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1 第一百四十四期中華民國一百零五年六月 慈濟藥訊 TZU CHI HOSPITAL PHARMACY BULLETIN 出版單位 : 花蓮慈濟醫院藥劑部 總編輯 : 劉采艷 執行編輯 : 何振珮 編 輯 : 陳怡珊 黃欣怡 黃詠銘 陳仲揚 彭鳳宜 新藥介紹治療人類免疫不全病毒感染口服新藥 - Dolutegravir (Tivicay ) 人類免疫不全病毒 ( human immunodeficiency virus, HIV ) 主要感染人體的 CD4 細胞, 一旦感染, 僅能以藥物控制病情, 防 止病毒傳播, 無法完全治癒 如果能有良好服藥行 為, 通常能延長病患生命, 並維持良好生活品質 若不按時服藥藥物控制, 則會發展成 後天免疫缺 乏症候群 ( acquired immune deficiency syndrome, AIDS ), 平均壽命為三年, 期間若併發其他伺機 性感染, 則平均壽命為一年 目前 HIV 治療藥物分五大類 :1. 融合抑制劑 ( fusion inhibitor ); 2. 核苷反轉錄酶抑制劑 ( nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors, NRTI ); 3. 非核苷反轉錄酶抑制劑 ( non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI ); 4. 嵌合酶鍊轉移抑制劑 ( integrase strand transfer inhibitor, INSTI ); 5. 蛋白酶抑制劑 ( protease inhibitor, PI ) 以複合 式藥物療法為主, 組合方式 : 兩種 NRTI 加上一種 NNRTI 或一種 INSTI 或一種 PI, 依照個別病患的 狀況 ( 有無共病 肝腎功能 服藥順從性 藥物 過敏反應等 ) 有不同的組合選擇 蔡宗憲藥師 本院新進藥品 dolutegravir ( Tivicay ) 50 全病毒感染症, 治療劑量 :1. 未曾或曾經接受治療, 但未曾使用 INSTI 的病患,50 mg 每日一次 ; 2. 未曾或曾經接受治療, 但未曾使用 INSTI 的病患, 當與強效 UGT1A/CYP3A 誘導劑 (efavirenz fosamprenavir / ritonavir tipranavir / ritonavir 或 rifampin) 併用時,50 mg 每日兩次 ; 3. 曾經使用 INSTI, 並出現某些 INSTI 抗藥性取代反應, 或臨床上疑似 INSTI 抗藥性的病患,50 mg 每日兩次 對於特殊族群使用, 輕至中度肝功能不全者 ( Child-Pugh 評分 A 級或 B 級 ) 不須調整劑量, 但不建議用於重度肝功能不全者 ( Child-Pugh 評分 C 級 ); 輕至中度腎功能不全者 (CrCl 30 ml/minute) 不須調整劑量, 但於重度腎功能不全者 (CrCl <30 ml/minute), dolutegravir 血中濃度有下降現象 ( 此降低現象的導因仍然不明 ), 為避免病毒抗藥性產生, 此族群須謹慎使用 Dolutegravir 會通過胎盤, 且孕婦使用的安全性僅有動物試驗, 因此孕婦的使用須視其必要性 其次, 不建議患有 HIV 的婦女哺乳, 因病毒會進入乳汁, 提高幼兒感染風險 此外, dolutegravir 經由 UGT1A 與 CYP3A 代謝, 因此併用其他藥物時須考量藥物交互作用 根據兩篇隨機 跨國 雙盲的對照研究, 第一篇為 SPRING-2 ( 822 位受試者 ):dolutegravir 50 mg 每日一次 + 2 種 NRTI/raltegravir 400 mg/tab 屬於 嵌合酶鍊轉移抑制 ( INSTI ), 適 mg 每日兩次 + 2 種 NRTI; 第二篇為 SINGLE 應症為治療成人及 12 歲以上青少年的人類免疫不 ( 833 位受試者 ):dolutegravir 50 mg+ kivexa 慈濟藥訊 (144)-1/14

2 (abacavir 600mg+lamivudine 300mg) 每日 若病患合併感染 B 或 C 型肝炎應於 dolutegravir 一次 / atripla ( efavirenz 600mg + 投與前及投與中監測肝功能, 避免肝毒性產生, 除 emtricitabine 200mg+tenofovir 300mg) 每日一次, 比較 dolutegravir raltegravir 及 efavirenz 三者療效差異, 這兩篇研究的結果顯示, 在治療 48 週後, 組合中含有 dolutegravir 的分組, 血液中 HIV-1 RNA < 50 copies/ml 的比率皆有較高的達成率 :SPRING-2 之 dolutegravir 組為 88%, raltegravir 組為 85%( 第 48 週達成率之差異為 2.5%,95%CI 2.2% 7.1%,P<0.025);SINGLE 之 dolutegravir 組為 88%,atripla 組為 81%( 第 48 週達成率之差異為 7.4%,95% CI 2.5% 12.3 %,P=0.003) Dolutegravir 常出現的藥物不良反應為 : ALT 上升 ( 18% ) AST 上升 ( 8% ) 高血糖 ( 14% ) 失眠( 7% ) 頭痛( 2% ) 腹瀉 ( 2% ) 全身痠痛 ( 2% ) 皮疹(<2% ) 嘔吐 (<2% ), 此之外, 脂肪分佈異位 及 免疫重建症候群 在治療一段時間後也有可能出現 以往的治療指引建議當病患的 CD4 降到小於 350 cells/mm 3 時才是最佳投藥的時機, 但根據最近的兩篇研究 START ( Strategic Timing of Antiretroviral Therapy ) 及 TEMPRANO, 建議病患發現感染後應盡早投藥控制病情以降低死亡率及發病率, 常使用的藥物組合 : truvada (emtricitabine 200mg+tenofovir 300 mg)+ dolutegravir raltegravir 或 elvitegravir boosted with cobicistat ; kivexa + dolutegravir, 實際組合方式依個別病患有所不同, HIV 為反轉錄病毒, 突變快, 容易產生抗藥性, dolutegravir 可與原本的藥物進行組合, 提供舊藥難以控制之病患新的藥物療法 參考資料 1. Tivicay 仿單 2. Bartlett JG, et al. Selecting antiretroviral regimens for the treatment-naïve HIV-infected patient. In: UpToDate, Post TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA. (Accessed on March 11, 2016.) 3. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for the of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Waltham, MA. (Accessed on Junly 14, 2016.). Available at: (cited: August/2/2016) 4. Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, et al. Dolutegravir plus Abacavir-Lamivudine for the Treatment of HIV-1 Infection. N Engl J Med 2013; 369: 藥物警訊 Fluoroquinolones 類藥品可能造成肢體障礙的嚴重不良反應 = 臨床藥學科整理 = 2016/5/12 美國 FDA 發布建議限縮全身性 fluoroquinolones 類藥品 (ciprofloxacin, moxifloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, ofloxacin, norfloxacin, lomefloxacin, pefloxacin) 在部分非複雜性感染症的使用及可能造成肢體障礙之嚴重不良反應 這些嚴重不良反應可能發生在肌腱 肌肉 關節 神經及中樞神經系統, 且可能同時發生 對於罹患鼻竇炎 支氣管炎和非複雜性泌尿道感染且有其它治療選擇的患者, 使用全身性 fluoroquinolones 類抗生素治療之風險大於其臨床效益 美國 FDA 建議, 治療鼻竇炎 支氣管炎和非複雜性泌尿道感染時, 應將全身性 fluoroquinolones 類抗生素保留至無其他替代治療選擇時使用 慈濟藥訊 (144)-2/14

3 本院品項 : Ciproxin 250 mg/fc tab (ciprofloxacin) Ciproxin 400 mg/200 ml/vial (ciprofloxacin) Avelox 400 mg/tab (Moxifloxacin) Avelox 400 mg/vial (Moxifloxacin) Factive 320 mg/tab (Gemifloxacin) Cravit 500 mg/tab (Levofloxacin) Cravit 250 mg/vial (Levofloxacin) Baccidal 100 mg/tab (Norfloxacin) 資料來源 : 全國藥物不良反應通報系統 提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑 護囑系統通報, 或撥打 通報 藥物不良反應 表 :105 年 3 月至 105 年 5 月花蓮慈院 ADR 通報案件共 15 件, 可疑藥品品項 不良反應 發生之嚴重度及相關性整理如下表 = 臨床藥學科整理 = 可疑藥品 不良反應 嚴重度 相關性 1 Aciclovir 250mg/10ml/vial (Acyclovir Na) 瞻望 重度 確定 2 SEFORCE 400mg/200ml/bag (Ciprofloxacin Lactate) 皮疹 中度 確定 3 Xanthium mg/cap (Theophylline) 噁心 嘔吐 中度 確定 4 Tegretol CR 200mg/FC tab (Carbamazepine) 噁心 嘔吐 中度 確定 5 1. Cephalexin 500mg/cap (Cephalexin monohydrate) 2. Unifradine 500mg/cap (Cephradine) 史蒂芬強生症候群重度極有可能 6 Mepem 250mg/vial (Meropenem) / Omezol 20mg/cap (Omeprazole) 史蒂芬強生症候群重度 極有可能 7 Uformin 500mg/tab (Metformin) 乳酸中毒重度極有可能 Kemoplat 10mg/20ml/vial (Cisplatin); KEMOPLAT 重度 極有可能 8 50mg/100ml/vial (Cisplatin) & Tarceva 150mg/tab (Erlotinib) 血管炎和瘀斑 9 Vanlyo 500mg/vial (Vancomycin HCl) 急性腎衰竭重度極有可能 10 Baktar Tablet (Sulfamethoxazole 400mg & Trimethoprim 80mg) 高血鉀 中度 極有可能 11 Busix 1mg/tab (Bumetanide) / Augmentin 1gm/tab (Amoxicillin 875mg & Clavulanic Acid 125mg) 史蒂芬強生症候群 中度 極有可能 12 Orfarin 5mg/tab (Warfarin Na) 大量鮮血便 重度 可能 13 Uformin 500mg/tab (Metformin) 乳酸中毒 呼吸困難 昏睡 中度 可能 14 CellCept 250mg/cap (Mycophenolate mofetil) 貧血 / 血小板減少 輕度 可能 15 Uformin 500mg/tab (Metformin) 乳酸中毒 輕度 可能 慈濟藥訊 (144)-3/14

4 藥品異動 105 年 5 月新進藥品 用途 / 適應症 Rifapentine Priftin 紅棕色 針對潛伏結核感染 ( latent TB 限醫師開方 公費 150 mg/tab (Sanofi-Aventis) infection, LTBI ), 疾管署新增 速克 ( 公告 ) 專案藥品 伏 短程治療處方 ( 3HP ) ( Isoniazid Priftin mg/tab 及專案進口之 Priftin 150mg/tab ), 由特定專科醫師開 方, 限病人使用 Isoniazid Isoniazid 白色 限醫師開方 公費 300 mg/tab 異菸鹼醯胼錠 ( 公告 ) ( 信隆 ) 號 882 刻痕 慈濟藥訊 (144)-4/14

5 105 年 5 月新進藥品 用途 / 適應症 Pertuzumab Perjeta 針劑 / 注射 Perjeta 與 Herceptin 及 docetaxel 限用 NS 稀釋 自費 420 mg/14 ml/vial 賀疾妥注射液 併用於治療轉移後未曾以抗 臨採自費新藥, 元 ( 羅氏 ) HER2 或化學療法治療之 限病患使用 衛署菌疫輸字第 HER2 陽性轉移性乳癌病患 ( 公告 ) 號 Empagliflozin Jardiance 橢 第二型糖尿病 應注意低血壓 32.3 元 25 mg/tab 恩排糖膜衣錠 淺黃色 泌尿道感染等症狀 ( 百靈佳 ) 口服 / 膜衣錠 ( 公告 ) 衛部藥輸字第 S 號 慈濟藥訊 (144)-5/14

6 105 年 5 月新進藥品 用途 / 適應症 Stiripentol Diacomit 桃紅色 專案進口, 無衛福部許可證適應症, 專案進口 自費 250 mg/cap (Biocodex) 橢 僅供衛福部核准之病人處方使用 用 新藥, 以盒計 專案進口 口服 / 膠囊 於輔助治療嚴重型肌躍震顫癲癇症 價, 限病患使 元 / 盒 ( 即 Dravet 症候群 ) 用 ( 公告 ) RIF 150 mg & AKuriT-4 紅棕色 結核病 ( 公告 ) 16.5 元 INH 75 mg & 立剋核 橢 PZA 400 mg & ( 微確 ) EMB 275 mg/tab 衛署藥輸字第 刻痕 號 慈濟藥訊 (144)-6/14

7 105 年 5 月換廠藥 換廠前 Before 換廠後 New 用途 / 適應症 Cefepime Supecef 針劑 / 注射 Cefim 針劑 / 注射 Cefepime 具感受性之細 Cefim 恢 408 元 1000 mg/vial 斯沛服 適汎平 菌性感染症 復供貨 ( 中化 ) ( 永信 ) ( 公告 ) 號 號 Clomiphene Clomiphene 黃色 Clomid 白色 排卵障礙引起的不妊 廠商缺貨 4.82 元 50mg/tab 喜妊 快樂妊 症之誘發排卵 ( 公告 ) ( 永信 ) ( 塩野義 ) 圖騰 號 號 慈濟藥訊 (144)-7/14

8 105 年 5 月換廠藥 換廠前 Before 換廠後 New 用途 / 適應症 Imipramine Imimine 橘色 Fronil 粉紅色 慮鬱病 夜尿 廠商缺貨 2 元 25 mg/tab 益伊神 福樂你 ( 公告 ) ( 榮民 ) 口服 / 糖衣錠 ( 強生 ) 口服 / 糖衣錠 內衛藥製字第 號 號 慈濟藥訊 (144)-8/14

9 105 年 5 月停用藥 用途 / 適應症 Adefovir Hepsera 白色 治療有 B 型肝炎病毒 廠商缺貨 170 元 Dipivoxil 干適能 複製跡象的成人慢性 ( 公告 ) 10 mg/tab ( 葛蘭素史克 ) B 型肝炎患者 本院另有下列藥品可供取代 : 衛署藥輸字第 GS KNU 1. Entecavir (Baraclude ) 0.5 mg/tab & 號 mg/tab 2. Lamivudine (Zeffix ) 100 mg/tab 3. Telbivudine (Sebivo ) 600 mg/tab 4. Tenofovir (Viread ) 300 mg/tab Rifampin 150 AKuriT-3 磚紅色 結核病 藥委會決議 : AkuriT-4 進藥後, 停用 8.2 元 mg, 立剋核 橢 AKuriT-3 Ethambutol 275 ( 微確 ) ( 公告 ) mg, 衛署藥輸字第 Isoniazid 75 mg / 號 tab 慈濟藥訊 (144)-9/14

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