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1 UOG Journal Club: February 2016 GnRH agonist during luteal phase in women undergoing assisted reproductive techniques: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials 接受辅助生殖技术的女性于黄体期应用促性腺激素释放激素激动剂 : 随机对照实验的系统综述和 Meta 分析 W. P. Martins, R. A. Ferriani, P. A. Navarro and C. O. Nastri Volume 47, Issue 2, Date: February, Pages Journal Club slides prepared by Dr Joel Naftalin (UOG Editor for Trainees)

2 Background 背景 控制性卵巢刺激广泛应用于辅助生殖技术以提高治疗有效性 控制性卵巢刺激能够促进多个卵泡发育, 导致多胚胎形成 控制性卵巢刺激导致高的激素水平, 从而抑制垂体分泌促黄体生成素, 缩短黄体期, 这称之为 黄体早退, 并被认为可以降低受孕率 药理学实验表明在雌二醇形成过程中, 孕酮和 hcg 全部用于改善低孕酮状态 最近, 促性腺激素释放激素激动剂开始应用黄体期支持治疗

3 背景 促性腺激素释放激素激动剂通过促进黄体期中黄体生成素的合成来发挥抗黄体早退作用 研究也表明, 促性腺激素释放激素激动剂能够对胚胎发育和子宫内膜产生直接作用 目前针对促性腺激素释放激素激动剂应用于黄体期的研究日益增加, 但是鲜有研究报道治疗的安全性

4 目的 从一系列随机对照实验中寻找 评估和总结有效证据, 证明接受辅助生殖 技术的女性患者于黄体期应用促性腺激素释放激素激动剂的有效性和 安全性

5 方法 纳入标准 综述的撰写方案已经注册在系统综述国际前瞻性注册系统 PROSPERO, 注册号为 CRD 纳入标准 : 相对于标准的黄体期支持治疗, 实验组仅仅增加了促性腺激素释放激素治疗, 除此之外治疗组和对照组无任何区别 纳入平行随机对照和交叉随机对照研究, 排除伪随机研究, 当研究仅仅随机选取受精卵或者卵子而不是女性患者或夫妻时, 也予以排除 研究包含接受辅助生殖技术的女性患者时可纳入分析, 但应排除包含接受宫腔内人工受孕技术或者定期性交患者的研究

6 定义电子搜索 =8822 例数电话 (n=189) pubmed 数据库 (n-216) scopus 数据库 (n=406) 临床研究 (n=48) 当前对照试验 (n=0) WHO-JCTRP(n=0) Web of Science 数据库 (n=23) 人工搜索 (n=1) 结果 剔除 (n-861) 334 副本 527 明显不合格 四个待分类 (n=4) 3 个进行中 1 个未知 通过题目 摘要筛选 (n=883) 评估合格 (n=22) 纳入综述和质量分析 (12 个研究中选 12 个 ) 剔除 (6 个中剔除 5 个 ) 3 个研究 : 随机研究不符合 1 个研究只有女性行 IUI 1 个研究 ( 来自两个研究 ): 处理组用 GnRH, 对照组用 hcg

7 结果 小组 GnR H 事件 激动剂总数 标准事件 LPS 总数 体重 (%) 风险比 M-H, 随机,95%CI Aboulghar (0.88,1.5989) 风险比 M-H, 随机,95%CI 偏见风险 ABCDEF G Ata (0.83,1.36) Inamdar (069,1.30) Isik (1.20,3.88) Isikoglu (0.73,1.58) Qublan (1.98,20.28) Tesarilk (1.07,1.61) Yildiz 表 2: (0.98,2.08) 所有 (95%CI) 所有事件 (1.04,1.53)

8 结果 小组 GnRH 事件 激动剂总数 标准事件 LP S 总数 体重 (%) 风险比 M-H, 随机,95%CI 风险比 M-H, 随机,95%CI 偏见风险 ABCDEF G (1.07,1.61) (0.98,2.08) (1.04,1.53)

9 结果 表 1.10 个随机 (RCTs) 对比接受辅助生殖技术女性实用 GnRH 和 LPS 的总结 结果 绝对偶然 / 风险 /95%CI 新生儿 / 怀孕中 临床怀孕 每个临床怀孕的流产

10 结论 虽然综述和 Meta 分析纳入的患者和研究较多, 但数据的有限性和准确仍不明确 独立实验结果不一致, 也就是它们之间的异质性明显, 可信区间较大 没有数据涉及胎儿的安全性 作者们一致认为在该方法应用于临床实践之前, 还需要更进一步的研究

11 优势 为获得更有意义的数据, 我们采用了严格的纳入标准, 尽管有如此严格的标准,4 项新的随机对照研究包括 1251 名妇女患者纳入分析 局限 作者们认为目前的研究是不足的, 一系列研究还在进行中, 希望通过分析或者更多数据的收集, 可能得出更明确的结论 是否应该将不良围产期结局和先天性畸形列为次要结局, 目前没有任何研究包含此内容?

12 讨论要点 单个研究能否说明治疗方案中黄体期应用促性腺激素释放激素激动剂的合理性? 为什么? 当患者接受疗效不明确的治疗时, 对其进行收费是否合理? 我们如何告知患者治疗缺乏安全性数据? 在应用于育龄或者怀孕患者前, 我们还需要多少药物和治疗的安全性数据? 我们如何寻找最佳途径来明确促性腺激素释放激素激动剂与不良围产期结局和先天性畸形的关系?

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