汁中, 因此應審慎評估使用於哺乳婦女之效益 Regorafenib 常見的三級以上不良反應包括肢端紅腫症 ( acral erythema ) ( 17% ) 疲憊 ( 10% ) 腹瀉 ( 7% ) 高血壓 ( 7% ) 皮屑或脫屑 ( 6% ) 其中肝毒性引起的重度致命性肝損傷發生率為 0.3%

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罔能羿
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1 第一百二十六期中華民國一百零三年十二月慈濟藥訊 TZU CHI HOSPITAL PHARMACY BULLETIN 出版單位 : 花蓮慈濟醫院藥劑部總編輯 : 劉采艷執行編輯 : 陳仲揚編輯 : 陳怡珊黃欣怡黃詠銘陳鈴潔彭鳳宜新藥介紹轉移性大腸直腸癌口服新藥 - Regorafenib 陳仲揚藥師依據國民健康署資料顯示, 自民國 95 年至今, 大腸直腸癌 ( colorectal cancer, CRC ) 的發生人數已是臺灣所有癌症的第 1 位, 亦為十大癌症死亡原因的第 3 位, 每年約有人發生且超過 5000 人因此死亡隨著時代的進步, 用以治療大腸直腸癌的藥物選擇也越來越多, 從早期傳統化療藥物 5-fluororuracil ( 5-Fu ) capecitabine oxaliplatin irinotecan 之外, 近期標靶治療 ( targeted therapy ) 的研究也如火如荼進行, 如血管內皮生長因子 ( vascular endothelial growth factor, VEGF ) 抑制劑 ( 如 :bevacizumab ) 表皮生長因子受體 ( epidermal growth factor receptor, EGFR ) 抑制劑 ( 如 :cetuximab panitumumab ) 亦陸續上市本院新近藥品 regorafenib ( Stivarga, 癌瑞格膜衣錠 ) 為口服標靶治療藥物, 其衛生福利部許可適應症為 : 適用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌 ( mcrc ) 患者, 療法包括 fluoropyrimidine- oxaliplatin- irinotecan- 為基礎的化療, 和抗血管內皮生長因子 ( anti-vegf ) 等療法 ; 若 KRAS 為原生型 ( wild type ), 則需接受過抗表皮生長因子受體 ( anti-egfr ) 療法而 regorafenib 除了用於大腸直腸癌的治療,2013 年美國 FDA 再批准用於腸胃道間質腫瘤的治療, 我國亦同步新增此適應症 Regorafenib 是一種多重激酶抑製劑 ( multikinase inhibitor ) 在體外試驗 ( in vitro ) 中, 當 regorafenib 或其活性代謝物達到臨床目標濃度 ( clinically-achieved concentrations ) 時, 將會抑制 RET VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 KIT PDGFR-alpha PDGFR-beta FGFR1 FGFR2 TIE2 DDR2 Trk2A Eph2A RAF-1 BRAF BRAF ( V600E ) SAPK2 PTK5 及 Ab1 這些激酶皆與腫瘤發生腫瘤血管生成及維持腫瘤顯微環境有密切關係而在體內試驗 ( in vivo ) 亦證實有抗血管生成活性抗轉移活性並可抑制腫瘤的生長目前 regorafenib 最受關注的試驗為 CORRECT 試驗, 這是一個跨國多中心隨機分派雙盲安慰劑對照的試驗受試者為 760 位罹患轉移性大腸直腸癌且接受標準治療最後一劑的三個月內發生疾病惡化的病患每 28 天為一療程, 從第 1 至第 21 天連續投藥實驗組給予口服 regorafenib 160 mg 一天一次, 並搭配低脂早餐全部病患皆接受最佳的支持性照護 ( best supportive care, BSC ), 實驗持續至疾病惡化或產生無法接受之毒性為止以下分別為 regorafenib 相較於安慰劑的結果整體存活期 ( overall survival ) 中位數為 6.4 個月比 5 個月 ( HR 0.77;95% CI 0.64 ~0.94;p= ) 疾病無惡化存活期 ( progression-free survival ) 中位數為 1.9 個月比 1.7 個月 ( HR 0.49; 95% CI 0.42~0.58; p< ) 整體反應率 ( overall response rate ) 為 1% ( 95% CI 0.3% ~2.3% ) 比 0.4% ( 95% CI 0%~2.2% ) Regorafenib 的建議用法用量為 : 以 4 周為一療程, 療程的前 3 周每日給予 160 mg 一次, 之後停藥一周持續此療程至病情惡化或發生無法接受的毒性反應建議搭配低脂早餐 ( 脂肪含量 <30% ) 隨餐服用, 因低脂食物可增加 regorafenib 及其活性代謝物的血中濃度與時間曲線下面積 ( AUC ) Regorafenib 在美國 FDA 懷孕分級為 D 級, 懷孕婦女服用將可能造成胎兒傷害, 且不論男性或女性, 皆應於治療期間及完成後至少 2 個月採取避孕措施目前不確定 regorafenib 是否分泌至人類乳慈濟藥訊 (126)-1/10

2 汁中, 因此應審慎評估使用於哺乳婦女之效益 Regorafenib 常見的三級以上不良反應包括肢端紅腫症 ( acral erythema ) ( 17% ) 疲憊 ( 10% ) 腹瀉 ( 7% ) 高血壓 ( 7% ) 皮屑或脫屑 ( 6% ) 其中肝毒性引起的重度致命性肝損傷發生率為 0.3%, 被列為仿單警語, 因此治療前及期間皆需監測肝功能 ( AST ALT 及膽紅素 ) 變化建議於治療前 2 個月, 兩週監測一次肝功能, 之後每月監測至少一次目前大腸直腸癌治療藥物已能有效改善患者的存活率及治療反應率過往病患對於前線化療藥物及標靶治療無效時, 病患將可能面臨無藥可醫之窘境台灣衛生福利部於 2013 年 10 月正式核准 regorafenib 上市, 將提供轉移性大腸直腸癌病患最後一線之治療選擇參考資料 1. Stivarga 中文仿單 2. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al: Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer ( CORRECT ): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381(9863): 陳昭姿 :Regorafenib- 治療轉移性大腸直腸癌的最新接力棒, 當代醫學 2013 年 ; 第 40 卷 :p Micromedex 2.0 ( electronic version ). videncexpert/nd_pr/evidencexpert/cs/a3530e/nd_appproduct/evide ncexpert/duplicationshieldsync/433189/nd_pg/evidencexpert/nd _B/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.Displ aydrugdexdocument?docid=2947&contentsetid=31&title=regorafenib &servicestitle=regorafenib&topicid=dosinginformationsection&subtopi cid=adultdosagesection#1.3.1 (DEC/15/2014) 藥物不良反應表 :103 年 9 月至 11 月花蓮慈院 ADR 通報案件可疑藥品不良反應嚴重度相關性 1 Cefa 1 g/vial ( Cefazolin ) 過敏性休克重度確定 2 Iohexol 350 mg/ml,100 ml/vial ( Omnipaque ) 嘔吐輕度確定 3 CURAM 1 g/tab ( Amoxicillin 875 mg & Clavulanic Acid 125 mg ) 皮膚紅疹中度極有可能 4 Viramune 200 mg/tab ( Nevirapine ) 皮膚紅疹中度極有可能 5 Cofarin 1 mg/tab ( Warfarin ) PT & INR 延長 ( PT >100 秒 INR >10 ) 中度極有可能 6 Dexilant DR 60 mg/cap ( Dexlansoprazole ),Evista 60 mg/tab ( Raloxifene ) 全身皮膚損傷伴隨瘙癢和刺痛中度極有可能 7 Targocid 200 mg/vial ( Teicoplanin ) 發冷輕度極有可能 8 Crestor 10 mg/tab ( Rosuvastatin ) 肌肉酸痛輕度極有可能 9 Magnevist 469 mg/ml;20 ml/vial ( Gadopentetate Dimeglumine ) 噁心嘔吐 ( 嘔口水 ) 輕度極有可能 10 Iohexol 350 mg/ml,100 ml/vial ( Omnipaque ) 蕁麻疹雙頰發紅輕度極有可能 11 Ultravist 370 / 200 ml/bt ( Iopromide ) 皮膚癢輕度極有可能 12 Iohexol 350 mg/ml,100 ml/vial ( Omnipaque ) 蕁麻疹輕度極有可能 13 Ezetimibe / Ezetrol 大腿肌肉痛 CK 值升高輕度可能 14 Reyataz 150 mg/cap ( Atazanavir ) 間接型高膽色素血症輕度可能 15 Cymevene 500 mg/vial ( Ganciclovir ) 全血球減少症中度存疑 16 Fosfomycin 4000 mg/vial 皮膚紅疹中度存疑 17 Vancomycin HCl 500 mg/vial 發燒輕度存疑慈濟藥訊 (126)-2/10

期刊閱讀分享篇名內容摘要臨床結語了解用於治療靜脈血栓栓塞新口服抗凝血藥物的異同 New Oral Anticoagulants for the Treatment of Venous Thromboembolism:Understanding Differences and Similarities 關於靜脈血栓栓塞 ( venous thromboembolism, VTE )

3 期刊閱讀分享篇名內容摘要臨床結語了解用於治療靜脈血栓栓塞新口服抗凝血藥物的異同 New Oral Anticoagulants for the Treatment of Venous Thromboembolism:Understanding Differences and Similarities 關於靜脈血栓栓塞 ( venous thromboembolism, VTE ) 藥物治療選擇, 除了傳統抗凝血藥物, 包含 heparin low-molecular weight heparins fondaparinux 及 vitamin K antagonists 外, 還有新口服抗凝血藥物 ( new oral anticoagulants, NOACs ), 包含直接凝血酶抑制劑 ( direct thrombin inhibitors ) 如 dabigatran etexilate 及第十因子抑制劑 ( factor Xa inhibitors ) 如 rivaroxaban apixaban 及 edoxaban 傳統抗凝血藥物雖廣泛臨床使用在治療及預防 VTE, 但有許多限制, 因此 NOACs 克服了一些傳統的抗凝血藥物的限制, 如固定劑量口服給藥且不需定期監測凝血功能等這些 NOACs 的安全性及有效性, 已在隨機對照試驗中證實, 所以對於 VTE 可提供新的治療選擇作者於文中提到在選擇 NOACs 時, 若以 1. compliance 考量時, 建議一天使用一次 rivaroxaban; 2. 減少出血副作用發生, 可使用一天兩次低劑量 2.5 mg 的 apixaban; 3. Warfarin 的替代藥物, 建議 dabigatran 此外在近期的研究中證實 aspirin 亦可使用在 VTE 的治療 Dabigatran 及 edoxaban 在用藥前需先給予其他針劑抗凝血藥物治療 VTE, 但劑量固定, 可減少病患回診次數 ; 使用口服 apixaban 或 rivaroxaban 治療 VTE 的優點為不需先給予針劑抗凝血藥, 但分別需在第 1 3 週做劑量調整 VTE 的藥物治療選擇不僅要考量療效安全性費用用藥方便性副作用等因素外, 更重要的是以實際情形及病患個別情況做選擇, 才會是一個成功的治療資料來源 Drugs. 2014;74: 撰稿作者花蓮慈濟醫院藥劑部臨床藥學科彭鳳宜藥師慈濟藥訊 (126)-3/10

4 藥物警訊 Agomelatine 成分藥品可能引發肝臟相關之不良反應 = 臨床藥學科整理 = 歐洲藥物管理局 ( European Medicine Agency, EMA ) 完成抗憂鬱藥 agomelatine 的風險評估, 認為藥物效益仍高於其風險近日有許多 agomelatine 造成肝臟不良反應之通報案例, 且目前有顯著比例病患並未遵從建議監測肝功能變化,EMA 認為有必要重申肝功能監測之重要性醫護人員應注意以下幾點 : 1. 每位使用 agomelatine 病患都須接受肝功能檢測, 若肝臟轉氨酶指數高於正常值上限 3 倍就不應用藥 2. 應於開始給藥後第 3,6,12,24 週檢測肝功能, 之後依臨床需求檢測 3. 若肝臟轉氨酶指數高於正常值上限 3 倍或出現肝損傷可能症狀, 應立即停用藥物本院品項 :Valdoxan 25 mg/tab ( Agomelatine ) 資料來源 : 全國藥物不良反應通報系統提醒醫療人員, 若有任何藥物不良反應, 請由醫囑護囑系統通報, 或撥打電話通報慈濟藥訊 (126)-4/10

5 藥品異動 103 年 11 月新進藥品成分名 Brand Name Appearance 用途 / 適應症注意事項 Indacaterol Onbrez Breezhaler 外用 / 吸入劑慢性阻塞性肺疾之維持治療膠囊必須保存在原包 947 元 150 mcg/cap; 昂舒吸入膠囊裝中, 使用前才立刻 30 cap/box ( 台灣諾華 ) 取出衛署藥輸字第號 ( 公告 ) Quetiapine Epine 精神分裂症, 雙極性疾患之躁症發作本院另有同成分不同 37.3 元 200 mg/tab 益健膜衣錠圓形含量藥品 : ( 明德製藥 ) 口服 / 膜衣錠 Seroquel XR 300 衛署藥製字第號 mg/tab & 50 mg/tab 及 Seroquel 25 mg/tab ( 公告 ) 臨採新藥, 限精神科科處方慈濟藥訊 (126)-5/10

6 成分名 Brand Name Appearance 用途 / 適應症注意事項 Rasburicase Fasturtec 治療及預防具有腫瘤負擔和在開始化學治療時 2-8 冷藏避光儲 2676 元 1.5 mg/vial 法舒克注射劑可能會引發快速腫瘤溶解或萎縮之危險的血癌存 ( 公告 ) ( 賽諾菲 ) 患者之急性高尿酸血症衛署菌疫輸字第號臨採新藥, 限血腫科處方 Ruxolitinib Jakavi 適用於治療 International Working Group 依病人之血球數及耐自費價 5 mg/tab 捷可衛錠圓形 ( IWG ) Consensus Criteria 中度風險 -2 或高風受性調整劑量元 ( 台灣諾華 ) 口服 / 錠劑險之骨髓纖維化, 包括原發性骨髓纖維化真 ( 公告 ) 衛部藥輸字第號 NVR/L5 性紅血球增多症後骨髓纖維化或血小板增多症後骨髓纖維化臨採新藥, 限病患使用, 以盒開方 ( 56 顆 /box ) 慈濟藥訊 (126)-6/10

7 成分名 Brand Name Appearance 用途 / 適應症注意事項 Etanercept Enbrel pre-filled syringe 緩解中度至重度活動性類風濕性關節炎症狀本院另有同成分藥品 : 7371 元 50 mg/0.5 ml/pen 恩博預充注射筆等 Enbrel ( 惠氏 ) 25 mg/0. 5 ml/vial 衛署菌疫輸字第號 ( 公告 ) 臨採新藥, 限病患使用 Hydromorphone Jurnista 紅色癌症末期病患之嚴重疼痛, 病患已使用口服 2 級管制藥本藥元 8 mg/tab 釋通緩釋錠圓形 morphine, 且劑量已達穩定 ( 不再變動 ) 至 mg 約相當於口服 ( 衛福部食藥署 ) 口服 / 錠劑少二周, 而有更換其他鴉片類藥物止痛的需求 morphine 40 mg 衛署藥輸字第號 HM 8 者 ( 公告 ) 臨採新藥, 限血腫家醫與疼痛科處方慈濟藥訊 (126)-7/10

8 103 年 11 月換廠藥品換廠前 Before 成分名 Lidocaine Xylocaine 2% 100 mg/5 ml/amp 苦息樂卡因 ( 阿斯特 ) 衛署藥輸字第號換廠後 New 用途 / 適應症注意事項 Lignocaine 心室性不整律之急性治療 ( 公告 ) 50 元里格卡因 ( Fresenius ) 衛署藥輸字第號 Parenteral Solution YF3 Taita No.3 水份電解質養份補充原廠商缺貨 30.3 元 500 ml/bt 永福 3 號台大三號維持液等張性下痢及真性糖 ( 公告 ) ( 永豐化學 ) ( 大塚 ) 尿病引起之酮病的治療衛署藥製字第號衛署藥製字第號慈濟藥訊 (126)-8/10

9 成分名換廠前 Before 換廠後 New 用途 / 適應症注意事項 Epirubicin Epicin Pharmorubicin 乳腺癌惡性淋巴瘤軟組 ( 公告 ) 3640 元 50 mg/25 ml/vial 克癌泛艾黴素織肉瘤胃癌肺癌卵巢 ( 聯邦化學 ) ( 輝瑞 ) 瘤衛署藥製字第號衛署藥輸字第號 Levothyroxine Thyroid-S Eltroxin 甲狀腺機能減退症請空腹服用請避免 1.43 元 100 mcg/tab 活甲圓形昂特欣圓形與制酸劑鐵劑或鈣 ( 強生 ) 口服 / 錠劑 ( GSK ) 口服 / 錠劑片併服衛署藥製字第號星號 / 刻痕衛署藥輸字第號 GS 21C/100 ( 公告 ) 慈濟藥訊 (126)-9/10

3 元 Clavulanic Acid 安滅菌長橢圓形諾快寧長橢圓形球菌腦膜炎球菌及其他具 ( 1031121 公告 ) 1

10 成分名換廠前 Before 換廠後 New 用途 / 適應症注意事項 Amoxicillin & Augmentin Curam 葡萄球菌鏈球菌肺炎雙原廠商缺貨 10.3 元 Clavulanic Acid 安滅菌長橢圓形諾快寧長橢圓形球菌腦膜炎球菌及其他具 ( 公告 ) 1 g/tab ( 葛蘭素史克 ) 口服 / 膜衣錠 ( 諾華 ) 口服 / 膜衣錠有感受性細菌引起之感染衛署藥輸字第號 AC/ 刻痕衛署藥輸字第號刻痕症慈濟藥訊 (126)-10/10

(American Joint Committee on Cancer) TNM (Tumor node metastasis, TNM) () 7, Pocket Medicine The Massachusetts General Hospital Handbook of Inter

(American Joint Committee on Cancer) TNM (Tumor node metastasis, TNM) () 7, Pocket Medicine The Massachusetts General Hospital Handbook of Inter 繼續教育大腸癌各分期的藥物治療成功大學附設醫院藥劑部藥師陳弘益摘要 15-30%50-60% 5-fluororuracil oxaliplatin irinotecan bevacizumab (Avastin) aflibercept (Zaltrap, ) -cetuximab (Erbitux) panitumumab (Vectibix) regorafenib colorectal