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糠球井
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1 2008 年行业研究报告胰岛素行业行业高速发展, 市场规模将逐年扩大投资评级推荐投资要点 : 1 甜蜜杀手的糖尿病正在不断地威胁着人们的身体健康据世界卫生组织 (WHO) 和国际糖尿病联盟 (IDF) 统计,2005 年全球糖尿病患者为 1.9 亿人, 预计到 2030 年将增加近 1 倍, 达到 3.5 亿人我国糖尿病发病情况不容乐观, 已经成为糖尿病发病率仅次于印度的世界糖尿病第二大国据最新调查显示, 目前全国糖尿病患者总数超过 4000 万人 2 胰岛素需求量直线上升, 市场规模将逐年扩大胰岛素在对糖尿病治疗当中有不可替代的作用, 且在使用过程中不会对人体产生特别的伤害对于 I 型糖尿病患者而言, 胰岛素是惟一的治疗药物, 此外, 还有 30%-40% 的 II 型糖尿病患者最终必需使用胰岛素, 中国城市人口治疗糖尿病直接人均医疗花费为 451 美元, 患有糖尿病并发症的患者花费则高达 1694 美元预测算到 2025 年全球必需依赖胰岛素治疗的患者规模达 1.74 亿人, 中国也将达到 2700 万人国内外胰岛素市场规模未来将持续扩大预计全球每年胰岛素类药物市场规模增长将达 25% 以上主要数据 2009 年 1 月 19 日行业指数上证指数 / 深圳成指 / 公司家数 125 总市值 ( 百万元 ) 流通市值 ( 百万元 ) 周行情图 ~ 制药生物科技与生命科学上证综指 3 看好作为我国首屈一指的高科技基因重组生物制药公司通化东宝我们推荐通化东宝, 理由如下 :I 二期胰岛素工程生产稳定, 解决生产瓶颈, 性价比全球最高 08 年下半年, 东宝年产重组人胰岛素冻干粉 3000 公斤项目已经正式竣工投产这标志着通化东宝药业股份公司成为亚洲最大的重组人胰岛素生产基地, 并跻身世界三大重组人胰岛素生产基地之一 II 未来几年将受益于医改推动下的全民医保, 国内制剂业务稳步推进通化东宝胰岛素作为唯一量产的国产胰岛素, 其显著的性价比优势将直接受益于医改推动下的全民医保 III 胰岛素出口退税上调, 国际化合作不断深化, 海外市场销售进展良好从今年 11 月 1 日起, 胰岛素执行 13% 出口退税率, 有利于消除公司出口费用负担, 有利于公司盈利增长在寡头垄断全球市场的竞争格局下, 通化东宝是同类公司中的综合生产成本最低的与跨国巨头价格高昂的胰岛素相比, 东宝胰岛素能削减政府胰岛素的医保开支因此海外市场将逐步得到扩容相关研究报告, , , 联系方式研究员 : 刘晓明电话 : 电邮 : liuxiaoming@gyzq.com.cn 联系人 : 朱厚中电话 : (86-21) 电邮 : zhuhouzhong@gyzq.com.cn 地址 : 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1

2 目录第 1 部分糖尿病流行现状糖尿病发病的原因分类及常见并发症糖尿病发病的原因糖尿病的分类糖尿病常见并发症糖尿病发病率逐年增多我国糖尿病患者分布情况糖尿病用药现状抗糖尿病用药逐年扩容新型产品前景有待观察胰岛素在糖尿病用药市场会有更精彩的表现...9 第 2 部分胰岛素及胰岛素行业发展现状胰岛素的生理和药理作用胰岛素的生理作用胰岛素降低血糖的生理机制胰岛素的分类胰岛素行业特点国际胰岛素行业集中度较高国内胰岛素行业比国际胰岛素行业的集中度还要高胰岛素行业是高政策高技术壁垒的行业中国胰岛素市场分析呈逐年扩容态势胰岛素类药物临床应用情况胰岛素类似物新品种的临床应用逐年增多目前我国临床主要应用胰岛素制剂的情况促进胰岛素的扩容的两大因素胰岛素行业的风险胰岛素产品的发展趋势...17 第 3 部分胰岛素生产代表性上市公司公司主要投资亮点分析盈利预测与投资评级...19 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2

3 图表目录图表全球糖尿病患者数量增长情况... 6 图表年全球药品市场前十大治疗品种市场份额占有率... 6 图表年全球糖尿病药物市场规模... 7 图表年国内糖尿病用药市场规模... 7 图表 5 糖尿病口服用药前 10 位品牌... 8 图表年全球糖尿病药物口服药与胰岛素类似物市场规模... 9 图表 7 三家巨头垄断国际胰岛素市场图表年市场份额前 10 位糖尿病治疗药物医院市场份额图表年上海市 83 家样本医院胰岛素销售金额和增长率图表年胰岛素及其类似物市场规模增长情况图表年上海市 83 家样本医院胰岛素新品种销售金额和增长率 15 表格目录表格 1 糖尿病的分类... 4 表格 2 糖尿病常见并发症... 5 表格年全球药品市场前十大治疗品种销售情况... 7 表格 4 吸入胰岛素有希望的新药... 9 表格 5 II 型糖尿病有希望的新药... 9 表格 6 胰岛素的分类表格 7 人胰岛素的种类及制备工艺表格 8 全球主导胰岛素表格 9 胰岛素依赖患者人数预测表格年上海市 83 家医院应用胰岛素用量前 10 位的药物表格 11 我国临床主要应用胰岛素制剂表格 12 胰岛素类产品的盈利预测请务必阅读正文之后的免责条款部分 3

4 第 1 部分糖尿病流行现状 1.1 糖尿病发病的原因分类及常见并发症糖尿病发病的原因糖尿病是由于胰岛 β- 细胞不能正常分泌胰岛素, 因而胰岛素相对或绝对不足, 以及靶细胞对胰岛素敏感性的降低, 而引起糖蛋白质脂肪和水电解质代谢紊乱, 使肝糖原和肌糖原不能合成, 于是表现为血糖升高, 尿糖阳性及糖耐量降低糖尿病的病因截至目前依然不明, 但有两点却是肯定的 : 1 遗传因素: 糖尿病是一种遗传性疾病已发现有糖尿病家族史的比无家族史发病率高得多, 前者为后者的 3-40 倍, 双亲均为糖尿病患者, 所生子女约 5% 以上有糖尿病糖尿病的遗传方式为隐性遗传, 常隔代或隔数代遗传糖尿病患者遗传给下一代的不是病的本身, 而是遗传易发生糖尿病的体质, 即突变基因遗传, 又称之为糖尿病易感性在我国糖尿病遗传度为 44.4%-73.8%, 证明遗传对糖尿病的发生有较明显的作用 II 型糖尿病的遗传度为 51.2%-73.8%, 一般高于 60% 而 Ⅰ 型糖尿病患者遗传度低于 60% II 型糖尿病比 Ⅰ 型糖尿病患者具有更强的遗传倾向 2 后天因素: 即环境因素, 近年来, 随着我国社会经济条件的改善, 人民生活水平的不断提高, 饮食失调, 劳动强度的减低, 人口老龄化, 运动减少和肥胖人数的持续增多, 应激状态增多, 以及糖尿病检测手段的改进, 无论在发达国家或是发展中国家, 糖尿病的发病率将越来越高糖尿病的分类按糖尿病发病机制不同, 主要有以下四种类型, 具体分型见表 1 表格 1 糖尿病的分类疾病类型发病机制发病人群所占比重胰岛素依赖型糖尿病由于胰岛 β 细胞破坏导致胰发病高峰为 12 岁, 多数为儿童和青少 <10% (I 型糖尿病 IDDM) 岛素绝对缺乏年. 非胰岛素依赖性糖尿病以胰岛素抵抗为主, 伴随胰岛 40 岁以上发病率高, 多发于成年人, >90% (II 型糖尿病 NIDDM) 素分泌不足以及以胰岛素分泌不足为主, 伴或不伴有胰岛素抵抗近年来有发病人群年轻化的趋向, 儿童的发病率显著增高,II 型糖尿病患儿已达儿童糖尿病患儿的 1/3 左右. 妊娠糖尿病在妊娠过程中初次发现的任何怀孕期产妇比重很小程度的糖尿病或糖耐量异常其他特殊类型糖尿病 1 胰岛 β 细胞功能遗传缺陷, 2 胰岛素作用的遗传缺陷,3 胰腺外分泌病变,4 内分泌腺病,5 药物或化学物诱导,6 感染,7 免疫介导的罕见类型, 8 伴糖尿病的其他遗传综合症发生于某些具有遗传病史或发生感染的特殊人群比重很小请务必阅读正文之后的免责条款部分 4

5 并发症视网膜病变高血压肾脏病变冠心病感染合并症下肢血管病变脑血管病变糖尿病常见并发症表格 2 糖尿病常见并发症特征导致失明的概率比正常人高 10 倍, 我国糖尿病患者并发视网膜病变的比率高达 47%( 国际平均水平为 45%), 是各种并发症之首我国糖尿病患者并发高血压的比率高达 43%( 国际平均水平为 35%), 是糖尿病患者第二大并发症糖尿病会诱发肾小球微血管病变肾动脉硬化和反复或慢性肾炎等肾脏病变, 我国糖尿病患者并发肾脏病变的比率为 41.9%( 国际平均水平为 31%), 是糖尿病患者的第三大并发症不少冠心病患者的治病元凶就是糖尿病, 我国 25% 左右的糖尿病患者 ( 国际水平为 27%) 同时患有冠心病以皮肤感染常见, 疮疥易生难愈等该并发症发病率没有明确的统计, 但据我国某糖尿病专家介绍, 糖尿病患者同时发生此症的比例不低于 20% 糖尿病患者还可诱发下肢血管病变,8.1% 的糖尿病患者同时患有下肢血管病变 ( 国际水平为 5.6%) 脑血管病变也是糖尿病患者应该注意的问题, 据统计,7% 的糖尿病患者同时患有脑血管病变 ( 国际平均水平更高, 为 11%) 1.2 糖尿病发病率逐年增多据 WHO 统计, 糖尿病的发病率已超过世界人口增长速度的两倍,1985 年全世界有 3000 万糖尿病人, 到 1997 年增加至 1.35 亿, 现在全球糖尿病病人约有 2.3 亿仅美国, 糖尿病患者就达 1630 万人, 并以人口增长率的 5 倍速度增长糖尿病对我国人民健康的影响日趋严重, 我国虽属世界上糖尿病低患病率国家, 但糖尿病患者的人数已居世界第二位 ( 仅次于美国 ), 增加速度惊人据初步统计我国糖尿病患者总数约 3600 万人, 其中儿童与青少年糖尿病患者约 10 万人其中 Ⅰ 型糖尿病的患者占 5%, 总数约 200 万人, 我国 Ⅰ 型糖尿病的发病率约为 /10 万, 北方地区高于南方地区, 在儿童中发病率随着年龄的增长而增加, 至 10 岁左右达高峰一般认为这与岁处于青春发育期的儿童, 生长激素分泌增加有关根据中华糖尿病学会年在全国 15 个省多位城镇居民中开展的全国糖尿病和代谢综合征流行病调查的结果我国城镇人口糖尿病的发病率正在增长, 而我国男性的高血压高血糖代谢综合征的发病率比女性高, 其中岁年龄段者发病率增长更快, 糖调节受损 ( 糖尿病前期, 介于正常与糖尿病状态的中间过渡期, 是发展到糖尿病的最高危的阶段 ) 者也是这个年龄段居多目前, 我国人群糖调节受损的几率远远高于糖尿病的发病率, 在没有干预的情况下, 每年有将近 10% 处于糖尿病前期的人会发展成为糖尿病如果现在糖尿病前期者的增长率高于糖尿病的增长率, 那么今后糖尿病的发病率将增长得更高更快因此预计到 2025 年糖尿病患者的总量将达到 3.80 亿人请务必阅读正文之后的免责条款部分 5

图表 1 1985-2025 全球糖尿病患者数量增长情况 400 350 300 250 200 150 100 50 0 糖尿病患者总量 ( 单位 : 百万 ) 1985 年 1995 年 2007 年 2025 年 1.

6 图表全球糖尿病患者数量增长情况糖尿病患者总量 ( 单位 : 百万 ) 1985 年 1995 年 2007 年 2025 年 1.3 我国糖尿病患者分布情况我国患病率以北京辽宁宁夏甘肃云南福建较高, 据年调查结果表明为全国之首, 而新疆贵州山西较低发病率较高的北京辽宁与最低的贵州新疆之间相差达 10 倍, 城市发病率高于农村 1-4 倍, 但另据 1998 年进行的一项调查结果显示, 与 1993 年相比, 我国 1998 年糖尿病患病率, 城市上升 53%, 农村竟上升 128% 广西地区调查证明, 产糖地区糖尿病患病率高于非产糖区 2 倍 1.4 糖尿病用药现状 2004 年以来, 全球糖尿病用药市场处于稳定增长态势, 年增长率超过 10%;2007 年的市场规模为 241 亿美元, 较 2006 年增长了 13.70%, 在全球药品市场排第 5 位目前全球糖尿病药物中, 口服药所占的比例略高于胰岛素类似药物,2007 年约占 60% 抗糖尿病用药逐年扩容随着糖尿病患病率的增加人们生活水平以及医疗水平的提高, 糖尿病用药市场规模逐年扩容, 如图我们看到的是 2007 年全球药品市场前十大治疗品种, 其中抗糖尿病用药已经排在第五位而我国糖尿病用药市场在年, 糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长态势 2007 年, 医药行业复苏, 糖尿病用药市场规模突破了 70 亿元大关, 增幅达到 21.0%, 是近几年来增长最快的一年图表年全球药品市场前十大治疗品种市场份额占有率资料来源 : 医药经济报国元证券研究中心请务必阅读正文之后的免责条款部分 6

7 表格年全球药品市场前十大治疗品种销售情况排名类别英文名销售额 ( 亿美元 ) 份额 (%) 年增长率 (%) 1 抗肿瘤药 Oncologics 血脂调节药 Lipid regulators 呼吸系统用药 Respiratory agents 质子泵抑制剂 Acid pump inhibitors 抗糖尿病药物 Antidiabetics 抗精神病药 Antipsychorics 抗抑郁药 Antidepressants 血管紧张素 II 拮抗 Angiotensin II 剂 antagonists 9 抗癫痫药 Anti-epileptics 免疫系统药物 Autoimmune agents 总计 36.4 资料来源 : 医药经济报国元证券研究中心图表年全球糖尿病药物市场规模图表年国内糖尿病用药市场规模年 2005 年 2006 年 2007 年市场规模 ( 亿美元 ) 增长率 %( 右轴 ) 年 2005 年 2006 年 2007 年市场规模 ( 亿元 ) 增长率 (%) 年我国糖尿病用药市场中, 注射用药 ( 胰岛素及其类似药 ) 占 25.6% 的份额, 口服用药占 74.4%, 居于主导地位口服降糖药物仍以化学药为主, 口服降糖药的化学药品种占到 79.5% 的市场份额, 中成药品种占据剩余的 20.5% 从表中可见, 我国糖尿病口服用药市场排名前 10 位的品牌中, 磺酰脲类 (SUs) 占了 4 席,α 葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI) 占了 2 席, 双胍类噻唑烷二酮类 (TZD) 非磺酰脲类促进胰岛素分泌剂和中成药各占 1 席, 消渴丸作为中成药的代表品牌跻身三甲之列请务必阅读正文之后的免责条款部分 7

8 图表 5 糖尿病口服用药前 10 位品牌排序药名生产厂家分类 1 拜唐苹拜耳 α 葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI) 2 达美康施维雅磺酰脲类 (Sus) 3 消渴丸广州中一中成药 4 诺和龙诺和诺德非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 5 糖适平万辉双鹤磺酰脲类 (SUs) 6 格华止百时美施贵宝双胍类 7 卡博平中美华东 α 葡萄糖苷酶抑制剂 (AGI) 8 文迪雅葛兰素史克噻唑烷二酮类 (TZD) 9 瑞易宁辉瑞磺酰脲类 (SUs) 10 亚莫利赛诺菲 - 安万特磺酰脲类 (SUs) 新型产品前景有待观察目前糖尿病药物市场大致可分为两部分 : 1. 胰岛素 : 主要生产商为丹麦的诺和诺德,2005 年各种胰岛素销售合计约为 80 亿美元 ; 又细分为注射型和非注射型胰岛素 2. 非胰岛素药物 : 主要的制药商为葛兰素史克 Takeda 礼来默沙东和辉瑞以干细胞为基础的糖尿病治疗方法还没有进入临床研究半个多世纪来, 医药工作者一直在研究寻找胰岛素非注射剂型, 如添加表面活性剂等增加吸收的口服剂型和滴真剂, 也有直肠给药的栓剂及腹腔内给药装置等, 但临床试验效果都不理想, 存在很多问题 1. 吸入型胰岛素自从辉瑞公司的吸入型胰岛素 Exubera 于 2006 年获批在美国和欧洲上市后, 成为唯一不需要注射的胰岛素然而, 该药上市后却好景不长, 销售惨淡 2007 年前 9 个月, 吸入型胰岛素实现的销售额仅为 1200 万美元, 辉瑞只好忍痛割爱, 宣布将承担 28 亿美元的相关费用后放弃该产品辉瑞公司于 2007 年 10 月将 Exubera 撤市之后, 一度熙熙攘攘的吸入胰岛素领域就剩下了一根独苗 :MannKind 公司的 Afresa 但是除了使用方便之外, 这只更为人们所熟知的 Technosphere 胰岛素, 目前将通过临床试验 2008 年 9 月,MannKind 公布了 Afresa 与皮下注射胰岛素相比较的 Ⅲ 期临床试验数据, 这只吸入胰岛素在预防低血糖和餐后血糖波动方面的效果比较好, 且由于该药物没有肺部的不良反应, 因此, 将深受糖尿病患者欢迎 2. II 型糖尿病 : 冲击每周给药一次由礼来和 Amylin 公司合作开发的艾塞那肽 (Exenatide Byetta) 在内胰高血糖素样肽 1 类 (GLP-1) 拥有特殊的地位, GLP-1 治疗药物在有效控制血糖和伴随用药出现的体重下降方面具有独特的优势一周用药一次的 GLP-1 药物很有希望改变这一类药物 Byetta 是一周用药一次的新制剂尽管该药物会引起急性胰腺炎的报告不断, 但这只两天用药一次的药物还是医生和患者的最爱但是 11 月初,FDA 拒绝了该药物的新药上市申请 (NDA) 中的部分数据, 而且需要提供等效性数据, 这将使该药物预计在 2009 年上市的计划被延迟人源性 GLP-1 类似物他司鲁肽 (Taspoglutide) 虽然一天给药一次没有获得批准, 但是该药物将开始一周或两周给药一次的临床试验试验将于 2010 年结束诺和诺德公司的新药利拉鲁肽 (Liraglutide), 正在以疗效优于 Byetta 的卖点来进行报批但是该药物如果想获得批准, 首先需要在引起胰腺炎这一副作用方面让 FDA 满意请务必阅读正文之后的免责条款部分 8

9 表格 4 吸入胰岛素有希望的新药药物公司研究阶段 Afresa(Technosphere 胰岛素 ) Mannkind III 期临床表格 5 II 型糖尿病有希望的新药药物公司研究阶段艾塞那肽一周给药一次新制剂礼来 Amylin III 期临床他司鲁肽罗氏益普生 III 期临床利拉鲁肽诺和诺德注册前胰岛素在糖尿病用药市场会有更精彩的表现糖尿病的传统药物治疗方法, 是对新发现的糖尿病患者首先用促胰岛素分泌剂 ( 多为磺酰脲类药如优降糖等 ), 开始是单药治疗, 而且还要从小剂量开始, 然后再增加剂量, 直至达到单一药物的最大剂量若仍难以控制血糖的升高, 就要增加另一种药物如随着病情的延长, 多种口服降糖药也无法平稳控制血糖时, 才开始使用胰岛素但临床实践证明, 这种治疗方法并不能阻断糖尿病并发症的发展, 患者胰岛的功能仍在逐年衰退现在的治疗思路已经发生了转变, 在确诊糖尿病后, 主张早期联合用药, 严格控制空腹和餐后血糖的升高, 推荐采用磺酰脲类 + 双胍类 ( 或糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂 ) 在符合胰岛素治疗指征时, 应尽快采取胰岛素治疗这一治疗观念的转变势必影响到糖尿病口服用药的市场格局近年来, 默沙东的 Januvia 礼来和安进的 Byetta 等糖尿病新药相继入市, 可以预见, 糖尿病用药市场会有更精彩的表现图表年全球糖尿病药物口服药与胰岛素类似物市场规模市场规模 ( 亿美元 ) 年 2005 年 2006 年 2007 年口服胰岛素第 2 部分胰岛素及胰岛素行业发展现状 2.1 胰岛素的生理和药理作用胰岛素的生物学作用胰岛素是促进合成代谢调节血糖稳定的主要激素胰岛素的生理作用对血糖代谢的调节请务必阅读正文之后的免责条款部分 9

10 促进细胞摄取葡萄糖血糖浓度升高时, 迅速引起胰岛素的分泌, 使全身各个组织加速摄取和储存葡萄糖, 尤其能加速肝细胞和肌细胞摄取葡萄糖, 并且促进它们对葡萄糖的贮存和利用肌肉组织在无胰岛素作用时, 几乎不能摄取葡萄糖肝细胞和肌细胞大量吸收葡萄糖后, 一方面将其转化为糖原贮存起来, 或在肝细胞内将葡萄糖转变成脂肪酸, 转运到脂肪组织贮存 ; 在肝脏, 胰岛素使进食后吸收的葡萄糖大量转化成糖原, 并促进葡萄糖转变成脂肪酸, 转运到脂肪组织贮存此外胰岛素还抑制糖原异生胰岛素不但可使葡萄糖迅速转运入肌细胞, 而且可加速葡萄糖的利用和肌糖原的合成, 从而使血糖浓度降低胰岛素缺乏时糖不能被贮存利用另一方面促进葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物作为能量来源, 结果使血糖水平下降对脂肪代谢的调节胰岛素对脂肪合成和贮存起着非常重要的作用, 不但在肝脏能加速葡萄糖合成脂肪酸, 然后贮存到脂肪细胞中, 而且脂肪细胞本身在胰岛素作用下也可合成少量脂肪酸胰岛素还能促进葡萄糖进入脂肪细胞, 使其转化成 a- 磷酸甘油, 并与脂肪酸形成甘油三酯贮存于脂肪细胞中胰岛素还抑制对激素敏感的脂解酶的活性, 进而抑制脂肪分解胰岛素缺乏不仅引起糖尿病, 而且还可造成脂类代谢的严重紊乱血脂升高引起动脉硬化, 并常常导致心血管和脑血管系统的严重疾病对蛋白质代谢的调节胰岛素能促进氨基酸进入细胞, 然后直接作用于核糖体, 促进蛋白质的合成它还能抑制蛋白质分解胰岛素降低血糖的生理机制胰岛素与组织细胞膜上的胰岛素受体结合在人体内许多组织的细胞膜上都存在着胰岛素受体胰岛素在细胞水平发挥生理作用, 首先必须与靶细胞膜上的胰岛素受体结合后, 才能开始发挥其生物效应, 这是胰岛素发挥正常生理作用的先决条件不同种类的细胞, 其膜上胰岛素受体的数量亦不相同, 每个脂肪细胞和肝细胞膜上大约有个受体, 而每个红细胞膜上大约有 40 个受体胰岛素受体具有高度的特异性胰岛素作用的靶细胞主要有肝细胞脂肪细胞肌肉细胞血细胞肺脏和肾脏的细胞睾丸细胞等安排糖分的贮藏和使用当血糖浓度升高时, 胰岛素分泌增加, 和靶细胞的胰岛素受体结合后, 可以命令从食物中吸收进血液的糖分加速进入肝脏肌肉等组织, 并以糖原的形式贮藏起来备用 ; 同时又约束贮存在这些组织里的糖原不能轻易溜回血液里, 免得引起血糖过高帮助脂肪的合成和贮存胰岛素可以促进肝脏合成脂肪酸, 使三酰甘油合成增多, 极低密度脂蛋白合成增快它还可以抑制脂解酶的活性, 从而抑制脂肪的分解在这一作用下, 胰岛素可以把体内一部分多余的糖分赶入到脂肪组织里, 并将这些糖分转化成脂肪贮藏起来同时, 胰岛素也不让脂肪组织随便分解成葡萄糖可见, 胰岛素的主要功能是通过调节外周组织对葡萄糖的摄取和代谢, 促进组织细胞吸收葡萄糖的能力, 尤其能加速肝细胞和肌细胞对葡萄糖的摄取, 以维持体内葡萄糖的平衡此外, 胰岛素对脂肪蛋白质的代谢核酸的合成和某些基因的表达也具有调节作用 2.2 胰岛素的分类动物胰岛素由于异源性过敏反应, 该类产品疗效较差, 在发达国家已被淘汰, 目前该品在我国也仅出现在低端市场据业内人士估计, 目前我国大大小小的 100 多家胰岛素生产企业, 仅占据中国胰岛素市场份额的 4% 左右除了少数企业稍具规模, 绝大多数企业规模偏小资金请务必阅读正文之后的免责条款部分 10

匮乏实力不济, 主要生产动物胰岛素产品在生产人胰岛素方面, 很难面对今后竞争日益激烈的国际市场表格 6 胰岛素的分类种类发展时期分子结构特点获得途径第一代动物胰岛素 1930s 后期 - 至今分子结构同人体本身分提取结晶纯化泌有区别第二代人胰岛素 1982- 至今分子结构同人体本身分合成 ( 猪胰岛修正 )& 基泌的相同因重组第三代胰岛素类似物

11 匮乏实力不济, 主要生产动物胰岛素产品在生产人胰岛素方面, 很难面对今后竞争日益激烈的国际市场表格 6 胰岛素的分类种类发展时期分子结构特点获得途径第一代动物胰岛素 1930s 后期 - 至今分子结构同人体本身分提取结晶纯化泌有区别第二代人胰岛素至今分子结构同人体本身分合成 ( 猪胰岛修正 )& 基泌的相同因重组第三代胰岛素类似物 1990s 中后期 - 至今分子结构同人体本身分基因重组 ( 氨基酸修饰 ) 泌的不同表格 7 人胰岛素的种类及制备工艺人胰岛素品种制备工艺合成人胰岛素人胰岛素 (emp) 猪胰岛素经过酶修正成的人序列的胰岛素重组人胰岛素人胰岛素 (crb) 重组人胰岛素, 其 A B 链在细菌内分别表达人胰岛素 (prb) 重组人胰岛素, 其前体在细菌内表达人胰岛素 (pyr) 在酵母内生产的重组人胰岛素表格 8 全球主导胰岛素 2.3 胰岛素行业特点国际胰岛素行业集中度较高胰岛素行业呈现出寡头垄断竞争的格局国际和国内的胰岛素市场由于产业化壁垒高企, 呈现出寡头垄断的竞争格局, 市场集中度高意味着对上游供给者和下游购买者有着更强的议价能力, 能够享受垄断利润国际胰岛素行业竞争情况 : 诺和诺德美国礼来和法国赛诺菲 3 家巨头瓜分市场 1982 年, 丹麦的诺和诺德公司首次开发出基因重组人胰岛素美国礼来公司相继开发成功,1998 年, 通化东宝在全球第 3 个开发重组人胰岛素成功目前全球 90% 以上市场份额由丹麦的诺和诺德美国礼来和法国赛诺菲 3 家巨头占领, 销售总额高达 89 亿美元请务必阅读正文之后的免责条款部分 11

12 图表 7 三家巨头垄断国际胰岛素市场其他 3 家巨头丹麦诺和诺德美国礼来法国赛诺菲其他丹麦诺和诺德美国礼来法国赛诺菲资料来源 : 医药经济报国元证券研究中心国内胰岛素行业比国际胰岛素行业的集中度还要高国内的胰岛素行业比国际行业的集中度更高, 主要有丹麦诺和诺德公司和美国礼来公司两分天下目前在我国市场动物胰岛素已基本被人胰岛素所取代, 国内所使用的胰岛素主要以丹麦诺和诺德公司的诺和灵 R 系列及美国礼来公司的优泌林为主, 这两个品牌占据了该药 85.78% 的市场份额胰岛素的另一巨头赛诺菲安万特由于进入中国市场较晚市场份额占比较小, 但是增速较快目前国内的生产企业还有江苏万邦生化通化东宝深圳科兴等企业, 但其市场份额相对较少, 但是值得我们注意的是通化东宝的市场份额增长迅速胰岛素行业是高政策高技术壁垒的行业高政策壁垒医药产业关系到国民健康, 在欧美发达国家从生产到销售均有严格的法律和行业规定相比之下, 我国的医药生产和经营的法规漏洞较多, 对药品生产企业的核准不严格, 市场门槛低, 因此导致我国药企数目众多, 规模偏小市场恶性竞争但是 08 年开始政府开始严格企业和产业准入, 不仅严格审批产品和新开办企业, 还要健全企业的退出机制政策将对现有药企的散乱差的现象进行整治因此未来监管部门将大大提高市场进入门槛, 减少市场的恶性竞争, 对于增强医药企业盈利能力有利截至 2007 年 11 月我国的医药制造企业多达 5635 家, 但是年销售额之和还不及辉瑞一家企业严格审批将使以前药证泛滥, 小企业依靠仿制和低价争夺市场的环境受到严重制约, 而退出机制的健全将促使小企业退出市场拥有品牌的药企规模大种类齐全的药企将填补市场空白, 是政策调整的最大受益者同时研发型药企受益于审批制度的严格, 有望加快创新药物的开发高技术壁垒从实验室研究到新药上市是一个漫长的历程, 平均需要 12 年, 要经过合成提取生物筛选药理毒理等临床前试验制剂处方及稳定性试验生物利用度测试和放大试验等一系列过程, 还需要经历人体临床试验注册上市和售后监督等诸多复杂环节目前, 新药研究开发的成功率还比较低, 美国为 1/5000, 日本为 1/4000 即使新药研发成功注册上市后, 在临床应用过程中, 一旦被检测到有不良反应, 或发现其他国家同类产品不良反应的报告, 也可能随时被中止应用胰岛素行业每个生产厂家都通过其多年积累的特有技术优势, 参与市场竞争, 因此给新进入者构筑了很高的技术壁垒从国际和国内的情况来看, 对于胰岛素的生产工艺来说最关键的就是上有工艺的发酵和下游工艺的纯化, 对于产品来说各个厂家不断完善现有请务必阅读正文之后的免责条款部分 12

13 100.00% 胰岛素及其类似物的配方和给药途径丰富其产品线的同时, 还继续利用重组 DNA 技术不断的开发新型胰岛素产品 2.4 中国胰岛素市场分析呈逐年扩容态势从全球因糖尿病及其并发症防治所带来的经济支出情况看, 每年全球用于糖尿病及其并发症治疗总共要花费数十亿美元, 世界用于治疗上支出的增长要快于世界糖尿病患病人数的增长在美国这样的发达国家, 每年有 22.5 万人死于糖尿病,600 万糖尿病患者尚未的到诊断, 更有 4000 万人口至今尚无医疗保险 1 瓶胰岛素类似物价格为 60 美元, 一张血糖试纸要花费 1 美元, 即使有医疗保险, 每一例糖尿病患者还至少须每月自付 100 美元, 糖尿病已成为全世界密切关注的健康问题通过我们前面的分析, 发现糖尿病患者不断增加的趋势, 毫无疑问的在理论上增加了对胰岛素的需求, 但是由于糖尿病具有一旦患病就要终身服药的特点, 而且胰岛素的价格比较昂贵, 给患者造成很大的经济压力表格 9 胰岛素依赖患者人数预测世界糖尿病患者情况发病率 (%) 糖尿病人数 ( 百万 ) 中国糖尿病患者情况发病率 (%) 3.1% 4.6% 糖尿病人数 ( 百万 ) 胰岛素依赖的患者人数 ( 百万 ) 世界中国胰岛素类药物临床应用情况胰岛素临床应用逐年增多 IMS 的报告显示, 目前糖尿病治疗市场中口服药大概占 60% 左右, 胰岛素占 40% 左右但是胰岛素是有所增加的, 大概从 05 年的 30% 左右, 到了 08 年大概上升至 40% 左右图表年市场份额前 10 位糖尿病治疗药物医院市场份额 80.00% 27.46% 30.53% 31.01% 60.00% 40.00% 10.37% 9.36% 8.48% 28.80% 26.12% 23.90% 20.00% 30.90% 31.97% 33.61% 0.00% 05 年 06 年 07 年胰岛素制剂阿卡波糖二甲双胍其他注 : 其他包括 4-10 位的瑞格列奈罗格列酮格列齐特格列美脲格列喹酮格列吡嗪吡格列酮资料来源 : 上海市食品药物监督管理局科技情报研究所胰岛素购药数据国元证券研究中心请务必阅读正文之后的免责条款部分 13

14 图表年上海市 83 家样本医院胰岛素销售金额和增长率图表年胰岛素及其类似物市场规模增长情况单位 : 亿美元年 2006 年 2007 年销售金额 ( 万元 ) 增长率 (%) 胰岛素及其类似物注 :83 家样本医院有三级 27 医院家, 二级医院 42 家, 一级医院 14 家图表 9-10 资料来源 : 上海市食品药物监督管理局科技情报研究所胰岛素购药数据国元证券研究中心目前胰岛素主要用于 I 型糖尿病, 也可用于有以下情况的 II 型糖尿病 :1 口服降糖药疗效不佳者, 尤其是糖化血红蛋白 >7.5%, 空腹血糖 >10mmol/L 的患者 2 口服降糖药有明显不良反应或禁忌使用者 ;3 伴有眼心血管及肝肾病变者 4 合并感染创伤手术妊娠的患者近年来国内外许多学者认为早期用胰岛素治疗 II 型糖尿病是重要新概念在糖尿病早期, 开始单独胰岛素治疗或者与口服药物联合应用是有益处的, 最贴近于生理条件下用胰岛素, 可以尽快使血糖达标, 有利于保护现存的 β 细胞功能, 减少口服降糖药的不良反应, 避免后期的并发症因此早期应用胰岛素治疗糖尿病是当今趋势本土企业强有力的挑战国际巨头的市场份额由表可见年来上海市 83 家样本医院应用的前 10 位胰岛素制剂都是人胰岛素, 生产厂商主要是天津诺和生物有限公司和美国礼来制药公司二者领跑上海胰岛素市场, 占了极大的比重其中天津诺和的诺和灵 30R 笔芯金额和用量三年来稳居第一, 但其在前 10 位的构成比逐年稍有下降 ; 美国礼来的优泌林 (70/30 混合 ) 笔芯居第二, 但其在前位的构成比逐年有所上升 2005 年优泌林 ( 常规 ) 笔芯进入前位, 挤出诺和灵笔芯 ;2006 年国产吉林通化白山药业 ( 东宝药业 ) 生产甘舒霖笔芯进入第 10 位, 挤出诺和灵 N( 中效 ) 注射液, 打破诺和礼来精占前位的局面 2007 年诺和灵 R 笔芯 ( 短效 ) 重新进入前 10 位, 挤出优泌林 ( 常规 ) 注射液, 甘舒霖 30R 笔芯用量比上年增 80.42% 长, 上升至第 8 位, 国内产品逐步被人们接受通化东宝由于其领先的技术和规模优势, 成功的跟上了产品升级换代的步伐, 在市场中份额增长迅速而且目前全球只有通化东宝丹麦诺和诺德和美国礼莱三家公司量产第二代胰岛素在寡头垄断全球市场的竞争格局下,3 家公司产品品质难分高低, 通化东宝的综合生产成本最低与跨国巨头价格高昂的胰岛素相比, 东宝胰岛素能削减政府胰岛素的保开支, 未来将成为跨国巨头在发展中国家市场份额强有力的争夺者国产胰岛素药厂还有江苏万邦生化通化东宝深圳科兴等企业, 市场份额和为 6.47% 通化东宝公司于 1998 年获准生产人胰岛素注射液, 商品名甘舒霖深圳科兴公司的苏泌啉和徐州万邦公司的万邦林也于 2002 年和 2003 年获得生产批文 2006 年胰岛素制剂用量增长的主要有诺和灵 N 笔芯诺和灵 50R 笔芯 ( 预混 ) 优泌林请务必阅读正文之后的免责条款部分 14

15 笔芯优泌林和 (70/30 混合 ) 笔芯减少的主要有诺和灵 30R( 预混 ) 和优泌林 ( 常规 ) 注射液 ;2007 年胰岛素制剂品种用量增长的主要有吉林通化甘舒霖 30R 笔芯以及优泌林 ( 常规 ) 笔芯诺和灵 50R 笔芯 ( 预混 ), 优泌林 (70/30 混合 ) 笔芯和诺和灵 30R 笔芯 ( 预混 ); 稍有下降的是诺和灵 30R 预混和优泌林 (70/30) 混合 3 年来胰岛素笔芯制剂由于剂量精确使用方便呈上升趋势表格年上海市 83 家医院应用胰岛素用量前 10 位的药物排 2005 年 2006 年 2007 年序药名构成比 (%) 药名构成比 (%) 增长率 (%) 药名构成比 (%) 增长率 (%) 1 诺和灵 30R 笔芯诺和灵 30R 笔芯诺和灵 30R 笔芯优泌林 (70/30) 笔芯优泌林 (70/30) 笔芯优泌林 (70/30) 笔芯诺和灵 30R 诺和灵 30R 诺和灵 30R 优泌林 (70/30) 8.03 优泌林 (70/30) 优泌林 (70/30) 诺和灵 R 3.95 诺和灵 R 优泌林 ( 常规 ) 笔芯优泌林 ( 常规 ) 3.60 诺和灵 50R 笔芯诺和灵 50R 笔芯优泌林 ( 常规 ) 笔芯 2.30 优泌林 ( 常规 ) 诺和灵 R 诺和灵 50R 笔芯 2.26 优泌林 ( 常规 ) 笔芯甘舒霖 30R 笔芯诺和灵 N 笔芯 1.86 诺和灵 N 笔芯诺和灵 R 笔芯诺和灵 N 2.62 甘舒霖 30R 笔芯 2.07 诺和灵 N 笔芯合计附注 : 其中诺和灵系列产品均为天津诺和生产, 优泌林系列产品有美国礼来生产, 甘舒霖系列有通化东宝生产资料来源 : 上海市食品药物监督管理局科技情报研究所胰岛素购药数据国元证券研究中心胰岛素类似物新品种的临床应用逐年增多图表年上海市 83 家样本医院胰岛素新品种销售金额和增长率甘精胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素甘精胰岛素增长率门冬胰岛素增长率赖脯胰岛素增长率年 2006 年 2007 年 50 资料来源 : 上海市食品药物监督管理局科技情报研究所胰岛素购药数据国元证券研究中心由表可见, 胰岛素类似物甘精胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素开始在上海医院应用, 用量逐年增加, 市场前景看好胰岛素类似物是利用重组 DNA 技术, 通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成的, 可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质, 它们与普通胰岛素有不同的结构理化性质和药动学特征甘精胰岛素是将人胰岛素 A 链 21 位的门冬酞胺用甘氨酸代替, B 链 30 位苏氨酸再加个 2 精氨酸, 属于一日用药一次的超长效制剂, 由赛诺菲安万特生产的 ( 商品名来得时 ) 和北京甘李药业有限公司生产的 ( 商品名长秀霖 ) 门冬胰岛素是将人胰岛素 B 链 28 位的脯氨酸由天门冬氨酸代替, 与人胰岛素相请务必阅读正文之后的免责条款部分 15

16 比, 减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度, 可迅速地解离为单体, 属于超短效胰岛素, 由天津诺和生物有限公司生产, 商品名诺和锐赖脯氨基酸是将人胰岛素的 B28 和 B29 位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换, 它属于超短效胰岛素, 由美国礼来制药公司生产, 商品名优泌乐目前我国临床主要应用胰岛素制剂的情况表格 11 我国临床主要应用胰岛素制剂分类商品名成分起效时间血药浓度峰值时间药效持续时间速效短效诺和锐 (Novorapid) 门冬胰岛素 10-20min 1-3h 3-5h 优泌乐 (Humalog) 赖脯胰岛素约 15min 30-70min 约 5h 诺和灵 R(Novolin R) 常规胰岛素 ( 中性胰岛素溶液 ) 皮下给药 :0.5h, 静脉给药 :10~ 30min 皮下给药 :1-3h, 静脉给药 :10-30min 皮下给药 :8h, 静脉给药 :0.5-1min 优泌林 - 常规 (Humulin R) 1-2.5h 4-12h 24h 中效诺和灵 N(Novolin N) 珠蛋白锌胰岛素长效混合来得时 (Lantus) 诺和锐 30R (Novorapid30R) 甘舒霖 30R 诺和灵 30R (Novolin 30R) 低精蛋白锌 1-1.5h 4-12h 24h 甘精胰岛素 2-5h 无峰值 24h 精蛋白锌胰岛素 4-6h 16-24h 24-36h 门冬胰岛素 30% 和精蛋 10-20min 1-4h 24h 白门冬胰岛素 70% 普通胰岛素 30% 和低精 30min 内 2-8h 24h 白蛋白锌胰岛素 70% 优泌林 70/30 (Humulin70/30) 普通胰岛素 30% 和精白蛋白锌胰岛素 70% 30min 2-12h 18~24h 诺和灵 50R(Novolin 50R) 普通胰岛素 50% 和低精白蛋白锌胰岛素 50% 30min 内 2-8h 24h 促进胰岛素的扩容的两大因素人均收入水平的不断提高将促进胰岛素的扩容从 1997 年到 2006 年居民人均医疗保险支出翻了二番 ;2006 年, 城镇人均医疗支出为 620 元, 同比增加 3.28%, 农村人均医疗支出为 243 元, 同比增加 44.47% 相比而言, 农村人均医疗支出的绝对数较低, 存在较大的增长空间, 随着政府三农问题改革的深入, 农民收入会有比较大的飞跃, 这将解决部分农村糖尿病患者的用药问题基于对中国经济平稳增长的判断, 我们相信, 收入的增长将释放被压抑的糖尿病人的用药需求从而将推动胰岛素市场的扩容医疗保障体系不断完善将促进胰岛素的扩容由于糖尿病及其并发症给个人家庭卫生保健系统和国家带来巨大的经济负担, 因此引起了我国政府的高度关注 : 2004 年胰岛素被列入了 2004 年国家基本医疗保险和工伤保险药品目录, 作为医保基金支付的范畴 ; 2006 年卫生部关于加快推进新型农村合作医疗试点工作的通知中明确指出新增中央和地方财政补助资金主要用于大病统筹基金 ; 2007 年新建立的城镇居民医疗保险制度中明确指出城镇居民基本医疗保险基金重点用于参保居民的住院和门诊大病医疗支出请务必阅读正文之后的免责条款部分 16

17 2009 年国务院审议并原则通过关于深化医药卫生体制改革的意见和年深化医药卫生体制改革实施方案其中指出要加快推进基本医疗保障制度建设新方案明确了对城镇居民医保和新农合的补助标准将提高至每人每年 120 元, 并适当提高个人缴费标准, 提高报销比例和支付限额因此糖尿病这种内分泌系统的慢性病被列在了医保基金重点保障和优先支付的范围内, 这无疑拉动了胰岛素的消费, 随着未来我国医保体系的不断完善, 胰岛素市场的不断扩容将在意料之中 2.5 胰岛素行业的风险胰岛素市场是一个全球性垄断竞争的市场, 如果要打破现有的市场竞争格局存在着一定的困难由于糖尿病等慢性病用药多为政府买单, 因此未来新医疗体制改革的方向将对行业产生很大影响药品开发的时间周期长以及未来能否上市销售等很多因素的不确定性, 给新进入者带来了很高的风险从实验室研究到新药上市是一个漫长的历程, 平均需要 12 年, 要经过合成提取生物筛选药理毒理等临床前试验制剂处方及稳定性试验生物利用度测试和放大试验等一系列过程, 还需要经历人体临床试验注册上市和售后监督等诸多复杂环节, 且各环节都有很大风险目前, 新药研究开发的成功率还比较低, 美国为 1/5000, 日本为 1/4000 即使新药研发成功注册上市后, 在临床应用过程中, 一旦被检测到有不良反应, 或发现其他国家同类产品不良反应的报告, 也可能随时被中止应用对于胰岛素领域来说也是遵循这一规律, 例如去年辉瑞停售全球首个吸入型胰岛素 Exubera, 就使辉瑞损失十几亿美元, 就是最好的例证专业化推广的外资品牌基因胰岛素已抢占了 60% 以上的市场份额, 而上市近 4 年之久的国产基因胰岛素在大城市医院的市场份额几乎为零, 所不不重视甚至无终端促销队伍的国内各胰岛素药厂应改变营销观念和模式, 建立终端市场开拓队伍我国有广阔的市场,9 亿人口在小城市及农村, 动物胰岛素的国内药厂应将市场投入重点转向外资企业的薄弱地区市场, 即不断增长潜力巨大但用药水平相对较低的省会城市以下的二级市场另外, 基因胰岛素已有 5-6 家竞争且市场集中度已较高, 因此新的生产厂商不适宜轻易介入, 而应采取差异化战略, 研发有特色的新剂型胰岛素市场是一个全球性垄断竞争的市场, 如果要打破现有的市场竞争格局存在着一定的困难, 因此国产胰岛素出口业务存在着一定的不确定性国内医药市场的销售受限于各省市的招标采购, 由于糖尿病等慢性病用药多为政府买单, 因此未来新医疗体制改革的方向将对行业产生很大影响 2.6 胰岛素产品的发展趋势短期内重组人胰岛素将继续取代动物胰岛素 ; 胰岛素的主流规格 400U/10ml 1 和 300U/3ml 1; 中效胰岛素仍最受欢迎从长远角度来看, 非注射型胰岛素将替代传统型的注射剂型吸入型胰岛素口服胰岛素气雾释放进入口中的液体配方, 目前也处于第三阶段的试验中请务必阅读正文之后的免责条款部分 17

18 第 3 部分胰岛素生产代表性上市公司我们推荐通化东宝, 因为通化东宝药业股份公司目前已经成为亚洲最大的重组人胰岛素生产基地, 并跻身世界三大重组人胰岛素生产基地之一通化东宝胰岛素作为唯一量产的国产胰岛素, 也是全球第三个成功开发重组胰岛素的公司 1982 年, 丹麦的诺和诺德公司首次开发出基因重组人胰岛素美国礼来公司相继开发成功, 1998 年, 通化东宝在全球第 3 个开发重组人胰岛素成功 3.1 公司主要投资亮点分析二期胰岛素工程生产稳定, 解决生产瓶颈, 性价比全球最高整个基因重组人胰岛素冻干粉的生产步骤分为发酵, 包含体收集, 纯化, 冻干四个部门, 与礼来一样用的是大肠杆菌发酵东宝的生产工艺利用分子伴侣的理论, 对其中酶切的环节进行了改进, 提高了蛋白质复性的效率, 使整个工艺从 31 步缩减到 17 步公司目前二期胰岛素工程生产稳定, 顺利通过 GMP 认证标志着公司原料产能瓶颈的解决, 二期胰岛素工程每批产品发酵过程大约为 2 天, 整个工艺流程为天左右, 但由于可以连续投料, 所以实际产能由发酵时间决定每月可连续生产 10 批, 每批产量公斤每月产量高达 200~300 公斤, 每年刨去检修的大约 2 个月时间, 总产能为 300 公斤 *10=3000 公斤相当于原胰岛素一期一年的产量通化东宝胰岛素的品质和疗效与两大巨头相媲美成本方面, 吉林通化的劳动力成本具备明显优势 80% 的原材料是水, 其它原料主要消耗乙氰和乙醇等, 原料成本还有下降空间, 二期工程从工艺设计到所用设备上均优于一期, 并实现了乙腈乙醇尿素等原料的循环利用, 随着德国肖特等药用包装公司在中国本土生产的推开, 公司胰岛素的包装成本也有进一步下降空间因此公司成本明显降低, 毛利率将进一步提升未来几年将受益于医改推动下的全民医保, 国内制剂业务稳步推进国内人胰岛素市场大约在亿元, 年增长率 30% 左右, 其中, 诺和诺德占据 80% 左右的市场份额国内市场的增长因素 : 1. 在人口老龄化与城镇化的驱动下, 在没有干预的情况下, 每年有将近 10% 处于糖尿病前期的人会发展成为糖尿病如果现在糖尿病前期者的增长率高于糖尿病的增长率, 那么今后糖尿病的发病率将增长得更高更快因此预计到 2025 年糖尿病患者的总量将达到 3.80 亿人 2. 胰岛素在全球糖尿病市场中的用药比例目前只有 40% 左右, 而在国内这个比例更低, 在对专家和医生的不断教育后, 这一比例将明显提高 3. 政府政策因素通化东宝胰岛素作为唯一量产的国产胰岛素, 其显著的性价比优势将直接受益于医改推动下的全民医保若政府 09 年一品两规政策如果取消, 将对东宝抢占市场份额非常有利将十分有利于通化东宝胰岛素快速进入北京和上海等中心城市医院, 大大促进国内销售增长参考定价政策 09 年推行, 有利于国产胰岛素, 我国将对超出同类国产药品的价格部分, 医保将不予以报销, 由病人自负此举将非常有利于扩大通化东宝胰岛素的使用人群由于胰岛素是终身常年每日注射用药, 总有一部分对价格敏感的人群会由原使用进口胰岛素改用国产胰岛素胰岛素出口退税上调, 国际化合作不断深化, 海外市场销售进展良好 2008 年 10 月 22 日, 财政部公布了少数技术含量高附加值高的胰岛素和抗爱滋病药物的出口退税率从 5% 上调到 13% 从 2008 年 11 月 1 日起, 执行 13% 出口退税率, 有利于消除公司出口费用负担, 有利于公司盈利增长公司出口方式包括 : 请务必阅读正文之后的免责条款部分 18

19 1. 政府采购统一招标 : 主要包括巴西俄罗斯墨西哥等较大型市场, 由政府统一招标, 单笔金额较大, 公司采取与当地代理商合作的模式其中巴西政府已默许了 09 年开始启用通化东宝胰岛素 1500 万支 1000IU/10ml, 相当于给公司带来约 3 亿元销售收入我们预计巴西政府招标结果将在 09 年中期揭晓, 随即销售供应 2. 普通招标 : 公司已经通过注册的十几个国家的市场全年有连续不断的小额订单 3. 合作建厂 : 全球只有三家公司量产第二代胰岛素 : 通化东宝丹麦诺和诺德和美国礼莱在寡头垄断全球市场的竞争格局下,3 家公司产品品质难分高低, 通化东宝的综合生产成本最低与跨国巨头价格高昂的胰岛素相比, 东宝胰岛素能削减政府胰岛素的医保开支公司已经启动了与 6 个国家合作建设胰岛素加工生产工厂, 公司以技术支持为合作方式, 其中公司与孟加拉和伊朗合作厂, 预计 09 年开始出口供应胰岛素原料乌克兰和波兰 2 家合作厂, 外方之前是生产第一代动物胰岛素的企业, 只需车间改造, 预计 09 年出口也将启动而瑞典是通化东宝合作建厂切入欧盟市场的突破口同时马来西亚也是公司合作建厂的国家 3.2 盈利预测与投资评级公司是具有核心竞争力的胰岛素企业, 所处行业发展迅速, 公司目前处于高速增长阶段拥有独创产品自主品牌国际化经营的战略性品种, 公司二期工程生产工艺稳定, 海外销售情况明朗以后, 公司价值将得到市场进一步承认我们预测公司年 EPS 为 0.27 元 0.59 元和 1.12 元, 考虑到公司龙头地位所具有的技术和规模优势, 所以具有更大的成长空间, 且公司处在高速成长阶段, 业绩即将释放, 我们认为目前公司具备投资机会, 给与公司推荐的投资评级表格 12 胰岛素类产品的盈利预测重组人胰岛素冻干粉 ( 海外出口 ) 重组人胰岛素制剂 ( 国内销售 ) 重组人胰岛素销售合计 E 2009E 2010E 销量 ( 公斤 ) 价格 ( 万元 / 公斤 ) 销售收入 ( 万元 ) 3, , , , 成本 ( 万元 ) 1, , , , 销量 ( 万支 ) 税后平均价格 ( 元 / 支 ) 销售收入 ( 万元 ) 12, , , , 成本 ( 万元 ) 2, , , , 销售收入 ( 万元 ) 16, , , , 销售收入增长率 (%) 成本 ( 万元 ) 3, , , , 毛利率 (%) 请务必阅读正文之后的免责条款部分 19

20 国元证券投资评级体系 : (1) 公司评级定义二级市场评级公司质地评级强烈推荐预计未来 6 个月内, 股价涨跌幅优于上证 A 公司长期竞争力高于行业平均水平指数 15% 以上推荐预计未来 6 个月内, 股价涨跌幅优于上证 B 公司长期竞争力与行业平均水平一致指数 10-15% 以上中性预计未来 6 个月内, 股价涨跌幅与上证指 C 公司长期竞争力低于行业平均水平数持平在正负 10% 以内回避预计未来 6 个月内, 股价涨跌幅劣于上证指数 10% 以上 (2) 行业评级定义推荐中性回避行业基本面向好, 预计未来 6 个月内, 行业指数将跑赢上证指数 10% 以上行业基本面稳定, 预计未来 6 个月内, 行业指数与上证指数持平在正负 10% 以内行业基本面向淡, 预计未来 6 个月内, 行业指数将跑输上证指数 10% 以上免责条款 : 本报告是为特定客户和其它专业人士提供的参考资料文中所有内容均代表个人观点本公司力求报告内容的准确可靠, 但并不对报告内容及所引用资料的准确性和完整性作出任何承诺和保证本公司不会承担因使用本报告而产生的法律责任本报告版权归国元证券所有, 未经授权不得复印转发或向特定读者群以外的人士传阅, 如需引用或转载本报告, 务必与本公司研究中心联系网址 : 请务必阅读正文之后的免责条款部分 20

<4D F736F F F696E74202D D C4EAC8ABC7F2BCB0D6D0B9FAD2C8B5BACBD8B2FAD2B5D1D0BEBFB1A8B8E6205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>

<4D F736F F F696E74202D D C4EAC8ABC7F2BCB0D6D0B9FAD2C8B5BACBD8B2FAD2B5D1D0BEBFB1A8B8E6205BBCE6C8DDC4A3CABD5D> 2013-2017 年全球及中国胰岛素产业研究报告作为继肿瘤心脑血管疾病之后的人类健康第三大疾病, 糖尿病患病人数近年持续增长, 已从 2007 年的 2.46 亿人增加至 2013 年的 3.82 亿人, 年均复合增长率达 7.6% 而胰岛素作为重要的糖尿病用药市场规模随之增加,2012 年全球胰岛素市场规模达到 208 亿美元, 同比增长 12.9% 并且全球胰岛素市场基本被诺和诺德赛诺菲和礼来三家垄断,2012