2014 年 6 月 第 7 卷 第 6 期 中 国 实 用 口 腔 科 杂 志 341 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 疗 效, 本 研 究 通 过 Meta 分 析 的 方 法 评 价 了 现 有 的 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 在 急 性 智 齿 冠 周 炎 患

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1 340 论 著 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 Meta 分 析 申 晋 斌, 张 许 杰 文 章 编 号 : (2014) 中 图 分 类 号 :R78 文 献 标 志 码 :A 摘 要 : 目 的 系 统 评 价 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 在 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 中 的 临 床 疗 效 方 法 采 用 计 算 机 检 索 Cochrane 图 书 馆 PubMed 万 方 等 数 据 库, 纳 入 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 随 机 对 照 研 究 (RCT), 评 价 纳 入 研 究 的 方 法 学 质 量 后 采 用 RevMan5.2 软 件 进 行 Meta 分 析 结 果 共 纳 入 13 个 研 究, 共 1596 例 患 者, 其 中 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 组 818 例, 碘 甘 油 组 778 例 Meta 分 析 结 果 显 示, 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 组 的 有 效 率 显 著 高 于 碘 甘 油 组 (RR = 1.25,95%CI:1.13~1.39,P < ); 第 4 天 与 第 5 天 复 诊 时, 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 组 的 有 效 率 均 显 著 高 于 碘 甘 油 组 (RR=1.22,95% CI:1.04~1.43,P = 0.02;RR=1.30,95% CI: 1.21~1.39,P < ) 结 论 本 研 究 提 示 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 优 于 碘 甘 油 关 键 词 : 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 ; 碘 甘 油 ; 智 齿 冠 周 炎 ;Meta 分 析 A Meta-analysis of the effects of minocycline hydrochloride ointment on acute wisdom teeth pericoronitis. SHEN Jin-bin,ZHANG Xu-jie. Hospital of Unit of PLA,Ningbo ,China Abstract:Objective To systematically evaluate the effectiveness of minocycline hydrochloride ointment in the treat ment of acute wisdom teeth pericoronitis. Methods Randomized clinical trials(rct)comparing minocycline hydro chloride ointment with iodine glycerine for acute wisdom tooth pericoronitis were retrieved from Cochrane Library, PubMed and Wangfan Database. The methodologica1 quality of the included studies was critically evaluated and Me ta-analysis was conducted using RevMan 5.2 software. Results A tota1 of 13 related literatures were included after da ta screening,containing 1596 cases. Among the 1596 cases,the minocycline hydrochloride ointment group contained 818 cases and the iodine glycerine group contained 778 cases.the results of meta-analysis showed that minocycline hy drochloride ointment was superior to iodine glycerine in treating acute wisdom teeth pericoronitis(rr=1.25,95% CI: 1.13~1.39,P < ). The clinical effectiveness of minocycline hydrochloride ointment on 4 days and 5 days after treatment was both better than iodine glycerine(rr = 1.22,95% CI:1.04~1.43,P = 0.02;RR=1.30,95% CI: 1.21~1.39,P < ). Conclusion Our study suggests that minocycline hydrochloride ointment is superior to io dine glycerine in treating acute wisdom teeth pericoronitis. Keywords:minocycline hydrochloride ointment;iodine glycerine;wisdom teeth pericoronitis;meta-analysis 智 齿 冠 周 炎 是 指 第 三 磨 牙 萌 出 不 全 或 阻 生 时 牙 冠 周 围 软 组 织 发 生 的 炎 症 其 病 因 主 要 是 由 于 智 齿 在 萌 出 过 程 中, 牙 冠 部 分 或 全 部 被 龈 瓣 覆 盖, 龈 瓣 与 牙 冠 之 间 形 成 较 深 的 盲 袋, 食 物 及 细 菌 极 DOI: /kq 作 者 单 位 : 解 放 军 部 队 医 院, 浙 江 宁 波 电 子 信 箱 : @qq.com [1] 易 嵌 塞 于 其 内, 因 而 导 致 智 齿 冠 周 炎 的 发 生 传 统 的 治 疗 方 法 是 盲 袋 内 冲 洗 后 用 碘 甘 油 或 碘 合 剂, 但 碘 甘 油 很 容 易 被 唾 液 稀 释 和 溢 出, 很 难 达 到 和 维 持 局 部 理 想 的 药 物 浓 度, 从 而 影 响 治 疗 效 果 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 可 通 过 干 扰 细 菌 蛋 白 的 合 [2] 成 而 发 挥 抗 菌 作 用 近 年 来, 不 断 有 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 用 于 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 报 道, 但 所 得 结 论 不 尽 相 同 为 了 进 一 步 客 观 评 价 其 用 于

2 2014 年 6 月 第 7 卷 第 6 期 中 国 实 用 口 腔 科 杂 志 341 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 疗 效, 本 研 究 通 过 Meta 分 析 的 方 法 评 价 了 现 有 的 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 在 急 性 智 齿 冠 周 炎 患 者 中 应 用 的 随 机 对 照 试 验, 以 期 为 临 床 提 供 循 证 医 学 证 据 1 资 料 与 方 法 1. 1 文 献 纳 入 标 准 (1) 研 究 类 型 : 所 有 采 用 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 和 碘 甘 油 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 随 机 对 照 研 究 (RCT), 无 论 是 否 采 用 盲 法 和 分 配 隐 藏 (2) 研 究 对 象 :18 岁 以 上 成 人, 无 全 身 系 统 性 疾 病, 未 妊 娠 或 哺 乳 ; 无 四 环 素 类 药 物 过 敏 史 ; 近 2 周 内 未 服 用 抗 生 素 或 行 口 腔 局 部 治 疗 ; 临 床 诊 断 为 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎, 冠 周 盲 袋 形 成 并 充 血 水 肿 和 溢 脓, 无 面 部 肿 胀 张 口 受 限 及 全 身 症 状 (3) 干 预 措 施 : 试 验 组 经 常 规 冠 周 冲 洗 后, 局 部 辅 助 运 用 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 ( 派 丽 奥 软 膏, 日 本 新 时 代 株 式 会 社 生 产,0.5 g 装 ), 仅 用 药 1 次 ; 对 照 组 经 常 规 冠 周 冲 洗 后, 局 部 辅 助 运 用 2% 碘 甘 油,1 次 /d (4) 结 局 指 标 : 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 用 药 后 第 4 天 或 第 5 天 复 诊, 观 察 疗 效 急 性 智 齿 冠 周 炎 疗 效 的 结 局 指 标 是 有 效 率, 其 中 治 疗 效 果 包 括 治 愈 显 效 有 效 为 方 便 统 计 分 析, 将 治 愈 显 效 有 效 合 并 为 有 效 一 项 处 理 1. 2 文 献 排 除 标 准 (1) 研 究 对 象 包 括 有 重 大 系 统 疾 病 者 吸 烟 者 女 性 妊 娠 或 哺 乳 者 的 文 献 ;(2) 研 究 对 象 是 临 床 诊 断 为 扩 散 型 智 齿 冠 周 炎 的 文 献 ;(3) 不 是 以 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 ( 派 丽 奥 软 膏 ) 为 试 验 组 和 以 2% 碘 甘 油 为 对 照 组 的 文 献 ;(4) 联 合 应 用 其 他 干 预 措 施, 且 对 疗 效 有 显 著 影 响 的 文 献 ; (5) 重 复 报 告 质 量 差 报 道 信 息 太 少 未 涉 及 预 后 的 原 始 数 据 不 完 整 或 表 述 不 清 楚 的 文 献 1. 3 资 料 来 源 与 文 献 检 索 英 文 数 据 库 检 索 包 括 :Cochrane 图 书 馆 PubMed Medline 数 据 库 ; 中 文 数 据 库 检 索 包 括 :CHKD 期 刊 全 文 数 据 库 万 方 数 据 库 CBM 中 文 文 摘 数 据 库 采 用 计 算 机 网 络 进 行 自 由 词 联 合 主 题 词 检 索, 中 文 检 索 词 包 括 盐 酸 米 诺 环 素 盐 酸 二 甲 胺 四 环 素 派 丽 奥 碘 甘 油 智 齿 冠 周 炎, 英 文 检 索 词 包 括 mino cycline minocycline hydrochloride MINO perio cline iodine glycerine pericoronitis wisdom teeth pericoronitis pericoronitis of the third molar third molar infections, 并 组 成 不 同 检 索 式 进 行 检 索 通 过 阅 读 主 题 和 摘 要, 查 找 与 应 用 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 冠 周 炎 密 切 相 关 的 文 献 资 料, 并 追 查 已 纳 入 文 献 的 参 考 文 献, 语 种 限 定 为 中 文 和 英 文 1. 4 文 献 筛 选 与 资 料 提 取 根 据 纳 入 和 排 除 标 准 筛 选 文 献 文 献 质 量 评 价 和 数 据 提 取 由 2 名 评 价 员 独 立 完 成, 并 交 叉 核 对 对 缺 乏 的 资 料 通 过 与 作 者 联 系 予 以 补 充 数 据 提 取 包 括 文 献 基 本 信 息 患 者 基 线 情 况 干 预 措 施 结 局 指 标 采 用 的 统 计 方 法 和 结 果 作 者 的 结 论 等 1. 5 文 献 质 量 评 价 所 纳 入 的 文 献 均 采 用 [3] Cochrane Handbook 评 价 标 准, 对 其 随 机 方 法 分 配 隐 藏 盲 法 治 疗 意 向 性 分 析 及 随 访 选 择 性 报 告 研 究 结 果 其 他 偏 倚 来 源 等 6 个 方 面 进 行 质 量 评 价 纳 入 研 究 分 为 A B C 3 个 等 级 A 级 : 低 度 偏 倚, 所 有 的 评 价 指 标 均 为 低 度 偏 倚 ;B 级 : 中 度 偏 倚, 其 中 1 条 或 1 条 以 上 的 标 准 为 部 分 满 足 ;C 级 : 高 度 偏 倚, 其 中 1 条 或 1 条 以 上 的 标 准 完 全 不 满 足 1. 6 统 计 学 方 法 采 用 国 际 Cochrane 协 作 网 推 荐 的 统 计 软 件 RevMan5. 2 完 成 Meta 分 析 计 数 资 料 采 用 相 对 危 险 度 (RR) 及 其 95% CI 表 示 疗 效 分 析 效 应 量 根 据 可 能 出 现 的 异 质 性 因 素 进 行 亚 组 分 析 并 采 用 卡 方 检 验 对 纳 入 研 究 进 行 异 质 性 检 验 P > 0. 05,I 2 < 50% 时, 采 用 固 定 效 应 模 型 ( Fixed effect model), 反 之 采 用 随 机 效 应 模 型 (Random effect model) Meta 分 析 的 结 果 采 用 森 林 图 表 示, 发 表 偏 倚 采 用 漏 斗 图 分 析 2 结 果 2. 1 文 献 检 索 与 筛 选 结 果 初 检 出 有 关 文 献 114 篇, 其 中 中 文 文 献 114 篇, 英 文 文 献 0 篇 经 逐 一 [4-16] 筛 选 评 价, 最 后 有 13 篇, 均 为 中 文 文 献, 共 计 1596 例 患 者 符 合 纳 入 标 准 而 进 入 研 究 ( 试 验 组 818 例, 对 照 组 778 例 ) 发 表 时 间 为 年 文 献 筛 选 流 程 见 图 1

3 342 初 筛 获 得 相 关 文 献 : 中 文 文 献 (n=114) 英 文 文 献 (n=0) 可 能 纳 入 分 析 的 RCTs(n=39) 纳 入 系 统 评 价 的 RCTs(n=13) 图 1 阅 读 文 题 和 摘 要, 排 除 : 不 符 合 纳 入 标 准 文 献 (n=58) 重 复 文 献 (n=4) 原 始 数 据 不 完 整 或 表 述 不 清 的 文 献 (n=13) 阅 读 全 文, 排 除 : 不 符 合 纳 入 标 准 文 献 (n=15) 评 价 效 应 指 标 不 同 的 文 献 (n=11) 文 献 筛 选 流 程 2. 2 方 法 学 质 量 评 价 所 纳 入 的 13 篇 文 献 中 仅 1 篇 为 B 级, 其 余 均 为 C 级 依 照 Cochrane 随 机 对 照 试 验 的 质 量 评 价 标 准 :(1) 随 机 方 法 :13 篇 RCT 中 1 篇 采 用 随 机 数 字 表 法,3 篇 采 用 就 诊 顺 序 半 [6-7,14] [4-5,8-10,12-13,15-16] 随 机, 其 余 9 篇 仅 简 单 交 代 随 机 分 为 两 组 ;(2) 盲 法 : 仅 有 1 篇 描 述 为 双 盲 法, 其 余 均 未 报 告 使 用 盲 法 ;(3) 均 未 提 及 失 访 或 退 出, 且 均 没 有 采 用 意 向 治 疗 分 析 ;(4) 基 线 比 较 方 面, 仅 有 3 篇 文 献 说 明 了 两 组 具 有 可 比 性 或 差 异 无 统 计 学 意 义 [10-11,16], 其 余 未 进 行 描 述 见 表 1 纳 入 发 表 样 本 例 数 干 预 措 施 结 局 疗 效 观 察 随 机 盲 法 基 线 质 量 研 究 年 份 ( 试 验 组 / 对 照 组 ) ( 试 验 组 / 对 照 组 ) 指 标 时 间 方 法 一 致 性 等 级 [4] 丁 奕 健 等 [5] 乔 卫 平 等 [6] 游 跃 华 [7] 焦 静 等 [8] 程 晓 虹 [9] 赵 淑 芳 [10] 周 明 等 王 浈 [12] 王 思 宏 等 [13] 王 春 慧 等 [14] 王 瑞 永 等 [15] 蒋 卓 群 等 [16] 胡 苗 表 1 纳 入 研 究 的 特 征 /56 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 随 机 无 未 描 述 C /48 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 随 机 无 未 描 述 C /148 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 就 诊 顺 序 无 未 描 述 C /54 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 就 诊 顺 序 无 未 描 述 C /92 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 随 机 无 未 描 述 C /30 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 4 天 随 机 无 未 描 述 C /43 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 随 机 无 一 致 C /46 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 数 字 表 法 双 盲 一 致 B /55 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 随 机 无 未 描 述 C /28 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 随 机 无 未 描 述 C /40 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 就 诊 顺 序 无 未 描 述 C /58 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 随 机 无 未 描 述 C /80 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 / 碘 甘 油 有 效 率 第 5 天 随 机 无 一 致 C 2. 3 疗 效 统 计 结 果 分 析 对 纳 入 的 13 篇 文 献 进 行 Meta 分 析, 异 质 性 检 验 结 果 显 示, 存 在 异 质 性, 数 据 的 合 并 分 析 采 用 随 机 效 应 模 型, 试 验 组 与 对 照 组 在 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 疗 效 方 面 存 在 差 异, 结 果 有 统 计 学 意 义 (RR=1.25,95%CI:1.13~1.39, P < ), 见 图 2 图 2 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 比 较 Meta 分 析

4 2014 年 6 月 第 7 卷 第 6 期 中 国 实 用 口 腔 科 杂 志 不 同 复 诊 时 间 的 疗 效 观 察 比 较 分 别 有 6 篇 和 7 篇 文 献 报 道 了 第 4 天 和 第 5 天 复 诊 时 的 疗 效 其 中, 报 道 第 4 天 复 诊 疗 效 的 6 篇 文 献 结 果 具 有 异 质 性, 数 据 合 并 采 用 随 机 效 应 模 型 进 行 分 析, 结 果 显 示 : 试 验 组 与 对 照 组 在 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 疗 效 方 面 存 在 差 异, 结 果 有 统 计 学 意 义 (RR=1.22, 95%CI:1.04~1.43,P = 0.02)( 图 3); 报 道 第 5 天 疗 效 的 7 篇 文 献 结 果 无 明 显 异 质 性, 数 据 合 并 采 用 固 定 效 应 模 型 进 行 分 析, 结 果 显 示 : 试 验 组 与 对 照 组 在 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 疗 效 方 面 存 在 差 异, 结 果 有 统 计 学 意 义 (RR = 1.30,95%CI:1.21~1.39, P < )( 图 4) 图 3 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 第 4 天 临 床 疗 效 比 较 Meta 分 析 图 4 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 碘 甘 油 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 第 5 天 临 床 疗 效 比 较 Meta 分 析 2. 5 发 表 性 偏 倚 分 析 纳 入 评 价 的 13 篇 文 献 的 漏 斗 图 对 称 性 较 好, 可 以 认 为 无 明 显 的 发 表 偏 倚 存 在 见 图 5 图 5 漏 斗 图 分 析 3 讨 论 本 研 究 提 示, 无 论 用 药 后 第 4 天 还 是 第 5 天 观 察 疗 效, 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 均 显 著 优 于 碘 甘 油 [8] [16] 该 结 果 与 程 晓 虹 胡 苗 的 研 究 结 果 一 致 可 能 原 因 如 下 :(1) 智 齿 冠 周 炎 盲 袋 内 的 内 容 物 进 行 细 菌 学 研 究 结 果 为 需 氧 菌 和 厌 氧 菌 的 混 合 感 染 [17], 因 此 有 效 地 控 制 以 厌 氧 菌 为 主 的 混 合 感 染 是 冠 周 炎 治 疗 的 关 键 ;(2) 局 部 处 理 是 治 疗 冠 周 炎 的 重 点, 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 在 使 用 中 具 有 盲 袋 内 浓 度 高, 是 全 身 用 药 浓 度 的 1000 倍, 且 作 用 时 间 长 血 药 浓 度 低 用 量 小 起 效 快 全 身 不 良 反 应 小 等 优 点, 是 局 部 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 理 想 药 物 ;(3) 传 统 的 治 疗 方 法 是 盲 袋 内 冲 洗 后 用 碘 甘 油 或 碘 合 剂, 但 碘 甘 油 很 容 易 被 唾 液 稀 释 和 溢 出, 很 难 达 到 和 维 持 局 部 理 想 的 药 物 浓 度, 从 而 影 响 治 疗 效 果 [18] ;(4) 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 主 要 成 份 为 由 7- 盐 酸 二 甲 胺 四 环 素, 该 药 物 抗 菌 谱 与 四 环 素 相 似, 对 革 兰 阳 性 菌 革 兰 阴 性 菌 螺 旋 体 放 线

5 344 菌 及 某 些 厌 氧 菌 ( 如 拟 杆 菌 梭 形 杆 菌 ) 都 有 效, 具 有 广 谱 抗 菌 作 用, 其 作 用 机 制 为 阻 止 细 菌 蛋 白 合 成 而 发 挥 抗 菌 作 用, 其 对 口 腔 中 大 多 数 条 件 致 病 [19] 菌 有 抑 制 作 用, 且 抑 菌 浓 度 较 低 ;(5) 软 膏 遇 水 变 硬, 不 易 从 盲 袋 中 溢 出, 随 着 基 质 材 料 被 逐 步 [20] 分 解 排 出, 盐 酸 米 诺 环 素 亦 被 缓 慢 释 放 临 床 研 究 证 明, 单 次 给 药 疗 效 可 维 持 5~7 d [21] 综 上 所 述, 本 研 究 提 示 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 优 于 碘 甘 油 然 而, 本 研 究 仍 存 在 一 些 缺 陷, 包 括 : 纳 入 文 献 质 量 偏 低, 盲 法 使 用 率 低, 多 数 研 究 随 机 方 法 不 规 范, 均 未 提 及 分 配 方 案 的 隐 藏, 未 描 述 失 访 的 理 由, 均 没 有 采 用 意 向 治 疗 分 析 ; 文 献 来 源 集 中 于 亚 洲 另 外, 所 使 用 的 米 诺 环 素 软 膏 的 药 剂 量 及 术 后 医 嘱 不 尽 相 同, 不 能 排 除 这 些 因 素 对 结 果 的 影 响 总 之, 本 研 究 结 果 提 示, 与 碘 甘 油 相 比, 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 临 床 疗 效 更 佳 参 考 文 献 [1] 邱 蔚 六. 口 腔 颌 面 外 科 学 [M]. 5 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2003:133. [2] Sakellari D,Goodson JM,Kolokotronis A,et al. Concentration of 3 tetracyclines in plasma,gingival crevice fluid and saliva[j]. J Clin Periodontol,2000,27(1): [3] Higgins JPT,Green S. Cochrane handbook for systematic re views of interventions Version 5.0.1[M/OL].The Cochrane Col laboration, 2011 [ ]. book.org. [4] 丁 奕 健, 汪 国 华, 李 核. 急 性 智 齿 冠 周 炎 112 例 治 疗 效 果 观 察 [J]. 浙 江 预 防 医 学,2008,20(3): [5] 乔 卫 平, 张 玲, 沈 丽. 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 观 察 [J]. 中 国 血 液 流 变 学 杂 志,2010,20(2): [6] 游 跃 华. 米 诺 环 素 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 疗 效 [J]. 国 际 医 药 卫 生 导 报,2007,13(15): [7] 焦 静, 随 丽 娜. 派 丽 奥 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 观 察 [J]. 医 药 论 坛 杂 志,2004,25(6): [8] 程 晓 虹. 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 与 丁 硼 乳 膏 治 疗 急 性 局 限 型 智 齿 冠 周 炎 的 临 床 观 察 [J]. 口 腔 颌 面 外 科 杂 志,2008,18(1): [9] 赵 淑 芳. 米 诺 环 素 治 疗 智 齿 冠 周 炎 的 体 会 [J]. 山 西 职 工 医 学 院 学 报,2008,18(3): [10] 周 明, 林 松 杉, 王 峰, 等. 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 疗 效 观 察 [J]. 人 民 军 医,2011,54(11): 王 浈. 盐 酸 二 甲 胺 四 环 素 软 膏 治 疗 急 性 局 限 性 冠 周 炎 疗 效 观 察 [J]. 江 西 医 学 院 学 报,2007,47(2): [12] 王 思 宏, 宋 义 勇. 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 局 部 治 疗 早 期 智 齿 冠 周 炎 112 例 临 床 观 察 [J]. 西 部 医 学,2010,22(3): [13] 王 春 慧, 顾 明. 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 冠 周 炎 56 例 疗 效 观 察 [J]. 中 国 热 带 医 学,2009,9(11):2128. [14] 王 瑞 永, 李 威, 陈 金 良. 盐 酸 米 诺 环 素 软 膏 治 疗 急 性 智 牙 冠 周 炎 的 疗 效 观 察 [J]. 河 北 医 药,2010,32(11):1444. [15] 蒋 卓 群, 李 秋 萍. 盐 酸 米 诺 环 素 在 急 性 冠 周 炎 中 的 应 用 观 察 [J]. 药 物 与 临 床,2010,17(21): [16] 胡 苗. 米 诺 环 素 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 80 例 疗 效 观 察 [J]. 浙 江 中 医 药 大 学 学 报,2013,37(5): [17] 刘 天 晓, 侯 兆 红, 薛 振 恂, 等. 智 齿 冠 周 炎 的 细 菌 培 养 和 药 物 敏 感 试 验 的 研 究 [J]. 牙 体 牙 髓 牙 周 病 学 杂 志,1997,7(2): [18] 薛 振 恂, 毛 天 球, 孙 玲 变. 局 部 药 物 治 疗 急 性 智 齿 冠 周 炎 的 序 贯 试 验 [J]. 第 四 军 医 大 学 学 报,1996,17(4): [19] Haglwara S,Takamatsu N,Tomlnaga Y,et al. Subgingival dis tribution of period ontopathic bacteria in adult periodontitis and their susceptibility to minocycline HCI[J]. J Periodontol, 1998,69(4): [20] 张 贤 华, 吴 织 芬. 盐 酸 二 甲 胺 四 环 素 局 部 缓 释 剂 在 慢 性 牙 周 炎 治 疗 中 的 应 用 [J]. 国 外 医 学 口 腔 医 学 分 册,2003,30(2): [21] 孙 颖. 米 诺 环 素 在 牙 周 病 治 疗 中 的 应 用 [J]. 牙 体 牙 髓 牙 周 病 学 杂 志,2003,13(11): 收 稿 修 回 本 文 编 辑 : 杨 永 庆