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节优花
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1 复旦学报医学版代谢异常与子宫内膜增生性病变的关系单伟伟罗雪珍宁程程张箴波顾超陈晓军复旦大学附属妇产科医院妇科上海上海女性生殖内分泌相关疾病重点实验室上海上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科上海摘要目的研究代谢异常与子宫内膜增生性病变之间的关系方法收集年月至年月就诊且经诊断性刮宫病理证实为子宫内膜增生性病变的病例例其中单纯性增生例复杂性增生例不典型增生例型内膜癌例子宫内膜增生紊乱例另以正常生育期健康女性例为正常对照收集患者一般资料血脂血糖与胰岛素等资料对数据进行单因素和回归等相关分析结果体质指数高密度脂蛋白空腹血糖和空腹胰岛素与子宫内膜增生性病变密切相关胰岛素抵抗指数 %!$!!!!!!$!!!$4,' 是子宫内膜增生性病变的独立危险因素当 4,' 时子宫内膜单纯性增生复杂性增生不典型增生和型子宫内膜癌发病相对危险度分别为和子宫内膜增生性病变和子宫内膜增生紊乱均存在一定比例的代谢综合征结论代谢异常广泛存在于子宫内膜增生性病变及子宫内膜增生紊乱中代谢异常代谢综合征很可能是子宫内膜增生性病变发生的关键因素关键词代谢综合征子宫内膜增生性病变胰岛素抵抗中图分类号文献标志码 )*!!' &"" "!! 4, +' 8'% -%#'%# 24,-2%'0 - % 4& 8'* $%&/0*/ %! " 1*!&)%")$ $%& /!%% " $-/$%!!$0$ $00$!$ %/""!&4/,$$!!0/#!$$#"$%#/ $ $,# %%!"%/""!"5 %/""!$/"%/""!$/" $$! "$,! %$%!!$!$)!!$ #$0$/!!!!"!! #!!!$#! 6$!/ $% '/,1,$" #!! $%!$$!$! 国家自然科学基金青年基金上海市自然科学基金青年基金 2 上海市科技人才计划项目 7, 复旦大学研究生创新基金!"#$% &'5*%%$

2 复旦学报医学版年月 $%!)/!!5 )%#%!$/""$ 4!$#"!#! (-!$#!!!$$!/ $% $%/""! 4!$!!!!!!$!!!$4,'!$%"$!$ $%/""! %$"!!$%! $!"%/""! "5%/""!$/"%/""!$/" $!"$/ $0!/ 5!$$%/""!$!"$0 $0 0$!!"/5!$$%/""!$!"$ $00$!0$0! #%$0$%/$ $ %/""! %&$0!/$%/""!!!!$ &1&!!#0*' )''*'+(/! *'''''*(** /!" *+$'**)** /23 #4*'5 代谢综合征或胰岛素抵抗综合征是一类代谢异常的统称包括肥胖高血压高血糖和血脂代谢紊乱等代谢异常与多种癌症直肠癌乳腺癌肝癌膀胱癌等的发生发展密切相关目前有研究显示代谢综合征或其中单个组分肥胖型糖尿病高血压和血脂异常是型子宫内膜癌的发病危险因素然而子宫内膜癌的形成是长期连续的过程在子宫内膜癌变之前的增生性病变单纯性复杂性和不典型增生中是否存在代谢异常! 在子宫内膜增生性病变的前期病变中是否也发生了代谢异常! 目前未见相关报道根据 )!$ 诊断标准子宫内膜增生紊乱是子宫内膜的病理性改变特征为子宫内膜局部不规则增大腺体表现类似于子宫内膜单纯性增生过长是子宫内膜良性增生性病变的前期病变介于正常增生性内膜与良性增生过长内膜之间本研究探求代谢异常与子宫内膜增生性病变的关系同时研究其前期病变子宫内膜增生紊乱中代谢异常的情况并了解其是否在子宫内膜增生性病变早期就参与了疾病的发生发展资料和方法样本来源年月至年月因月经失调或者阴道不规则出血在复旦大学附属妇产科医院就诊并经诊断性刮宫病理证实为子宫内膜增生性病变患者例包括例单纯性增生例复杂性增生例不典型增生例型子宫内膜癌及例子宫内膜增生紊乱另以正常生育期无子宫内膜病变者例为正常对照合并严重内科疾病或其他系统恶性肿瘤者不纳入本研究研究指标经患者及家属知情同意后收集患者一般资料包括年龄体重身高基本病史高血压糖尿病心脏病史以及相关疾病服药史等所有病例至少空腹 % 后行血液检测收集患者血脂总胆固醇 4 三酰甘油 - 高密度脂蛋白 4 低密度脂蛋白空腹血糖 (- 餐后 % 血糖 %()- 和空腹胰岛素等资料根据已有资料计算 ) 体重 # 身高 4,' )- 该 4, 指数为与后来的 4,' 进行区分而称为 4,' 目前 4,' 仍然是代谢异常研究中广为应用的指标同时计算定量胰岛素敏感性检测指标 6$$$!!!$$/%57# 空腹血糖 # 空腹胰岛素所有血液检测均由本院检验科执行该研究得到本院伦理委员会审批统计学分析采用统计软件 ( 美国芝加哥对数据进行分析依据数据分布类型采用单因素方差分析或者非参数检验同时进行 #!$ 回归分析研究指标与子宫内膜病变发病的可能危险因素为差异有统计学意义对于非参数检验采用 9 是两两比较次数为统计学差异标准对 4,' 和 7 指数采用 - 转化为正态分布数据进行 #!$ 回归分析其中年龄和 ) 作为混杂因素进行均衡

3 单伟伟等代谢异常与子宫内膜增生性病变的关系结果研究指标在各组中一般情况根据子宫内膜病变的病理类型不同分为组对照组增生紊乱组单纯性增生组复杂性增生组不典型增生组和型子宫内膜癌组子宫内膜癌组基本为绝经后女性各组年龄分别为岁岁岁岁岁和岁型子宫内膜癌组最高 ) 在各组分布存在统计学意义在不典型组最高为对照组最低为 4-4 和在各内膜病变组均高于对照组但 4 和分布基本在正常参考值范围与对照组比较子宫内膜病变各组 )-%()- 和 4, 均增高 7 在各病变组均低于对照组不典型增生组 4,' 最高 7 最低各组初潮年龄无明显差异表表 ' 组不同病理类型人群的研究指标分布情况 '6#!#! (& 4 4 &,4 &!!,#/,#$%/ "!$ / )# 4-4 (- %()- 4,' 7 $#"(&! "$$ #"4"%/""!#"4"5 #"&,4 &$$/"%/""!&/"$!$!4-4(-%()-!$0$$!%!!$0$$!% 5%!/,1,%$%$ "$$!$4,'75/$ -$!$!%!! $%!#$ 采用多重 7 回归分析研究指标与子宫内膜病变的相关性均衡年龄与 ) 两个混杂因素对后续指标进行危险度分析表 4- 和均不是子宫内膜病变的发病危险因素与对照组相比 4 在增生紊乱组单纯增生组和复杂增生组中分别为 (- 是子宫内膜增生性病变发病的危险因子与对照组相比 (- 的值在单纯增生组为 3 在复杂性增生组为 3 在不典型增生组为 3 在型子宫内膜癌为 3(- 的值是 %()- 的倍 (- 与子宫内膜病变发病危险相关性更高

4 复旦学报医学版年月表均衡年龄与 8/3 后进行各项指标的危险度 - 分析多重 7 回归分析 -#&"!#8/3& (& 4 4 &,4 & $! ,# ) 4-4 (- %()- #4,' #7 4, $$%!$$"%%#%!$$4,!/$!!$% 4,' $!!!!$$! "! 是各型子宫内膜病变发病的危险因素与对照组比较其值在内膜增生紊乱组中为 3 在单纯组中为 3 在复杂组中为 3 在不典型组中为 3 在型内膜癌中为 3 4,' 是子宫内膜增生性病变的独立危险因素其与子宫内膜病变呈正相关双侧检验与对照组相比 4,' 的值在不典型组最高达 3 在增生紊乱组最低为 3 根据 4,' 分布情况剔除糖尿病患者取 4,' 分布的 3 位数为界限值者认为胰岛素抵抗反之为正常各组胰岛素抵抗分布情况子宫内膜病变各组分别为 3333 和 3 显著高于对照组 3 7 是保护因素各组与对照组比较后

5 单伟伟等代谢异常与子宫内膜增生性病变的关系均为且其与子宫内膜病变呈负相关双侧检验 - 4,' 与 - 7 的偏相关系数为 4,' 越高反映胰岛素敏感性的 7 指数则越低代谢综合征子宫内膜病变各组均存在一定比例的代谢综合征根据中华医学会糖尿病分会建议的代谢综合征诊断标准具备以下项组成成分中的项或者全部者超重和或肥胖 ) # 高血糖 (- # 和或 %()- # 或已确诊为糖尿病并接受治疗者高血压 )( )( 4# 4#( 或已确诊为高血压并接受治疗者血脂紊乱空腹血 - # 和或空腹血 4' # 男性或 # 女性结合本研究资料中的 ) 血糖及血脂代谢指标参照上述标准可以大致得到组中代谢综合征的比例由于血压指标的缺失得到的比例是相对保守的各病变组代谢异常比例分别为 3333 和 3 均高于对照 3 代谢异常比例在不典型组中最高甚至超过型子宫内膜癌组讨论目前针对子宫内膜病变与代谢异常的研究几乎均为代谢异常或者代谢综合征与子宫内膜癌的研究显示血脂血糖高血压等代谢异常与子宫内膜癌发病风险密切相关本文报道代谢综合征与子宫内膜增生之间的关系我们的研究结果显示型子宫内膜癌患者年龄显著高于其余各组提示年龄本身可能也是独立危险因素 -' 等发现子宫内膜癌患者年龄越大其病理类型越差与之相符肥胖也是子宫内膜癌发病的危险因素而本研究中 ) 不是型内膜癌的危险因素可能与样本量有限有关但其是子宫内膜增生紊乱复杂增生和不典型增生的危险因素本研究显示血脂与子宫内膜病变无关尽管提示 4 是子宫内膜增生紊乱单纯增生和复杂增生发病的危险因素但并不是子宫内膜癌的发病危险因素 4 被认为是抗动脉粥样硬化的有利因子但在本研究中 4 与子宫内膜病变的相关性为差异无统计学意义目前对血脂与子宫内膜癌关系的研究结果并不一致有研究认为血脂与子宫内膜癌的关系尚不明确也有研究认为血脂异常是子宫内膜癌发病的独立危险因素还有研究认为这两者根本无关血糖代谢异常是子宫内膜癌发病的危险因素与既往研究结果一致本研究显示 (- 异常不仅是型子宫内膜癌的发病危险因素也是其余各型子宫内膜增生性病变的危险因素子宫内膜病变组中普遍存在糖代谢异常本研究还发现水平是子宫内膜病变发病的危险因素研究发现高胰岛素血症可以通过升高机体 -' 水平降低血清游离 4)- 引起机体炎症细胞富集等一系列改变来影响机体其他代谢的改变形成促癌环境形成进而诱发癌症的发生同时 4,' 和 7 与子宫内膜病变的发病高度相关 4,' 与子宫内膜病变发病的危险性分析值是其他指标的倍我们的研究说明不仅在子宫内膜癌患者中存在胰岛素抵抗在子宫内膜非癌性增生性病变中也存在胰岛素抵抗和胰岛素敏感性下降胰岛素抵抗综合征或代谢综合征在机体的早期表现为高胰岛素血症可引起继发性多种代谢的改变尤其是糖脂代谢紊乱患者可表现为糖尿病高血压高血脂等糖脂代谢异常本文研究显示患者在子宫内膜增生性病变如单纯性增生过长的早期虽未呈现显著的高胰岛素血症但已经出现胰岛素抵抗胰岛素敏感性下降本研究显示在子宫内膜良性增生性病变的前期病变中同样存在代谢指标异常主要表现在 4,' 和 7 而 4,' 也是子宫内膜增生性病变的独立危险因子这提示在子宫内膜增生性病变的前期就已经存在代谢异常本研究因收集时间有限以及经验不足等原因存在样本量有限部分资料不全等问题后续研究将进一步改进和完善总之代谢异常代谢综合征不仅存在子宫内膜病变中而且同样发生于其前期病变即子宫内膜增生紊乱中代谢异常很可能是子宫内膜增生性病变的关键因素对于代谢异常的具体机制和临床干预还需要进一步探讨和验证参考文献!$12%$,)!$ $0

6 复旦学报医学版年月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收稿日期编辑沈玲!/ $ &

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宋学红徐晓红毕蕙魏丽惠首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科北京北京大学第一医院妇产科北京大学人民医院妇产科首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科宫颈肿瘤子宫颈筛查 Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó Ò Ó ¹ º» ¼ ¹ º» ¼ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ó Ò Ó Ñ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ò Ó Ò Ó Ñ Ñ Ò Ó

复旦学报 医学版 年 月 $%!)/!!5 )%#%!$/""$ 4!$#"!#! (-!$#!!!$$!/ $% $%/""! 4!$!!!!!!$!!!$4,'!$%"$!$ $%/""! %$"!!$%! $!"%/""! "5%/""!$/"%/""!$/" $!"$/ $0!/ 5!$$%

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