投资高企 把握3G投资主题

Transcription

1 行业研究 东兴证券股份有限公司证券研究报告 糖尿病治疗与管理 : 刚需市场潜力巨大, 看格局速度谁与争锋 糖尿病行业深度报告 投资摘要 : 报告特色 : 糖尿病地图, 清晰全面简单易查 : 我们按照作用机制分类, 归纳了各类药物 细分品种市场现状, 并且更新了各品种研发进度, 直接对应上市公司标的 重点治疗药物品种最为完整和清晰的梳理 : 我们对 GLP-1 激动剂 DPP-4 抑制剂 SGLT-2 抑制剂类以及胰岛素产品的发展历程 国内外市场现状 国内外研发进展以及国内中标情况均进行了完整的梳理和探讨 核心观点 : 口服与注射降糖药 : 目前我国口服与注射降糖药终端市场超过 400 亿, 与 国外在药物类别格局上有很大差异 我们看好华东医药卡博平的进口替代 GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂 SGLT-2 抑制剂这三类新机制药物目前 国内市场方兴未艾, 但是由于良好的降糖效果与患者依从性 ( DPP-4, SGLT-2 为口服, 且已有长效制剂 ), 未来的市场颠覆式必然趋势, 我们看好 在研发方面广泛布局的国内企业, 例如恒瑞医药 双鹭药业等 胰岛素 : 目前我国二代胰岛素约占据 60% 市场份额, 远未到达天花板 通 张金洋 2017 年 01 月 03 日看好 / 首次医药深度报告 执业证书编号 : 联系人 : 孙谊 S suny i@dxzq.net.cn 行业基本资料占比 % 股票家数 % 重点公司家数 - - 行业市值 亿元 5.76% 流通市值 亿元 6.1% 行业平均市盈率 / 市场平均市盈率 / 行业指数走势图 化东宝的甘舒霖凭借良好的基层布局保持高增速 三代胰岛素中目前国内仅有甘李药业一家与进口竞争, 我们看好珠海联邦与通化东宝的全线布局, 其中联邦的甘精胰岛素与甘李药业的预混门冬胰岛素速度最快 血糖监测市场 : 全球血糖监测系统市场容量约 200 亿美元, 我国约 60 亿元, 无创 / 连续血糖监测系统短期在国内不会产生颠覆性的替代, 指血血糖仪渗透率与试纸消耗提升空间巨大, 通过不同的糖尿病管理模式保持患者粘性从 5.0% 0.0% -5.0% -10.0% -15.0% 医药沪深 300 而抢占市场份额是各厂商的焦点, 也是打开患者用药市场的关键 看好通化东宝的慢病管理模式与三诺生物的布局 投资策略 : 通化东宝 ( 胰岛素, 慢病管理 ) 华东医药( 阿卡波糖 ) 恒瑞医药( 瑞格列汀及其他新药布局 ) 三诺生物( 血糖仪 ) 翰宇药业( 利拉鲁肽出口 ) 行业重点公司盈利预测与评级 简称 EPS( 元 ) PE( 以 收盘价 ) 15A 16E 17E 15A 16E 17E 评级 通化东宝 强烈推荐 华东医药 强烈推荐 恒瑞医药 强烈推荐 翰宇药业 强烈推荐 三诺生物 推荐 双鹭药业 推荐 鱼跃医疗 推荐 -20.0% -25.0% 资料来源 : 东兴证券研究所 相关研究报告 东兴医药 2017 年度策略 - 从野蛮扩张到结构优化, 看好 2017 为药品品种大年 医药行业国际化深度报告 : 国际舞台帷幕拉开, 制剂先锋巉然崛起 医药行业 - 中药配方颗粒深度报告 - 政策放开迎千亿市场, 中药配方颗粒终将扬帆远航 医药行业报告 : 千亿空间看 IVD 如日东升, 百舸争流论子行业谁主沉浮 资料来源 :Wind, 东兴证券研究所

2 P2 目录 1. 投资摘要 本报告特色 投资摘要 糖尿病地图 糖尿病 : 潜力巨大的慢病市场 糖尿病概况 : 无法根治的慢性疾病,Ⅱ 型为主 糖尿病流行病学 : 全球持续增长, 我国是第一大国诊疗率低 糖尿病全球发病率逐年升高, 我国是全球糖尿病第一大国 知晓率 治疗率 控制率极低 : 真正的中国难题 糖尿病市场 : 持续增长潜力巨大 全球医药市场 : 糖尿病药物仅次于肿瘤药, 高壁垒巨头垄断 我国 :413 亿糖尿病用药市场, 胰岛素占比 42.6% 口服及注射类降糖药 : 关注新机制药物研发管线 口服及注射类降糖药 : 种类繁多, 国内外格局差异大 口服降糖药是药物治疗第一步, 国内有待消费升级 全球市场 :600 亿美金市场, 新机制药物迅速成长 我国市场 : 口服与国际格局差异较大, 用药升级空间巨大 α- 葡萄糖苷酶抑制剂 : 看好华东进口替代 α- 葡萄糖苷酶抑制剂作用机制 阿卡波糖 : 第一大口服降糖药, 华东双管齐下持续进口替代 伏格列波糖 : 高增长市场, 武田占据较高份额, 竞争格局分散 双胍类 : 降糖神药二甲双胍老树开新花 国际 :23 亿美金辉煌战绩, 施贵宝退出糖尿病领域, 默克接手中国建厂 国内 : 基础用药稳定增长,60 余厂商竞争 40% 市场份额 促胰岛素分泌剂 : 国内仍占据市场份额, 厂商竞争激烈 磺酰脲类 : 三代更迭, 原研药占据垄断地位 格列奈类 : 安全温和降糖, 销售不敌磺脲类 胰岛素增敏剂 : 安全性影响销售整体下滑 胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 受体激动剂 : 国内市场尚未打开, 前景可期 艾塞那肽与长效艾塞那肽 : 长效制剂更具优势,9 省增补可期 全球市场 : 长效制剂逐步替代 中国市场 : 三生制药获独家商业权, 百泌达高速增长, 百达扬获批在即 国内研发情况 : 原料药与制剂齐飞 利拉鲁肽 : 更好治疗效果冲击艾塞那肽, 原研到期在即 全球市场 : 销售金额稳增, 新增肥胖适应症带来弹性 我国情况 : 高价格患者群体有限, 翰宇制剂与原料药前景可期 前沿 GLP-1 受体激动剂研发情况 : 一年给药一次不是幻想...46

3 P 我国 GLP-1 类药物市场讨论 : 艾塞那肽占据优势, 首仿最将受益 DPP-4 抑制剂 : 口服给药依从性好, 西格列汀潜力巨大 西格列汀及复方制剂全球市场 : 首个上市, 占据半壁江山 国内市场 : 整体尚未打开, 基层份额有所提升 国内 DPP-4 抑制剂类药物研发进度 葡萄糖协同转运蛋白 -2(SGLT-2) 抑制剂 : 增加尿糖新机制, 巨头竞相上市 全球格局 : 卡格列净领跑第一棒, 心血管受益助力可期 研发管线不断, 与 DPP-4 组合拳或成为重点 : 礼来一天一次口服产品已获批 国内情况 : 达格列净可能最先进入, 研发布局恒瑞最先 胰岛素 : 二代空间仍巨大, 三代看布局与速度 胰岛素及其作用模式 胰岛素的作用模式 胰岛素分类 按研发历程 按起效与作用时间 二代胰岛素 : 诺和诺德占据 60%, 通化东宝增速较快 诺和诺德 : 全球销售下滑, 国内保持二代 60% 市场份额 礼来 : 优泌林增速放缓, 预混产品抢占国内份额 通化东宝 : 二代龙头国内第三, 增速迅猛基层仍有空间 吸入重组胰岛素 : 短期内不会影响国内市场 三代胰岛素 : 外资占据市场份额, 长效品种是大趋势 速效三代胰岛素 : 优泌乐 诺和锐龙虎相争, 甘李发力抢夺国内市场 长效胰岛素 : 最优品种甘精胰岛素长盛不衰, 长秀霖贡献甘李主要收入 预混三代胰岛素 : 预混门冬占据市场份额 三代胰岛素研发热点情况 : 聚焦国内三代研发管线 口服胰岛素是热点难点, 诺和诺德退出研发 国内三代胰岛素研发情况 : 联邦东宝全线布局, 联邦甘精 甘李预混最快 糖尿病监测 : 指血市场空间巨大, 关注慢病管理 血糖监测 : 指血监测根基稳固, 连续有待发展, 无创方兴未艾 指血血糖仪 : 五代更迭, 精度更准采血更少 连续血糖仪 : 更加安全有效, 费用较高 连续血糖检测技术优势与弊端并存 德康领跑初期市场, 国内研发已开始 无创血糖仪 : 精确性有待考量, 市场方兴未艾 糖尿病监测市场 : 指血市场空间巨大, 看渠道拓展与外延发展 国内外市场现状 : 外资占据大市场份额, 渠道差异较大 三诺生物 : 系列产品定位不同市场, 安稳系列贡献收入, 收购尼普洛 鱼跃医疗 : 嫁接医院渠道推广悦优系列 国内血糖监测市场仍存在巨大空间 糖尿病慢病管理模式 : 得患者则得天下...85

4 P 通化东宝 : 优质血糖仪 针头产品不断装入, 你的医生 获 10 万用户 三诺生物 : 全球布局进军 POCT, 开启慢病管理 翰宇药业 : 无创连续血糖监测手环欧盟审批在即, 慢病管理平台稳步布局 互联网 + 糖尿病管理模式盛行, 服务 是核心 投资策略 : 关注口服药研发管线与胰岛素布局, 关注慢病管理布局 通化东宝 (600867): 国产二代胰岛素龙头, 糖尿病慢病管理平台发力 三诺生物 (300298): 国产血糖监测龙头布局国际市场, 多方位打造服务平台 华东医药 (000963): 口服降糖药龙头, 工业延续高增长, 商业提速在即 翰宇药业 (300199): 多肽业务成长空间广阔, 国际化战略稳步推进 恒瑞医药 (600276): 糖尿病管线发力在即, 创新药龙头快速增长 风险提示

5 P5 插图目录 图 1: 糖尿病地图 ( 第一部分 : 糖尿病市场情况及相应标的 )...12 图 2: 糖尿病地图 ( 第二部分 : 各品种在售 研发进展 )...13 图 3: 四大类型糖尿病发病率与概况...14 图 4: 糖尿病治疗路径...15 图 5:ADA 和 EASD2015 年 II 型糖尿病管理指南...15 图 6: 全球糖尿病现状与 2040 年预测...16 图 7:2015 年全球糖尿病患者人数排名前十国家情况...16 图 8: 我国糖尿病知晓率 治疗率与控制率极低...17 图 9: 我国不同地区糖尿病直销 治疗与控制率情况...18 图 10: 全球医药市场规模...19 图 11: 年全球糖尿病市场规模...19 图 12:2014 年全球各类疾病药品市场对比...19 图 13:2015 年全球糖尿病市场格局...20 图 14: 年全球糖尿病市场垄断寡头销售情况...20 图 15:32 个不同糖尿病治疗药物历年销售情况...21 图 16: 我国医药制造业总产值...22 图 17:2015 年全球糖尿病支出前十国家...22 图 18: 各类口服降糖药作用机制及代表药物...23 图 19:2014 年全球胰岛素与非胰岛素市场份额比例...24 图 20:2014 年全球口服与注射降糖药市场份额 ( 不含胰岛素 )...24 图 21: 全球口服与注射降糖药市场情况...24 图 22: 各类口服与注射降糖药全球销售...25 图 23: 各类口服与注射降糖药全球销售数据 ( 对全球 11 家大型药企的糖尿病药物销售数据进行跟踪 )...25 图 24:2015 年我国口服降糖药市场份额...26 图 25:2015 年我国口服降糖药畅销产品 TOP10 市场份额...26 图 26:α- 糖苷酶抑制剂作用机制...27 图 27: 阿卡波糖与伏格列波糖结构差异...27 图 28: 年拜糖苹全球及中国销售情况...28 图 29:2015 年我国阿卡波糖市场竞争格局...28 图 30: 年卡博平样本医院销售情况...28 图 31:2015 年不同厂商伏格列波糖国内市场份额情况 ( 样本医院终端 )...30 图 32: 年全球二甲双胍市场...32 图 33:2015 年我国城市公立医院糖尿病用药情况...33 图 34: 样本医院二甲双胍销售情况及增长率...33 图 35:2014 年各厂商二甲双胍国内销售情况...34 图 36: 不同类别磺脲类药物药代动力学对比...35 图 37: 三代磺脲类药物研发情况...35

6 P6 图 38: 磺脲类全球销售额及增长率...35 图 39:2014 年我国磺脲类药物市场 ( 样本医院终端数据 )...36 图 40:2014 年我国吡格列酮市场格局...38 图 41:2014 年我国罗格列酮市场份额...38 图 42:GLP-1 受体激动剂类药物作用机制...39 图 43: 年全球 GLP-1 类药物市场份额...39 图 44:2015 年全球 GLP-1 类药物市场份额...40 图 45: 艾塞那肽历年全球销售情况...40 图 46: 长效艾塞那肽历年全球销售情况...41 图 47: 年全球利拉鲁肽销售额及增长率...45 图 48: 年全球 DPP-4 抑制剂类药物市场份额...49 图 49:2015 年全球 DPP-4 抑制剂市场份额...49 图 50: 年西格列汀全球市场...50 图 51: 年西格列汀二甲双胍复方制剂全球市场...50 图 52: 年我国不同终端 DPP-4 类药物销售情况对比...53 图 53:2016 年上半年国内重点城市样本医院 DPP-4 市场结构...53 图 54: 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2) 抑制剂作用机制...55 图 55: SGLT-2 类药物全球销售额...56 图 56: Q1 卡格列净销售情况...56 图 57: 胰岛素作用模式...60 图 58: 四代胰岛素研发时间与特点...60 图 59:2014 年中国与美国三代胰岛素市场份额对比...60 图 60: 三代胰岛素按作用时间不同代表产品...61 图 61: 不同类型胰岛素达峰及作用时间示意图...62 图 62: 年国外巨头二代胰岛素全球销售情况...63 图 63:2014 年我国二代胰岛素销售情况 ( 样本医院终端数据 )...63 图 64: 年全球三代胰岛素销售情况...68 图 65:2014 年我国三代胰岛素销售情况 ( 样本医院终端数据 )...69 图 66:2014 年各公司三代胰岛素国内销售情况 ( 样本医院终端数据 )...69 图 67:2014 年不同类别三代胰岛素国内销售情况...69 图 68: 德康医疗 PlatinumG4 连续血糖仪...77 图 69: 雅培 Freestyle Libre 连续血糖仪...78 图 70: 美敦力 CGMS GOLD 连续血糖仪...78 图 71: 糖无忌产品结构及使用方式...80 图 72:GlucoWatch Biographer 产品结构...80 图 73:TensorTipCoG 产品结构...80 图 74:2013 年我国糖尿病市场格局 ( 销售额 )...81 图 75: 我国与美国血糖监测系统销售端口情况比较...83 图 76: 血糖仪渗透率比较...84 图 77: 各国单台血糖仪试纸消年耗量比较...84

7 P7 图 78: 糖尿病管理模式...86 图 79: 通化东宝无限试纸会员产品...87 图 80: 糖护科技糖护士三代产品...88 图 81: 目前糖尿病相关创业企业模式分类...90 图 82: 通化东宝糖尿病管理模式闭环...94 图 83: 年通化东宝营业收入及增长率...95 图 84: 年通化东宝净利润及增长率...95 图 85: 年三诺生物营业收入及增长率...97 图 86: 年三诺生物净利润及增长率...97 图 87: 年华东医药营业收入及增长率...99 图 88: 年华东医药净利润及增长率...99 图 89: 年翰宇药业营业收入及增长率 图 90: 年翰宇药业净利润入及增长率 图 91: 年恒瑞医药营业收入及增长率 图 92: 年恒瑞医药净利润及增长率

8 P8 表格目录 表 1: 中美两国糖尿病总花销与人均花销对比...18 表 2: 国内糖尿病用药市场前 5 名药品的市场份额变化情况...22 表 3: 各厂商阿卡波糖剂型规格比较...29 表 4: 卡博平与拜糖苹中标数据比较...29 表 5: 伏格列波糖制剂与原料药批文情况...31 表 6: 格列奈类药物比较...37 表 7:TZD 类药物情况比较...37 表 8:GLP-1 类药物对比...39 表 9: 艾塞那肽 ( 百泌达 ) 进入乙类增补省份及相应人口数量...42 表 10: 艾塞那肽各省市正在执行中标价格...42 表 11: 艾塞那肽制剂及原料药申请生产厂商情况及进度...43 表 12: 艾塞那肽制剂及原料药申请临床试验厂商情况及进度...44 表 13: 艾本那肽制剂及原料药申请临床试验厂商情况及进度...44 表 14: 利拉鲁肽各省份正在执行中标价格...46 表 15: 国外 GLP-1 类药物在研情况...46 表 16: 各类 DPP-4 抑制剂类药物情况比较...48 表 17:DPP-4 类药物国内中标价格...52 表 18: 国内正在进行临床研究的 DPP-4 抑制剂类药物...54 表 19:SGLT-2 类药物比较...55 表 20: 国内申报进口上市的 SGLT-2 类药物...58 表 21: 国内 SGLT-2 抑制剂类药物临床试验申请情况...58 表 22: 一二三代胰岛素医保情况 (2009 版 )...64 表 23: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 1(3ml:300 单位规格 )...65 表 24: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 2(3ml:300 笔芯 )...65 表 25: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 3(10ml:400 单位规格 )...66 表 26: 现有吸入胰岛素情况...67 表 27: 三代胰岛素比较...68 表 28: 速效三代胰岛素国内中标价格比较...70 表 29: 速效三代胰岛素国内中标价格比较...71 表 30: 预混三代胰岛素国内中标价格比较...71 表 31: 口服胰岛素研究进展...72 表 32: 我国甘精胰岛素研发现状...73 表 33: 我国门冬胰岛素研发现状...73 表 34: 我国地特胰岛素与赖脯胰岛素研发现状...74 表 35: 我国预混胰岛素研发现状...74 表 36: 历代指血血糖仪特点与测试方法...75 表 37: 国外连续血糖仪特点和参数...77 表 38: 无创血糖仪的种类和原理...79

9 P9 表 39: 主要国产品牌与外资品牌血糖监测产品性能及价格对比...83 表 40:2020 年我国糖尿病监测市场测算...85 表 41: 目前处于投融资阶段的糖尿病项目与公司...91

10 P10 1. 投资摘要 1.1 本报告特色 糖尿病地图, 清晰全面简单易查 : 糖尿病治疗用药种类繁多复杂, 我们按照药物作用 机制进行分类, 归纳了各类药物品种市场现状, 并且更新了各品种研发进度, 直接对 应上市公司标的 作为糖尿病药物治疗检索工具, 清晰全面简单易查 重点治疗药物品种最为完整和清晰的梳理 : 目前我国与国外糖尿病药物市场格局差异较大,GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂 SGLT-2 抑制剂类以及三代胰岛素产品在 国外已经成为主流, 在国内市场也会慢慢打开, 我们对相应品种的发展历程 国内外 市场现状 国内外研发进展以及国内中标情况均进行了详细的梳理 1.2 投资摘要 1.1 亿糖尿病患者, 血糖控制率仅为 3.08%, 糖尿病治疗之殇造就广阔市场空间 : 中 国是全球糖尿病患者第一大国,2015 年 IDF 数据显示中国病患人数为 亿人, 而实际在成年人中, 准糖人的比例可能到达 50% 我国糖尿病患知晓率仅为 30.1%, 其中仅有 25.8% 的患者得到治疗, 最终血糖得到控制的患者比例仅为 3.08%, 患者人 均年花销为 465 美元, 而这一数字仅仅是美国糖尿病患者人均花销的 4.3% 在这些数字的背后隐藏着我国糖尿病治疗的巨大市场空间, 同时也应该引发深刻的思考, 怎 样患者教育模式能够提高患者自救意识, 怎样的药物经济学手段才能达到治疗的目的 血糖监测尚存百亿市场空间, 血糖监测是打开用药市场的关键 : 血糖仪历经数代, 目 前在国外无创与连续血糖监测已经成为热点, 然而我们认为受制于技术和价格因素, 短时间内在国内不会产生颠覆性的替代 目前我国血糖监测系统整体市场规模约为 60 亿人民币, 血糖仪的平均渗透率不足 25%, 每台血糖仪年均消耗的试纸量约 100 条 ( 相当于每周仅测试 1 次 ), 我们保守估计随着患者血糖监测水平的逐步提升, 至 2020 年血糖监测市场超过 230 亿规模 目前国内血糖仪市场 60% 以上仍被外资企业 占据, 通过不同的糖尿病管理模式保持患者粘性从而抢占市场份额是各厂商的焦点 我们认为解决如下三个痛点是关键 : 第一为血糖测试更小痛苦 更便捷化 第二, 是 患者花销更为经济学有效的同时维持企业的盈利性 第三是把握住医生与医疗机构这 一核心资源, 达到真正疾病管理的目的 我们认为血糖监测是糖尿病治疗管理的第一 步, 也是打开患者用药与治疗市场的关键一步, 看好通化东宝的慢病管理模式 口服与注射降糖药, 看好大品种进口替代与新机制药物研发布局标的 : 目前我国口服与注射降糖药终端市场超过 400 亿, 与国外在药物类别格局上有很大差异 α- 糖苷 酶抑制剂类 磺酰脲类和双胍类占据了市场主体份额 口服降糖药药物种类繁多, 大 部分药物为国外原研, 上市时前较早, 已经在国内市场占据主导性地位 阿卡波糖独 特的作用机制加上原研药拜糖苹早年良好的营销方式, 在我国口服降糖药市场中占有 不可撼动的地位, 我们因此看好华东药业卡博平的进口替代 GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂 SGLT-2 抑制剂这三类新机制药物在全球销售额不断提升逐渐占据市 场主导, 虽然目前国内市场方兴未艾, 但是由于良好的降糖效果与患者依从性 (DPP-4,

11 P11 SGLT-2 为口服, 且已有长效制剂 ), 未来的市场颠覆式必然趋势, 我们看好在研发方 面广泛布局的国内企业例如恒瑞医药 通化东宝等 胰岛素二代市场仍有空间, 三代布局拼速度 : 目前二代胰岛素占据 60% 市场份额 外资品牌诺和灵及优泌林进入市场较早, 但是近年来逐渐将重点转移至三代胰岛素, 我们认为二代胰岛素市场远未到达天花板, 通化东宝的甘舒霖凭借良好的基层布局保 持高增速 三代胰岛素中目前国内仅有甘李药业一家与进口竞争 我们认为甘精胰岛 素与预混门冬胰岛素是三代胰岛素中的明星品种, 近年来甘李药业的长秀霖也保持 38% 的复合增长, 进口替代仍在推进 研发方面, 我们认为口服胰岛素与吸入胰岛素暂不会颠覆市场现状, 国内厂商在三代胰岛素的布局方面珠海联邦与通化东宝全线布 局, 其中联邦的甘精胰岛素与甘李药业的预混门冬胰岛素速度最快 1.3 糖尿病地图 糖尿病治疗用药种类繁多复杂, 我们制作了两张地图, 作为糖尿病药物治疗检索工具, 清晰全面简单易查 : 第一张描述了国内糖尿病市场概况 ( 终端数据, 部分市场规模根据样本医院数据估 算 ), 标注了相应标的与市场热点 第二张我们按照药物作用机制进行分类, 归纳了各类药物细分品种市场现状, 并且更新了各品种在售 在研情况 ( 包括申请生产 申请临床状态 ), 直接对应公司标 的

12 P12 图 1: 糖尿病地图 ( 第一部分 : 糖尿病市场情况及相应标的 ) 资料来源 : 数据来源于终端, 部分市场规模根据样本医院估算, 东兴证券研究所

13 P13 图 2: 糖尿病地图 ( 第二部分 : 各品种在售 研发进展 ) 资料来源 : 东兴证券研究所

14 P14 2. 糖尿病 : 潜力巨大的慢病市场 2.1 糖尿病概况 : 无法根治的慢性疾病,Ⅱ 型为主 糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或外周组织对胰岛素不敏感引起的代谢性疾病, 以 持续的高血糖状态为特征, 并可能引起各种组织 脏器 ( 如眼 肾 心脏 血管 神经等 ) 的长期损害 功能不全或衰竭 根据发病机制不同, 糖尿病可以被分为 Ⅰ 型糖 尿病 Ⅱ 型糖尿病 妊娠糖尿病和其他类型糖尿病 图 3: 四大类型糖尿病发病率与概况 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 目前尚未有完全根治糖尿病的办法, 控制血糖是糖尿病治疗的核心 对于糖尿病患者而言, 疾病的治疗是一个综合管理的过程, 需要饮食 运动 药物 血糖监测和健康教育 五架马车 并驾齐驱 目前, 糖尿病治疗方案基本按照 生活方式干预 口服降糖药治疗 胰岛素治疗 的路径开展 饮食控制和运动等生活方式干预贯穿于治疗始终, 当单纯生活方式干预不能使血糖控制达标时, 即开始药物治疗 随着患者胰岛 β 细胞功能的减退, 血糖控制会越来越难, 在治疗不达标的情况下就要进入下一步治疗

15 P15 图 4: 糖尿病治疗路径 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 5:ADA 和 EASD2015 年 II 型糖尿病管理指南 资料来源 :ADA 和 EASD2015 年 II 型糖尿病管理指南, 东兴证券研究所

16 P 糖尿病流行病学 : 全球持续增长, 我国是第一大国诊疗率低 糖尿病全球发病率逐年升高, 我国是全球糖尿病第一大国 据 IDF 统计,2015 年全球 岁的人中有约 4.15 亿人患糖尿病 ( 患病率 8.8%), 另外有 3.18 亿人糖耐量受损 ( 前期患病率 6.7%) 中国是全球糖尿病患者第一大国, 2015 年病患人数高达 亿人,130 万人死于糖尿病及其并发症 同时据 IDF 预测, 如果不加干预,2040 年全球糖尿病患者将达 6.42 亿, 糖尿病前期人群 4.81 亿, 我国患者数量将上升至 1.54 亿 图 6: 全球糖尿病现状与 2040 年预测 资料来源 :IDF, 东兴证券研究所 图 7:2015 年全球糖尿病患者人数排名前十国家情况 资料来源 :IDF, 东兴证券研究所

17 P 知晓率 治疗率 控制率极低 : 真正的中国难题 我国糖尿病患者知晓率仅为 30%, 准糖人比例高达 50%: 据 IDF 统计, 目前在糖尿病患者中存在 1/2 定律, 即全球糖尿病患者中平均而言 仅有 50% 得知自己已患病 根据 2013 年宁光教授发表在 JAMA 上的流行病学研究显 示, 我国糖尿病病患知晓率仅为 30.1% 同时, 中国成年人中 准糖尿病患者 人群可能高达 50.1% 而在美国, 根据 2014 年 CDC 的调查数据显示, 成年人中 准糖人 的比例为 37% 我国疾病治疗率 控制率低, 血糖控制比例仅为 3.08% 我们可以从两组简单却血淋淋的数据进行对比 : 不同地区糖尿病患者死亡率以及死亡年龄差异甚大 : 根据 2013 年 IDF 统计数据, 全球各地区成年人中死亡原因中, 糖尿病致死的比例为 8.6% 至 15.8% 不等 其中, 西太平洋地区 ( 中国 日本 菲律宾 澳大利亚等 32 国 ) 致死率最高, 达 到 15.8% 北美及加勒比海地区为 13.5%, 位居第三 然而, 两地区死亡人口的 年龄结构却存在显著差异 :2013 年西太平洋地区共有 187 万人口死于糖尿病, 其中 44.3% 为 60 岁以下的成年人, 而在北美与加勒比海地区死亡的 万人 口中,60 岁以下成年人仅占 37.6% 我国 80% 的非创伤性截肢由糖尿病足导致 : 晚期糖尿病患者可能出现溃疡 感 染 骨髓炎等, 很多患者因此而截肢 根据美国 CDC2014 年数据, 约 60% 的非 外创伤性截肢由糖尿病引起, 而在中国, 这一数字可能高达 80% 根据宁光教授的流行病学研究数据, 我国糖尿病患知晓率仅为 30.1%, 其中仅有 25.8% 的患者得到治疗, 而在进行治疗的患者中, 血糖得到良好控制的仅有 39.7%, 据此测 算, 糖尿病患者中, 血糖得到控制的患者比例仅为 3.08% 在城市和乡村, 上述数据 存在显著差异, 且不同性别之间差异也较大, 经济不发达地区的女性糖尿病的控制情 况非常低 在美国, 统计显示患者糖尿病患知晓率约为 75%, 约 85.3% 的患者采用 胰岛素或者口服降糖药治疗 图 8: 我国糖尿病知晓率 治疗率与控制率极低 资料来源 :JAMA, 东兴证券研究所

18 P18 图 9: 我国不同地区糖尿病直销 治疗与控制率情况 资料来源 :JAMA, 东兴证券研究所 我国糖尿病患者人均治疗费用极低 根据 IDF 的数据来看,2015 年美国在糖尿病领域的医疗花销高达 3200 亿美元 ( 包括保险 治疗 护理费用等 ), 位居全球糖尿病花销第一, 占比超过全球 10% 中国 位居第二, 为 510 亿美元 如果我们按照两国糖尿病患者数量进行估算, 美国与中 国单一糖尿病患者的年花销分别为 1092 与 465 美元 表 1: 中美两国糖尿病总花销与人均花销对比总花销 患者数 人均花销 美国 3200 亿美元 2930 万 1.09 万美元 中国 510 亿美元 亿 465 美元 资料来源 :IDF, 东兴证券研究所 美国糖尿病医疗花销占美国医疗总花销的 10% 左右, 除了相应药物与治疗费用外, 患者每个月都有一定的血糖试纸费用可以经过医保报销 同时, 医保允许支付新诊断 糖尿病患者 10 小时的教育费用 ; 对于启用胰岛素治疗的患者, 医保允许支付他们 2 小时如何用胰岛素 如何测血糖的教育费用 ; 根据患者糖尿病类型 (1 型或 2 型 ) 及病情程度的不同, 患者通过网络视频连线向糖尿病中心咨询或视频会诊的费用, 医保 也予以支付

19 P 糖尿病市场 : 持续增长潜力巨大 全球医药市场 : 糖尿病药物仅次于肿瘤药, 高壁垒巨头垄断 据 IMS 统计,2014 年全球医药市场规模达到 10,272 亿美元, 同比增长 8.40%, 新 兴市场是推动医药行业发展的主要因素 2015 年全球糖尿病医疗保健支出总额达 6730 亿美元, 占全球医疗费用的 12%, 到 2040 年, 糖尿病相关医疗费用将突破 8020 亿美元 2014 年全球糖尿病药品收入 636 亿美元,6 年复合增长率 15.28% 目前, 糖尿病用药已跃居全球药品销售排行第二位, 仅次于肿瘤用药 根据 IMS 统计,2015 年全球糖尿病药物市场中, 胰岛素产品约占 56%,GLP-1 受 体激动剂类药物约占 10%,DPP-4 抑制剂类药物占 24%,SGLT-2 抑制类药物占 5%, 其他传统小分子降糖药占 4% 图 10: 全球医药市场规模 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 图 11: 年全球糖尿病市场规模 图 12:2014 年全球各类疾病药品市场对比 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所

20 P20 图 13:2015 年全球糖尿病市场格局 图 14: 年全球糖尿病市场垄断寡头销售情况 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 目前糖尿病药品市场中欧美企业占据主导地位, 诺和诺德 赛诺菲 礼来 默沙东 阿斯利康 强生 诺华 拜耳等巨头占据 80% 以上市场份额 在各个细分领域, 市场先入企业具有较大先发优势 同时, 由于糖尿病药品领域壁垒较高, 行业竞争格局难有颠覆性的变化, 国际寡头垄断地位基本稳定 近年来随着新型糖尿病治疗药的出现, 糖尿病药物呈现快速增长趋势, 全球各大药企在糖尿病药物领域大量布局, 陆续出现众多销售额超过十亿美元的重磅品种

21 P21 图 15:32 个不同糖尿病治疗药物历年销售情况 资料来源 : 医药产业信息网, 东兴证券研究所

22 P 我国 :413 亿糖尿病用药市场, 胰岛素占比 42.6% 根据 IDF 统计,2015 年在全球糖尿病花销前十的国家中, 我国位列第二 2015 年国 内糖尿病用药市场规模高达 413 亿元, 同比增长 6.7% 由于糖尿病存在发病率高 诊断率及治疗率低, 我国糖尿病市场潜在空间巨大 在我国糖尿病用药市场中, 胰岛 素及其类似物的市场规模高达 176 亿元, 占比 42.6% 口服降糖药占据了糖尿病用 药市场份额的 56.6%, 市场规模达到 亿元, 同比增长 8.8% 然而各类口服降 糖药物之间的格局与欧美存在巨大差异, 用药升级空间巨大, 我们会在下一章中详细 讨论 图 16: 我国医药制造业总产值 图 17:2015 年全球糖尿病支出前十国家 资料来源 : 国家统计局, 东兴证券研究所 资料来源 :IDF, 东兴证券研究所 表 2: 国内糖尿病用药市场前 5 名药品的市场份额变化情况 排名 通用名 2014 年 2013 年 2012 年 2011 年 2010 年 1 胰岛素制剂 39.04% 39.22% 38.72% 36.90% 35.46% 2 阿卡波糖 20.95% 21.75% 21.62% 21.62% 22.55% 3 二甲双胍 8.86% 8.32% 8.09% 8.35% 8.25% 4 瑞格列奈 7.05% 7.43% 8.21% 7.94% 7.52% 5 格列美脲 6.33% 6.14% 5.85% 5.21% 4.93% 资料来源 : 甘李药业招股说明书, 东兴证券研究所

23 P23 3. 口服及注射类降糖药 : 关注新机制药物研发管线 3.1 口服及注射类降糖药 : 种类繁多, 国内外格局差异大 口服降糖药是药物治疗第一步, 国内有待消费升级 目前, 糖尿病治疗方案基本按照 生活方式干预 口服降糖药治疗 胰岛素治疗 的 路径 当单纯的生活方式干预无法使血糖达标时, 患者开始药物治疗 口服降糖药西 药为主, 中药为辅 按照作用机制的不同, 可以分为双胍类 α- 葡萄糖苷酶抑制剂 ( 阿卡波糖 伏格列波糖 ) 胰岛素促泌剂 ( 磺脲类 格列奈类 ) 胰岛素增敏剂 ( 噻 唑烷二酮类 ) GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂 SGLT-2 抑制剂七类以及若干类 复方药物 目前在我国市场中, 磺脲类 格列奈类药物仍在广泛使用, 而这一类药物 由于安全性 继发性失效等问题, 在国外已经基本淘汰 相反, 在欧美占据主流市场 的新机制药物 DPP-4 抑制剂 (50.1%) GLP-1 类 (14.3%) 等目前在国内市场份额仅为 1.4% 国内外口服降糖药格局差异之大, 预示着未来在我国必然存在口服降糖 药的消费升级, 也是我们看好目前在国内研发管线不断积极布局新机制药物公司的原 因 图 18: 各类口服降糖药作用机制及代表药物 资料来源 : 东兴证券研究所

24 P 全球市场 :600 亿美金市场, 新机制药物迅速成长 年全球糖尿病药物市场分别约 550 亿 600 亿美元 ( 不同统计口径略有 差异 ) 2014 年, 全球糖尿病药物市场中胰岛素产品共计 亿, 占据市场份额的 53.4% 口服与注射降糖药物中,DPP-4 抑制剂类药物销售占比 50.1%, 其次为 GLP-1 类药物 14.3% 双胍类药物依旧占据 12.7% 的市场份额排名第三 图 19:2014 年全球胰岛素与非胰岛素市场份额比例图 20:2014 年全球口服与注射降糖药市场份额 ( 不含胰岛素 ) 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 图 21: 全球口服与注射降糖药市场情况 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所 与此同时, 我们对全球 11 家大型药企的糖尿病药物销售数据进行跟踪, 销售额的加 总只是全球销售的一部分 (70% 左右 ), 由于汇率算法可能略有差异, 但是也可以帮助我们从另一个角度分析全球糖尿病药物的格局与走势 根据统计数据, 胰岛素销售

25 P25 额始终占糖尿病药物市场 60% 左右,DPP-4 抑制剂药物 GLP-1 类药物从 2010 年开始市场份额不断提升,2013 年开始 SGLT-2 类药物增长迅猛 而格列酮类药物由 于受到安全性问题影响, 销售额下降较多 图 22: 各类口服与注射降糖药全球销售 资料来源 : 医药产业信息网, 东兴证券研究所 图 23: 各类口服与注射降糖药全球销售数据 ( 对全球 11 家大型药企的糖尿病药物销售数据进行跟踪 ) 资料来源 : 医药产业信息网, 东兴证券研究所

26 P 我国市场 : 口服与国际格局差异较大, 用药升级空间巨大 根据米内网数据,2015 年国内糖尿病用药终端市场规模为 亿元 同比增长了 6.8% 其中 : 口服降糖药占据糖尿病用药 亿元 ( 占比 56.6%), 同比增长了 8.8% 其中 α- 糖苷酶抑制剂类 磺酰脲类和双胍类分别占比 30.1% 24.1% 和 14.8% 胰 岛素促泌剂类共占比 29.2% GLP-1 受体激动剂与 DPP-4 抑制剂占比仅为 1.4% 单一品种来看, 畅销产品前三名分别为阿卡波糖 二甲双胍和瑞格列奈, 市场份额分 别为 27.9% 14.8% 和 13.2% 从上述数据中不难看出, 我国与全球糖尿病用药市场中, 胰岛素与其他药物比例相似, 然而口服及注射用降糖药格局却相差较大 其中糖苷酶抑制剂类特别适宜东亚人群, 降糖神药 二甲双胍在国外也仍广泛单独 / 合并使用, 这两类药物暂且不论 但是磺脲类药物 格列奈类以及格列酮类药物药物由于安全性问题 药效问题等, 目前在 国外市场份额已经相当之小 GLP-1 类 DPP-4 SGT-2 类药物均为 2005 年以后上 市的药物, 由于降糖效果良好, 口服 长效剂型丰富, 方便患者使用, 在国外迅速替 代了原有药物的市场份额 然而在我国, 这三类药物市场份额近 1.4%, 我们认为目 前主要原因在于治疗费用昂贵以及医保不能报销, 然而在未来我国必然存在用药升级 的过程 图 24:2015 年我国口服降糖药市场份额 图 25:2015 年我国口服降糖药畅销产品 TOP10 市场份额 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

27 P α- 葡萄糖苷酶抑制剂 : 看好华东进口替代 α- 葡萄糖苷酶抑制剂作用机制 α- 葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性地与 α- 葡萄糖苷酶结合, 抑制该酶的活性, 从而减慢 糖类水解为葡萄糖的速度, 同时减缓小肠对葡萄糖等碳水化合物的消化吸收, 达到降 低餐后血糖的作用, 因此更适合以米 面等为主食的东亚国家 α- 葡萄糖苷酶抑制剂在我国也一直占据主导地位, 主要品种为阿卡波糖和伏格列波糖, 二者在作用机制上 有所差别 阿卡波糖通过竞争性抑制小肠壁细胞的 α- 糖苷酶, 从而抑制淀粉分解为双 糖及双糖分解为单糖 ; 伏格列波糖通过抑制肠道 α- 葡萄糖苷酶, 抑制双糖分解单糖的 过程, 二者在控制餐后血糖的控制效果上无明显组间差异, 但伏格列波糖引起消化道 不良反应要较少 图 26:α- 糖苷酶抑制剂作用机制 图 27: 阿卡波糖与伏格列波糖结构差异 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 阿卡波糖 : 第一大口服降糖药, 华东双管齐下持续进口替代阿卡波糖为世界上首个 α- 葡萄糖苷酶抑制剂, 由拜耳公司研发,1995 年进入中国市场, 商品名拜糖苹 由于阿卡波糖降糖机制十分适宜东亚国家, 加之拜耳强大的学术营销能力, 拜糖苹成为我国第一大口服降糖药,2000 年销售额即达 2 亿元人民币

28 P28 图 28: 年拜糖苹全球及中国销售情况 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 阿卡波糖主要由放线菌发酵生产所得, 难以采用化学合成法获取 发酵类原料药研发和试验成本非常高, 早在 2002 年, 华东医药就斥资 2,450 万元收购了阿卡波糖原料药及片剂新药证书和生产批件及相关技术, 并于当年实现上市销售 2003 年, 卡博平销售额约 2000 万元 作为国内首仿药, 卡博平竞争优势较为明显, 自上市以来销售额不断飙升,2012 年阿卡波糖进入国家基本药物目录, 加速卡博平销售放量 根据样本医院终端数据可以看到, 年卡博平销售复合增长率超过 20%. 图 29:2015 年我国阿卡波糖市场竞争格局 图 30: 年卡博平样本医院销售情况 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 2015 年, 我国阿卡波糖市场规模达到 65.3 亿元, 大幅高于其他口服降糖药 根据样 本医院数据, 拜糖苹占据阿卡波糖市场的 64.4%, 华东医药的卡博平和宝光药业的贝希市场份额分别为 30.4% 和 5.2% 据此我们推测卡博平终端销售在 亿元 ( 我 们预计 2016 年华东医药阿卡波糖收入超过 15 亿元 ) 华东的咀嚼片剂 (2015 年获 批 ) 与宝光的胶囊剂为独家剂型 竞争格局方面, 目前国内浙江海正 丽珠新北江与

29 P29 河北华荣也已经获得阿卡波糖的生产批件, 但并未投产 我们认为阿卡波糖生产壁垒 较高且目前竞争格局已经比较成熟, 难以进入市场竞争 表 3: 各厂商阿卡波糖剂型规格比较 公司 商品名 剂型与规格 是否独家剂型 拜耳 拜糖苹 片剂 (0.1g,50mg) 否 华东医药 卡博平 片剂 (0.1g,50mg) 否 华东医药 卡博平 咀嚼片 (50mg) 是 四川宝光 贝希 胶囊 (50mg) 是 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 表 4: 卡博平与拜糖苹中标数据比较 公司 剂型 规格 广西 四川 湖北 中美华东 片剂 50mg*30 片 拜耳医药 片剂 50mg*30 片 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 在目前三足鼎立的竞争格局中, 我们认为华东医药的市场份额有望进一步提升 未覆盖地区潜在规模约 10 亿, 伴随招标工作进一步推进, 持续放量可期 卡博平片剂有望在价格优势下继续保持增长 :2012 年阿卡波糖进入新版基药目录, 按照基本药物招标规则, 片剂与胶囊剂由于剂型差异分开投标, 因此华东与四川宝 光并不存在直接竞价 根据各省市招标价格来看, 卡博平日均费用约为 4.4 元, 而 拜糖苹则为 6.3 元, 华东在价格方面更具有优势 从中标地区来看, 据我们不完全 统计, 目前卡博平已经在广东 广西 四川等超过 15 个地区中标, 安徽 山东和 陕西省独家基药中标, 直接抢占拜糖苹市场份额 目前卡博平的中标省份和地区并未完全覆盖, 我们推测未来成长空间约 10 亿左右, 且随着公司销售网络的不断下 沉, 在基层市场份额将不断扩大, 能够保持 30% 左右的增速 咀嚼片剂抢占非基药市场 : 华东医药阿卡波糖咀嚼片于 2015 年获得批文,2016 年在 5 个省市的中标价格均为 80.7 元 (50mg*30 片 / 盒 ), 日均费用 8.07 元 该剂 型服用方便 利于吸收 ( 用餐前吞服或与食物一起嚼服 ), 预计将主攻非基药市场, 丰富公司产品层次 伏格列波糖 : 高增长市场, 武田占据较高份额, 竞争格局分散

30 P30 伏格列波糖原研药为日本武田制药的倍欣,1994 年在日本上市,1999 年进入中国, 由于在其进入市场之前,α- 葡萄糖苷酶抑制剂在国内医生中接受程度较高, 加之伏格 列波糖的胃肠道副作用更小, 进入市场后呈快速增长趋势 我们估算伏格列波糖在国 内整体市场规模为 4-5 亿元 但是由于阿卡波糖 2004 年已经进入医保目录, 市场上 认可度较高,2009 年进入医保目录的伏格列波糖难以撼动其市场地位 伏格列波糖由于采用半发酵 - 半化学合成或全化学合成的方法生产, 生产工艺较阿卡 波糖更为简单, 近年来竞争厂家越来越多, 竞争格局较为分散 目前国内能拥有制剂 批文的厂家有 17 家, 拥有原料药批文的有 6 家, 华东医药 海正药业和江苏万邦 3 家企业同时拥有原料和制剂批文 ( 见表格 ) 根据 2015 年样本医院终端数据, 武田 制药的倍欣市场占比为 54.7%, 国内厂商中江苏晨牌最高, 约占 30.7%, 辰欣药业与 浙江震元分别占比 5.5% 与 4.1%, 其余厂商市场份额较低 各厂商在不同省份中标均 价在 1.4~1.7 元 / 片之间, 差别较小, 日均费用月 元, 与卡博平持平 图 31:2015 年不同厂商伏格列波糖国内市场份额情况 ( 样本医院终端 ) 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所

31 P31 表 5: 伏格列波糖制剂与原料药批文情况 制剂 原料药 浙江震元 2006 年 4 月 海翔药业 2005 年 9 月 江苏晨牌 2006 年 8 月 江苏万邦 2007 年 11 月 扬子江药业 2009 年 6 月 上海天伟 2008 年 7 月 江苏万邦 2009 年 3 月 海正药业 2008 年 3 月 海正药业 2010 年 2 月 中美华东 2008 年 12 月 山东鲁抗 2008 年 1 月 无锡药兴医药 2015 年 12 月 潍坊制药厂 2009 年 3 月 太洋药业 2009 年 2 月 中美华东 2010 年 2 月 康远制药 2010 年 6 月 金日制药 2010 年 5 月 京新药业 2010 年 1 月 中化药品工业 2009 年 7 月 正大青春宝 2012 年 2 月 协和药厂 2010 年 5 月 海辰药业 2010 年 6 月 华新制药厂 2016 年 4 月 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 3.3 双胍类 : 降糖神药二甲双胍老树开新花 国际 :23 亿美金辉煌战绩, 施贵宝退出糖尿病领域, 默克接手中国建厂 双胍类的降糖机制是抑制糖异生, 减少肝脏葡萄糖的输出, 促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用, 改善机体的胰岛素敏感性, 从而达到降低血糖的作用 同时还具有降低 胰岛素抵抗的作用, 是肥胖胰岛素抵抗的 II 型糖尿病患者的首选药 除了降低血糖作 用之外, 其降低心血管事件风险 减轻体重 改善胰岛素抵抗等特性是得到市场认可 的优势 二甲双胍由百时美施贵宝开发,1957 年在法国首次被获准作为降糖药物运 用于临床, 并一举成为未来 50 年中的糖尿病经典用药 1994 年 12 月,FDA 的批准其上市,1999 年进入中国市场 2001 年为二甲双胍的销售最高峰, 销售额超过 23 亿美元 2002 年开始由于专利到期, 仿制药通用名的大量涌入, 格华止销售额出现 明显下降 2004 年以后市场进入平稳期, 近年来二甲双胍在其他方面的临床优势不 断被发现, 例如改善非酒精性脂肪肝的症状 降低帕金森患病率 进行癌症预防 防 治多囊卵巢综合征等 2016 年, 二甲双胍用于抗衰老的临床试验已经获得 FDA 审批 老树不断发新芽开新花, 近年来市场份额有所回升

32 P32 图 32: 年全球二甲双胍市场 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 2013 年开始, 百时美施贵宝开始逐渐退出糖尿病领域, 首先将其业务单元以 41 亿美 元出售给阿斯利康, 同年在于默克达成战略合作后停止销售格华止 默克在获得格华 止后也不断继续扩充糖尿病业务线, 同时已经于 2014 年斥资 6.5 亿元在江苏南通建 立默克集团全球第二大制药厂 目前, 默克是目前唯一在我国大规模建设基药目录药物生产基地的跨国企业 预计 2017 年将投产, 主要生产的产品均在我国基药目录当 中, 其中包括盐酸二甲双胍 国内 : 基础用药稳定增长,60 余厂商竞争 40% 市场份额 目前,ADA 和 EASD2015 年 II 型糖尿病管理指南以及 2013 年版中国 Ⅱ 型糖尿病防治指南中均将二甲双胍作为治疗糖尿病的一线用药和联合用药中的基础用药 根据米 内网的数据,2015 年在城市公立医院市场份额前十名的品种中, 二甲双胍排在第四 位, 仅次于氨氯地平 缬沙坦和奥氮平 据国内样本医院数据, 二甲双胍在国内保持 稳定增长,2005~2014 年购药金额复合增长率为 16.3%

33 P33 图 33:2015 年我国城市公立医院糖尿病用药情况 图 34: 样本医院二甲双胍销售情况及增长率 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 资料来源 :PDB, 东兴证券研究所 在国内二甲双胍市场份额方面, 由于格华止胃肠道反应较小, 且价格差距不大, 一直 占据垄断地位 根据样本医院终端数据显示,2015 年格华止在国内医院端市场份额 超过 76%, 我们估算格华止占整体二甲双胍市场份额的 60%-70% 国内厂商超过 60 家, 竞争较为激烈, 其中北京圣永销售额为 6117 万元, 位居第二 其余竞争力相 对较强的包括利龄恒泰 青岛黄海制药 正大天晴和贵州天安等 贵州天安药业是博雅生物的控股子公司, 目前控股比例为 83.4% 根据公告,2016 年上半年, 安多可 ( 二甲双胍肠溶片 ) 实现收入 4110 万元, 占贵州天安总营收的 47%, 糖尿病药品占公司营业收入的 98% 以上 截止目前, 天安药业仅有一条固体 制剂生产线, 总的生产能力为 10 亿片 / 粒, 盐酸二甲双胍肠溶片占生产能力的 90% 以上, 目前公司正在改建两个固体制剂 GMP 车间, 新增 15 亿片 / 粒产能, 根据公司 公告, 预计于 2016 年正式投产, 我们认为会对公司二甲双胍销售量和市场份额有所 提升

34 P34 图 35:2014 年各厂商二甲双胍国内销售情况 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 3.4 促胰岛素分泌剂 : 国内仍占据市场份额, 厂商竞争激烈 磺酰脲类 : 三代更迭, 原研药占据垄断地位 磺酰脲类通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素, 增加体内胰岛素水平 自上世纪 50 年代 被发现后, 已经经历了三代更迭 第一代包括甲磺丁脲与氯磺丙脲, 由于副作用比较 强烈, 目前基本弃用 第二代包括格列苯脲 格列波脲 格列吡嗪 格列齐特 格列 喹酮等, 国内使用比较多的是有格列吡嗪 ( 秦苏 美吡达 迪沙 瑞易宁 ) 格列齐特 ( 达美康 ) 和格列喹酮 ( 糖适平 ) 第三代格列美脲兼具促进胰岛素分泌与增加胰 岛素敏感性功能, 无论从安全性和有效性方面都有所突破 每天一次用药即可以起到 较强的降糖效果, 且低血糖概率较低 目前磺脲类药物在很多国家和地区为口服降糖 一线用药

35 P35 图 36: 不同类别磺脲类药物药代动力学对比 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 37: 三代磺脲类药物研发情况 资料来源 : 东兴证券研究所 图 38: 磺脲类全球销售额及增长率 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所

36 P36 近年来, 随着各类新型降糖药的层出不穷, 以及磺脲类药物的继发性失效等问题, 全球磺脲类药物销售额基本保持稳定并有所下降 据我们估算,2015 年我国磺脲类药 物总计终端市场规模约 56 亿元左右 根据样本医院终端数据,2014 年格列美脲格列 齐特销售规模分别约 7 亿与 4.6 亿, 格列吡嗪与格列喹酮销售额相对较低 我们据此 大致估算格列美脲终端销售额约在 25 亿元左右, 其中原研药亚莫利 ( 赛诺菲 ) 占据 超过 60% 以上的市场份额, 国产国产品牌市场超过 15 家 格列齐特约 17 亿左右 ( 估算 ), 原研药达美康 ( 施维雅 ) 占据市场份额 90% 市场份额 格列吡嗪约 7-8 亿, 格 列喹酮约 3-4 亿元 图 39:2014 年我国磺脲类药物市场 ( 样本医院终端数据 ) 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 格列奈类 : 安全温和降糖, 销售不敌磺脲类 格列奈类为新型短效促胰岛素分泌降糖药, 同样通过刺激胰岛 β 细胞胰岛素的分泌, 增加体内胰岛素水平, 使血糖水平快速的降低 相比于磺脲类药物具有起效快 作用 时间短的特点, 能快速恢复胰岛素第一时相, 并更少发生低血糖 同时, 格列奈类药物在体内 92% 经肝胆代谢, 可用于老年糖尿病和糖尿病肾病患者 据估算,2015 年 我国格列奈类降糖药物市场规模约为 33 亿元左右, 代表药物有瑞格列奈 那格列奈 和米格列奈 瑞格列奈的原研药诺和龙由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司 联合开发, 是第一个餐时调节体内血糖的药物 2000 进入中国市场, 上市后表现良 好,2014 年样本医院数据显示诺和龙占比瑞格列奈的市场份额 75% 左右, 唐力 ( 诺 华 )2003 年进入中国,2014 年占比那格列奈的市场份额 78% 左右

37 P37 表 6: 格列奈类药物比较 通用名商品名原研厂家上市时间进入中国时间 瑞格列奈诺和龙勃林格殷格翰 1997 年美国 2000 年 那格列奈唐力诺华 1999 年日本, 2001 年美国 2003 年 米格列奈钙快如妥日本桔生 2004 年美国 2010 年 资料来源 : 东兴证券研究所 3.5 胰岛素增敏剂 : 安全性影响销售整体下滑 噻唑烷二酮类 (TZDs) 为胰岛素增敏剂, 通过高选择性激活过氧化物酶体 - 增殖体活 化受体 (PPARγ), 降低胰岛素抵抗, 增强胰岛素作用, 从而达到降低血糖效果 目前 常见品种为罗格列酮和吡格列酮 2006 年, 葛兰素史克的罗格列酮全球销售额高达 24 亿美元 2010 年, 武田制药的吡格列酮销售额达 45 亿美元 然而自 2007 年开始, 欧盟医药管理署等机构陆续提醒噻唑烷二酮类副作用, 使其在全球范围内推广受挫 TZDs 单独使用不导致低血糖, 但和胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用是会增加低血糖 发生的风险, 另外包括体重增加和水肿等副作用 这些副作用在与胰岛素联合使用时 表现更为明显, 并增加骨折和心力衰竭风险 罗格列酮 2000 年进入我国市场, 商品名为文迪雅 随后, 国产厂商的罗格列酮纷纷 上市并抢占市场份额 2010 年开始, 由于安全性事件的影响, 其销售出现断崖式下 滑 2014 年样本医院终端数据显示, 文迪雅 ( 葛兰素史克 ) 仅占 13%, 太极集团的太罗占比约为 65% 吡格列酮原研药艾可拓 2004 年进入中国,2014 年样本医院终端销 售占比约 17% 国产江苏德源的瑞彤 北京太洋的艾汀和华东药业的卡司平市场份额 均较高 表 7:TZD 类药物情况比较 通用名商品名原研厂家上市时间国内上市时间 罗格列酮文迪雅葛兰素史克 1999 年美国 2000 年 吡格列酮艾可拓武田 / 礼来 1999 年美国 2004 年 资料来源 : 公开吸信息, 东兴证券研究所

38 P38 图 40:2014 年我国吡格列酮市场格局 图 41:2014 年我国罗格列酮市场份额 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 3.6 胰高血糖素样肽 -1(GLP-1) 受体激动剂 : 国内市场尚未打开, 前景可期 GLP-1 是由肠道 L 细胞分泌的一种肽类激素, 其生理作用包括 : 以葡萄糖依赖方式作用于胰岛 β 细胞, 促进胰岛素基因的转录, 增加胰岛素的生物 合成和分泌 ; 促进胰岛 β 细胞的增殖和分化, 抑制 β 细胞凋亡, 从而增加胰岛 β 细胞数量 ; 抑制胰高血糖素分泌 ; 延缓胃内容物排空, 抑制食欲及摄食等 GLP-1 受体激动剂通过激动 GLP-1 受体而发挥降低血糖的作用, 同时, 近年来研究 表明 GLP-1 类似物能够降低 II 型糖尿病患者的体重和收缩压, 有益于患者心血管健 康 因此这一机制药物广泛受到市场认可 由于 GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶 4 (DPP-4) 降解, 其血浆半衰期不足两分钟, 所以需要通过持续静脉滴注或者持续皮 下注射产生疗效 GLP-1 受体激动剂根据作用时间长短可分为短效和长效制剂 ; 短效制剂包括艾塞那肽 利西拉来, 长效制剂包括利拉鲁肽 艾塞那肽缓释剂 度拉那肽和阿必鲁肽 利拉鲁 肽自 2010 年上市后增长迅猛,2015 年占据 GLP-1 类药物市场的 65% 的市场份额

39 P39 表 8:GLP-1 类药物对比 作用时间 通用名 商品名 厂商 上市时间 给药频率 短效制剂 艾塞那肽 Exenatide Byetta 阿斯利康 / 施贵宝 2005 年 每日注射两次 利西拉来 Lixisenatide Lyxumia 赛诺菲 2013 年 每日注射一次 艾塞那肽缓释剂 Exenatide Bydureon 阿斯利康 / 施贵宝 2011 年 每周注射一次 长效制剂 利拉鲁肽 Liraglutide Victoza 诺和诺德 2010 年 每日注射一次 度拉那肽 Dulaglutide Trulicity 礼来 / 日本住友 2014 年 每周注射一次 阿必鲁肽 Albiglutide Tanzeum 葛兰素史克 2015 年 每周注射一次 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 42:GLP-1 受体激动剂类药物作用机制 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 43: 年全球 GLP-1 类药物市场份额 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所

40 P40 图 44:2015 年全球 GLP-1 类药物市场份额 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 艾塞那肽与长效艾塞那肽 : 长效制剂更具优势,9 省增补可期 全球市场 : 长效制剂逐步替代 艾塞那肽 (Byetta) 由 Amylin 公司研发,2005 年于美国上市, 是全球范围首个获批的治疗 II 型糖尿病的新疗法, 被世界卫生组织列为除口服降糖药和胰岛素降糖之外的治 疗糖尿病药物 由于其独特有效的临床疗效, 也已列入美国糖尿病协会 (ADA) 和欧洲 糖尿病学会 (EASD)II 型糖尿病的治疗共识 Byetta 上市之初由 Amylin 和礼来联合推广,2009 年达到其全球销售额的峰值 8 亿美 元 随着利拉鲁肽的获批, 对于艾塞那肽市场份额有所冲击 2012 年 6 月 29 日阿 斯利康和百时美施贵宝共同收购 Amylin, 获得艾塞那肽及长效艾塞那肽经营权 图 45: 艾塞那肽历年全球销售情况 资料来源 :Blommberg, 东兴证券研究所 长效艾塞那肽 (Bydureon) 于 2011 年 6 月和 2012 年 1 月分别获得欧盟和美国的上 市批准, 由于只需一周注射一次, 且副作用更小, 患者依从性良好, 上市以来销售额 不断提升,2015 年全球销售额为 7.76 亿美元

41 P41 图 46: 长效艾塞那肽历年全球销售情况 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 中国市场 : 三生制药获独家商业权, 百泌达高速增长, 百达扬获批在即 目前我国上市的 GLP-1 受体激动剂只有艾塞那肽和利拉鲁肽两种 艾塞那肽 2009 年进入中国市场, 根据公开信息, 艾塞那肽及其长效剂型 年在华销售分别为 1130 万美元及 1460 万美元, 整体 GLP-1 类药物市场尚未打开 据我们估算, 2015 年 GLP-1 类药物在中国总销售额约 3 亿元, 阿斯利康的利拉鲁肽销售额约 2 亿元, 长效艾塞那肽预计 年能够在国内上市 2016 年 10 月, 三生制药与阿斯利康达成协议, 获得艾塞那肽 ( 百泌达 ) 与长效艾塞 那肽 ( 百达扬 ) 在中国的独家商业权以及营销团队, 有效期 20 年 首付金額 5000 万美元, 在百达扬获取进口许可后再支付 5000 万美元 根据三生制药披露, 公司目 标 2017 年百泌达的收入达 亿人民币, 在未来 2-3 年每年增长 30%, 预期百 达扬可于 年推出市场 ( 阿斯利康已于 2016 年 5 月向 CFDA 提交上市申请 ) 目前艾塞那肽规格有两种,5μg 注射剂与 10μg 注射剂在部分省份中标价如表所示 两种规格均可供 60 次注射 (30 日 ) 按照临床要求, 艾塞那肽其实计量为每次 5μg, 根据患者的临床应答, 在治疗 1 个月后剂量可增加至每次 10 微克 我们假设患者平 均在使用 5μg 剂量 3 个月后增加至 10μg, 按照平均中标价格 与 元 计算, 患者年花销约为 1.87 万元 按照 2015 年百泌达销售额 9300 万元估算, 国内 患者群体约为 4973 人 目前, 百泌达已进入安徽 广西 贵州 9 个省份乙类增补医 保目录

42 P42 表 9: 艾塞那肽 ( 百泌达 ) 进入乙类增补省份及相应人口数量 中标省份山东江苏安徽广西云南黑龙江贵州海南西藏 2015 人口 ( 百万 ) 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 表 10: 艾塞那肽各省市正在执行中标价格 规格省份中标价格 ( 元 ) 中标日期状态均价 5μg (0.25mg/ml,1.2ml/ 支 ) 10μg (0.25mg/ml,2.4ml/ 支 ) 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 广西 正在执行 湖南 正在执行 海南 正在执行 云南 正在执行 广西 正在执行 福建 正在执行 湖南 正在执行 海南 正在执行 云南 正在执行 国内研发情况 : 原料药与制剂齐飞 艾塞那肽原研药专利将于 2016 年 12 月到期, 目前国内申报艾塞那肽企业较多, 其 中艾塞那肽制剂已经通过临床试验申请生产的为长春百益 深圳翰宇和成都圣诺, 从时间来看, 成都圣诺的注射液走在最前 原料药方面, 青海晨菲药业目前进度最快, 已经于今年 6 月获得了生产批件 成都圣诺和长春百克也已经在申请队列之中 已经获批进行艾塞那肽制剂临床试验的企业共有 9 家, 另有 5 家获得了原料药的临床 试验批准 除此之外, 各有两家企业正在申请制剂与原料药的临床试验 常山药业的 艾本那肽 ( 为艾塞那肽经过修饰后, 结合重组人白蛋白而成, 半衰期为 7 天, 每一周 注射一次 ) 目前正在整理 I 期临床试验数据结果, 即将开展 II 期

43 P43 表 11: 艾塞那肽制剂及原料药申请生产厂商情况及进度 类别药品名称企业名称受理号申请类型申请类型办理状态开始时间 制剂 艾塞那肽注射液 青海晨菲 CXHS 新药 申请生产 撤回申请 艾塞那肽注射液 青海晨菲 CXHS 新药 申请生产 撤回申请 注射用艾塞那肽 长春百克 CXHS 新药 申请生产 撤回申请 艾塞那肽注射液 成都圣诺 CYHS 仿制 申请生产 在审评 艾塞那肽注射液 深圳翰宇 CYHS 仿制 申请生产 在审评 艾塞那肽注射液 深圳翰宇 CYHS 仿制 申请生产 在审评 艾塞那肽注射液 长春百益 CYHS 仿制 申请生产 在审评 艾塞那肽注射液 长春百益 CYHS 仿制 申请生产 在审评 原料药 艾塞那肽 成都圣诺 CXHS 新药 申请生产 在审评 艾塞那肽 长春百克 CXHS 新药 申请生产 在审评 艾塞那肽 青海晨菲 CXHS 新药 申请生产 制证完毕 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

44 P44 表 12: 艾塞那肽制剂及原料药申请临床试验厂商情况及进度 类别 药品名称 企业名称 受理号 申请类 申请类型 状态 开始时间 型 制剂 注射用艾塞那肽 长春百克 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 注射用艾塞那肽 海南双成 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 艾塞那肽注射液 内蒙古科诺 CXHR 复审 复审 制证完毕 聚乙二醇化艾塞那肽注射液 派格生物 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 注射用艾塞那肽缓释微球 山东绿叶 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 注射用艾塞那肽微球 齐鲁制药 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 艾塞那肽注射液 杭州九源 CXHL 新药 申请临床 不批准 艾塞那肽注射液 江苏豪森 CXHL 新药 申请临床 不批准 艾塞那肽注射液 内蒙古科诺 CXHL 新药 申请临床 不批准 注射用重组艾塞那肽 - 浙江华阳 CXSL 新药 申请临床 在审评 人血清白蛋白融合蛋白 ( 酵母菌 ) 注射用艾塞那肽缓释微球 山东绿叶 CXHL 新药 申请临床 在审评 原 艾塞那肽 海南双成 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 料 艾塞那肽 长春百克 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 药 艾塞那肽 内蒙古科诺 CXHR 复审 复审 制证完毕 聚乙二醇化艾塞那肽 派格生物 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 艾塞那肽 齐鲁制药 CXHL 新药 申请临床 制证完毕 艾塞那肽 深圳翰宇 CXHL 新药 申请临床 在审评 艾塞那肽 中肽生化 CXHL 新药 申请临床 在审评 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 表 13: 艾本那肽制剂及原料药申请临床试验厂商情况及进度 类别 药品名称 企业名称 受理号 药品类型 申请类型 申请类型 状态开始时间 原料药 艾本那肽 常山药业 CXHL 化学药 新药 申请临床 制剂 艾本那肽注射液 常山药业 CXHL 化学药 新药 申请临床 资料来源 : 东兴证券研究所 利拉鲁肽 : 更好治疗效果冲击艾塞那肽, 原研到期在即 利拉鲁肽的原研药是诺和诺德的 Victoza( 诺和力 ),2009 年在欧盟上市,2011 年 10 月进入中国市场

45 P 全球市场 : 销售金额稳增, 新增肥胖适应症带来弹性 作为全球首个人胰高血糖素样肽类似物, 利拉鲁肽具有葡萄糖依赖性, 无需根据进餐 时间给药, 疗效良好且患者依从性高, 目前在全球几十个国家批准上市, 对艾塞那肽有所冲击 2015 年利拉鲁肽销售额为 26.8 亿美金, 年复合增长率高达 45% 2014 年 12 月, 利拉鲁肽 (Saxenda) 被 FDA 批准应用于治疗肥胖, 一些专 家估算仅这一新适应症就能够每年为诺和诺德带来 10 亿美元的销售 同时, 考虑到 新上市的度拉那肽由于仅需每周给药一次, 可能与利拉鲁肽形成一定竞争, 我们保守 假设 年利拉鲁肽的销售增速为 15-20%, 至 2018 年, 其销售额也将超过 亿美金 图 47: 年全球利拉鲁肽销售额及增长率 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 我国情况 : 高价格患者群体有限, 翰宇制剂与原料药前景可期 利拉鲁肽制剂的专利将于 2017 年 8 月到期 目前国内申报利拉鲁肽制剂的企业有翰 宇药业和九源基因 翰宇药业的利拉鲁肽制剂已经于 2015 年申请生产, 而九源基因 目前处于临床试验阶段 原料药方面, 目前国内申报利拉鲁肽原料药的仅翰宇药业一 家, 且其原料药已获得 FDA 的 DMF 注册号 目前利拉鲁肽注射剂只有一种规格 (3ml:18mg), 平均中标价格为 763 元 按照临床 需求, 患者每天注射 1 次, 起始计量为 0.6mg, 根据临床应答情况, 为了进一步改善 降糖效果, 在至少一周后可将剂量增加至 1.8mg 按照患者每年消耗 30 支计算, 年花销约为 2.3 万元 按照 2015 年诺和力国内销售额 2 亿元估算, 国内患者群体约为 8696 人

46 P46 表 14: 利拉鲁肽各省份正在执行中标价格 规格省份中标价格 ( 元 ) 中标日期状态均价 3ml: 18mg 广西 正在执行 福建 正在执行 资料来源 : 东兴证券研究所 湖南 正在执行 海南 正在执行 原料药出口方面, 利拉鲁肽化合物专利将于 2017 年 8 月到期, 目前各个仿制药厂家 都在抓紧时间进行仿制药的研发和前期临床试验 翰宇药业的利拉鲁肽原料药于 2015 年 12 月获得美国 FDA 颁发的利拉鲁肽 DMF 注册号, 且采用全化学合成的方法, 自己拥有专利技术, 质量过硬, 竞争优势明显 我们估算利拉鲁肽仿制药获批时 原料药需求量在 450kg 左右, 价格区间在 万美金 / 公斤, 利拉鲁肽原料药市 场空间在 4.5 亿至 6.7 亿美金, 预计翰宇药业收入突破 1 亿美金 前沿 GLP-1 受体激动剂研发情况 : 一年给药一次不是幻想 基于利拉鲁肽的糖尿病鸡尾酒疗法 Xultophy( 德谷胰岛素 / 利拉鲁肽 ) 目前已经在欧 洲上市, 该药是全球首个长效胰岛素和 GLP-1 受体激动剂复方药, 兼具降糖及减肥 功效 为了巩固 GLP-1 领域市场地位, 诺和诺德正在迅速推进每周一次皮下注射制 剂索马鲁肽以及其口服版本 OG217SC 的开发 OG217SC 极有可能很可能成为 GLP-1 领域的首款口服药物, 市场潜力巨大 赛诺菲也推出鸡尾酒疗法 LixiLan( 甘精胰岛素 / 利西拉来 ), 目前正在进行上市申请 ITCA650 是法国第二大制药公司施维 雅斥资 10 亿美元收购的植入型微型给药泵技术, 通过装载的药物 GLP-1 受体激动剂, 患者仅需每年给药一次 表 15: 国外 GLP-1 类药物在研情况 通用名商品名厂商进度给药方式 甘精胰岛素 / 利西拉来 Lantus/lixisenatide LixiLan 赛诺菲 FDA 欧盟上市申请每日注射一次 德谷胰岛素 / 利拉鲁肽 Victoza/Tresiba Xultophy 诺和诺德欧洲已上市 FDA 申请中 每日注射一次 ITCA650 ITCA650 Intareia/ 施维雅 III 期临床 微型给药泵技术一年给药一次 索马鲁肽 Semaglutide 诺和诺德 每周注射一次 索马鲁肽 Semaglutide OG217SC 诺和诺德 IIIa 期临床 口服 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

47 P 我国 GLP-1 类药物市场讨论 : 艾塞那肽占据优势, 首仿最将受益 2015 年我国口服及注射类降糖药市场约 234 亿元,GLP-1 类销售额约为 3 亿, 市场 占比约 1.3% 而目前全球糖尿病药物市场中,GLP-1 类药物占比约为 10% 从患者 端口来看, 按照前文中我们推算, 使用艾塞那肽与利拉鲁肽治疗的患者分别约 5000 人和 8700 人, 总计占我国糖尿病患者 0.12, 可见 GLP-1 类药物在我国市场尚未 打开 我们认为, 主要原因还是在于治疗费用过于昂贵且没有医保 我们认为, 尽管全球来看利拉鲁肽的销售远远超过艾塞那肽, 但是对于国内市场, 至少在 3 年内艾塞那肽相对较低的治疗价格具有绝对优势 且目前艾塞那肽已经进入 9 省增补目录, 如果能否在本轮进入医保目录, 必将赢得绝对市场份额 根据目前药品 评审进度, 我们认为成都圣诺进度最快, 最有可能取得首仿, 而长春高新与翰宇药业 也预计能够在 年获批上市 3.7 DPP-4 抑制剂 : 口服给药依从性好, 西格列汀潜力巨大 GLP-1 在体内易被 DPP-4 酶降解, 迅速失活, 因此通过给予 DPP-4 抑制剂同样可以 达到控制血糖的目的 DPP-4 抑制剂类药物通过口服给药, 患者依从性远高于注射的 GLP- 受体激动剂 研究表明,DPP-4 抑制剂具备依赖葡萄糖浓度的降糖机制 对 β 细胞具有改善作用, 同时对肾脏具有保护作用 在副作用方面, 不会诱发低血糖 不会导致体重增加和肠道副作用 代表药物包括西格列汀 沙格列汀 维格列汀 利 格列汀 阿格列汀等, 相应的上市时间如下表所示

48 P48 表 16: 各类 DPP-4 抑制剂类药物情况比较 通用名商品名厂商上市时间进入中国专利到期 西格列汀 sitagliptin 西格列汀 / 二甲双胍 Sitagliptin Metformin 维格列汀 vildagliptin Vidagliptin/Metformin 维格列汀 / 二甲双胍 Januvia 捷诺维 Janumet 捷诺达 Galvus 佳维乐 Galvus Met 宜合瑞 默沙东 2006 年 2009 年 3 月 2022 年 默沙东 2007 年 2012 年 7 月 诺华 2006 年 2011 年 8 月 2019 年 2014 年 12 月 沙格列汀 Onglyza 阿斯利康 2009 年 2010 年 3 月 2021 年 saxagliptin 安立泽 / 施贵宝 阿格列汀 alogliptin Nesina 尼欣那 武田 2010 年 2013 年 12 月 2021 年 利格列汀 Tradjenta 勃林格殷格翰 2010 年 2013 年 4 月 2022 年 linagliptin 欧唐宁 / 礼来 奥格列汀 默沙东 2014 年 11 月日本 omarigliptin 替格列汀 田边三菱 2012 年日本 2021 年 teneligliptin 曲格列汀 trelagliptin 武田 2015 年 3 月日本 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

49 P49 图 48: 年全球 DPP-4 抑制剂类药物市场份额 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 图 49:2015 年全球 DPP-4 抑制剂市场份额 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 西格列汀及复方制剂全球市场 : 首个上市, 占据半壁江山 西格列汀是第一个获得 FDA 批准的 DPP-4 抑制剂, 由默沙东研发,2006 年在美国 上市,2007 年欧盟上市,2009 年进入中国 2007 年至 2012 年复合增长率为 44%, 2012 年其销售额最高达到 41 亿美金 2013 年后受到其他 DPP-4 抑制剂以及 SGLT-2 抑制剂的影响, 销售增速放缓,2014 年与 2015 年稳定在 39 亿美元左右

50 P50 图 50: 年西格列汀全球市场 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 2007 年, 默沙东推出西格列汀二甲双胍复方制剂 (Janumet), 数据显示二甲双胍单药治疗不达标的患者使用这一联合治疗方案后达标率接近 50%, 且在安全性方面明显优于磺脲类与二甲双胍联用 Janumet 推出后销售表现良好,2015 年销售金额达 21.5 亿美金 图 51: 年西格列汀二甲双胍复方制剂全球市场 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 国内市场 : 整体尚未打开, 基层份额有所提升据统计,2013 年和 2014 年我国 DPP-4 抑制剂市场总体规模分别为 1.45 亿元和 2.77 亿元 2016 年上半年, 国内重点城市样本医院市场超过了 6320 万元, 同比增长 33.22% 按照 30% 的增速保守推测,2016 年我国 DPP-4 整体市场规模约为 3.6 亿元 根据我们对各省中标价格的不完全统计,DPP-4 类药物治疗方案的年花销平均

51 P51 在 2961 元 元之间不等, 据此估算,2015 年我国使用 DPP-4 治疗患者群体约 为 8 万人左右 由于费用较为昂贵且尚未进入医保, 市场尚未完全打开 根据 年终端数据来看,DPP-4 抑制剂市场一般约一半来源于城市等级医院,2014 年与 2013 年相比, 药店零售市场占比 县域等级医院以及城市基层医院 市场份额均有所上升 从产品来看, 西格列汀以及西格列汀二甲双胍的销售额份额占 据半壁江山 ( 共计 47.97%), 沙格列汀作为第二个进入中国市场的产品, 占据 27.58% 的市场份额, 维格列汀市场份额为 14.47%, 较 2014 年有所上升

52 P52 表 17:DPP-4 类药物国内中标价格通用名 规格 中标价格 中标省份 均价 年化花销 西格列汀 0.1g* 广西 福建 海南 西格列汀 0.1g* 广西 福建 西格列汀二甲双胍 (50mg+850mg)* 广西 贵州 维格列汀 50mg* 广西 福建 湖南 贵州 海南 二甲双胍维格列汀片 (50mg+850mg)* 广西 阿格列汀 25mg* 广西 江西 广西 云南 湖南 湖北 山东 沙格列汀 5mg* 广西 贵州 海南 海南 利格列汀 5mg* 广西 福建 湖南 贵州 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

53 P53 图 52: 年我国不同终端 DPP-4 类药物销售情况对比 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 图 53:2016 年上半年国内重点城市样本医院 DPP-4 市场结构 资料来源 : 东兴证券研究所 国内 DPP-4 抑制剂类药物研发进度 目前国内获得批件正在进行临床试验的 DPP-4 类制剂药物共有 42 项, 目前走在最前 的为恒瑞医药的磷酸瑞格列汀片, 目前公司撤回申请进行数据补充, 预计 2016 年底 重新申请,2017 年有望上市 2013 年开始获得临床试验批准的产品还包括豪森药业的托西酸贝格列汀片, 山东轩竹 ( 四环医药 ) 的盐酸依格列汀片, 重庆复创医药 ( 复 星医药 ) 的苯甲酸复格列汀胶囊和科伦药业的氢溴酸替格列汀片

54 P54 表 18: 国内正在进行临床研究的 DPP-4 抑制剂类药物 通用名申报数公司数申请公司 ( 按批件顺序 ) 琥珀酸曲格列汀片 9 4 重庆医药工业研究院, 艾格生物, 江苏柯菲平, 深蓝海生物 磷酸瑞格列汀片 1 1 恒瑞医药 阿格列汀二甲双胍片 2 1 长江药业 阿格列汀盐酸二甲双胍片 2 1 山东罗欣药业 安奈格列汀片 2 2 汉康医药, 康恩贝生物 苯甲酸复格列汀胶囊 3 1 重庆复创医药 酒石酸艾格列汀片 2 1 绿叶制药 利格列汀二甲双胍片 (Ⅱ) 2 2 正大天晴 那格列汀片 1 1 华威医药 氢溴酸替格列汀片 5 5 四川科伦, 汉康医药, 齐鲁制药, 施美制药, 圣济堂制药 沙格列汀胶囊 3 2 四川科伦, 石药集团 托西酸贝格列汀片 2 2 江苏豪森 维格列汀胶囊 1 1 天津汉瑞 维格列汀片 2 1 北京诺华 西格列汀二甲双胍缓释片 (Ⅱ) 2 2 正大天晴, 德源药业 盐酸依格列汀片 1 1 山东轩竹 优格列汀片 2 1 苑东药业 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 3.8 葡萄糖协同转运蛋白 -2(SGLT-2) 抑制剂 : 增加尿糖新机制, 巨头竞相上市 SGLT-2 是一类特异性分布在肾脏近曲小管 S1 段的葡萄糖转运体, 其生理功能是负 责约 90% 葡萄糖的重吸收 SGLT-2 抑制剂可以增加肾脏葡萄糖的排出量, 从而达到 改善糖尿病患者的高血糖状态 不同于传统降糖药物的是,SGLT-2 抑制剂作用不依赖胰岛素, 且没有传统降糖药物的毒副作用, 可以应用于糖尿病的任何阶段, 同时具 有可减轻体重 降低血压的优点, 胰岛素分泌功能具有一定的保护作用 然而, 这一 药物从临床试验到上市后, 始终在安全性方面受到一定程度之一, 包括生殖泌尿系统 感和可能引起酮症酸中毒的风险 目前市场上共 6 个单方 SGLT-2 抑制剂产品 : 达格列净 卡格列净和恩格列净 伊格 列净 鲁格列净和托格列净 复方药产品包括了阿斯利康的达格列净 / 二甲双胍复合 剂型 Xigduo, 以及杨森制药的卡格列净 / 二甲双胍固定剂量复方药物 Invokamet

55 P55 图 54: 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2) 抑制剂作用机制 资料来源 : 公开资料, 东兴证券研究所 表 19:SGLT-2 类药物比较 通用名商品名厂商上市时间 卡格列净 canagliflozin 达格列净 dapagliflozin 恩格列净 empagliflozin 达格列净二甲双胍 dapagliflozin/metformin 卡格列净二甲双胍 canagliflozin/metformin 托格列净 tofogliflozin 伊格列净 Ipragliflozin 鲁格列净 luseogliflozin 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 Invokana 强生 2013 年 3 月美国 2013 年 11 月欧盟 Farxiga 阿斯利康 / 施贵宝 2012 年 11 月欧洲 2014 年 1 月美国 Jardiance 礼来 2014 年 5 月欧盟 2014 年 8 月美国 Xigduo 阿斯利康 2014 年 1 月欧盟 2014 年 10 月 FDA Invokamet 强生 2014 年 4 月欧盟 2014 年 8 月 FDA Deberza 中外制药 2014 年 1 月日本 Suglat 寿制药 2014 年 1 月日本 Lusefi 大正制药 2014 年 3 月日本

56 P56 图 55: SGLT-2 类药物全球销售额 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 全球格局 : 卡格列净领跑第一棒, 心血管受益助力可期 2015 年,SGLT-2 抑制剂全球销售额 18.6 亿美元, 其中大部分来自于杨森制药的卡 格列净 (13.3 亿美元 ) Invokana 作为第一个获得 FDA 批准的 SGLT-2 抑制剂类药 物, 由于抢占市场先机, 上市后始连续 7 个季度保持高增长 2014 年, 强生推出复方卡格列净二甲双胍片 Invokamet 2015 年 9 月,FDA 提高了卡格列净及卡格列净 二甲双胍制剂的骨折风险警示级别, 同时在药品标签中添加了可能导致骨密度下降的 警示信息 12 月又增加了可能会导致因酮酸中毒和严重泌尿系统感染住院的警告 导致今年 2016 年第一季度销售出现下滑 图 56: Q1 卡格列净销售情况 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所

57 P57 阿斯利康的达格列净于 2012 年于欧盟获批, 出于安全性的考虑, 直至 2014 年 1 月 FDA 才批准 Farxiga 的上市, 一定程度上延误了最佳上市时机 每日 1 次的复方单片 Xigduo( 达格列净二甲双胍 ) 分别于 2014 年 1 月和 10 月在欧盟和 FDA 获批 2014 年 5 月, 礼来的恩格列净获批 2015 年 9 月, 在第 51 届欧洲糖尿病研究学会年会 上, 礼来公布其上市后的心血管安全性试验研究结果公布, 恩格列净成为第一款能够 显示降低心脏病发作 中风及心血管因素死亡风险的糖尿病药物,2016 年 12 月, FDA 正式批准 Jardiance 的新适应症 : 降低 Ⅱ 型糖尿病和心血管疾病患者的心血管死 亡风险 目前, 卡格列净与达格列净也正在进行心血管相关的临床试验 我们认为, 与 GLP-1 类药物相比,SGLT-2 抑制剂类药物为口服片剂, 患者依从性 更好, 与 DPP-4 类药物相比,SGLT-2 抑制剂类药物的控制血糖效果更加, 如果 年卡格列净 达格列净心血管受益临床试验结果得到肯定, 必将再一次推 动 SGLT-2 抑制剂类药物销售 研发管线不断, 与 DPP-4 组合拳或成为重点 : 礼来一天一次口服产品已获批 目前, 默沙东和辉瑞正在合作开发 SGLT-2 抑制剂埃格列净 (ertugliflozin) 处于 Ⅲ 期 临床试验阶段 安全性试验人数已经翻倍至 8000, 研究显示单独使用高剂量 Ertugliflozin 可以降低 1.16% 的 HbA1c, 其心血管方面的收益也被纳入研究范围 SGLT-2 抑制剂类药物通过阻断肾脏中血糖的重吸收, 从而降低尿液的糖含量,DPP-4 抑制剂通过增加血液中的激素水平, 刺激胰岛素分泌的同时降低肝脏产生葡萄糖水平 两种药物的组合疗法能够减少用药量, 提高患者依从性 目前, 阿斯利康, 礼来 / 勃 林格殷格翰等企业均有所布局 : 礼来和勃林格殷格翰的复方产品 Glyxambi( 恩格列净 / 利格列汀 ) 目前已经于 2015 年初获得 FDA 批准 Glyxambi 是一天一次的口服片 剂, 有 10mg 恩格列净 /5mg 利格列汀和 25mg 恩格列净 /5mg 利格列汀两种剂型 阿 斯利康的西格列汀 / 达格列净 (saxagliptin/dapagliflozin) 上市申请于 2015 年 10 月被 FDA 驳回 而强生 / 田边三菱的替格列汀 / 卡格列净 (teneligliptin/canagliflozin) 以及 辉瑞 / 默沙东的西格列汀 / 恩格列净 (sitagliptin/ertugliflozin) 目前也已经处于后期临床 国内情况 : 达格列净可能最先进入, 研发布局恒瑞最先 目前三种列净类药物均已经在国内申报进口上市, 走在最前的为阿斯利康的达格列净 根据药审中心披露, 该药物已经于 2016 年 6 月评审完毕, 很有可能成为国内上市的 第一款 SGLT-2 类降糖药

58 P58 表 20: 国内申报进口上市的 SGLT-2 类药物 药品名称 企业名称 受理号 受理号申请类型 办理状态 状态开始时间 卡格列净片 西安杨森制药有限公司 JXHS 申请上市 卡格列净片 西安杨森制药有限公司 JXHS 申请上市 在审评 恩格列净片 勃林格殷格翰 ( 中国 ) 投资有限公司 JXHS 申请上市 在审评 恩格列净片 勃林格殷格翰 ( 中国 ) 投资有限公司 JXHS 申请上市 在审评 达格列净片 阿斯利康投资 ( 中国 ) 有限公司 JXHS 申请上市 在审评 达格列净片 阿斯利康投资 ( 中国 ) 有限公司 JXHS 申请上市 在审评 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 根据米内网数据, 目前 SGLT-2 抑制剂类药物的新药申请 ( 或补充申请 ) 共 132 项, 其中已经获得批件开始临床试验的共计 74 项 从品种进入 CDE 时间来看, 较早的企业包括恒瑞的脯氨酸恒格列净片 (2012 年 4 月 ), 江苏豪森的卡格列净片 (2013 年 8 月 ) 以及四川科伦的卡格列净片 (2014 年 3 月 ) 从批准临床试验时间看, 仅恒 瑞一家在 2016 年以前获得了临床试验批件 表 21: 国内 SGLT-2 抑制剂类药物临床试验申请情况 通用名 申请数 公司数 申请公司 ( 按批件顺序 ) 卡格列净片 24 1 江苏豪森, 四川科伦, 扬子江海蓉, 正大天晴, 天津市汉康, 山东罗欣, 齐鲁制药, 华世通潜龙, 先声药业, 重庆医药工业研究院, 江西施美制药, 深圳德商医药, 天地恒一制药, 坎格列净片 2 1 华东医药 复方卡格列净盐酸二甲双胍片 4 1 珍宝制药 达格列净片 16 8 江苏豪森, 安徽联创, 阳光诺和, 智恒医药, 卡文迪许南京恩泰医药, 华世通潜龙药业, 山东罗欣药业 恩格列净片 9 5 四川科伦, 正大天晴, 奥赛康药业, 方正医药, 济川药业 加格列净片 1 1 山东轩竹 焦谷氨酸荣格列净胶囊 2 1 东阳光药 焦谷氨酸荣格列净 1 1 东阳光药 脯氨酸恒格列净片 5 1 恒瑞医药 脯氨酸依格列净片 2 1 汉康医药 泰格列净片 2 1 天津药物研究院 伊格列净片 2 1 华威医药 依帕列净片 4 2 山东罗欣, 江苏豪森 资料来源 : 东兴证券研究所

59 P59 4. 胰岛素 : 二代空间仍巨大, 三代看布局与速度 4.1 胰岛素及其作用模式 胰岛素的作用模式 胰岛素是由胰腺的胰岛 β 细胞受内源性或外源性物质刺激后分泌的一种蛋白质激素, 促进葡萄糖进入组织细胞, 促进肝糖原合成, 从而使血糖含量降低, 是机体内唯一降 低血糖的激素 由于胰岛素是蛋白质多肽类药物, 口服后会在消化道内被蛋白水解酶 分解 消化, 失去生物学活性, 所以当前使用只能采用注射的方式 胰岛素分类 按研发历程 1921 年 Frederick Banting 与 John Macleod 首次提取到胰岛素, 并成功地应用于临 床治疗, 获得 1923 年的诺贝尔生理学与医学奖 至今, 胰岛素药品的研发已经经历 了四代 : 动物源胰岛素 重组人胰岛素, 重组胰岛素类似物及超长效胰岛素 一代胰岛素目前已经基本被临床淘汰, 但由于价格便宜, 国内的部分基层医疗机构仍 在少量使用 国内唯一的厂商为江苏万邦,2014 年其猪胰岛素产品销售额为 1.32 亿 元 二代胰岛素是通过基因工程的方法, 经酵母菌或大肠杆菌发酵合成的人胰岛素, 于 1982 年实现了商品化生产 对比动物胰岛素, 人胰岛素稳定性较高, 较少发生过敏 反应或者胰岛素抵抗, 所以皮下脂肪萎缩的现象也随之减少 其缺点为在起效时间 峰值时间 作用持续时间上不能模拟生理性人胰岛素分泌模式, 另外, 需在餐前 30 分钟注射, 有较高的夜间低血糖风险 IMS 相关数据显示,2014 年, 我国二代胰岛 素占国内总体胰岛素市场份额为 60% 三代胰岛素是利用基因工程技术对胰岛素肽链进行修饰, 改变某些部位的氨基酸组合 等方式, 从而研制出的更适合人体生理需要的胰岛素类似物, 上世纪 90 年代末期最早由礼来公司研发出 相比于二代胰岛素, 三代胰岛素注射时间更灵活, 起效更快, 能 显著降低低血糖的风险, 给患者带来使用上更大的便利性, 因此也一定程度上提高了 患者的依从性 目前在美国, 三代胰岛素占到市场份额 80% 以上, 在我国大中型城 市, 三代胰岛素占据主导地位, 新增糖尿病患者中 80%-90% 使用三代胰岛素类似物 在经济较为不发达地区, 尤其是县级以下市场, 则以二代胰岛素为主

60 P60 图 57: 胰岛素作用模式 图 58: 四代胰岛素研发时间与特点 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 资料来源 : 东兴证券研究所 图 59:2014 年中国与美国三代胰岛素市场份额对比 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

61 P61 图 60: 三代胰岛素按作用时间不同代表产品 资料来源 : 东兴证券研究所 按起效与作用时间 按照胰岛素药效起效时间和持续作用时间, 有可为分为 : 速效胰岛素, 短效胰岛素, 中效胰岛素, 长效胰岛素, 预混胰岛素等 超短效胰岛素起效快, 维持时间非常短, 每餐前注射, 用药十分钟内须进食碳水化合物 目前均为胰岛素类似物, 包括赖脯胰岛素 门冬胰岛素和谷赖胰岛素 短效胰岛素起效较快, 但维持时间较短 必须每餐前 30 分钟注射, 用药后 30 分钟内必须进食碳水化合物 中效胰岛素主要包括低精蛋白锌胰岛素和精蛋白胰岛素 低精蛋白锌胰岛素皮下注射后降糖作用缓慢且均匀, 每天注射 1-2 次 精蛋白胰岛素每天注射一次, 释放更加平稳缓慢, 持续作用时间更长 长效胰岛素包括甘精胰岛素和地特胰岛素, 皮下注射每日一次, 无明显峰值出现,

62 P62 起效缓慢, 作用平稳, 维持时间长 超长效胰岛素具有平稳缓慢释放 维持作用时间长 吸收变异性小 低血糖发生率 低 用药灵活 有利于控制高血糖和降低夜间低血糖的发生等优势 预混胰岛素主要包括预混人胰岛素和预混胰岛素类似物 二者均包含迅速起效的短 效成分和缓慢释放的中效成分 一方面可以良好的控制餐后血糖, 另一方面维持基础胰岛素水平 不同类别的预混胰岛素 / 类似物起效时间 峰值时间和药效持续时间 均有差异, 需根据患者具体情况选择 图 61: 不同类型胰岛素达峰及作用时间示意图 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 4.2 二代胰岛素 : 诺和诺德占据 60%, 通化东宝增速较快 二代胰岛素主要包含生物合成人胰岛素 ( 主要包括诺和灵 R 优泌林 R 甘舒霖 R) 低精蛋白锌重组人胰岛素 ( 主要包括诺和灵 N 优泌林 N 甘舒霖 N) 和预混人胰岛 素 ( 主要包括诺和灵 30R 优泌林 70/30 甘舒霖 30R 诺和灵 50R 和甘舒霖 50R) IMS 相关数据显示,2014 年, 我国二代胰岛素占国内总体胰岛素市场份额 60% 主 要品种诺和灵 优泌林和甘舒霖近年来全球销售情况如图 其中, 诺和灵及优泌林的 销售额近年出现下降趋势, 而通化东宝的甘舒霖的销售额近年来呈逐年上升趋势, 增 速保持在 20% 左右

63 P63 图 62: 年国外巨头二代胰岛素全球销售情况 资料来源 :Bloomberg, 东兴证券研究所 图 63:2014 年我国二代胰岛素销售情况 ( 样本医院终端数据 ) 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 诺和诺德 : 全球销售下滑, 国内保持二代 60% 市场份额 诺和诺德的重组人胰岛素诺和灵包括短效 中效 预混 3 个类别 近年来, 随着新产 品的不断出现, 二代胰岛素市场竞争愈发激烈, 诺和灵类产品在全球的销售额总体呈现下滑趋势, 由 2010 年的 亿美元下降到 2015 年的 亿美元 诺和灵 30R 最早 (2005 年 ) 进入中国市场, 诺和灵 N 诺和灵 R 于 2007 年进入,2012 年诺和 灵 50R 获得 CFDA 批准 目前, 诺和灵系列产品在中国的二代胰岛素市场占据着最 大的份额 ( 近年来始终保持 60% 以上市场份额 ) 2014 年样本医院终端数据显示诺 和灵类产品总销售额为 亿元, 其中诺和灵 R 诺和灵 N 诺和灵 30R 诺和灵

64 P64 50R 销售额分别为 1.67 亿元 1.23 亿元 亿元 3.32 亿元, 诺和灵 N 特充及 诺和灵 30R 特充分别销售 600 万元及 200 万元 礼来 : 优泌林增速放缓, 预混产品抢占国内份额 礼来的优泌林优泌林 R 优泌林 N 以及预混优泌林 70/30 分别于 1996 年 2004 年 和 2008 年进入中国市场 2015 年, 优泌林销售增速放缓, 全球销售额约 亿美元 2014 年样本医院终端数据显示优泌林类产品在中国的总销售额为 4.75 亿元, 其中优泌林 R 优泌林 N 及优泌林 70/30 的销售额分别为 0.62 亿元 0.51 亿元及 3.62 亿元 通化东宝 : 二代龙头国内第三, 增速迅猛基层仍有空间 通化东宝的甘舒霖包括短效 中效 预混 3 个类别共 11 个规格的产品 近年来甘舒 霖逐步提升,2013 年市场的份额为 8.4% 2014 年样本医院终端数据显示甘舒霖类 产品在国内的总销售额为 4.29 亿元, 其中甘舒霖 R 甘舒霖 N 甘舒霖 30R 及甘舒 霖 50R 的销售额分别为 0.46 亿元 0.13 亿元 3.33 亿元及 0.38 亿元 目前二代胰岛素属于医保乙类产品, 三代胰岛素类似物虽然同为医保乙类, 但是不同 品种具有限制条件 ( 见下表 ) 因此我们认为目前我国基层胰岛素用药尚未完全打开, 且在医保控费的情况下, 二代胰岛素较三代胰岛素具有价格优势 从中标价格来看, 甘舒霖平均比诺和灵与优泌林低 10-20%, 加之通化东宝多年深耕基层, 外资企业目 前更多投入到三代胰岛素的市场耕耘中, 我们认为在未来几年甘舒霖的销售额和国内 市场份额会进一步提高 表 22: 一二三代胰岛素医保情况 (2009 版 ) 编号 品种 类别 限制条件 339 动物源胰岛素 甲 340 重组人胰岛素 乙 341 超短效人胰岛素类似物 乙 限反复发作低血糖的 I 型 脆性糖尿病 342 长效人胰岛素类似物 乙 限反复发作低血糖或有重度合并症的老年糖尿病患者 资料来源 : 东兴证券研究所

65 P65 表 23: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 1(3ml:300 单位规格 ) 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 甘舒霖 N 3ml:300 单位 诺和灵 N 3ml:300 单位 优泌林 N 3ml:300 单位 甘舒霖 R 3ml:300 单位 诺和灵 R 3ml:300 单位 优泌林 R 3ml:300 单位 甘舒霖 30 3ml:300 单位 诺和灵 30 3ml:300 单位 优泌林 70/30 3ml:300 单位 甘舒霖 50 3ml:300 单位 诺和灵 50 3ml:300 单位 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 表 24: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 2(3ml:300 笔芯 ) 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 甘舒霖 N 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 6 48 诺和灵 N 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 优泌林 N 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 甘舒霖 R 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 8 47 诺和灵 R 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 优泌林 R 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 9 54 甘舒霖 30 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 9 47 诺和灵 30 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 优泌林 70/30 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 甘舒霖 50 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 5 54 诺和灵 50 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

66 P66 表 25: 甘舒霖 诺和灵 优泌林中标价格比较 3(10ml:400 单位规格 ) 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 甘舒霖 R 10ml:400 单位 诺和灵 R 10ml:400 单位 优泌林 R 10ml:400 单位 甘舒霖 N 10ml:400 单位 诺和灵 N 10ml:400 单位 优泌林 N 10ml:400 单位 甘舒霖 30 10ml:400 单位 诺和灵 30 10ml:400 单位 优泌林 70/30 10ml:400 单位 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 吸入重组胰岛素 : 短期内不会影响国内市场 2006 年 1 月, 辉瑞的首个吸入型重组人胰岛素 Exubera 获得 FDA 以及欧盟的批准, 用于成年 1 型和 2 型糖尿病患者 然而由于安全性 剂量以及专利等一系列问题, 药 物仅实现了 1200 万美元的销售, 并于 2007 年 10 月退市 速效吸入式重组人胰岛素 Afrezza 由生物制药公司 Mannkind 和赛诺菲联合研发生产, 于 2014 年 6 月获得 FDA 批准, 批准的一种吸入型人胰岛素, 用于成年 1 型和 2 型糖尿病患者, 在每餐前或开始吃饭的 20 分钟内使用,2015 年全球销售额为 万美元 按照 2014 年 8 月的合作协议,MannKind 只负责 Afrezza 的生产, 赛诺菲 负责 Afrezza 在全球的注册 销售和商业推广 然而 2016 年 1 月,Mannkind 宣布 终止与赛诺菲合作推广 Afrezza, 独立面对该药物的销售 目前 MannKind 的销售队 伍目前只有大约 60 人, 药品推广方面 MannKind 将目标人群定位成专家和有胰岛素 使用经验的患者 我们认为, 吸入型胰岛素目前在医生端还是患者端都存在一定障碍 对于患者而言, 治疗成本相对于注射胰岛素显著提升, 同时患者需进行肺功能检测 同时治疗成本也 相应提升 对于医生来说, 在没有显著的疗效差异以及激励措施的情况下, 难以从注 射剂过渡 目前这一类产品尚未进入国内市场, 我们认为短期内不会对注射胰岛素市 场造成影响

67 P67 表 26: 现有吸入胰岛素情况 名称 厂商 上市时间 Exubera 辉瑞 2006 年,2007 年退市 Afrezza Mannkind/ 赛诺菲 2014 年上市 资料来源 : 东兴证券研究所 4.3 三代胰岛素 : 外资占据市场份额, 长效品种是大趋势 三代胰岛素最早于上世纪 90 年代末期由礼来公司研发 相比于二代胰岛素, 三代胰 岛素注射时间更灵活, 起效更快, 能显著降低低血糖的风险, 给患者带来使用上更大的 便利性, 因此也一定程度上提高了患者的依从性 三代胰岛素主要包括赖脯胰岛素 ( 包 括优泌乐 速秀霖 ) 门冬胰岛素 ( 诺和锐 ) 谷赖胰岛素 ( 艾倍得 ) 甘精胰岛素 ( 包 括来得时 长秀霖 ) 地特胰岛素 ( 诺和平 ) 德谷胰岛素 (Tresiba) 及预混胰岛素类似物 ( 包括优泌乐 50 优泌乐 25 速秀霖 25 诺和锐 50 诺和锐 30) 目前全球的三 代胰岛素市场以国外产品占绝对主导,IMS 相关数据显示,2014 年, 我国三代胰岛 素占国内总体胰岛素市场份额为 38%, 国内只有甘李一家有三代胰岛素上市产品, 相比国外产品销售额仍然较低 三代胰岛素的主要品种优泌乐 诺和锐 来得时 诺 和平等近年来的全球销售情况如图, 其中礼来公司的明星产品来得时 (Lantus) 近年来一直处于领先地位,2015 年来得时首次出现下降情况, 其他四种产品的销售额处 于稳步上升状态

68 P68 表 27: 三代胰岛素比较 作用时间 通用名 商品名 厂商 美国上市 中国上市 14 年样本医院销 售 ( 亿元 ) 速效赖脯胰岛素优泌乐 (Humalog) 礼来 1996 年 2005 年 1.25 速秀霖 (Prandilin) 甘李 2006 年 0.1 门冬胰岛素诺和锐 (Novolog) 诺和诺德 1999 年 2002 年 4.37 谷赖胰岛素艾倍得 (Apidra) 赛诺菲 2004 年 2013 年 长效甘精胰岛素来得时 (Lantus) 赛诺菲 2000 年 2004 年 Toujeo 赛诺菲 2015 年 长秀霖 (Basalin) 甘李 2005 年 6.05 Basaglar 礼来 2015 年 地特胰岛素诺和平 (Levemir) 诺和诺德 2005 年 2010 年 1.44 德谷胰岛素 Tresiba 诺和诺德 2015 年 预混预混赖脯胰岛素 50 优泌乐 50(Humalog50) 礼来 1999 年 2008 年 1.31 预混赖脯胰岛素 25 优泌乐 25(Humalog25) 礼来 2000 年 2005 年 3.78 速秀霖 25 (Prandilin25) 甘李 2014 年 预混门冬胰岛素 50 诺和锐 50(NovoMix 50) 诺和诺德 2008 年 2012 年 0.32 预混门冬胰岛素 30 诺和锐 30(NovoMix 30) 诺和诺德 2001 年 2002 年 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 图 64: 年全球三代胰岛素销售情况 资料来源 :IMS, 东兴证券研究所

69 P69 图 65:2014 年我国三代胰岛素销售情况 ( 样本医院终端数据 ) 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 图 66:2014 年各公司三代胰岛素国内销售情况 ( 样 本医院终端数据 ) 图 67:2014 年不同类别三代胰岛素国内销售情况 ( 样本医院终端数据 ) 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 资料来源 : 样本医院终端数据, 东兴证券研究所 速效三代胰岛素 : 优泌乐 诺和锐龙虎相争, 甘李发力抢夺国内市场 速效三代胰岛素中最早上市的是礼来的赖脯胰岛素优泌乐 (1996 年上市 ), 该药物作 用持续时间 2-5 小时, 然而皮下注射后起效快, 可以安排在很接近进餐的时间给药 随后, 诺和诺德的门冬胰岛素诺和锐上市后抢夺市场份额, 年全球两种速 效胰岛素的销售额相差不大,2015 年分别为 亿 ( 诺和锐 ) 和 亿 ( 优泌乐 ) 美元 2014 年, 在优泌乐专利到期之际, 优泌乐成功取代诺和锐进入美国快捷 方公司的处方集, 因此尽管价格有所下降, 销售额依旧有所提升 我们预计未来诺和

70 P70 锐全球增速将有所放缓 赛诺菲的谷赖胰岛素 2004 年获得 FDA 批准 2015 年其销 售额约为 4.17 亿美元 速秀霖是我国甘李药业研发赖脯胰岛素,2007 年在中国上市, 速秀霖价格较同类进口产品低 20% 左右, 可显著降低糖尿病患者的医疗负担 近年来, 根据公司招股说 明书, 年销售额分别为 833 万元 1231 万元 1864 万元, 增速 保持在 50% 以上 从中标数据来看, 速秀霖在价格方面略有优势 表 28: 速效三代胰岛素国内中标价格比较 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 优泌乐 3ml:300 单位 速秀霖 3ml:300 单位 诺和锐 3ml:300 单位 艾倍得 3ml:300 单位 8 86 优泌乐 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 速秀霖 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 诺和锐 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) ml:300 单位 ( 特充 ) 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 长效胰岛素 : 最优品种甘精胰岛素长盛不衰, 长秀霖贡献甘李主要收入 长效胰岛素来得时 ( 甘精胰岛素 ) 是赛诺菲的明星产品,2000 年上市后销售额一路 飙升,2014 年全球销售额超过 80 亿美元 但由于同类产品竞争格局愈发激烈, 所以 其增速逐渐放缓并于 2015 年首次出现下降的情况 2004 年, 来得时获批进入中国 市场,2014 年为 亿元, 仅次于诺和诺德的产品诺和锐 30, 成为中国三代胰岛素市场的第二大类产品 诺和诺德的门冬胰岛素诺和锐 ( 地特胰岛素 ) 2009 年进入 中国市场,2014 年国内样本医院终端销售金额为 1.44 亿元 此外, 诺和诺德的德谷 胰岛素 Tresiba 已经于 2015 年在美国上市,2015 年的销售额共 2.14 亿美元 长秀霖是甘李药业研发的甘精胰岛素, 注射起效后作用时间可持续 24 小时, 2005 年在中国上市,2013 年至 2015 年, 长秀霖在国内分别实现销售收入 6.0 亿 7.8 亿和 11.4 亿, 年复合增长率达到 38.00% 同时, 长秀霖也是甘李药业目前的主要收 入来源,2013 年到 2015 年其销售收入分别占公司总的主营业务收入的 86.44% 84.58% 及 93.37% 价格方面, 长秀霖价格较同类进口产品低 20% 左右, 在性价比 上的显著优势 未来几年内, 长秀霖的销售额会进一步提高, 进口替代有望进一步推 进

71 P71 表 29: 速效三代胰岛素国内中标价格比较 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 3ml:300 单位 ( 特充 ) 诺和平 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) 来得时 3ml:300 单位 ( 笔芯 ) ml:300 单位 ( 预填充 ) 长秀霖 3ml:300 单位支 ( 笔芯 ) 诺和平 3ml:300 单位 来得时 3ml:300 单位 长秀霖 3ml:300 单位 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 预混三代胰岛素 : 预混门冬占据市场份额目前我国三代预混胰岛素市场中, 诺和诺德的预混门冬胰岛素 ( 诺和锐 50/ 诺和锐 30) 占据 77% 左右的市场份额, 礼来的优泌乐 25/ 优泌乐 50( 预混赖脯胰岛素 ) 占据 23% 左右市场份额 甘李药业的速秀霖 25( 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 ) 由于 2014 年上市, 目前中标省份较少 表 30: 预混三代胰岛素国内中标价格比较 商品名 规格 中标省份数量 平均中标价 ( 元 ) 速秀霖 25 3ml:300 单位 ml:300 单位 ( 笔芯 ) 1 64 诺和锐 30 3ml:300 单位 ml:300 单位 ( 笔芯 ) ml:300 单位 ( 特充 ) 诺和锐 50 3ml:300 单位 ml:300 单位 ( 笔芯 ) 5 74 优泌乐 25 3ml:300 单位 ml:300 单位 ( 笔芯 ) 优泌乐 50 3ml:300 单位 ml:300 单位 ( 笔芯 ) 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

72 P 三代胰岛素研发热点情况 : 聚焦国内三代研发管线 口服胰岛素是热点难点, 诺和诺德退出研发 在糖尿病治疗过程中, 患者依从性较始终是第一要务, 目前胰岛素的前沿研究也主要 集中于解决患者依从性问题, 主要包括使用更为便捷的吸入性胰岛素 口服胰岛素以 及超长效胰岛素等 目前, 吸入型胰岛素和超长效胰岛素均有产品已上市 ( 详见前文叙述 ), 使得口服剂型成为下一个研发热点 目前口服胰岛素均处于临床试验阶段, 走在最前的为 DiasomePha 的产品 HDV-1,II 期临床试验表明 HDV-1 口服制剂能够 以相似剂量获得与皮下注射胰岛素相似效果的口服胰岛素, 该产品 III 期试验已经与 2014 年获得 FDA 批准, 然而至今并没有开展 Oramed 公司的 ORMD-1 与 2016 年 5 月完成 IIb 期临床试验 值得注意的是,2015 年底,Oramed 与我国合肥生命科技园投资公司签署 5000 万美元投资协议, 合肥生科将获得 Oramed 口服胰岛素胶囊 (ORMD-0801) 在大中华区的独家营销权 2016 年 10 月, 糖尿病巨头诺和诺德公司宣布终止口服胰岛素的研发 无论这一决定 是否与诺和诺德公司本身财务问题有关, 我们都必须承认口服胰岛素的研发困难程度 非同一般, 超大剂量胰岛素问题以及其可能带来的胃肠道风险 可能导致的低血糖问 题 饮食的影响等等都是企业需要承担的风险 表 31: 口服胰岛素研究进展药品名称 公司 阶段 最新更新时间 技术 Oral HDV-I Diasome( 美国 ) 临床 III 期 脂质体 ORMD 0801 OramedPha( 以色列 ) 临床 II 期 肠溶衣, 提升渗透性 IN-105 Biocon( 印度 ) 临床 I 期 胰岛素修饰, 提升渗透性 NN1953 Novo Nordisk 临床 II 期 已停止 NN1954 Novo Nordisk 临床 I 期 已停止 提升渗透性 NN1956 Novo Nordisk 临床 I 期 已停止 Oshadi Oral OSHADI 临床 I 期 纳米颗粒, 提升渗透性 Insulin Capsulin Diabetology Ltd 临床 III 期 肠溶衣 VIAtab Biodel( 美国 ) 临床 I 期 舌下给药 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 国内三代胰岛素研发情况 : 联邦东宝全线布局, 联邦甘精 甘李预混最快我国的三代胰岛素产品中, 甘精胰岛素是研发热门, 有 7 家公司在研, 其中珠海联邦的产品已申报生产, 通化东宝的产品处于 III 期临床阶段, 山东新时代的产品撤回注册申请 江苏万邦和宜昌长江也正处于临床试验阶段

73 P73 门冬胰岛素类产品也是国内研发重点, 有 5 家公司有在研产品, 甘李药业 珠海联邦 通化东宝和浙江海正均处于临床阶段 宜昌东阳光长江药业目前处于申请临床阶段 目前国内有三家公司有地特胰岛素在研产品, 分别是珠海联邦 通化东宝和正大天晴, 目前均处于申请临床试验阶段 赖脯胰岛素目前仅有江苏万邦一家在研产品, 但是其 已于 2016 年撤回生产申请 表 32: 我国甘精胰岛素研发现状 药品名称 企业名称 受理号 申请 受理号申请 办理状态 状态开始时 审评结果 类型 类型 间 重组甘精胰岛素注射液 山东新时代 CXSS 新药 申请生产 制证完毕 撤回申请 甘精胰岛素注射液 珠海联邦 CXSS 新药 申请生产 在审评 暂无 重组甘精胰岛素注射液 珠海联邦 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 甘精胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 甘精胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 重组甘精胰岛素注射液 江苏万邦 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 甘精胰岛素注射液 长江药业 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 甘精胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 撤回申请 甘精胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 撤回申请 甘精胰岛素注射液 博鳌生物 CXSL 新药 申请临床 在审评 暂无 重组甘精胰岛素注射液 浙江海正 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 暂无 甘精胰岛素注射液 浙江海正 CXSL 新药 申请临床 在审评 暂无 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 表 33: 我国门冬胰岛素研发现状 药品名称 企业名称 受理号 类别 类型 办理状态 状态开始时 间 审评结果 门冬胰岛素注射液 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 门冬胰岛素注射液 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 门冬胰岛素注射液 珠海联邦 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 门冬胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 撤回申请 门冬胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 撤回申请 门冬胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 门冬胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 重组门冬胰岛素注射液 浙江海正 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 批准临床 门冬胰岛素注射液 东阳光药 CXSL 新药 申请临床 在审评 暂无 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

74 P74 表 34: 我国地特胰岛素与赖脯胰岛素研发现状 药品名称 企业名称 受理号 申请类型 受理号申 请类型 办理状态 状态开始时间 地特胰岛素 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 在审评 地特胰岛素注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 在审评 地特胰岛素 正大天晴 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 地特胰岛素注射液 正大天晴 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 地特胰岛素注射液 珠海联邦 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 地特胰岛素 珠海联邦 CXSL 新药 申请临床 制证完毕 赖脯胰岛素 江苏万邦 CXSS 新药 申请申请 已发批件 撤回申请 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所 目前国内在研预混胰岛素品种包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素两大类 甘李药业的门冬胰岛素 30 注射液与精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (25R) 已经进入申请生产阶段, 东阳光药 通化东宝与珠海联邦的品种目前均处于临床试验阶段 同时, 甘李药业的精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (40R) 为独家品种, 目前也处于临床试验阶段 表 35: 我国预混胰岛素研发现状药品名称 企业名称 受理号 类别 类型 状态开始时间 审评结果 门冬胰岛素 30 注射液 甘李药业 CXSS 新药 申请生产 在审评 门冬胰岛素 30 注射液 甘李药业 CXSS 新药 申请生产 在审评 门冬胰岛素 30 注射液 东阳光药 CXSL 新药 申请临床 在审评 门冬胰岛素 30 注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 30 注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 30 注射液 珠海联邦 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 30 注射液 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 30 注射液 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 50 注射液 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 50 注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 批准临床 门冬胰岛素 50 注射液 通化东宝 CXSL 新药 申请临床 批准临床 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (25R) 甘李药业 CXSS 新药 申请生产 批准生产 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (25R) 江苏万邦 CXSL 新药 申请临床 暂无 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (40R) 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 暂无 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (50R) 江苏万邦 CXSL 新药 申请临床 暂无 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 (50R) 甘李药业 CXSL 新药 申请临床 批准临床 资料来源 : 米内网, 东兴证券研究所

75 P75 5. 糖尿病监测 : 指血市场空间巨大, 关注慢病管理 5.1 血糖监测 : 指血监测根基稳固, 连续有待发展, 无创方兴未艾 血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分 IDF 及 ADA 等机构发布的指南均强调, 自 我血糖监测是糖尿病综合管理和教育的重要部分, 对糖尿病急慢性并发症的防治具有重要作用 血糖监测系统属于国家第二类医疗器械, 主要包括血糖仪和血糖试纸 按 照血糖仪的测量方式不同, 可以分为指血血糖仪 连续血糖仪和无创血糖仪 指血血糖仪 : 五代更迭, 精度更准采血更少 指血血糖仪是发展历史最为悠久 技术储备最为完善的血糖检测产品 自 1968 年第一台血糖仪诞生以来已经历了五个发展阶段 早期血糖仪多采用光反射技术, 目前市 面上大多数血糖仪都是采用电化学法技术的第四代和第五代血糖仪产品, 无论从精准 度 采血量 疼痛程度还是操作和携带的便携性上都有很大提升 目前大部分试纸都是对应特定血糖仪的专用耗材, 即同一品牌 同一型号的血糖仪只 能匹配相应的试条, 也就是说血糖仪和试条形成的一一对应的 封闭系统 由于指 血血糖仪占据我国血糖监测市场的主体, 我们将在本报告下一节中详细讨论 表 36: 历代指血血糖仪特点与测试方法 历程 名称 测试方法与特点 方法 第一代 水洗式血糖仪 在试纸上滴加血样,1min 后用水冲洗, 插入机器读取结果 光反射法 第二代 擦血式血糖仪 无需再冲洗, 直接擦去试纸条上的红细胞即可读数 光反射法 第三代 比色法血糖仪 在试纸上滴加血样, 直接读取结果, 操作简便 光反射法 第四代 电化学血糖仪 反应时间更短, 体积更小, 更方便使用 电化学法 第五代 微量采血血糖仪 血样量微小, 采血部位多样 电化学法 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 连续血糖仪 : 更加安全有效, 费用较高 连续血糖检测技术优势与弊端并存连续血糖监测 (CGM) 的技术通过一个刺入皮下的传感器, 在患者的组织间液与体内葡萄糖发生氧化反应时形成电信号, 电信号随之被转换为血糖读数, 血糖读数通过发射器发射到无线接收器上 发射器和接收器是耐用设备, 传感器是一次性设备 为确保测量精度, 当前的 CGM 产品不能够独立使用, 每天需要 2 次指血读数校正

76 P76 CGM 能够更好监测血糖, 减少药物无效使用与低血糖发生 : 传统的指血血糖仪只能检测采血点时的血糖, 而无法监测患者在两次检测间隙的血糖情况 在没有良好持续 血糖监测的情况下, 患者可能出现夜间低血糖事件等 在 CGM 技术的帮助下, 患者 可以连续 24 小时自动监测血糖指数, 了解自身在吃饭 运动和注射胰岛素之后的血 糖变化, 寻找患者的血糖的波动规律, 特别是发现无症状低血糖, 从而提供合适的治 疗方案 同时,CGM 具有报警功能, 在血糖过高或过低时会发出警报, 降低了血糖失控引起并发症的风险 整体而言, 对 II 型糖尿病患者,CGM 监测可以避免无效药 物的费用, 节约医疗成本 CGM 在精度 价格等方面存在弊端, 尚无法完全替代指血 : 目前,CGM 技术仍存 在一些弊端 首先, 相比于指血血糖仪, 精度上仍然有差距 ; 其次,CGM 测量的是 组织液的血糖水平, 间接计算患者血糖浓度, 因此患者仍需每日 2 次使用指血血糖仪 测量血糖浓度用以校准 CGM 相比于血液血糖值变化,CGM 测量的组织液血糖值通 常存在一定滞后, 这导致 CGM 测量的血糖水平有一定延迟 此外,CGM 每天产生的血糖数据量很大, 患者需要经过一定的训练熟悉糖尿病管理基本方法才能充分利用 好这些数据 最后, 目前 CGM 价格昂贵, 接近指血血糖仪价格的十倍左右 德康领跑初期市场, 国内研发已开始 在产品方面,CGM 从 2006 年开始上市 CGM 领域共有几家公司产品获得过 FDA 的批准, 包括德康医疗 (Dexcom) Cygnus 美敦力 (Medtronic) 和雅培 (Abbott), 其 中,Cygnus 产品已经停售, 市面上的主流产品包括德康医疗的 Platinum G4 Platinum G5, 美敦力的 CGMS GOLD 以及雅培的 Freestyle Libre 美国德康医疗于 1999 年 成立,2006 年开始推出连续血糖仪系列 该产品通过患者皮下传感器介入 外部监 测仪接收的形式实现了血糖水平的连续监测, 并且在出现低血糖征兆时能够及时发出警告, 从而帮助患者更为便利 有效地管理血糖水平 在过去的 10 年间,FDA 先后 批准了德康医疗的五代血糖仪产品 与竞争者相比, 德康是唯一专注于 CGM 产品的 公司, 具有很大的竞争优势 德康医疗的产品 G5 目前拥有业界最高的精度水平, 在 患者体验方面也显着优于竞争对手的产品 截止 2013 年底, 德康医疗的 G4 连续血 糖监测仪一共有近 5 万用户, 而整个 CGM 的用户数还不到 10 万人 全美国 150 万左右的 I 型糖尿病患者中仅有 7-8% 的比例接触过 CGM 毫无疑问, 这是一个巨大的 市场, 而且这一市场还处于非常早期的发展阶段 价格方面, 德康医疗 G4 由三部分构成 : 传感器套装 发射器 接收器, 发射 - 接收硬 件设备单价 $ , 传感器单价 $70(FDA 标识寿命 7 天, 患者一般使用 2-3 周 ), 假设 I 型患者全年使用 20 个传感器,2 年升级硬件, 则每年开支约 1,800 美元左右

77 P77 表 37: 国外连续血糖仪特点和参数 公司 商品名称 特点 资质认证 德康医疗 Dexcom Platinum G4 & Platinum G5 CGM 的标杆产品, 精度高, 每天只需校准两次就能达到 85% 的精确度, 比同类产品高出 10% 获得欧盟 CE 认证美国 FDA 认证 美敦力 Medtronic CGMS GOLD 最早的 CGM 产品, 一个探头只能持续工作 3 天每天需要 4 次校准, 最早进入中国市场 获得欧盟 CE 认证美国 FDA 认证中国 CFDA 认证 雅培 Abbott Free Style Libre Flash 传感器体积小, 易佩戴, 探头长度短, 基本无痛感 获得欧盟 CE 认证美国 FDA 认证中国 CFDA 认证 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 国内的连续血糖仪开发还处在比较早期的阶段 主要从事该项开发的公司有圣美迪诺 美奇以及三诺生物 其中圣美迪诺 (San MediTech) 是一家专业从事 CGM 产品的 研发和推广, 位于湖州市科技园区, 旗下产品雷兰实时显示 Real-Time CGM 可以达 到每 3 分钟测定一次血糖, 仪器可记录 480 个血糖值, 具有高血糖 低血糖报警功能 2015 年, 美达股份有意收购该公司 9.73% 的股权未成功 另外一家企业湖州美 奇医疗器械有限公司成立于 2009 年, 专业从事实时 CGM 产品的研发与推广 公司 开发的 MQ-TS 型实时动态血糖监测仪, 也具有相似的功能, 每 10 秒接收一个血糖 信息, 每 3 分钟测定一次血糖, 记录 480 个血糖值, 具有高血糖 低血糖报警功能 三诺生物作为国产指血血糖仪的龙头企业, 在连续血糖仪研发方面有一个专门的研究 小组, 但其研究还处在初期阶段 图 68: 德康医疗 PlatinumG4 连续血糖仪 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

78 P78 图 69: 雅培 Freestyle Libre 连续血糖仪 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 70: 美敦力 CGMS GOLD 连续血糖仪 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

79 P 无创血糖仪 : 精确性有待考量, 市场方兴未艾 虽然连续血糖仪能够持续的测量患者血糖, 大大降低患者因血糖波动引起的糖尿病并 发症的发生几率, 但是连续血糖仪仍然没有克服患者血糖监测必须刺破神经密集的指尖采血的最大痛点 正因如此, 长期以来以色列 德国 英国等国家很多公司的科研 团队都在进行完全 无创 的血糖仪的研究, 彻底消除血糖检测时采血给患者造成的 痛苦 同时, 由于糖尿病患者的伤口极易感染, 极难痊愈, 针刺也给患者带来了很大 的隐患 而无创血糖仪主要是通过间接监测人体唾液 泪液 汗液和组织液等中的葡 萄糖浓度, 通过复杂的换算公式来测试血液中糖分的浓度 这一测量方式存在滞后性 测量误差较大等问题 目前无创血糖监测的主要测量理论有 : (1) 测量皮下渗出组织液的中血糖浓度 : 目前的产品有 Cygnus 公司的 GlucoWatch Biographer, 该产品的外形是戴于腕部的手表, 通过测量皮下组织渗出到表皮的组织 液中的含糖量获取血糖水平 (2) 微波血糖监测法 : 该方法是利用微波照射人体, 当微波遇到血液中的葡萄糖时会 发生振幅 相位的变化, 通过解析获取的微波计算出血糖水平 (3) 利用唾液进行血糖检测 : 一些临床医学研究数据表明血糖浓度与唾液中所含的淀粉酶成正比, 所以通过测量人体口腔中唾液含淀粉酶的多少能够间接地知道被测体血 糖浓度的高低 表 38: 无创血糖仪的种类和原理 公司商品名称原理状态 Integrity Applications 糖无忌 GlucoTrack 利用超声 电学 热量等多维度信息, 综合分析得出血糖数据, 用耳夹作为检测器 Cygnus, Inc.( 已被 GlucoWatch G2 传感器安装在腹部或肘部, 通过测定真皮层 强生收购 ) Biographer 渗出的组织液糖浓度确定血糖浓度 Cnoga TensorTipCoG 分析反射光线的光谱 ( 红外光谱 拉曼光谱 ) 换算血糖浓度, 需要 130 次侵入性血糖数据 和 65 次非侵入性光信号数据校准 C8 MediSensors C8 MediSensors 光学方法 ( 拉曼光谱法 ) 连续测量血糖, 无 Optical Glucose 需校准 Monitor System Echo Therapeutics Symphony 皮肤透析方式采集皮下组织液的连续监测葡 动态血糖监测仪 萄糖 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 已获得欧盟 CE 认证将继续申请美国 FDA 批准已经获得美国 FDA 认证已获得欧盟 CE 认证已获得欧盟 CE 认证将继续申请美国 FDA 批准正在申请欧洲 CE 认证成功后再申请 FDA 批准

80 P80 图 71: 糖无忌产品结构及使用方式 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 图 72:GlucoWatch Biographer 产品结构 图 73:TensorTipCoG 产品结构 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 目前国内并没有任何一款无创血糖仪获得 CFDA 认证, 我们认为主要原因还是在于 无创血糖监测精确性方面存在问题 德康医疗的连续血糖仪 Platinum G4 属于微创血 糖仪, 其精度范围是 mmol/L;Cogna 的无创血糖仪 TensorTipCoG 属于 前期有创, 后期无创, 其精度范围是 mmol/L;Integrity Applications 的无创血糖仪 GlucoTrack 做到了完全无创, 其精度范围是 mmol/L 从有创到无 创, 是一个逐渐远离血液的过程, 检测的方法越来越复杂, 检测精度越来越低 从上 表可以看出,TensorTipCoG 和 GlucoTrack 对低血糖基本没有检测意义 导致微创 和无创血糖仪很难精确的原因有很多, 例如信噪比 ( 葡萄糖信号和其他物质信号的比 例 ) 传感器的灵敏度 是否可以连续监测 信号处理和数据分析等 但究其根本, 还是因为人体血糖本身浓度比较低, 目前也没有发现仅葡萄糖具备的单一特质 因此, 目前的主要研究方向还是集中在 : 提高传感器灵敏度 消除背景信号的影响 以及多 因子联合检测等 此外, 由于微创和无创血糖仪, 都是间接推算出血糖, 它们检测到

81 P81 的结果都有一定的滞后性, 有些血糖仪滞后 5 分钟, 有些甚至滞后 20 分钟 因此, 这类血糖仪并不能及时反映血糖的浓度 仅就距离血液最近的 Platinum G4 而言, 当 血糖的波动幅度达到每分钟 mmol/l 时, 检测的结果就不准确了 最后, 这种昂贵产品的研发 更新换代还需要大量的消费者买单支持, 但是目前国内 的情况是很少有人能做到一天测七次血糖, 能够半年花费 7000 元来支付无创血糖测 试的人就更少 基于以上这些理由, 我们认为无创血糖仪在国内普及, 还需一定时间 时间 5.2 糖尿病监测市场 : 指血市场空间巨大, 看渠道拓展与外延发展 国内外市场现状 : 外资占据大市场份额, 渠道差异较大 目前, 全球血糖监测系统市场容量约 200 多亿美元, 罗氏 强生 拜耳等几大巨头 占据将近 90% 的市场份额, 呈寡头垄断格局 根据中国产业协会数据显示,2015 年我国血糖监测系统整体市场规模约为 60 亿人民币 市场最早进入者为强生和罗氏, 除了品牌优势强 学术推广力度大之外, 还 拥有除血糖监测系统外的多种产品组合等优势, 占据了城市市场较大份额, 尤其是 医院市场份额 近年来, 随着品牌技术差距逐步缩小 国产血糖仪价格优势明显, 替代效应逐步显现 目前, 国内血糖仪市场份额外资占据 60% 以上市场份额, 其中 强生约 35%, 罗氏约 20%, 雅培约 8% 国产品牌三诺约 15%, 北京怡成约 6%, 近年 鱼跃医疗也逐步开始进入血糖市场 图 74:2013 年我国糖尿病市场格局 ( 销售额 ) 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 销售渠道方面, 目前我国血糖仪医院和零售渠道销售各占一半, 其中外资品牌血糖仪在医院和零售渠道的市场占比分别约为 90% 和 50% 在美国, 零售渠道血糖仪销售占比约 85% 随着糖尿病患者的增加及血糖仪的家用化趋势, 零售渠道的增速将明

82 P82 显超过医院端, 同时, 随着原有外资品牌的技术壁垒逐渐被打破, 国产品牌的性价比优势体现, 将更多的迅速开拓零售渠道 我们认为, 提升患者自我救赎意识与依从性 是糖尿病监测市场的关键, 医护人员在患者教育中扮演了重要角色 三诺生物 : 系列产品定位不同市场, 安稳系列贡献收入, 收购尼普洛 三诺生物旗下产品包括了安稳 安准 金 双功能 智等系列 安稳系列采用自动虹 吸加样技术, 主要针对中老年人等低端零售市场 ; 安准系列为安稳系列的升级版, 测 试时间和采血量都大幅度减少, 主要针对中端零售市场 金系列作为三诺生物开发的 面向高端医院市场的主打产品, 在测试范围 测试时间和用血量上已经向强生 罗氏 等国际知名品牌质量看齐 三诺生物的安稳 安准系列销售量占据零售端销售量 50% 左右的市场份额, 销售额 占比 30% 公司销售产品以安稳系列为主, 安稳产品在公司产品中的市场存量占比达到 80%, 贡献公司血糖仪收入的 90%, 在糖尿病患者尤其是老年患者中培养起了 稳定和良好的用户习惯 2016 年 1 月, 三诺生物收购美国 Trividia Health Inc.( 原美国尼普洛诊断有限公司 ) 尼普洛诊断的年销售额目前在美国排名第三, 全球排名第六, 尼普洛诊断年销售血糖 仪约 260 万台, 销售配套试条约 10 亿条, 在美国占有 10% 以上的市场份额, 并且通 过与零售商和医疗保险的合作, 拥有数量庞大的稳定客户群体, 其 TRUE 系列 产 品是血糖监测领域的知名品牌, 包括市场认可度较高, 此外,Trividia 还开发了包括葡萄糖补充剂 糖尿病皮肤护理产品 糖尿病管理软件 尿酮测试试条 膳食纤维和 综合维他命等糖尿病人用营养补充剂在内的其他糖尿病辅助产品, 这些产品丰富了公 司糖尿病管理的基础 鱼跃医疗 : 嫁接医院渠道推广悦优系列 鱼跃医疗于 2012 年推出血糖检测相关产品, 借助母品牌在家用医疗器械领域的知名 度, 鱼跃血糖仪销量逐年提升, 但目前市场占有率相仅 3% 左右, 明显低于三诺生物 等血糖仪行业龙头 为了加快血糖仪相关业务的拓展, 鱼跃医疗嫁接公司成熟的医院 渠道, 在医院推广悦优系列高端血糖仪, 随着公司携手阿里健康, 打造具有云端储存血糖数据功能的悦优 IV 型智能血糖仪, 未来公司有望借助鱼跃多年来形成的品牌影 响和稳固的医院 零售销售渠道, 实现血糖仪产品的快速放量

83 P83 图 75: 我国与美国血糖监测系统销售端口情况比较 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 表 39: 主要国产品牌与外资品牌血糖监测产品性能及价格对比 通用名 产品特点 检测时间 出血量 价格 三诺安稳系列 低端产品, 主打价格优势 25s 3μl 89 元 三诺安易系列 中端产品, 性能稳定 10s 0.6μl 125 元 三诺金系列高端产品, 面向医院渠道, 金电极抗干扰, 180 广角采血 5s 0.8μl 499 元 鱼跃悦准 II 型 低端产品, 价格亲民, 采血量少, 检测迅 速 5s 0.5μl 99 元 鱼跃 590 型中端产品, 语音播报 8s 1μl 139 元 鱼跃 309 型与阿里健康合作产品, 检测结果云端储存, 医院渠道供货强生稳豪倍易中端产品, 小巧便携, 双重测量抗干扰, 需要调码 8s 1μl 299 元 5s 1μl 428 元 罗氏卓越精采型中端产品, 金电极抗干扰, 自动调码 5s 0.6μl 638 元 资料来源 : 公开信息, 电商网站, 东兴证券研究所 国内血糖监测市场仍存在巨大空间据统计,2015 年我国血糖仪存量约为 3532 万台, 平均渗透率约为 22.5%, 农村地区渗透率不到 10% 目前, 发达国家渗透率为 90%, 全球平均渗透率水平 60%, 因此我国血糖仪市场仍有较大的发展潜力

84 P84 图 76: 血糖仪渗透率比较 图 77: 各国单台血糖仪试纸消年耗量比较 资料来源 : 中国产业信息网, 东兴证券研究所 资料来源 : 中国产业信息网, 东兴证券研究所 在糖尿病监测次数方面, 由于血糖试纸不属于医保范围, 患者医疗负担较重, 目前我 国每台血糖仪年均消耗的试纸量大约为 100 条左右, 相当于一周测两次, 与欧美发达 国家相比 ( 美国 400 条 / 台 / 年 ), 我国单台血糖仪年均试纸消耗量明显偏低 按照 ADA 指南要求, 血糖未达标患者或治疗开始时的患者每天血糖监测次数至少为 5 次, 血糖 已达标患者的检测次数则在 2-4 次 / 天, 而应用胰岛素治疗的患者更是需要在正餐前 后, 加餐前 后, 睡前 运动前检测血糖水平, 因此, 随着人民生活水平的提高和健 康意识的提升, 血糖监测次数也将增加, 血糖试纸的使用频次有望上升 根据以上信息, 我们对国内血糖监测市场进行如下测算, 假设 : 年我国糖尿病患者 1.1 亿人, 年我国糖尿病病患年均增长率为 4%, 据此保守估计到 2020 年我国糖尿病患者将达到 1.33 亿人, 实际随着慢性病发病率的 持续上升和人口老龄化加剧, 糖尿病患者年均增长率仍会增加, 2. 其中 I 型糖尿病患者 II 型糖尿病患者和妊娠糖尿病患者占比分别为 4% 95% 和 1%, 同时我们分别基于 100% 40% 和 50% 的血糖仪渗透率假设, 到 2020 年, 使 用血糖仪人数约 万人, 整体渗透率约 42.6% 3. 随着人民生活水平的提高和健康意识的提升, 血糖监测次数也将增加, 血糖试纸的 使用频次有望上升, 我们假设平均可以达到 150 次 / 人 / 年 4. 血糖仪价格方面, 目前市场上进口血糖仪价格为 400~800 元, 国产血糖仪价格为 100~200 元, 进口试纸 3~5 元 / 条, 国产试纸 1~2 元 / 条, 我们给予血糖仪均价 400 元, 试纸 2.8 元 / 条的假设 假设至 2020 年血糖仪和试纸价格不变

85 P85 表 40:2020 年我国糖尿病监测市场测算 假设 目前 2020 年 患者人数 ( 亿 ) 1.14 亿 1.33 亿 整体血糖仪渗透率 ~20% ~42.6% 持血糖仪人数 ( 万人 ) 血糖仪价格 ( 元 ) 血糖仪市场 ( 亿元 ) 试纸年消耗率 试纸消耗量 试纸价格 试纸市场 ( 亿元 ) 资料来源 : 东兴证券研究所 5.3 糖尿病慢病管理模式 : 得患者则得天下 血糖监测本身给患者带来痛苦, 然而对于患者而言, 只有清楚地认知自身血糖变化才 能更好地管理疾病 对于厂商而言, 通过提升患者依从性增加血糖监测次数才能获得 更大的市场份额 因此, 糖尿病慢病管理这一概念成为追逐的热点 目前, 最常见的管理方式如下图所示 : 患者使用血糖仪获取血糖信息, 通过相应的管理平台 ( 手机 APP 应用为主 ) 上传到云端, 医生或者医疗机构通过直接 ( 门诊 ) 或者间接 ( 糖尿 病管理平台 ) 的方式为患者提供医疗服务, 帮助患者监测和控制血糖, 提升患者粘性, 形成糖尿病的管理闭环 我们认为, 在这一闭环中, 医生资源是最核心的关键, 一方 面对于患者的自我救赎意识起到直接正面的启发, 同时也是对于下游血糖监测产品 糖尿病治疗用药引导的关键 因此, 在层出不穷的各类血糖管理软件与平台中, 切实 医生为患者带来的服务是致胜的基础, 但是更为重要的是如何把握住医生与医疗机构 这一资源 我们认为, 把握住医生的关键在于两点 :1 切实帮助医生管理病患, 提高 医生诊疗的效率 2 解决医生收入阳光化的问题 因此, 在诸多糖尿病管理实践中, 我 们最看好的是通化东宝的模式

86 P86 图 78: 糖尿病管理模式 资料来源 : 东兴证券研究所 通化东宝 : 优质血糖仪 针头产品不断装入, 你的医生 获 10 万用户 2015 年 8 月, 通化东宝出资新台币 11.4 亿参与认购华广 1200 万股股份 (17.79%), 成为华广生技第一大股东, 同时取得华广生技所有血糖监测产品的大陆总代理权 华广生技是台湾地区血糖仪生产企业, 也是 GE 全球唯一选择的血糖仪贴牌生产商, 产品零缺陷通过 FDA 的 GMP 认证, 其血糖仪采用独特的黄金电极, 准确性及稳定 性可以和罗氏 强生等厂商产品相媲美 目前, 公司对血糖仪机型进行了精简, 最终 选择只推广 2 个机型与红倍心合作 (GE333 和新获批的 333D), 全部具备蓝牙和互联网功能 目前主推的 GE333 所使用的第三代试纸内反应更灵敏, 且试纸内含自动 校准码, 为患者省去了校准麻烦, 误差率可以做到 ±10%, 而市面上大多数血糖仪的误 差率在 ±30% 甚至更高 我们预计 2016 年华广生技的血糖检测试纸在国内销售额接 近 1 亿元 2016 年 1 月, 通化东宝成为瑞士著名胰岛素笔式注射器生产商 Ypsomed 公司中国 市场的独家经销商, 将在中国市场独家销售 Ypsomed 全新产品 Clickfine 针头 (32G 0.23mm 4mm),32G 针头为钻石型 6 切面, 同时特有硅胶表面, 研究表明针尖进入皮肤阻力明显小于竞品, 可以大大减少患者疼痛感, 针头长度为 4mm, 也是目前最 短针头之一 我们估算未来 3-5 年仅 32G 针头销售额就可以过亿 2016 年, 通化东宝糖尿病慢病管理软件平台 红倍心 和 你的医生 APP 正式上 线, 经过三个月的公测, 已经获得 10 万用户, 建立超过 5000 个医生群 公司在全 球首创无限试纸年费制度, 包含智能血糖仪 GE333 采血笔及无限量血糖试纸供应 ( 需要上传数据才可以继续获得试纸 ) 等打包产品 目前一个月试用会员服务价格为 599 元, 会员按年定制后, 月花销仅为 元左右

87 P87 我们看好东宝这一模式主要有三点原因 : 第一, 东宝经过多年的耕耘, 已经在基层有了广泛的医生基础 医生利用 APP 在线 上通过群患教 群交流 群互动等功能与患者直接交流服务, 切实能够有效的对患者血糖进行管理, 提升效率甚至提升医生口碑, 同时医生收入阳光化的问题也得到了解 决 第二, 患者得到了医生专业的指导和帮助, 血糖监测动力提升, 用药治疗的依从性提 升 无限会员试纸模式直接为患者解决花销方面的顾虑 同时, 东宝通过不断的产品 升级, 更无痛的针头 更敏捷的试纸都能在一点一滴正向影响患者 未来你的医生爱 心药房模块上线后, 相应产品均可以实现在线销售模式, 方便患者使用 第三, 对于东宝而言, 通过你的医生 APP 形成了医生 患者 医药代表共同管理血糖 的生态模式, 医药代表与医生之间不再只是简单的销售关系, 而是有着共同维护患者 血糖这一目标 同时, 东宝本身就是二代胰岛素龙头, 三代胰岛素产品也即将问世, 测试针头等产品不断装入, 为公司带来业绩 图 79: 通化东宝无限试纸会员产品 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所 三诺生物 : 全球布局进军 POCT, 开启慢病管理 收购 PTS 进军 POCT, 开拓蓝海市场 2016 年 7 月, 三诺健康以 1.1 亿美元收购美国 PTS 公司 100% 股权,PTS 的血脂和糖化血红蛋白监测系统将延伸公司的 POCT 产业链 三诺生物产品将由单一的血糖监测产品向慢性病检测全线产品发展 目前, 我国血糖监测常用的指标为正常血糖 空腹血糖和 75gOGTT 后 2h 的血糖值, 糖尿病的漏诊率较高 而在美国, 糖化血红蛋白 (HbA1c) 已经作为首要参考指标 HbA1c 可以反应患者最近 2-3 个月的平均血糖水平, 受干扰程度小, 较传统检测精度优势明显 目前在国内, 由于 HbA1c 检测标准化程度较弱 检测结果差异性大

88 P88 检测实验室还不完备等因素影响, 这一技术尚未普及 我们认为, 未来随着国内检测领域的发展,HbA1c 指标有望纳入糖尿病常规检测 因此三诺健康如果能够在 17 年 推出糖化血红蛋白检测仪, 就能够利用技术优势开辟出一块 蓝海 入股糖护科技, 联手阿里健康, 开启慢病管理 2013 年, 三诺生物通过入股糖护科技股权, 获得 糖护士 手机血糖仪, 开启糖尿病管 理服务相关战略 糖护士 手机血糖仪通过音频设备传输数据与 APP 互联, 利用手机平台作为数据传输和分析的中心, 排除了传统血糖仪存储空间小等软硬件的缺陷, 方便数据的远程访问, 增强了数据分析的能力 截至 2016 年 6 月, 糖护士共有 42 万注册用户, 其中 9 万用户通过糖护士血糖仪转化留存,33 万用户并没有糖护士智 能血糖检测仪, 依靠手动上传检测数据进行分析 2015 年, 公司推出第二代产品糖护士 杏, 将原有的 3.5mm 智能血糖仪插入新的监 测设备中, 便可以像手机上的 App 中一样, 显示出用户当前的血糖 因为无需安装 手机 App, 市场定位为不经常使用智能手机的中老年人, 然而, 糖护士 杏较大程度拉低了患者打开 App 的频率 2016 年 7 月 8 日, 糖护科技启动新产品 -- 糖护士金的 内测招募活动 (100 人规模 ), 该产品集成了 App 智能的个性化实时建议功能, 配臵 触摸屏和大显示屏幕, 向更多样化的客户群体销售硬件 2016 年 10 月, 公司携手阿里健康, 合作开发智爱计划产品 WL-3 血糖仪 这款产品 不仅可以快速 准确测量血糖, 还能够实现数据的实时传输和同步, 满足家属异地了 解糖尿病患者的血糖状况, 医生了解糖尿病患者的控糖水平等多种场景的需求, 并根 据血糖记录提供必要的产品和服务以及完整合理的健康方案 通过参与 智能关爱计划 与互联网巨头阿里加强合作, 有利于公司提升云端数据管理和分析的能力, 是布 局糖尿病慢病管理的重要举措 图 80: 糖护科技糖护士三代产品 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

89 P 翰宇药业 : 无创连续血糖监测手环欧盟审批在即, 慢病管理平台稳步布局 2015 年, 翰宇药业入股普迪医疗, 获得 无创连续血糖监测 GlucoPred 手环产品在 中国市场独家代理权, 目前糖尿病手环欧临床审批程序还在稳步推进 同时, 公司联手腾讯, 双方建立长期的战略合作伙伴关系, 加速实现公司的无创连续血糖监测仪 GlucoPred 的无线智能化及网络化, 迅速提高公司糖尿病慢病健康管理平台的用户体 验水平 同时, 公司投资健麾信息, 完善慢病管理平台, 加快移动医疗产业的布局, 逐步构建网络化 数据化的 药物 + 器械 + 移动互联网 三位一体的现代慢性病管理平台 互联网 + 糖尿病管理模式盛行, 服务 是核心 近年来, 伴随着互联网 + 模式的盛行, 糖尿病管理相关的项目与产品如雨后春笋般涌 现 我们根据公开信息, 对于 28 个糖尿病概念相关的互联网产品进行了整理 从产品的角度可以简单分为两类 : 软件切入市场 / 硬件切入市场 对于采用软件切入市场的企业, 目前主要包括三种模式, 一种是通过软件记录患者血糖 运动 饮食等相关数据, 辅以医生分析并提供咨询服务, 帮助患者进行糖尿病管 理 这种模式下, 用户以测量血糖的频率使用软件, 基本可以保证每周 1 次以上的活 跃度, 随着医疗条件的提升有望达到每周 2-3 次的登录, 基于这种用户粘性, 许多企 业在其手机客户端中加入了网上商城的模块, 通过代销糖尿病相关产品实现流量变现, 这种模式也是目前 糖尿病 + 互联网 创新企业的主流模式, 占到我们统计企业的半数 另一种模式是基于糖尿病社区开发的软件或网站, 为患者提供糖尿病防治知识, 搭建糖尿病患者间 患者与亲友间的社交平台, 代表企业有糖保姆 糖帮帮 糖大大 悦糖, 还有由此衍生而来的糖尿病医生学习 社交平台, 例如糖医网 软件类企业除 了以上的两类外, 还有一些基于自身资源优势进入糖尿病领域的企业, 例如基于春雨 医生高质量数据服务于保险控费的 春雨港湾健康, 参与卫计委医院管理研究所糖尿病分级诊疗试点的 糖小护 以及利用成熟销售渠道经营糖尿病自主品牌产品的 阿 牛哥 利用硬件切入市场的企业, 也可以分为两类 一类是开发传统血糖仪的数据导出智能 硬件, 克服手动输入数据不便的痛点, 通过开发与之匹配的手机客户端, 实现传统血 糖仪用户的导流, 代表企业有掌上糖医 蜜友 ; 另一类传统血糖仪制造企业转型开发 智能血糖仪, 通过蓝牙或 GPRS 传输血糖数据到手机或云端, 反哺手机客户端数据 分析管理的相关模块, 代表企业有 Dnurse 糖护士 糖果云 U 糖 凯联医疗 我们认为, 在漫长而艰难的竞争过程中, 能够最先抓住同时患者与医生两者的模式最 有致胜的可能, 而只有在后期嵌入实业公司, 并且和公司业务互补互助的模式才能取 得长久胜利

90 P90 图 81: 目前糖尿病相关创业企业模式分类 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

91 P91 表 41: 目前处于投融资阶段的糖尿病项目与公司 公司名称成立时间融资阶段投资方融资额 ( 万美元 ) 简介 金典糖医 2015 不明确 北京金典糖尿病医院有 不明确 协助糖尿病患者进血糖管理 运动饮食指导等, 涵盖行远程诊疗 线上商城等其他功能 限公司 糖医网 2011 不明确 不明确 不明确 糖尿病医生学习互动平台, 提供行业资讯和会议信息 血糖高管 百生康 2011 A 轮 翰宇药业 909 血糖高管协助糖尿病患者进血糖管理, 提供医生咨询 线上商城功能 百生康通过大数据技术服务养老行业 悦糖 2011 天使轮 洪泰基金 15 为客户提供医学营养治疗的解决方案, 通过运动和饮食建议为患者提供生活指导 青梧桐 2011 天使轮 未透露 未透露 专注于 糖尿病病精准医疗, 通过基因测序手段为客户提供预防监测 精准用药和营养检测服务 怡诺医生 2012 A 轮 双鹭药业 455 通过 院内 + 院外 的管理模式, 集成血糖数据采集分析 医生监护指导的功能模块 糖保姆 2012 不明确 不明确 不明确 糖尿病患者科普防治互动社区 微糖 2013 B 轮 医渡云 同渡创投 阿米巴资本 1568 为糖尿病用户提供数据记录分析 在线医疗服务 在线商城和糖友社区等功能 为医护人员提供患者管理系统 糖尿病护士 糖尿病 2013 A 轮 险峰长青 华创资本 167 为患者提供血糖记录 用药记录和运动记录, 并提供一对一医生咨询服务 糖大夫 心云 2013 A 轮 德福资本 152 提供包括血压 血糖 动态心电 胎心 尿液 基础体温 血氧等在内的生理数据记录功能并提供相应的健康管理服务 Dnurse 糖护士 2013 A 轮 创新工场 赛富基金 三诺生物 197 依托自主研发产品糖护士手机血糖仪, 打造包括数据采集 云端储存分析 医生咨询指导和患者社区的糖尿病管理系统 糖果云 2013 A 轮 九安医疗 黑马基金 以色 500 打造智能医疗硬件 +App+ 在线专业医护团队 + 专家医生模式, 协助患者进行血糖管理 列 infinity 医随访 2013 天使轮 快创营 15 主要包括血糖数据管理 用药数据管理和医生咨询三类服务 控糖卫士 2014 天使轮 未透露 未透露 提供糖尿病风险筛查 血糖数据记录分析 运动饮食数据管理等服务 糖大大 2014 不明确 不明确 不明确 糖尿病患者与亲友之间的移动社交平台, 分享血糖数据, 提供科普信息 糖帮帮 2014 不明确 不明确 不明确 做糖尿病领域的连接者, 为糖尿病患者提供最新的糖

92 P92 尿病资讯 掌上糖医 2014 A 轮 IDG 资本 平安创新投 经 1600 通过自主开发的血糖数据导出模块切入患者血糖数据记录分析 饮食运动指导 患者社区 按时提醒服务 纬中国 掌控糖尿病 2014 Pre-A 尚势资本 光信资本 1136 提供血糖数据记录分析 医生咨询指导 健康分析报告和糖尿病咨询等服务 蓝信康 2014 A 轮 盈科资本 永太科技 152 基于大数据分析提供慢病健康服务, 基于数据分类客户, 提供用户社交功能 凯联医疗 2014 天使轮 联想之星 君联资本 303 医疗器械平台企业, 承接海外的技术转移与跨境投资业务, 同时也提供产品注册销售相关服务, 目前开发了一款新型连续血糖仪 ( CGM) 进入血糖监测领域 糖医生 2014 Pre-A 上海嘉稹 上海腾辉 167 提供血糖数据监测 饮食运动指导 远程问诊 药物提醒服务 U 糖 2014 A+ 轮 金库创投 国海创新资本 好药师大药 318 通过销售指血血糖仪 连续血糖仪 血压计等产品获取医疗数据, 结合 U 糖 App 进行数据管理, 提供相关服务 房 英诺天使基金 大糖医 2014 天使轮 825 新媒体产业基金 华映资本 15 主要为患者提供血糖数据记录 医生咨询指导和糖尿病科普服务, 方便医生进行患者管理同时获取科研数据 蜜友 2014 天使轮 未透露 136 开发了蜜友盒子, 方便患者血糖数据的读出, 通过手机 App 实现数据云端存储和分析 随糖 2015 不明确 不明确 不明确 提供血糖 血压 体重 饮食 运动 用药等数据记录功能, 建立电子病历, 辅以北京三甲医院医生团队为患者提供咨询指导 春雨港湾健康 2015 A 轮 春雨创投 ( 春雨医生 ) 409 嫁接春雨医生搭建的患者 - 医生 - 诊所资源, 分析用户用药数据, 服务保险控费需求, 目前已对接泰康在线互联网保险公司 糖小护 2015 A 轮 未透露 152 院内院外相结合的分级诊疗工具, 参与中航医疗集团与国家卫生计生委医院管理研究所 糖尿病分级诊疗政策研究试点项目 阿牛哥 2015 Pre-A 甬港无咖 博源阳光领投 国富顺投 455 通过 App 与电商渠道进行 GPRS 版血糖仪 血压计 食疗食品的品牌自营, 同时布局 5 家线下自营店, 加强用户粘性 资料来源 : 动脉网, 公司网站, 东兴证券研究所

93 P93 6. 投资策略 : 关注口服药研发管线与胰岛素布局, 关注慢病管 理布局 我国是第一糖尿病大国, 然而无论从糖尿病患者的自我健康意识 血糖监测水平还是 用药治疗水平方面, 我国远未达到国际水平 在糖尿病口服 / 注射用药方面, 我们认 为用药升级是必然趋势, 因此看好目前已经在研发管线中布局 GLP-1 受体激动剂 DPP-4 抑制剂与 SGLT-2 抑制剂类产品的标的, 如恒瑞医药 双鹭药业等 在胰岛素用药方面, 我们认为三代胰岛素的市场占比将不断提升, 但同时二代胰岛素市场空间 依然巨大, 因此看好通化东宝等在甘精胰岛素等大品种上生产 申报在即的标的 我 们认为糖尿病慢病管理的关键在于抓住最核心的医生资源, 服务患者的同时, 解决医 生所需, 同时能够为上市公司带来业绩, 因此我们最看好通化东宝的慢病管理模式 6.1 通化东宝 (600867): 国产二代胰岛素龙头, 糖尿病慢病管理平台发力 二代胰岛素龙头, 市场空间广阔 : 公司自 98 年开始聚焦胰岛素业务, 在国内二代胰 岛素领域是绝对龙头,2015 年公司营业收入 16.7 亿元, 胰岛素类产品贡献 亿 元, 占比 80% 以上,2007~2015 年间胰岛素产品复合增长率超过 35%, 拉动公司整体毛利率提升 目前二代胰岛素在国内市场份额已经超过 20% 我国有 1.14 亿糖尿 病患者, 全国治疗率不足 8%, 控制率约 3.08%, 乡镇县及地区治疗尤其不足, 县级及 以下市场新增病人 80%-90% 使用重组人胰岛素, 市场空间依然巨大 目前诺和诺德 和礼来将重点放在三代胰岛素的推广, 我们认为凭借东宝在基层市场耕耘多年的实力, 二代胰岛素产品仍可以抢夺市场份额, 保持增速 产能方面公司胰岛素原料药产能达 3 吨, 是唯一实现吨级发酵的国内企业 2014 年重组人胰岛素注射液三车间通过新 版 GMP 认证, 投产后年产重组人胰岛素注射液 万支 甘精胰岛素申报在即, 糖尿病产品线储备丰富 : 目前公司共四类三代胰岛素产品 (12 个品种,16 个规格 ) 处于研发状态 甘精胰岛素 ( 长舒霖 ) 目前已经准备申报生产 门冬胰岛素 ( 锐舒霖 ) 三期临床预计即将结束,2017 年有望申报生产 地特胰岛素 ( 平舒霖 ) 已提交临床试验申请, 赖脯胰岛素 ( 速舒霖 ) 以及预混赖脯 25R/50R 胰 岛素拟于 2017 年申报临床 同时, 公司 GLP-1 受体激动剂中的利拉鲁肽正在进行中试生产和药理毒理研究, 拟于年末申请临床, 度拉糖肽处于临床前研究阶段 口服降 糖药中瑞格列奈和瑞格列奈二甲双胍片已获临床批件, 曲格列汀原料药及片剂也在临 床审评阶段 基层网络扎实, 农村包围城市加速扩张 : 公司 2004 年开始组建专业化营销团队, 聚 焦基层市场, 目前胰岛素业务线销售人员有 600 多人, 已覆盖 3000 多家地 县级医 院, 随着 农村包围城市 营销策略的不断推进, 目前公司在超过 500 家省会以上三 甲医院以及大城市的社区医院也有所覆盖 覆盖患者总人数约 300 万 针对基层医生的学术推广, 公司开展了 蒲公英行动 情系中华关爱基础糖尿病教育行动 白求恩基金会合作县级医院内分泌能力建设行动 等一系列活动, 效果明显

94 P94 东宝糖尿病管理平台 推进有力, 掷地有声 : 2014 年, 通化东宝开始借助原有销售网络代理华广生技的 GM260 系列血糖仪及血糖试纸, 销售收入已经超过 1000 万 元 2015 年 8 月入股华广生技, 取得其所有血糖监测产品的大陆总代理权 血糖仪 配合 红倍心 APP 的使用, 带动血糖试纸销售增长迅速 预计 2016 年销售额破亿 2016 年 1 月, 公司与 Ypsomed 公司签订经销协议, 成为其胰岛素笔 针头产品中 国市场的独家经销商 Clickfine 32 针头是 Ypsomed 最新产品, 具有钻石型 6 切面, 针头长度为 4mm( 目前最短针头之一 ), 大大减少患者疼痛感, 已经通过了 FDA 欧盟和 SFDA 认证 这一针头将主要在线上销售, 预期 3-5 年也能够销售过亿元 在 患者教育与管理的关键一环中, 目前公司患者的 APP 你的医生 已正式上线, 目 前预计 你的医生 app 上面已有 5000 多名医生和 10 万名左右患者使用 你的 医生 以医生为核心, 通过群交流 群互动等功能提高患者粘性, 在提高医生诊疗效率的同时实现医生收入阳光化 爱心药房模块即将上线, 未来试纸 针头等产品直接 线上销售 我们认为在患者监测意识提升后, 药物治疗水平也会相应提升, 公司无论 在二代胰岛素还是未来在三代胰岛素以及口服 / 注射降糖药领域都有产品依托, 真正 使得慢病管理掷地有声 图 82: 通化东宝糖尿病管理模式闭环 资料来源 : 公开信息, 东兴证券研究所

95 P95 图 83: 年通化东宝营业收入及增长率 图 84: 年通化东宝净利润及增长率 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 公司是国内二代胰岛素龙头企业, 目前三代胰岛素获批在即, 未来产品线丰富 同时 公司逐步布局糖尿病全产业链, 逐步转型为糖尿病综合服务供应商, 领跑行业 我们 预计 年归母净利润分别为 6.37 亿元 8.13 亿元 亿元, 对应增速分别为 30.03% 27.70% 28.04% EPS 分别为 元, 对应 PE 分 别为 48X 38X 30X 首次覆盖, 给于 强烈推荐 评级

96 P 三诺生物 (300298): 国产血糖监测龙头布局国际市场, 多方位打造服务平台 国产血糖仪龙头, 产品线丰富 : 公司是国内最早进入血糖监测系统的厂商之一, 目前在国内血糖监测领域市场份额约 20% 旗下产品线丰富, 覆盖了从高端医院市场到低 端零售市场的产品需求, 旗下产品形成了以安稳 安准 金 双功能 智等系列的血 糖监测产品 近年来血糖仪收入占公司主营业务收入的 20%, 市场保有量在 700 万 台 试条收入占营业收入的 70-80%, 利润占比超过 95% 安稳系列采用自动虹吸加样技术, 主要针对中老年人等低端零售市场 ; 安准系列为安 稳系列的升级版, 测试时间和采血量都大幅度减少, 主要针对中端零售市场 安稳 安准系列共同占据零售端销售量 40%-50% 的市场份额 销售额占比超过 30% 金系列作为三诺生物开发的面向高端医院市场的主打产品, 由于用血量小 测速时间 短, 支持多部位采血, 特别适用于婴儿 孕妇等种人群 在测试范围 测试时间和用血量上已经向强生 罗氏等国际知名品牌质量看齐 2015 年正式推出以来, 公司建 立了医院端销售团队,2015 年覆盖超过 500 家医院, 实现收入 1000 万 收购 Trividia 和 PTS, 布局国际市场, 长期发展值得期待 :2016 年 1 月, 三诺生物 子公司收购世界第 6 大血糖系统供应商 Trividia( 尼普洛诊断 ) Trividia 年销售血糖 仪约 260 万台, 销售配套试条约 10 亿条,2015 年收入 9.74 亿, 其产品通过自身及 母公司尼普洛集团销售至全世界 80 多个国家和地区, 无论从品牌 渠道还是研发等 方面都可以与三诺形成协同效应 Trividia 旗下高端品牌 TRUE METRIX 系列血糖仪技术先进, 预计 2017 下半年完成注册在中国上市, 与三诺产品形成良好互补, 有望 在院内及院外市场快速渗透 Trividia 承诺 2016 年度 年度实现的净利润预计 累计不低于 3.6 亿元, 预计 2016 年 2017 年亏损 1460 万 291 万美元 ;2016 年 5 月, 三诺健康以 1.1 亿美元收购美国 PTS 公司 100% 股权,PTS 的血脂和糖化血红 蛋白监测系统将延伸公司的 POCT 产业链 公司产品将由单一的血糖监测产品向慢性病检测全线产品发展 目前, 全球 POCT 市场的迅速发展, 我国血糖 血脂 血 尿酸水平异常患者群体巨大且高速增加, 公司这一领域发展空间巨大 布局诊疗服务, 打造糖尿病管理平台 : 2014 年, 三诺健康投资公司成立, 并收购北 京健恒糖尿病医院 80% 的股权, 探索出院内院外慢病管理模式 2015 年医院的销售 收入约 1300 万元左右 同年, 公司入股糖护科技, 推出糖护士智能血糖仪, 通过该 产品以实现对患者的健康管理 截至 2016 年 6 月, 糖护士共有 42 万注册用户, 其 中 9 万用户通过糖护士血糖仪转化留存

97 P97 图 85: 年三诺生物营业收入及增长率 图 86: 年三诺生物净利润及增长率 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 公司 A 股市场上血糖监测行业龙头, 产品线丰富, 收购 Trividia 将贡献业绩 收购 PTS 后, 公司 POCT 产业链将有所延伸 我们预计 年归母净利润分别为 1.19 亿元 1.65 亿元 2.12 亿元, 对应增速分别为 %,37.76%,28.48%, EPS 分别为 元, 对应 PE 分别为 52X 37X 29X 首次覆盖, 给予 推荐 评级

98 P 华东医药 (000963): 口服降糖药龙头, 工业延续高增长, 商业提速在即 百令胶囊 + 阿卡波糖领跑高速领跑 : 阿卡波糖是公司销量第二的单品,2012 年阿卡波糖进入国家基本药物目录, 加速卡博平放量, 2015 年销售金额超过 12 亿元 目 前, 江东生产基地一期已经取得发酵冬虫夏草菌粉原料 GMP 认证并投产, 解决百令 胶囊供应压力 江东二期已经着手筹建, 主要为阿卡波糖的扩产以及其他新药的生产 华东的百令胶囊 1991 年上市,1998 年产品销售额过亿,2013 年突破 10 亿, 近 年来保持 30% 增速,2015 年销售额 17 亿, 在肾内科 呼吸科等中成药用药市场中 都占据 20-30% 的市场份额 二线品种增长稳健, 在研品种丰富潜力十足 : 公司二线品种以免疫抑制剂为主,2015 年环孢素 吗替麦考酚酯和他克莫司三大产品销售额共计 9 亿元, 目前三个药物均已 进入医保目录, 市场份额仅次于同类的外资产品, 在价格方面优势明显, 我们认为二 线品种的进口替代也将持续 公司目前在中成药 糖尿病领域 质子泵抑制剂和肿瘤 领域都有相应的在研产品梯队 公司在研品种丰富, 其中, 超级抗生素达托霉素为国 内首家获批, 目前已经开始销售, 有望成为公司下一明星产品 在糖尿病领域, 公司 的坎格列净 卡格列净二甲双胍均已经进入临床试验阶段, 曲格列汀正在申请临床 商业龙头政策受益, 大健康平台逐步拓展 : 医药商业方面, 目前九家子公司已经全部通过 GSP 认证 目前, 浙江省 三流合一 药械采购平台已经正式运行, 一方面行 业集中度将得到提升, 公司作为浙江省医药商业龙头市场份额可能进一步提升, 同时, 政策的实行缩短了回款周期, 有利于降低公司财务压力 大健康方面, 公司从 2013 年开始代韩国 LG 玻尿酸产品,2015 年销售额 2 亿元,2016 年增长迅猛 旗下杭州 悦可医疗美容医院也已开业 ; 大健康产业健康体验馆在杭州 温州 湖州等地开设门 店共计 10 家, 配合线上电商网站, 打造 O2O 体验式消费平台 公司集医药研发 医药工业 医药商业于一体的综合型龙头企业, 工业板块核心品种增长快速且市场空间广阔, 二线及研发产品线清晰 商业方面受益于政策, 大健康领 域估值将逐渐体现 我们预计 年归母净利润分别为 亿元 亿 元 亿元, 同比增长 21.18%,23.14%,20.45% EPS 分别为 , 对应 PE 分别为 25X,20X,17X, 给予 强烈推荐 评级

99 P99 图 87: 年华东医药营业收入及增长率 图 88: 年华东医药净利润及增长率 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所

100 P 翰宇药业 (300199): 多肽业务成长空间广阔, 国际化战略稳步推进 利拉鲁肽原料药出口有望强劲发力, 仿制药市场带来多肽原料药爆发增长 : 利拉鲁肽 化合物专利将于 2017 年到期在即, 目前各个仿制药厂家都在抓紧时间进行仿制药的研发和前期临床试验 翰宇的原料药于 2015 年底获得 DMF 注册号, 是目前拥有核 心竞争力的原料药主要供应商之一 我们预计仿制药获批后原料药将呈爆发式增长, 收入突破 1 亿美金前景可期 此外利拉鲁肽制剂的海外申报注册工作也在进行中 签约海外无创手环研发, 布局糖尿病慢病管理生态圈 : 公司子公司香港翰宇于与挪威 普迪医疗就 无创连续血糖监测手环 GlucoPred 产品在华独家代理签订协议 目前 该产品正在欧盟进行临床试验, 未来在国内将作为二类医疗器械在国内申报, 无需临 床实验 公司有望以此介入慢病管理生态圈客户端口, 并于原有 GLP-1 药物艾塞那 肽 利拉鲁肽原料药, 卡式注射笔等产品形成协同 格拉替雷贡献收入, 特利加压素与卡贝缩宫素前景可期 : 多发性硬化药物格拉替雷 Copaxone 专利于已于 2015 年到期, 格拉替雷首仿药 Glatopa 于 2015 年 6 月上市 目前,FDA 已经批准四家原料药生厂商的 DMF 文件, 翰宇药业为其中之一, 放量较 快 未来公司还将申报格拉替雷的 ANDA, 拓展制剂出口布局 特利加压素翰宇为首 仿, 此品种已进入 10 省医保目录, 有望进入全国医保 卡贝缩宫素属临床急需的药 品, 用于产后出血临床急救 随着未来每年新生儿数量的增加, 该品种市场空间巨大 公司深耕多肽领域多年, 多肽国际化龙头雏形初现, 国内制剂平稳增长, 未来原料药 和制剂出口有望爆发 我们预计 年归母净利润分别为 4.09 亿元 5.16 亿元 7.77 亿元, 对应增速分别为 34.10%,26.09%,50.54%,EPS 分别为 0.45 元 0.56 元 0.85 元, 对应 PE 分别为 40X 32X 21X, 维持 强烈推荐 评级 图 89: 年翰宇药业营业收入及增长率 图 90: 年翰宇药业净利润入及增长率 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所

101 P 恒瑞医药 (600276): 糖尿病管线发力在即, 创新药龙头快速增长 糖尿病药物前阵布局广泛, 瑞格列汀有望成为重磅明星 : 基于恒瑞强大的研发实力, 目前在糖尿病领域的研发已经有广泛的布局 其中,DPP-4 抑制剂类药物磷酸瑞格列汀片目前已经完成临床试验 目前公司撤回申请, 进行数据进行核查补充, 我们认 为 2017 年该药物有望上市 全球首个 DPP-4 抑制剂类药物西格列汀 ( 捷诺维 )2006 年上市, 销售金额一度超过 40 亿美元, 是目前国际公认的第一个有可能彻底攻克糖 尿病的药物 瑞格列汀是西格列汀的 me-better 药物, 目前恒瑞的瑞格列汀已经 申请了中国和全球 PCT 化合物专利 目前国内除了西格列汀外, 只有阿格列汀 利格列汀上市, 市场空间远未打开 我们认为, 瑞格列汀获批生产后很有可能成为重磅 明星产品 除此之外, 恒瑞的 SGLT-2 类药物脯氨酸恒格列净目前也已经获得临床批 件 SGLT-2 抑制剂类药物为口服片剂, 患者依从性更好, 同时控制血糖效果良好, 同类产品恩格列净降低 Ⅱ 型糖尿病和心血管疾病患者的心血管死亡风险的新适应症 刚刚得到 FDA 批准 目前国内 SGLT-2 类药物市场尚未打开, 前景可期 国际化 + 仿制药 + 创新药发展布局, 促进业绩快速增长 : 目前公司的伊立替康 七氟 烷 奥沙利铂 环磷酰胺等多个制剂产品已通过海外认证 公司在欧 美 日高端市场共开展了二十多个产品的开发和多地申报工作, 同时计划向澳大利亚 俄罗斯 墨 西哥 巴西等国家拓展, 国际化发展势头强劲 ; 公司作为国内仿制药龙头企业, 研发 实力雄厚, 竞争优势明显 随着一致性评价工作的推进, 公司或将在仿制药竞争中脱 颖而出 ; 公司系国内创新药龙头企业, 研发能力突出, 随着创新药优先审评等新政的 推出, 公司或将进一步受益 国际化 仿制药 创新药的三轮驱动模式, 促进公司业 绩快速增长 公司作为我国化学药龙头白马, 研发能力突出同时国际化发展强劲, 在糖尿病领域也具有多点布局, 我们看好公司长期发展 预计公司 年归母净利润分别为 亿元 亿元 亿元, 增长分别为 24.85% 23.71% 21.17% EPS 分别为 1.15 元 1.43 元 1.73 元, 对应 PE 分别为 40X,32X,26X 维持 强烈 推荐 评级 图 91: 年恒瑞医药营业收入及增长率 图 92: 年恒瑞医药净利润及增长率 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所 资料来源 : 公司公告, 东兴证券研究所