个妇女回顾性分析结果显示 : 单一肥胖因素的 3800 个妇女中 13 6% 发生流产, 与之对比,17146 个正常 BMI 的妇女流产率是 10 7% 而习惯性流产的女性中, 肥胖比非肥胖妇女的流产率相比高 (46% vs.43%;or1 71) 根据回顾性研究作者得出结论 :

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赤蓬
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1 90 文章编号 : (2013) 多囊卵巢综合征与复发性流产丛林摘要 : 多囊卵巢综合征是常见的内分泌失调疾病, 尽管很多研究表明与复发性流产相关, 但原因仍然不明可能的影响因素有 : 高雄性激素血症高胰岛素血症等减轻体重和卵巢打孔以及应用二甲双胍可降低流产的发生率关键词 : 多囊卵巢综合征 ; 复发性流产 ; 高雄性激素血症 ; 高胰岛素血症中图分类号 :R 文献标志码 :C Abstract:Polycysticovarysyndrome(PCOS) isa commonendocrinedisorderthatisasociatedwithre curentmiscariage.despitethemanystudiesthat haveinvestigatedtheprevalenceofpcosinrecurent miscariage,butthemechanismsareunclearly.the posiblemechanismsbywhichpcoscouldcausere curentmiscariageareconsidered:hyperandroge naemia,obesityandhyperinsulinaemiaarethemost likelycandidates.thereissomeevidencetosuggest thatweightlos,ovariandrilingandmetformincould helptoreducetherateofmiscariage. Keywords:polycystic ovary syndrome; recurent spontaneousabortion;hyperandrogenaemia;hyperin sulinaemia 目前临床使用 2003 年鹿特丹会议多囊卵巢综合征 (polycysticovariansyndrome,pcos) 诊断标准鹿特丹标准指出具备下列临床和实验室检查中任意两项即诊断为 PCOS:(1) 不排卵或排卵障碍 (2) 有高雄性激素表现和生化改变 (3) 超声检查多囊卵巢声像 (4) 排除其他内分泌紊乱该标准推荐超声 PCOS 声像表现为 : 卵巢多囊样改变 [1] 按照这一诊断标准观察其与复发性流产(re curentspontaneousabortion,rsa) 关联性, 许多研究结果阐述的 PCOS 与复发性流产的关系充满不确定性但临床上的观察表明 PCOS 患者妊娠的流产率高于自然妊娠的妇女一般认为 PCOS 导致 RSA 可能的机制是高雄性激素血症高胰岛素血症高黄体生成素以及肥胖作者单位 : 安徽医科大学第一附属医院妇产科, 安徽合肥电子信箱 :conglin1957@163 com 1 RSA 中 PCOS 的患病率一般认为 PCOS 孕妇自然流产的发生率是增加的, 但有很多作者认为 : 目前这还是一个未能明确的问题, 也就是说 PCOS 自然流产的发生率是很难得出的因为 :(1) 多数 PCOS 患者需要促排卵治疗 ( 抗雌激素或促性腺激素 ), 而促排卵治疗妊娠妇女自然流产的发生率高于自然妊娠氯米芬是 PCOS 促排卵的一线药物, 有作者报道用该药促排卵妊娠后, 流产平均发生率是 25%, 明显高于正常人群氯米芬对于子宫内膜雌激素受体有拮抗作用, 从而导致 FSH LH 增高, 这对于妊娠是不利的 (2)PCOS 患者在就诊和治疗中如果受孕, 在孕早期往往会接受较为严密的监测检查, 因此和自然怀孕的人群相比, 可能会呈现出流产发病率高的现象 (3)PCOS 的患者往往有肥胖, 而肥胖本身自然流产发生率就高于正常体重指数的妇女, 因而致病因素是 PCOS 本身还是肥胖不得而知 (4)PCOS 是一个复杂的综合征, 患者中存在着不同亚组 ( 如高 LH 型高雄性激素型胰岛素抵抗型等 ), 目前还没有资料对不同类型 PCOS 患者的流产率进行观察 (5) 以往发表的文章不是所有都参照 2003 年鹿特丹会议推荐的 PCOS 标准, 一些文章仅限于超声检查的征象即做出诊断正因为如此有作者研究观察的是 RSA 患者中多囊卵巢综合征的发生率, 这些研究结果报道 RSA 患者中发生多囊卵巢综合征的比率从 4 8% 到 82% 结果差异明显的可能原因为 :(1) 大多数报道是依据超声检查诊断多囊卵巢综合征, 并不是用鹿特丹标准 (2) 多数研究报道经阴道超声, 但也有部分研究是经腹部超声一般认为诊断多囊卵巢综合征前者优于后者, 特别是对于肥胖和卵巢位置较深的患者检查的准确性更高 (3) 研究对象纳入标准不一致, 有的研究包括早孕及中孕期流产, 有的只包括晚期流产, 而更多的研究没有说明流产孕周另外, 在部分报道中排除了导致 RSA 其他病因, 有些文章则没有注明是否排除其他原因 [2] 有作者认为在研究 RSA 患者 PCOS 的患病率中, 不能仅用超声诊断是否 PCOS, 因为在正常人群中有 [3] 28% 的卵巢呈现多囊改变 Okon 等研究以超声有多囊改变和早卵泡期 LH 升高 (>10U/L) 诊断 PCOS, 计算出 [4] RSA 中 PCOS 发生率为 23% 而 Yang 等调查的 1246 例复发性流产患者中通过临床表现超声及生化检测综合分析诊断 PCOS 的 49 例, 仅占病例总数的 3 93% 2 多囊卵巢综合征引起复发性流产的可能原因 2 1 肥胖 PCOS 和肥胖有密切的关系, 大约 35% 的 PCOS 患者发生肥胖, 与高雄激素血症和高胰岛素血症的代谢紊乱有关 [5]. 研究表明, 在 PCOS 妇女中, 体质指数 (body masindex,bmi) 高, 流产风险增加一项对辅助生殖妇女大规模的队列研究中, 当屏蔽了 BMI 和治疗方式两项混杂因素后,PCOS 组和非 PCOS 组的流产率没有明显差别, 这表明 PCOS 患者流产率高的原因可归因于肥胖此研究还 [6] 表明肥胖是流产的一个独立危险因素 Boots 等对

2 个妇女回顾性分析结果显示 : 单一肥胖因素的 3800 个妇女中 13 6% 发生流产, 与之对比,17146 个正常 BMI 的妇女流产率是 10 7% 而习惯性流产的女性中, 肥胖比非肥胖妇女的流产率相比高 (46% vs.43%;or1 71) 根据回顾性研究作者得出结论 : 肥胖与妇女自发流产率有关该作者用以下标准统计肥胖 (BMI 30) 超重 (BMI 25~29) 正常妇女 (BMI<25) 一个复发性流产诊疗中心的前瞻性研究资料表明 : 和正常体质指数妇女比较相比, 肥胖和低体重患者妊娠后流产发生率明显增加, 而超重妇女流产率无明显增加线性回归分析显示, 预测流产发生最重要的因素为高龄 (P=0 01), 其次为体重指数 BMI(P =0 04) [7] 最近一项关于肥胖与流产的前瞻性研究, 对经超声检查证实的 3000 名孕妇的流产发生情况进行观察, 结果发现流产发生率为 3 9%(n=117), 初孕妇中重度肥胖 (BMI>34 9) 流产率为 11 8%(n=8), 正常 BMI 者流产率为 2 7% (n=24), 轻度肥胖者 (BMI>25 而 <34 9) 流产率为 3 7% (n=5) 而在经产妇中, 中重度肥胖患者与正常 BMI 者流产率无明显增加 [8] 分析平均身体成分值表明, 初孕妇体内脂肪和非脂肪成分比值, 流产组明显高于未流产组, 而在经产妇中两组无明显差异这篇文章得出中重度肥胖的初孕妇流产率升高的结论肥胖引起流产的机制目前还不清楚, 可能是肥胖相关的代谢紊乱, 包括高雄激素血症高胰岛素血症高瘦素等, 产生了对卵细胞和胚胎有害的环境因此, 对复发性流产的妇女, 尚须进一步研究肥胖与之可能的关系和机制 2 2 高胰岛素血症 PCOS 的妇女表现为高胰岛素血症和胰岛素抵抗, 机制不完全明确, 有证据表明高胰岛素血症与血浆纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1) 升高有密切联系, PCOS 患者有 PAI 1 升高 PAI 1 在纤溶系统发挥重要作用, 在纤溶酶原活化过程中抑制纤溶酶形成, 促进血栓形成导致胎盘功能不良从而导致流产胰岛素抵抗可使母体向胎儿转运血糖过多, 引起早期流产 [9] ; 另一种可能的机制认为 :PCOS 患者孕早期胰岛素浓度升高引起血糖和胰岛素生长因子结合蛋白 1(IGFBP 1) 的降低, 而 IGFBP 1 降低表示子宫内膜在围着床期受到损害 [10] [10] Craig 等调查了复发性流产患者中胰岛素抵抗的发生率, 作者比较了 74 例 RSA 患者和 74 例正常对照者, 两组年龄和 BMI 均相配高胰岛素血症和胰岛素抵抗的标准是 : 空腹胰岛素 (FI) 水平升高 20μU/mL, 或空腹血糖 (FG)/ 胰岛素 (FI)<4 5 结果发现有胰岛素抵抗病例 [11] RSA 组明显多于对照组 Maryam 等对 100 例没有 PCOS 的大于 3 次流产的病例进行观察, 设有对照组, 两组的年龄和体质指数无差别, 检测 FG 和 FI, 结果发现 FG 和 FG/FI 两组无明显差异 (P>0 05), 但 FI 两组差异有统计学意义 (P=0 0119) FI<20μU/mL 或 20μU/mL 在两组间存在差异 (Chi square:4 083,P=0 0433,OR , 95%CI1 1541~ ), 因此作者认为高胰岛素血症是 [12] RSA 的独立因素 Diejomaoh 等分析 35 例非妊娠期的复发性流产患者, 同时选取 30 例未孕经产非 RSM 者为对照, 病例组与对照组在年龄种族 BMI 上相匹配, 检测 FG 和 FI, 结果病例组与对照组空腹血糖无明显差异, 用 FG/FI <4 5 计算的胰岛素抵抗两组之间差异无统计学意义作者的结论是 RSA 与胰岛素抵抗无明显相关性, 认为两者的关系须进一步研究 2 3 LH 的过度分泌早期的观点认为早卵泡期血中高 LH 水平是复发性流产的原因之一 [13 14] 这些研究将早卵泡期 LH 高于 10mU/L 做为界限有两方面的理由解释 LH 过高与复发性流产的相关性首先, 高的 LH 浓度使卵泡过早的成熟, 以致于卵泡质量下降, 而且造成卵泡发育与内膜不同步另一个可能的机制是高 LH 对子宫内膜有不利的影响, 从而影响了胚胎的植入和生长, 研究表明与子宫内膜 HCG LH 受体相关 [15 16] 有研究发现用促性腺激素促排治疗 PCOS 患者, 流产的发生率是 33%, 而垂体功能减退患者同样接受这种促排卵治疗, 流产的发生率仅 10 6%, 前者流产率高的原因之一可能是存在高 LH, 而垂体减退患者则相反 [13] [17] Homburg 等用垂体激动剂治疗 PCOS 的复发性流产, 得到了较好的结果, 这也是高 LH 导 [18] 致流产的佐证 Balen 等研究有着同样意义, 作者观察 182 例 PCOS 患者接受 IVF 治疗的结局, 发现用 buserelin 和促性腺激素联合治疗组流产发生率 (15/74,20%) 低于克罗米芬和促性腺激素联合治疗组 (51/108,47%) 因为 buserelin 可以降低内源性 LH 但之后的研究报道 RSA 患者血 LH 的影响和以上研究结果不一致, 认为 RSA 患者和正常对照组的血清 LH 值无 [19] 明显差异 Cocksedge 等总结了 8 位作者的不同研究, 结果认为高 LH 与 RSA 没有相关性综上所述,LH 和流产率之间即使可能存在关系, 须更进一步的研究来证实 2 4 高雄性激素血症 Tulppala 等 [20] 1993 年首次研究了复发性流产患者中血雄激素浓度, 他们发现 RSA 患者中平均雄激素水平总体正常, 而在随后的妊娠期间, 再次发生流产的患者比成功妊娠的患者血中总睾酮游离睾酮和脱氢 [21] 表雄酮都明显升高在这之后,Watson 等发现妊娠期平 [22] 均总睾酮水平在 RSA 患者明显高于对照组 Mulders 等 [23] 和 vanwely 等研究认为, 对无排卵性不孕患者 ( 没有 RSA 史 ) 进行促排卵, 低水平的总睾酮和游离睾酮指数有更高的成功受孕率 [24] 然而,Liddel 等比较了再次妊娠 RSA 患者血中游离睾酮水平, 发生流产组与成功妊娠组睾酮无明显差异 Nardo 研究认为再次流产组与成功妊娠组总睾酮水平无明显差异以上这些高雄激素血症与流产之间可能关系的研究中, 检测雄激素的指标有相当大的不同, 有的研究者只检测总睾酮, 有的检测游离睾酮, 有的通过总睾酮 (T) 和性激素结合球蛋白 (SHBG) 值计算游离睾酮或游离雄激素指数, 所用公式为 : 游离 T=T/100( logSHBG/ 100),FAI=T/SHBG 100 目前认为所有雄性激素指标

3 92 中, 计算游离睾酮和 FAI 是确定高雄激素血症的最敏感指标一项来自复发性流产研究中心的调查, 使用 RSA 患者游离雄激素指数 (FAI) 以确定高胰岛素血症是否存在, 以此做为妊娠结局的一个预测指标该研究募集了谢菲尔德复发性流产研究中心 571 名妇女参加, 测量早卵泡期血清总睾酮性激素结合球蛋白, 进而推算出 FAI 结果 RSA 患者血浆高雄激素血症发生率 11%,FAI 高组妊娠流产率明显升高 (FAI>5 与 FAI 5 组流产率分别为 68%,40%, P=0 002) 因此, 作者认为 FAI 升高可能是 RSA 患者随后妊娠流产的预测指标, 是比高龄 ( 40 岁 ) 或先前多次流产 (n 6 次 ) 更重要的预测指标 [25] 假如雄激素升高与流产之间确实相关, 可能的机制是升高的雄激素导致子宫内膜的异常生长研究发现雄激素水平高的孕妇子宫内膜上的蛋白 P14 在围着床期表达减少 ; 或者高雄激素对卵细胞质量和胚胎生命力有不利影响 ; 另外的解释是, 在 PCOS 中高雄激素血症常与高胰岛素血症伴随出现, 高雄激素血症可能通过改变胰岛素类生长因子受体间接影响子宫内膜 3 可能降低 PCOS 流产率的方法 3 1 促排卵药物克罗米芬是治疗有生育要求的 PCOS 患者的一线药物, 它是 17β 雌二醇的竞争性抑制剂, 引起下丘脑 GnRH 增加, 进而促进腺垂体分泌 FSH LH 增加达到促排卵作用的一些关于克罗米芬的研究报道服用克罗米芬发生流产率从 14% ~25% 不等, 很难直接比较用或不用克罗米芬的 PCOS 患者的流产率但是观察到的流产率与自然流产的比率是相似的或者略有升高对有复发性流产的 PCOS 患者, 克罗米芬的疗效难以确定这类患者, 多有排卵障碍和受孕困难, 因此需促排卵治疗促性腺激素是针对克罗米芬无效的无排卵性 PCOS 患者治疗的二线药物在应用促性腺激素诱发排卵中尽管每周期受孕成功率接近 30%, 但多胎妊娠率高卵巢过度刺激等发生增加了不良妊娠结局为了减少并发症, 使用小剂量递增法即以小剂量开始, 在诱发排卵之前缓慢加量, 递减法即以较高的剂量开始, 以后逐渐减量两种方法都可明显减少多胎和卵巢过度刺激综合征 (ovarianhy perstimulationsyndrome,ohss) 的发生近期的研究表明, PCOS 孕妇和正常对照相比, 免疫抑制性糖蛋白和 IGFBP 1 在孕早期明显减少, 这些蛋白的减少与子宫内膜发育滞后及复发性流产有关, 治疗发育落后的子宫内膜能够改善 PCOS 相关的 RSA 的妊娠结局作者假设, 在子宫内膜发育落后的妇女中, 用促性腺激素刺激卵巢, 使卵泡期雌激素分泌增加, 改善子宫内膜基底环境, 使黄体期子宫内膜能正常生长该研究结果令人鼓舞 : 子宫内膜对刺激卵巢的反应, 以及流产率明显降低但尚须大规模的研究加以验证还有学者用 GnRH 类似物抑制垂体功能试图降低 PCOS 患者的流产率, 早期研究结果很受鼓舞, 但后来的研究发现 OHSS 的发生率没有减少, 而流产的发生也没有统计学意义 3 2 卵巢打孔术手术治疗 PCOS 患者的无排卵包括腹腔镜下电针或激光打孔, 是克罗米芬治疗失败的的无排卵型 PCOS 的二线治疗方法这种方法减少卵巢原性雄性激素的产生, 以及循环中雄激素向雌激素的转化, 还可以较长期降低 LH/FSH 值平均 LH 睾酮 FAI 和平均卵巢体积, 尽管具体的机制不明, 它确实提高了 PCOS 排卵和受孕率手术方法的好处是不会引起 OHSS 或多胎妊娠, 不需要其他治疗可恢复正常周期不足是是创伤性操作, 有发生粘连的风险 [26] 有多个随机对照试验比较卵巢打孔术与促性腺激素治疗的有效性, 结果表明两者的妊娠率和流产率是相似的, 而卵巢打孔术多胎妊娠率明显降低了 [27] Far quhar 等指出 : 就出生每一活产儿的费用而言卵巢打孔术是一种性价比更高的治疗方法 [28] 据报道 PCOS 患者卵巢打孔术后的妊娠流产率在 11% ~15% 之间, 这明显少于未治疗的 PCOS 患者, 和正常人群流产发生率几乎相称 [29] 然而, 伴有 RSA 的 PCOS 患者, 再经打孔术治疗结果未见报道 3 3 应用二甲双胍二甲双胍是一种双胍类口服降糖药能够降低胰岛素的浓度, 而不影响正常的血糖水平另外, 可以加强子宫的血液供应, 降低血浆内皮素 1 的水平, 提高黄体期血清 glycodelin( 一种脂质载体蛋白, 反映妊娠进展情况的生化标志之一 ) 水平, 降低雄激素和 LH 的水平, 能减轻部分患者的体重以上的药理作用提示二甲双胍在治疗 PCOS 发生和预防 PCOS 患者早期流产中可能起作用 [30] 分析之前的研究结果更加证实这一点, 在一项大样本的研究中,328 个孕妇在孕前和妊娠时口服了二甲双胍, 早期流产率是 20%, 而在之前的 319 个孕妇, 未服用二甲双胍, 早期流产率是 65% 在之前的研究中,65 个孕妇孕期接受二甲双胍治疗, 流产率为 8 8%, 对照组 31 例孕妇流产率为 42% 有人比较了二甲双胍和腹腔镜下卵巢透热疗法在超重氯米芬耐药的 PCOS 患者的应用, 结果发现二甲双胍治疗优于后者这些研究结果表明二甲双胍不但提高了活产率, 早期流产的发生率明显降低, 而且服用二甲双胍是安全的, 对胎儿发育 ( 先天性疾病畸形 ) 无明显影响 FDA 分类中二甲双胍为 B 类药物目前的研究都表示孕期服用二甲双胍不但降低 PCOS 早期流产的发生率, 还能够减少妊娠期糖尿病子痫前期和巨大儿的发生最近发表的的一篇系统回顾文章对二甲双胍的作用进行的评价, 发现前瞻性研究回顾性研究及多中心随机双盲对照研究中二甲双胍对妊娠结局影响并不一致 [30] 由此可见, 更深入的多中心研究还需进行 3 4 降低 LH 水平促性腺激素释放激素激动剂的使用在 IVF 患者中的应用会抑制 LH 的水平 LH 高水平可能在 PCOS 患者中引起危害在 PCOS 中, 很大一部分在促排卵过程中可能有慢性的 LH 水平的升高通过抑制 LH 的水平, 促性腺激素释放激素激动剂不仅能消除过早的黄素化, 还可以降低流产率然而, 促性腺激素释放激素激动剂并不是作

4 93 为 PCOS 患者促排卵的标准化治疗因为尽管经验和研究都告诉我们促性腺激素释放激素激动剂和促性腺激素联合应用可以降低流产率, 促性腺激素释放激素激动剂和促性腺激素联合应用很繁琐, 周期长, 需要更多的促性腺激素促排卵, 有更多卵泡的发育, 卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的发生率也增加另外使用促性腺激素释放激素激动剂时内源性的反馈机制遭破坏, 需要更大量的促性腺激素来促进卵泡的发育, 这也是为什么促性腺激素释放激素激动剂不能作为一个合适的方案来降低 PCOS 患者流产率的原因没有证据显示促性腺激素释放激素拮抗剂在减少 PCOS 早期流产率方面有作用的报道, 而且治疗代价也是临床医生要考虑的因素 [31] 3 5 减轻体重 PCOS 患者超重肥胖胰岛素抵抗都可能对早期流产有影响通过改变生活方式在妊娠前减轻体重可以降低早期流产的发生不管有没有胰岛素抵抗, 通过控制体重, 可以改善生育能力在病因的段落中已提及相关内容, 此处不再赘述为减少 PCOS 早期流产发生率, 建议避免孕前超重和肥胖, 二甲双胍的应用潜力很大更多的研究需要关注近远期对后代的影响总之, 多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱性疾病, 典型表现为排卵障碍高雄激素血症卵巢呈多囊改变尽管 PCOS 和复发性流产相关, 复发性流产患者中 PCOS 的患病率仍不能完全确定, 大多数研究 PCOS 患病率的研究仅使用超声指标来定义 PCOS, 今后的研究应该使用鹿特丹标准因此, 需要对复发性流产中 PCOS 患病率进行确切的评估 PCOS 引起 RSA 的机制仍不明确, 尽管存在许多可能性, 但 LH 分泌过多高雄激素血症肥胖高胰岛素血症可能是 RSA 的危险因素, 这些因素或独立或共同作用使流产发生在不能完全明确原因的情况下, 根据以往的研究报道,PCOS 患者妊娠前治疗改善以上可能的不利因素是十分必要的, 减轻体重和应用二甲双胍可能减少流产的发生参考文献 [1] TheRoterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshopgroup.revised2003consensusondiagnosticcriteria andlong termhealthrisksrelatedtopolycysticovarysyndrome (PCOS)[J].HumReprod,2004,19(1):41 47 [2] DiejomaohMF,Al AzemiM,JirousJ,etal.Theaetiologyand paternofrecurentpregnancylos[j].jobstetgynaecol,2002, 22(1):62 67 [3] OkonMA,LairdSM,TuckermanEM,etal.Serumandrogenlev elsinwomenwhohaverecurentmiscariagesandtheircorela tionwithmarkersofendometrialfunction[j].fertilsteril,1998, 69(4): [4] YangCJ,StoneP,StewartAW.Theepidemiologyofrecurent miscariage:adescriptivestudyof1214prepregnantwomenwith recurentmiscariage[j].austnzjobstetgynaecol,2006,46 (4): [5] DewailyD.Obesityandpolycysticovarysyndrome:reproductive isues[j].bulacadnatlmed,2008,192(4): [6] BootsC,StephensonMD.Doesobesityincreasetheriskofmis cariageinspontaneousconception:asystematicreview[j].se minreprodmed,2011,29(6): [7] MetwalyM,SaravelosSH,LedgerWL,etal.Bodymasindex andriskofmiscariageinwomenwithrecurentmiscariage[j]. FertilSteril,2010,94(1): [8] O'DwyerV,MonaghanB,FatahC,etal.Miscariageaftersono graphicconfirmationofanongoingpregnancyinwomenwith moderateandsevereobesity[j].obesfacts,2012,5(3): [9] LegroRS,FinegoodD,DunaifA.Afastingglucosetoinsulinra tioisausefulmeasureofinsulinsensitivityinwomenwithpoly cysticovarysyndrome[j].jclinendocrinolmetab,1998,83 (8): [10] CraigLB,KeRW,KutehWH.Increasedprevalenceofinsulin resistanceinwomenwithahistoryofrecurentpregnancylos [J].FertilSteril.2002,78(3): [11] MaryamK,BouzariZ,BasiratZ,etal.Thecomparisonofin sulinresistancefrequencyinpatientswithrecurentearlypreg nancylostonormalindividuals[j].bmcresnotes,2012,9 (5):133 [12] DiejomaohM,JirousJ,Al AzemiM,etal.Insulinresistance inwomenwithrecurentspontaneousmiscariageofunknown aetiology[j].medprincpract,2007,16(2): [13] HomburgR,ArmarNA,EshelA,etal.Influenceofserumlu teinisinghormoneconcentrationsonovulation,conception,and earlypregnancylosinpolycysticovarysyndrome[j].bmj, 1988,297(6655): [14] ClifordK,RaiR,WatsonH,etal.Aninformativeprotocolfor theinvestigationofrecurentmiscariage:preliminaryexperi enceof500consecutivecases[j].humreprod,1994,9(7): [15] ReganL,OwenEJ,JacobsHS.Hypersecretionofluteinising hormone,infertilityandmiscariage[j].lancet,1990,336 (8724): [16] ReshefE,LeiZM,RaoCVetal.Thepresenceofgonadotropin receptorsinnonpregnanthumanuterus,humanplacenta,fetal membranes,anddecidua[j].jclinendocrinolmetab,1990, 70(2): [17] HomburgR,LevyT,BerkovitzD,etal.Gonadotropin relea singhormoneagonistreducesthemiscariagerateforpregnan ciesachievedinwomenwithpolycysticovarysyndrome[j]. FertilSteril,1993,59(3): [18] BalenAH,TanSL,MacDougalJ,etal.Miscariageratesfol lowingin vitrofertilisationareincreasedinwomenwithpolycys ticovariesandreducedbypituitarydesensitisationwithbusere lin[j].humreprod,1993,8(6): [19] CocksedgeKA,LiTC,SaravelosSH,etal.A reappraisalof theroleofpolycysticovarysyndromeinrecurentmiscariage [J].ReprodBiomedOnline,2008,17(1):

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95 body,aca) 和狼疮抗凝物 (lupusanticoagulant,la) [2] 抗核抗体 (antinuclearantibody,ana) 抗可抽提的核抗原抗体 (extractablenuclearantigenantibody,ena) 抗 β

95 body,aca) 和狼疮抗凝物 (lupusanticoagulant,la) [2] 抗核抗体 (antinuclearantibody,ana) 抗可抽提的核抗原抗体 (extractablenuclearantigenantibody,ena) 抗 β 94 [20] TulppalaM,StenmanUH,CacciatoreB,etal.1993Polycystic ovariesandlevelsofgonadotrophinsandandrogensinrecurent miscariage:prospectivestudyin50women[j].brjobstet Gynaecol,1993,100(4):348 352 [21] WatsonH,KiddyDS,Hamilton