化学制药行业周报围扩大 ; 阿立哌唑和盐酸度洛西汀有望放量 ) 在创新药领域, 我们建议关注估值合理, 股价具有一定安全边际的, 现有产品线丰富并有望逐渐放量, 在研品种进展顺利的标的, 推荐亿帆医药 (219)( 泛酸钙价格有望维持稳定 ; 妇科 皮肤科和血液科等专科药品储备丰富, 多个新进入医保

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1 行 业 研 究 化学制药行业周报 继续围绕一致性评价和创新药等主线进行布局 化学制药行业周报 分析师 : 任宪功 SAC NO: S 年 2 月 7 日 证券研究报告 [Table_Author] 证券分析师任宪功 renxg@bhzq.com [Table_Contactor] 助理分析师 王斌 SAC NO S wangbin_bhzq@163.com 行业评级化学制药 [Table_StkSuggest] 重点品种推荐华东医药华润双鹤 京新药业 信立泰 亿帆医药 恩华药业 看好 增持增持 增持 增持 增持 增持 [Table_IndQuotePic] 最近一季度行业相对走势 投资要点 : 行业要闻 1. 天津基层用药与二 三级医院用药全面衔接 2. 诺和诺德发布 217 财报 : 利拉鲁肽销售收入 $38 亿, 索马鲁肽重磅上市 3. 阿斯利康发布 217 财报 : 中国市场贡献 $3 亿, 奥希替尼销售收入翻倍 公司公告 1. 贝达药业的 BPI-1635 临床试验申请获得受理 2. 科伦药业董事 总经理以及高管购买公司股份 3. 广生堂发布股票期权激励计划 ( 草案 ) 4. 花园生物发布 217 年度和 218 年一季度业绩预告 市场行情回顾近 5 个交易日沪深 3 指数下跌 2.52%, 申万医药生物指数下跌 9.4%, 大 幅跑输沪深 3 指数 子行业全部以下跌报收, 化学制药行业下跌 8.51% 截至 2 月 6 日, 申万医药生物行业市盈率 (TTM 整体法, 剔除负值 ) 为 32.9 倍, 化学制药行业市盈率为 33.5 倍 ; 相对于全体 A 股 ( 剔除银行股 ) 市盈 率的溢价率分别为 32.34% 和 34.75% 个股涨跌幅方面, 鲁抗医药 海欣股 份和花园生物涨幅居前 ; 尔康制药 一品红和山河药辅领跌 投资策略近 5 个交易日医药行业指数继续展开回调 我们认为由于行业龙头个股在 年度涨幅较大, 估值处于历史高位区间, 有一定调整需求 ; 此外中小盘 -.1 个股也受到业绩不达预期和市场风格等因素影响, 因此个股呈现出普跌的格 行 化学制药行业沪深 局 在投资主线上仍建议继续关注创新药 一致性评价 新进入医保目录品 种放量和基层药品市场扩容, 对于受益标的仍建议积极逢低布局 由于临近 业 相关研究报告 年报披露期, 在个股选择上, 我们首先建议继续关注业绩确定性强, 估值处 在合理区间的绩优白马股 ; 对于股价已经回调充分, 估值与成长性匹配的中 周 小盘个股也应当给予关注 在绩优白马股方面, 继续推荐华东医药 (963) ( 积极布局基层市场, 受益于分级诊疗政策 ; 新进入全国医保品种有望逐步 报 放量 ; 产品线不断丰富, 引进口服 GPL-1 激动剂,DPP-4 抑制剂获批临床 ) 华润双鹤 (662)( 输液业务回暖, 匹伐他汀和复穗悦新进入全国医保 ) 和信立泰 (2294)( 氯吡格雷 75mg 规格已通过一致性评价, 进口替代加 速 ; 比伐芦定和阿利沙坦酯进入放量期 ; 战略性布局生物药 ) 中小盘个股 中建议关注京新药业 (22)( 核心品种稳健增长, 瑞舒伐他汀一致性评 价进度仍处于领先地位 左乙拉西坦和舍曲林一致性评价申请已上报 ) 和恩 华药业 (2262)( 盐酸右美托咪定注射液等被纳入新版医保目录, 中标范 请务必阅读正文之后的免责条款部分渤海证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格 1 of 14

2 化学制药行业周报围扩大 ; 阿立哌唑和盐酸度洛西汀有望放量 ) 在创新药领域, 我们建议关注估值合理, 股价具有一定安全边际的, 现有产品线丰富并有望逐渐放量, 在研品种进展顺利的标的, 推荐亿帆医药 (219)( 泛酸钙价格有望维持稳定 ; 妇科 皮肤科和血液科等专科药品储备丰富, 多个新进入医保目录品种有望放量 ;F-627 首个美国 III 期临床试验结果达到主要终点目标 ) 风险提示 : 新进入医保目录产品未能放量 ; 药品一致性评价进度低于预期 ; 政策落实执行进度缓慢 ; 创新药研发失败 ; 原料药价格超预期下降 请务必阅读正文之后的免责条款部分渤海证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格 2 of 14

3 目录 化学制药行业周报 1. 行业要闻 天津基层用药与二 三级医院用药全面衔接 诺和诺德发布 217 财报 : 利拉鲁肽销售收入 $38 亿, 索马鲁肽重磅上市 阿斯利康发布 217 财报 : 中国市场贡献 $3 亿, 奥希替尼销售收入翻倍 公司公告 贝达药业的 BPI-1635 临床试验申请获得受理 科伦药业董事 总经理以及高管购买公司股份 广生堂发布股票期权激励计划 ( 草案 ) 花园生物发布 217 年度和 218 年一季度业绩预告 重要产品价格 市场行情与投资策略 市场行情回顾 投资策略 请务必阅读正文之后的免责条款部分 3 of 14

4 图目录 化学制药行业周报 图 1: 维生素 A(5 万 IU/g) 价格 ( 元 / 千克 )... 8 图 2: 包衣维生素 C(97%) 价格 ( 元 / 千克 )... 8 图 3: 维生素 E(5%) 价格 ( 元 / 千克 )... 9 图 4: 维生素 D3(5 万 IU/g) 价格 ( 元 / 千克 )... 9 图 5: 泛酸钙 (98%) 价格 ( 元 / 千克 )... 9 图 6: 维生素 B2(8%) 价格 ( 元 / 千克 )... 9 图 7: 近 5 个交易日申万一级行业涨跌幅... 1 图 8: 近 5 个交易日医药生物行业子板块涨跌幅... 1 图 9:SW 化学制药板块估值情况... 1 图 1:SW 医药生物板块估值情况... 1 表目录 表 1:SW 化学制药行业个股近 5 个交易日涨跌幅情况... 1 请务必阅读正文之后的免责条款部分 4 of 14

5 1. 行业要闻 化学制药行业周报 1.1 天津基层用药与二 三级医院用药全面衔接 天津市医药采购中心发布了 关于调整基层医疗机构药品网上采购范围的通知 通知指出, 根据 市卫生计生委关于加强基层医疗机构药品供应保障工作的通知 ( 津卫药 号 ), 并按照基层卫生处要求, 为更好推进我市分级诊疗工作和家庭医生签约服务, 确保基层医疗机构用药范围与二 三级医院用药衔接, 保障基层医疗机构药品的采购和配备, 满足签约居民多样化的用药需求, 对基层医疗机构药品网上采购范围进行调整 2 月 1 日起, 基层医疗机构药品网上采购范围与二 三级医院用药全面衔接 资料来源 : 新浪医药 1.2 诺和诺德发布 217 财报 : 利拉鲁肽销售收入 $38 亿, 索马鲁肽重磅上市 2 月 1 日, 诺和诺德公布 217 年财报, 全年净收入 亿丹麦克朗 ( 约合 18 亿美元 ), 相比 216 年保持稳定 诺和诺德是胰岛素市场的领导者, 占全球胰岛素市场份额的 47%, 在中国市场占据的份额达到 58% 从具体产品上看, 新一代胰岛素 Tresiba( 德谷胰岛素 ) 在 215 年 9 月被 FDA 批准上市后, 保持了和 Lantus( 甘精胰岛素 U1) 相近的退款补偿水平, 市场稳步渗透,217 年销售收入 亿丹麦克朗 ( 约 12 亿美元 ) Victoza( 利拉鲁肽 ) 是 GLP-1 受体激动剂类降糖药的领导者, 受整个 GLP-1 市场扩张的拉动,217 年销售收入继续大涨 16%, 达到 亿丹麦克朗 ( 约 38 亿美元 ) 在中国,Victoza 占到 GLP-1 市场份额的 69%, 不过 GLP-1 类药物仅占中国糖尿病药物市场的.9%, 增长空间巨大 217 年 9 月, 利拉鲁肽以谈判方式进入中国医保目录, 医保支付标准 41 元 ( 需二级以上医疗机构医师处方 ) Saxenda( 利拉鲁肽 ) 用于减肥目前已经在 25 个国家获批,217 年销售收入 亿丹麦克朗 ( 约 4 亿美元 ), 增长 62%, 相比其他 3 款 212 年后上市的减肥新药, 已经是表现不错的成绩了 资料来源 : 医药魔方 请务必阅读正文之后的免责条款部分 5 of 14

6 化学制药行业周报 1.3 阿斯利康发布 217 财报 : 中国市场贡献 $3 亿, 奥 希替尼销售收入翻倍 2 月 1 日, 阿斯利康公布 217 年财报, 全年总收入 亿美元, 下降 2% 其中药品销售收入 亿美 (-5%); 预付款 销售分成 里程金等外部收入合计 亿美元 (+37%) 从地域上看, 美国市场因为 Crestor 和 Seroquel XR 专利到期的影响,217 年收入 亿美元, 下滑 16%; 欧洲市场因为 Symbicort 遭遇的降价压力和 Crestor 仿制药竞争, 收入 亿美元, 下滑 6% 新兴市场是阿斯利康目前业绩的主要支撑, 特别是在中国市场,217 年阿斯利康实现了 亿美元的收入, 增长 12% 其中 Crestor( 瑞舒伐他汀 )3.73 亿美元 (+2%), Iressa( 吉非替尼 )1.44 亿美元 (+24%) 从具体产品上看,Crestor 遭遇仿制药竞争,Symbicort 遭受药价压力, 拖累阿斯利康全年业绩表现 Faslodex( 氟维司群 ) 受益于与辉瑞 CDK4/6 抑制剂 Ibrance 的联用, 业绩继续明显增长 Brilinta( 替格瑞洛 ) 和 Farxiga( 达格列净, SGLT-2 抑制剂 ) 则首次突破 1 亿美元,Tagriss( 奥希替尼 ) 成为拉动阿斯利康业绩的主要动力 Tagriss 目前在超过 6 多个国家获批用于二线治疗 EGFR T79m 突变的 NSCLC,217 年 4 月也在中国正式上市,9 个月内贡献超过 5 亿元收入 奥希替尼一线治疗 NSCLC 的上市申请已获得 FDA 优先审评资格 奥拉帕利虽然提升为卵巢癌二线疗法, 但是目前已经有 3 个 PARP 抑制剂上市, 竞争比较激烈, 奥拉帕利 217 年销售额 2.97 亿美元, 在中国的上市申请也被纳入优先审评, 有望 218 年在中国上市 奥拉帕利治疗乳腺癌的上市申请被 FDA 授予优先审评资格, 有望在 218 年第一季度获批, 是其销售收入增长的一个主要动力 PD-L1 单抗 Imfinzi 于 217/5/1 被 FDA 批准上市, 是第 4 个上市的 PD-1/PD-L1 药物,217 年销售额为 19 万美元 BTK 抑制剂 Calquence(acalabrutinib) 于 217/1/31 被 FDA 批准, 是第 2 个上市的 BTK 抑制剂, 最后 3 个月销售额为 3 万美元 资料来源 : 医药魔方 2. 公司公告 2.1 贝达药业的 BPI-1635 临床试验申请获得受理 公司收到国家食品药品监督管理总局签发的 药品注册申请受理通知书, 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6 of 14

7 化学制药行业周报公司自主研发的 BPI-1635 胶囊及其原料药 ( 以下简称 该新药 ) 用于乳腺癌适应症治疗的药品临床试验申请已获得国家食品药品监督管理总局受理 BPI-1635 胶囊及其原料药是公司自主研发的抗肿瘤新药, 针对的靶点为细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6), 拟单药或与激素疗法联合, 主要用于治疗激素受体阳性和人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HR 阳性 /HER2 阴性 ) 的绝经后晚期或转移乳腺癌患者, 还可用于 Rb+ 的其他癌症的一 二线或联合治疗 CDK4/6 是调节细胞周期的关键因子, 能够触发细胞周期从生长期 (G1 期 ) 向 DNA 复制期 (S 期 ) 转变,CDK4/6 抑制剂将细胞周期阻滞于 G1 期, 从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用 截至目前, 该药物已累计投入研发费用约 221 万元人民币 2.2 科伦药业董事 总经理以及高管购买公司股份 公司董事 总经理刘思川先生通过重庆国际信托股份有限公司设立的 创赢投资 1 号集合资金信托计划, 于 218 年 2 月 2 日通过信托计划在深圳证券交易所交易系统以大宗交易方式购买公司股份 41,6 股, 购买价格为 元 / 股, 购买完成后合计持有公司股份 41,625,586 股, 占总股本的 2.89% 副总经理葛均友先生, 于 218 年 2 月 2 日通过证券交易系统集中竞价方式自二级市场买入公司股份 5, 股, 购买均价为 元 / 股, 购买完成后合计持有公司股份 13, 股, 占公司总股本的.63% 2.3 广生堂发布股票期权激励计划 ( 草案 ) 广生堂发布股票期权激励计划 ( 草案 ) 本激励计划拟授予的股票期权数量 万份, 占本激励计划草案公告时公司股本总额 万股的 2.81%, 股票期权的行权价格为 元 / 股 本激励计划授予的激励对象总人数为 146 人, 包括公司公告本激励计划时在公司 ( 含控股子公司, 下同 ) 任职的董事 高级管理人员 中层管理人员及核心技术 ( 业务 ) 骨干人员 本激励计划授权股票期权的行权考核年度为 年三个会计年度, 每个会计年度考核一次, 业绩考核目标 : 第一个行权期, 以 217 年度营业收入为基数,218 年营业收入增长率不低于 5%; 第二个行权期, 以 217 年度营业收入为基数,219 年营业收入增长率不低于 8%; 第三个行权期, 以 217 年度营业收入为基数,22 年营业收入增长率不低于 1% 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7 of 14

8 化学制药行业周报 2.4. 花园生物发布 217 年度和 218 年一季度业绩预告 花园生物发布 217 年度和 218 年一季度业绩预告 预计 217 年度归属于上市公司股东的净利润比上年同期增加 % % 盈利 12,8 万元 14, 万元, 业绩变动原因 :1 报告期内业绩变动的主要原因: 本期维生素 D3 产品售价上涨, 25- 羟基维生素 D3 和胆固醇产品销量增长, 主要产品单位成本下降, 使公司利润增加 2 预计非经常性损益对净利润的影响金额约为 54 万元 预计 218 年一季度归属于上市公司股东的净利润比上年同期增加 61.9% %, 盈利 14,6 万元 15,2 万元 业绩变动原因 :1 报告期内业绩变动的主要原因 : 本期维生素 D3 产品售价较上年同期大幅上涨,25- 羟基维生素 D3 产品和胆固醇销量增长, 使公司利润增加 2 预计非经常性损益对净利润的影响金额约为 7-1 万元 3. 重要产品价格 近一周各类维生素的价格基本稳定 维生素 E 的价格保持在 15 元 / 千克, 维生素 A 的价格保持在 1425 元 / 千克, 维生素 D3 的价格小幅下降至 415 元 / 千克, 维生素 C 保持在 62.5 元 / 千克, 维生素 B2 的价格小幅下降至 465 元 / 千克, 泛酸钙的价格下跌至 33 元 / 千克 图 1: 维生素 A(5 万 IU/g) 价格 ( 元 / 千克 ) 图 2: 包衣维生素 C(97%) 价格 ( 元 / 千克 ) 1,6 1,4 1,2 1, 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8 of 14

9 图 3: 维生素 E(5%) 价格 ( 元 / 千克 ) 图 4: 维生素 D3(5 万 IU/g) 价格 ( 元 / 千克 ) 化学制药行业周报 图 5: 泛酸钙 (98%) 价格 ( 元 / 千克 ) 图 6: 维生素 B2(8%) 价格 ( 元 / 千克 ) 市场行情与投资策略 4.1 市场行情回顾 近 5 个交易日沪深 3 指数下跌 2.52%, 申万医药生物指数下跌 9.4%, 大幅跑输沪深 3 指数 子行业全部以下跌报收, 化学制药行业下跌 8.51% 截至 2 月 6 日, 申万医药生物行业市盈率 (TTM 整体法, 剔除负值 ) 为 32.9 倍, 化学制药行业市盈率为 33.5 倍 ; 相对于全体 A 股 ( 剔除银行股 ) 市盈率的溢价率分别为 32.34% 和 34.75% 个股涨跌幅方面, 鲁抗医药 海欣股份和花园生物涨幅居前 ; 尔康制药 一品红和山河药辅领跌 请务必阅读正文之后的免责条款部分 9 of 14

10 图 7: 近 5 个交易日申万一级行业涨跌幅 图 8: 近 5 个交易日医药生物行业子板块涨跌幅 化学制药行业周报 6% 4% 2% % -2% -4% -6% -8% -1% -12% -14% -16% 银钢非采交家房食建建休有汽轻化纺公医传机电商国电通农计综行铁银掘通用地品筑筑闲色车工工织用药媒械子业防气信林算合申申金申运电产饮装材服金申制申服事生申设申贸军设申牧机申万万融万输器申料饰料务属万造万装业物万备万易工备万渔申万申申申万申申申申申申申申申申申申申申万万万万万万万万万万万万万万万万万万 % -2% -4% -6% -8% -1% -12% -14% 生物制品 II 医疗服务 II 医疗器械 II 化学制药中药 II 医药商业 II 图 9:SW 化学制药板块估值情况 图 1:SW 医药生物板块估值情况 % 11% 9% 7% 5% 3% 1% -1% -3% % 9% 7% 5% 3% 1% -1% 溢价率 SW 化学制药市盈率全部 A 股 ( 非银行 ) 市盈率 溢价率 SW 医药生物市盈率全部 A 股 ( 非银行 ) 市盈率 表 1:SW 化学制药行业个股近 5 个交易日涨跌幅情况 涨幅前 1 名 跌幅前 1 名 鲁抗医药 11.97% 尔康制药 % 海欣股份 8.17% 一品红 -25.% 花园生物 6.54% 山河药辅 % 海普瑞 3.26% 赤天化 % 圣达生物.% 哈三联 % 新华制药.% 九典制药 % 海南海药.% 济民制药 -2.43% 哈药股份.% 赛隆药业 -2.12% 司太立.% 药石科技 -2.16% 康芝药业.% 广济药业 % 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1 of 14

11 化学制药行业周报 4.2 投资策略 近 5 个交易日医药行业指数继续展开回调 我们认为由于行业龙头个股在 217 年度涨幅较大, 估值处于历史高位区间, 有一定调整需求 ; 此外中小盘个股也受到业绩不达预期和市场风格等因素影响, 因此个股呈现出普跌的格局 在投资主线上仍建议继续关注创新药 一致性评价 新进入医保目录品种放量和基层药品市场扩容, 对于受益标的仍建议积极逢低布局 由于临近年报披露期, 在个股选择上, 我们首先建议继续关注业绩确定性强, 估值处在合理区间的绩优白马股 ; 对于股价已经回调充分, 估值与成长性匹配的中小盘个股也应当给予关注 在绩优白马股方面, 继续推荐华东医药 (963)( 积极布局基层市场, 受益于分级诊疗政策 ; 新进入全国医保品种有望逐步放量 ; 产品线不断丰富, 引进口服 GPL-1 激动剂,DPP-4 抑制剂获批临床 ) 华润双鹤(662)( 输液业务回暖, 匹伐他汀和复穗悦新进入全国医保 ) 和信立泰 (2294)( 氯吡格雷 75mg 规格已通过一致性评价, 进口替代加速 ; 比伐芦定和阿利沙坦酯进入放量期 ; 战略性布局生物药 ) 中小盘个股中建议关注京新药业(22)( 核心品种稳健增长, 瑞舒伐他汀一致性评价进度仍处于领先地位 左乙拉西坦和舍曲林一致性评价申请已上报 ) 和恩华药业 (2262)( 盐酸右美托咪定注射液等被纳入新版医保目录, 中标范围扩大 ; 阿立哌唑和盐酸度洛西汀有望放量 ) 在创新药领域, 我们建议关注估值合理, 股价具有一定安全边际的, 现有产品线丰富并有望逐渐放量, 在研品种进展顺利的标的, 推荐亿帆医药 (219)( 泛酸钙价格有望维持稳定 ; 妇科 皮肤科和血液科等专科药品储备丰富, 多个新进入医保目录品种有望放量 ;F-627 首个美国 III 期临床试验结果达到主要终点目标 ) 风险提示 : 新进入医保目录产品未能放量 ; 药品一致性评价进度低于预期 ; 政策 落实执行进度缓慢 ; 创新药研发失败 ; 原料药价格超预期下降 请务必阅读正文之后的免责条款部分 11 of 14

12 化学制药行业周报 投资评级说明 项目名称 投资评级 评级说明 买入 未来 6 个月内相对沪深 3 指数涨幅超过 2% 公司评级标准 增持未来 6 个月内相对沪深 3 指数涨幅介于 1%~2% 之间中性未来 6 个月内相对沪深 3 指数涨幅介于 -1%~1% 之间 减持 未来 6 个月内相对沪深 3 指数跌幅超过 1% 看好 未来 12 个月内相对于沪深 3 指数涨幅超过 1% 行业评级标准 中性 未来 12 个月内相对于沪深 3 指数涨幅介于 -1%-1% 之间 看淡 未来 12 个月内相对于沪深 3 指数跌幅超过 1% 重要声明 : 本报告中的信息均来源于已公开的资料, 我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 不保证该信息未经任何更新, 也不保证本公司做出的任何建议不会发生任何变更 在任何情况下, 报告中的信息或所表达的意见并不构成所述证券买卖的出价或询价 在任何情况下, 我公司不就本报告中的任何内容对任何投资做出任何形式的担保 我公司及其关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易, 还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务 我公司的关联机构或个人可能在本报告公开发表之前已经使用或了解其中的信息 本报告的版权归渤海证券股份有限公司所有, 未获得渤海证券股份有限公司事先书面授权, 任何人不得对本报告进行任何形式的发布 复制 如引用 刊发, 需注明出处为 渤海证券股份有限公司, 也不得对本报告进行有悖原意的删节和修改 请务必阅读正文之后的免责条款部分 12 of 14

13 化学制药行业周报 渤海证券股份有限公司研究所 副所长 ( 金融行业研究 & 研究所主持工作 ) 张继袖 副所长谢富华 汽车行业研究小组郑连声 张冬明 计算机行业研究小组王洪磊 朱晟君 环保行业研究张敬华 刘蕾 电力设备与新能源行业研究刘瑀 刘秀峰 医药行业研究小组任宪功 ( 部门经理 ) 王斌 赵波 通信 & 电子行业研究小组徐勇 宋敬祎 杨青海 新材料行业研究张敬华 餐饮旅游行业研究刘瑀 杨旭 证券行业研究任宪功 ( 部门经理 ) 洪程程 金融工程研究 & 部门经理崔健 基金研究刘洋 权益类量化研究李莘泰 宋旸 衍生品类研究祝涛 李元玮 郝倞 债券研究王琛皞 冯振 夏捷 流动性 战略研究 & 部门经理周喜 策略研究宋亦威 杜乃璇 宏观研究张扬 博士后工作站朱林宁量化 套期保值模型研究 综合质控 & 部门经理齐艳莉 机构销售 投资顾问朱艳君 行政综合白骐玮 请务必阅读正文之后的免责条款部分 13 of 14

14 化学制药行业周报 渤海证券研究所 天津天津市南开区宾水西道 8 号邮政编码 :3381 电话 :(22) 传真 :(22) 北京北京市西城区西直门外大街甲 143 号凯旋大厦 A 座 2 层邮政编码 :186 电话 : (1) 传真 : (1) 渤海证券研究所网址 : 请务必阅读正文之后的免责条款部分 14 of 14