartgrink HH, et al [4] (2004) Netherlands 29 30 Adequate Comparable 3 Schuhmacher C, et al [5] (2010) Europe 72 72 Not mentioned Almost comparable 3 Biffi R, et al [6] (2010) Europe 34 35 Uncertain Comparable 4 Yonemura Y, et al [7] (1993) Japan 29 26 Adequate Comparable 3 Nio Y, et al [2] (2004) Japan 102 193 Inadequate Comparable excepatable 2 for clinical stage Sun XC, et al [8] (2011) China 29 26 Not mentioned Comparable 4 Zhang J, et al [9] (2012) China 38 42 Not mentioned Comparable 3 NC: Neoadjuvant chemotherapy; : Surgical operation. Yonemura Y, et al [7] (1993) 23 29 23 26 6.5% 0.50 (0.11-2.24) Hartgrink HH, et al [4] (2004) 20 29 24 30 9.5% 0.56 (0.17-1.83) Cunningham D, et al [3) (2006) 169 250 166 253 69.4% 1.09 (0.75-1.58) Biffi R, et al [6) (2010) 31 34 34 35 3.8% 0.30 (0.03-3.08) Schuhmacher C, et al [5) (2010) 70 72 68 72 2.5% 2.06 (0.37-11.61) Sun XC, et al [8) (2011) 24 29 20 26 4.7% 1.44 (0.38-5.43) Zhang J, et al [9) (2012) 35 38 36 42 3.5% 1.94 (0.45-8.39) Total (95% CI) 481 484 100% 1.04 (0.76-1.43) Heterogeneity: Chi 2 =4.67, df=6 (P=0.59); I 2 =0% Test for overall effect: z=0.27 (P=0.79) 0.005 0.1 1 10 200 Favours Favours Fig. 1 Comparison of resection rate between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 1 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 手 术 切 除 率 的 比 较

172 庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 Yonemura Y, et al [7] (1993) 12 29 12 26 33.0% 0.82 (0.28-2.40) Nio Y, et al [2] (2004) 102 102 190 193 2.9% 3.77 (0.19-73.63) Hartgrink HH, et al [4] (2004) 18 29 19 30 31.5% 0.95 (0.33-2.72) Biffi R, et al [6) (2010) 29 34 32 35 20.6% 0.54 (0.12-2.48) Zhang J, et al [9) (2012) 35 38 36 42 12.0% 1.94 (0.45-8.39) Total (95% CI) 232 326 100% 1.02 (0.57-1.83) Heterogeneity: Chi 2 =2.33, df=4 (P=0.68); I 2 =0% Test for overall effect: z=0.08 (P=0.94) Favours Favours Fig. 2 Comparison of radical resection rate between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 2 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 根 治 性 手 术 切 除 率 的 比 较 Yonemura Y, et al [7] (1993) 2 29 0 26 2.6% 4.82 (0.22-105.14) Cunningham D, et al [3) (2006) 14 250 15 253 76.6% 0.94 (0.44-1.99) Schuhmacher C, et al [5) (2010) 3 72 1 72 5.2% 3.09 (0.31-30.40) Biffi R, et al [6) (2010) 1 34 3 35 15.6% 0.32 (0.03-3.27) Total (95% CI) 385 386 100% 1.06 (0.56-2.00) Heterogeneity: Chi 2 =2.87, df=4 (P=0.41); I 2 =0% Test for overall effect: z=0.17 (P=0.86) 0.01 0.1 1 10 200 Favours Favours NC Fig. 3 Comparison of perioperative mortality between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 3 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 围 手 术 期 死 亡 率 的 比 较 Hartgrink HH, et al [4] (2004) 19 29 19 30 7.3% 1.1 (0.38-3.20) Nio Y, et al [2] (2004) 94 102 183 193 11.2% 0.64 (0.25-1.68) Cunningham D, et al [3) (2006) 175 250 175 253 59.1% 1.04 (0.71-1.52) Schuhmacher C, et al [5) (2010) 63 72 60 72 8.5% 1.40 (0.55-3.56) Sun XC, et al [8) (2011) 16 29 12 26 6.4% 1.44 (0.50-4.16) Zhang J, et al [9) (2012) 30 38 33 42 7.5% 1.02 (0.35-2.99) Total (95% CI) 520 616 100% 1.05 (0.79-1.41) Heterogeneity: Chi 2 =1.71, df=5 (P=0.89); I 2 =0% Test for overall effect: z=0.36 (P=0.72) Favours Favours Fig. 4 Comparison of one-year survival rate between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 4 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 1 年 生 存 率 的 比 较

庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 173 Hartgrink HH, et al [4] (2004) 12 29 15 30 8.4% 0.71 (0.25-1.97) Nio Y, et al [2] (2004) 85 102 154 193 17.2% 1.27 (0.68-2.37) Cunningham D, et al [3) (2006) 125 250 101 253 48.7% 1.50 (1.06-2.14) Schuhmacher C, et al [5) (2010) 52 72 50 72 13.5% 1.14 (0.56-2.35) Sun XC, et al [8) (2011) 9 29 4 26 2.8% 2.48 (0.66-9.31) Zhang J, et al [9) (2012) 22 38 24 42 9.3% 1.03 (0.42-2.51) Total (95% CI) 520 616 100% 1.33 (1.03-1.72) Heterogeneity: Chi 2 =3.28, df=5 (P=0.66); I 2 =0% Test for overall effect: z=2.20 (P=0.03) Favours Favours Fig. 5 Comparison of two-year survival rate between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 5 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 2 年 生 存 率 的 比 较 2.3.6 3 年 生 存 率 4 项 研 究 比 较 了 3 年 生 存 率, 各 研 究 之 间 不 存 在 异 质 性 (P = 0.31,I 2 = 17%), 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析 结 果 显 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 的 3 年 生 存 率 差 异 有 统 计 学 意 义 (OR = 1.61,95% CI: 1.23 ~ 2.09,P = 0.000 5), 见 图 6 2.3.7 发 表 偏 倚 对 发 表 性 偏 倚 采 用 漏 斗 图 进 行 分 析, 可 见 该 散 点 图 呈 一 对 称 散 开 且 倒 置 的 漏 斗 形, 提 示 发 表 偏 倚 较 小, 结 果 较 为 可 信 (P < 0.05), 见 图 7 Nio Y, et al [2] (2004) 77 102 145 193 28.3% 1.02 (0.58-1.78) Cunningham D, et al [3) (2006) 113 250 76 253 47.7% 1.92 (1.33-2.77) Schuhmacher C, et al [5) (2010) 48 72 38 72 14.6% 1.79 (0.91-3.51) Zhang J, et al [9) (2012) 20 38 18 42 9.3% 1.48 (0.61-3.58) Total (95% CI) 462 560 100% 1.61 (1.23-2.09) Heterogeneity: Chi 2 =3.61, df=3 (P=0.31); I 2 =17% Test for overall effect: z=3.49 (P=0.000 5) Favours Favours NC Fig. 6 Comparison of three-year survival rate between neoadjuvant chemotherapy (NC) combined with surgical operation () group and alone group. OR : Odds ratio; CI : Confidence interval. 图 6 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 组 与 单 纯 手 术 组 3 年 生 存 率 的 比 较 SE [log(or)] 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 0.01 0.1 1 OR 10 Subgroups Resection rate Radical resection rate Perioperative mortality The 1-year survival rate The 2-year survival rate The 3-year survival rate 100 Fig. 7 A funnel plot for publication bias. OR : Odds ratio; SE : Standard error. 图 7 发 表 偏 倚 检 验 的 漏 斗 图 3 讨 论 许 多 临 床 研 究 证 实, 临 床 上 判 断 为 可 手 术 的 患 者, 其 中 部 分 已 存 在 亚 临 床 转 移 或 局 部 转 移, 而 新 辅 助 化 疗 可 降 低 术 后 分 期 并 延 长 生 存 期 [10] 国 外 9 703 临 床 试 验 结 果 证 实, 以 顺 铂 联 合 氟 尿 嘧 啶 为 基 础 的 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 与 单 纯 手 术 相 比, 可 明 显 提 高 胃 或 食 管 下 段 腺 癌 患 者 的 无 病 生 存 率 和 总 生 存 率 [11] 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 在 2000 年 率 先 开 展 了 关 于 进 展 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 前 瞻 性 随 机 对 照 研 究, 结 果 显 示 新 辅 助 化 疗 联

174 庞 丽 娜, 等. 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 Meta 分 析 合 手 术 与 单 纯 手 术 相 比,5 年 生 存 率 差 异 有 统 计 学 意 义, 且 胃 上 部 癌 从 新 辅 助 化 疗 中 得 到 的 生 存 获 益 更 为 明 显 [12] 胃 癌 新 辅 助 化 疗 与 其 他 非 消 化 管 肿 瘤 及 胃 癌 术 后 辅 助 化 疗 相 比, 其 优 势 在 于 可 以 不 受 术 后 胃 肠 重 建 引 起 的 消 化 功 能 减 弱 和 体 力 下 降 的 影 响, 因 此 耐 受 性 良 好, 可 以 接 受 更 高 剂 量 和 强 度 的 化 疗 此 外, 为 术 前 降 期 及 根 治 性 切 除 提 供 了 可 能, 亦 为 术 后 辅 助 化 疗 选 择 敏 感 性 药 物 提 供 了 依 据 然 而, 新 辅 助 化 疗 也 会 带 来 不 良 反 应, 或 化 疗 无 效 致 使 疾 病 进 展 甚 至 丧 失 手 术 机 会, 同 时 也 可 能 增 加 围 手 术 期 死 亡 率 及 术 后 并 发 症 本 研 究 应 用 Meta 分 析 比 较 了 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 与 单 纯 手 术 在 手 术 切 除 率 围 手 术 期 死 亡 率 及 生 存 率 方 面 的 差 异 本 研 究 纳 入 的 8 篇 文 献 均 报 道 新 辅 助 化 疗 耐 受 良 好, Meta 分 析 结 果 显 示 两 组 的 围 手 术 期 死 亡 率 手 术 切 除 率 及 根 治 性 手 术 切 除 率 差 异 均 无 统 计 学 意 义, 表 明 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 不 会 增 加 手 术 风 险, 但 也 不 提 高 手 术 切 除 率 及 根 治 性 手 术 切 除 率 本 研 究 结 果 也 表 明, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 与 单 纯 手 术 相 比, 不 提 高 1 年 生 存 率, 但 可 提 高 2 年 和 3 年 生 存 率 (P < 0.05) 由 此 提 示, 新 辅 助 化 疗 联 合 手 术 治 疗 可 能 提 高 局 部 晚 期 胃 癌 患 者 的 远 期 生 存 率 此 外, 漏 斗 图 检 验 结 果 表 明, 本 研 究 无 明 显 发 表 偏 倚 总 之, 本 研 究 结 果 表 明 局 部 晚 期 胃 癌 新 辅 助 化 疗 不 会 增 加 手 术 风 险 及 手 术 切 除 率, 可 提 高 2 年 和 3 年 生 存 率 鉴 于 本 研 究 纳 入 各 项 临 床 试 验 的 化 疗 方 案 临 床 分 期 手 术 方 式 人 种 和 判 断 标 准 不 尽 相 同, 因 此 今 后 应 开 展 更 多 高 质 量 的 前 瞻 性 随 机 对 照 试 验 予 以 进 一 步 的 验 证 [ 参 考 文 献 ] [1] Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary?[j]. Control Clin Trials, 1996, 17(10):1-12. [2] Nio Y, Koike M, Omori H, et al. A randomized consent design trial of neoadjuvant chemotherapy with tegafur plus uracil (UFT) for gastric cancer a single institute study[j]. Anticancer Res, 2004, 24(3b):1879-1887. [3] Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[j]. N Engl J Med, 2006, 355(1):11-20. [4] Hartgrink HH, van de Velde CJ, Putter H, et al. Neo-adjuvant chemotherapy for operable gastric cancer: long term results of the Dutch randomised FAMTX trial[j]. Eur J Surg Oncol, 2004, 30(6):643-649. [5] Schuhmacher C, Gretschel S, Lordick F, et al. Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation f o r R e s e a r c h a n d T r e a t m e n t o f C a n c e r randomized trial 40954[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(35):5210-5218. [6] Biffi R, Fazio N, Luca F, et al. Surgical outcome after docetaxel-based neoadjuvant chemotherapy in locally-advanced gastric cancer[j]. World J Gastroenterol, 2010, 16(7):868-874. [7] Yonemura Y, Sawa T, Kinoshita K, et al. Neoadjuvant Chemotherapy for High-Grade Advanced Gastric Cancer[J]. World J Surg, 1993, 17(2):256-261. [8] Sun XC, Lin J, Ju AH. Treatment of Borrmann type IV gastric cancer with a neoadjuvant chemotherapy combination of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil/leucovorin[J]. J Int Med Res, 2011, 39(6):2096-2102. [9] Zhang J, Chen RX, Zhang J, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with modified FOLFOX7 regimen on the treatment of advanced gastric cancer[j]. Chin Med J, 2012, 125(12):2144-2150. [10] 韩 毓, 曲 兴 龙, 柴 宇 啸, 等. 多 西 他 赛 联 合 替 吉 奥 新 辅 助 化 疗 治 疗 进 展 期 胃 癌 的 疗 效 和 安 全 性 [J]. 肿 瘤, 2013, 33(8):734-738. [11] Boige V, Pignon J, Saint-Aubret B, et al. (2007) Final results of a randomized trial comparing preoperative 5-fluorouracil (F)/cisplatin (P) to surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower esophagus (ASLE): FNLCC ACCORD07-FFCD 9703 trial[j]. J Clin Oncol, 25(suppl):200s, abstr 4510. [12] 季 加 孚, 季 鑫. 胃 癌 新 辅 助 化 疗 的 现 状 与 展 望 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床, 2012, 39(20):1458-1461. [ 本 文 编 辑 ] 黄 文 华