分 类 号 :R 2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :99108 1999 级 博 士 研 究 生 毕 业 论 文 抗 癌 扶 正 法 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 临 床 及 机 理 研 究 学 科 专 业 : 中 医 内 科 学 研 究 生 : 叶 丽 红 导 师 : 周 仲 瑛 教 授 南 京 中 医 药 大 学 二 OO 三 年 五 月
Classified:R 2 Unit code:10315 Security classification: Number: 99108 Doctoral dissertation of class 1999 Clinical and Experimental Research on Primary Liver Cancer with Principle of Anticancer and Strengthening Vital Energy Specialty:Internal Medicine of TCM Doctor student: Ye Lihong Doctor tutor:zhou Zhongying Nanjing University of TCM May, 2003
作 者 简 历 一 般 情 况 姓 名 : 叶 丽 红 性 别 : 女 民 族 : 汉 族 出 生 年 月 :1967 年 9 月 8 日 籍 贯 : 浙 江 衢 州 巿 教 育 工 作 经 历 1999 年 9 月 -2003 年 7 月 南 京 中 医 药 大 学 中 内 专 业 博 士 生 1996 年 7 月 -2003 年 7 月 南 京 中 医 药 大 学 第 一 临 床 医 学 院 中 医 内 科 教 研 室 助 教 讲 师 江 苏 省 中 医 院 住 院 主 治 医 师 1999 年 3 月 -1999 年 9 月 江 苏 省 人 民 医 院 内 科 进 修 医 师 2000 年 3 月 -2000 年 9 月 江 苏 省 人 民 医 院 内 科 进 修 医 师 1993 年 9 月 -1996 年 7 月 南 京 医 科 大 学 医 疗 系 临 床 医 学 硕 士 1990 年 9 月 -1993 年 8 月 江 苏 省 中 医 院 内 科 住 院 医 师 1985 年 9 月 -1990 年 7 月 南 京 中 医 学 院 中 医 系 医 学 学 士
RESUME Personal Information Name: Ye Lihong Sex: Female Nationality: Chinese Han Date of Birth: September 8th, 1967 Native Place: Xuzhou,Zhejiang Province Education and Professional Experience 09/1999-07/2003 07/1996-07/2003 03/1999-09/1999 03/2000-09/2000 09/1993-07/1996 09/1990-08/1993 09/1985-07/1990 Candidate of Doctor, Nanjing University of TCM Teaching assistant, Lecturer, Nanjing University of TCM Residence Physician, Chief Physician, Jiangsu Province Hospital of TCM Refresher, Jiangsu Province Hospital Refresher, Jiangsu Province Hospital Master, Nanjing Medicine University Residence Physician, Jiangsu Province Hospital of TCM Bachelor of science, Nanjing College of TCM
目 录 中 文 摘 要 1 英 文 摘 要 3 前 言 7 第 一 部 分 理 论 研 究 9 1 病 名 探 微 9 2 病 因 分 析 9 2.1 饮 食 不 节 9 2.2 情 志 所 伤 10 2.3 外 邪 侵 袭 10 2.4 肝 病 久 延 11 2.5 素 体 禀 赋 11 3 病 机 探 微 12 3.1 多 因 相 合, 癌 毒 内 生 为 致 病 关 键 12 3.1.1 气 滞 血 瘀 12 3.1.2 湿 聚 痰 凝 13 3.1.3 邪 毒 内 蕴 13 3.2 癌 毒 致 病 特 点 14 3.3 脏 腑 失 调, 正 气 虚 弱 是 致 病 是 发 病 的 基 础 15 3.4 病 位 在 肝 胆, 涉 及 脾 胃 与 肾 15 3.5 病 属 邪 实 正 虚, 虚 实 夹 杂 17 3.6 肝 癌 病 情 复 杂, 传 变 迅 速, 预 后 极 差 17 4 辨 证 要 点 探 究 18 4.1 辨 别 病 期 早 晚 18 I
4.2 辨 别 癌 毒 性 质 19 4.3 辨 别 正 虚 类 型 20 4.4 辨 别 病 变 脏 腑 20 4.5 辨 别 危 急 险 症 21 5 治 则 治 法 索 隐 21 5.1 祛 邪 除 因 22 5.1.1 抗 癌 解 毒 法 22 5.1.1.1 以 毒 攻 毒 法 23 5.1.1.2 清 热 解 毒 法 23 5.1.2 疏 肝 理 气 法 24 5.1.3 活 血 化 瘀 法 25 5.1.4 化 痰 除 湿 法 26 5.1.5 清 热 利 湿 法 26 5.1.6 软 坚 散 结 法 27 5.2 扶 正 补 虚 27 5.2.1 益 气 养 血 法 28 5.2.2 养 阴 生 津 法 28 5.2.3 滋 阴 补 肾 法 28 5.2.4 健 脾 助 运 法 28 6 临 证 备 要 总 结 29 6.1 整 体 和 局 部 29 6.2 辨 证 和 辨 病 29 6.3 祛 邪 与 扶 正 30 6.4 治 标 与 治 本 30 6.5 单 治 与 复 治 31 II
6.6 解 毒 与 攻 毒 31 6.7 治 气 与 治 血 31 6.8 肝 脾 与 肝 肾 31 6.9 调 脾 与 和 胃 32 6.10 药 物 与 食 物 32 6.11 生 理 和 心 理 32 第 二 部 分 临 床 研 究 35 1 52 例 原 发 性 肝 癌 的 临 床 特 征 研 究 35 1.1 一 般 资 料 35 1.2 诊 断 标 准 35 1.3 病 情 资 料 35 1.4 癌 毒 种 类 35 1.5 证 型 特 点 37 1.6 总 结 与 讨 论 38 2 26 例 原 发 性 肝 癌 患 者 临 床 疗 效 总 结 41 2.1 一 般 资 料 41 2.2 治 疗 方 法 41 2.3 观 察 项 目 44 2.4 疗 效 标 准 44 2.5 随 访 方 法 45 2.6 治 疗 结 果 45 2.7 总 结 与 讨 论 46 3 案 例 举 隅 49 3.1 案 一 49 3.2 案 二 51 III
3.3 案 三 54 3.4 案 四 56 3.5 案 五 59 3.6 讨 论 61 第 三 部 分 实 验 研 究 63 1 抗 癌 扶 正 方 对 HAC 移 殖 性 肿 瘤 的 作 用 63 1.1 实 验 材 料 63 1.2 实 验 方 法 65 1.3 统 计 方 法 66 1.4 实 验 结 果 67 1.5 总 结 与 讨 论 77 2 抗 癌 扶 正 方 对 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 的 P 53 Bcl-2 基 因 表 达 的 调 控 作 用 及 细 胞 周 期 的 影 响 84 2.1 实 验 材 料 84 2.2 实 验 方 法 85 2.3 实 验 结 果 87 2.4 总 结 与 讨 论 100 3 研 究 总 结 100 第 四 部 分 中 西 参 鉴 106 1 原 发 性 肝 癌 的 中 医 药 治 疗 现 状 及 评 述 106 2 原 发 性 肝 癌 的 中 医 药 实 验 研 究 现 状 与 展 望 113 3 原 发 性 肝 癌 的 现 代 西 医 学 研 究 进 展 121 致 谢 134 IV
中 文 摘 要 论 文 以 中 医 学 理 论 为 指 导, 基 于 导 师 周 仲 瑛 教 授 研 究 诊 治 疑 难 杂 病 的 学 术 思 想 及 对 原 发 性 肝 癌 的 认 识, 以 癌 毒 为 主 线, 探 索 中 医 药 对 肝 癌 的 因 理 证 治 的 认 识, 探 讨 抗 癌 扶 正 法 在 治 疗 肝 癌 中 的 具 体 运 用 通 过 对 临 床 治 疗 的 观 察, 总 结 疗 效, 确 立 多 因 并 治 的 抗 癌 扶 正 方 并 结 合 现 代 医 学 生 物 学 手 段, 通 过 体 内 外 实 验, 研 究 抗 癌 扶 正 方 抗 肝 癌 的 作 用 机 理 论 文 的 第 一 部 分 理 论 研 究, 着 眼 于 肝 之 生 理 病 理 及 其 与 它 脏 的 关 系, 从 理 论 上 系 统 探 讨 原 发 性 肝 癌 的 病 因 病 机 及 治 法 提 出 肝 癌 的 病 因 复 杂, 内 外 合 邪 产 生 多 种 病 理 因 素, 如 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 火 郁 热 毒 错 综 加 杂, 则 癌 毒 内 生 癌 毒 是 肝 癌 致 病 的 病 理 关 键 作 为 特 定 的 病 理 因 素, 癌 毒 具 有 复 杂 性 隐 匿 性 复 发 性 扩 散 性 猛 烈 性 凶 险 性 循 环 往 复 性 等 诸 多 特 点 在 发 病 及 病 理 演 变 过 程 中, 癌 毒 炽 盛 贯 穿 始 终, 即 便 是 在 病 程 后 期, 正 虚 邪 亦 盛 肝 癌 病 理 性 质 可 概 括 为 本 虚 标 实, 虚 实 夹 杂 癌 毒 为 标, 气 阴 两 虚 气 血 亏 虚 为 本 肝 癌 病 位 在 肝 胆, 与 脾 肾 密 切 相 关 临 床 辨 证 当 注 意 辨 病 期 早 中 晚, 辨 癌 毒 性 质, 辨 正 虚 类 别, 辨 病 变 脏 腑, 辨 危 急 险 症 在 治 则 治 法 方 面, 应 遵 循 祛 邪 扶 正 和 急 治 其 标, 缓 则 治 本 的 原 则, 在 抗 癌 解 毒 的 基 础 上, 针 对 性 使 用 清 热 解 毒 疏 理 气 机 活 血 化 瘀 祛 湿 化 痰 清 热 利 湿 软 坚 散 结 益 气 养 血 养 阴 生 津 滋 阴 补 肾 健 脾 助 运 等 治 法 在 临 证 运 用 时, 需 要 处 理 好 局 部 与 整 体 辨 证 与 辨 病 祛 邪 与 扶 正 治 标 与 治 本 单 治 与 复 治 解 毒 与 攻 毒 治 气 与 治 血 肝 肾 与 脾 肾 生 理 与 心 理 等 关 系 论 文 的 第 二 部 分 临 床 研 究, 通 过 对 52 例 原 发 性 肝 癌 的 临 床 资 料 进 行 分 析 与 归 纳, 总 结 原 发 性 肝 癌 的 相 关 病 史 症 状 表 现 癌 毒 类 型 证 候 分 类 特 征, 从 而 得 出 肝 癌 具 有 症 状 错 综 病 理 因 素 多 样 癌 毒 炽 盛 多 证 重 叠 等 特 性 对 26 例 原 发 性 肝 癌 的 临 床 疗 1
效 分 析, 采 用 临 床 症 状 肝 功 能 瘤 体 大 小 变 化 生 存 期 卡 氏 生 活 质 量 评 分 等 指 标 结 果 显 示 : 中 医 药 治 疗 肝 癌 在 减 轻 症 状 保 护 肝 功 能 稳 定 瘤 体 提 高 生 活 质 量 等 方 面 有 较 好 疗 效 并 列 举 验 案 说 明 导 师 的 辨 治 特 色 根 据 原 发 性 肝 癌 癌 毒 病 理 因 素 的 复 杂 性, 抗 癌 扶 正 复 法 并 用 成 为 治 疗 的 必 然 总 结 临 床 有 效 治 法, 设 立 抗 癌 扶 正 方 论 文 的 第 三 部 分, 利 用 医 学 生 物 学 技 术, 在 基 础 实 验 层 面 研 究 此 方 抗 肝 癌 的 作 用 机 理 具 体 采 用 细 胞 培 养 技 术 MTT 法 观 察 细 胞 增 殖 荧 光 染 色 流 式 细 胞 仪 分 析 细 胞 周 期 及 检 测 基 因 表 达 药 物 血 清 温 育 液 的 制 备 等 项 技 术, 分 别 从 动 物 体 内 及 体 外 细 胞 实 验 的 角 度, 测 定 本 方 对 小 鼠 移 殖 性 肝 癌 及 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 的 作 用 动 物 体 内 实 验 结 果 显 示 : 抗 癌 扶 正 方 各 剂 量 组 对 小 鼠 移 殖 性 肝 癌 的 抑 瘤 率 皆 达 26% 以 上, 此 方 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 坏 死 升 高 白 细 胞 升 高 脾 指 数 提 高 免 疫 力 的 功 能 体 外 细 胞 实 验 结 果 显 示 : 本 方 具 有 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 调 低 抑 制 凋 亡 癌 基 因 突 变 型 P 53 及 Bcl-2 的 表 达 诱 发 细 胞 凋 亡 的 作 用 从 而 肯 定 了 解 毒 抗 癌 行 气 活 血 祛 瘀 化 痰 软 坚 散 结 及 补 益 气 血 扶 助 正 气 多 法 合 用 在 治 疗 肝 癌 中 的 积 极 作 用 为 此 方 的 进 一 步 深 入 研 究 临 床 实 验 临 床 推 广 奠 定 了 基 础 本 文 的 第 四 部 分 附 篇 中 西 参 鉴, 就 现 代 中 西 医 学 对 原 发 性 肝 癌 的 临 床 及 实 验 研 究 作 了 总 结 与 综 述, 以 扩 大 知 识 面 了 解 最 新 动 态 阐 发 所 存 在 的 问 题 展 望 新 的 研 究 思 路, 强 调 进 一 步 深 入 探 索 的 重 要 性 与 必 要 性 关 键 词 原 发 性 肝 癌 ; 癌 毒 ; 气 滞 ; 血 瘀 ; 痰 凝 ; 湿 浊 ; 湿 热 ; 火 郁 热 毒 ; 抗 癌 扶 正 法 ; 扶 正 抗 癌 方 ; 抑 瘤 率 ; 白 细 胞 ; 脾 指 数 ; 免 疫 力 ; 细 胞 培 养 ;MTT 法 ; 荧 光 染 色 ; 流 式 细 胞 仪 ; 突 变 型 P 53 基 因 ;Bcl-2 基 因 ; 基 因 表 达 ; 细 胞 凋 亡 ; 细 胞 周 期 2
Clinical and Experimental Research on Primary Liver Cancer with Principle of Anticancer and Strengthening Vital Energy ABSTRACT Guided by theory of traditional Chinese medicine, based on the academic ideas and treatment experiences on obstinate disease and primary liver cancer of professor Zhou Zhongying, through the clue of cancer toxin, this paper probes the etiology pathogenesis syndrome pattern and treatment methods of primary liver cancer, discusses the clinical application of treatment principle by anticancer and strengthening vital energy. Through clinical oberservation and curative effect conclusion, establishing the prescription of anticancer and strengthening vital energy for various pathologic factors. Combined by modern medicine biological means, through the animal and cell experiment, the paper researches mechanism of the prescription for antiliver cancer. In the first part of this paper about theory study, focusing on physiology pathology of liver and the relationship with other organs, the article discusses the etiology pathogenesis and treatment methods. The article puts forward that primary liver cancer results from cancer toxin, which is due to various complex pathological factors, such as qi stagnation blood stasis phlegm stagnation damp-turbid damp-heat smolder heat and heat-toxin. Cancer toxin,a kind of special toxin, has compound character of complexity secretiveness diffusivity rabidity danger recurrence and repetition.from beginning to development of primary liver 3
cancer, the cancer toxin exists in the whole process. The pathologic property of primary liver cancer could be concluded as excess of Biao and deficiency of Ben complex of excess and deficiency.as cancer toxin being Biao, on the contrary,deficiency of qi and blood or vacuity of qi and yin is Ben. Primary liver cancer is located in the liver and gallbladder, connected with spleen and kidney. It is important ot pay attention to distinguish the course of disease the property of cancer toxin the deficiency type the diseased organs and the dangerous symptoms during clinical differentiation. For treatment principle and methods, obeying the basic principle of relieving Biao in acute cases, aiming at Ben in chronic disease, focusing on anticancer and detoxification, the paper expatiates on detail treatment methods such as eliminating heat and detoxification regulating qi promoting blood circulation and relieving blood stasis eliminating damp and resolving phlegm softening mass and relieving lump tonifying qi and nourishing blood tonifying yin and invigorating fluid nourishing yin and tonifying kidney strengthening spleen and promoting stomach. When applicating these methods in the clinic, the article emphasize such relations as whole and local syndrome differentiation and disease discrimination dispelling repletion and supplementing vacuity treat Biao and treat Ben single method treatment and compound treatment detoxification and attacking toxin treat qi and cure blood liver and kidney or spleen and kidney physiology and psychology etc. In the second part of this paper about clinic study, analyzing and concluding the 52 cases of primary liver cancer, the article summarizes the related history manifestated symptoms type of cancer toxin the property of syndrome-patterns of primary liver 4
cancer. It is shown that primary liver cancer has characters of comprehensive symptoms multiple pathogenic factors ferocious toxin compound syndrome-patterns.summing up curative effect of 26 cases, adopting targets of clinical manifestation liver function size of cancer lump survival period Karnofsky scores, the researches show traditional Chinese medicine have good effect on relieving clinical symptoms protecting liver cancer keeping cancer lump stable and raising life quality.the paper also cites fives cases in order to express distinguising and treatment feature. Because of the complexity of liver cancer toxin, it is necessary to cure the disease with anticancer and strengthening vital energy by compound methods. Basing on the clinical research results, we establish the prescription of anticancer and strengthening Vital energy(antil-iver cancer, ALC).In the third part of this paper, through the animal and cell experiments, combined by medicine biological means, the mechanism of anti-liver cancer was probed.the detail techniques are cell culture MTT fluorescence pigmentation cell cycle and gene expression by flow cytometry. From the rats of transplanted liver cancer, the study shows inhabitation rate of various concentration of ALC are more than 26 percent. The prescription has function to kill cancer cells, raise count of write blood cells, raise spleen index, develop the immunity capability. From the human hepatoma cell of SMMC-7721, the research shows some concentration of ALC could inhabit the proliferation of hepatoma cells, decrease the gene expression of mutated P 53 and Bcl-2, and promote inducing apoptosis. It is deduced that multiple treatment of detoxification and attacking cancer regulating qi and activating blood eliminating blood stasis and dispelling phlegm softening mass and 5
disperse lump complementing qi and blood invigorating vital qi have active function in primary liver cancer. The results establish the basis of clinical research and clinical application in the future. In the fourth part about reference of western medicine and traditional Chinese medicine study, this paper reviews the status quo of experiment and clinic research for primary liver cancer in order to broaden knowledge find out new trends elucidate the existent question and view new research ideas, at the same time, the paper emphasizes the importance and necessarity of deeper research. Key words: Primary liver cancer/ Cancer toxin/ Qi stagnation/ Blood stasis/ Phlegm stagnation/ Damp-turbid/ Damp-heat/ Smolder heat/ Heat-toxin/ Principle of anticancer and strengthening vital energy/ Prescription of anticancer and strengthening vital energy(anti-liver Cancer, ALC)/ Inhabitation rate/ White blood cells/ Spleen index/ Immunity capability/ Cell culture/ MTT/ Fluorescence pigmentation/ Flow cytometry/ Mutated P 53 /Bcl-2/ Gene expression/ Cell apoptosis/ Cell cycle. 6
前 言 原 发 性 肝 癌 ( 以 下 简 称 肝 癌 ) 进 展 迅 速, 疗 效 较 差, 生 存 期 短, 流 行 面 广, 是 世 界 上 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 的 十 种 恶 性 肿 瘤 之 一 在 我 国, 每 年 新 发 病 人 约 为 14 万, 年 死 亡 率 为 20.4/10 万, 约 占 全 世 界 肝 癌 发 病 数 及 死 亡 数 的 50% [1] 近 20 年 来, 病 死 率 又 有 上 升 趋 势, 已 成 为 我 国 第 2 位 恶 性 肿 瘤 致 死 原 因 [2][3] 目 前, 手 术 切 除 是 首 选 的 治 疗 方 法, 但 此 法 多 适 合 于 亚 临 床 肝 癌 和 小 肝 癌, 其 治 愈 率 亦 仅 为 15%-30%,5 年 复 发 率 达 40%- 80% 而 且, 由 于 肝 癌 起 病 隐 匿, 缺 乏 特 异 性 症 状, 发 现 时 多 数 已 是 中 晚 期, 故 相 当 一 部 分 患 者 已 失 去 手 术 切 除 机 会 [4] 姑 息 性 介 入 手 术 或 化 疗 等 法 又 有 明 显 的 毒 副 作 用, 许 多 病 人 难 以 耐 受 因 此, 中 医 药 及 其 他 新 技 术 新 药 物 有 机 结 合 的 综 合 治 疗 措 施 已 得 到 肿 瘤 治 疗 界 广 泛 认 可 中 医 中 药 是 我 国 的 传 统 医 学, 作 为 恶 性 肿 瘤 综 合 治 疗 措 施 中 的 一 个 重 要 组 成 部 分, 在 预 防 肝 癌 发 生 减 少 复 发 转 移 减 轻 痛 苦 提 高 生 存 质 量 延 长 生 存 期 等 方 面 有 着 独 特 的 优 势 随 着 社 会 进 步 社 会 环 境 的 变 化, 肝 癌 发 病 率 逐 步 提 高, 肝 癌 的 中 医 药 研 究 亦 若 雨 后 春 笋 然 而, 对 肝 癌 病 因 发 病, 病 机 病 理 因 素, 治 则 治 法, 皆 可 谓 仁 者 见 仁, 智 者 见 智, 尚 未 形 成 系 统 和 规 范 的 认 识 因 此, 如 何 更 加 深 刻 地 认 识 肝 癌? 中 医 药 治 疗 肝 癌 的 作 用 机 理 是 什 么? 如 何 使 中 医 药 防 治 肝 癌 的 潜 在 优 势 得 到 充 分 发 挥, 从 而 提 高 人 类 防 治 肝 癌 整 体 水 平? 这 些 都 是 值 得 我 们 探 索 的 重 大 课 题 导 师 周 仲 瑛 教 授 业 医 近 六 十 载, 学 验 俱 丰, 以 治 疗 疑 难 杂 病 见 长, 对 原 发 性 肝 癌 的 研 究 颇 有 心 得 导 师 在 几 十 年 的 临 床 工 作 中, 遵 循 实 践 出 真 知 的 准 则, 勤 于 实 践, 不 断 探 索 在 临 证 7
时, 强 调 审 证 求 因 辨 证 施 治 的 重 要 性, 重 视 肝 癌 致 病 癌 毒 的 多 样 性 复 杂 性 多 变 性, 不 断 探 寻 肝 癌 的 病 因 病 理 及 卓 有 成 效 的 治 疗 方 法 本 文 即 以 中 医 学 理 论 为 指 导, 在 导 师 数 十 年 研 究 本 病 的 基 础 上, 总 结 继 承 导 师 的 学 术 思 想, 归 纳 肝 癌 因 理 证 治 ; 分 析 临 床 案 例, 探 讨 抗 癌 扶 正 治 法 方 药 的 具 体 运 用, 归 纳 总 结 临 床 疗 效 并 利 用 现 代 医 学 生 物 学 的 实 验 手 段, 探 索 抗 癌 扶 正 方 抗 肝 癌 作 用 机 制 从 而 挖 掘 整 理 导 师 经 验, 为 推 广 扩 大 有 效 方 药 的 临 床 运 用 奠 定 基 础 参 考 文 献 [1] 汤 钊 猷, 余 业 勤. 原 发 性 肝 癌. 上 海 : 第 2 版. 上 海 科 技 出 版 社,1991:1 [2]Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of world idence of eighteen major cancer in 1985.Int J Cancer,1954(4):594-606 [3] 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部.1995 中 国 卫 生 统 计 提 要. 北 京,1995:73 [4] 凌 昌 全. 中 医 药 防 治 原 发 性 肝 癌 的 研 究 及 其 进 展. 第 二 军 医 大 学 学 报, 2001,22(7):603-605 8
第 一 部 分 : 理 论 探 讨 1 病 名 溯 源 原 发 性 肝 癌 (Primary Liver Cancer, 简 称 肝 癌 ), 为 西 医 学 病 名 概 念, 是 指 原 发 于 肝 细 胞 和 胆 管 细 胞 的 恶 性 肿 瘤 据 其 发 病 时 常 见 的 临 床 表 现, 诸 如 上 腹 症 块 胁 痛 黄 疸 腹 水 等, 可 与 中 医 病 名 的 肝 积 症 积 肥 气 黄 疸 癖 黄 臌 胀 癌 等 互 参 中 医 文 献 对 此 有 较 多 记 载, 如 灵 枢 邪 气 脏 腑 病 形 篇 曰 肝 脉 微 急 为 肥 气, 在 胁 下 若 覆 杯, 微 缓 为 水 瘕 痹 济 生 方 总 论 描 述 肥 气 之 状, 在 左 胁 下, 覆 大 如 杯, 肥 大 而 似 有 头 足, 是 为 肝 积 ; 诸 病 源 候 论 黄 病 诸 候 曰 胁 下 满 痛, 而 身 发 黄, 名 癖 黄 ; 仁 斋 直 指 附 遗 方 论 亦 论 癌 者, 上 高 下 深, 岩 穴 之 状, 颗 颗 累 垂, 毒 根 深 藏 2 病 因 探 讨 内 经 曾 言 喜 怒 不 适 寒 温 不 时, 邪 气 胜 之, 积 聚 已 留 说 明 肝 癌 等 病 的 发 生, 并 非 单 因 所 致 朝 夕 使 然, 而 是 与 饮 食 内 伤 情 志 失 调 外 邪 侵 袭 肝 病 迁 延 先 天 禀 赋 不 足 和 脏 腑 虚 弱 等 内 外 因 素 密 切 相 关 正 是 由 于 各 种 内 外 病 因 的 影 响 及 相 互 作 用, 引 起 多 种 病 理 因 素, 诸 如 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 火 郁 热 毒 等 各 种 邪 毒 胶 结 难 解, 内 生 癌 毒, 暗 结 恶 肉, 变 生 症 积, 邪 气 炽 盛, 多 脏 受 累, 正 气 大 伤 2.1 饮 食 不 节 素 问 平 人 气 象 大 论 曰 : 人 以 水 谷 为 本 饮 食 规 律 饥 饱 适 宜 卫 生 清 洁 营 养 均 衡, 脾 胃 健 运, 气 血 生 化 充 足, 是 维 持 健 康 的 基 本 条 件 反 之, 嗜 食 肥 腻 酗 酒 无 度 饮 食 不 节 霉 腐 不 净, 都 可 使 脾 胃 受 损 脾 失 健 运, 不 能 化 生 输 布 水 谷 精 微, 从 而 酿 生 湿 浊 内 生 痰 浊, 困 阻 中 焦 ; 或 湿 浊 日 久 郁 而 化 热 食 滞 酿 生 湿 热, 故 有 湿 热 蕴 毒 结 于 胁 部, 熏 蒸 肝 胆 湿 浊 痰 浊 9
湿 热 困 遏 肝 脾, 阻 气 碍 血, 气 滞 血 瘀 各 种 因 素 胶 结 难 解, 癌 毒 内 生, 变 生 症 积, 结 于 胁 肋, 发 于 肝 胆, 本 病 乃 生 正 如 济 生 续 方 中 在 论 述 积 聚 病 因 时 所 言 : 凡 人 脾 胃 虚 弱, 或 饮 食 过 度 或 生 冷 过 度, 不 能 克 化, 致 成 积 聚 结 块 现 代 研 究 已 证 明, 摄 入 高 含 量 黄 曲 霉 素 亚 硝 胺 类 物 质 饮 食 物 的 人 群, 其 肝 癌 发 生 率 显 著 高 于 普 通 人 群 [1], 说 明 饮 食 物 中 的 确 含 有 致 癌 物 质, 不 洁 饮 食 与 不 当 的 饮 食 习 惯 可 诱 发 肝 癌 的 发 生 2.2 情 志 所 伤 素 问 阴 阳 应 象 大 论 曰 怒 伤 肝 思 伤 脾 情 志 不 遂, 七 情 太 过 或 不 及 均 可 引 起 体 内 气 血 运 行 失 常 及 脏 腑 功 能 失 调, 易 于 致 病 就 肝 癌 而 言, 抑 郁 恼 怒 伤 肝, 忧 思 气 结 伤 脾, 长 期 情 志 失 调, 一 方 面 导 致 肝 失 条 达, 气 机 不 畅, 气 血 运 行 涩 滞, 津 聚 痰 阻 水 停, 致 使 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 内 生 ; 另 一 方 面 导 致 肝 脾 不 调, 脾 虚 不 健, 水 谷 精 微 失 于 输 布, 酿 生 湿 浊, 湿 蕴 化 热, 热 蕴 成 毒 上 述 多 种 病 理 因 素 胶 结 难 解, 内 生 癌 毒, 蕴 结 恶 肉, 发 为 本 病 正 如 灵 枢 百 病 始 生 篇 曾 言 内 伤 于 忧 怒 则 气 上 逆, 气 上 逆 则 六 输 不 通, 凝 血 蕴 裹 而 不 散, 津 液 涩 渗, 著 而 不 去, 则 积 皆 成 矣 有 研 究 显 示, 社 会 心 理 因 素 在 肝 癌 的 发 病 中 不 可 忽 视 如 对 普 通 人 群 组 与 肝 癌 组 患 者 进 行 的 艾 森 克 个 性 问 卷 表 明, 肝 癌 组 的 N 分 值 显 著 高 于 对 照 组 表 现 为 情 绪 不 稳 定, 易 于 焦 急 紧 张 易 怒, 且 抑 郁 多 愁 善 感, 情 绪 过 分, 对 外 界 刺 激 的 反 应 强 烈 [2] 从 而 说 明 不 良 情 绪 与 肝 癌 发 生 之 间 的 密 切 关 系 2.3 外 邪 侵 袭 灵 枢 百 病 始 生 篇 曰 : 虚 邪 之 中 人 也, 始 于 皮 肤 入 则 抵 深 留 而 不 去, 传 舍 于 肠 胃 之 外, 募 原 之 间, 留 著 于 脉, 稽 留 不 去, 息 而 成 积 指 外 感 六 淫 之 邪 入 侵, 由 表 入 里, 停 留 于 经 络 之 中, 使 气 血 凝 滞, 痰 凝 毒 聚, 经 络 及 脏 腑 功 能 失 调, 以 致 疾 病 产 生 就 肝 癌 而 言, 若 外 感 湿 浊 湿 热 疫 毒 之 邪 侵 袭 人 体, 10
郁 遏 不 达 ; 正 气 本 虚 不 能 逐 邪 外 出, 湿 浊 湿 热 蕴 于 脾 胃, 熏 蒸 肝 胆, 致 脾 运 不 健, 肝 失 疏 泄, 胁 痛 黄 疸 乃 成 或 因 湿 毒 迁 延 留 滞, 气 血 津 液 运 行 受 阻, 而 有 湿 浊 湿 热 湿 毒 气 滞 痰 浊 血 瘀 互 相 胶 结, 化 为 癌 毒, 侵 袭 肝 胆, 日 久 积 渐, 遂 成 本 病 2.4 肝 病 久 延 肝 病 错 综, 累 及 多 脏, 传 变 迅 速, 易 于 变 生 他 疾 如 胁 痛, 黄 疸 日 久, 正 气 渐 伤, 而 湿 热 邪 毒 内 蕴, 迁 延 难 消 肝 之 疏 泄 失 职, 气 血 失 和, 津 停 水 聚, 瘀 血 痰 浊 内 生, 或 与 迁 延 之 湿 热, 邪 毒 相 合, 致 生 癌 毒, 症 积 乃 成 肝 体 阴 用 阳, 肝 病 日 久, 肝 旺 脾 虚, 或 木 郁 犯 脾 ; 乙 癸 同 源, 子 病 及 母 ; 故 临 床 又 极 易 出 现 肝 脾 不 调 肝 肾 阴 亏 之 证 邪 实 难 除, 留 恋 不 已 ; 正 虚 渐 显, 元 气 大 伤 因 此, 肝 癌 患 者 常 常 出 现 邪 盛 正 虚 的 证 候 特 征 我 国 肝 癌 患 者 中 约 80% 左 右 有 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 史, 约 30-40% 有 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 背 景,HBV 与 HCV 感 染 对 肝 癌 的 发 生 有 相 加 作 用 [3][4] 许 多 肝 炎 患 者 已 合 并 有 肝 硬 化, 继 而 发 生 肝 癌 总 结 肝 癌 发 病 相 关 病 史, 常 有 肝 炎, 肝 硬 化, 肝 癌 三 步 曲 之 说 2.5 素 体 禀 赋 医 宗 必 读 积 聚 中 说 : 积 之 成 也, 正 气 不 足 而 后 邪 气 居 之, 体 质 状 况 的 好 坏 决 定 了 疾 病 的 发 生, 发 展 与 变 化 素 体 禀 赋 不 足 年 老 体 弱, 或 他 病 迁 延 劳 倦 过 度 等 原 因 均 可 导 致 气 血 不 足, 五 脏 虚 弱, 阴 阳 失 调 张 元 素 曾 言 : 壮 人 无 积, 虚 人 则 有 之, 脾 胃 虚 弱, 气 血 两 衰, 四 时 有 感, 皆 能 成 积 受 之 于 父 母 的 先 天 易 感 体 质 机 体 不 健 或 脏 腑 虚 弱, 特 别 是 脾 失 健 运 后 天 不 足 气 血 两 虚 是 肝 癌 发 病 的 基 础 ; 而 情 志 不 遂 饮 食 内 伤 外 邪 侵 袭 等 病 因, 致 使 内 外 合 邪 酿 生 癌 毒 留 滞 体 内 恶 肉 凝 结 于 肝 胆, 是 肝 癌 发 病 的 条 件 有 学 者 对 家 族 性 肝 癌 作 调 查 研 究, 发 现 由 遗 传 因 素 所 致 者 在 [5] 肝 癌 发 生 中 约 占 50% 左 右 充 分 说 明 先 天 禀 赋 不 足 基 因 遗 传 对 肝 癌 发 生 的 重 要 影 响 11
3 病 机 探 微 肝 癌 的 发 生 发 展 及 变 化 与 致 病 邪 气 的 性 质, 人 体 正 气 的 强 弱 有 密 切 的 关 系 探 讨 肝 癌 病 机, 明 确 其 病 理 因 素 病 变 部 位 脏 腑 病 机 病 理 性 质 病 理 演 变 规 律 预 后 趋 势, 才 能 够 审 证 求 因 有 的 放 矢 辨 证 施 治, 确 立 正 确 的 治 疗 法 则 3.1 多 因 相 合, 癌 毒 内 生 为 致 病 关 键 圣 济 总 录 说 : 瘤 之 为 义, 留 滞 不 去 也 气 血 流 行 不 失 其 常, 则 形 体 和 平, 无 或 余 赘 及 郁 结 壅 塞, 则 乘 虚 投 隙, 病 所 由 生 肝 癌 为 有 形 结 块 聚 于 胁 下, 其 病 理 必 然 与 气 滞 血 瘀 有 关 然 而, 仅 以 气 滞 血 瘀 又 很 难 解 释 肝 癌 的 证 候 表 现 其 复 杂 错 综 的 临 床 症 状, 凶 险 的 预 后 趋 势, 说 明 肝 癌 必 有 相 对 特 异 的 致 病 因 素 作 崇 癌 毒 即 是 许 多 病 理 因 素 胶 结 混 合 而 成, 异 于 一 般 单 纯 的 病 理 因 素, 是 具 有 强 大 杀 伤 力 的 特 异 性 致 病 因 子 多 因 相 合, 癌 毒 内 生, 暗 结 恶 肉, 症 积 形 成 是 肝 癌 的 致 病 关 键 而 探 索 相 关 病 理 因 素, 研 究 癌 毒 的 致 病 特 性 对 于 认 识 肝 癌 病 机 具 有 重 要 意 义 3.1.1 气 滞 血 瘀 在 正 常 理 情 况 下, 气 在 全 身 上 下, 流 畅 无 阻 升 降 出 入 无 处 不 到, 借 以 执 行 其 推 动 温 煦 气 化 防 御 固 摄 等 功 能, 维 持 着 人 体 的 生 理 活 动 和 机 体 的 健 康 血 在 气 的 推 动 下, 循 环 全 身, 内 至 五 脏 六 腑, 外 达 皮 肉 筋 骨, 四 肢 百 骸, 对 全 身 组 织 器 官 起 着 营 养 和 濡 润 作 用 气 血 之 间 在 病 理 上 相 互 影 响, 气 病 可 以 及 血, 血 病 可 以 及 气 如 气 虚 或 气 滞 引 起 气 机 不 畅, 可 导 致 血 运 失 调, 出 现 气 滞 血 瘀 气 虚 血 瘀 气 血 两 虚 等 多 种 病 理 变 化 另 一 方 面, 若 血 虚 血 涩, 血 行 不 畅, 易 于 伴 见 气 滞, 出 现 血 虚 气 滞 血 瘀 气 滞 的 病 理 变 化 疾 病 有 气 滞 血 瘀 偏 盛 的 不 同 但 一 般 而 言, 初 病 气 滞 为 主, 久 病 血 瘀 为 显, 气 滞 常 贯 穿 疾 病 的 始 终 如 在 肝 癌 病 因 的 认 识 中 所 言, 内 伤 七 情 外 感 六 淫 饮 食 不 节 肝 病 久 延 正 气 亏 虚 等 诸 多 因 素 作 用 下, 肝 气 郁 结, 肝 失 疏 泄, 气 机 失 调, 气 血 运 行 不 畅, 气 滞 血 瘀 日 久 凝 积 成 瘤 成 块 医 12
林 改 错 曾 言 肚 腹 结 块 者, 必 有 形 之 血 肝 癌 病 程 中 常 出 现 的 腹 内 胁 肋 结 块 胁 肋 部 胀 痛 不 适 刺 痛 舌 质 黯 或 舌 质 红 有 瘀 斑 脉 涩 等 表 现, 可 以 说 明 气 滞 血 瘀 是 肝 癌 发 生 的 基 本 病 理 因 素, 常 贯 穿 于 肝 癌 的 始 终, 是 形 成 癌 毒 的 关 键 病 理 因 素 3.1.2 湿 聚 痰 凝 痰 湿 同 属 阴 邪, 同 出 于 一 源, 为 津 液 代 谢 异 常 之 产 物 清 者 为 湿, 稠 浊 者 为 痰 痰 是 脏 腑 变 生 的 病 理 产 物, 主 要 是 由 于 肺 脾 肾 功 能 失 调, 津 液 代 谢 紊 乱, 水 湿 停 聚 而 成 ; 同 时, 痰 又 可 成 为 致 病 因 素, 随 气 流 行, 外 至 经 络 筋 骨, 内 达 五 脏 六 腑, 全 身 上 下 内 外 无 处 不 到, 从 而 可 导 致 多 种 病 变 故 有 百 病 皆 生 于 痰 怪 病 皆 由 痰 作 祟 之 说 湿 邪 为 病 重 浊 粘 腻, 留 滞 于 机 体, 易 阻 遏 气 机 运 畅 而 出 现 气 滞 气 郁 经 络 痹 阻 等 证 ; 湿 蕴 于 内, 久 而 不 去 蕴 成 湿 热 湿 毒 痰 湿 为 病, 甚 为 复 杂, 病 机 变 化 多 端 内 伤 七 情, 肝 气 横 逆 克 土 ; 饮 食 所 伤, 脾 胃 虚 弱 脾 失 健 运, 水 谷 不 能 正 常 转 输, 使 水 湿 停 聚, 或 湿 聚 成 痰 若 痰 瘀 互 结, 结 于 胁 下, 则 胁 肋 症 块, 疼 痛 不 适 ; 若 湿 浊 日 久 郁 而 化 热, 或 湿 蕴 成 毒, 熏 蒸 肝 胆, 胆 汁 不 循 常 道 可 致 黄 疸 奇 效 良 方 论 积 之 成 因 曰 : 气 上 逆, 则 六 腑 不 通, 但 气 不 行, 凝 血 蕴 里 不 散, 津 液 凝 涩 不 去 而 成 积 矣 既 言 气 滞 血 瘀, 亦 特 别 强 调 津 液 代 谢 异 常, 痰 湿 内 聚 对 症 积 形 成 的 作 用 丹 溪 心 法 提 出 肿 块 与 痰 的 关 系 时 说 凡 人 身 上 中 下, 有 块 物 者, 多 属 痰 症 肝 癌 病 见 胁 下 结 块, 常 伴 胸 腹 闷 胀 纳 差 等 痰 湿 之 象 ; 又 见 目 黄, 尿 黄, 肤 黄 皆 为 湿 热 湿 毒 之 象 因 此, 湿 聚 痰 凝 在 形 成 肝 癌 癌 毒 中 的 危 害 不 容 忽 视 3.1.3 邪 盛 酿 毒 邪 毒 既 是 指 邪 势 猖 厥 ( 凶 ) 致 病 险 恶 ( 险 ) 之 邪, 又 是 指 潜 入 筋 骨 血 脉 深 伏 痼 结 ( 痼 ) 之 邪, 正 气 难 以 抵 抗 ( 顽 ), 常 规 治 疗 难 以 奏 效 ( 难 ) 邪 毒 为 广 义 之 概 念, 包 括 热 毒 瘀 毒 痰 毒 湿 毒 风 毒 寒 毒 等 诸 毒 皆 可 致 癌, 然 因 痰 瘀 湿 寒 等 邪 13
皆 可 化 热, 故 又 以 热 毒 致 癌 较 为 突 出, 并 为 多 数 医 家 所 认 可 热 毒 常 成 为 邪 毒 的 狭 义 所 指 因 此, 我 们 认 识 邪 毒, 既 应 看 到 热 毒 的 广 泛 存 在, 又 不 能 疏 于 其 他 凶 险 痼 顽 邪 毒 的 认 识 当 前, 在 肿 瘤 病 的 认 识 上 每 多 强 调 火 热 热 毒 既 可 为 外 感 火 热 侵 袭, 亦 多 内 生 而 成, 与 阳 亢 体 质 相 关 热 毒 具 有 动 血 生 风, 易 致 恶 疮 疡 肿 毒 耗 气 伤 津 等 特 点 若 热 毒 内 蕴, 血 遇 热 则 凝, 津 液 遇 火 则 灼 液 为 痰, 热 毒 及 气 血 痰 浊 壅 阻 经 络 滞 于 脏 腑, 内 生 癌 毒, 聚 结 成 块, 遂 成 肿 瘤 在 肝 癌 发 病 中, 情 志 内 伤, 抑 郁 恼 怒, 七 情 郁 而 化 火 蕴 毒, 热 毒 动 血 灼 津, 血 瘀 痰 凝 滞 于 肝 胆, 症 积 乃 成 因 热 毒 致 病, 故 火 毒 血 热 内 炽 或 热 毒 伤 阴 之 证 尤 为 明 显, 如 高 热 烦 渴, 或 牙 痛 鼻 血 鼻 准 红 赤 手 掌 鱼 际 红 赤 大 便 干 结 小 便 短 赤 舌 红 少 津 苔 黄 或 光 剥 脉 弦 细 数 等 因 此, 邪 蕴 酿 毒 尤 其 是 热 毒, 亦 是 形 成 肝 癌 癌 毒 的 重 要 病 理 因 素 3.2 癌 毒 致 病 特 点 癌 毒 是 导 致 肝 癌 发 生 和 发 展 变 化 的 根 本 病 因 癌 毒 既 不 同 于 单 纯 的 六 淫 邪 气, 亦 不 同 于 一 般 的 内 生 五 邪, 且 不 完 全 等 同 于 脏 腑 功 能 失 常 所 致 的 病 理 产 物 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 聚 邪 毒, 它 是 由 于 各 种 致 病 因 素 长 期 刺 激, 综 合 作 用, 相 互 胶 结 而 产 生 的 一 类 特 殊 毒 邪 因 此, 癌 毒 既 具 有 上 述 病 理 因 素 的 特 点, 又 具 有 独 特 的 致 病 特 征 由 于 形 成 癌 毒 的 病 理 因 素 多 样 错 综 复 杂, 癌 毒 形 成 过 程 潜 伏 隐 匿, 因 此 癌 毒 具 有 复 杂 性 隐 匿 性 癌 毒 未 成 或 未 发 病, 混 然 难 察 ; 而 癌 毒 一 旦 发 病, 则 致 病 暴 戾, 易 于 扩 散, 预 后 极 差 因 此, 肝 癌 初 期 临 床 症 状 不 著 难 以 察 觉, 一 经 发 现 则 多 数 已 病 达 中 晚 期 癌 毒 既 成, 可 沿 经 脉 络 脉 流 注, 随 气 血 而 至 全 身, 在 适 宜 的 环 境 下 新 发 肿 瘤, 形 成 原 发 病 灶 再 发 或 转 移 至 相 邻 部 位, 侵 袭 扩 散 形 成 转 移 病 灶 因 此 癌 毒 具 有 复 发 性 扩 散 性 14
肝 癌 症 情 复 杂, 病 情 危 重, 治 疗 棘 手 一 旦 发 病, 即 便 大 力 医 治, 仍 难 控 制 复 发 转 移 ; 其 预 后 不 良, 死 亡 率 高, 生 存 率 低 故 癌 毒 具 有 猛 烈 性 凶 险 性 癌 毒 内 生 源 于 各 种 致 病 因 素, 阻 于 肝 胆 局 部 而 癌 毒 形 成 之 后, 又 可 进 一 步 阻 滞 气 血 津 液 的 运 行, 加 重 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热, 邪 毒 等 病 理 因 素 及 证 候, 形 成 恶 性 循 环, 进 而 癌 毒 更 甚 因 此, 癌 毒 不 仅 具 有 循 环 往 复 性, 而 且 愈 演 愈 烈 癌 毒 袭 人, 易 耗 正 气 在 肝 癌 的 病 程 中, 自 始 至 终 表 现 一 系 列 正 气 被 癌 毒 耗 伤 的 表 现, 如 气 血 亏 虚 气 阴 两 虚 肝 肾 亏 虚 等 证, 症 见 神 疲 倦 怠 乏 力 懒 言 自 汗 盗 汗 头 晕 耳 鸣 脉 细 弱 等 而 且 通 常 在 没 有 干 预 治 疗 的 情 况 下, 虚 弱 症 情 加 重, 体 质 每 况 愈 下 因 此, 癌 毒 具 有 耗 损 性 综 上 所 述, 癌 毒 除 具 有 各 组 成 病 理 因 素 的 特 点 以 外, 尚 具 有 复 杂 性 隐 匿 性 猛 烈 性 凶 险 性 循 环 往 复 性 耗 损 性 等 特 性 3.3 脏 腑 失 调, 正 气 虚 弱 是 癌 毒 致 病 的 病 理 基 础 邪 之 所 凑, 其 气 必 虚, 只 有 在 脏 腑 功 能 失 调, 正 气 虚 弱 时, 致 病 邪 气 才 有 可 乘 之 机, 病 变 才 会 发 生 诸 病 源 候 论 卷 十 九 积 聚 候 曰 : 积 聚 者, 由 阴 阳 不 和, 脏 腑 虚 弱, 受 之 风 邪, 搏 于 脏 腑 之 气 所 为 也, 将 积 聚 的 产 生 归 结 于 脏 腑 虚 弱 阴 阳 不 和 感 受 外 邪 内 外 合 邪 张 景 岳 亦 说 脾 肾 不 足 及 虚 弱 失 调, 多 有 积 聚 之 病 在 肝 癌 的 发 病 中, 邪 毒 侵 袭 是 发 病 的 条 件 ; 而 脏 腑 功 能 不 足, 特 别 是 脾 肾 不 足 功 能 失 调 为 发 病 的 基 础 脾 为 先 天 之 本, 肾 为 后 天 之 本, 脾 肾 亏 虚 则 正 气 虚 弱, 卫 外 之 气 无 以 生, 抗 邪 之 力 无 以 长 一 旦 内 外 合 邪, 正 气 难 以 抗 御, 则 各 种 病 理 因 素 的 相 互 作 用 促 使 癌 毒 内 生, 凝 于 肝 胆, 形 成 恶 肉, 症 积 乃 生, 肝 癌 乃 成 3.4 病 位 在 肝 胆, 涉 及 脾 胃 与 肾 肝 合 胆, 若 外 感 湿 热 疫 毒, 邪 犯 肝 胆, 疏 泄 失 司, 可 出 现 胁 痛 口 苦 恶 寒 发 热 之 症 ; 食 积 内 伤, 积 湿 生 热, 蕴 于 中 焦, 15
积 于 肝 胆, 湿 热 留 恋, 胆 汁 泛 溢, 则 可 出 现 目 睛 黄 染 肤 黄 尿 黄 等 黄 疸 之 征 ; 情 志 内 伤, 肝 失 疏 泄, 气 血 运 行 不 畅, 气 滞 血 瘀, 则 情 绪 急 躁 易 怒, 或 忧 郁 难 解, 出 现 胁 肋 胀 满 刺 痛 诸 症 ; 热 毒 炽 盛, 引 动 肝 风, 动 血 耗 阴, 则 可 发 生 肢 体 颤 动 抽 搐 痉 挛 鼻 衂 吐 血 等 症 ; 多 因 相 杂, 表 现 气 滞 血 瘀 水 停, 互 结 于 腹 中, 腹 部 膨 满 胀 大, 臌 胀 乃 生 外 感 内 伤 诸 多 病 因 作 用, 正 气 本 虚, 可 致 内 外 合 邪, 各 种 病 理 因 素 胶 结 不 解, 癌 毒 内 生, 死 血 顽 痰 邪 毒 在 肝 胆 暗 结 恶 肉, 腹 部 积 块 乃 生, 肝 癌 即 成 脾 胃 共 司 运 化 水 谷 精 微, 为 后 天 之 本 如 饮 食 不 当 劳 倦 伤 脾 情 志 失 调, 或 外 感 湿 浊 湿 热 毒 邪, 均 可 致 脾 胃 失 和, 健 运 失 司 脾 运 失 健, 常 见 食 纳 欠 馨 纳 食 减 少 厌 食 油 腻 脘 腹 胀 满 腹 泻 便 溏 等 症 ; 如 胃 失 和 降, 多 见 恶 心 欲 吐 呕 吐 食 物 胃 脘 不 舒 脾 主 四 肢, 如 邪 气 困 遏 脾 运 不 健 湿 邪 流 注, 或 久 病 脾 虚 不 能 化 生 精 微 肌 肉 肢 体 失 养, 虚 实 两 证, 均 可 导 致 机 体 乏 力, 困 重 不 适 肝 胆 与 脾 胃 同 居 中 焦, 脾 胃 的 运 化 功 能 有 赖 肝 胆 疏 泄, 故 肝 胆 之 病 易 于 传 变 至 脾 若 肝 郁 犯 脾, 脾 失 升 清 则 泄 泻, 浊 气 不 降 则 腹 胀 ; 若 肝 旺 脾 虚, 运 化 失 职 则 纳 少 便 溏, 倦 怠 乏 力 ; 若 肝 气 横 逆 犯 胃, 胃 失 和 降 则 恶 心 呕 吐 或 呃 逆, 嗳 气 肝 主 藏 血, 脾 主 摄 血, 肝 脾 共 司 血 的 调 节 和 运 行, 肝 脾 同 病, 常 有 吐 血 便 血 齿 衂 等 出 血 表 现 肝 癌 病 因 复 杂, 多 种 病 理 因 素 胶 结 难 解, 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 热 毒, 内 生 癌 毒 癌 毒 既 成, 肆 虐 致 病 在 肝 癌 病 程 中, 癌 毒 中 的 各 种 病 理 因 素 或 皆 有 表 现, 或 有 偏 盛 突 出, 但 皆 蕴 于 肝 胆 故 肝 癌 在 病 程 中 的 不 同 阶 段 不 同 程 度 地 表 现 出 上 文 所 述 肝 脾 失 调 肝 胃 不 和 脾 胃 虚 弱 之 症 状 因 此, 本 病 病 位 在 肝 胆, 脾 胃 肝 肾 乙 癸 同 源, 肾 为 先 天 之 本, 脾 为 后 天 之 本 肝 癌 癌 毒 伤 正, 肝 脾 不 调, 肝 阴 暗 伤, 穷 必 及 肾 ; 另 外, 许 多 中 晚 期 肝 癌 患 16
者 经 手 术 放 疗 化 疗 后, 正 气 不 支 元 气 大 伤, 气 阴 两 耗 气 血 两 虚 因 此, 肝 癌 患 者 常 出 现 气 短 乏 力 倦 怠 不 支 纳 少 便 溏 形 体 羸 瘦 面 色 晦 暗 无 华 潮 热 盗 汗 鼻 衄 头 晕 耳 鸣 舌 红 少 津 苔 花 剥 或 光 亮 无 苔 脉 弦 细 数 等 气 阴 不 足 气 血 亏 虚 脾 胃 亏 虚 肝 肾 不 足 之 象 因 此, 肝 癌 病 位 不 仅 涉 及 于 脾, 与 肾 亦 密 切 相 关 3.5 病 属 邪 实 正 虚, 虚 实 夹 杂 从 肝 癌 患 者 的 症 状 表 现 来 看, 既 有 邪 实 病 邪 乖 张 的 一 面, 如 胁 部 肿 块, 局 部 疼 痛, 胸 腹 闷 胀, 目 睛 尿 黄 染, 发 热, 烦 躁 不 安 等 ; 亦 有 正 虚 正 气 不 能 抗 邪 的 一 面, 如 倦 怠 乏 力 少 气 懒 言 形 体 消 瘦 自 汗 盗 汗 等 从 所 致 癌 毒 病 理 因 素 的 多 样 性 可 以 发 现, 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 聚 火 郁 热 毒 致 病, 临 症 皆 多 发 为 邪 实 表 现 ( 如 上 文 已 述 ); 从 癌 毒 耗 气 伤 阴, 久 病 或 禀 赋 正 气 不 足, 手 术 化 疗 伤 正 而 言, 肝 癌 患 者 又 常 出 现 一 系 列 的 虚 弱 征 象, 多 为 气 阴 两 伤 气 血 不 足 脾 胃 虚 弱 肝 肾 阴 虚 为 主 ( 如 上 文 已 述 ) 总 体 而 言, 邪 实 正 虚, 本 虚 标 实, 因 虚 致 病, 因 邪 致 实, 因 实 致 虚, 虚 实 夹 杂 是 肝 癌 病 理 性 质 的 总 概 括 一 般 而 言, 早 期 以 实 为 主, 中 晚 期 以 虚 实 并 重 为 主 从 个 体 肝 癌 患 者 正 虚 邪 实 究 竟 孰 轻 孰 重, 邪 实 何 轻 何 重, 则 取 决 于 多 种 因 素 的 影 响 : 如 致 病 原 因 的 种 类 癌 毒 偏 于 何 种 病 理 因 素 及 其 性 质 为 何 素 体 阴 阳 的 偏 盛 疾 病 时 期 的 早 晚 等 概 言 之, 肝 癌 虽 表 现 为 局 部 结 块 肝 胆 之 变 为 主, 实 际 上 是 脏 腑 功 能 失 常, 气 血 失 调 的 全 身 性 疾 病 其 标 为 实, 其 本 为 虚 3.6 肝 癌 病 情 复 杂, 传 变 迅 速, 预 后 极 差 肝 癌 癌 毒 性 质 错 综 复 杂, 导 致 其 临 床 症 状 的 复 杂 多 样, 除 了 常 见 的 胁 肋 结 块 疼 痛 胀 满 不 适 纳 少 不 香 恶 心 欲 吐 目 睛 黄 皮 肤 黄 尿 黄 腹 水 臌 胀 外, 亦 易 出 现 癌 毒 动 风 入 血 内 陷 心 包 的 出 血 抽 搐 昏 迷 等 危 重 表 现 17
关 于 癌 毒 的 传 变, 显 然 仅 用 循 经 传 邪 来 解 释 是 远 远 不 够 的 因 为 肝 癌 的 转 移 虽 有 好 发 部 位, 但 并 无 明 显 规 律 可 循 肝 癌 肿 块 似 以 流 注 的 方 式 扩 散, 邪 毒 流 窜 到 哪 里, 就 停 留 在 那 里 发 病 因 此, 用 癌 毒 流 注 来 解 释 肝 癌 的 扩 散 转 移, 更 符 合 客 观 事 实 外 科 正 宗 流 注 论 说 : 流 注, 夫 流 者, 行 也, 乃 气 血 之 壮, 自 无 停 息 之 机 ; 注 者, 住 也, 因 气 血 之 衰, 是 有 凝 滞 之 患 癌 毒 可 随 气 血 运 行 周 身, 当 局 部 气 血 运 行 不 畅 时, 癌 毒 就 可 能 停 滞 在 那 里 并 导 致 恶 肉 生 长, 肝 癌 转 移 诸 病 源 候 论 谈 到 症 积 预 后 时 就 说 若 积 引 岁 月, 人 即 柴 瘦, 腹 转 大, 遂 致 死, 表 明 肝 癌 病 情 危 重, 发 展 迅 速, 救 治 困 难, 病 死 率 高 4 辨 证 要 点 探 究 辨 证 论 治 是 中 医 诊 疗 的 灵 魂 中 医 立 法 处 方 用 药 无 不 以 辨 证 结 果 为 依 据 辨 证 是 认 识 疾 病 及 其 发 展 过 程 中 各 阶 段 的 主 要 特 点, 不 是 只 对 表 象 只 凭 局 部 不 见 全 局 的 归 纳 证 型 辨 证 关 键 是 要 审 证 求 因, 审 证 求 机, 抓 住 病 变 本 质 肝 癌 的 辨 证 亦 当 遵 循 此 法 肝 癌 常 表 现 为 局 部 邪 实, 全 身 正 虚 ; 因 虚 得 实, 因 病 致 虚 ; 邪 实 贯 穿 全 过 程, 病 之 初 邪 盛 为 主, 中 晚 期 正 虚 为 著 所 以, 应 首 先 辨 别 肝 癌 病 期 ; 其 次 当 分 清 癌 毒 性 质 ; 再 次 分 清 正 虚 种 类 如 何 ; 还 需 结 合 辨 别 主 病 脏 腑, 才 能 图 谋 立 法, 施 以 方 药 4.1 辨 别 病 期 早 晚 肝 癌 为 西 医 学 病 名, 诊 断 需 症 状, 体 征, 检 查 特 别 是 B 超, CT 及 生 化 肝 功 能, 肿 瘤 放 免 指 标 的 确 认 因 此, 辨 别 病 期 时 亦 可 参 考 肝 癌 西 医 分 期 方 法 肝 癌 早 ( 初 ) 期 : 发 现 肝 癌 但 无 明 显 临 床 表 现, 或 有 轻 度 临 床 症 状 或 体 征 病 人 尚 无 明 显 正 虚 表 现 肝 癌 中 期 : 明 确 肝 癌 诊 断, 介 于 Ⅰ 期 与 Ⅲ 期 之 间, 尚 有 手 术 切 除 或 介 入 治 疗 指 征 ; 或 已 作 过 手 术 邪 实 症 状 典 型, 伴 有 轻 度 正 虚 表 现 18
肝 癌 晚 ( 末 ) 期 : 明 确 肝 癌 诊 断, 病 达 Ⅲ 期 以 上, 失 去 手 术 或 介 入 指 征, 已 伴 有 黄 疸 腹 水 远 处 转 移 或 恶 液 质 的 表 现 邪 实 仍 盛, 但 正 气 已 大 伤 一 般 来 说, 肝 癌 初 期, 癌 毒 多 以 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 火 郁 热 毒 各 有 偏 盛, 或 痰 瘀 互 结, 湿 浊 湿 热 毒 瘀 互 结, 表 现 为 邪 实 壅 盛, 正 虚 不 著 ; 中 期 肝 癌, 毒 势 鸱 张, 癌 毒 淫 溢, 多 因 互 结, 耗 气 伤 阴 竭 血, 而 邪 实 不 减, 表 现 为 邪 实 正 虚 兼 夹 ; 肝 癌 晚 期, 癌 毒 毒 势 仍 盛, 流 散 四 方, 或 入 血 动 风 内 陷 心 包, 正 气 大 虚, 逐 渐 出 现 阴 竭 阳 虚 阴 阳 离 决 总 之, 肝 癌 癌 毒 暴 戾, 在 整 个 病 程 中 皆 有 癌 毒 壅 盛 表 现 随 着 病 情 的 发 展 病 程 的 延 长, 病 愈 深, 正 愈 虚 4.2 辨 别 癌 毒 性 质 癌 毒 由 多 因 相 合 所 致, 癌 毒 为 邪 实, 辨 别 癌 毒 性 质 亦 即 辨 别 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 热 毒 何 者 为 盛 气 滞 为 盛 : 躁 烦 易 怒, 胸 胁 脘 腹 等 处 胀 闷 疼 痛, 疼 痛 时 轻 时 重, 部 位 不 固 定, 多 为 窜 痛 攻 痛 胀 痛, 可 随 嗳 气 矢 气 后 减 轻, 或 伴 口 苦 病 情 轻 重 与 情 绪 活 动 有 关, 舌 质 淡 红, 舌 苔 薄 白 或 薄 黄, 脉 弦 血 瘀 为 盛 : 右 胁 结 块 可 触, 坚 硬 如 石 或 凹 凸 不 平 按 之 不 移 胁 肋 疼 痛 如 针 刺 刀 割, 痛 有 定 处, 日 轻 夜 重 或 伴 出 血, 或 血 色 紫 暗 夹 有 血 块, 大 便 色 黑 如 柏 油 面 色 黧 黑, 皮 肤 黯 黑 有 斑 块 粗 糙 肌 肤 甲 错 或 唇 甲 青 紫, 或 皮 下 紫 斑, 腹 部 青 筋 外 露, 或 面 颈 部 出 现 丝 状 红 缕 ; 唇 舌 青 紫 或 舌 体 舌 边 及 舌 下 有 青 紫 点 或 静 脉 粗 张, 脉 涩 等 痰 凝 为 盛 : 病 程 长 久, 胁 肋 结 块, 或 并 有 瘿 瘤 瘰 疬 ; 或 呕 吐 痰 涎, 胃 脘 痞 满, 肠 鸣 漉 漉 ; 或 胸 胁 胀 痛, 转 侧 不 利 湿 浊 为 盛 : 脘 腹 胀 闷, 口 腻 纳 呆, 泛 恶 欲 吐, 口 淡 不 渴, 腹 胀, 溏 泄, 头 身 困 重, 或 肢 体 浮 肿 或 有 腹 水, 乏 力, 小 便 短 少, 舌 质 淡 胖, 苔 白 腻 或 浊 腻, 脉 弦 滑 或 濡 滑 19
湿 热 为 盛 : 胁 肋 痞 块 或 有 灼 痛, 身 目 发 黄, 恶 心 欲 吐, 纳 呆, 腹 胀, 口 苦, 泛 恶 身 热, 或 寒 热 往 来, 大 便 不 调, 或 大 便 干 结, 小 便 黄 赤, 舌 苔 黄 腻, 脉 弦 数 或 滑 数 热 毒 炽 盛 : 高 热 烦 渴, 神 昏 谵 语, 口 干 欲 冷 饮, 或 牙 痛 鼻 血, 鼻 准 红 赤, 手 掌 鱼 际 红 赤, 或 吐 血 衂 血, 色 泽 鲜 红, 大 便 干 结, 小 便 短 赤, 舌 红, 苔 黄, 脉 数 等 4.3 辨 别 正 虚 类 型 肝 体 阴 用 阳 : 肝 为 刚 脏, 主 升 主 动, 肝 阳 易 动 易 旺, 而 肝 之 阴 血 易 亏 ; 癌 毒 耗 气 伤 阴 ; 手 术 介 入 化 疗 伤 血 耗 气 竭 阴 诸 多 原 因, 致 本 病 在 正 虚 方 面 多 表 现 为 气 虚 血 虚 阴 虚, 或 阴 虚 及 阳 除 非 本 有 典 型 的 虚 寒 体 质 ; 或 病 深 阴 损 及 阳, 一 般 而 言, 肝 癌 正 虚 中 阳 虚 较 为 罕 见 当 从 下 列 临 床 症 状, 辨 别 正 虚 的 种 类 气 虚 : 少 气 懒 言, 神 倦 乏 力, 或 有 头 晕 目 眩, 自 汗, 活 动 后 诸 症 加 重, 舌 淡, 脉 弱 血 虚 : 面 色 淡 白 或 萎 黄 不 华, 唇 色 淡 白, 爪 甲 色 淡, 头 晕 眼 花, 心 悸 多 梦, 手 足 发 麻, 妇 女 经 血 量 少 色 淡, 舌 淡 脉 细 无 力 阴 虚 : 形 体 消 瘦, 口 燥 咽 干, 头 晕 目 眩, 心 悸, 失 眠, 脉 细, 舌 红 少 苔 ; 或 有 五 心 烦 热, 潮 热, 盗 汗, 颧 红, 舌 红 绛, 脉 细 数 4.4 辨 别 病 变 脏 腑 肝 癌 病 位 在 肝 胆, 涉 及 脾 胃 与 肾 所 以, 无 论 是 辨 邪 实 的 癌 毒 性 质, 抑 或 辨 正 虚 气 血 阴 阳 的 偏 衰, 都 应 在 原 有 辨 因 辨 证 的 基 础 上, 结 合 脏 腑 的 生 理 功 能 与 常 见 病 理 表 现, 进 行 脏 腑 辨 证 如 辨 邪 实 时 当 注 意 分 辨 肝 气 郁 滞 脾 胃 湿 浊 肝 胆 湿 热 ; 而 在 辨 正 虚 时 当 分 辨 脾 胃 气 虚 肝 肾 阴 虚 等 这 样 对 肝 癌 的 病 机 认 识 才 更 为 深 刻, 治 疗 时 针 对 性 更 强, 将 有 助 于 疗 效 的 提 高 可 从 下 列 临 床 症 状 辨 别 脏 腑 病 机 肝 气 郁 滞 : 胁 下 痞 块, 情 绪 忧 郁, 胁 肋 或 少 腹 胀 痛, 窜 痛, 或 有 女 子 乳 房 作 胀, 痛 经, 舌 苔 薄 白, 脉 弦 肝 胆 湿 热 : 胁 肋 痞 块 或 有 灼 痛, 身 目 发 黄, 尿 黄, 纳 呆, 腹 20
胀, 口 苦, 泛 恶 欲 吐, 身 热, 或 寒 热 往 来, 大 便 不 调, 小 便 短 赤, 舌 苔 黄 腻, 脉 弦 数 脾 胃 湿 浊 : 脘 腹 胀 满, 口 腻 纳 呆, 泛 恶 欲 吐, 口 淡 不 渴, 腹 痛 溏 泄, 头 身 困 重, 或 身 体 浮 肿, 小 便 短 少, 苔 白 腻 或 白 滑, 脉 濡 缓 脾 胃 气 虚 : 腹 胀 纳 少, 食 后 胀 甚, 大 便 溏 薄, 精 神 疲 乏, 肢 体 倦 怠, 气 短 懒 言, 形 体 消 瘦, 或 见 浮 肿, 面 色 萎 黄, 舌 淡 苔 白, 脉 缓 弱 肝 肾 阴 虚 : 头 晕 目 眩, 耳 鸣 健 忘, 失 眠 多 梦, 口 燥 咽 干, 胁 痛, 腰 膝 酸 软, 五 心 烦 热, 颧 红 盗 汗, 舌 红 少 苔, 脉 细 数 4.5 辨 别 危 急 险 症 在 肝 癌 病 程 中 常 有 一 些 危 急 重 症 併 发 出 现, 如 出 血 发 热 疼 痛 黄 疸 腹 水 等, 当 予 以 特 别 重 视 对 于 此 类 危 症, 当 辨 别 病 机, 急 则 治 标, 优 先 急 救 处 理, 以 缓 解 病 势, 争 取 获 得 进 一 步 救 治 的 时 机 出 血 : 血 色 鲜 红 量 多, 为 热 毒 炽 盛, 迫 血 盛 行 ; 出 色 暗 紫 为 瘀 血 内 停 血 络 受 损 ; 血 色 淡 而 稀 薄, 伴 倦 怠 无 力, 为 脾 虚 气 不 摄 血 发 热 : 高 热 烦 燥 口 渴 喜 冷 饮 多 为 热 毒 炽 盛 ; 低 热 反 复 口 干 咽 燥 苔 少 或 光, 为 阴 虚 内 热 ; 低 热 反 复 食 少 疲 倦 乏 力 为 气 虚 中 阳 虚 弱 疼 痛 : 胀 痛 气 窜, 嗳 气 矢 气 为 舒, 以 气 滞 为 主 ; 刺 痛 痛 处 固 定 舌 暗 紫, 以 血 瘀 为 盛 ; 灼 痛 不 已 口 干 大 便 干 结 多 为 热 毒 炽 盛 黄 疸 : 色 黄 鲜 明 为 阳 黄, 多 为 湿 热 内 蕴 胆 汁 外 溢 ; 色 黄 晦 暗 为 阴 黄, 多 为 寒 湿 蕴 积 腹 水 : 气 滞 血 瘀 水 停 互 结 于 腹 中, 肝 脾 肾 损 伤 5 治 则 治 法 索 隐 肝 癌 的 病 理 性 质 是 邪 实 正 虚 本 虚 标 实 虚 实 夹 杂, 故 治 疗 21
的 基 本 原 则 应 是 祛 邪 扶 正 参 考 先 贤 对 于 症 积 的 治 法, 如 医 宗 必 读 积 聚 : 初 者, 病 邪 初 起, 正 气 尚 强, 邪 气 尚 浅, 则 任 受 攻 ; 中 者, 受 病 渐 久, 邪 气 较 深, 正 气 较 弱, 任 受 且 攻 且 补 ; 末 者, 病 魔 经 久, 受 病 渐 久, 邪 气 侵 凌, 正 气 消 残, 则 任 受 补 在 肝 癌 的 不 同 阶 段, 掌 握 运 用 祛 邪 与 扶 正 的 时 机 肝 癌 早 期 正 气 未 衰, 治 则 重 在 祛 邪 ; 肝 癌 中 期, 癌 肿 发 展 到 一 定 程 度, 癌 毒 耗 损 机 体 正 气, 邪 盛 正 虚, 宜 攻 补 兼 施 ; 肝 癌 晚 期, 正 气 大 伤, 虽 邪 毒 鸱 张, 但 机 体 不 能 任 受 攻 伐, 治 疗 宜 采 用 大 补 小 攻 的 措 施 : 补 虚 扶 正 为 主, 兼 以 祛 邪 抗 癌, 重 施 补 益 以 增 强 病 人 体 质, 提 高 机 体 耐 受 能 力, 提 高 抗 癌 能 力, 配 合 施 以 抗 癌 祛 邪 使 癌 毒 消 散 肿 瘤 停 止 发 展 5.1 祛 邪 除 因 肝 癌 的 癌 毒 炽 盛, 为 多 种 病 理 因 素 合 并, 故 祛 邪 之 法 当 贯 穿 治 疗 的 始 终 因 为 邪 能 伤 正, 祛 邪 则 正 安 只 有 强 化 祛 邪 抗 癌, 才 能 消 除 多 种 病 理 因 素, 消 解 癌 毒, 减 小 瘤 体 体 积, 防 止 病 情 进 一 步 发 展 所 以 应 特 别 强 调 祛 邪 抗 癌 在 肝 癌 中 的 运 用, 有 如 张 子 和 所 言 若 先 论 攻 其 邪, 邪 去 则 元 气 自 复 祛 邪 抗 癌 是 主 动 的, 积 极 的, 进 攻 性 的 对 因 治 疗, 为 治 癌 之 本 对 整 个 机 体 来 说, 祛 邪 法 在 某 种 意 义 上 也 可 看 作 是 一 种 补 法, 邪 不 去, 正 必 伤 只 有 消 除 癌 毒, 祛 除 病 因, 气 血 津 液 运 行 才 能 正 常, 脏 腑 功 能 才 能 恢 复 在 祛 邪 治 疗 中, 包 括 抗 癌 解 毒 法 疏 肝 理 气 法 活 血 化 瘀 法 化 痰 除 湿 法 软 坚 散 结 法 等 具 体 治 疗 方 法 癌 毒 为 多 因 复 合 交 结 错 杂, 因 此, 在 相 应 病 理 因 素 存 在 的 前 提 下, 诸 多 治 法 可 结 合 使 用 5.1.1 抗 癌 解 毒 法 抗 癌 解 毒 法 目 的 在 于 攻 克 癌 毒, 抗 击 解 除 凶 险 痼 顽 邪 毒 的 治 疗 方 法 针 对 癌 毒 及 其 不 同 性 质 的 病 理 因 素, 本 法 具 体 包 括 以 毒 攻 毒 清 热 解 毒 消 瘀 解 毒 化 痰 解 毒 化 湿 解 毒 搜 22
风 解 毒 散 寒 解 毒 等 法 如 上 所 述, 肝 癌 是 由 于 气 滞 血 瘀 湿 浊 痰 凝 湿 热 热 毒 等 因 素 胶 合, 内 生 癌 毒, 癌 毒 袭 人, 凝 滞 气 血 津 液, 肝 胆 恶 肉 生 成 所 致, 故 祛 除 相 关 病 理 因 素, 消 除 癌 毒 为 治 疗 的 关 键 在 临 床 运 用 中, 以 毒 攻 毒 清 热 解 毒 为 常 用 抗 癌 解 毒 法, 而 消 瘀 解 毒 化 痰 解 毒 除 湿 解 毒 诸 法 又 常 被 涵 括 于 活 血 化 瘀 化 痰 除 湿 软 坚 散 结 等 治 法 之 中 5.1.1.1 以 毒 攻 毒 法 以 毒 攻 毒 法 是 指 使 用 有 毒 之 品 性 峻 力 猛 之 药 解 除 癌 毒 而 抗 癌 的 一 种 方 法 如 素 问 五 常 政 大 论 曰 : 大 毒 治 病, 十 去 其 六, 常 毒 治 病, 十 去 其 七, 小 毒 治 病, 十 去 其 八, 无 毒 治 病, 十 去 其 九 本 法 是 针 对 癌 毒 胶 结 深 伏 于 内 凶 险 恶 劣 非 攻 难 克 的 特 点 而 设 立 的 对 肝 癌, 临 床 常 用 的 以 毒 攻 毒 药 有 全 蝎 蜈 蚣 蟾 皮 土 鳖 虫 炮 山 甲 独 角 蜣 螂 露 蜂 房 半 夏 马 钱 子 等 此 类 药 物 多 具 有 毒 性, 属 于 虫 类 药 或 大 辛 大 热 之 植 物 药, 多 具 有 开 结 拔 毒 攻 效 因 其 本 身 具 有 毒 性, 故 生 药 需 加 工 炮 制 后 方 能 使 用 在 临 床 使 用 时, 应 注 意 审 视 患 者 的 体 质 情 况 病 程 病 期, 注 意 药 物 的 具 体 选 择 另 外, 因 为 许 多 毒 性 药 的 中 毒 剂 量 与 治 疗 剂 量 相 近, 且 毒 药 伤 正, 故 应 慎 重 选 择 剂 量 剂 型, 注 意 观 察 服 药 后 反 应, 中 病 即 止, 防 止 毒 副 作 用 的 产 生 必 要 时 可 配 合 扶 正 防 止 毒 副 作 用 的 药 物 共 同 使 用 中 药 现 代 药 理 研 究 表 明, 这 些 攻 毒 药 物 大 多 对 癌 细 胞 有 直 接 的 细 胞 毒 作 用 如 全 蝎 提 取 物 对 S180 肉 瘤 艾 氏 腹 水 癌 有 预 防 治 疗 抗 转 移 作 用 ; 且 可 以 直 接 抑 制 人 食 管 癌 Eca109 细 胞 株 DNA [6] 合 成, 阻 断 癌 细 胞 由 G0/G1 向 S 期 的 的 增 殖 5.1.1.2 清 热 解 毒 法 清 热 解 毒 法 针 对 热 毒 内 蕴 及 其 所 致 的 肝 癌 癌 毒 情 志 内 伤 或 其 他 因 素 所 导 致 的 郁 火 邪 热 郁 结 日 久 而 成 为 热 毒, 热 毒 内 蕴 肝 23
胆, 导 致 气 血 瘀 滞 津 停, 凝 结 成 块 热 毒 炽 盛 与 肝 癌 的 发 生 发 展 与 转 移 有 密 切 关 系 清 热 解 毒 法 适 应 于 肝 癌 兼 有 热 毒 内 蕴 征 象 者 临 床 上 常 用 清 热 解 毒 药 有 : 漏 芦 露 蜂 房 白 花 蛇 舌 草 山 豆 根 菝 葜 泽 漆 蜀 羊 泉 藤 梨 根 猫 爪 草 龙 葵 白 花 蛇 舌 草 白 毛 夏 枯 草 夏 枯 草 石 打 穿 红 豆 杉 半 枝 莲 半 边 莲 穿 心 莲 七 叶 一 枝 花 板 蓝 根 大 青 叶 虎 杖 紫 草 蒲 公 英 紫 花 地 丁 黄 连 黄 芩 黄 柏 苦 参 龙 胆 草 土 茯 苓 等 清 热 解 毒 类 药 物 性 多 偏 凉 味 苦, 故 选 择 使 用 时 应 注 意 药 味 数 量 和 剂 量, 防 止 苦 寒 伤 正 苦 寒 败 胃 中 药 现 代 研 究 证 明, 清 热 解 毒 药 具 有 抗 癌 杀 毒 的 活 性 : 能 直 接 抑 制 肿 瘤 ; 具 有 反 突 变 的 作 用 ; 抗 炎 排 毒 功 能 : 能 控 制 和 清 除 肿 瘤 周 围 的 炎 症 和 感 染, 从 而 起 到 控 制 肝 癌 扩 散 转 移 另 外, 许 多 清 热 解 毒 药 如 白 花 蛇 舌 草 山 豆 根 穿 心 莲 黄 连 等 能 促 进 淋 巴 细 胞 转 化, 激 发 或 增 强 淋 巴 细 胞 的 细 胞 毒 作 用, 增 强 或 调 整 巨 噬 细 胞 吞 噬 作 用, 提 高 骨 髓 造 血 功 能, 调 整 机 体 免 疫 力 [7] 5.1.2 疏 理 气 机 法 疏 理 气 机 法 针 对 肝 癌 癌 毒 以 气 滞 为 主 而 设, 对 肝 郁 气 滞 脾 虚 气 滞 较 为 合 适 肝 癌 病 位 于 肝 胆, 肝 失 疏 泄, 气 机 不 畅 则 津 液 血 液 代 谢 运 行 障 碍 气 滞 是 肝 癌 发 生 发 展 过 程 中 最 基 本 的 病 理 变 化 其 它 病 理 因 素 如 血 瘀 湿 阻 痰 凝 湿 热 热 毒 的 生 成 与 变 化 无 不 与 气 滞 相 关, 故 癌 毒 内 生 与 气 滞 密 切 相 联 因 此, 理 气 药 在 肝 癌 的 治 疗 中 贯 穿 全 程, 必 不 可 少, 至 关 重 要 对 肝 癌, 临 床 常 用 的 理 气 药 有 : 柴 胡 青 皮 八 月 札 陈 皮 枳 壳 制 香 附 广 郁 金 炒 玄 胡 川 楝 子 大 腹 皮 佛 手 乌 药 沉 香 玫 瑰 花 九 香 虫 绿 萼 梅 厚 朴 旋 覆 花 等 理 气 药 亦 有 在 肝 在 脾 之 不 同, 肝 气 郁 滞 而 宜 选 疏 肝 理 气 之 品 ; 脾 虚 气 滞 当 重 在 健 脾 理 气 之 药 总 体 而 言, 理 气 药 大 多 辛 香 而 燥, 久 用 重 用 或 运 用 不 当, 会 有 化 燥 伤 津 助 火 之 弊 端 因 此, 选 药 当 注 意 种 24
类 控 制 数 量 结 合 配 伍 强 调 多 选 取 药 性 柔 润, 理 气 不 伤 阴 的 八 月 札 合 欢 皮 绿 梅 花 枸 橘 李 等 药 物 总 之, 只 要 对 症 下 药, 配 伍 运 用 得 当, 既 能 对 证 处 理, 又 可 防 止 相 应 副 作 用 的 发 生 现 代 药 理 研 究 证 明, 理 气 药 既 能 改 善 症 状, 又 能 治 癌, 且 可 改 善 由 癌 细 胞 影 响 机 体 造 成 的 多 种 紊 乱 状 态 如 倪 红 梅 对 柴 胡 香 附 郁 金 陈 皮 枳 壳 青 皮 八 月 札 所 组 成 的 理 气 方 所 作 实 验 研 究 发 现, 其 对 H 22 肝 癌 瘤 株 有 抑 制 作 用, 能 延 长 移 植 瘤 的 潜 伏 期, 可 通 过 脾 细 胞 抑 制 肿 瘤 生 长, 增 强 吞 噬 细 胞 的 活 性, 恢 复 荷 瘤 小 鼠 NK 细 胞 的 杀 伤 作 用, 能 增 强 有 丝 分 裂 原 诱 导 的 T B 细 胞 功 能, 并 可 改 善 荷 瘤 小 鼠 的 微 循 环 因 此 认 为 理 气 药 对 肝 癌 移 植 瘤 有 明 显 的 抑 制 作 用, 可 提 高 荷 瘤 小 鼠, 改 善 微 循 环 状 态 [8] 5.1.3 活 血 化 瘀 法 活 血 化 瘀 法 即 是 针 对 癌 毒 以 瘀 血 为 著 而 设 本 法 不 仅 可 对 应 治 疗 瘀 血, 亦 是 治 疗 肿 瘤 防 止 肿 瘤 扩 散 与 转 移 的 一 个 常 用 方 法 历 代 医 家 皆 重 视 瘀 血 与 有 形 结 块 的 关 系 如 王 清 任 在 医 林 改 错 曰 : 肚 腹 结 块, 必 有 形 之 血 肝 癌 与 古 称 症 瘕 互 参, 其 形 成 的 病 理 机 制 与 瘀 血 凝 滞 有 密 切 关 系, 因 为 瘀 血 停 滞 气 行 不 畅 气 滞 血 瘀 经 久 不 散, 瘀 结 肿 块 形 成 对 于 肝 癌 治 疗, 临 床 上 常 用 的 活 血 化 瘀 药 有 : 当 归 尾 赤 芍 川 芎 丹 参 失 笑 散 莪 术 广 郁 金 虻 虫 水 蛭 水 红 花 子 红 花 石 见 穿 乳 香 没 药 炮 山 甲 水 蛭 全 蝎 蜈 蚣 血 竭 老 鹳 草 土 鳖 虫 九 香 虫 王 不 留 行 生 大 黄 等 临 床 观 察 证 明 : 所 有 肝 癌 患 者 皆 有 瘀 血 征 象, 说 明 腹 内 有 形 的 包 块 肿 物 多 由 瘀 血 所 致 血 液 流 变 学 的 检 测 亦 发 现 肝 癌 患 者 处 于 高 凝 状 态 [9] 活 血 化 瘀 方 药 在 恶 性 肿 瘤 治 疗 中 能 抑 制 肿 瘤 细 胞 改 善 血 液 流 变 性 和 凝 固 性, 降 低 血 液 粘 度 抗 凝 抑 制 血 小 板 活 性, 促 纤 溶 抗 血 栓 消 除 微 循 环 障 碍, 从 而 发 挥 抗 转 移 作 用, 对 化 疗 放 疗 有 增 效 作 用, 增 加 机 体 免 疫 能 力, 具 有 镇 痛 抗 炎 抗 感 染 等 作 用 [10] 25
使 用 活 血 化 瘀 法 不 但 能 祛 邪 抗 癌 消 瘤, 亦 可 对 瘀 血 引 起 的 发 热 瘀 血 阻 络 引 起 的 出 血 血 瘀 经 络 所 致 的 疼 痛 等 症 起 到 一 定 效 果 但 活 血 化 瘀 类 中 的 破 血 化 瘀 药 药 性 峻 猛, 所 以, 使 用 时 需 注 意 适 应 症, 控 制 剂 量, 以 防 引 起 出 血 5.1.4 化 痰 除 湿 法 朱 丹 溪 曾 曰 : 凡 人 身 上 中 下, 有 块 物 者, 多 属 痰 症, 痰 凝 湿 聚 是 致 使 肝 癌 癌 毒 形 成 的 基 本 病 理 之 一, 化 痰 除 湿 法 正 是 针 对 痰 湿 这 个 病 理 因 素 而 设 立 的 化 痰 除 湿 不 仅 对 因, 而 且 可 以 减 轻 临 床 症 状, 使 肝 癌 发 展 转 移 得 以 控 制 在 肝 癌 治 疗 中, 常 用 化 痰 除 湿 药 物 有 泽 漆 山 慈 姑 茯 苓 猪 苓 泽 泻 车 前 子 生 薏 苡 仁 木 防 已 大 贝 母 皂 角 刺 半 夏 葶 苈 子 苍 术 厚 朴 藿 香 佩 兰 晚 蚕 砂 煨 草 果 等 现 代 实 验 研 究 表 明 某 些 化 痰 祛 湿 药 物 本 身 就 有 抗 肿 瘤 作 用 如 化 痰 药 泽 漆 对 体 外 多 种 瘤 株 有 抑 制 作 用 [11] ; 除 湿 药 生 薏 苡 仁 对 艾 氏 腹 水 癌 有 明 显 抑 制 作 用 [12] 化 痰 除 湿 法 在 临 床 并 非 单 独 应 用, 往 往 结 合 病 情, 根 据 辨 证 论 治 的 原 则 配 以 其 他 治 疗 方 法 化 痰 法 与 理 气 法 合 用 即 理 气 化 痰, 用 于 气 郁 痰 凝 者 ; 与 清 热 药 合 用 为 清 热 化 痰 法, 用 于 痰 火 互 结 或 热 灼 痰 结 者 ; 与 健 脾 药 合 用 称 健 脾 化 痰 法, 用 于 脾 虚 痰 凝 者 ; 与 活 血 药 合 用 称 活 血 化 痰 法, 用 于 血 瘀 痰 结 者 治 湿 当 根 据 湿 聚 部 位 的 不 同, 分 别 采 取 芳 香 化 湿 淡 渗 利 湿 健 脾 除 湿 温 化 水 湿 等 法 5.1.5 清 热 利 湿 法 湿 热 亦 是 致 使 肝 癌 癌 毒 形 成 的 基 本 病 理 之 一 清 热 利 湿 法 即 是 针 对 湿 热 毒 邪, 或 湿 浊 蕴 而 化 热 成 毒 设 立 的 因 肝 胆 脾 胃 位 于 中 焦, 湿 热 蕴 积 极 为 常 见 本 法 可 缓 解 临 床 症 状, 改 善 实 验 室 指 标, 保 护 肝 功 能, 部 分 药 物 具 有 直 接 抑 制 杀 伤 肝 癌 细 胞 作 用 故 肝 癌 治 疗 使 用 清 热 利 湿 具 有 重 要 意 义 在 肝 癌 治 疗 中, 常 用 清 热 化 湿 药 有 黄 连 黄 芩 黄 柏 夏 枯 26
草 田 基 黄 茵 陈 蒿 垂 盆 草 苦 参 虎 杖 风 尾 草 鸡 骨 草 酢 酱 草 白 藓 皮 地 肤 子 金 钱 草 海 金 砂 等 5.1.6 软 坚 散 结 法 软 坚 散 结 法 是 针 对 肝 癌 结 块 坚 硬 所 设, 是 使 用 软 坚 散 结 药 物 使 肿 块 软 化 缩 小 消 散 的 治 疗 方 法 肿 瘤 古 称 石 瘕 岩, 多 为 有 形 之 物, 坚 硬 如 石 内 经 中 早 已 指 出 : 坚 者 削 之 结 者 散 之 所 以 对 于 肝 癌 有 形 结 块 亦 多 用 法 治 疗 中 医 药 理 认 为 味 咸 中 药 能 够 软 化 坚 块, 如 鳖 甲 的 咸 平 龟 版 的 甘 咸 海 螵 蛸 的 咸 涩 海 浮 石 的 咸 寒 等 都 有 软 坚 作 用 散 结 则 常 通 过 治 疗 产 生 聚 结 的 病 因 而 达 到 散 结 的 目 的, 如 清 热 散 结 药 治 热 结, 理 气 散 结 药 治 气 结, 化 瘀 散 结 药 治 瘀 结 等 在 治 疗 肝 癌 时 常 用 的 软 坚 散 结 类 药 物 有 龟 版 鳖 甲 牡 蛎 海 浮 石 海 藻 瓦 楞 子 昆 布 海 蛤 壳 夏 枯 草 穿 山 甲 地 龙 白 芥 子 半 夏 胆 南 星 瓜 蒌 半 夏 天 葵 子 山 慈 菇 等 根 据 现 代 药 理 研 究, 软 坚 散 结 药 物 抗 肿 瘤 的 机 理 主 要 在 于 直 接 杀 伤 癌 细 胞, 调 整 免 疫 状 态 如 鳖 甲 可 直 接 抑 制 人 肝 癌 细 胞 胃 癌 细 胞 的 呼 吸 ; 对 移 植 性 肝 癌 亦 有 抑 制 作 用, 并 可 提 高 免 疫 能 力 [12] 5.2 扶 正 补 虚 扶 正 之 法, 是 治 疗 肝 癌 必 要 时 的 防 御 性 姑 息 疗 法 对 于 中 晚 期 患 者, 对 于 已 经 或 正 在 进 行 手 术 或 介 入 放 疗 化 疗 的 肝 癌 患 者, 在 邪 毒 肆 虐 的 同 时, 因 已 表 现 出 正 虚 之 征, 需 配 合 使 用 补 虚 扶 正 之 治 因 为, 扶 正 是 帮 助 机 体 提 高 抗 癌 能 力 的 手 段, 以 冀 养 正 积 自 除, 通 过 扶 正 可 以 补 益 气 血, 调 理 阴 阳 脏 腑, 达 到 减 轻 痛 苦 延 长 生 存 时 间 带 瘤 生 存 的 目 的 但 特 别 需 要 注 意 防 止 养 奸 存 患 闭 门 留 寇, 因 片 面 扶 正 补 益, 可 资 长 癌 毒, 促 生 恶 肉, 不 利 于 病 情 灶 的 稳 定 治 疗 肝 癌 常 使 用 的 扶 正 补 益 法 应 包 括 益 气 养 血 法, 养 阴 生 津 法, 滋 阴 补 肾 法, 健 脾 助 运 法 27
扶 正 补 虚 具 有 类 似 生 物 反 应 调 节 剂 的 作 用, 可 诱 导 诸 多 细 胞 因 子 的 释 放, 促 进 淋 巴 细 胞 转 化, 提 高 细 胞 免 疫 活 性, 保 护 和 增 强 患 者 的 免 疫 功 能, 使 发 生 转 移 的 癌 细 胞 在 运 动 中 被 杀 灭, 调 整 体 内 环 境, 提 高 免 疫 功 能, 加 强 抵 御 和 拔 除 病 邪 的 能 力, 抑 制 癌 毒 生 长 [13] 在 临 床 运 用 时, 首 先 应 根 据 病 情 早 晚 病 程 长 短 体 虚 程 度 个 体 特 性 如 性 别 年 龄 等 情 况, 辨 清 阴 阳 气 血, 辨 别 五 脏 虚 损 及 脏 腑 间 相 互 关 系, 采 用 对 应 的 补 益 正 如 古 人 云 形 不 足 者 温 之 以 气, 精 不 足 者 补 之 以 味, 不 同 情 况 下 运 用 不 同 补 益 方 法, 以 增 强 人 体 正 气, 提 高 抗 病 能 力, 达 到 正 胜 邪 却 的 目 的 5.2.1 益 气 养 血 法 本 法 为 中 晚 期 肝 癌 有 明 显 气 血 虚 弱, 或 化 疗 放 疗 治 疗 后 所 致 骨 髓 抑 制 及 全 血 下 降 所 设 常 用 药 物 有 党 参 黄 芪 炙 甘 草 熟 地 仙 鹤 草 鸡 血 藤 茜 草 根 当 归 阿 胶 白 芍 黄 精 制 首 乌 等 5.2.2 养 阴 生 津 法 本 法 为 肝 癌 伴 阴 津 损 伤 而 设, 常 用 药 物 有 沙 参 麦 门 冬 天 冬 百 合 玉 竹 生 地 天 花 粉 西 洋 参 龟 板 鳖 甲 等 临 床 使 用 时 需 慎 防 滋 阴 呆 胃 滋 阴 助 湿 故 可 适 当 配 伍 理 气 助 运 药 物 5.2.3 滋 阴 补 肾 法 本 法 为 中 晚 期 肝 癌 伴 肝 肾 阴 亏 所 设, 常 用 药 物 有 生 地 熟 地 制 首 乌 制 黄 精 龟 板 鳖 甲 女 贞 子 枸 杞 子 旱 莲 草 五 味 子 知 母 等 5.2.4 健 脾 助 运 法 本 法 为 肝 癌 伴 脾 胃 虚 弱 食 积 不 行 而 设 有 胃 气 则 生, 无 胃 气 则 死, 健 脾 助 运 应 当 贯 穿 肝 癌 治 疗 全 过 程 常 用 的 健 脾 助 运 药 有 黄 芪 党 参 人 参 白 术 淮 山 药 焦 山 楂 炒 六 曲 炒 谷 麦 芽 神 曲 鸡 内 金 砂 仁 等 实 验 研 究 证 明, 健 脾 理 气 药 不 仅 对 肝 癌 的 诱 导 阶 段 有 预 防 作 28
用, 且 对 癌 变 作 用 过 程 的 促 癌 阶 段 有 阻 断 作 用 实 验 还 证 实 健 脾 扶 正 法 有 刺 激 网 状 系 统 吞 噬 活 性 促 进 蛋 白 质 及 脂 肪 代 谢, 从 而 提 高 机 体 细 胞 免 疫 功 能 的 作 用 因 此, 健 脾 理 气 药 不 仅 可 以 改 善 临 床 症 状 延 长 生 存 期, 而 且 在 中 西 医 结 合 中 起 到 十 分 明 显 的 效 果 [14] 6 临 证 备 要 总 结 肝 癌 病 因 复 杂, 致 病 癌 毒 病 势 猛 烈, 病 变 涉 及 全 身 多 个 脏 腑, 病 及 机 体 的 气 血 阴 阳, 治 疗 棘 手, 预 后 不 佳 在 对 本 病 的 认 识 与 治 疗 中 需 注 意 如 下 一 些 问 题 6.1 整 体 和 局 部 肝 癌 虽 表 现 为 肝 脏 局 部 肿 块, 但 实 质 上 是 人 体 受 内 外 环 境 影 响 所 出 现 的 整 体 病 变 中 医 对 肝 癌 认 识 的 整 体 观 念 贯 穿 于 认 识 病 因 病 机 治 疗 护 理 等 每 一 个 环 节 因 此, 掌 握 整 体 与 局 部 的 对 立 统 一 的 辨 证 关 系 是 至 关 重 要 的 肝 癌 的 发 生 发 展 变 化 过 程, 是 一 个 因 虚 致 实 因 实 致 虚 的 恶 性 循 环, 虚 者 全 身 正 气 本 虚 ; 实 者 局 部 癌 毒 属 实 在 疾 病 的 过 程 中, 由 于 局 部 实 性 病 灶 的 存 在, 使 受 侵 脏 腑 组 织 受 损, 并 影 响 到 全 身, 产 生 相 关 脏 腑 功 能 失 调 和 形 态 变 化 ; 反 之, 全 身 整 体 状 况 的 好 坏 又 关 系 到 治 疗 的 成 败 所 以, 对 一 个 肝 癌 患 者, 不 仅 要 了 解 肝 癌 局 部 病 灶 的 大 小 性 质, 更 需 了 解 患 者 的 体 质 强 弱 与 否 全 身 机 能 状 态 好 坏 相 关 脏 腑 气 血 的 功 能 失 调 状 态 精 神 情 绪 饮 食 情 况 ; 不 仅 要 关 注 病 变 实 质 肝 胆 的 征 象 治 疗 局 部 病 变, 更 应 重 视 脏 腑 机 能 状 态 气 血 阴 阳 是 否 调 和 气 机 升 降 出 入 能 否 平 衡, 以 做 到 整 体 和 局 部 相 统 一 6.2 辨 证 和 辨 病 所 谓 辨 病, 既 包 括 辨 西 医 之 病, 又 包 含 辨 中 医 之 病 相 对 西 医 学 诊 断 肿 瘤 的 客 观 细 微 而 言, 中 医 诊 断 略 显 主 观 笼 统 所 以 中 医 药 已 经 将 西 医 的 肿 瘤 诊 断 学, 纳 入 自 己 辨 病 辨 证 治 疗 肿 瘤 的 轨 道 结 合 西 医 辨 病, 才 能 对 肝 癌 的 发 病 病 理 性 质 西 29
医 治 疗 现 状 死 亡 率 生 存 率 等 有 全 面 的 认 识, 有 助 于 中 医 治 疗 的 扬 长 避 短 中 医 对 肝 癌 的 辨 病, 既 说 明 病 变 的 重 点, 又 提 示 病 机 的 关 键 肝 癌 患 者 病 情 有 差 别, 如 有 的 肝 癌 辨 病 名 为 症 积 ; 有 的 肝 癌 辨 病 名 为 黄 疸 ; 还 有 的 则 辨 病 名 为 臌 胀 因 此, 对 病 证 的 诊 断 和 认 识, 更 利 于 突 出 重 点, 有 的 放 矢, 确 立 正 确 对 应 的 治 疗 法 则 所 以, 应 该 将 辨 证 和 辨 病 结 合 起 来, 在 全 方 位 了 解 病 情 的 前 提 下, 确 立 治 法 6.3 祛 邪 与 扶 正 如 上 文 所 述, 祛 邪 抗 癌 法 是 治 疗 肝 癌 的 基 本 治 则 然 而, 在 肝 癌 的 发 生 发 展 变 化 过 程 中, 邪 与 正 之 间 相 互 消 长, 不 断 变 化, 癌 毒 炽 盛, 正 气 耗 伤 尤 其 是 中 晚 期 患 者, 正 虚 之 相 渐 渐 显 现 突 出, 或 以 正 虚 为 主 因 此, 在 治 疗 上 必 须 把 扶 正 与 祛 邪 辩 证 地 结 合 起 来 依 据 癌 症 各 个 阶 段 的 特 点, 根 据 客 观 实 际 病 人 的 虚 实 状 况 而 定 攻 补 既 认 识 到 祛 除 病 邪 的 积 极 意 义, 又 重 视 结 合 扶 正 法 的 必 要 作 用 ; 既 需 注 意 祛 邪 抗 癌 不 能 伤 正, 又 要 看 到 扶 助 正 气 也 是 祛 邪 的 重 要 保 证 使 病 人 在 接 受 抗 癌 治 疗 消 除 癌 肿 的 同 时, 能 保 持 相 对 好 的 身 体 抵 抗 力 营 养 状 况, 保 持 好 的 胃 口, 以 保 证 生 活 质 量, 增 强 耐 受 力, 有 机 会 接 受 更 为 全 面 的 各 种 治 疗 从 临 床 治 疗 来 看, 单 纯 强 调 祛 邪 抗 癌, 药 用 剂 量 过 大, 解 毒 攻 毒 种 类 过 多 亦 可 伤 正, 造 成 病 情 恶 化 ; 而 只 强 调 补 虚 扶 正 又 确 难 以 消 除 瘤 体, 且 有 贻 误 病 机 的 危 险 所 以, 应 根 据 病 情 的 具 体 表 现 患 者 的 体 质 状 况 而 区 别 对 待, 或 以 祛 邪 为 主, 或 以 扶 正 为 主 或 先 攻 后 补, 或 先 补 后 攻, 或 攻 补 兼 施, 才 能 收 到 较 好 的 效 果 6.4 治 标 与 治 本 标 本 概 念 是 相 对 而 言 的, 如 正 气 为 本, 邪 气 为 标 ; 病 因 病 机 为 本, 症 状 为 标 从 遵 循 急 则 治 标, 缓 则 治 本 的 原 则 而 言, 针 对 肝 癌 的 急 症, 如 出 血 疼 痛 腹 水 等, 首 先 应 当 治 标, 解 除 危 急 险 症, 缓 解 患 者 难 以 忍 受 的 痛 苦, 为 进 一 步 治 疗 争 取 时 机 6.5 单 治 与 复 治 30
单 治 是 指 单 纯 的 治 疗 方 法 ; 复 治 是 指 多 种 治 法 并 进 从 肝 癌 病 因 病 理 的 分 析 可 看 出 本 病 的 复 杂 沉 痼 棘 手 尤 其 从 致 生 癌 毒 病 理 因 素 的 胶 结 难 解 可 以 推 断, 单 一 的 治 疗 方 法 恐 难 多 环 节 取 效 所 以, 无 论 是 从 脏 腑 相 关 之 治 从 针 对 癌 毒 病 理 因 素 之 治 从 癌 毒 与 正 气 相 互 消 长 来 看, 从 使 用 药 物 剂 型 种 类 从 用 药 的 方 式 途 径 来 看, 都 需 要 复 法 同 治 多 头 并 进 6.6 解 毒 与 攻 毒 清 热 解 毒 药 与 攻 毒 抗 癌 药 都 属 于 肝 癌 祛 邪 治 法 中 抗 癌 解 毒 法 与 多 为 苦 寒 之 性 的 解 毒 药 相 比, 攻 毒 药 是 指 那 些 具 有 毒 性, 大 热 大 寒, 有 强 烈 破 积 消 瘀 消 痰 解 毒 之 品 多 为 虫 类 药 或 有 一 些 毒 性 的 植 物 药, 如 蟾 皮 马 钱 子 等 清 热 解 毒 药 适 合 于 热 毒 炽 盛 的 病 证 ; 而 攻 毒 药 则 适 用 于 瘀 毒, 风 毒, 痰 毒, 湿 毒 等 特 殊 类 型 的 癌 毒 临 床 应 用 时, 需 谨 慎 适 量 对 应 性 地 选 择 特 别 防 止 不 计 体 质 不 顾 脾 胃 状 况 的 信 手 拈 来, 毕 竟, 苦 寒 败 胃, 苦 燥 伤 阴, 大 毒 伤 正 6.7 治 气 与 治 血 气 滞 血 瘀 是 肝 癌 癌 毒 形 成 的 基 本 病 理 因 素 治 气 应 同 时 治 血, 治 血 不 忘 理 气 气 血 调 和, 气 机 流 畅, 血 瘀 得 去, 气 血 并 治, 在 肝 癌 治 疗 中 具 有 重 要 意 义 从 另 一 方 面 来 看, 肿 瘤 病 的 发 展 过 程 实 际 上 是 一 个 慢 性 消 耗 过 程 在 虚 证 出 现 时, 常 主 要 表 现 为 气 血 亏 虚 的 征 象 故 在 临 床 肿 瘤 治 疗 中, 注 意 益 气 生 血, 结 合 补 血 益 气 气 血 充 足, 正 气 得 复, 则 机 体 抵 抗 力 抗 癌 能 力 增 强, 有 助 于 进 一 步 地 治 疗 和 生 命 质 量 的 提 高 6.8 肝 脾 与 肝 肾 如 上 文 辨 肝 癌 脏 腑 病 变 所 言 : 肝 癌 病 在 肝 胆, 涉 及 脾 胃 与 肾 肾 生 肝, 肝 克 脾 因 为 肝 脾 肝 肾 之 间 的 相 生 相 克 关 系, 对 于 肝 癌 中 常 出 现 的 肝 郁 脾 虚 肝 肾 阴 虚 证 候, 需 注 意 调 理 脏 腑 之 间 的 关 系, 以 控 制 疾 病 的 传 变, 恢 复 机 体 生 理 功 能 的 平 衡 协 调 31
正 如 金 匮 要 略 所 言 : 见 肝 之 病, 知 肝 传 脾, 当 先 实 脾 在 肝 癌 治 疗 中, 根 据 五 行 生 克 制 化 理 论, 参 照 虚 则 补 其 母 实 则 泻 其 子 等 原 则, 采 用 疏 肝 健 脾 滋 肾 养 肝 的 治 法, 注 意 调 整 恢 复 脏 腑 功 能 及 脏 腑 间 的 相 互 协 调 关 系 6.9 调 脾 与 和 胃 在 肝 癌 的 治 疗 中, 尤 其 要 重 视 脾 胃 功 能, 这 不 仅 是 因 为 肝 脾 的 相 克 关 系, 更 主 要 的 是 脾 胃 为 后 天 之 本, 气 血 生 化 之 源 因 为 有 胃 气 则 生, 无 胃 气 则 死, 故 在 祛 邪 之 治 中, 防 止 重 伤 脾 胃 只 有 保 持 良 好 的 胃 口, 食 物 才 能 转 化 为 气 血, 药 物 才 能 得 以 吸 收 在 扶 正 之 治 中, 要 以 辨 证 为 依 据, 根 据 病 情 的 需 要 选 择 适 当 的 补 益 法 例 如, 即 便 是 肝 肾 阴 虚, 需 滋 养 肝 肾 的 同 时, 必 须 注 重 脾 胃, 需 处 处 照 顾 脾 胃, 重 视 胃 气 的 旺 盛 6.10 药 物 与 食 物 药 食 同 源, 肝 癌 的 中 医 治 疗, 除 了 使 用 药 治, 还 应 结 合 食 疗 选 择 与 身 体 需 要 相 对 应 的 补 益 食 物, 起 到 扶 正 抗 癌, 增 强 体 质 的 作 用 祖 国 医 学 一 向 强 调 饮 食 疗 法, 内 经 曾 曰 : 毒 药 攻 邪, 五 谷 为 养, 五 果 为 助, 五 畜 为 益, 五 菜 为 充, 气 味 合 而 服 之, 以 补 益 精 气 例 如, 肝 癌 化 疗 期 间 容 易 出 现 骨 髓 抑 制, 因 此 在 饮 食 上 可 以 多 补 充 足 量 的 造 血 原 料, 诸 如 含 铁 的 食 物 菠 菜 西 红 柿 猪 肝 瘦 肉 鸡 蛋, 多 食 用 含 丰 富 维 生 素 的 新 鲜 蔬 菜, 如 罗 卜 海 带 紫 菜, 以 及 甲 鱼 泥 鳅 鲤 鱼 等 水 产 品 ; 配 合 服 用 健 脾 食 物 扁 豆 薏 米 粥 芡 实 粥 猴 头 菌 菇 鸡 内 金 等 以 补 充 胃 气 再 如 在 放 疗 期 间, 因 热 灼 伤 阴, 在 饮 食 上 可 多 补 充 些 补 阴 清 凉 甘 寒 生 津 的 食 物, 如 梨 汁 甘 蔗 汁 荸 荠 汁 白 木 耳 蜂 蜜 等 这 些 药 食 结 合 的 应 用, 既 强 调 调 养 脾 胃 的 重 要 性, 亦 说 明 多 法 并 用 的 必 要 性 6.11 生 理 和 心 理 肝 癌 是 生 理 平 衡 的 破 坏, 人 体 肝 胆 细 胞 异 化 增 生 而 形 成 的 其 形 成 发 展 预 后 都 与 心 理 状 况 密 切 相 关 例 如, 在 临 床 32
工 作 中 常 看 到 一 些 病 人, 一 旦 被 确 诊 为 肝 癌, 忧 虑 重 重, 悲 观 抑 郁 ; 有 的 甚 至 完 全 绝 望, 拒 绝 治 疗 作 为 医 师, 在 关 注 肿 瘤 患 者 生 理 病 理 变 化 的 同 时, 重 视 患 者 的 心 理 状 态, 积 极 劝 导 病 人 及 家 属 正 视 现 实, 保 持 坦 然 愉 快 的 心 境, 增 强 战 胜 疾 病 的 信 心, 积 极 配 合 治 疗 惟 有 如 此, 才 能 争 取 逆 传 的 机 会, 取 得 良 好 的 疗 效 参 考 文 献 [1] 张 丽 生, 刘 宗 河, 黄 珍 杨 等. 黄 曲 霉 毒 素 B1 与 扶 绥 肝 癌 关 系 的 流 行 病 学 研 究. 广 西 医 学 院 学 报,1990,7(3):18 [2] 姜 乾 善, 刘 小 青, 吴 振 富 等. 癌 症 病 人 发 病 史 中 社 会 心 理 因 素 的 临 床 对 照 调 查 分 析. 中 国 心 理 卫 生,1987,1(1):38 [3] 黄 志 碧, 邬 质 彬, 徐 国 诚. 广 西 肝 癌 高 发 区 人 群 多 种 肝 炎 病 毒 感 染 的 流 行 病 学 研 究. 广 西 医 科 大 学 学 报,2000,17(1):79-82 [4] 黄 祖 瑚, 津 田 文 男, 邢 益 平 等. 慢 性 肝 病 和 肝 癌 中 HCV 核 心 区 三 种 寡 肽 抗 原 的 抗 体 检 测. 南 京 医 科 大 学 学 报,1995,15(2):243-246 [5] 汪 永 录, 周 汉 高, 顾 公 望 主 编. 肝 癌 研 究 进 展. 上 海 : 第 1 版. 上 海 科 学 技 术 出 版 社,1999:1-72 [6] 连 小 云, 暴 蕾, 路 明. 全 虫 抗 肿 瘤 作 用 研 究 进 展. 时 珍 国 医 国 药,2002, 13(2):116-117 [7] 鲁 恒 心, 方 肇 勤. 清 热 解 毒 治 法 的 现 代 研 究 进 展 及 其 在 肝 癌 中 的 应 用 概 况. 江 苏 中 医,2001,22(4):43-45 [8] 倪 红 梅. 理 气 药 治 疗 肝 癌 作 用 及 机 理 实 验 研 究. 山 西 中 医,2002,18(1): 47-49 [9] 朱 波.108 例 原 发 性 肝 癌 血 液 流 变 学 观 察. 广 西 医 科 大 学 学 报,1995,12: 458-460 [10] 杨 传 宝, 王 桂 芹. 恶 性 肿 瘤 的 活 血 化 瘀 治 疗 及 进 展. 医 学 综 述, 1995.1(8):337 [11] 蔡 鹰, 王 晶, 梁 秉 文. 泽 漆 根 体 外 抗 肿 瘤 实 验 研 究. 中 药 材,1999,22 (2):85-87 33
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第 二 部 分 临 床 研 究 收 集 在 随 师 门 诊 期 间 观 察 既 往 有 详 细 病 史 记 载 的 (1997 年 9 月 -2003 年 5 月 ) 已 明 确 诊 断 为 原 发 性 肝 癌 的 52 例, 分 析 其 病 史 症 状 与 体 征, 辨 证 求 因 及 其 病 机 特 点 探 究 致 病 癌 毒 种 类 临 床 辨 证 类 型 并 将 52 例 中 至 少 治 疗 一 月 以 上 能 配 合 相 应 理 化 检 查 可 进 行 疗 效 观 察 的 26 例 患 者 的 治 疗 前 后 症 状 肝 功 能 情 况 瘤 体 大 小 生 存 期 生 成 质 量 加 以 比 较, 以 分 析 疗 效, 探 索 有 效 治 疗 方 法 在 临 床 研 究 的 最 后 一 部 分, 列 举 有 效 案 例 1 52 例 原 发 性 肝 癌 的 临 床 特 征 研 究 1.1 一 般 资 料 病 例 选 择 : 本 组 52 例 患 者, 其 中 男 性 41 例 女 性 11 例, 年 龄 最 大 的 84 岁 年 龄 最 小 的 24 岁, 平 均 年 龄 49.6 岁 有 乙 肝 史 的 38 例, 肝 硬 化 史 29 例, 合 併 脾 大 22 例 ; 有 血 吸 虫 病 史 的 2 例 ; 有 肝 癌 家 族 史 3 例 确 诊 的 原 发 性 肝 癌 Ⅰ 期 3 例 Ⅱ 期 21 例 Ⅲ 期 28 例 患 者 曾 经 进 行 手 术 切 除 介 入 放 疗, 酒 精 注 射 治 疗 的 35 例, 单 纯 中 医 药 治 疗 的 17 例 1.2 诊 断 标 准 所 有 病 例 均 按 中 国 常 见 恶 性 肿 瘤 诊 治 规 范 中 原 发 性 肝 癌 的 诊 断 规 范 标 准 [1], 经 临 床 病 史 体 征 B 超 CT AFP CEA 肝 功 能 及 部 分 病 理 ( 手 术 者 ) 综 合 确 诊 为 原 发 性 肝 癌 1.3 病 情 资 料 根 据 四 诊 概 括, 收 集 病 人 的 主 要 症 状 与 体 征, 统 计 各 常 见 症 状 的 出 现 率, 以 了 解 肝 癌 病 人 的 主 要 痛 苦, 提 供 辨 因 和 辨 证 的 依 据 结 果 见 表 1 1.4 癌 毒 种 类 根 据 理 论 探 讨 内 容 ( 见 第 一 部 分 ), 辨 肝 癌 癌 毒 因 素 中 的 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 浊 湿 热 热 毒 何 种 为 盛, 是 否 交 结 辨 别 结 果 35
见 表 2 表 1 病 情 资 料 : 肝 癌 主 要 症 状 和 体 征 一 览 表 症 状 和 体 征 例 数 (N=52) 百 分 比 (%) 上 腹 肿 块 49 94.2 肝 区 疼 痛 48 92.3 脘 腹 胀 满 舌 质 紫 暗 46 46 88.5 88.5 神 疲 倦 怠 45 86.5 舌 苔 黄 腻 36 69.2 恶 心 欲 吐 36 69.2 口 干 口 苦 28 53.8 消 瘦 27 51.9 大 便 稀 溏 23 44.2 黄 疸 21 40.1 小 便 短 少 18 34.6 腹 水 17 32.7 烦 躁 17 32.7 出 血 12 23.1 发 热 10 19.2 下 肢 浮 肿 8 15.3 表 2: 癌 毒 种 类 一 览 表 癌 毒 种 类 例 数 (N=52) 百 分 比 (%) 气 滞 52 100 血 瘀 49 94.2 湿 热 湿 浊 痰 凝 38 32 20 73.1 61.5 38.5 热 毒 19 36.5 36
1.5 证 型 特 点 根 据 肝 癌 患 者 的 临 床 主 要 症 状 和 体 征, 参 考 理 论 研 究 部 分, 结 合 癌 毒 种 类, 及 脏 腑 辨 证 的 结 果, 确 立 下 列 常 见 证 型 的 辨 证 要 点, 并 统 计 本 组 患 者 各 常 见 临 床 证 型 的 出 现 率 结 果 见 表 3 气 滞 瘀 结 : 胁 肋 胀 塞 疼 痛, 脘 腹 胀 闷, 或 有 窜 痛, 胁 下 积 块 坚 硬, 凸 凹 不 平, 恶 心 纳 差, 情 绪 忧 郁 不 畅, 舌 质 淡 暗 或 夹 有 紫 斑 紫 点, 苔 薄 白, 脉 弦 肝 胆 湿 热 : 胁 肋 痞 块 或 有 胀 痛, 身 目 发 黄, 纳 呆, 腹 胀, 口 苦, 泛 恶 欲 吐, 身 热, 肌 肤 瘙 痒, 或 寒 热 往 来, 大 便 不 调, 小 便 短 赤, 舌 苔 黄 腻, 脉 弦 数 脾 虚 湿 困 : 面 色 萎 黄, 形 瘦, 肢 倦 疲 乏 无 力, 口 腻 纳 呆, 腹 胀, 恶 心 便 溏, 头 身 困 重, 肢 体 浮 肿, 小 便 短 少, 舌 淡 苔 厚 腻 或 白 滑, 脉 濡 缓 或 虚 弱 热 毒 炽 盛 : 高 热 烦 渴, 神 昏 谵 语, 口 干 欲 冷 饮, 或 牙 痛 鼻 血, 鼻 准 红 赤, 手 掌 鱼 际 红 赤, 或 吐 血, 衂 血, 大 便 干 结, 小 便 短 赤, 舌 红, 苔 黄, 脉 数 等 气 血 亏 虚 : 少 气 懒 言, 神 倦 乏 力, 面 色 淡 白 或 萎 黄 不 华, 唇 色 淡 白, 爪 甲 色 淡, 头 晕 眼 花, 心 悸 多 梦, 手 足 发 麻, 或 有 头 晕 目 眩, 自 汗, 活 动 后 诸 症 加 重, 舌 淡, 脉 弱 或 细 无 力 肝 肾 阴 虚 : 头 晕 目 眩, 耳 鸣 健 忘, 失 眠 多 梦, 口 燥 咽 干, 胁 痛, 腰 膝 酸 软, 五 心 烦 热, 颧 红 盗 汗, 舌 红 少 苔, 脉 细 数 表 3. 临 床 常 见 证 型 一 览 表 证 型 特 点 例 数 (N=52) 百 分 比 (%) 气 滞 血 瘀 肝 胆 湿 热 脾 虚 湿 困 热 毒 炽 盛 气 血 亏 虚 肝 肾 阴 虚 52 38 32 19 41 38 100 73.1 61.5 36.5 78.8 73.1 37
1.6 总 结 与 讨 论 从 收 集 的 临 床 资 料 可 以 看 出, 本 组 52 例 肝 癌 中 Ⅱ 期 21 例 Ⅲ 期 28 例, 患 者 就 诊 时 多 已 属 于 中 晚 期 从 本 组 小 样 本 的 性 别 发 病 年 龄 来 看, 肝 癌 从 青 年 到 老 年 均 可 发 生, 平 均 年 龄 为 49.6 岁, 男 性 患 者 多 于 女 性, 比 例 约 为 4:1 这 与 文 献 所 报 告 虽 不 完 全 相 同, 但 有 一 定 的 相 似 性 [2][3] 从 肝 癌 相 关 因 素 来 看, 本 组 患 者 有 乙 肝 病 史 38 例, 高 达 73.1%; 合 併 肝 硬 化 者 达 29 例, 达 55.8%; 说 明 肝 癌 的 发 生 与 乙 肝, 肝 硬 化 有 一 定 的 关 系 这 与 文 献 所 报 告 的 肝 癌 相 关 因 素 较 一 致 [4] 但 肝 癌 家 族 史 病 例 仅 有 3 例, 与 文 献 报 道 有 差 异 [5] 从 病 人 就 医 情 况 看, 已 经 或 同 时 在 西 医 院 治 疗 的 患 者 约 为 67.3%, 说 明 多 数 患 者 能 循 求 中 西 医 综 合 治 疗 而 部 分 患 者 亦 因 病 达 晚 期, 全 身 情 况 差, 难 以 耐 受 西 医 化 疗 介 入 治 疗, 或 经 济 条 件 不 允 许 等 原 因, 仅 进 行 中 医 治 疗 从 临 床 症 状 和 体 征 来 看, 肝 癌 患 者 多 表 现 为 消 化 道 及 全 身 症 状, 最 常 见 的 是 上 腹 肿 块 肝 区 疼 痛 脘 腹 胀 满 神 疲 倦 怠, 这 些 症 状 的 发 生 率 高 达 80% 以 上 ; 而 较 为 严 重 的 伴 发 症 如 黄 疸 腹 水 出 血 发 热 分 别 达 40.1% 32.7% 23.1% 19.2%, 说 明 肝 癌 发 病 及 病 程 中 患 者 症 情 较 重 研 究 肝 癌 癌 毒 种 类 时 发 现, 癌 毒 因 素 中 气 滞 血 瘀 及 湿 热 的 出 现 率 较 高, 分 别 达 100% 94.2% 73.1%, 是 最 为 常 见 的 癌 毒 因 素 而 其 他 因 素 如 湿 浊 痰 凝 及 热 毒 亦 易 与 上 述 三 种 因 素 兼 夹 并 见 估 计 这 与 肝 癌 致 病 原 因 复 杂, 例 如 饮 食 情 志 外 感 禀 赋 皆 可 致 病 ; 而 在 病 变 过 程 中 所 形 成 的 多 种 病 理 因 素, 在 一 定 条 件 下, 可 互 为 因 果 相 互 转 化 有 关 诸 如 病 理 因 素 中, 湿 浊 可 蕴 而 转 化 为 湿 热, 气 滞 日 久 可 成 血 瘀, 气 滞 血 瘀 郁 而 化 热 生 火 成 为 热 毒, 等 等 因 此, 可 以 说 癌 毒 因 素 常 胶 合 难 解 互 相 兼 夹 相 互 转 化 所 以 在 临 床 辨 证 中, 就 个 体 肝 癌 患 者 而 言, 将 肝 癌 癌 毒 因 素 认 定 为 某 一 种, 既 不 可 能 亦 不 客 观, 应 充 分 认 识 癌 毒 致 病 的 复 38
杂 性 在 肝 癌 发 病 及 病 程 中, 多 因 相 合 成 为 癌 毒, 可 能 仅 有 某 一 种 或 某 几 种 表 现 得 突 出 而 已 临 床 辨 因 时, 客 观 动 态 全 面 准 确 地 把 握 癌 毒 因 素 具 有 重 要 意 义 对 肝 癌 的 临 床 分 型, 目 前 尚 无 一 致 意 见 [6] 从 我 们 对 临 床 证 型 的 统 计 结 果 看, 肝 癌 患 者 的 证 型 常 表 现 为 虚 实 夹 杂 实 证 中, 气 滞 血 瘀 证 达 100%, 所 有 病 人 皆 有 不 同 程 度 的 气 滞 血 瘀 其 他 证 型 诸 如 肝 胆 湿 热 脾 虚 湿 困 及 热 毒 炽 盛 亦 都 在 30% 以 上 ; 虚 证 中 以 气 血 亏 虚 为 多 见, 达 78.8%; 肝 肾 阴 虚 者 亦 达 73.1% 肝 癌 患 者 的 症 情 复 杂 病 情 不 断 变 化, 同 一 个 患 者 常 常 是 初 诊 时 以 气 滞 血 瘀 湿 热 瘀 毒 为 主, 病 情 发 展 时, 或 作 了 化 疗 介 入 之 后 又 转 化 为 肝 肾 阴 虚 气 血 亏 虚 为 当 务 之 急 在 复 杂 性 兼 夹 性 的 问 题 上, 临 床 证 型 与 癌 毒 因 素 的 辨 别 极 为 相 似, 故 对 肝 癌 临 床 证 型 的 辨 别 亦 需 要 有 整 体 观 及 动 态 观 临 床 观 察 可 以 发 现 同 一 患 者 之 证, 常 是 几 种 证 型 的 复 合 虽 然 病 情 的 错 综 复 杂 性 给 辨 证 带 来 一 定 的 难 度, 但 动 态 观 察 审 时 度 势 审 症 求 因 是 原 则 相 对 而 言, 辨 肝 癌 时 期 辨 癌 毒 因 素 辨 正 虚 种 类, 比 起 一 定 要 将 患 者 定 位 于 某 个 证 型 显 得 更 为 客 观 和 有 意 义 癌 毒 种 类 的 胶 合 难 解 及 临 床 证 型 的 错 综 兼 夹 转 化, 决 定 了 本 病 多 法 治 疗 复 方 处 理 随 机 立 法 的 必 要 性 和 重 要 性 文 献 参 考 [1] 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 医 政 司. 中 国 常 见 恶 性 肿 瘤 诊 治 规 范. 第 2 分 册. 原 发 性 肝 癌. 北 京 : 第 2 版. 北 京 医 科 大 学 中 国 协 和 医 科 大 学 联 合 出 版 社, 1991:2-12. [2]Yeh F,Yu M,Mo D et al.hepatis B virus,aflatoxins and hepatocellular carcinoma in southern Guangxi,China. Cancer Res,49:2506,1898 [3]Lindtjorn B.Cancer in southern Ethjopia.J Trop Med Hyg.90:181,1987 [4] 苏 明 华, 吴 继 周, 罗 光 汉 等. 广 西 肝 癌 低 发 区 HBV HCV 感 染 与 肝 细 胞 癌 关 系 的 对 照 研 究. 临 床 荟 萃,2002,17(4):209-210 39
[5] 汪 永 录, 周 汉 高, 顾 公 望 主 编. 肝 癌 研 究 进 展. 上 海 : 第 1 版. 上 海 科 学 技 术 出 版 社,1999:1-72 [6] 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 药 政 司. 新 药 治 疗 原 发 性 肝 癌 临 床 研 究 指 导 原 则. 中 国 肿 瘤,1993,2(7):11-12 40
2 26 例 原 发 性 肝 癌 的 疗 效 观 察 将 上 述 52 例 肝 癌 患 者 中 的 连 续 就 诊 一 月, 能 配 合 理 化 检 查 的 26 例 病 人 的 临 床 疗 效 归 纳 总 结, 以 了 解 中 医 药 治 肝 癌 的 疗 效 2.1 一 般 资 料 本 组 26 例 患 者, 其 中 男 性 22 例 女 性 4 例, 年 龄 最 大 的 84 岁, 年 龄 最 小 的 24 岁, 平 均 年 龄 53.2 岁 乙 肝 史 13 例, 肝 硬 化 16 例, 脾 大 10 例 ; 其 中 曾 做 过 手 术 切 除 2 例, 介 入 治 疗 12 例, 酒 精 注 射 3 例, 单 纯 中 医 药 治 疗 9 例 2.2 治 疗 方 法 2.2.1 辨 证 论 治 方 药 2.2.1.1 辨 证 治 则 及 大 法 当 先 辨 肝 癌 病 期 辨 清 本 虚 标 实 孰 多 孰 少 ; 辨 癌 毒 因 素 ; 辨 正 虚 种 类 ; 辨 病 变 脏 腑 强 调 从 癌 毒 性 质 及 正 虚 性 质 治 疗 治 疗 原 则 为 抗 癌 扶 正 治 疗 大 法 是 抗 癌 解 毒 依 据 患 者 病 程 及 病 变 性 质 适 当 选 用 解 毒 或 攻 毒 之 品, 诸 如 白 花 蛇 舌 草 15-20g 白 毛 夏 枯 草 15g 半 枝 莲 15g 漏 芦 10g 泽 漆 10g 山 慈 菇 12g 露 蜂 房 10g 龙 葵 20g 藤 梨 根 25g 红 豆 杉 20g 菝 葜 15g 炙 蟾 皮 3g 炙 蜈 蚣 3 条 制 南 星 10g 等, 在 此 基 础 上, 有 的 放 矢, 辨 因 而 治 2.2.1.2 辨 癌 毒 因 素 及 正 虚 种 类 用 药 气 滞 : 疏 肝 理 气, 柴 胡 疏 肝 散 加 减 药 用 柴 胡 6g 青 皮 6g 陈 皮 6 制 香 附 10g 八 月 札 12g 川 楝 子 10g 炒 玄 胡 10g 石 打 穿 25g 木 香 5g 大 腹 皮 乌 药 10g 炒 枳 壳 10g 佛 手 5g 沉 香 3g 九 香 虫 5g 徐 长 卿 10g 等 血 瘀 : 活 血 化 瘀, 用 桃 红 四 物 汤 加 减 药 用 : 赤 芍 10g 归 尾 12g 丹 参 10g 川 芎 10g 桃 仁 10g 红 花 10g 莪 术 10g 三 棱 10g 炮 山 甲 先 10g 失 笑 散 包 10g 片 姜 黄 10g 炙 水 蛭 3g 水 红 花 子 10g 泽 兰 10g 鬼 箭 羽 15g 土 鳖 虫 10g 路 路 通 10g 等 痰 凝 : 化 痰 软 坚, 导 痰 汤 加 减 化 裁 药 用 法 半 夏 10g 茯 苓 10g 41
制 南 星 10g 枳 实 10 苍 术 10g 厚 朴 6g 海 藻 15g 昆 布 12g 皂 角 刺 10g 牡 蛎 25g 山 慈 姑 10g 泽 漆 10g 全 瓜 蒌 15g 威 灵 仙 10g 炙 僵 蚕 10g 等 湿 热 : 清 热 利 湿, 以 茵 陈 蒿 汤 合 黄 连 解 毒 汤 加 减 药 用 茵 陈 10g 山 栀 子 10g 黄 连 3g 黄 芩 10g 生 大 黄 4-8g 龙 胆 草 10g 广 郁 金 10g 苦 参 10g 金 钱 草 15g 海 金 砂 15g 等 湿 浊 : 化 湿 泄 浊, 方 以 胃 苓 汤 加 减 药 用 : 苍 术 10g 白 术 10g 厚 朴 6g 法 半 夏 10g 藿 香 12g 石 菖 蒲 15g 槟 榔 10g 煨 草 果 6g 猪 苓 10g 茯 苓 10g 泽 泻 10g 车 前 草 15 生 薏 仁 20g 砂 仁 6g 等 热 毒 : 凉 血 清 热 解 毒, 方 选 犀 角 地 黄 汤 合 五 味 消 毒 饮 加 减 水 牛 角 片 先 20g 大 生 地 12g 赤 芍 10g 丹 皮 6g 龙 胆 草 10g 蒲 公 英 15g 白 花 蛇 舌 草 15 g 半 枝 莲 15g 半 边 莲 15g 龙 葵 10g 白 毛 夏 枯 草 12g 天 花 粉 10g 银 花 15g 连 翘 10g 等 气 血 亏 虚 : 益 气 养 血, 补 益 脾 胃, 方 选 八 珍 汤 合 当 归 补 血 汤 加 减 药 用 生 黄 芪 15-25g 潞 党 参 10g 当 归 10g 仙 鹤 草 15g 鸡 血 藤 15g 熟 地 12g 茜 草 根 15g 等 肝 肾 阴 虚 : 滋 养 肝 肾, 方 选 六 味 地 黄 丸, 或 一 贯 煎 合 二 至 丸 加 减 药 用 山 萸 肉 8g 大 生 地 12g 天 麦 冬 各 10g 炙 鳖 甲 15g 先 煎 炙 龟 板 10g 先 煎 枸 杞 子 10g 黄 精 10g 制 首 乌 10g 北 沙 参 10g 川 石 斛 10g 楮 实 子 10g 旱 莲 草 15g 女 贞 子 12g 等 2.2.1.3 随 症 加 减 腹 胀 痛 明 显 : 陈 莱 菔 英 15g 大 腹 皮 10g 青 皮 6g 等 ; 大 便 不 爽 或 大 便 难 解 : 槟 榔 10g 枳 壳 12g( 枳 实 10) 厚 朴 6g 生 军 5g 等 ; 肝 癌 结 块 明 显 : 配 合 牡 蛎 25g 煅 瓦 楞 子 20g 炙 鳖 甲 15g 先 煎 海 藻 15g 莪 术 10g 等 ; 腹 部 刺 痛 明 显 : 九 香 虫 5g 土 鳖 虫 6g 川 楝 子 10g 炒 玄 胡 12g 等 ; 42
腹 水 明 显 : 商 陆 根 10g 水 红 花 子 15g 沉 香 后 3g 煨 甘 遂 4g 陈 葫 芦 瓢 30g 克 煎 汤 代 水 木 防 已 10g 川 椒 目 4g( 肉 桂 3 后 入 ) 等 ; 腹 泻 : 风 尾 草 15g 败 酱 草 15g 葛 根 20g 苍 术 10g 等 ; 食 纳 不 香 或 减 少 : 炙 鸡 金 10g 砂 仁 后 下 3g 焦 楂 曲 各 10g 等 ; 恶 心 呕 吐 : 法 夏 10g 陈 皮 6g 竹 茹 12g 旋 复 花 10g 代 赭 石 先 20g 等 ; 齿 衂 鼻 衂 : 白 茅 根 15g 茜 根 10g 仙 鹤 草 15g 紫 草 15g 参 三 七 12g 大 蓟 10g 白 芨 10g 等 ; 口 干 明 显 : 芦 根 15g 大 生 地 12g 天 花 粉 15g 百 合 10g 玉 竹 10g 等 ; 低 热 反 复 : 青 蒿 15g 白 薇 15g 葎 草 15g 银 柴 胡 15g 鸭 跖 草 15g 等 ; 手 术 切 口 部 有 红 肿 热 痛 : 红 藤 25g 败 酱 草 20g 紫 花 地 丁 15g 银 花 12g 蒲 公 英 20g 天 花 粉 15g 玄 参 10 等 ; 胆 囊 炎 症 或 结 石 : 金 钱 草 20g 海 金 砂 包 15g 广 郁 金 15g 炙 鸡 金 10g 酢 酱 草 15g 等 ; 黄 疸 明 显 : 茵 陈 蒿 15g 广 郁 金 10g 金 钱 草 15 鸡 骨 草 20g 田 基 黄 15g 白 癣 皮 15g 等 ; 肝 功 能 损 害 : 田 基 黄 15g 垂 盆 草 20g 苦 参 12g 平 地 木 15g 虎 杖 10g 蒲 公 英 15g 贯 众 10g 蛇 舌 草 15g 等 ; 面 萎 唇 白 血 象 低 : 黄 芪 15g 当 归 10g 仙 鹤 草 15g 茜 草 根 15g 花 生 衣 10g 2.2.2 中 成 药 配 合 治 疗 结 块 明 显, 有 肝 硬 化 史 的, 可 加 用 鳖 甲 煎 丸,6 克 每 日 3 次 犀 黄 丸 1 支 每 日 2-3 次 片 仔 黄 1 克 每 日 3 次 2.2.3 西 医 介 入 及 手 术 治 疗 43
就 诊 前 及 就 诊 过 程 中, 不 排 除 西 医 的 治 疗 手 段, 如 手 术 介 入 酒 精 注 入 等 2.3 观 察 项 目 观 察 至 少 经 过 1 月 治 疗 的 病 人, 其 前 后 病 情 资 料 的 变 化 观 察 项 目 为 主 要 症 状 及 体 征 ; 肝 功 能 指 标 ; 瘤 体 治 疗 前 后 大 小 ; 实 验 室 指 标 ; 生 存 期 ; 生 活 质 量 2.4 疗 效 标 准 2.4.1 主 要 症 状 及 体 征 上 腹 肿 块 肝 区 疼 痛 脘 腹 胀 满 神 疲 倦 怠 等 肝 癌 常 见 症 状 和 体 征 完 全 消 失 为 显 效 ; 上 述 症 状 及 体 征 程 度 减 轻 食 纳 增 加 为 有 效 ; 症 状 体 征 无 缓 解, 且 程 度 加 重 的 为 无 效 2.4.2 肝 功 能 指 标 观 察 肝 功 能 指 标, 在 治 疗 前 后 的 变 化 肝 功 能 分 级 按 国 际 通 用 的 Child 分 级 A 级 : 血 清 胆 红 素 <34.2umol/L, 血 清 白 蛋 白 > 35g/L, 无 腹 水, 营 养 状 况 好 ;B 级 : 血 清 胆 红 素 34.2-51.3umol/L, 血 清 白 蛋 白 30-35g/L, 腹 水 少 量, 营 养 状 况 尚 好 ;C 级 : 血 清 胆 红 素 >51.3umol/L, 血 清 白 蛋 白 <30g/L, 腹 水 量 多, 营 养 状 况 较 差 2.4.3 瘤 体 变 化 按 照 WHO 对 实 体 瘤 的 疗 效 分 法 : 完 全 缓 解 (CR) 部 分 缓 解 (PR) 稳 定 (SD) 进 展 (PD) [1] 完 全 缓 解 (CR): 肿 瘤 消 失 并 持 续 一 月 以 上 ; 部 分 缓 解 (PR): 肿 瘤 两 个 最 大 的 相 互 垂 直 的 直 径 乘 积 缩 小 50% 以 上 并 持 续 1 个 月 以 上 ; 稳 定 (SD): 肿 瘤 两 个 最 大 的 相 互 垂 直 的 直 径 乘 积 缩 小 不 足 50%, 增 大 不 超 过 25% 并 持 续 1 个 月 以 上 ; 进 展 (PD): 肿 瘤 两 个 最 大 的 相 互 垂 直 的 直 径 乘 积 增 大 超 过 25% 2.4.4 生 存 期 从 初 诊 之 日 计 算, 到 末 次 就 诊 或 随 诊 时 截 止 统 计 半 年 1 年 3 年 生 存 者 的 例 数, 以 计 算 生 存 率 2.4.5 生 活 质 量 44
采 用 Karnofsky 评 分 标 准 [2] 能 进 行 正 常 活 动 不 需 特 殊 照 顾 者 计 80-100 分 : 正 常 无 主 诉 无 病 态 者 计 100 分 ; 能 正 常 活 动 轻 微 症 状 者 计 90 分 ; 能 正 常 ( 稍 吃 力 ) 有 些 症 状 和 轻 微 症 状 者 计 80 分 不 能 工 作 在 家 生 活 基 本 能 自 理 者 计 50-70 分 : 自 理 不 能 正 常 或 工 作 者 计 70 分 ; 有 时 需 要 较 多 照 顾 者 计 60 分 ; 需 较 多 生 活 照 顾 和 医 疗 者 计 50 分 不 能 自 理 需 相 当 住 院 的 照 顾, 疾 病 发 展 迅 速 者 计 20-40 分 : 无 力 需 特 殊 照 顾 和 帮 助 者 计 40 分 ; 重 度 无 力 需 住 院, 但 非 病 危 者 计 30 分 ; 重 症 必 须 住 院 ( 或 留 观 治 疗 ), 积 极 支 持 疗 法 者 计 20 分 病 危 者 计 0 人 -10 分 : 垂 死 迅 速 发 展 至 死 亡 者 计 10 分 ; 死 亡 者 计 0 分 疗 效 标 准 :Karnofsky 评 分 提 高 20 分 以 上 为 显 效 ; 提 高 10-20 分 为 有 效 ; 提 高 10 分 以 下 至 下 降 10 分 以 内 为 稳 定 ; 下 降 10 分 以 上 为 恶 化 2.5 随 访 方 法 门 诊 随 访, 电 话 随 访 2.6 治 疗 结 果 2.6.1 主 要 症 状 及 体 征 ( 见 表 1) 表 1. 治 疗 前 后 症 状 体 征 比 较 显 效 有 效 无 效 总 有 效 例 数 (26 例 ) 7 16 3 23 百 分 比 (%) 26.9 61.5 11.5 88.5 2.6.2 肝 功 能 变 化 ( 见 表 2) 表 2. 治 疗 前 后 肝 功 能 Child 分 级 A 级 B 级 C 级 治 疗 前 (26 例 ) 7 6 13 治 疗 后 (26 例 ) 13 11 2 按 SPSS10.0 软 件 等 级 资 料 统 计 u=2.792>1.96 P<0.01 治 疗 前 后 有 差 异 45
2.6.3 瘤 体 变 化 ( 见 表 3) 表 3. 治 疗 前 后 瘤 体 稳 定 率 完 全 缓 解 部 分 缓 解 稳 定 进 展 (CR) (PR) (SD) (PD) 例 数 (26 例 ) 3 8 12 3 百 分 比 (%) 11.5 30.8 46.2 11.5 2.6.4 生 存 期 ( 见 表 4) 表 4. 治 疗 后 生 存 时 间 表 半 年 1 年 3 年 例 数 (26 例 ) 24(5+12+7) 19(12+7) 7 生 存 率 (%) 92.3 73.1 26.9 2.6.5 生 活 质 量 ( 见 表 5) 表 5. 治 疗 后 KS 评 分 变 化 显 效 有 效 稳 定 恶 化 例 数 (26 例 ) 9 11 4 2 百 分 比 (%) 34.6 42.3 15.4 7.7 2.7 总 结 与 讨 论 从 上 述 26 例 肝 癌 患 者 的 临 床 资 料 可 以 看 出, 与 52 例 肝 癌 患 者 的 一 般 情 况 类 似, 男 性 发 病 多 于 女 性, 病 史 中 常 伴 有 乙 肝 肝 硬 化 及 脾 大 本 组 患 者 中 仅 有 9 例 单 纯 中 医 药 治 疗 共 计 17 例 即 65.4% 患 者 是 进 行 综 合 治 疗 的 ;12 例 即 46% 的 患 者 是 经 过 介 入 治 疗 的 介 入 治 疗 即 经 肝 动 脉 灌 注 化 疗 栓 塞 (TACE), 已 被 认 为 是 晚 期 不 能 手 术 的 原 发 性 肝 癌 最 有 效 的 姑 息 治 疗 手 段 然 而, TACE 后 常 出 现 栓 塞 后 综 合 征, 表 现 为 发 热 腹 胀 腹 痛 恶 心 呕 吐 黄 疸 症 状, 以 及 转 氨 酶 增 高 等 肝 功 能 损 害 [3][4] 本 组 患 者 多 处 于 肝 癌 中 晚 期, 因 其 多 伴 有 乙 肝 所 引 起 的 肝 损 46
害 和 肝 硬 化, 或 因 介 入 手 术 治 疗 肝 功 能 处 于 代 偿 或 失 代 偿 状 态, 所 以 多 出 现 较 严 重 的 临 床 症 状 及 体 征 ( 参 见 临 床 研 究 第 一 部 分 表 1 所 示 ) 因 此, 采 取 综 合 治 疗, 特 别 在 介 入 手 术 后 的 中 医 药 治 疗, 有 助 于 改 善 患 者 机 体 的 代 谢, 提 高 免 疫 功 能, 预 防 改 善 并 发 症, 促 进 机 体 康 复 和 巩 固 治 疗 效 果 从 疗 效 结 果 可 以 看 出, 中 医 药 治 疗 后, 本 组 88.5% 患 者 的 不 适 症 状 及 体 征 消 失 或 减 轻,76.9%( 显 效 加 有 效 ) 患 者 的 KPS 评 分 提 高 至 少 10 分 以 上, 说 明 中 医 药 治 疗 可 以 改 善 患 者 的 临 床 症 状, 提 高 生 存 期 内 的 生 活 质 量 从 治 疗 前 后 的 肝 功 能 比 较 可 以 看 出, 中 医 药 治 疗 可 以 改 善 肝 功 能 的 损 害, 这 在 中 医 药 治 疗 肝 癌 中 是 很 有 特 色 的 有 报 道 认 为 良 好 的 肝 功 能 是 肝 癌 病 人 长 期 生 存 的 关 键, 改 善 肝 功 能 即 是 间 接 地 延 长 了 生 存 期 [5] 因 此, 在 治 疗 中, 特 别 是 介 入 后, 使 用 中 医 药 治 疗 具 有 重 要 意 义 中 晚 期 肝 癌 的 自 然 生 存 期 据 报 道 只 有 1-2 个 月 [6] 在 本 组 有 关 生 存 期 的 观 察 统 计 中 可 以 发 现, 半 年,1 年,3 年 的 生 存 率 分 别 可 达 92.3% 73.1% 26.9%, 说 明 中 西 医 综 合 治 疗 可 以 延 长 生 存 期 从 瘤 体 稳 定 率 来 看, 本 组 患 者 的 肿 瘤 的 缓 解 率 为 42.3%(CR +PR), 近 半 数 患 者 ( 约 46.2% 的 SD) 处 于 肝 癌 瘤 体 大 小 的 稳 定 状 态 不 能 排 除 西 医 局 部 手 术 及 介 入 治 疗 对 肿 瘤 细 胞 直 接 清 除 和 杀 灭 作 用, 考 虑 中 医 药 治 癌 可 能 更 多 的 体 现 在 全 身 机 能 的 调 节 稳 定 瘤 体 促 进 带 瘤 生 存 方 面 由 于 客 观 条 件 的 限 制, 本 研 究 并 未 设 立 阳 性 对 照, 且 治 疗 亦 并 不 排 除 西 医 方 法 就 单 纯 中 医 药 治 疗 的 疗 效, 有 必 要 在 今 后 的 工 作 中 进 一 步 研 究 探 讨 对 于 肝 癌, 我 们 强 调 多 法 并 进 综 合 治 疗 由 上 述 疗 效 观 察 结 果 可 以 看 出, 中 医 药 在 改 善 症 状 减 轻 痛 苦, 保 护 肝 功 能, 减 轻 手 术 及 介 入 治 疗 的 副 反 应, 延 缓 肿 瘤 进 展, 促 进 病 人 带 瘤 生 存, 提 高 生 存 质 量 等 方 面 有 较 好 的 作 用 47
参 考 文 献 [1] 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 医 政 司. 中 国 常 见 恶 性 肿 瘤 诊 治 规 范. 第 2 分 册. 原 发 性 肝 癌. 北 京 : 第 2 版. 北 京 医 科 大 学 中 国 协 和 医 科 大 学 联 合 出 版 社, 1991:2-12. [2]M.M.Oken et al.toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group,Am.J.Clin Oncol,1982,5:649 [3]Rose D M,Chaproun W C, Broxkenbrough A T,el al.transcatheter arterial chemoembolization as primary treatment for hepatocellular carcinoma. A M J Surg.1999,177(5):405 [4] 周 际 昌. 实 用 内 科 学. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,1999:126-130 [5] 常 旭 等 主 编. 原 发 性 肝 癌 的 治 疗. 郑 州 : 河 南 医 科 大 学 出 版 社,1999:12 [6] 林 芷 英. 原 发 性 肝 癌 见 上 海 医 科 大 学 编 委 会 编. 实 用 内 科 学. 下 册. 北 京 : 第 9 版. 人 民 卫 生 出 版 社,1993:1454 48
3 案 例 举 隅 3.1 案 一 张 某 某, 男,62 岁 初 诊 2002 年 8 月 13 日 : 既 往 有 糖 尿 病 史 4 至 5 年, 近 作 例 行 检 查 时 发 现 生 化 中 AST,ALT 异 常 ( 未 携 报 告 ),B 超 发 现 肝 右 叶 多 枚 强 回 声 光 团, 最 大 约 2.4 1.9cm, 查 AFP 为 332.19ng/ml(<9); CEA:3.12ng/ml(1.15-9.7), 诊 断 为 肝 癌 患 者 右 上 腹 明 显 胀 满 疼 痛, 餐 后 更 甚, 腹 中 多 气, 矢 气 多, 纳 食 量 少, 手 掌 红 赤, 口 干 欲 饮, 二 便 尚 可, 疲 劳 乏 力, 面 色 欠 华, 苔 中 部 薄 腻, 质 暗 红, 隐 紫, 脉 弦 数 属 肝 肾 阴 伤, 正 虚 瘀 结, 脾 失 健 运 家 属 正 同 步 联 系 介 入 治 疗 处 方 : 炙 鳖 甲 ( 先 )12g 北 沙 参 10g 天 麦 冬 ( 各 )10g 枸 杞 子 10g 地 骨 皮 12g 炙 鸡 金 10g 焦 楂 肉 ( 各 )10g 青 皮 10g 砂 仁 ( 后 )3g 焦 白 朮 10g 川 楝 子 10g 猪 苓 15g 八 月 札 15g 水 红 花 子 12g 旱 莲 草 15g 仙 鹤 草 15g 茜 草 根 10g 山 慈 菇 15g 漏 芦 12g 红 豆 杉 20g 白 花 蛇 舌 草 20g 二 诊 2002 年 8 月 27 日 : 药 后 平 稳, 症 情 改 善 腹 胀 疼 痛 稍 有 减 轻, 口 略 干, 食 纳 尚 可, 疲 劳 乏 力 有 所 改 善, 大 便 日 行 2-3 次, 质 软 不 稀, 尿 色 淡 黄, 苔 黄 薄 腻 质 暗 红, 脉 细 弦, 面 黄 欠 华, 矢 气 稍 多 效 不 更 方, 原 法 基 础 上 酌 加 健 脾 理 气 化 瘀 抗 癌 之 品 处 方 :8.13 日 方 加 石 打 穿 20g 制 香 附 10g 莪 术 6g 改 焦 白 术 15g 三 诊 2002 年 10 月 11 日 : 已 作 局 部 介 入 治 疗, 术 后 反 应 较 多, 恶 心 厌 食 腹 胀 厌 油, 大 腹 偏 左 不 适, 大 便 尚 调, 苔 薄 质 暗 紫, 苔 薄 质 暗 紫, 脉 细, 面 黄 形 瘦 8 月 13 日 方 加 太 子 参 12g 天 花 粉 12g 莪 术 10g 石 打 穿 20g 炒 蒲 黄 包 10g 四 诊 2002 年 10 月 22 日 : 左 下 腹 不 适, 隐 有 胀 感, 疲 劳 乏 力, 二 便 正 常, 口 干, 夜 晚 明 显, 视 糊, 苔 黄 质 暗 红 脉 细 弦 滑 8 月 13 日 方 加 片 姜 黄 10g 莪 术 6g 鸡 血 藤 15g 太 子 参 12g 天 花 粉 12g 半 枝 莲 20g 石 打 穿 20g 五 诊 2002 年 11 月 8 日 : 近 来 自 觉 症 状 有 所 好 转, 腹 胀 缓 解, 49
但 多 食 不 舒, 两 胁 肋 偶 有 隐 痛, 口 干, 二 便 尚 调, 右 腿 酸 软, 苔 黄 质 红 脉 小 弦 数 8 月 13 日 方 加 石 打 穿 20g 鸡 血 藤 15g 莪 术 9g 太 子 参 12g 天 花 粉 12g 大 生 地 10g 六 诊 2002 年 11 月 19 日 : 复 查 肝 功 示 :ALT:53.3U/L,AST: 67.1U/L,GGT:78.1U/L,TB:28.2umol/L,DB:13.5umol/L, ALB:27.4g/L,GLB:46.7g/L,A/G:0.6,CHOL:2.66mmol/L, HDL-C:0.7mmol/L,LDL-C:1.28mmol/L,APO-A: 0.82mmol/L,LDH:426U/L,HBDH:309U/L, 腹 胀 基 本 缓 解, 左 下 腹 隐 有 胀 意, 口 干, 夜 晚 明 显, 厌 进 荤 食, 大 便 正 常, 苔 中 部 薄 黄 质 红 衬 紫 脉 细 8 月 13 日 方 加 石 打 穿 20g 鸡 血 藤 15g 太 子 参 12g 天 花 粉 12g 大 生 地 10g 乌 梅 肉 6g 七 诊 2002 年 11 月 26 日 :11 月 22 日 省 人 民 医 院 复 查 CT 示 : 肝 癌 栓 塞 术 后 改 变, 占 位 未 增 大, 无 新 生 病 灶 ; 脾 栓 塞 ( 部 分 ) 术 后 改 变 ; 右 肾 小 囊 肿 ; 双 肾 多 发 性 积 水 ( 良 性 ); 少 量 腹 水 自 觉 腹 胀 减 轻, 食 纳 好 转, 胁 肋 不 痛, 精 神 稍 有 好 转, 尿 量 尚 可, 色 黄, 苔 薄 黄 质 暗 红 脉 小 弦 数, 日 来 伴 有 上 感, 咳 嗽, 咯 痰 粘 稠, 咯 吐 不 爽 肝 肾 阴 伤, 正 虚 瘀 结, 脾 运 不 健, 水 湿 内 停 8 月 13 日 方 加 南 沙 参 12g 炙 桑 皮 12g 石 打 穿 20g 太 子 参 12g 大 生 地 12g 生 白 术 15g 天 花 粉 12g 知 母 10g, 去 焦 白 术 八 诊 2002 年 12 月 6 日 : 上 感 已 罢, 食 油 脂 后 左 上 腹 隐 胀 肠 鸣, 腹 胀 不 显, 二 便 正 常, 口 干 减 轻, 食 纳 知 味, 多 行 劳 累, 苔 中 部 微 黄 质 暗 紫, 脉 弦 滑 8 月 13 日 方 加 太 子 参 12g 生 白 术 15g 天 花 粉 12g 知 母 10g 大 生 地 10g 泽 兰 泻 各 12g 石 打 穿 20g 九 诊 2003 年 3 月 5 日 : 近 况 基 本 稳 定, 稍 有 改 善, 肝 脾 区 不 疼, 间 有 腹 胀, 尿 黄, 大 便 日 1 2 次, 不 稀, 右 鼻 或 有 鼻 衄, 稍 有 口 干, 食 纳 知 味, 苔 薄 黄 质 暗 隐 紫 脉 小 弦 滑 生 化 检 查 ALT: 42.5U/L 略 高, 余 正 常 肝 脾 两 伤, 湿 热 瘀 毒 久 郁, 气 阴 交 亏 处 方 : 炙 鳖 甲 先 12g 失 笑 散 包 10g 仙 鹤 草 15g 旱 莲 草 15g 蛇 舌 草 20g 水 红 花 子 12g 石 打 穿 20g 半 枝 莲 20g 漏 芦 12g 山 50
慈 菇 15g 八 月 扎 12g 猪 茯 苓 各 15g 生 苡 仁 15g 焦 白 术 10g 炙 鸡 金 10g 青 皮 10g 茜 草 根 10g 焦 楂 曲 各 10g 白 毛 夏 枯 草 10g 太 子 参 12g 南 北 沙 参 各 12g 天 麦 冬 各 10g 杞 子 10g 地 骨 皮 12g 天 花 粉 10g 症 状 改 善, 病 情 稳 定, 目 前 仍 在 治 疗 之 中 按 语 : 患 者 有 约 5 年 糖 尿 病 史, 素 质 阴 虚 此 次 以 肝 癌 就 诊, 右 上 腹 明 显 胀 满 疼 痛, 餐 后 更 甚, 腹 中 多 气 矢 气 多, 纳 食 量 少, 证 属 脾 失 健 运, 肝 郁 气 滞 ; 手 掌 红 赤 脉 弦 数, 说 明 热 毒 内 炽, 热 灼 络 血 ; 肝 部 有 形 积 块, 质 暗 红 隐 紫, 说 明 痰 瘀 内 结, 症 积 已 成 ; 口 干 欲 饮, 疲 劳 乏 力, 面 色 欠 华, 示 有 肝 肾 阴 虚, 气 血 两 亏 故 属 正 虚 瘀 结, 本 虚 标 实 治 用 山 慈 菇 漏 芦 红 豆 杉 白 花 蛇 舌 草 抗 癌 解 毒 ; 炙 鸡 金 焦 楂 肉 青 皮 砂 仁 焦 白 朮 猪 苓 八 月 札 川 楝 子 等 健 脾 助 运, 疏 肝 理 气 ; 北 沙 参 天 麦 冬 枸 杞 子 炙 鳖 甲 滋 养 肝 肾 软 坚 散 结 ; 以 旱 莲 草 仙 鹤 草 茜 草 根 养 血 活 血 补 虚 在 此 基 础 上, 适 时 加 用 半 枝 莲 石 打 穿 强 化 抗 癌 解 毒 ; 制 香 附 疏 肝 理 气 ; 炒 蒲 黄 片 姜 黄 莪 术 鸡 血 藤 活 血 化 瘀 通 络 ; 太 子 参 天 花 粉 大 生 地 乌 梅 肉 益 气 养 阴 ; 在 腹 水 时 加 用 茯 苓, 泽 兰 泽, 生 白 术 水 红 花 子 健 脾 化 瘀 利 水 经 过 8 个 月 调 治, 患 者 腹 胀 痛 等 诸 多 症 状 消 失, 生 活 质 量 提 高, 肝 功 能 损 伤 减 轻 肝 功 基 本 恢 复 正 常, 肿 瘤 稳 定 未 发 展 治 疗 有 效, 继 以 原 法 调 治 3.2 案 二 钱 某 某, 男,44 岁 初 诊 2002 年 9 月 13 日 : 乙 肝 史 十 年 多, 并 有 十 二 指 肠 球 溃 史 近 2 周 上 腹 胀 痛, 检 查 发 现 肝 占 位, 并 在 一 周 前 作 介 入 ADM+PDD 治 疗 CT 示 : 原 发 性 肝 癌, 多 发 性 占 位, 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 术,AFP 大 于 1000ug/ml,CEA 为 2.8ug/ml, 肝 损 严 重 : ALT:97.6U/L,AST:87.1U/L,AKP:198U/L,GGT:142U/L, TBIL:23.4umol/L,HBDH;287U/L, 余 生 化 正 常 目 前 左 胁 肋 胀 51
塞 不 舒, 右 胁 肋 亦 有 不 适 感, 隐 痛, 口 淡 食 纳 无 味, 疲 劳 乏 力, 大 便 日 2-3 次, 欠 实, 尿 黄, 肌 肤 瘙 痒, 燥 热, 手 足 心 热, 夜 寐 常 伸 手 足 于 被 外, 苔 薄 黄 腻 质 红, 有 紫 气, 口 干 欲 饮, 脉 小 弦 湿 热 毒 瘀 互 结, 肝 脾 两 伤 处 方 : 银 柴 胡 10g 白 薇 15g 炙 鳖 甲 先 15g 丹 皮 参 各 10g 地 骨 皮 12g 川 楝 子 10g 炒 玄 胡 12g 九 香 虫 5g 莪 术 10g 土 鳖 虫 5g 八 月 札 12g 蛇 舌 草 15g 石 打 穿 20g 半 枝 莲 20g 龙 葵 20g 炙 鸡 金 10g 焦 楂 曲 各 10g 砂 仁 后 下 3g 青 皮 10g 煅 瓦 楞 子 20g 沉 香 3g 后 漏 芦 12g 杞 子 10g 仙 鹤 草 10g 生 白 术 10g 太 子 参 10g 二 诊 2002 年 9 月 20 日 : 周 来 上 腹 疼 痛 减 轻, 精 神 稍 好, 手 足 心 热 多 汗, 口 干, 睡 眠 尚 可, 皮 肤 瘙 痒 尿 黄, 大 便 有 时 欠 实, 手 掌 鱼 际 红 赤, 脉 左 脉 右 小 弦, 苔 中 部 黄 腻 前 剥 质 红 9 月 13 日 原 方 加 山 慈 菇 15g 天 麦 冬 各 12g 天 花 粉 10g 三 诊 2002 年 09 月 27 日 : 肝 区 右 上 腹 疼 痛 疼 痛 程 度, 发 作 次 数 均 好 转, 口 干 略 减, 食 纳 佳, 手 足 心 热 略 减, 小 便 淡 黄, 大 便 淡 黄 日 行 2 次 成 形, 苔 溥 黄 中 部 剥 脱, 目 前 大 半 剥 苔 质 隐 紫, 脉 细 9 月 13 日 方 加 白 薇 15g 山 慈 菇 15g 天 麦 冬 各 10g 天 花 粉 10g 四 诊 2002 年 10 月 18 日 : 复 查 血 象 示 :L:18.3%,MCHC: 317g/L,PLT:69 10 9 /L, 余 正 常,AFP 大 于 1000ug/ml 肝 功 : ALT:143U/L,AST:109.6U/L,AKP:142U/L,GGT:131.6U /L,LDH:319U/L,HDBH:241U/L; 皆 高 于 正 常, 余 正 常 药 后 1 小 时, 心 胸 部 有 绞 痛 感, 肝 区 疼 痛 不 显, 口 淡 无 味, 食 纳 一 般, 最 近 脱 发 明 显 苔 黄 薄 腻 质 红, 中 部 仍 有 抽 心, 脉 细 滑 9 月 13 日 方 去 丹 皮 莪 术, 加 山 慈 菇 15g 天 麦 冬 各 12g 红 豆 杉 20g 五 诊 2002 年 11 月 22 日 : 手 足 燥 热 汗 多 有 明 显 缓 解,11 月 7 号 进 行 第 二 次 介 入 手 术 目 前 右 胁 背 部 隐 痛, 肩 痛, 食 纳 尚 可, 腹 不 胀, 二 便 正 常, 苔 黄 薄 腻 质 红, 中 部 抽 心, 脉 细 查 ALT: 52
80U/L,AST:70U/L,GGT:100U/L 9 月 13 日 方 去 丹 皮 莪 术, 加 白 毛 夏 枯 草 10g 垂 盆 草 30g 山 慈 菇 15g 红 豆 杉 20g 天 麦 冬 各 10g 六 诊 2003 年 2 月 21 日 : 肝 占 位, 近 住 院 检 查 第 三 次 介 入 治 疗 ( 碘 油 加 顺 铂 栓 塞 ),2 月 17 日 复 查 示 肝 损 仍 然 明 显 :TBIL 为 116.9umol/L,DBIL:82.5umol/L,IBIL:34.4umol/L,AST: 83.8U/L,ALT:35.9U/L,GGT:109.3U/L,ALB:22.8g/L, G:37.7g/L,A/G:0.6,B 超 示 : 多 发 性 肝 占 位, 病 灶 与 前 类 似, 肝 内 胆 管 扩 张, 脾 大, 门 脉 内 血 栓 形 成 目 前 上 腹 部 隐 痛, 胀 感 不 重, 食 纳 开 始 好 转, 肌 肤 曾 见 瘙 痒, 尿 黄, 量 尚 可, 大 便 成 形, 日 2 3 次, 不 多, 苔 黄 质 红, 中 部 大 块 剥 脱, 目 黄 面 黄 湿 热 瘀 毒 互 结, 肝 胆 疏 泄 失 司, 津 气 两 伤 处 方 : 茵 陈 15 鸡 骨 草 15g 田 基 黄 15g 白 癣 皮 15g 广 郁 金 10g 垂 盆 草 30g 蛇 舌 草 20g 半 枝 莲 20g 炙 鳖 甲 先 10g 北 沙 参 12g 大 麦 冬 10g 大 生 地 10g 太 子 参 10g 炙 鸡 金 10g 炒 六 曲 10g 青 陈 皮 各 6g 白 茅 根 15g 山 慈 菇 15g 石 打 穿 20g 八 月 札 12g 仙 鹤 草 15g 一 月 后 随 访, 复 查 肝 功 示 :ALT:73.3U/L,AST:67.1U/L, 已 有 所 改 善 肝 区 不 痛, 肌 肤 瘙 痒 有 所 缓 解, 食 纳 尚 好, 效 不 更 方, 仍 以 上 方 调 治 按 语 : 患 者 乙 肝 病 史 10 余 年, 发 现 多 发 性 肝 癌 而 就 诊, 就 诊 前 一 周 及 治 疗 过 程 中 行 多 次 介 入 治 疗 纵 观 病 者 诊 疗 过 程, 从 尿 黄, 肌 肤 瘙 痒, 大 便 日 2-3 次 欠 实, 及 苔 黄 腻 质 红 等 说 明 湿 热 壅 盛 ; 左 胁 肋 胀 塞 不 舒 隐 痛 舌 有 紫 气 说 明 气 滞 血 瘀 ; 从 燥 热 手 足 心 热, 夜 寐 常 伸 手 足 于 被 外, 手 掌 鱼 际 红 赤, 苔 中 部 大 块 剥 脱 说 明 热 毒 阴 伤 ; 疲 劳 乏 力 口 干 欲 饮 示 气 血 亏 虚, 阴 伤 气 耗 尤 其 介 入 手 术 之 后, 患 者 多 种 不 适 症 状 突 出, 肝 损 严 重 所 以 癌 毒 因 素 以 热 毒 湿 热 气 滞 血 瘀 为 主, 治 疗 用 白 毛 夏 枯 草 蛇 舌 草 石 打 穿 半 枝 莲 龙 葵 漏 芦 山 慈 菇 红 豆 杉 等 清 热 解 毒 抗 癌 ; 茵 陈 鸡 骨 草 田 基 黄 白 癣 皮 广 郁 金 垂 盆 草 清 53
热 利 湿 退 黄 ; 银 柴 胡 白 薇 地 骨 皮 滋 阴 清 热 ; 川 楝 子 炒 玄 胡 九 香 虫 青 皮 八 月 札 莪 术 土 鳖 虫 丹 皮 参 沉 香 炙 鸡 金 疏 肝 理 气, 活 血 化 瘀 ; 煅 瓦 楞 子 炙 鳖 甲 软 坚 散 结 ; 杞 子 北 沙 参 大 麦 冬 大 生 地 太 子 参 生 白 术 仙 鹤 草 滋 阴 益 气 养 血 ; 焦 楂 曲 砂 仁 健 脾 助 运 调 治 七 月, 患 者 症 情 明 显 改 善, 肝 功 能 损 害 减 轻, 病 灶 稳 定 治 疗 有 效, 继 以 原 法 调 治 3.3 病 案 三 朱 某 某, 男,46 岁 初 诊 为 2001 年 9 月 9 日 : 有 肝 癌 家 族 史,2000 年 6 月 8 日 体 检 肝 发 现 右 叶 高 分 化 小 肝 癌, 手 术 切 除, 术 后 第 9 天 介 入 化 疗 今 年 8 月 中 旬 复 查 紧 邻 病 灶 处 又 见 肝 癌 病 灶, 未 能 手 术 与 化 疗 检 查 肝 功,AFP, 二 对 半 均 为 正 常 刻 下 肝 区 隐 痛, 自 觉 症 状 尚 不 甚 多, 纳 少, 面 黄 不 华, 疲 劳 乏 力, 苔 淡 黄 腻 质 暗, 脉 细 弦 数 扶 正 抗 癌, 清 热 解 毒, 化 痰 消 结 炙 鳖 甲 先 10g 土 鳖 虫 5g 莪 术 10g 蛇 舌 草 25g 石 打 穿 25g 半 枝 莲 25g 漏 芦 12g 山 慈 菇 15g 鬼 馒 头 15g 蜈 蚣 3 条 生 苡 仁 20g 制 南 星 10g 生 芪 15g 生 白 术 15g 天 冬 12g 枸 杞 子 10g 灵 芝 6g 仙 鹤 草 15g 二 诊 2001 年 10 月 31 日 : 肝 区 隐 痛, 大 便 日 行 偏 干, 口 干, 食 纳 平 平, 腹 胀 气 稍 多, 寐 差 多 梦, 苔 后 黄 薄 腻, 质 暗, 脉 小 弦 滑 2001 年 9 月 9 日 方 加 炙 蟾 皮 3g 鸡 血 藤 15g 八 月 札 12g 三 诊 2001 年 12 月 12 日 :CT 复 查 肝 右 叶 病 灶 从 4.5 5.0mm 缩 小 到 3.0 4.0mm,AFP 正 常, 肝 功 阴 性 自 觉 肝 区 隐 痛, 食 纳, 二 便 正 常, 梦 多, 精 神 尚 可, 苔 淡 黄 腻, 质 紫, 脉 小 弦 滑 原 意 继 进 2001 年 9 月 9 日 方 加 炙 蟾 皮 5g 鸡 血 藤 20g 八 月 札 12g 泽 漆 12g 枸 杞 子 12g 改 生 芪 20g 四 诊 2002 年 1 月 23 日 : 最 近 B 超 复 查 肝 脏 肿 块 稳 定 缩 小, 肝 区 不 痛 不 胀, 食 纳 二 便 正 常, 但 不 易 入 睡, 晨 起 口 苦, 舌 苔 中 部 黄 薄 腻, 脉 小 弦 数 2001 年 9 月 9 日 方 改 生 芪 20g 炙 鳖 甲 先 15g 仙 鹤 草 20g 加 八 月 札 15g 泽 漆 15g 枸 杞 子 12g 夜 交 藤 54
25g 合 欢 皮 15g 水 红 花 子 12g 五 诊 2002 年 3 月 6 日 :CT 复 查 肝 右 叶 肿 块 缩 小 2.7 3.3mm, 肝 区 隐 有 痛 意, 天 阴 不 适, 天 晴 稳 定, 余 无 任 何 不 适, 食 纳 知 味, 腹 部 不 胀, 二 便 正 常 苔 薄 中 稍 腻, 质 稍 红, 脉 小 滑 数 面 色 欠 华, 仍 当 扶 正 抗 癌, 清 瘀 解 毒 炙 鳖 甲 先 15g 土 鳖 虫 5g 莪 术 10g 蛇 舌 草 25g 石 打 穿 25g 漏 芦 12g 山 慈 菇 15g 黄 芪 25g 当 归 10g 仙 鹤 草 20g 鸡 血 藤 15g 天 冬 12g 枸 杞 子 10g 炙 蜈 蚣 3g 灵 芝 9g 炙 蟾 皮 5g 制 南 星 10g 八 月 札 12g 泽 漆 12g 炙 鸡 金 10g 水 红 花 子 12g 六 诊 2002 年 5 月 13 日 : 彩 超 复 查 肝 右 叶 肿 块 3.7 3.7mm, 肝 功 能,AFP 正 常, 血 常 规 正 常, 眠 食 俱 佳, 脉 小 滑 数, 苔 黄 腻, 质 暗 湿 热 毒 瘀 互 结, 气 阴 两 伤 2002 年 3 月 6 日 方 加 生 苡 仁 20g 茜 草 根 15g 半 枝 莲 20g 七 诊 2002 年 8 月 14 日 :B 超 肝 右 叶 肿 块 缩 小 至 2.0 1.9mm, 肝 功 正 常,AFP 阴 性,FBS:8.7mmol/L 体 重 增 加, 肝 区 不 痛, 腹 不 胀, 口 稍 苦, 入 睡 较 难 苔 黄 薄 腻 质 暗, 脉 小 弦 2002 年 3 月 6 日 方 加 大 生 地 12g 地 骨 皮 15g 合 欢 皮 15g 生 苡 仁 20g 茜 草 根 15g 八 诊 2002 年 10 月 23 日 : 在 81 医 院 复 查 B 超 : 肝 右 叶 肿 块 消 失, 空 腹 血 糖 为 9.4mmol/L, 血 小 板 低 肝 区 间 有 不 适, 口 干, 稍 有 饥 感, 苔 黄 薄 腻, 质 红 偏 暗, 脉 小 弦 滑 面 色 欠 华, 已 注 射 无 水 酒 精 4 次 2002 年 3 月 6 日 方 加 大 生 地 12g 地 骨 皮 15g 花 生 衣 10g 女 贞 子 10g 旱 莲 草 10g 九 诊 2002 年 12 月 25 日 : 住 81 医 院 复 查, 肝 右 叶 肿 块 已 消 失, 查 FBS:8.6mmol/L,TG:3.3mmol/L, 血 小 板 为 40 10 9 /L,AFP 正 常 精 神 食 纳 二 便 正 常, 但 失 眠 严 重, 苔 黄 薄 腻, 质 暗, 脉 弦 滑 2002 年 3 月 6 日 方 加 大 生 地 15g 夜 交 藤 25g 红 豆 杉 20g 生 楂 肉 15g 地 骨 皮 15g 花 生 衣 10g 女 贞 子 12g 旱 莲 草 12g 阿 胶 烊 分 冲 10g 55
十 诊 2003 年 3 月 13 日 : 肝 右 叶 癌, 去 年 底 肝 穿 刺 仅 见 少 量 黑 液 细 胞 查 FBS:8.5mmol/L;TG:2.04mmol/L; 血 小 板 数 : 44 10 9 /L, 眠 食 俱 佳, 大 便 正 常, 苔 淡 黄 薄 腻 质 暗, 脉 小 滑 2002 年 3 月 6 日 方 加 大 生 地 12g 夜 交 藤 25g 旱 莲 草 12g 女 贞 子 12g 花 生 衣 10g 生 楂 肉 15g 地 骨 皮 15g 花 生 衣 10g 山 萸 肉 10g 菟 丝 子 12g 按 语 : 患 者 正 值 中 年, 有 肝 癌 家 族 病 史, 先 天 禀 赋 不 足 B 超 查 及 肝 内 实 质 占 位, 肝 区 肿 块 时 作 隐 痛, 腹 部 胀 气, 说 明 肝 气 郁 滞 痰 凝 血 结 ; 大 便 干 结 口 稍 苦 口 干 黄 腻 苔 红 紫 暗 舌, 说 明 湿 热 瘀 毒 内 结 阴 液 暗 耗 ; 纳 少 面 黄 不 华 疲 劳 乏 力, 证 属 脾 胃 虚 弱, 气 血 不 足 治 疗 当 抗 癌 扶 正 清 热 解 毒 化 痰 消 结 补 益 气 血 养 阴 生 津 药 用 蛇 舌 草 25g 石 打 穿 25g 八 月 札 12g 半 枝 莲 25g 漏 芦 12g 山 慈 菇 15g 鬼 馒 头 15g 泽 漆 12g 红 豆 杉 20g 炙 蟾 皮 3g 蜈 蚣 3g 抗 癌 攻 毒 清 热 解 毒 ; 制 南 星 10g 生 苡 仁 20g 土 鳖 虫 5g 水 红 花 子 12g 莪 术 10g 炙 鳖 甲 先 10g 祛 湿 燥 痰 活 血 化 瘀 软 坚 散 结 ; 黄 芪 25g 生 白 术 15g 当 归 10g 仙 鹤 草 15g 茜 草 根 15g 鸡 血 藤 15g 花 生 衣 10g 女 贞 子 12g 旱 莲 草 12g 阿 胶 烊 分 冲 10g 炙 鸡 金 10g 生 楂 肉 15g 健 脾 助 运 补 益 气 血 ; 天 冬 12g 枸 杞 子 10g 大 生 地 15g 地 骨 皮 15g 山 萸 肉 10g 灵 芝 6g 菟 丝 子 12g 养 阴 生 津, 阳 中 求 阴, 扶 助 正 气 患 者 经 约 一 年 半 调 治, 眠 食 俱 佳, 无 不 适 主 诉 配 合 酒 精 注 射, 肝 区 肿 块 消 失 治 疗 有 效, 病 情 稳 定, 唯 血 糖 血 脂 稍 高 于 正 常, 血 小 板 仍 较 低, 目 前 仍 在 治 疗 之 中 3.4 病 案 四 蒋 某 某, 男,47 岁 初 诊 2002 年 12 月 5 日 : 患 者 于 1995 年 发 现 乙 肝 小 三 阳, 今 年 8 月 CT 检 查 见 肝 硬 化 脾 肿 大 胆 囊 炎 肝 右 叶 直 径 1.5 厘 米 肝 癌 介 入 治 疗 至 今 两 个 半 月, 肝 功 损 害 较 小,AFP<13.6ug/L 今 查 白 细 胞 2.7 10 9 /L, 血 小 板 74 10 9 /L 患 者 自 感 不 适 症 状 56
明 显, 常 有 肝 区 胀 痛, 齿 衄 反 复, 日 来 伴 有 咳 嗽, 咯 痰 不 多, 食 纳 尚 可, 疲 劳 乏 力, 大 便 正 常, 苔 黄 薄 腻 质 暗 有 齿 印, 脉 细 湿 热 毒 瘀 久 郁, 肝 脾 两 伤 处 方 : 柴 胡 6g 炒 玄 胡 10g 川 楝 子 10g 九 香 虫 5g 土 鳖 虫 6g 炙 鳖 甲 先 10g 八 月 札 12g 山 慈 菇 15g 蛇 舌 草 20g 石 打 穿 20g 白 毛 夏 枯 草 10g 泽 漆 12g 鸡 骨 草 15g 白 毛 夏 枯 草 10g 垂 盆 草 30g 生 黄 芪 20g 南 北 沙 参 各 12g 大 麦 冬 10g 枸 杞 子 10g 炙 女 贞 子 10g 旱 莲 草 12g 仙 鹤 草 20g 鸡 血 藤 15g 二 诊 2002 年 12 月 26 日 : 两 侧 胸 胁 仍 有 胀 痛 感, 右 侧 为 著, 夜 盗 汗 苔 黄 质 红, 脉 细 12 月 5 日 方 加 炙 僵 蚕 10g 青 皮 10g 露 蜂 房 10g 莪 术 10g 半 枝 莲 20g 瘪 桃 干 20g 三 诊 2003 年 1 月 16 日 : 最 近 感 冒 咳 嗽, 然 胁 肋 胀 痛 减 轻, 齿 衄 减 少 夜 寐 多 梦, 食 纳 尚 可, 尿 清, 大 便 有 时 溏 薄, 手 掌 鱼 际 红 赤, 面 黄 不 华, 目 睛 稍 黄, 苔 黄 薄 腻 质 暗 红, 脉 细 2002 年 12 月 5 方 加 半 枝 莲 25g 茵 陈 15g 田 基 黄 20g 白 茅 根 20g 四 诊 2003 年 3 月 3 日 : 停 药 一 月, 复 查 肝 功 能 :ALT:110.5U /L,AST:72.4U/L,GGT:91.2U/L,AFP:45.4ug/L, 血 白 细 胞 2.7 10 9 /L, 红 细 胞 4.5 10 12 /L, 血 小 板 :76 10 9 /L, 肝 区 偶 有 疼 痛, 食 纳 尚 可, 有 咳 嗽, 二 便 正 常, 大 便 不 稀, 目 睛 黄, 鱼 际 红 赤, 苔 薄 黄 腻 质 暗 红, 脉 细 湿 热 瘀 毒 互 结, 肝 脾 两 伤, 慎 防 病 情 发 展 处 方 : 银 柴 胡 10g 炙 鳖 甲 先 12g 水 牛 角 片 先 15g 赤 芍 12g 丹 皮 10g 大 生 地 15g 茵 陈 15g 蛇 舌 草 20g 石 打 穿 20g 半 枝 莲 20g 垂 盆 草 30g 苦 参 10g 酢 酱 草 15g 田 基 黄 15g 鸡 骨 草 15 山 慈 菇 15g 八 月 札 10g 白 毛 夏 枯 草 10g 太 子 参 10g 仙 鹤 草 15g 炙 女 贞 子 10g 炙 鸡 金 10g 青 陈 皮 各 6g 另 配 合 服 用 金 水 宝 胶 囊,2 粒, 日 3 次 五 诊 2003 年 3 月 17 日 : 病 情 稳 定 改 善, 肝 区 不 痛, 食 纳 尚 可, 大 便 日 行, 活 动 过 久 则 有 疲 劳 感, 口 干, 苔 黄 质 红 偏 暗, 脉 细 3 月 3 日 方 加 生 苡 仁 20g 焦 白 术 10g 合 欢 皮 15g 漏 芦 12g 57
土 鳖 虫 5g 六 诊 2003 年 3 月 27 日 : 复 查 肝 功 能 示 :ALT:67.8U/L, AST:53.1U/L,GGT:94.1U/L,IBIL:22umol/L,TBIL:32.2umol /L, 白 细 胞 同 前 仍 然 较 低 自 觉 疲 劳 乏 力, 夜 间 寐 差, 饮 食 可, 二 便 调, 肝 区 不 痛, 苔 黄 质 红 紫, 脉 细, 目 睛 黄 染, 手 掌 红 03 年 3 月 3 号 方 加 北 沙 参 10 焦 白 术 10 生 苡 仁 20 漏 芦 12g 土 鳖 虫 5g 枸 杞 子 10g 地 锦 草 15g 七 诊 2003 年 3 月 31 日 : 肝 区 不 痛, 无 齿 衄, 精 神 好 转, 稍 有 疲 劳 夜 半 后 出 汗, 口 稍 干, 苔 黄 质 暗 红, 脉 细 2003 年 3 月 3 日 方 漏 芦 12g 土 鳖 虫 6g 生 苡 仁 20g 天 冬 12g 龙 葵 20g 枸 杞 子 10g 狗 舌 草 20g 按 语 : 患 者 乙 肝 史 多 年, 合 并 肝 硬 化 脾 肿 大, 湿 浊 热 毒 久 延 痰 瘀 内 结 去 年 发 现 肝 区 实 质 性 占 位, 胸 侧 胁 肋 时 作 胀 痛 舌 质 紫 暗, 说 明 气 滞 血 瘀 ; 目 睛 黄 染 苔 薄 黄 腻 肝 功 能 明 显 异 常, 说 明 湿 热 内 蕴 ; 手 掌 红 赤 齿 衄 反 复, 说 明 热 毒 炽 盛 血 热 灼 络 ; 疲 劳 乏 力 夜 寐 汗 出, 说 明 气 血 不 足 气 阴 两 虚 故 治 疗 当 抗 癌 扶 正 用 柴 胡 6g 炒 玄 胡 10g 川 楝 子 10g 八 月 札 12g 青 皮 10g 陈 皮 各 6g 九 香 虫 5g 土 鳖 虫 6g 理 气 活 血 化 瘀 ; 水 牛 角 片 先 15g 赤 芍 12g 丹 皮 10g 大 生 地 15g 白 茅 根 20g 银 柴 胡 10g 凉 血 活 血 清 热 解 毒 ; 茵 陈 15g 田 基 黄 20g 苦 参 10g 酢 酱 草 15g 狗 舌 草 20g 生 苡 仁 20g 地 锦 草 15g 鸡 骨 草 15g 垂 盆 草 30g 清 热 利 湿 降 酶 解 毒 ; 白 毛 夏 枯 草 10g 泽 漆 12g 山 慈 菇 15g 蛇 舌 草 20g 石 打 穿 20g 半 枝 莲 20g 露 蜂 房 10g 石 打 穿 20g 山 慈 菇 15g 龙 葵 20g 漏 芦 12g 抗 癌 解 毒 攻 毒 ; 炙 鳖 甲 先 10g 莪 术 10g 化 瘀 软 坚 散 结 ; 生 黄 芪 20g 太 子 参 10g 焦 白 术 10g 炙 鸡 金 10g 健 脾 助 运 ; 南 北 沙 参 各 12g 大 麦 冬 10g 枸 杞 子 10g 炙 女 贞 子 10g 北 沙 参 10 旱 莲 草 12g 仙 鹤 草 20g 鸡 血 藤 15g 滋 阴 益 气 补 益 气 血 经 5 个 月 调 治, 患 者 的 症 状 及 肝 功 能 有 明 显 改 善, 病 灶 稳 定, 治 疗 有 效, 前 法 继 进 58
3.5 病 案 五 孟 某 某, 男,66 岁 初 诊 2000 年 1 月 18 日 : 患 者 因 右 胁 肋 胸 背 疼 痛, 至 军 区 总 院 查 AFP 异 常, 彩 超 示 肝 后 叶 见 57 27mm 略 强 回 声 区, 肝 功 尚 正 常, 诊 断 为 原 发 性 肝 癌 目 前 右 胸 胁 背 时 有 疼 痛, 或 觉 左 胸 痛, 腹 胀, 食 纳 不 佳, 手 掌 红 赤, 鼻 准 红 赤, 口 干, 手 心 灼 热, 心 烦 燥 热, 易 生 口 腔 溃 痬, 尿 黄, 体 力 较 差, 易 于 疲 劳, 苔 淡 黄 薄 腻 质 暗 有 齿 印, 脉 细 滑 从 肝 肾 阴 虚, 湿 热 毒 瘀 互 结 治 疗 处 方 : 银 柴 胡 10g 炙 鳖 甲 15g 水 牛 角 片 25g 赤 芍 12g 丹 皮 10g 丹 参 25g 生 地 15g 漏 芦 12g 蛇 舌 草 25g 石 打 穿 25g 半 枝 莲 25g 紫 草 10g 山 茨 菇 15g 八 月 札 12g 露 蜂 房 10g 莪 术 10g 蜈 蚣 3 条 白 薇 15g 泽 漆 12g 炙 僵 蚕 10g 地 骨 皮 15g 生 黄 芪 15g 枸 杞 子 12g 鬼 馒 头 12g 天 麦 冬 各 10g 地 鳖 虫 5g 炙 鸡 金 10g 制 南 星 10g 在 其 后 至 今 的 三 年 多 时 间 内, 就 诊 共 计 24 次, 每 周 服 药 约 5 天 其 间 行 介 入 治 疗 五 次 每 次 介 入 后 均 曾 出 现 恶 心 呕 吐 黄 疸 以 及 肝 功 能 损 害 皆 在 初 诊 上 方 的 基 础 上 加 减 如 用 红 豆 杉 藤 梨 根 龙 葵 蟾 皮 露 蜂 房 薏 仁 抗 癌 利 湿 解 毒 ; 苦 参 白 藓 皮 以 清 热 利 湿 退 黄 降 酶 ; 炮 山 甲 生 蒲 黄, 玄 参 地 骨 皮 活 血 滋 阴 等 ; 党 参 仙 鹤 草 益 气 养 血 患 者 症 状 全 部 消 失 ; 多 次 复 查 彩 超, 肝 肿 块 由 57 27mm 变 为 37 27mm,32 27mm,30 23 mm,28 19mm,20 19mm, 又 缩 至 3 5mm,2.2 2.7mm,2.0 1.8mm, 后 肿 块 完 全 消 失 ; 肝 功 能 在 介 入 损 害 后 均 可 恢 复 正 常, 患 者 无 任 何 不 适, 生 活 质 量 较 好 列 举 复 诊 如 下 : 2002 年 1 月 25 日 : 复 查 B 超 示 : 肝 癌 化 疗 后 改 变, 右 叶 见 一 略 强 回 声 团 块, 大 小 约 32 27mm 周 边 无 晕 圈, 后 方 回 略 减 弱, 胰 脾 未 见 占 位, 肝 功 :GGT 为 83U/L,LDH 为 251U/L, 余 可 目 前 自 觉 症 状 不 显, 精 神 食 纳 良 好, 时 有 喛 气, 手 掌 红 赤 基 本 正 常, 59
赤 丝 血 缕 稍 减, 苔 黄 质 暗 紫 有 齿 印, 脉 细 2000 年 1 月 18 日 原 方 加 制 蟾 皮 4g 仙 鹤 草 15g 生 薏 仁 20g 2002 年 7 月 26 日 : 复 查 血 常 规 肝 功 正 常, 但 AFP 仍 异 常 精 神 状 态 良 好, 面 容 增 胖, 面 色 健 康, 鼻 准 红 赤 基 本 消 退, 手 掌 鱼 际 红 赤 基 本 减 轻, 食 纳 良 好, 肝 区 不 痛, 腹 不 胀, 口 不 干, 苔 薄 黄 质 暗 紫 脉 细, 彩 超 2.2 2.7mm 降 至 2.0 1.8mm 2000 年 1 月 18 日 原 方 去 泽 漆, 加 漏 芦 10g 红 豆 杉 25g 炙 蟾 皮 5g 藤 梨 根 25g 仙 鹤 草 20g 生 薏 仁 20g 龙 葵 20g 2002 年 8 月 29 日 : 复 查 CT 示 : 肝 部 结 块 基 本 消 失, 惟 AFP>360ug/L 目 前 无 不 适, 肝 掌 红 赤 明 显 转 淡, 面 容 面 色 良 好, 鼻 准 ( 鼻 尖 ) 红 赤 基 本 消 退, 肝 区 不 疼, 口 不 干, 苔 薄 黄 腻, 舌 质 暗 紫 好 转, 脉 细 处 方 : 原 方 加 红 豆 杉 25g 炙 蟾 皮 5g 仙 鹤 草 20g 生 薏 仁 20g 龙 葵 20g 疗 效 满 意, 原 法 继 进 03 年 3 月 复 诊, 症 情 平 稳, 无 不 适 主 诉, 肝 功 血 常 规 正 常, 仍 以 原 法 调 治 按 语 : 患 者 系 巨 块 肝 癌, 初 诊 时 症 多 体 弱 症 状 典 型, 如 从 手 掌 红 赤, 鼻 准 红 赤, 口 干, 手 心 灼 热, 心 烦 燥 热, 易 生 口 腔 溃 痬, 尿 黄 可 度 癌 毒 因 素 中 以 热 毒 为 盛, 热 炽 阴 伤, 血 络 受 损 ; 右 胸 胁 背 时 有 疼 痛 左 胸 痛, 舌 质 暗, 腹 胀 等 症, 说 明 痰 瘀 内 结, 气 滞 不 行 ; 患 者 年 过 六 旬, 体 力 较 差, 食 纳 不 佳, 易 于 疲 劳, 说 明 肝 肾 阴 虚, 气 血 亏 虚 治 疗 以 凉 血 解 毒, 活 血 消 症 为 主, 配 合 养 阴 柔 肝 用 漏 芦 蛇 舌 草 石 打 穿 半 枝 莲 山 茨 菇 八 月 札 蜂 房 泽 漆 蜈 蚣 地 鳖 虫 抗 癌 解 毒 攻 毒 ; 水 牛 角 片 赤 芍 丹 皮 丹 参 紫 草 生 地 银 柴 胡 白 薇 地 骨 皮 凉 血 滋 阴 清 毒 ; 炙 鳖 甲 莪 术 制 南 星 炙 僵 蚕 化 痰 软 坚 消 瘀 散 结 ; 生 黄 芪 枸 杞 子 鬼 馒 头 天 麦 冬 炙 鸡 金 滋 养 肝 肾 补 虚 健 脾 助 运 在 近 三 年 半 时 间 内, 患 者 所 有 症 状 皆 消 失, 生 活 质 量 很 好 中 药 治 疗 能 消 除 局 部 化 疗 的 毒 副 作 用, 合 并 西 医 介 入 治 疗, 使 巨 块 肝 癌 消 失, 达 到 了 非 常 满 意 的 疗 效 60
3.6 讨 论 从 上 述 五 例 验 案 可 看 出 在 肝 癌 的 发 病 过 程 中, 癌 毒 凶 险, 多 因 胶 结, 证 型 兼 夹 错 杂 就 癌 毒 的 性 质 而 言, 案 一 有 气 滞 血 瘀 互 结 ; 案 二 有 湿 热 热 毒 气 滞 血 瘀 互 结 ; 案 三 有 气 滞 血 瘀 痰 凝 湿 热 热 毒 互 结 ; 案 四 有 气 滞 血 瘀 湿 热 热 毒 互 结 ; 而 案 五 有 热 毒 痰 凝 血 瘀 互 结 所 以, 对 于 癌 毒 性 质 的 认 识, 既 要 注 意 其 错 综 复 杂 性, 又 需 注 重 个 体 病 者 的 独 特 性 对 于 证 型 的 区 分 认 识 和 确 认, 既 要 参 照 肝 癌 癌 毒 的 性 质, 又 要 注 意 结 合 脏 腑 辨 证 如 案 一 的 肝 郁 脾 虚 气 滞 肝 肾 阴 虚 肝 脾 肾 交 亏 ; 案 二 案 三 的 肝 胆 湿 热 肝 脾 两 伤 ; 案 四 的 肝 郁 脾 虚 肾 亏 ; 案 五 的 肝 肾 阴 虚 因 此 需 注 意 脏 腑 之 间 如 肝 脾 肝 胆 及 肝 肾 之 间 的 互 相 关 系 因 此, 在 肝 癌 的 发 生 发 展 治 疗 过 程 中, 证 型 的 辨 别 是 相 对 的 兼 夹 的 可 变 化 的, 需 动 态 观 察 灵 活 地 认 识 和 随 机 处 理 就 邪 正 的 关 系 而 言, 充 分 强 调 标 实 癌 毒 的 复 杂 性 凶 险 性 顽 固 性 ; 与 此 同 时, 注 意 本 虚 正 亏 的 存 在 就 上 述 五 个 病 案 来 看, 患 者 都 不 同 程 度 地 存 在 气 血 亏 虚 和 阴 虚, 故 在 抗 癌 治 标 的 同 时, 需 注 意 扶 正 固 本 在 临 证 处 理 时, 注 意 邪 正 双 方 孰 轻 孰 重, 具 体 情 况 具 体 处 理 一 般 而 言, 肝 癌 治 疗 以 抗 癌 解 毒 为 主, 从 而 使 邪 去 正 复 ; 以 扶 正 为 辅, 以 达 到 对 证 补 虚 养 正 除 积, 防 止 补 正 助 邪 就 用 药 而 言, 因 癌 毒 性 质 脏 腑 关 系 邪 实 正 虚 等 因 素, 故 涉 及 面 极 广 应 注 意 对 因 选 择 ; 注 意 药 物 配 伍 的 运 用 ; 防 止 简 单 的 药 物 叠 加 举 例 而 言, 就 腹 水 处 理, 常 用 到 生 黄 芪 配 葶 苈 子 或 党 参 配 苏 木, 以 达 补 泻 同 用 之 目 的 ; 阴 伤 低 热 反 复 时, 可 选 择 白 薇 地 骨 皮 配 伍 养 阴 退 热 ; 针 对 气 血 亏 虚 合 并 血 象 降 低 或 单 纯 白 细 胞 血 小 板 减 少 者, 选 择 黄 芪 当 归 仙 鹤 草 花 生 衣 配 伍 以 益 气 生 血 ; 对 阴 伤 或 阴 伤 及 阳 者, 用 大 生 地, 山 萸 肉 配 合 菟 61
丝 子, 以 达 阳 中 求 阴 之 目 的 一 药 多 功, 一 箭 多 雕, 在 药 物 选 择 上 尽 可 能 发 挥 一 药 的 多 种 功 能 如 抗 癌 解 毒 药 泽 漆 亦 有 散 结 利 水 作 用 ; 鳖 甲 既 可 养 阴 又 可 软 坚 散 结 ; 槟 榔 既 可 以 利 水 又 可 以 理 气 泻 浊, 对 腹 水 伴 有 大 便 不 爽 的 选 用 较 好 ; 乌 梅 肉 既 可 酸 甘 养 阴, 又 可 收 涩 止 泻, 对 阴 伤 久 泻 较 合 适 因 此, 掌 握 每 一 味 药 的 个 性 特 征, 充 分 发 挥 其 功 能, 可 达 到 事 半 功 倍 的 效 果 62
第 三 部 分 : 实 验 研 究 南 京 中 医 药 大 学 博 士 学 位 论 文 抗 癌 扶 正 方 对 小 鼠 移 植 性 肝 癌 及 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 的 P 53 及 Bcl-2 基 因 调 控 细 胞 凋 亡 及 细 胞 周 期 的 调 控 作 用 基 于 理 论 研 究 及 临 床 实 践 的 结 果, 我 们 认 为 多 因 相 合, 诸 如 湿 热 邪 毒 气 滞 血 瘀 湿 浊 痰 凝 等 病 理 因 素 胶 合 而 成 的 癌 毒, 是 肝 癌 发 生 发 展 转 移 恶 化 的 关 键 据 此, 确 立 肝 癌 以 抗 癌 扶 正 为 治 疗 大 法, 强 调 祛 邪 为 主 扶 正 固 本 为 辅 抗 癌 采 用 抗 癌 解 毒 清 热 利 湿 理 气 化 瘀 化 痰 软 坚 等 法, 扶 正 以 补 益 气 血, 益 气 养 阴 等 法 根 据 导 师 在 临 床 治 疗 中 常 用 的 药 物 及 配 伍, 选 用 漏 芦 10 克 泽 漆 10 克 莪 术 10 克 海 藻 15 克 黄 芪 15 克 当 归 10 克, 组 成 扶 正 抗 癌 方 (Anti-Liver Cancer, 简 称 为 ALC) 从 小 鼠 动 物 体 内 移 植 性 肝 癌 实 验 和 人 肝 癌 细 胞 体 外 实 验 二 个 方 面, 探 索 扶 正 抗 癌 方 对 肝 癌 的 作 用 及 其 作 用 机 制 为 验 证 推 广 理 论, 扩 大 有 效 方 药 的 使 用 奠 定 基 础 1 抗 癌 扶 正 方 (ALC) 对 HAC 移 殖 性 肿 瘤 的 作 用 ( 体 内 试 验 ) 1.1 实 验 材 料 1.1.1 实 验 动 物 18-22 克 的 健 康 成 年 昆 明 (KM) 小 鼠, 雌 雄 兼 用, 由 南 京 中 医 药 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供, 动 物 合 格 证 号 : 苏 动 质 字 第 200002 号 第 一 临 床 医 学 院 肝 病 实 验 中 心 管 理 HAC 肝 癌 腹 水 型 小 鼠, 引 自 江 苏 省 肿 瘤 医 院 药 理 实 验 中 心 1.1.2 实 验 药 物 1.1.2.1 扶 正 抗 癌 方 ( 下 简 称 为 ALC) 药 物 均 购 自 我 校 中 西 医 结 合 门 诊, 由 南 京 中 医 药 大 学 中 药 学 院 中 药 鉴 定 及 药 物 化 学 实 验 室 鉴 定 并 制 成 ALC 药 液 制 药 剂 量 换 算 : 第 一 : 设 人 的 平 均 体 重 为 60kg, 处 方 总 量 为 63
70g/ 天, 人 每 公 斤 体 重 用 药 量 为 1.17g/kg 第 二 : 小 鼠 用 药 相 对 于 人 的 系 数 为 10 [1], 故 小 鼠 每 公 斤 体 重 用 药 量 为 11.7g/kg 第 三 : 设 高 中 低 剂 量 组 倍 数 为 1 2 4, 故 各 剂 量 组 小 鼠 每 公 斤 体 重 用 药 量 为 11.7 g /kg 23.4 g/kg 46.8 g/kg 第 四 : 小 鼠 灌 胃 容 积 为 0.2ml/10g, 故 每 公 斤 小 鼠 灌 胃 容 积 为 20ml/kg 第 五 : 低 中 高 剂 量 组 小 鼠 每 毫 升 灌 药 量 中 含 生 药 为 0.59g/ml 1.18g/ml 2.36g/ml 第 六 : 预 设 定 每 组 用 40 只 小 鼠 ( 多 设 ), 用 药 10 天 每 只 小 鼠 体 重 为 20g, 故 每 只 小 鼠 一 次 灌 药 量 为 0.4ml, 低 剂 量 组 共 灌 药 量 为 160ml, 此 剂 量 组 共 用 生 药 为 0.59 160g; 中 剂 量 组 共 灌 药 量 为 160ml, 此 剂 量 组 共 用 生 药 为 1.18 160g; 高 剂 量 组 共 灌 药 量 为 160ml, 本 剂 量 组 共 用 生 药 为 2.36 160g 第 七 : 总 生 药 量 为 上 各 剂 量 组 用 药 总 和 660.8g, 即 9.8 副 中 药 放 大 药 量, 取 15 副 抗 癌 扶 正 方 作 成 三 种 不 同 浓 度 的 药 液 扶 正 抗 癌 方 药 剂 制 备 及 提 取 流 程 : 扶 正 抗 癌 方 ( 单 副 总 量 70g) 15( 共 1050g) 加 水 900ml, 煎 煮 1h, 过 滤 药 渣 再 加 水 600ml, 煎 煮 0.5h, 过 滤 两 次 滤 液 合 并 加 乙 醇 至 醇 浓 度 达 60% 静 置 抽 滤 滤 液 回 收 乙 醇 浓 缩 得 445ml 药 液 每 毫 升 含 生 药 量 为 2.36g ml, 设 为 高 剂 量 浓 度 取 200ml 加 水 200ml 稀 释 成 中 剂 量 浓 度 (1.18g ml) 取 中 剂 量 药 液 160ml 加 水 160ml 稀 释 成 低 剂 量 浓 度 (0.59g ml) 共 3 瓶, 置 冰 箱 中 备 用 1.1.2.2 环 磷 酰 胺 ( 下 简 称 为 CTX) 200mg/ 瓶, 上 海 华 联 制 药 有 限 公 司 批 号 :1995( 沪 卫 药 准 药 ) 第 012034 号 参 考 小 鼠 抗 肿 瘤 试 验 所 需 浓 度 15mg/(kg d) [1], 临 用 时 调 配 CTX 溶 液, 在 200mg 的 CTX 中 加 入 0.9% 的 生 理 盐 水 266ml, 即 浓 度 0.75mg/ml, 每 次 灌 胃 0.4ml, 即 达 到 每 只 约 20 克 的 小 鼠, 每 日 灌 胃 约 0.3mg 的 CTX 1.1.3 实 验 试 剂 白 细 胞 稀 释 液 - 冰 乙 酸 上 海 试 剂 四 厂 批 号 990325 500ml/ 瓶 64
血 小 板 稀 释 液 - 草 酸 铵 上 海 试 剂 四 厂 批 号 931006 500g/ 瓶 - 甲 醛 液 上 海 试 剂 四 厂 批 号 98019 500ml/ 瓶 - 乙 二 胺 四 乙 酸 二 钠 上 海 试 剂 一 厂 批 号 990325 500g/ 瓶 红 细 胞 稀 释 液 - 硫 酸 钠 汕 头 金 砂 化 工 厂 批 号 990534 5g/ 瓶 - 氯 化 钠 金 城 试 剂 厂 批 号 20589 1g/ 瓶 - 氯 化 汞 上 海 试 剂 一 厂 批 号 980230 0.5g/ 瓶 苏 木 素 H 及 伊 红 E- 美 国 Sigma 公 司 产 品 PI 染 液 - 受 赠 于 本 校 微 生 物 教 研 室 1.1.4 实 验 仪 器 YJ-875 医 用 净 化 工 作 台 苏 州 净 化 设 备 厂 HANGPING FA2104S 电 子 天 秤 上 海 手 术 器 械 厂 XSP-18B 双 筒 生 物 显 微 镜 江 南 光 学 仪 器 厂 OLYMPUS X-60 显 微 镜 日 本 OLYMPUS Digital Camera C-50 ZOOM 日 本 Cmias-98A 图 像 处 理 分 析 仪 及 分 析 软 件 北 京 航 天 航 空 大 学 1.2 实 验 方 法 1.2.1 移 殖 性 肝 癌 模 型 的 建 立 参 考 徐 叔 云 第 三 版 的 药 理 实 验 方 法 学 [1] 选 取 肿 瘤 生 长 旺 盛 的 肝 癌 HAC 腹 水 小 鼠, 颈 椎 脱 臼 处 死, 置 净 化 台 中, 消 毒 腹 部 皮 肤, 抽 取 腹 水, 苔 盼 蓝 染 色 后 光 镜 下 观 察 活 瘤 细 胞 数 >95%, 以 注 射 用 水 稀 释, 制 成 瘤 细 胞 悬 液, 含 HAC 肝 癌 细 胞 1 10 8 个 /ml 取 HAC 肝 癌 细 胞 0.2ml, 即 每 只 小 鼠 注 射 于 HAC 肝 癌 细 胞 约 5 10 7 个 于 小 鼠 前 肢 右 腋 皮 下, 制 造 移 植 性 肝 癌 的 实 体 瘤 模 型 1.2.2 动 物 分 组 取 昆 明 种 (KM) 小 鼠 54 只, 随 机 分 成 空 白 组 9 只 及 实 验 组 45 只 实 验 组 分 为 模 型 阴 性 对 照 组,CTX 阳 性 化 疗 组, 中 药 ALC 剂 量 低 中 高 治 疗 组, 每 组 小 鼠 9 只 处 死 前 称 每 只 小 鼠 重 量 1.2.3 动 物 给 药 65
空 白 组 小 鼠 每 天 灌 服 0.4ml 生 理 盐 水 ; 在 造 模 后 第 二 天, 各 实 验 组 给 药 : 模 型 阴 性 对 照 组 每 天 灌 服 0.4ml 生 理 盐 水 ;CTX 阳 性 化 疗 组 小 鼠 按 15mg/(kg d) 灌 入 CTX, 即 每 只 小 鼠 约 给 药 0.4ml 配 制 好 的 CTX 溶 液 ; 治 疗 各 组 小 鼠 中 药 灌 胃, 即 按 上 述 制 药 所 配 好 的 ALC 药 物 浓 度, 即 低 中 高 三 剂 量 组, 分 别 每 天 每 只 小 鼠 给 药 0.4ml, 连 用 10 天 1.2.4 取 材 及 处 理 于 停 药 24 小 时 后 处 死 所 有 小 鼠, 称 体 重 完 整 剥 取 实 验 组 小 鼠 的 皮 下 肿 瘤, 称 瘤 重, 计 算 抑 制 率 抑 制 率 (IR)=( 模 型 阴 性 对 照 组 平 均 瘤 重 治 疗 组 平 均 瘤 重 ) / 模 型 阴 性 对 照 组 平 均 瘤 重 100% [1] 将 各 组 实 体 瘤, 分 别 置 入 10% 甲 醛 中 固 定 漂 洗 后 固 定 脱 水 常 规 石 蜡 包 埋 切 片 HE 染 色 OLYMPUS X-60 显 微 镜 观 察, 数 码 相 机 摄 片, 并 用 Cmias-98A 图 像 处 理 仪 处 理, 分 析 统 计 各 组 实 体 瘤 的 坏 死 面 积 百 分 率 为 测 定 实 体 瘤 的 凋 亡 情 况, 各 实 验 组 分 离 部 分 瘤 体, 分 别 置 入 75% 乙 醇 中 固 定,4 0 C 冰 箱 中 保 存 测 定 凋 亡 前 完 全 剪 碎 实 体 瘤 并 用 细 胞 匀 浆 器 匀 浆, 加 入 0.9% 生 理 盐 水, 过 400 目 尼 网 筛 过 滤, 细 胞 计 数, 至 少 达 1 10 4 细 胞, 离 心, 倒 上 清 液, 加 1ml 的 PI 染 色 液 (4 0 C, 避 光 暗 处 置 15 分 钟,) 上 流 式 细 胞 仪 测 定 其 凋 亡 率 [2] 眼 球 刺 杀 小 鼠 时 取 血 1ml, 按 文 献 检 测 血 常 规 如 红 细 胞 (RBC) 白 细 胞 (WBC) 血 小 板 (PLT) [3] 处 死 小 鼠 后 剥 离 脾 脏 精 确 称 重 计 算 脾 指 数 脾 指 数 (SI) = 脾 质 量 / 体 重 ( 单 位 为 mg/g) [4] 1.2.5 观 测 指 标 比 较 各 组 下 列 指 标 的 差 异 : 瘤 重 抑 制 率 ; 实 体 瘤 的 病 理 变 化 及 病 理 切 片 的 肿 瘤 坏 死 面 积 ; 实 体 瘤 凋 亡 率 ; 血 常 规 如 白 细 胞 红 细 胞 血 小 板 ; 脾 指 数 1.3 统 计 方 法 66
数 据 采 用 SPASS10.0 for Windows 统 计 分 析 软 件 及 Microsoft Excel 98 所 有 数 据 均 以 均 数 ( X ) 及 标 准 差 (SD), 即 ( X ±SD) 表 示, 进 行 t 检 验 方 差 分 析 或 两 两 比 较 的 Q 检 验 百 分 数 用 U 检 验 1.4 实 验 结 果 1.4.1 ALC 对 移 植 性 肝 癌 的 抑 制 作 用 ( 见 表 1 及 图 1) 表 1: 各 组 瘤 重 及 抑 瘤 率 较 组 别 例 数 (N) 瘤 重 (g:x±s) 抑 瘤 率 (IR:%) 模 型 组 9 1.628±0.111 化 疗 组 0.75mg/ml 8 0.883±0.112 45.8 低 剂 量 0.59g/ml 8 1.201±0.059 26.2 中 剂 量 1.18g/ml 9 1.099±0.084 32.5 高 剂 量 2.36g/ml 9 1.021±0.103 37.3 与 模 型 组 相 比 P<0.01; 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 图 1: 各 实 验 组 抑 瘤 率 比 较 抑 瘤 率 :% 0.5 0.4 0.3 0.2 抑 瘤 率 :% 0.1 0 化 疗 组 低 剂 量 中 剂 量 高 剂 量 1.4.2 对 移 植 性 肝 癌 病 理 学 观 察 肉 眼 观 察, 实 验 各 组 瘤 体 球 形 结 节, 质 脆 细 嫩, 切 面 可 见 灰 白 质 坏 死 灶, 给 药 组 瘤 体 大 小 显 著 低 于 灌 服 生 理 盐 水 的 模 型 组 40 倍 高 倍 镜 下 观 察, 模 型 组 化 疗 阳 性 组 ALC 的 三 个 剂 量 组 实 体 瘤 情 况 如 下 ( 照 片 1-5) 67
照 片 1 模 型 组 : 癌 细 胞 排 列 紧 密, 其 间 为 衬 覆 扁 平 内 皮 细 胞 明 确 的 窦 状 隙 所 分 隔, 肿 瘤 小 梁 间 及 细 胞 间 缺 乏 纤 维 结 缔 组 织 ; 癌 细 胞 较 大, 可 检 出 双 核 巨 核 奇 异 型 核 癌 细 胞, 核 浆 比 例 大 ; 约 5%-10% 的 癌 细 胞 呈 点 状 坏 死 照 片 2 CTX 组 : 除 可 见 上 述 恶 性 细 胞 的 形 态 结 构 特 征 外, 癌 组 织 中 可 见 多 处 大 片 不 规 则 的 凝 固 性 坏 死 灶, 约 占 癌 组 织 的 20% -30%, 坏 死 主 要 位 于 排 列 松 散 的 细 胞 间 68
照 片 3 ALC 低 剂 量 组 : 除 具 有 恶 性 细 胞 的 形 态 结 构 特 征 外, 癌 组 织 中 可 见 多 处 大 片 不 规 则 的 凝 固 性 坏 死 灶, 约 占 癌 组 织 的 20%-30%, 坏 死 主 要 位 于 排 列 松 散 的 细 胞 间 照 片 4 ALC 中 剂 量 组 : 除 具 有 恶 性 细 胞 的 形 态 结 构 特 征 外, 癌 组 织 中 可 见 多 处 大 片 不 规 则 的 凝 固 性 坏 死 灶, 约 占 癌 组 织 的 25%-35%, 坏 死 主 要 位 于 排 列 松 散 的 细 胞 间 69
照 片 5 ALC 高 剂 量 组 : 除 具 有 恶 性 细 胞 的 形 态 结 构 特 征 外, 癌 组 织 中 可 见 多 处 大 片 不 规 则 的 凝 固 性 坏 死 灶, 约 占 癌 组 织 的 25%-40%, 坏 死 主 要 位 于 排 列 松 散 的 细 胞 间 70
1.4.3 实 体 瘤 坏 死 面 积 百 分 率 根 据 Cmias-98A 图 像 处 理 分 析 仪 对 病 理 切 片 分 析, 将 所 获 各 组 肿 瘤 坏 死 面 积 的 百 分 率 作 比 较 ( 见 表 2-3 及 图 2), 用 药 各 组 和 模 型 组 的 实 体 瘤 坏 死 面 积 (TNA) 的 百 分 率 有 显 著 性 差 异 表 2: 各 组 与 模 型 组 比 较 一 览 组 别 例 数 TNA U 值 (N) (%) 模 型 组 3 11.7 化 疗 组 0.75mg/ml 3 25.4 2.25 低 剂 量 0.59g/ml 6 24.5 2.13 中 剂 量 1.18g/ml 6 26.4 2.38 高 剂 量 2.36g/ml 5 29.8 2.81 与 模 型 组 相 比 U>1.96 表 3: 各 组 与 化 疗 组 比 较 一 览 组 别 例 数 TNA U 值 (N) (%) 化 疗 组 0.75mg/ml 3 25.4 低 剂 量 0.59g/ml 6 24.5 0.13 中 剂 量 1.18g/ml 6 26.4 0.14 高 剂 量 2.36g/ml 5 29.8 0.59 与 化 疗 组 相 比 U>1.96 图 2: 各 组 肿 瘤 坏 死 面 积 比 较 肿 瘤 环 死 面 积 :% 30 25 20 15 10 肿 瘤 环 死 面 积 :% 5 0 模 型 组 化 疗 组 低 剂 量 中 剂 量 高 剂 量 71
1.4.4 实 体 瘤 凋 亡 率 各 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 分 别 如 下 : 正 常 对 照 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 为 6.78%,CTX 化 疗 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 为 20.29%,ALC 中 药 治 疗 低 中 高 三 个 剂 量 组 的 实 体 瘤 的 凋 亡 率 分 别 为 20.38% 30.85% 30.31% ( 见 附 图 3-8) 图 3: 各 组 肿 瘤 凋 亡 率 比 较 凋 亡 率 :% 35 30 25 20 15 10 5 0 模 型 组 化 疗 组 低 剂 量 中 剂 量 高 剂 量 凋 亡 率 :% 图 4: 正 常 对 照 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 72
图 5:CTX 化 疗 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 图 6:ALC 低 剂 量 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 73
图 7:ALC 中 剂 量 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 图 8:ALC 高 剂 量 组 实 体 瘤 的 凋 亡 率 74
1.4.5 外 周 血 细 胞 的 影 响 ( 见 表 4-6 及 图 9-10) 表 4: 各 组 白 细 胞 比 较 组 别 例 数 (N: 只 ) WBC ( 10 12 /L) 空 白 组 9 12.8±1.25 模 型 组 9 9.52±0.79 * 化 疗 组 8 7.04±0.85 * 低 剂 量 8 11.4±0.56 * 中 剂 量 9 11.9±1.14 * 高 剂 量 9 13.1±0.67 注 : 化 疗 组 及 低 剂 量 组 小 鼠 在 第 三 天 及 第 六 天 灌 胃 时 各 死 一 只 * 与 空 白 组 比 较 P<0.05; 与 模 型 组 相 比 P<0.05; 与 化 疗 组 比 P<0.05 图 9: 各 组 白 细 胞 比 较 白 细 胞 14 12 10 8 6 4 2 0 空 白 组 模 型 组 化 疗 组 低 剂 量 中 剂 量 高 剂 量 白 细 胞 表 5: 各 组 红 细 胞 比 较 组 别 例 数 (N: 只 ) RBC ( 10 9 /L) 空 白 组 9 6.06±0.65 模 型 组 9 5.71±0.46 化 疗 组 8 6.03±0.68 低 剂 量 8 5.76±0.55 中 剂 量 9 6.1±0.29 高 剂 量 9 6.15±0.31 注 : 化 疗 组 及 低 剂 量 组 小 鼠 在 第 三 天 及 第 六 天 灌 胃 时 各 死 一 只 * 与 空 白 组 比 较 P<0.05; 与 模 型 组 相 比 P<0.05; 与 化 疗 组 比 P<0.05 75
表 6: 各 组 血 小 板 比 较 组 别 例 数 (N: 只 ) PLT ( 10 9 /L) 空 白 组 9 223.22±38.09 模 型 组 9 215.00±25.98 化 疗 组 8 218.13±40.88 低 剂 量 8 235.56±26.38 中 剂 量 9 244.44±35.75 高 剂 量 9 250.56±48.63 注 : 化 疗 组 及 低 剂 量 组 小 鼠 在 第 三 天 及 第 六 天 灌 胃 时 各 死 一 只 * 与 空 白 组 比 较 P<0.05; 与 模 型 组 相 比 P<0.05; 与 化 疗 组 比 P<0.05 1.4.6 脾 指 数 ( 见 表 7 及 图 10) 表 7: 各 组 脾 指 数 比 较 组 别 例 数 (N: 只 ) 脾 指 数 (SI:mg/g) 空 白 组 9 5.53±0.75 模 型 组 9 7.56±0.50 * 化 疗 组 8 4.82±0.42 * 低 剂 量 8 7.06±0.57 * 中 剂 量 9 6.49±0.52 * 高 剂 量 9 6.91±0.46 * 注 : 化 疗 组 及 低 剂 量 组 小 鼠 在 第 三 天 及 第 六 天 灌 胃 时 各 死 一 只 * 与 空 白 组 比 较 P<0.05; 与 模 型 组 相 比 P<0.05; 与 化 疗 组 比 P<0.05 图 10: 各 组 脾 指 数 比 较 脾 指 数 mg/g 8 7 6 5 4 3 2 1 0 空 白 组 化 疗 组 中 剂 量 脾 指 数 mg/g 76
1.5 总 结 与 讨 论 根 据 癌 毒 是 以 多 种 病 理 因 素 互 结 胶 结 为 基 础 的 认 识, 扶 正 抗 癌 方 (ALC) 选 用 漏 芦 莪 术 泽 漆 海 藻 黄 芪 和 当 归 六 味 周 师 治 疗 肝 癌 的 常 用 药 以 抗 癌 解 毒 为 主, 扶 正 为 辅, 从 而 达 到 解 毒 抗 癌 行 气 活 血 祛 瘀 化 痰 软 坚 散 结 及 补 益 气 血, 扶 助 正 气 之 效 从 临 床 研 究 结 果 来 看, 本 方 在 改 善 症 状 保 护 肝 功 能 稳 定 瘤 体 提 高 生 活 质 量 等 方 面 具 有 良 好 的 疗 效 漏 芦 味 苦 性 寒, 具 有 清 热 解 毒 活 血 通 乳 功 能, 主 治 疮 疖 肿 毒 乳 痈 乳 腺 炎 淋 巴 结 结 核 痔 瘘 疥 癣 痒 疹 目 赤 肿 痛 痢 疾 蛔 虫 腹 痛 风 湿 痹 痛 闪 腰 岔 气 跌 打 损 伤 产 后 乳 汁 不 下 等 有 研 究 表 明, 漏 芦 具 有 抗 氧 化 降 血 脂 抗 缺 氧 调 节 免 疫 等 作 用 [5] 而 且, 漏 芦 不 同 的 提 取 物 对 提 高 正 常 小 鼠 免 疫 力 增 加 机 体 防 御 力 有 一 定 的 作 用 [6] 莪 术 辛 苦 温, 具 有 破 血 祛 瘀 行 气 止 痛 之 功 据 现 代 药 理 研 究, 莪 术 有 抑 制 癌 细 胞 增 强 免 疫 功 能 的 作 用, 对 实 验 性 肝 损 伤 有 明 显 的 保 护 作 用 [7][8] 莪 术 油 具 有 抗 病 原 体 抗 炎 抗 肿 瘤 增 强 免 疫 作 用 [9] 莪 术 提 取 物 β- 榄 香 烯 可 阻 滞 肿 瘤 细 胞 从 S 期 进 入 G 加 M 期, 减 少 其 有 丝 分 裂, 并 诱 发 其 发 生 凋 亡 [10] 泽 漆 味 苦, 性 微 寒, 有 毒 具 有 化 痰 止 咳 利 水 消 肿 散 结 杀 虫 等 功 效, 治 疗 水 气 肿 满 痰 饮 咳 喘 菌 痢 瘰 疬 疮 癣 等 有 实 验 提 示 泽 漆 根 有 抗 人 宫 颈 癌 Hela 人 胃 癌 MKN-45 作 用 ; 泽 漆 分 离 而 得 2 个 单 体 物 质 泽 漆 萜 A 和 B 具 有 抗 癌 活 性 [11][12] 海 藻 咸 寒, 具 有 消 痰 软 坚 散 结 利 水 消 肿 之 功, 为 治 积 聚 之 良 药 现 代 研 究 发 现, 海 藻 多 糖 具 有 抗 病 毒 抗 肿 瘤 抗 辐 射 等 作 用 [13] 海 藻 提 取 物 对 多 种 实 验 性 动 物 的 癌 细 胞 均 有 一 定 抑 制 作 用, 且 其 抗 癌 作 用 与 机 体 的 免 疫 调 节 有 密 切 关 系 [14] 黄 芪 味 甘, 性 温, 具 有 益 气 升 阳, 固 表 止 汗, 利 水 消 肿, 托 毒 生 肌 主 治 内 伤 劳 倦 脾 虚 泄 泻 肺 虚 咳 嗽 脱 肛 子 宫 下 垂 吐 血 便 血 崩 漏 自 汗 盗 汗 水 肿 血 痹 痈 疽 难 溃 或 久 溃 77
不 敛, 以 及 一 切 血 虚 气 亏 之 证 现 代 研 究 表 明, 黄 芪 具 有 提 高 机 体 免 疫 力 抗 癌 作 用, 对 肝 癌 患 者 的 免 疫 功 能 有 明 显 的 改 善 作 用, 有 增 效 减 毒 之 功 效 [15] 黄 芪 多 糖 为 中 药 黄 芪 抗 肿 瘤 的 主 要 有 效 成 分, 具 有 较 为 广 泛 的 抗 瘤 活 性, 主 要 体 现 在 : 对 癌 性 腹 水 淋 巴 细 胞 (CTL) 激 活 有 增 效 作 用 ; 可 增 强 人 外 周 血 单 个 细 胞 产 生 肿 瘤 坏 死 因 子 的 作 用 ; 在 体 内 可 增 强 NK LAK 细 胞 毒 活 性 [16] 当 归 甘 辛 温, 具 有 补 血 活 血 调 经 止 痛 润 肠 之 功 主 治 月 经 不 调 血 虚 津 亏 诸 证 症 瘕 积 聚 劳 损 性 疾 患 现 代 研 究 表 明, 当 归 多 糖 具 对 荷 瘤 小 鼠 的 免 疫 器 官 有 一 定 的 影 响, 可 提 高 荷 瘤 小 鼠 的 生 命 延 长 率 [17] 在 抗 癌 扶 正 方 中, 当 归 黄 芪 所 组 成 的 当 归 补 血 汤, 是 中 医 著 名 的 扶 正 方 剂, 始 载 于 李 东 垣 的 内 外 伤 辨 惑 论, 具 有 补 气 生 血 扶 本 固 正 的 功 效 其 作 用 与 近 年 来 西 医 所 提 倡 的 生 物 反 应 调 节 剂 (Biological Response Modifier, BRM) 有 异 曲 同 工 之 处, 因 此 可 用 于 晚 期 肿 瘤 的 辅 助 治 疗, 以 提 高 肿 瘤 患 者 的 免 疫 力 [18] 为 探 索 抗 癌 扶 正 方 治 疗 肝 癌 的 作 用 机 理, 实 验 从 该 方 对 移 殖 性 肝 癌 的 抑 瘤 率 实 体 瘤 病 理 变 化 坏 死 面 积 实 验 小 鼠 的 脾 指 数 及 实 体 瘤 的 凋 亡 率 等 诸 多 方 面 进 行 了 研 究 1.5.1 抗 癌 与 抑 瘤 率 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 药 政 管 理 局 制 定 的 治 疗 恶 性 肿 瘤 中 药 的 药 效 学 研 究 确 定 的 药 效 学 标 准 认 为 : 观 察 肿 瘤 抑 制 率, 对 照 组 小 鼠 瘤 重 均 值 在 小 鼠 不 得 低 于 1g, 动 物 死 亡 数 不 得 超 过 20%, 用 药 组 的 瘤 重 抑 制 率 在 30% 以 上, 与 对 照 组 有 显 著 性 差 异 以 此 来 评 价 各 实 验 之 结 果, 观 察 药 效, 开 发 新 的 复 方 或 单 体 [1] 对 照 此 标 准, 从 ALC 对 HAC 移 植 性 肝 癌 抑 制 作 用 的 结 果 可 以 看 出,ALC 低 中 高 剂 量 组 均 有 抑 瘤 作 用, 瘤 重 与 模 型 组 相 比 均 有 显 著 差 异, 三 种 ALC 剂 量 组 的 抑 瘤 率 分 别 达 26.2% 32.5% 37.3%, 有 明 显 的 量 效 关 系 然 而, 瘤 重 与 CTX 化 疗 组 抑 瘤 率 的 45.8% 相 比 亦 有 明 显 差 异, 说 明 ALC 虽 然 有 效, 但 在 瘤 体 的 缩 小 78
方 面 尚 不 及 化 疗 西 药, 估 计 ALC 直 接 杀 肿 瘤 作 用 可 能 不 及 CTX 各 组 实 体 瘤 的 病 理 切 片, 从 另 一 个 角 度 证 实 了 ALC 的 抗 肿 瘤 作 用 取 各 组 实 体 瘤 分 别 作 病 理 切 片, 通 过 高 倍 显 微 镜 可 观 察 到 实 体 瘤 具 有 典 型 的 恶 性 细 胞 特 征, 在 各 实 验 组, 可 见 癌 组 织 中 有 许 多 坏 死 灶 利 用 Cmias-98A 图 像 处 理 仪 及 其 软 件 对 切 片 的 肿 瘤 坏 死 灶 自 动 搜 索 并 客 观 运 算, 得 出 肿 瘤 坏 死 灶 的 百 分 率 经 统 计 学 处 理 后 可 以 发 现, 中 药 低 中 高 剂 量 组 的 24.5% 26.9% 29.8% 与 模 型 组 的 11.7% 相 比 有 显 著 性 差 异, 且 呈 现 一 定 的 量 效 关 系 ; 与 CTX 化 疗 组 的 25.4% 相 比 无 显 著 差 异 证 明 中 药 亦 具 有 直 接 杀 伤 肿 瘤 细 胞 作 用 1.5.2 抗 癌 与 细 胞 凋 亡 细 胞 凋 亡 (Apoptosis), 即 程 序 性 细 胞 死 亡 (Programmed Cell Death), 是 近 年 来 生 命 科 学 研 究 领 域 的 一 个 热 点 与 一 般 的 坏 死 不 同, 细 胞 凋 亡 是 由 基 因 调 控 的 主 动 的 细 胞 自 我 消 亡 过 程, 是 机 体 维 持 器 官 组 织 细 胞 数 量 恒 定 和 内 环 境 稳 定 的 重 要 机 制 细 胞 凋 亡 受 阻, 可 能 导 致 癌 症 或 其 他 疾 病 的 发 生 [19] 所 以, 大 多 数 学 者 认 为, 肿 瘤 的 生 长 不 仅 是 细 胞 增 殖 失 控, 同 时 也 是 细 胞 凋 亡 受 阻 的 结 果 因 此, 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 也 将 是 肿 瘤 治 疗 的 一 个 重 要 目 标 和 手 段 [20] 细 胞 凋 亡 可 被 视 为 肿 瘤 疗 效 的 一 项 新 指 标 [21] 为 探 讨 中 药 ALC 的 抑 瘤 作 用 机 制, 本 实 验 测 定 了 各 组 肿 瘤 组 织 的 凋 亡 情 况 结 果 发 现,ALC 的 低 中 高 剂 量 的 凋 亡 率 达 20.38% 30.85% 30.31%, 均 明 显 高 于 模 型 组 的 6.78%, 甚 至 高 于 CTX 化 疗 组 的 20.38% 显 示 出 抗 癌 扶 正 方 在 诱 导 细 胞 凋 亡 方 面 有 较 好 的 作 用, 从 而 说 明 抗 癌 扶 正 方 的 作 用 的 机 理 可 能 在 于 加 速 了 细 胞 凋 亡 的 发 生, 促 进 恶 性 细 胞 的 自 身 消 亡, 促 使 肿 瘤 坏 死 1.5.3 抗 癌 与 免 疫 功 能 医 学 免 疫 学 从 各 种 不 同 的 角 度 探 讨 原 发 性 肝 癌 的 免 疫 状 态, 发 现 肝 癌 的 整 体 免 疫 状 况, 免 疫 网 络 的 各 个 环 节 均 存 在 着 不 同 程 度 的 缺 陷 和 紊 乱, 而 且 多 以 细 胞 免 疫 为 主 肝 癌 与 免 疫 紊 乱 的 关 79
系, 已 逐 步 得 到 公 认 因 此, 提 高 机 体 免 疫 功 能, 激 发 抗 肿 瘤 免 疫 效 应, 可 以 阻 止 肿 瘤 的 生 长, 播 散 和 复 发 [22] 据 此, 我 们 研 究 了 小 鼠 的 外 周 血 及 脾 指 数 在 移 植 性 肝 癌 的 前 后 在 不 同 药 物 治 疗 下 的 情 况, 以 期 了 解 ALC 对 免 疫 的 影 响 血 常 规 的 实 验 结 果 ( 表 4-6) 表 明, 在 外 周 血 三 系 之 中, 白 细 胞 的 变 化 最 为 突 出 就 红 细 胞 及 血 小 板 数 目 来 看, 除 ALC 高 剂 量 可 提 高 显 著 血 小 板 数 量, 与 模 型 组 相 比 有 显 著 差 异 以 外, 各 组 间 的 差 异 并 不 明 显 然 而, 白 细 胞 数 在 小 鼠 肝 癌 模 型 组 显 著 较 低, 低 于 正 常 小 鼠 组 ;CTX 化 疗 组 更 低, 显 著 低 于 空 白 对 照 组 肝 癌 模 型 及 各 ALC 中 药 治 疗 组 低 中 高 三 个 治 疗 组 的 白 细 胞 数 显 著 高 于 肝 癌 模 型 组 及 化 疗 组, 三 个 剂 量 组 在 升 高 白 细 胞 的 作 用 上, 呈 现 一 定 的 量 效 关 系, 以 ALC 高 剂 量 提 升 白 细 胞 的 作 用 最 强, 治 疗 后, 其 白 细 胞 数 可 达 正 常 对 照 组 的 水 平 白 细 胞 是 体 内 最 重 要 的 抗 炎 细 胞, 诸 多 研 究 证 明 白 细 胞 减 少 与 机 体 免 疫 力, 尤 其 是 细 胞 免 疫 的 关 系 密 切 相 关 因 此, 从 一 定 [23] 意 义 上 说, 白 细 胞 的 数 量 和 质 量 是 机 体 免 疫 力 的 特 殊 表 现 形 式 [24] 本 实 验 研 究 结 果 表 明, 移 植 性 肝 癌 小 鼠 的 白 细 胞 减 少 ; 尤 其 在 化 疗 (CTX) 之 后, 白 细 胞 数 量 显 著 减 少, 免 疫 能 力 减 弱, 机 体 免 疫 力 下 降 而 中 药 ALC 可 明 显 提 升 白 细 胞 数 量, 提 高 免 疫 力, 对 抗 骨 髓 抑 制, 减 少 化 疗 药 的 副 作 用 所 以, 中 药 既 能 抗 癌, 又 可 保 护 提 高 免 疫 能 力, 有 较 好 的 发 展 前 景 另 外, 表 7 的 实 验 结 果 可 显 示 出 脾 指 数 的 显 著 变 化 : 各 实 验 组 与 正 常 空 白 组 相 比 均 有 显 著 差 异 移 植 性 肝 癌 模 型 组 的 小 鼠 脾 指 数 增 加, 而 CTX 化 疗 组 则 明 显 低 于 各 组, 三 个 ALC 剂 量 组 与 模 型 组 无 差 异, 与 化 疗 组 及 空 白 组 相 比 有 显 著 差 异 免 疫 是 机 体 在 进 化 过 程 中 所 获 得 的 识 别 自 身, 排 斥 异 己 的 一 种 生 理 功 能 当 机 体 受 到 外 源 性 物 质 的 直 接 或 间 接 作 用 时, 其 免 疫 反 应 表 现 在 两 个 方 面 : 一 是 免 疫 增 强, 另 一 方 面 免 疫 抑 制 脾 是 机 体 主 要 的 免 疫 器 官, 含 有 大 量 B T 及 巨 噬 细 胞, 脾 指 数 的 增 加 多 80
说 明 增 加 活 化 了 周 围 免 疫 器 官 的 B,T 细 胞, 增 加 抗 体 产 生 的 数 量, 免 疫 能 力 增 强 相 反, 脾 脏 减 轻, 脾 指 数 下 降 则 多 表 示 免 疫 抑 制 [25] 本 研 究 中 就 体 现 出 这 两 种 不 同 的 效 应 : 在 外 来 的 移 植 性 HAC 肝 癌 细 胞 作 用 于 小 鼠 时, 小 鼠 的 免 疫 系 统 受 到 了 一 定 程 度 的 刺 激 作 用, 促 进 免 疫 增 强, 淋 巴 细 胞 增 多, 脾 脏 有 一 定 的 增 生, 脾 指 数 增 加 ; 而 西 药 CTX 化 疗 组 在 杀 伤 肿 瘤 的 同 时 造 成 了 免 疫 抑 制, 脾 指 数 显 著 减 小 与 CTX 相 反, 中 药 ALC 三 个 剂 量 组 可 促 使 免 疫 增 强, 其 脾 指 数 显 著 高 于 空 白 组 及 化 疗 组, 与 肝 癌 模 型 组 相 仿 由 此, 从 另 一 个 角 度 又 证 实 ALC 具 有 提 高 脾 指 数, 提 高 机 体 免 疫 力 的 作 用 然 而, 三 个 ALC 用 药 组 在 提 高 脾 指 数 的 水 平 上 并 不 呈 明 显 的 量 效 关 系 就 正 常 组 与 肝 癌 模 型 组 的 脾 指 数 情 况, 本 实 验 结 果 既 和 某 些 报 导 相 似 [26], 又 和 某 些 报 导 不 同 [27], 估 计 与 造 模 注 射 肝 癌 细 胞 的 剂 量 方 法, 与 实 验 用 药 的 时 间 有 一 定 的 关 系, 尚 需 在 今 后 的 研 究 中 进 一 步 验 证 参 考 文 献 [1] 徐 叔 云, 卞 如 濂, 陈 修 主 编. 药 理 实 验 方 法 学. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002: 1759-1766 [2] 左 连 富 主 编, 流 式 细 胞 术 与 生 物 医 学. 沈 阳 : 辽 宁 科 学 技 术 出 版 社,1996: 240~374 [3] 孙 荫, 冯 仁 丰, 王 鸿 利 主 编. 实 用 临 床 检 验 手 册. 上 海 : 上 海 科 技 教 育 出 版 社,1990:76-78 [4] 李 仪 奎 主 编. 中 药 药 理 实 验 方 法 学. 上 海 : 第 2 版. 上 海 科 学 技 术 技 出 版 社, 1994:779-780 [5] 邹 莉 波, 林 立 阳. 祁 州 漏 芦 的 研 究 进 展. 沈 阳 药 学 院 学 报,1994,11(4):308 [6] 张 强, 苏 黎 红. 漏 芦 药 理 及 实 验 性 研 究. 时 珍 国 医 国 药,2000,11(6):567 [7] 相 正 心. 莪 术 的 化 学 药 理 及 临 床 应 用. 广 西 医 学,1985,7(3):144 [8] 钱 振 超, 刘 金 友. 莪 术 疫 苗 的 主 动 免 疫 保 护 效 应 莪 术 抗 癌 作 用 原 理 81
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2 细 胞 ( 体 外 ) 试 验 : 抗 癌 扶 正 方 (ALC) 对 人 肝 癌 细 胞 SMMC -7721 的 P 53 Bcl-2 基 因 表 达 的 调 控 作 用 及 细 胞 周 期 的 影 响 2.1 实 验 材 料 2.1.1 细 胞 及 动 物 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 购 自 中 科 院 上 海 细 胞 所, 复 苏 后 使 用 大 白 兔 二 只, 皆 雄 性, 体 重 约 1.5 公 斤, 由 南 京 中 医 药 大 学 实 验 动 物 中 心 提 供, 动 物 合 格 证 号 : 苏 动 质 字 第 200002 号 第 一 临 床 医 学 院 肝 病 实 验 中 心 管 理 2.1.2 药 物 抗 癌 扶 正 方 ( 下 简 称 为 ALC) 的 来 源 及 制 剂 同 实 验 第 一 部 分, 将 已 有 浓 度 1.18g/ml, 配 成 细 胞 培 养 所 需 的 10ug/ml 100ug/ml 1mg/ml 10mg/ml 100mg/ml 1g/ml, 高 温 灭 菌 后, 置 4 C 冰 箱 中 保 存 备 用 化 疗 阳 性 组 药 物 选 环 磷 酰 胺 ( 下 简 为 称 CTX):200mg/ 瓶, 上 海 华 联 制 药 有 限 公 司 批 号 :1995( 沪 卫 药 准 药 ) 第 012034 号 根 据 临 床 人 用 药 量 为 400mg-2000mg, 计 算 体 外 细 胞 浓 度 为 55.56 ug/ml 临 用 时 配 所 需 CTX 浓 度 555.6 ug/ml(96 孔 板, 扩 大 10 倍 ) 及 5.56 mg/ml(6 孔 板, 扩 大 100 倍 ) 2.1.3 主 要 试 剂 RPMI-1640( 每 升 含 20% 小 牛 血 清 L- 谷 氨 酰 胺 0.33mg 青 霉 素 100μg/ml 链 霉 素 100μg/ml ph-7.4;gibco,usa) 小 牛 血 清 ( 南 京 医 科 大 学 微 生 物 教 研 室 产 品 ) 消 化 剂 为 0.25% 的 胰 蛋 白 酶 (MERCK,USA) 噻 唑 蓝 (MTT) 二 甲 基 亚 砜 (DMSO) 均 为 Sigma 公 司 产 品 吖 啶 橙 (AO) 碘 化 丙 啶 (PI) 为 美 国 Sigma 公 司 产 品 突 变 型 P 53 Bcl-2 试 剂 盒 由 晶 美 生 物 制 品 有 限 公 司 提 供 2.1.4 主 要 仪 器 84
CO 2 培 养 箱 (NAPCO,USA) 倒 置 显 微 镜 (OLYPUS,JAPAN) 流 式 细 胞 仪,FACSCalibur(BD,USA) 全 自 动 酶 标 光 度 计 (BIO-RAD,USA) 三 洋 超 低 温 冰 箱 JAPAN 802 离 心 机 上 海 手 术 器 械 厂 三 用 电 热 恒 温 箱 国 营 江 苏 淮 阴 医 疗 器 械 厂 隔 热 恒 温 培 养 箱 上 海 跃 进 医 疗 器 一 厂 电 热 鼓 风 干 燥 箱 南 京 实 验 仪 器 厂 一 次 性 滤 器 南 京 试 剂 公 司 96 孔 培 养 板 6 孔 培 养 板 CORNING USA 2.2 实 验 方 法 2.2.1 主 要 溶 液 及 配 制 完 全 及 不 完 全 的 RPMI-1640 Hanks 液 消 化 液 PBS 洗 涤 液 的 配 制 方 法 参 考 文 献 [1] AO/EB 荧 光 染 液 的 配 制 [2] : 临 用 时, 用 PBS 调 配 浓 度 分 别 为 100μg/ml 的 AO 及 EB, 二 者 混 合, 避 光,4 0 C 冰 箱 保 存 2.2.2 细 胞 培 养 人 肝 癌 细 胞 株 SMMC-7721 在 含 10% 小 牛 血 清 的 RPMI-1640 培 养 液,37 C,5%CO 2 条 件 下 培 养, 隔 天 换 培 养 液, 细 胞 长 满 单 层 铺 满 培 养 瓶 后, 用 0.25% 胰 蛋 白 酶 消 化,2-3 分 钟 后, 待 镜 下 细 胞 圆 缩 时, 用 尖 吸 管 吹 打 细 胞 使 其 悬 于 液 体 中, 加 完 全 RPMI -1640 培 养 液 终 止 消 化 分 瓶 加 培 养 液 传 代 2.2.2 兔 含 药 血 清 的 制 备 将 实 验 中 取 动 物 体 内 实 验 ( 第 三 部 分 的 实 验 研 究 1) 可 抑 瘤 中 剂 量 即 ALC1.18g/ml 设 为 终 剂 量, 按 照 小 鼠 与 兔 的 等 效 剂 量 比 值 27.8 换 算 [1], 每 天 用 7.35ml 的 含 1.18g/ml 中 药 的 水 醇 提 取 液 ALC 灌 大 白 兔 正 常 兔 血 清 组 灌 服 等 剂 量 生 理 盐 水,ALC 药 物 血 清 组 85
灌 生 药 每 天 一 次, 重 复 给 药 连 续 三 天 末 次 给 药 后 45 分 钟, 颈 动 脉 取 血, 离 心 得 ALC 血 清 将 血 清 置 于 56 水 浴 中 30 分 钟 进 行 灭 活 处 理, 一 次 性 滤 器 过 滤 灭 菌 置 于 低 温 冰 箱 保 存 备 用 [3][4] [1] 2.2.3 噻 唑 蓝 还 原 法 (MMT 法 ) 测 定 细 胞 增 殖 在 无 菌 条 件 下, 将 细 胞 培 养 瓶 中 贴 壁 的 SMMC-7721 细 胞, 用 0.25% 的 胰 蛋 白 酶 消 化, 加 RPMI-1640 培 养 液 中, 用 玻 璃 滴 管 轻 轻 吹 打 成 单 细 胞 悬 液 将 细 胞 浓 度 调 整 为 1 10 4 /ml, 接 种 于 96 孔 培 养 板 培 养 24 小 时 后, 消 化 加 培 养 液 吹 打 成 肝 癌 细 胞 悬 液 各 孔 加 入 癌 细 胞 悬 液 90μl, 空 白 对 照 组 加 入 不 含 药 物 的 RPMI-1640 培 养 液, 实 验 组 中 的 CTX 阳 性 组 ALC 各 药 物 剂 量 组 加 入 不 同 浓 度 的 药 物 ( 终 浓 度 扩 大 10 倍 之 浓 度 ), 每 孔 各 加 10μl, 达 终 浓 度 CTX 为 55.6ug/ml ALC 为 1ug/ml 10ug/ml 100ug/ml 1mg/ml 10mg/ml 100mg/ml, 以 及 10% 和 20% 的 含 药 血 清 每 组 每 种 浓 度 一 式 6 孔 或 8 孔, 加 药 后 分 别 培 养 24 小 时 48 小 时 其 后, 加 入 50ug 浓 度 为 1mg/ml 的 MTT, 培 养 4 小 时 后, 弃 去 上 清 液, 各 孔 加 入 100ul 的 DMSO, 轻 度 振 荡 约 15 分 钟 使 其 溶 解, 约 1 小 时 后, 酶 标 仪 测 490nm 波 长 处 的 OD 值, 计 算 肝 癌 细 胞 的 生 长 抑 制 率 细 胞 生 长 抑 制 率 (IR)=(1- 给 药 孔 平 均 OD 值 / 对 照 组 平 均 OD 值 ) 100% 本 实 验 重 复 3 次 2.2.4 凋 亡 的 细 胞 周 期 分 析 根 据 MTT 法 测 定 的 结 果 筛 选 适 宜 的 药 物 浓 度, 即 终 浓 度 100ug/ml 1mg/ml 10mg/ml 作 为 ALC 的 有 效 浓 度 将 作 用 24 小 时 的 空 白 组 CTX 组 不 同 剂 量 药 物 组 的 人 肝 癌 细 胞 分 别 收 集 用 PBS 洗 涤 2 次 后, 用 结 合 缓 冲 液 将 细 胞 数 调 至 1 10 6 个,70% 乙 醇 固 定 待 检 上 机 前 再 经 PBS 洗 涤 2 次,200ulRNA 酶 37 C 置 30 分 钟 消 化,800ul 的 PI 染 色,4 C 避 光 30 分 钟 用 美 国 BD 公 司 的 FACSCalibur 流 式 细 胞 仪 收 集 10000 个 细 胞, 用 Cell Quest 对 86
各 样 本 进 行 细 胞 分 析 [5] 2.2.5 基 因 表 达 检 测 [5] 按 文 献 方 法, 经 各 种 处 理 后,SMMC-7721 细 胞 P 53 Bcl-2 基 因 的 表 达 以 抗 P 53 Bcl-2 蛋 白 的 荧 光 密 度 表 示 具 体 如 下 : 收 集 药 物 作 用 24 小 时 的 细 胞,PBS 洗, 去 上 清 液,0.5mlPBS 重 悬, 缓 缓 加 入 -20 C 预 冷 的 70% 乙 醇, 边 摇 边 震 荡, 置 -20 C 保 存, 检 测 前 2000rpm 离 心 除 去 固 定 液,PBS 洗 二 次, 加 入 一 抗, 稀 释 后 的 鼠 抗 人 P 53 Bcl-2,37 C 闭 光 反 应 30 分 钟,PBS 再 洗 二 次, 加 稀 释 后 的 羊 抗 鼠 IgG-FITC,4 C 孵 45 分 钟,PBS 洗 二 次, 用 PBS 调 成 1 10 6 /ml 单 细 胞 悬 液, 流 式 细 胞 仪 上 机 测 试, 以 测 定 P 53 Bcl-2 的 基 因 表 达, 测 定 后 用 Cell Quest 软 件 分 析 各 样 本 的 基 因 表 达 2.2.6 凋 亡 的 形 态 学 检 测 将 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 接 种 于 6 孔 板 中, 将 处 理 过 的 载 玻 片 置 于 6 孔 板 中 空 白 组 CTX 阳 性 组 ALC 药 物 浓 度 参 考 MTT 试 验 所 得 出 的 有 效 浓 度, 培 养 细 胞 24 小 时 后, 取 出 载 玻 片, 加 AO/EB 染 液 染 色 载 玻 片 上 的 细 胞 约 2-3 分 钟, 在 荧 光 显 微 镜 下 观 察 细 胞 的 形 态 并 拍 照 核 染 色 质 呈 绿 色 并 呈 正 常 结 构 的 是 正 常 细 胞 ; 核 固 缩 或 碎 裂 或 核 染 色 质 着 桔 红 色 的 为 凋 亡 细 胞 ; 核 染 色 质 着 桔 黄 色 结 构 正 常 的 为 坏 死 细 胞 2.2.6 统 计 方 法 数 据 采 用 SPASS10.0 for Windows 统 计 分 析 软 件, 数 据 均 以 均 数 ( X ) 及 标 准 差 (SD), 即 ( X ±SD) 表 示, 进 行 t 检 验 方 差 分 析 或 两 两 比 较 的 Q 检 验, 比 较 处 理 组 与 对 照 组 之 间 的 差 别 2.3 实 验 结 果 2.3.1 ALC 生 药 对 人 肝 癌 细 胞 生 长 的 抑 制 作 用 ( 见 表 1-4) 87
表 1: 各 剂 量 生 药 对 人 肝 癌 SMMC-7721 体 外 生 长 的 影 响 (24h) 组 别 例 数 (N) OD 值 (X±SD) 生 长 抑 制 率 (IR:%) 空 白 对 照 组 6 0.480±0.026 CTX 55.6mg/ml 6 0.280±0.033 41.7 ALC 1ug/ml 6 0.478±0.099 0.4 ALC 10ug/ml 6 0.410±0.060 14.6 ALC 100ug/ml 6 0.320±0.050 33.3 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 表 2: 各 剂 量 生 药 对 人 肝 癌 SMMC-7721 体 外 生 长 的 影 响 (24h) 组 别 例 数 (N) OD 值 (X±SD) 生 长 抑 制 率 (IR:%) 空 白 对 照 组 8 0.502±0.020 CTX 55.6mg/ml 8 0.213±0.015 57.7 ALC 1mg/ml 8 0.241±0.012 52.0 ALC 10mg/ml 8 0.195±0.017 61.2 ALC 100mg/ml 8 0.925±0.109 # 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 #:ALC 100mg/ml 时 中 药 色 泽 深, 对 酶 标 光 度 计 有 影 响 表 3: 各 剂 量 生 药 对 人 肝 癌 SMMC-7721 体 外 生 长 的 影 响 (48h) 组 别 例 数 (N) OD 值 (X±SD) 生 长 抑 制 率 (IR:%) 空 白 对 照 组 8 0.484±0.029 CTX 55.6mg/ml 8 0.316±0.017 34.6 ALC 1mg/ml 8 0.298±0.025 38.5 ALC 10mg/ml 8 0.330±0.033 31.8 ALC 100mg/ml 8 0.674±0.078 # 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 #:ALC 100mg/ml 时 中 药 色 泽 深, 对 酶 标 光 度 计 有 影 响 88
2.3.2 含 ALC 兔 血 清 对 人 肝 癌 细 胞 生 长 的 抑 制 作 用 ( 见 表 4-5) 表 4:10%ALC 血 清 对 人 肝 癌 SMMC-7721 体 外 生 长 的 影 响 (24h) 组 别 例 数 (N) OD 值 (X±SD) 生 长 抑 制 率 (IR:%) 空 白 对 照 组 8 0.503±0.020 * 10% 兔 血 清 空 白 组 8 0.501±0.046 * CTX 55.6mg/ml 8 0.215±0.014 57.2 10%ALC 含 药 血 清 8 0.435±0.048 * 13.4 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 兔 血 清 空 白 组 相 比 P<0.01;* 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 表 5:20%ALC 血 清 对 人 肝 癌 SMMC-7721 体 外 生 长 的 影 响 (24h) 组 别 例 数 (N) OD 值 (X±SD) 生 长 抑 制 率 (IR:%) 空 白 对 照 组 8 0.484±0.029 * 20% 兔 血 清 空 白 组 8 0.520±0.050 * CTX 55.6mg/ml 8 0.316±0.017 34.6 20%ALC 含 药 血 清 8 0.435±0.050 * 10.1 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 兔 血 清 空 白 组 相 比 P<0.01;* 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 2.3.3 ALC 对 人 肝 癌 细 胞 P 53 Bcl-2 的 基 因 表 达 的 影 响 ( 见 表 6 及 图 1-14) 表 6: 各 剂 量 生 药 对 人 肝 癌 SMMC-7721 对 P 53 及 Bcl-2 调 控 作 用 组 别 例 数 (N) P 53 Bcl-2 (X±SD) (X±SD) 空 白 对 照 组 3 15.703±0.425 43.470±3.685 CTX 55.6mg/ml 3 13.322±0.372 27.930±3.025 ALC 100ug/ml 3 14.877±0.467 28.133±0.404 LC 1mg/ml 3 12.960±1.768 25.003±1.386 ALC 10mg/ml 3 12.307±1.409 25.933±1.286 与 空 白 对 照 组 相 比 P<0.01; 与 化 疗 组 相 比 P<0.01 89
p53 20 15 10 p53 5 0 空 白 组 100ug/ml 10mg/ml 图 1: 各 组 人 肝 癌 细 胞 P 53 基 因 的 表 达 bcl-2 50 40 30 20 bcl-2 10 0 空 白 组 100ug/ml 10mg/ml 图 2: 各 组 人 肝 癌 细 胞 Bcl-2 基 因 的 表 达 图 3: 空 白 对 照 P 53 的 表 达 90
图 4:CTX 55.6mg/ml P 53 的 表 达 图 5:ALC 100ug/ml P 53 的 表 达 图 6:ALC 1mg/ml P 53 的 表 达 91
图 7:ALC 10mg/ml P 53 的 表 达 图 8: 空 白 对 照 Bcl-2 的 表 达 图 9:CTX 55.6mg/ml Bcl-2 的 表 达 92
图 10:ALC 100ug/ml Bcl-2 的 表 达 图 11:ALC 1mg/ml Bcl-2 的 表 达 图 12:ALC 10mg/ml 肝 癌 细 胞 的 Bcl-2 的 表 达 93
2.3.4 细 胞 形 态 学 观 察 AO/EO 荧 光 染 色, 在 倒 置 显 微 镜 200 及 400 倍 下 观 察 空 白 对 照 组 及 药 物 连 续 处 理 24 小 时 后, 观 测 细 胞 可 见 对 照 组 细 胞 密 布 或 呈 聚 集 生 长, 为 多 边 形, 核 大 而 圆, 多 位 于 细 胞 中 央 ;CTX 阳 性 组 细 胞 生 长 减 慢, 数 量 变 少, 呈 单 层 生 长, 细 胞 变 为 梭 形, 变 细 变 长, 部 分 细 胞 变 圆 ; 而 几 种 不 同 浓 度 ALC 药 物 组 的 细 胞, 随 着 药 物 浓 度 的 增 高, 肝 癌 细 胞 由 多 边 形 变 为 梭 型, 细 胞 体 积 变 小, 颗 粒 增 多, 透 明 度 下 降 较 大 剂 量 如 100ug/ml,1mg/ml 及 10mg/ml 组 的 细 胞 明 显 减 少, 且 细 胞 变 圆 脱 壁, 细 胞 核 偏 位 尤 其 是 1mg/ml 及 10mg/ml 组 的 细 胞, 胞 膜 呈 小 泡 样, 小 胞 脱 落 形 成 凋 亡 小 体, 出 现 典 型 的 细 胞 凋 亡 现 象 具 体 可 见 照 片 1-15 照 片 1: 空 白 组 200 倍 94
照 片 2: 空 白 组 400 倍 照 片 3:CTX 阳 性 组 200 倍 照 片 4:CTX 阳 性 组 200 倍 95
照 片 5:ALC 1ug/ml 200 倍 照 片 6:ALC 10ug/ml 200 倍 照 片 7:ALC 10ug/ml 400 倍 96
照 片 8:ALC 100ug/ml 200 倍 照 片 9:ALC 100ug/ml 400 倍 照 片 10:ALC 100ug/ml 400 倍 97
照 片 11:ALC 1mg/ml 400 倍 照 片 12:ALC 1mg/ml 400 倍 照 片 13:ALC 10mg/ml 400 倍 98
照 片 14:ALC 10mg/ml 400 倍 照 片 15:ALC 10mg/ml 400 倍 2.3.5 ALC 对 人 肝 癌 细 胞 周 期 的 影 响 经 检 测 发 现 各 组 细 胞 周 期 无 明 显 差 异 举 S 期 细 胞 的 百 分 率 来 看, 空 白 对 照 组 为 45.956±2.320;CTX 化 疗 组 为 39.053±7.229; ALC 100ug/ml 组 为 47.914±9.417;ALC 1mg/ml 组 为 43.983 ±2.013;ALC 10mg/ml 组 为 48.243±3.570 统 计 学 处 理 无 差 异, 说 明 ALC 并 未 改 变 细 胞 周 期, 将 细 胞 生 成 阻 滞 于 某 一 期 99
2.4 总 结 与 讨 论 2.4.1 ALC 生 药 的 对 人 肝 癌 细 胞 的 抑 制 作 用 自 1985 年 美 国 开 展 疾 病 特 异 抗 癌 药 物 发 现 的 前 期 工 作 以 来, 至 1990 年 这 一 计 划 在 美 国 国 立 肿 瘤 研 究 所 全 面 铺 开 正 式 实 施,MTT,XTT 和 SRB 这 三 种 常 用 的 体 外 抗 肿 瘤 药 物 筛 选 方 法, 因 其 经 济 高 效 便 捷 为 全 球 肿 瘤 研 究 机 构 广 泛 认 可 [1] 本 实 验 即 运 用 MTT 方 法, 以 测 定 抗 癌 扶 正 方 (ALC) 能 否 抑 制 或 杀 伤 体 外 培 养 的 人 肝 癌 细 胞 株, 从 而 判 定 ALC 是 否 具 有 抗 癌 作 用 如 表 1-3 的 实 验 结 果 所 提 示,ALC 的 水 煮 醇 提 生 药 液 在 100ug/ml 1mg/ml 10mg/ml 浓 度 时 作 用 24 小 时 后, 其 OD 值 与 空 白 对 照 组 相 比 有 显 著 差 异, 说 明 ALC 具 有 抑 制 人 肝 癌 细 胞 生 长 的 作 用 尤 其 是 1mg/ml 10mg/ml 剂 量 组 的 OD 值 与 CTX 化 疗 组 比 较 无 显 著 性 差 异, 具 有 在 ALC 这 二 种 剂 量 时 具 有 同 等 水 平 的 抑 制 肝 癌 细 胞 生 长 的 能 力, 其 中 10mg/ml ALC 作 用 24 小 时 的 抑 瘤 率 甚 至 高 于 CTX 化 疗 组 有 效 的 ALC 三 个 剂 量 组 的 抑 制 率 亦 呈 现 一 定 的 量 效 关 系 而 ALC 低 小 剂 量 组 1ug/ml 10ug/ml 则 无 明 显 的 抑 瘤 作 用, 考 虑 因 中 药 复 方, 低 剂 量 时 有 效 成 份 较 少 ; 所 设 最 高 剂 量 10mg/ml, 因 浓 度 较 高 色 质 较 深 在 检 测 时 有 明 显 色 泽 对 酶 标 仪 的 干 扰 在 今 后 的 实 验 中 可 考 虑 先 脱 色 后 再 行 检 测, 以 减 少 误 差 从 不 同 的 作 用 时 间 来 看, 药 物 作 用 24 小 时 与 48 小 时 后, 1mg/ml 10mg/ml 浓 度 的 生 药 ALC 仍 然 有 效, 与 CTX 阳 性 组 对 人 肝 癌 细 胞 的 生 长 抑 制 率 无 明 显 差 异, 但 ALC 的 抑 制 率 较 作 用 24 小 时 亦 无 明 显 提 高 因 此,ALC 的 时 效 关 系 并 不 突 出 估 计 这 与 ALC 为 复 方, 中 药 味 较 多, 特 别 是 部 分 补 益 药 物 的 有 效 成 份 能 否 促 进 肿 瘤 生 长 有 关 因 此, 抗 癌 药 物 与 补 益 药 的 关 系 和 相 互 作 用 机 制, 尚 需 进 一 步 研 究 和 探 讨 从 已 获 得 的 实 验 结 果 可 以 看 出, 一 定 浓 度 的 ALC 具 有 抑 制 体 外 培 养 的 人 肝 癌 细 胞 株 的 作 用, 与 化 疗 阳 性 对 照 组 相 比 无 显 著 性 100
差 异, 细 胞 生 长 抑 制 率 均 超 过 30% 因 此,ALC 具 有 抗 肝 癌 活 性 2.4.2 ALC 含 药 血 清 的 人 肝 癌 细 胞 的 抑 制 作 用 中 药 成 分 成 复 杂, 使 其 在 细 胞 分 子 水 平 上 的 药 理 研 究 受 到 一 定 的 限 制 若 将 复 方 的 粗 提 取 物 直 接 添 加 于 细 胞 培 养 体 系, 由 于 其 含 有 杂 质 成 分, 如 各 种 电 解 质 或 鞣 质 成 分 等, 可 能 会 对 其 生 理 活 性 造 成 一 定 的 影 响, 易 于 造 成 实 验 结 果 的 误 差 另 外, 粗 提 物 亦 缺 乏 复 方 体 内 的 代 谢 物 或 机 体 反 应 物 等 实 际 有 效 成 分 在 1984 年 第 一 届 和 汉 医 药 学 会 上, 由 日 本 学 者 所 提 出 的 血 清 药 理 学, 较 为 客 观 地 模 似 了 药 物 与 机 体 相 互 作 用 的 过 程, 是 在 整 体 动 物 给 药 一 定 时 间 后, 取 含 药 成 分 的 血 清 代 替 中 药 粗 提 物 进 行 体 外 实 验 的 一 种 方 法 自 从 1991 年 中 国 国 家 中 医 药 管 理 局 对 此 立 题 以 来, 这 项 研 究 已 较 系 统 地 开 展 起 来 中 药 血 清 药 理 学 的 优 势 在 于 : 体 现 了 复 方 在 体 内 系 列 化 转 化 效 应 ; 克 服 了 药 物 本 身 理 化 性 质 对 实 验 的 直 接 干 扰 [6] 从 表 4-5 的 实 验 结 果 来 看,10% 及 20%ALC 含 药 血 清 的 OD 值 与 空 白 组 相 比 有 显 著 差 异, 但 与 CTX 相 比 亦 有 显 著 差 异 二 组 浓 度 的 血 清 对 肝 癌 细 胞 的 抑 制 率 达 13.4% 及 10.1%, 但 不 及 化 疗 药 物 对 肝 癌 细 胞 生 长 抑 制 的 水 平 总 之, 实 验 结 果 说 明 ALC 含 药 血 清 有 一 定 的 抑 制 人 肝 癌 细 胞 生 长 的 作 用 血 清 药 理 学 的 结 果 客 观 而 真 实 地 反 映 药 效 和 作 用 机 理, 能 在 一 定 程 度 上 提 示 中 药 和 复 方 在 胃 肠 内 代 谢 过 程 中 活 性 成 分 的 转 化 和 改 变, 从 而 有 助 于 研 究 中 药 复 方 配 伍 规 律 和 促 进 中 药 复 方 药 代 动 力 学 研 究 的 开 拓 和 深 入 开 展, 有 助 于 中 药 中 真 正 的 有 效 活 性 部 位 和 有 效 成 分 的 发 现, 能 为 新 药 开 发 提 供 科 学 依 据 2.4.3 ALC 与 细 胞 凋 亡 细 胞 凋 亡 的 研 究 是 当 今 医 学 生 物 学 领 域 的 热 点 之 一, 细 胞 凋 亡 障 碍 是 肿 瘤 发 病 的 机 制 之 一 [7] 已 有 研 究 表 明, 在 恶 性 肿 瘤 组 织 中, 恶 性 细 胞 增 殖 异 常 增 多, 而 细 胞 凋 亡 的 比 例 明 显 降 低 因 此, 能 设 法 诱 导 肿 瘤 胞 凋 亡, 使 肿 瘤 细 胞 的 死 亡 加 速, 则 有 可 能 101
抑 制 甚 至 阻 断 肿 瘤 的 发 生 发 展 所 以 高 效 低 毒 的 凋 亡 诱 导 剂 将 给 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 带 来 新 的 希 望 [8] 细 胞 凋 亡 是 细 胞 受 内 在 编 程 的 影 响, 发 生 的 积 极 死 亡 的 过 程 细 胞 凋 亡 能 除 去 有 基 因 病 变 的 细 胞, 从 而 阻 止 恶 性 转 录 凋 亡 受 凋 亡 抑 制 基 因 各 凋 亡 促 进 基 因 的 调 控 目 前 已 被 公 认 的 肝 癌 凋 亡 调 控 基 因 很 多, 有 p 53,Bcl-2,c-myc,ras 等 [9] P 53 基 因 是 一 种 重 要 的 抑 癌 基 因, 它 与 细 胞 生 长 分 化 及 死 亡 的 生 物 学 调 控 有 密 切 联 系, 在 细 胞 凋 亡 中 有 重 要 的 调 控 作 用 一 般 来 说,P 53 基 因 在 细 胞 生 长 过 程 中 作 为 一 种 分 子 感 受 器, 当 细 胞 内 DNA 受 损 时,P 53 蛋 白 水 平 增 高, 以 终 止 增 殖, 使 受 损 细 胞 获 得 修 复 DNA 的 时 间 如 无 法 修 复, 则 P 53 蛋 白 持 续 增 高 引 起 细 胞 凋 亡 [10] 但 P 53 基 因 有 野 生 型 和 突 变 型 之 分 野 生 型 P 53 基 因 可 促 进 细 胞 的 凋 亡, 而 突 变 型 P 53 基 因 则 抑 制 细 胞 的 凋 亡 另 外,P 53 基 因 可 与 多 种 癌 基 因 和 生 长 因 子 如 Bcl-2 c-myc TGF-β1 IL-3 等 相 互 作 用, 协 同 调 节 细 胞 凋 亡 过 程 因 此,P 53 基 因 在 细 胞 凋 亡 中 起 着 举 足 轻 重 的 地 位 Bcl-2 基 因 为 凋 亡 抑 制 基 因, 在 正 常 肝 细 胞 中 无 表 达, 在 肝 癌 组 织 中 有 高 表 达 Bcl-2 基 因 的 高 表 达 可 以 使 细 胞 耐 受 一 系 列 有 害 因 子 所 致 的 细 胞 凋 亡, 使 细 胞 长 期 存 活, 促 使 细 胞 内 某 些 癌 基 因 活 化, 产 生 恶 性 细 胞 克 隆 ; 或 抑 制 细 胞 凋 亡, 阻 止 带 有 恶 性 潜 能 基 因 的 去 除, 从 而 引 起 肿 瘤 或 明 显 延 长 恶 性 细 胞 的 生 长 期 [11] 参 考 MTT 试 验 的 结 果, 取 生 药 ALC100ug/ml 1mg/ml 10mg/ml 浓 度 作 用 于 人 肝 癌 细 胞,24 小 时 后, 检 测 凋 亡 调 控 基 因 p 53,Bcl-2 的 表 达 参 见 表 5 及 图 1-2 可 以 看 出,ALC 作 用 24 小 时 后, 凋 亡 抑 制 基 因 突 变 型 p 53 及 Bcl-2 的 表 达 较 空 白 对 照 组 明 显 降 低, 在 1mg/ml 10mg/ml 浓 度,p53 及 Bcl-2 的 表 达 甚 至 低 于 CTX 组 的 表 达 由 此 说 明 一 定 浓 度 的 ALC 可 降 低 肝 癌 凋 亡 抑 制 基 因 的 表 达, 促 进 细 胞 凋 亡 的 产 生 对 细 胞 荧 光 染 色 后, 形 态 学 的 观 测 进 一 步 证 实 了 生 药 ALC 102
1mg/ml 10mg/ml 具 有 显 著 促 肝 癌 细 胞 凋 亡 的 作 用 参 见 照 片 1-15, 可 以 看 出, 在 上 述 二 药 物 浓 度 作 用 24 小 时 后, 人 肝 癌 细 胞 减 少, 部 分 细 胞 核 固 缩,DNA 裂 解, 可 观 测 较 到 为 典 型 的 凋 亡 小 体, 凋 亡 细 胞 2.4.4 ALC 与 细 胞 周 期 癌 细 胞 的 增 殖 周 期 可 分 为 DNA 合 成 前 期 (G1) DNA 合 成 期 (S) 合 成 后 期 (S2) 分 裂 期 (M) 四 个 期 当 药 物 作 用 于 某 一 环 节 使 细 胞 周 期 阻 滞, 即 可 达 到 癌 细 胞 的 增 殖 受 阻 从 而 达 到 治 疗 的 目 的 本 实 验 对 人 肝 癌 细 胞 周 期 的 检 测 及 分 析 结 果 表 明,ALC 并 不 能 使 某 一 细 胞 周 期 阻 滞, 故 没 有 明 显 的 调 节 细 胞 周 期 的 作 用 这 一 部 分 的 实 验 结 果 与 ALC 的 促 凋 亡 基 因 的 表 达 及 明 显 的 凋 亡 形 态 的 变 化 并 不 吻 合, 是 细 胞 增 殖 的 抑 制 尚 未 发 动, 抑 或 其 他 原 因, 尚 需 进 一 步 的 研 究 探 讨 探 讨 从 本 实 验 结 果 可 以 看 出, 抗 癌 扶 正 方 对 体 外 培 养 的 人 肝 癌 细 胞 SMMZ-7721 具 有 抑 制 作 用, 这 与 对 凋 亡 抑 制 基 因 的 下 调, 促 进 细 胞 凋 亡 的 有 一 定 的 关 系 103
参 考 文 献 [1] 徐 叔 云, 卞 如 濂, 陈 修 主 编. 药 理 实 验 方 法 学. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2002:1861,1849-1856,1785-1786 [2] 陈 丽 娟, 盛 瑞 兰, 汪 承 亚 等.AO/EB 荧 光 染 色 法 测 定 阿 糖 胞 甘 诱 导 HL-60 细 胞 凋 亡. 中 华 血 液 学 杂 志,1998,19:41 [3] 崔 晓 兰, 周 爱 香, 贺 玉 琢 等. 中 药 复 方 药 理 研 究 方 法 探 讨. 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,2000,6(2):23 [4] 徐 海 波, 吴 清 和. 中 药 血 清 药 理 学 实 验 方 法 的 探 讨. 中 国 中 医 药 科 技, 2000,7(1):43 [5] 左 连 富 主 编. 流 式 细 胞 术 与 生 物 医 学. 沈 阳 : 辽 宁 科 学 技 术 出 版 社,1996: 240~374 [6] 阴 赪 宏, 谭 余 庆, 霍 海 如 等. 中 药 血 清 药 理 学 研 究 方 法 及 应 用. 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志,1997,3(6):41 [7]Thompsin CB.Apoptosis in pathogenesis and treatment of disease.science, 1995,267:1456-1462 [8]Alison MR,Sarraf. Apoptosis:regulation and relevance to toxicology. Hum Exp Toxicol,1995,14(3):234 [9] 成 军 主 编. 肿 瘤 相 关 基 因. 北 京 : 北 京 医 科 大 学 出 版 社.2000:7-10 [10]Clarke A R,Purdie C A,Harrison DJ, et al.thymocyte tea apoptosis induced by p53-dependent and independent path-way.nature, 1993, 362(6432):849 [11]Charotte F,L Hermine A,Martin N et al.immunohistochemical detection of bcl-2 protein in normal and 1994,144(3):460 patho-logical human liver. Am J Pathol, 104
3. 研 究 总 结 从 上 述 研 究 资 料 可 以 看 出, 抗 癌 扶 正 方 无 论 是 对 整 体 肝 癌 动 物 的 研 究, 抑 或 体 外 肝 癌 细 胞 的 实 验, 其 治 疗 肝 癌 的 作 用 是 确 实 的, 而 作 用 机 制 是 多 方 面 的 例 如 对 肝 癌 荷 瘤 小 鼠 既 有 显 著 的 抑 瘤 作 用, 促 进 癌 细 胞 的 坏 死, 又 可 促 进 癌 细 胞 凋 亡, 提 高 机 体 免 疫 力 ; 对 体 外 肝 癌 细 胞 的 实 验 表 明, 此 药 除 了 直 接 抑 制 细 胞 增 殖, 又 可 下 调 抑 制 细 胞 凋 亡 的 突 变 型 P 53 及 Bcl-2 基 因, 且 能 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡 的 发 生 因 此 中 药 抗 癌 的 作 用 机 理 往 往 是 多 部 位 多 环 节 多 靶 点 的, 中 药 特 色 之 关 键 在 于 整 体 的 调 节 105
中 西 参 鉴 第 一 篇 : 原 发 性 肝 癌 的 中 医 药 治 疗 现 状 及 评 述 原 发 性 肝 癌 起 病 隐 匿, 进 展 迅 速, 预 后 较 差, 生 存 期 有 限, 流 行 面 广 泛, 是 严 重 危 害 人 类 健 康 的 主 要 恶 性 肿 瘤 之 一 近 年 来, 随 着 对 该 病 认 识 的 逐 步 提 高, 疗 效 有 所 改 善 在 众 多 的 疗 法 中, 综 合 治 疗 已 被 广 泛 认 可 中 医 药 作 为 综 合 治 疗 的 重 要 组 成 部 分, 具 有 稳 定 瘤 体 生 长 改 善 症 状 体 征 提 高 生 存 质 量 延 长 生 存 期 等 作 用, 故 有 很 好 的 发 展 前 景 1 整 体 治 疗 1.1 辨 证 分 型 辨 证 论 治 是 中 医 的 理 论 核 心, 然 而 目 前 辨 证 论 治 的 标 准 各 地 相 差 甚 远, 不 同 的 分 型 在 治 疗 效 果 和 预 后 上 也 不 尽 相 同 李 雅 玲 辨 证 治 疗 晚 期 肝 癌 36 例, 分 气 滞 血 瘀 气 滞 血 瘀 痰 湿 气 滞 血 瘀 阴 虚 气 滞 血 瘀 阳 虚 气 滞 血 瘀 气 虚 痰 湿 气 阴 两 虚 六 型 结 果 : 稳 定 或 无 变 化 34 例, 进 展 2 例, 半 年 后 随 访, 均 仍 生 存 [1] 任 剑 将 30 例 中 晚 期 肝 癌 病 人 分 为 肝 郁 脾 虚 气 滞 血 瘀 肝 胆 湿 热 正 虚 瘀 结 四 型, 分 别 治 以 舒 肝 健 脾 ( 逍 遥 散 等 加 减 ) 活 血 化 瘀 ( 桂 枝 茯 苓 丸 合 柴 胡 疏 肝 散 加 减 ) 解 毒 化 湿 利 胆 ( 龙 胆 泻 肝 汤 合 茵 陈 蒿 汤 加 减 ) 滋 阴 清 热 ( 一 贯 煎 合 六 味 地 黄 汤 加 减 ) 之 法, 结 果 病 人 生 存 期 最 短 2 个 月, 最 长 78 个 月, 中 位 生 存 期 5.75 个 月, 生 存 率 3 个 月 者 为 76.67%,6 个 月 者 为 46.67%, 生 存 1 2 3 5 年 者 各 为 25.59% 16.56% 11.04% 和 7.36% [2] 陈 伟 用 钱 氏 抗 癌 方 治 疗 53 例, 脾 虚 湿 阻 型 选 加 异 功 散 参 苓 白 术 散 香 砂 六 君 丸 ; 气 血 瘀 滞 型 选 加 桂 枝 茯 苓 丸 越 鞠 丸 血 府 逐 瘀 汤 ; 热 毒 内 蕴 型 选 加 当 归 龙 荟 丸 龙 胆 泻 肝 汤 ; 气 阴 两 虚 型 选 加 生 脉 饮 大 补 阴 丸 加 减 复 脉 汤, 并 根 据 主 症 及 放 化 疗 副 反 应 症 状 加 减 结 果 :1 3 5 年 生 存 率 分 别 为 73.8% 38.6% 22.7%, 症 状 体 征 及 AFP 均 有 不 同 程 度 改 善 3 傅 风 霞 将 原 发 性 肝 癌 术 后 患 者 60 例 辨 证 分 成 气 阴 不 足 和 肝 郁 脾 106
虚, 湿 热 内 郁 型 治 疗, 总 有 效 率 达 93.33% [4] 周 宜 强 认 为 可 根 据 病 理 分 期 及 临 床 分 型 辨 证 治 疗, 炎 症 型 多 用 清 热 解 毒 利 湿 类 中 药 如 茵 陈 蒲 公 英 板 兰 根 等 ; 单 纯 型 多 选 疏 肝 健 脾 类 中 药 如 柴 胡 佛 手 太 子 参 茯 苓 之 属 ; 而 硬 化 型 多 选 理 气 活 血, 软 坚 散 结 类 中 药 如 夏 枯 草 玄 参 等 [5] 1.2 辨 病 治 疗 李 可 法 用 扶 正 消 瘤 丸 治 疗 54 例, 配 合 口 服 甲 基 斑 蝥 胺 片, 结 果 : 显 效 29 例, 有 效 21 例, 无 效 4 例, 总 有 效 率 为 92.6% 6 邵 静 用 具 有 破 瘀 消 积 化 湿 解 毒 健 脾 益 气 的 症 积 消 胶 囊 治 疗 原 发 性 肝 癌, 观 察 到 此 方 具 用 显 著 地 延 长 生 存 期 作 用, 其 生 存 率 半 年 1 2 3 年 分 别 为 52.5% 25.6% 16.2% 10.7% 对 于 改 善 症 状, 提 高 患 者 生 存 质 量 方 面, 症 积 消 胶 囊 有 较 好 疗 效, 有 效 率 为 71.1% [7] 余 新 富 用 丹 芪 抗 癌 散 治 疗 原 发 性 肝 癌 50 例, 采 用 超 声 显 像 检 查, 观 察 肝 癌 瘤 体 声 像 学 特 征 变 化 的 情 况 和 临 床 治 疗 效 果 的 关 系, 治 疗 后 瘤 体 的 缩 小 率 及 生 存 率, 甲 胎 球 蛋 白 的 改 变 等 方 面 均 好 于 肝 动 脉 化 学 栓 塞 的 34 例 患 者 [8] 刘 今 方 利 用 散 结 片 治 疗 中 晚 期 肝 癌 患 者 201 例, 明 显 改 善 临 床 症 状, 延 长 生 存 期, 并 使 一 些 患 者 因 瘤 体 缩 小 而 获 得 手 术 根 治, 近 期 治 愈 率 为 6.5%, 总 有 效 率 达 到 58.8% [9] 王 东 辉 用 自 拟 金 甲 白 龙 汤 治 疗 128 例, 随 症 加 减, 结 果 : 临 床 治 愈 显 效 各 5 例, 占 4%, 有 效 79 例, 占 62%, 无 效 39%, 占 30% 10 1.3 辨 证 与 辨 病 相 合 陆 祖 霖 把 50 例 肝 癌 患 者 分 成 血 瘀 型 阴 虚 型 气 阴 两 虚 型 阴 阳 两 虚 型, 各 型 均 加 入 八 角 金 盘 辨 证 治 疗 结 果 : 存 活 3 个 月 6 个 月 1 年 及 2 年 以 上 者 分 别 为 11 24 7 3 例, 无 效 5 例, 总 有 效 率 90% [11] 张 国 熙 用 三 甲 护 肝 汤 治 疗 晚 期 肝 癌 25 例, 发 热 加 地 骨 皮, 黄 疸 加 茵 陈 蒿, 腹 水 加 猪 苓 泽 泻 结 果 : 生 存 时 间 大 于 6 个 月 14 例, 其 中 7~8 个 月 6 例,9~12 个 月 5 例,20~22 个 月 3 例 [12] 1.4 对 症 处 理 107
肝 癌 患 者 在 放 化 疗 过 程 中 或 之 后, 常 出 现 不 能 程 度 的 消 化 道 反 应, 肝 功 能 损 害, 骨 髓 抑 制 及 免 疫 功 能 紊 乱, 而 中 医 药 治 疗 的 治 疗 改 善 作 用 已 得 到 广 泛 公 认 如 凌 昌 全 运 用 四 生 汤 减 轻 放 疗 反 应, 对 58 例 放 疗 患 者 的 临 床 观 察 表 明, 四 生 汤 组 放 疗 完 成 率 达 97.4%(35/36), 对 照 组 仅 72.6%(16/22) [13] 四 生 汤 减 轻 TAE 毒 副 作 用 的 观 察 表 明, 对 照 组 TAE 术 后 2 周 的 外 周 血 象 及 细 胞 免 疫 功 能 较 术 前 明 显 下 降, 而 四 生 汤 组 与 术 前 相 比 无 显 著 差 异 ; 在 改 善 消 化 道 反 应 方 面 四 生 汤 亦 明 显 优 于 对 照 组 [14] 2 局 部 治 疗 2.1 体 内 局 部 体 内 局 部 治 疗 的 方 式 主 要 有 三 种 : 中 药 肝 动 脉 灌 注 治 疗 和 中 药 肝 动 脉 灌 注 加 栓 塞 治 疗 中 药 瘤 体 内 注 射 治 疗, 以 前 二 者 较 为 常 用 肝 动 脉 灌 注 治 疗 方 面 : 孙 珏 以 中 药 消 癌 平 注 射 液 ( 中 药 乌 骨 藤 提 取 物 制 剂 ) 肝 动 脉 灌 注 治 疗 转 移 性 肝 癌 31 例, 并 与 化 疗 介 入 治 疗 的 22 例 作 对 照, 结 果 二 者 临 床 总 有 效 率 分 别 为 70.97% 和 40.91%, 统 计 学 处 理 有 显 著 性 差 异 ; 在 改 善 临 床 症 状 体 征, 提 高 患 者 生 存 质 量, 延 长 生 存 期 等 方 面, 消 癌 平 灌 注 都 明 显 较 化 疗 介 入 为 佳 [15] 程 剑 华 用 莪 术 油 替 代 化 疗 药 物 1~3ml 加 碘 油 肝 动 脉 灌 注, 同 时 服 用 中 药 结 果 : 有 效 率 为 40%, 瘤 体 缩 小 率 76%,AFP 有 效 率 55.6%, 其 疗 效 和 化 疗 栓 塞 相 似 ; 且 中 药 治 疗 对 肝 功 能 有 明 显 改 善 作 用,GPT CPT 有 效 率 各 为 92.3%,75%; 治 疗 后 没 有 出 现 明 显 肝 硬 化 及 毒 副 反 应,1 年 生 存 率 达 50% [16] 在 肝 动 脉 灌 注 加 栓 塞 方 面 : 冯 敢 生 等 运 用 中 药 白 芨 胶 肝 动 脉 栓 塞 治 疗 肝 癌 并 与 肝 动 脉 碘 油 栓 塞 和 肝 动 脉 化 疗 介 入 作 对 照, 结 果 肿 瘤 缩 小 50% 者, 白 芨 组 71%, 碘 油 组 50%, 化 疗 组 0;AFP 下 降 50% 以 上 者, 白 芨 组 68.8%, 碘 油 组 67.8%, 化 疗 组 33.3% [17] 中 药 瘤 内 注 射 方 面, 杨 石 康 等 应 用 去 甲 斑 蝥 素 瘤 体 注 射 治 疗 31 例 肝 癌 患 者, 对 照 组 为 去 甲 斑 蝥 素 静 滴, 结 果 注 射 组 症 状 改 善 病 灶 缩 小 AFP 下 降 均 优 于 对 照 组 [18] 2.2 体 外 局 部 治 疗 108
李 智 用 神 效 止 痛 膏 治 疗 肝 癌 68 例, 显 效 41 例, 好 转 19 例, 无 效 8 例 [19] 单 国 英 等 在 内 服 药 同 时, 局 部 外 用 热 敷 消 癌 散 ( 川 草 乌 麻 黄 木 香 乳 香 没 药 莪 术 三 棱 华 蟾 炙 守 宫 等 ) 治 疗 原 发 性 肝 癌 118 例, 总 有 效 率 达 95.76% 20 王 德 龙 用 普 陀 膏 治 疗 原 发 性 肝 癌 70 例, 镇 痛 有 效 率 为 96.7%, 显 效 率 为 83.5% [21] 高 雪 梅 用 肝 癌 止 痛 散 ( 麝 香 冰 片 三 七 等 组 成 ) 酒 精 调 糊 外 敷 肝 区 治 疗 中 晚 期 肝 癌 疼 痛 50 例, 结 果 治 疗 组 总 有 效 率 为 90%, 疼 痛 完 全 缓 解 为 7 例, 明 显 缓 解 为 21 例, 轻 度 缓 解 为 17 例, 与 对 照 组 有 显 著 性 差 异 [22] 3 小 结 与 展 望 从 上 述 综 述 不 难 看 出, 中 医 药 治 疗 肝 癌 尤 其 是 中 晚 期 肝 癌 时, 在 延 缓 肿 瘤 进 展 延 长 患 者 生 存 期 使 病 人 长 期 带 瘤 生 存 并 维 持 较 好 的 生 存 质 量 等 方 面 有 明 显 优 势 但 中 医 药 防 治 肝 癌 研 究 仍 然 存 在 诸 多 问 题, 面 临 着 许 多 困 惑 3.1 证 候 分 型 标 准 不 一 肝 癌 病 理 机 制 和 临 床 表 现 非 常 复 杂, 至 今 尚 未 达 成 共 识 目 前, 虽 然 多 数 学 者 认 为 气 滞 血 瘀 痰 凝 肝 胆 湿 热 瘀 毒 肝 郁 脾 虚 肝 肾 阴 虚 是 肝 癌 病 变 过 程 中 的 基 本 病 证, 但 尚 未 标 准 化, 故 进 一 步 深 入 研 究 势 在 必 行 在 这 一 方 面, 可 结 合 现 代 医 学 诊 断, 参 照 循 证 医 学 思 路, 进 一 步 扩 大 试 验 标 本, 对 各 种 证 型 及 其 转 归 的 进 行 调 查 分 析, 既 可 提 高 临 床 的 诊 疗 水 平, 又 有 助 于 证 候 标 准 的 确 立 3.2 治 疗 方 案 有 待 规 范 许 多 医 家 针 对 肝 癌 瘀 痰 毒 虚 等 病 理 因 素, 对 肝 癌 制 定 出 活 血 化 瘀 化 痰 软 坚 清 热 解 毒 健 脾 理 气 等 各 种 治 疗 方 法, 可 谓 仁 者 见 仁, 智 者 见 智 在 各 医 家 治 疗 方 案 中, 临 床 经 验 成 分 占 很 大 比 重, 有 一 定 的 随 意 性, 故 有 必 要 制 定 规 范 的 中 医 药 治 疗 肝 癌 的 方 案 因 此, 在 研 究 证 型 的 同 时, 对 其 治 疗 方 案 方 药 及 其 结 果 作 系 统 的 研 究, 有 助 于 提 高 疗 效 109
3.3 临 床 疗 效 难 以 互 比 中 医 药 治 疗 肝 癌 尤 其 是 中 晚 期 肝 癌, 在 延 缓 肿 瘤 进 展 延 长 生 存 期 使 患 者 长 期 带 瘤 生 存, 维 持 较 好 的 生 存 质 量 等 方 面 有 明 显 优 势 但 纵 观 各 杂 志 报 道, 各 地 治 疗 肝 癌 的 疗 效 相 差 甚 远, 甚 至 用 同 一 方 法 其 临 床 疗 效 仍 然 有 很 大 差 异 如 周 荣 耀 治 疗 晚 期 肝 癌 51 例,1 3 年 生 存 率 分 别 为 37% 和 4% [23] ; 而 林 宗 广 等 同 样 以 活 血 化 瘀 为 主 报 道 44 例 晚 期 肝 癌,1 3 5 年 生 存 率 分 别 为 55.6% 13.9% 和 8.3% [24] 难 以 互 比 的 疗 效, 反 映 出 疗 效 的 重 复 性 差 这 与 中 医 药 治 肝 癌 疗 效 标 准 不 一, 观 察 方 法 差 异, 回 顾 性 调 查 多, 前 瞻 性 研 究 少 等 因 素 有 关 反 思 这 一 现 象, 提 示 中 医 药 研 究 需 加 强 课 题 设 计 的 科 学 性 疗 效 标 准 的 统 一 性 观 察 过 程 规 范 性 3.4 机 制 研 究 相 对 滞 后 中 医 药 在 肝 癌 治 疗 中 的 作 用 虽 被 临 床 实 践 所 证 实, 但 对 疗 效 机 制 的 研 究 尚 不 够 深 入 即 便 在 临 床 试 验 中, 许 多 报 道 有 效 的 经 验 处 方 药 物 及 方 法 都 较 难 重 复 验 证, 很 难 推 广 应 用 就 基 础 实 验 的 动 物 模 型 而 言, 各 种 肝 癌 造 模 方 法, 零 零 种 种 的 人 肝 癌 细 胞, 如 何 与 各 种 证 型 相 对 应? 中 药 究 竟 具 体 作 用 在 哪 个 环 节? 不 同 中 药 相 互 之 间 的 作 用 是 协 同? 拮 抗? 许 多 问 题 都 有 待 于 进 一 步 研 究 3.5 预 防 研 究 未 具 规 模 防 病 是 治 病 的 基 础, 早 在 内 经 时 期, 就 有 上 工 治 未 病 之 说, 可 见 中 医 非 常 重 视 疾 病 的 预 防 众 所 周 知, 中 医 药 在 众 多 疾 病 的 预 防 方 面, 已 取 得 了 极 大 的 成 就 然 而, 在 肝 癌 预 防 的 研 究 方 面 尚 未 形 成 规 模, 尤 其 对 运 用 中 医 药 阻 断 肝 炎 向 肝 硬 化, 肝 硬 化 向 肝 癌 转 化 的 临 床 基 础 研 究 较 少, 使 中 医 药 未 病 先 防 的 优 势 未 能 充 分 发 挥 尽 管 如 此, 我 们 仍 有 理 由 相 信, 在 广 大 医 药 工 作 者 的 努 力 下, 随 着 研 究 的 规 模 的 扩 大, 研 究 层 次 的 加 深, 中 医 药 防 治 肝 癌 的 理 论 与 实 践 将 达 到 一 个 崭 新 的 水 平 110
参 考 文 献 [1] 李 雅 玲. 晚 期 肝 癌 中 医 辨 证 治 疗 法 则 的 探 讨. 中 国 肿 瘤 临 床,1994,(6): 449 [2] 任 剑, 朱 丽 娟. 中 医 药 为 主 治 中 晚 期 原 发 性 肝 癌 30 例 临 床 观 察. 江 西 中 医 药,1999,30(5):21 [3] 陈 伟. 钱 氏 抗 癌 方 加 减 治 疗 53 例 原 发 性 肝 癌 临 床 观 察. 上 海 中 医 药 杂 志,1998,(4):14-16 [4] 傅 风 霞, 张 正 芳, 王 琦. 原 发 性 肝 癌 手 术 后 辨 证 治 疗 60 例. 南 京 中 医 药 大 学 学 报,1997,13(5):314-315 [5] 周 宜 强, 行 青 春, 张 书 文 等. 中 医 药 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 临 床 思 路 和 方 法. 河 南 中 医,1995,(3):164 [6] 李 可 法. 扶 正 消 瘤 丸 为 主 治 疗 原 发 性 肝 癌 54 例. 实 用 中 医 药 杂 志,1998, 14(9):516 [7] 邵 静. 症 积 消 胶 囊 治 疗 原 发 性 肝 癌 242 例 临 床 资 料 整 理. 中 医 研 究,2000, 13(4):38-40 [8] 余 新 富. 丹 芪 抗 癌 散 对 肝 癌 瘤 体 声 像 图 特 征 变 化 的 影 响. 中 西 结 合 肝 病 杂 志,1998,13(2):31 [9] 刘 今 方, 赵 慧 敏, 王 东 林 等. 利 用 散 结 片 对 中 晚 期 原 发 性 肝 癌 的 疗 效 观 察. 中 国 医 科 大 学 学 报,1993,22(1):40-41 [10] 王 东 辉. 自 拟 金 甲 白 龙 汤 治 疗 128 例 原 发 性 肝 癌. 辽 宁 中 医 杂 志,1996, 23(8):354 [11] 陆 祖 霖. 八 角 金 盘 治 疗 肝 癌 的 临 床 体 会. 浙 江 中 医 学 院 学 报,1995,(2): 13 [12] 张 国 熙. 三 甲 护 肝 汤 治 疗 25 例 晚 期 肝 癌 的 体 会. 甘 肃 中 医,1996,9(1): 26 [13] 凌 昌 全, 史 剑 慧, 陈 哲 等. 四 生 汤 减 轻 放 射 反 应 的 作 用 机 制 研 究. 安 徽 中 医 学 院 学 报,1997,16(5):55-57 [14] 陈 喆, 凌 昌 全, 黄 雪 强 等. 四 生 汤 减 轻 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 毒 副 反 应 的 疗 效. 第 二 军 医 大 学 学 报,1997,18(3):272-274 111
[15] 孙 珏, 沈 建 华, 朱 美 华 等. 中 药 消 癌 平 针 剂 经 肝 动 脉 介 入 治 疗 转 移 性 肝 癌 的 临 床 研 究. 上 海 中 医 药 杂 志,2000,(1):14 [16] 程 剑 华. 中 药 莪 术 油 肝 动 脉 灌 注 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 临 床 研 究. 中 医 杂 志, 1999,40(1):25-26 [17] 冯 敢 生, 郑 传 胜, 张 彦 舫. 中 药 白 芨 胶 栓 塞 治 疗 肝 癌 的 应 用 研 究. 中 国 肿 瘤, 1997,6(4):10-12 [18] 杨 石 康, 蔡 兴 华, 林 心 舜. 斑 蝥 素 瘤 体 注 射 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 疗 效 观 察. 福 建 中 医 药,1994,25(4):8 [19] 李 智, 李 茂 林. 神 效 止 痛 膏 治 疗 肝 癌 疼 痛 68 例. 天 津 中 医,1994,11(1): 35 [20] 单 国 英. 华 虎 内 攻 汤 及 热 敷 消 癌 散 治 疗 原 发 性 肝 癌 118 例. 江 苏 中 医, 1996,17(7):22-23 [21] 王 德 龙. 普 陀 膏 并 中 药 治 疗 原 发 性 肝 癌 70 例 疗 效 分 析. 中 西 医 结 合 杂 志, 1990,10(12):723-725 [22] 高 雪 梅, 芦 书 田, 崔 利 中 等. 肝 瘤 止 痛 散 外 敷 治 疗 中 晚 期 肝 癌 疼 痛 50 例. 山 东 中 医 药 大 学 学 报,1999,23(6):452 [23] 周 荣 耀, 雷 永 仲, 张 丽 英. 活 血 化 瘀 治 疗 Ⅱ Ⅲ 期 原 发 性 肝 癌 的 临 床 观 察 及 实 验 研 究. 上 海 中 医 药 杂 志,1992,26(9):5-7 [24] 林 宗 广. 健 脾 消 症 方 治 疗 脾 虚 型 中 晚 期 原 发 性 肝 癌 36 例 临 床 疗 效 观 察. 中 国 中 西 医 结 合 脾 胃 杂 志,1997,5(4):202-204 112
第 二 篇 : 原 发 性 肝 癌 的 中 医 药 实 验 研 究 现 状 与 展 望 肝 癌 是 我 国 常 见 恶 性 肿 瘤 之 一, 每 年 新 发 病 人 约 为 14 万, 年 死 亡 率 为 20.4/10 万, 约 占 全 世 界 肝 癌 发 病 数 及 死 亡 数 的 50%, 手 术 切 除 是 主 要 的 治 疗 方 法 然 而, 相 当 一 部 分 患 者 在 确 诊 后 已 失 去 了 手 术 切 除 的 机 会 [1] 在 众 多 的 疗 法 中, 综 合 治 疗 已 被 广 泛 认 可 中 医 药 作 为 综 合 治 疗 的 重 要 组 成 部 分, 具 有 稳 定 瘤 体 生 长 改 善 症 状 体 征 提 高 生 存 质 量 延 长 生 存 期 等 作 用, 而 中 医 药 的 作 用 途 径 和 机 理 一 直 为 医 药 工 作 者 所 关 注 本 文 就 此 对 近 年 来 原 发 性 肝 癌 的 中 医 药 实 验 研 究 状 况 作 一 综 述 1 体 外 实 验 1.1 抑 制 或 杀 伤 肝 癌 细 胞 肿 瘤 细 胞 无 限 增 殖 是 肿 瘤 增 长 转 移 和 造 成 机 体 损 伤 的 主 要 原 因 因 此, 通 过 对 肝 癌 细 胞 的 生 长 抑 制 或 直 接 杀 伤 可 达 到 治 疗 的 目 的 刘 琳 观 察 到 三 氧 化 二 砷 能 显 著 抑 制 人 肝 癌 细 胞 株 QGY 701 和 QGY 703 的 生 长, 且 呈 浓 度 时 间 量 效 关 系, 而 对 正 常 人 肝 细 胞 L-2 无 明 显 作 用 所 以 三 氧 化 二 砷 对 人 肝 癌 细 胞 有 显 著 的 选 择 性 抑 制 作 用 [2] 高 凌 在 中 药 TCM901 的 体 外 抗 癌 研 究 中 发 现, 在 0.1-5ug/ml 范 围 内 时, 其 对 肝 癌 细 胞 H-7402 有 呈 量 效 关 系 的 抑 制 作 用, 显 微 镜 下 多 见 细 胞 碎 片, 而 少 见 形 态 完 整 的 死 细 胞, 故 推 测 TCM901 对 癌 细 胞 有 溶 解 作 用 [3] 1.2 诱 导 癌 细 胞 凋 亡 细 胞 凋 亡 即 程 序 性 细 胞 死 亡, 是 在 生 理 或 病 理 条 件 下 细 胞 主 动 参 与 的 自 杀 过 程, 是 由 基 因 调 控 的 主 动 的 细 胞 死 亡 过 程 诱 导 癌 细 胞 凋 亡 和 抗 癌 效 果 间 存 在 正 相 关 孙 震 晓 用 10mg/L 去 甲 斑 蝥 素 作 用 人 肝 癌 BEL-7402 细 胞 24 小 时, 部 分 细 胞 出 现 固 缩 细 胞 质 膜 突 起 核 染 色 质 异 常 凝 集 等 现 象, 并 伴 有 膜 包 被 的 凋 亡 小 体 的 形 成 DNA 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 显 示, 处 理 组 部 分 细 胞 的 DNA 113
已 降 解 成 以 约 200bp 为 基 数 的 DNA 片 断, 呈 现 典 型 的 梯 状 带 纹 免 疫 细 胞 化 学 及 Westernblotting 分 析 显 示 该 过 程 伴 随 癌 基 因 蛋 白 Bcl-2 表 达 的 减 弱 从 而 得 出 结 论 : 新 型 抗 癌 药 物 去 甲 斑 蝥 素 可 以 诱 导 人 肝 癌 细 胞 发 生 凋 亡, 该 凋 亡 过 程 与 癌 基 因 蛋 白 Bcl-2 表 达 下 调 相 关 [4] 李 杰 等 研 究 中 药 肝 康 冲 剂 的 提 取 物 对 抑 瘤 作 用 与 诱 导 人 肝 癌 细 胞 系 BEL-7402 细 胞 凋 亡 的 关 系 观 察 到 此 药 可 阻 止 肝 癌 细 胞 G 0 /G 1 期 细 胞 进 入 S 期, 作 用 6h 后 部 分 细 胞 核 开 始 固 缩 ;8h 细 胞 形 态 不 规 则, 部 分 细 胞 膜 上 形 成 大 小 不 等 的 泡 状 隆 起 ;24h 即 有 细 胞 分 裂 出 凋 亡 小 体 [4] 1.3 调 控 基 因 表 达 癌 基 因 是 正 常 细 胞 基 因 组 一 大 类 基 因 族, 在 生 理 状 态 下 高 度 稳 定, 癌 基 因 并 不 表 达 若 癌 基 因 一 旦 在 某 些 因 素 作 用 下, 发 生 激 活 和 表 达, 在 基 因 数 量 或 质 量 上 发 生 变 化, 以 致 功 能 失 常, 细 胞 增 殖, 即 可 导 致 癌 症 发 生 与 此 相 反, 抑 癌 基 因 是 一 类 可 以 抑 制 癌 细 胞 生 长 并 能 潜 在 抑 制 癌 变 的 基 因, 有 许 多 重 要 生 理 功 能, 如 诱 导 细 胞 终 末 分 化 维 持 基 因 稳 定 调 节 细 胞 生 长 抑 制 蛋 白 酶 活 性 调 节 血 管 形 成 等 另 外, 亦 有 调 控 凋 亡 相 关 基 因, 这 部 分 基 因 的 激 活 与 癌 细 胞 凋 亡 密 切 相 关 近 年 来 研 究 表 明, 细 胞 凋 亡 成 为 热 点, 已 发 现 诸 多 中 药 复 方 或 单 体 在 调 控 基 因 表 达 方 面 都 起 着 重 要 作 用 如 陈 莉 以 不 同 浓 度 鲨 鱼 软 骨 制 剂 (SCP) 加 入 体 外 培 养 的 SMMC-7721 细 胞 中, 用 MTT 比 色 法 荧 光 显 微 镜 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 和 免 疫 细 胞 化 学 方 法, 观 察 SMMC-7721 细 胞 形 态 学, 生 化 和 基 因 表 达 的 变 化 结 果 观 察 到 SCP 明 显 抑 制 SMMC-7721 细 胞 生 长,IC 50 值 为 1mg/ml, 荧 光 显 微 镜 下 可 见 典 型 的 凋 亡 细 胞 的 形 态 学 改 变 ; 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 呈 现 梯 状 条 带 (DNA ladder); 免 疫 细 胞 化 学 检 测 显 示 P 21 WAF1 表 达 增 强,PCNA 表 达 减 弱, 从 而 得 出 结 论 :SCP 诱 导 SMMC7721 细 胞 凋 亡, 使 P 21 WAF1 表 达 上 调,PCNA 表 达 下 降, 提 示 SCP 是 一 种 有 前 途 的 抗 肿 瘤 药 物 [6] 徐 学 军 应 用 MTT 方 法 分 析 榄 香 烯 对 肝 癌 细 胞 株 SMMC-7721 生 长 的 影 响, 发 现 榄 香 114
烯 能 明 显 抑 制 肝 癌 细 胞 生 长, 其 半 数 生 长 抑 制 剂 量 为 37.4ug/ml; 流 式 细 胞 术 证 实 榄 香 烯 能 阻 滞 肝 癌 细 胞 从 G 0 /G 1 期 进 入 S 期, 并 诱 发 细 胞 凋 亡 ; 透 射 电 镜 超 微 结 构 证 实 榄 香 烯 能 诱 发 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 典 型 形 态 变 化 ; 免 疫 组 化 SP 法 及 流 式 细 胞 术 定 量 分 析 榄 香 烯 能 使 肝 癌 细 胞 癌 基 因 Bcl-2 c-myc 表 达 降 低, 抑 癌 基 因 P 53 表 达 增 强 故 得 出 结 论 榄 香 烯 能 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡, 其 作 用 机 制 可 能 与 癌 基 因 Bcl-2 c-myc 表 达 减 少 P 53 表 达 增 加 有 关 [7] 1.4 影 响 端 粒 酶 活 性 端 粒 酶 在 癌 细 胞 中 表 达 率 达 80%-90%, 而 在 正 常 细 胞 中 不 表 达 端 粒 酶 在 维 持 癌 细 胞 的 增 殖 中 起 着 重 要 作 用, 抑 制 端 粒 酶 的 活 性 有 可 能 抑 制 癌 的 生 长, 因 而 端 粒 酶 被 认 为 是 癌 治 疗 的 新 靶 标 端 粒 酶 与 癌 症 的 形 成 密 切 相 关, 中 药 抑 制 端 粒 酶 活 性 的 研 究 越 来 越 为 人 们 所 重 视 林 勇 用 TRAP-ELISA 方 法 测 定 其 端 粒 酶 活 性, 以 Lipofect 脂 质 体 转 染 法 将 携 带 人 类 端 粒 酶 逆 转 录 酶 (htert) 启 动 子 和 报 告 基 因 的 质 粒 转 染 至 肝 癌 细 胞 株 HepG2 细 胞, 加 入 不 同 浓 度 的 苦 参 碱, 分 别 检 测 其 报 告 基 因 荧 光 素 酶 活 性, 结 果 在 750ug/ml 浓 度, 苦 参 碱 可 抑 制 端 粒 酶 活 性, 明 显 下 调 htert 启 动 子 的 表 达, 说 明 苦 参 碱 可 抑 制 肝 癌 细 胞 株 HepG2 细 胞 htert 的 表 达 并 影 响 端 粒 酶 活 性 [8] 侯 华 新 研 究 板 蓝 根 高 级 不 饱 和 脂 肪 组 酸 体 外 抗 人 肝 癌 BEL-7402 细 胞 的 活 性, 用 MTT 法 测 定 细 胞 毒 作 用, 集 落 形 成 实 验 观 察 药 物 对 肝 癌 细 胞 增 殖 的 抑 制 作 用,PCR ELISA 试 剂 盒 测 定 细 胞 的 端 粒 酶 活 性 结 果 显 示 板 蓝 根 高 级 不 饱 和 脂 肪 组 酸 能 抑 制 BEL-7402 细 胞 的 增 殖, 其 IC 50 为 0.6ug/ml, 有 促 使 肿 瘤 细 胞 向 正 常 细 胞 逆 转 的 趋 势, 可 降 低 端 粒 酶 活 性 的 表 达 [9] 1.5 抑 制 拓 扑 异 构 酶 活 性 拓 扑 异 构 酶 是 生 物 体 内 广 泛 存 在 的 一 类 必 需 酶, 参 与 DNA 的 复 制 转 录 重 组 修 复 等 关 键 的 核 内 过 程, 许 多 实 验 证 明 : 显 示 具 有 干 扰 原 核 或 真 核 拓 扑 异 构 酶 的 活 性 化 合 物 具 有 抗 癌 作 用, 故 抑 制 拓 扑 异 构 酶 活 性 的 化 合 物 已 运 用 于 抗 癌 日 本 学 者 神 代 正 115
道 发 现 小 柴 胡 汤 的 有 效 成 份 黄 芩 甙 元, 浓 度 依 赖 性 地 抑 制 拓 朴 异 构 酶, 使 细 胞 出 现 核 固 缩 及 断 裂 DNA 片 断 化 引 起 典 型 的 凋 亡, 具 有 抗 癌 作 用 [10] 1.6 诱 导 癌 细 胞 分 化 诱 导 分 化 是 指 癌 细 胞 在 诱 导 分 化 剂 的 作 用 下 重 新 分 化 向 正 常 成 熟 方 向 逆 转 的 现 象, 药 物 一 般 不 引 起 癌 细 胞 的 直 接 杀 伤 袁 淑 兰 用 体 外 培 养 的 人 肝 癌 细 胞 SMMC-7721 经 丹 参 酮 处 理 后, 观 察 到 细 胞 形 态 趋 向 良 性 分 化, 生 长 明 显 被 抑 制,Brdn 标 记 率 和 PCNA 阳 性 率 均 明 显 低 于 对 照 组 从 而 得 出 结 论 : 丹 参 酮 可 诱 导 人 肝 细 胞 某 些 表 型 逆 转, 可 能 是 一 种 有 前 途 的 分 化 诱 导 剂 [11] 2 体 内 研 究 在 实 验 性 整 体 动 物 的 研 究 中, 药 物 除 了 具 有 与 作 用 于 体 外 肝 癌 细 胞 相 类 似 的 抑 制 或 杀 伤 肝 癌 细 胞 诱 导 癌 细 胞 凋 亡 调 控 基 因 表 达 等 作 用 以 外, 尚 有 抑 制 肝 癌 前 病 变 防 止 肝 癌 转 移 调 节 免 疫 等 方 面 的 研 究 2.1 抑 制 肝 癌 前 病 变 吴 万 垠 等 以 健 脾 理 气 方 ( 党 参 白 术 茯 苓 八 月 札 等 ) 灌 服 HBV 转 基 因 小 鼠, 再 予 黄 曲 霉 素 (AFB1), 用 RIA 法 测 定 经 治 疗 和 未 治 疗 的 转 基 因 小 鼠 及 正 常 小 鼠 7 个 时 相 肝 脏 AFB1-DNA 加 成 物 浓 度 发 现 HBV 转 基 因 小 鼠 较 正 常 小 鼠 易 于 发 生 AFB1 终 致 癌 物 聚 集, 高 峰 相 加 成 物 水 平 显 著 增 高 (P<0.01), 健 脾 理 气 方 则 是 能 显 著 降 低 加 成 物 水 平, 在 24h 时 相 使 其 降 至 近 正 常 水 平, 说 明 健 脾 理 气 方 可 能 是 通 过 加 速 终 致 癌 物 清 除 而 抑 制 肿 瘤 发 生 的 [12] 2.2 杀 伤 肝 癌 细 胞 高 俊 峰 观 察 到 中 药 消 结 灵 对 小 鼠 移 植 实 体 型 肝 癌 抑 制 率 各 为 48%-70%, 实 验 组 的 肿 瘤 重 量 明 显 减 轻 超 微 病 理 发 现 : 消 结 灵 破 坏 癌 细 胞 的 膜 系 统, 诱 导 其 产 生 大 量 溶 酶 体, 使 其 溶 解 变 性 坏 死, 激 活 淋 巴 细 胞 增 生, 枯 否 氏 细 胞 功 能 旺 盛, 分 泌 免 疫 调 节 因 子 破 坏 癌 细 胞 [13] 116
2.3 抑 瘤 作 用 王 修 杰 采 用 溴 脱 氧 尼 嘧 啶 (Brdu) 体 内 标 记 抗 增 殖 细 胞 核 抗 原 (PCNA) 免 疫 组 化 染 色 方 法, 测 定 肝 癌 细 胞 增 殖 动 力 学, 发 现 经 丹 参 酮 处 理 后 的 小 鼠 肝 癌 H 22 肿 瘤 PCNA 阳 性 细 胞 数 Brdu 标 记 细 胞 数 平 均 瘤 重 均 明 显 低 于 对 照 组 (P<0.01), 故 认 为 丹 参 酮 抗 肝 癌 细 胞 机 制 可 能 是 抑 制 了 PCNA 表 达 升 高 和 DNA 多 聚 酶 δ 活 性, 从 而 抑 制 肝 癌 细 胞 DNA 合 成, 阻 断 其 进 入 S 期, 抑 制 肝 癌 细 胞 生 长 [14] 杨 书 兰 用 叶 下 珠 复 方 制 剂 给 小 鼠 灌 胃 或 腹 腔 注 射, 观 察 到 该 复 方 对 小 鼠 移 植 性 肝 肿 瘤 HAC 22 均 有 抑 制 作 用 [15] 2.4 调 控 癌 相 关 基 因, 诱 导 癌 细 胞 凋 亡 陈 洪 建 立 小 鼠 实 体 型 及 腹 水 型 肝 癌 移 植 瘤 模 型, 静 注 As 2 O 3, 观 察 作 用 结 果 ; 并 对 标 本 行 原 位 末 端 标 记 法 (TUNEL) 免 疫 组 化 及 细 胞 周 期 检 测 观 察 到 As 2 O 3 2.0mg/kg d 和 3.5mg/kg d 连 续 静 脉 注 射 7 天, 两 实 验 组 中, 实 体 型 荷 瘤 鼠 皮 下 肿 瘤 的 生 长 受 到 明 显 抑 制, 抑 制 率 分 别 为 31.63% 和 42.13%; 腹 水 型 荷 瘤 鼠 的 生 存 时 间 明 显 延 长, 其 生 命 延 长 率 分 别 为 59.29% 和 76.69% 实 体 瘤 标 本 TUNEL 法 检 测 见 有 凋 亡 细 胞 散 在 分 布 ; 免 疫 组 化 检 测 发 现 用 药 后 组 织 中 Fas 基 因 的 表 达 下 降 ; 细 胞 周 期 检 测 提 示 腹 水 中 G 0 /G 1 期 肿 瘤 细 胞 明 显 增 多 从 而 认 为 As 2 O 3 对 肝 癌 荷 瘤 鼠 具 有 显 著 的 抑 瘤 和 生 命 延 长 作 用, 作 用 系 通 过 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡 而 实 现,As 2 O 3 下 调 Fas 基 因 的 表 达 是 其 作 用 机 制 之 一 ; 使 肿 瘤 细 胞 的 生 长 阻 滞 于 G 0 /G 1 期 是 另 一 作 用 机 制 [16] 郭 振 球 采 用 人 肝 癌 细 胞 HepG 2 培 养, 人 肝 癌 细 胞 裸 鼠 移 植 及 血 清 药 理 学 方 法, 用 LSAB 法 分 析 P 53, 免 疫 组 化 法 分 析 HepG 2 P 21 waf 1 /Cip 1 蛋 白 表 达 ; 并 对 人 肝 癌 细 胞 裸 鼠 复 种 移 植 瘤, 用 光 镜 电 镜 观 测 其 细 胞 形 态 学 变 化 和 P 21 蛋 白 基 因 表 达 观 察 到 抗 癌 方 ( 黄 芪 莪 术 防 己 等 ) 能 抑 制 HepG 2 的 生 长, 诱 导 肝 癌 细 胞 HepG 2 凋 亡, 明 显 提 高 P 53 P 21 waf 1 /Cip 1 蛋 白 表 达, 有 明 显 的 抗 癌 作 用 [17] 2.5 调 节 免 疫 功 能 117
李 偃 等 研 究 发 现 新 星 1 号 ( 黄 芪 人 参 珍 珠 等 ) 可 抑 制 肝 癌 SMMZ-7721 细 胞 增 殖, 同 时 可 明 显 提 高 小 鼠 绵 羊 红 细 胞 花 环 形 成 数 血 清 抗 体 效 价 等 免 疫 指 标 (P<0.01), 其 抑 癌 作 用 与 增 强 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 的 作 用 有 关 [18] 郭 辉 研 究 红 毛 五 加 茎 水 提 物 对 荷 瘤 小 鼠 免 疫 作 用, 发 现 此 药 可 使 荷 瘤 小 鼠 总 T 细 胞 及 其 亚 群 明 显 升 高 [19] 2.6 防 止 肿 瘤 转 移 叶 炯 贤 给 BABL/c 小 鼠 腹 腔 内 注 射 HepG 2 肝 癌 细 胞 造 成 移 植 性 肝 癌 模 型, 观 察 刺 五 加 叶 皂 甙 对 肝 癌 细 胞 在 小 鼠 腹 腔 生 长 和 转 移 的 抑 制 作 用 结 果 当 刺 五 加 叶 皂 甙 剂 量 为 0.25 1.00mg/kg 体 重 时, 抑 瘤 率 分 别 为 45.43% 和 72.06%, 显 著 高 于 对 照 组 (P<0.05) 而 刺 五 加 叶 皂 甙 1.00mg/kg 治 疗 组 的 nm23h 1 阳 性 表 达 率 明 显 高 于 对 照 组 从 而 得 出 结 论 : 此 药 有 抑 制 人 肝 癌 在 小 鼠 体 内 生 长 和 转 移 的 作 用 其 作 用 随 剂 量 增 加 而 递 增, 作 用 可 能 与 刺 五 加 叶 皂 甙 促 进 肝 癌 细 胞 nm23h 1 基 因 蛋 白 表 达 有 关 [20] 3 小 结 与 展 望 中 医 药 对 治 疗 中 晚 期 肝 癌 化 疗 的 增 敏 减 毒 改 善 患 者 症 状 提 高 生 存 质 量 延 长 寿 命 都 显 示 出 很 好 的 作 用, 取 得 了 较 大 的 进 展 对 原 发 性 肝 癌 的 实 验 研 究 有 助 于 探 索 中 药 复 方 单 药 单 体 作 用 机 理, 扩 大 中 医 药 的 运 用, 体 现 中 医 药 特 色 从 上 述 综 述 的 许 多 资 料 来 看, 无 论 体 外 肝 癌 细 胞 实 验, 抑 或 整 体 肝 癌 动 物 的 研 究, 中 医 药 治 疗 肝 癌 机 制 是 多 方 面 的, 如 As 2 O 3 对 肝 癌 荷 瘤 鼠 既 有 显 著 的 抑 瘤 作 用, 又 可 下 调 Fas 基 因, 且 能 诱 导 肝 癌 细 胞 凋 亡, 故 中 药 特 色 之 关 键 在 于 整 体 的 调 节, 作 用 机 理 往 往 是 多 部 位 多 环 节 多 靶 点 的 尽 管 如 此, 中 医 药 防 治 原 发 性 肝 癌 的 研 究 仍 存 在 不 少 问 题, 如 目 前 研 究 多 为 辨 病 施 治 研 究, 缺 乏 荷 瘤 证 型 的 动 物 模 型, 许 多 复 方 临 床 抗 癌 功 效 的 成 份, 机 理 难 以 真 正 明 确 但 是, 我 们 有 理 由 相 信, 随 着 医 学 的 发 展, 分 子 生 物 学 水 平 的 不 断 提 高 实 验 研 究 渐 趋 深 入 中 医 药 防 治 原 发 性 肝 癌 的 实 验 及 临 118
床 都 将 步 入 更 高 的 层 次 参 考 文 献 [1] 汤 钊 猷, 余 业 勤. 原 发 性 肝 癌. 上 海 : 第 2 版. 上 海 科 技 出 版 社,1991:1 [2] 刘 琳. 三 氧 化 二 砷 对 人 肝 癌 细 胞 选 择 性 抑 制 作 用 的 实 验 研 究. 临 床 肿 瘤 学 杂 志,1999,4(4):39-41 [3] 高 凌, 王 佾 先, 张 琴 芳. 中 药 TCM901 的 体 外 抗 癌 研 究. 癌 变 畸 变 突 变, 1997,9(4):208 [4] 孙 震 晓, 赵 天 德, 魏 育 林 等. 去 甲 斑 蝥 素 诱 导 人 肝 癌 BEL-7402 细 胞 凋 亡 的 研 究. 解 剖 学 报,1999,30(1),65-68 [5] 李 杰, 孙 桂 芝, 朴 炳 奎 等. 中 药 肝 康 冲 剂 提 取 诱 导 人 肝 癌 细 胞 系 BEL-7402 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究. 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志,1997,4(3):234 [6] 陈 小 义, 徐 瑞 成. 鲨 鱼 软 骨 制 剂 诱 导 人 肝 癌 细 胞 凋 亡 及 P 21 WAF1 和 PCNA 表 达 调 控 的 研 究. 中 草 药,2000,31(9):682-683 [7] 徐 学 军, 周 子 成, 罗 元 辉 等. 榄 香 烯 诱 导 人 肝 癌 细 胞 株 SMMC-7721 凋 亡 的 研 究. 第 三 军 医 大 学 学 报,1999,21(4),268-271 [8] 林 勇, 谢 渭 芬, 张 俊 平 等. 苦 参 碱 对 肝 癌 细 胞 端 粒 酶 活 性 调 控 及 细 胞 周 期 的 影 响. 第 二 军 医 大 学 学 报,2002,23(5):498-500 [9] 侯 华 新, 秦 箐, 黎 丹 戎 等. 板 蓝 根 高 级 不 饱 和 脂 肪 组 酸 的 体 外 抗 人 肝 癌 BEL-7402 细 胞 活 性. 中 国 临 床 药 学 杂 志,2002,11(1):16-19 [10] 神 代 正 道. 小 柴 胡 汤 による 肝 癌 细 胞 增 殖 抑 制 效 果,とくに 癌 细 胞 のア ポト シヌ 诱 导 について. 现 代 东 洋 医 学,1995,16(1):134 [11] 袁 淑 兰, 黄 韧 敏 王 修 杰 等. 丹 参 酮 对 人 肝 癌 细 胞 某 些 表 型 的 逆 转 作 用. 肿 瘤,1997,17(5):268~270 [12] 吴 万 垠, 励 雁 峰, 宋 明 志 等. 健 脾 理 气 方 对 HBV 肝 脏 AFB1-DNA 加 成 物 水 平 的 影 响. 中 医 杂 志,1997,38(8):497 [13] 高 俊 峰. 中 药 消 结 灵 抗 小 鼠 肝 癌 细 胞 机 理 的 实 验 研 究. 中 国 医 科 大 学 学 报,1997,26(2):126~127 [14] 王 修 杰, 袁 淑 兰, 王 朝 俊 等. 丹 参 酮 抗 小 鼠 肝 癌 作 用 和 机 理 的 初 步 研 究. 119
中 华 肿 瘤 杂 志,1996,18(6):412 [15] 杨 书 兰, 邝 幸 华, 朱 宇 同. 叶 下 珠 复 方 制 剂 对 小 鼠 肝 癌 的 抑 制 作 用 的 实 验 研 究. 癌 症,2000,19(8):837 [16] 陈 洪, 潘 麒 声, 秦 叔 逵 等. 砒 霜 提 取 物 三 氧 化 二 砷 抗 肝 癌 作 用 的 实 验 研 究. 江 苏 中 医,2000,21(4):42-43 [17] 郭 振 球, 朱 梅 菊, 郭 绶 衡 等. 新 制 抗 癌 方 对 实 验 性 肝 癌 抑 癌 基 因 的 影 响. 湖 南 中 医 学 院 学 报,2000,20(4):1-5 [18] 李 偃, 邱 培 伦, 任 英 云 等. 新 星 1 号 抗 肿 瘤 作 用 的 实 验 研 究. 陕 西 中 医, 1996,17(10):473 [19] 郭 辉, 汪 晓 立, 陈 海 燕 等. 红 毛 五 加 茎 水 提 物 对 荷 瘤 小 鼠 免 疫 作 用 的 实 验 研 究. 中 医 药 研 究,1998,14(1):8-10 [20] 叶 炯 贤, 叶 红 军, 杜 意 平. 刺 五 加 叶 皂 甙 对 肝 癌 癌 基 因 表 达 的 调 节 作 用 中 华 实 验 外 科 杂 志.2000,17(5):426-427 120
第 三 篇 : 原 发 性 肝 癌 的 现 代 西 医 学 研 究 进 展 原 发 性 肝 癌 是 我 国 常 见 恶 性 肿 瘤 之 一, 每 年 新 发 病 人 约 为 14 万, 年 死 亡 率 为 20.4/10 万, 约 占 全 世 界 肝 癌 发 病 数 及 死 亡 数 的 50% [1] 肝 癌 的 预 后 极 差, 若 不 予 治 疗, 自 症 状 出 现 至 死 亡 平 均 生 存 期 仅 为 4 个 月 [2] 近 年 来, 随 着 医 学 的 发 展 医 学 生 物 技 术 的 不 断 提 高, 综 合 治 疗 已 逐 渐 为 广 大 医 患 的 接 受 对 原 发 性 肝 癌 的 发 病 与 地 理 分 布 病 因 病 理 治 疗 进 展 予 以 综 述, 有 助 于 对 本 病 的 全 面 认 识 1 肝 癌 的 地 理 分 布 及 发 病 率 情 况 : 就 世 界 范 围 而 言, 原 发 性 肝 癌 的 年 新 发 病 人 约 为 26 万, 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的 4.0%, 而 42.5% 的 肝 癌 分 布 在 中 国 中 国 肝 癌 死 亡 率 为 20.4/10 万, 占 全 部 恶 性 肿 瘤 死 亡 的 18.8%, 故 我 国 防 治 肝 癌 的 形 势 极 为 严 峻 中 国 肝 癌 有 二 大 高 发 中 心, 江 苏 启 东 和 广 西 扶 绥 就 全 国 肝 癌 的 地 理 分 布 而 言, 沿 海 高 于 内 地, 东 南 及 东 北 部 高 于 西 北 华 北 和 西 南 部, 沿 海 岛 屿 和 江 河 海 口 又 高 于 沿 海 其 他 地 区 ; 就 气 候 特 点 而 言, 温 暖 潮 湿 多 雨 的 地 区 多 于 寒 凉 干 燥 少 雨 地 区 ; 就 城 乡 而 言, 农 村 肝 癌 的 发 生 及 死 亡 率 均 高 于 城 巿 [3] 2 病 因 方 面 的 研 究 : 肝 癌 发 病 机 制 与 其 他 绝 大 多 数 肿 瘤 一 样, 无 论 是 在 自 然 状 态 下 还 是 在 实 验 条 件 下, 肝 癌 的 发 生 通 常 受 多 因 素 作 用, 表 现 为 多 步 骤 多 阶 段 的 复 杂 的 演 变 过 程 依 其 来 源 性 质 与 作 用 方 式 的 差 异, 肝 癌 致 病 相 关 因 素 可 分 为 外 源 性 因 素 与 内 源 性 因 素 2.1 外 源 性 因 素 外 源 性 因 素 来 自 外 界, 与 自 然 环 境 和 生 存 环 境 相 关, 对 于 亚 洲 地 区 来 说, 肝 炎 病 毒 黄 曲 霉 素 可 能 是 其 中 最 重 要 的 因 素 苏 明 华 在 广 西 肝 癌 低 发 区 HBV HCV 感 染 与 肝 细 胞 癌 关 系 的 对 照 研 究 中 发 现, 广 西 肝 癌 低 发 区 肝 细 胞 癌 患 者 与 健 康 人 群 HBsAg 抗 HCV 的 阳 性 率 分 别 为 73.9%(51/69) 7.3%(6/69) 及 121
13.3%(16/120) 5.8%(7/120), 两 组 HBsAg 阳 性 率 比 较 有 显 著 差 异 (P<0.001), 抗 HCV 阳 性 率 比 较 无 显 著 差 异 (P>0.05), 提 示 在 广 西 肝 癌 低 发 区 HBsAg 感 染 与 肝 细 胞 癌 发 生 有 关 [4] 刘 树 林 运 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 和 聚 合 酶 链 式 反 应 检 测 427 例 肝 癌 患 者 血 清 中 HBV 标 志 物 和 HBV-DNA, 以 研 究 肝 癌 患 者 HBV 血 清 学 标 志 和 HBV-DNA 的 关 系, 结 果 在 427 例 肝 癌 患 者 的 血 清 中,HBV-M(+) 为 74.0%,HBV-DNA(+) 为 44.0%, 与 正 常 对 照 组 差 异 非 常 显 著, 从 而 得 出 结 论 : 乙 型 肝 炎 病 毒 的 感 染 与 复 制 仍 是 肝 癌 的 主 要 致 病 因 素 [5] 多 数 研 究 证 实, 我 国 肝 癌 患 者 中 约 80% 左 右 有 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 史, 而 又 约 30-40% 有 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 背 景,HBV 与 HCV 感 染 对 肝 癌 的 发 生 有 相 加 作 用 [6]-[8] 陆 东 东 总 结 黄 曲 霉 毒 素 感 染 与 肝 癌 关 系, 指 出 黄 曲 霉 毒 素 暴 露 与 P 53 基 因 突 变 一 致, 而 黄 曲 霉 毒 素 B1 解 毒 酶 变 异 黄 曲 霉 毒 素 B1 加 成 物 P 53 基 因 突 变 与 肝 癌 发 生 有 关 [9] 张 丽 生 对 广 西 某 肝 癌 高 发 区 46000 居 民 进 行 5 年 10 年 前 瞻 性 调 查, 黄 曲 霉 毒 素 B1 高 摄 入 区 人 群 5 年 和 10 年 肝 癌 发 病 率 分 别 为 98.4/10 万, 显 著 高 于 低 摄 入 人 群 (27.0/10 万 和 19.2/10 万 ) [10] 2.2 内 源 性 因 素 内 源 性 因 素 则 包 括 机 体 的 遗 传 背 景 免 疫 状 态 激 素 变 化 以 及 DNA 损 伤 修 复 能 力 等 从 致 癌 因 素 作 用 于 正 常 肝 细 胞 到 肝 癌 的 恶 性 表 型 形 成, 并 发 展 到 临 床 上 可 检 测 的 肝 癌, 往 往 需 要 经 过 一 个 很 长 的 潜 伏 期, 从 而 提 示 一 个 正 常 肝 细 胞 在 转 化 为 具 有 恶 性 表 型 的 肝 癌 细 胞 之 前 必 然 经 历 了 多 种 分 子 生 物 学 与 细 胞 生 物 学 方 面 的 变 化 上 海 医 科 大 学 曾 对 启 东 肝 癌 与 遗 传 关 系 进 行 全 面 研 究, 以 1020 例 肝 癌 病 例 作 为 指 示 病 例, 调 查 其 二 系, 三 代 三 堂 三 表 肝 癌 情 况, 发 现 家 族 中 有 肝 癌 2 人 以 上 者 占 42.45%, 表 现 肝 癌 由 遗 传 因 素 所 致 者 在 肝 癌 发 生 中 约 占 一 半 左 右 [11] Nagasue 等 首 先 在 肝 细 胞 癌 中 分 离 出 雄 激 素 受 体, 并 观 察 到 雄 122
激 素 受 体 阴 性 病 例 预 后 优 于 阳 性 者, 女 性 肝 癌 预 后 优 于 男 性 而 且 发 现 黄 曲 霉 毒 素 B1 致 雄 性 大 鼠 肝 癌 比 雌 性 大 鼠 发 生 时 间 早, 发 生 率 高, 提 出 雄 激 素 是 肝 癌 的 促 癌 因 素 [12] 近 年 来 的 研 究 已 经 表 明 肝 癌 的 易 感 性 与 个 体 基 因 缺 陷 相 关, 可 能 与 肝 癌 发 生 相 关 的 癌 基 因, 包 括 ras c-myc IGF-Ⅱ c-fos bcl-2 c-ets2 等, 抑 癌 基 因 包 括 P 53 Rb P 16 等, 多 基 因 多 阶 段 的 癌 基 因 或 抑 癌 变 异 构 成 肝 癌 发 生 发 展 的 分 子 基 础 [13] 我 国 人 类 基 因 组 计 划 启 动 以 来, 有 关 单 位 在 肝 癌 相 关 基 因 研 究 中 已 筛 选 了 数 千 cdna 克 隆, 其 中 数 个 克 隆 可 能 与 肝 癌 相 关, 而 且 对 肝 癌 细 胞 内 信 号 具 有 调 控 作 用 [14] 台 湾 大 学 肝 炎 研 究 中 心 发 现 肝 炎 病 人 之 所 以 会 恶 化 为 肝 癌, 多 肇 因 于 第 四 及 第 八 对 染 色 体 的 突 变 此 中 心 经 过 为 期 4 年 的 研 究, 发 现 在 200 多 位 肝 硬 化 的 患 者 中, 每 一 年 都 有 5% 的 病 人 恶 化 为 肝 癌, 分 析 其 基 因 组 织, 研 究 人 员 发 现 四 分 之 三 以 上 的 肝 癌 病 人, 已 有 一 对 以 上 的 染 色 体 变 异 3 筛 选 和 诊 断 过 去, 由 于 医 疗 水 平 和 设 备 的 限 制, 尚 未 有 完 善 的 医 疗 设 备 能 诊 断 出 亚 临 床 肝 癌, 所 有 的 肝 癌 病 人 都 是 通 过 临 床 症 状 和 体 征 而 得 到 诊 断 近 30 年 来, 医 学 水 平 的 不 断 提 高, 医 学 影 像 学 的 不 断 发 展 ( 如 多 普 勒 超 声 显 像 螺 旋 CT 核 磁 共 振 肝 动 脉 造 影 核 素 扫 描 等 ) 肿 瘤 标 记 物 ( 甲 胎 球 蛋 白 AFP 及 其 异 质 体, 癌 胚 抗 原 CEA 铁 蛋 白 SF γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 同 工 酶 恶 性 肿 瘤 特 异 性 生 长 因 子 TSGF α-l- 岩 藻 糖 苷 酶 AFU 及 血 清 酶 链 抗 原 CA 50 CA 19-9 CA 125 等 ) 的 常 规 化 运 用, 对 肝 癌 的 早 期 诊 断 确 诊 都 具 有 巨 大 的 作 用 而 其 中 最 有 实 用 价 值 且 被 公 认 的 为 甲 胎 蛋 白 检 测 和 影 像 学 检 查 所 以, 对 于 肝 炎 处 于 高 发 地 区 等 可 疑 人 群 极 早 筛 选 诊 断, 如 每 三 月 至 每 六 月 作 AFP, 及 超 声 显 像 监 测, 可 查 出 小 肝 癌, 若 极 早 治 疗 ( 如 切 除 和 再 切 除 ), 有 益 于 提 高 生 存 率 123
另 外, 近 年 来 肿 瘤 切 除 后 转 移 复 发 的 预 测 已 成 为 诊 断 研 究 的 的 另 一 目 标 除 增 殖 细 胞 抗 原 (PCNA) AFPmRNA 等 外, 近 年 还 有 : 1. 肿 瘤 血 管 相 关 指 标, 如 血 中 血 管 内 皮 生 长 因 子 (VEGF) 血 小 板 源 性 内 皮 细 胞 生 长 因 子 (PD-ECGF) 可 能 是 肝 癌 的 进 展 指 标 2. 免 疫 相 关 指 标 对 比 有 淋 巴 细 胞 浸 润 和 没 有 淋 巴 细 胞 浸 润 的 肝 癌, 前 者 门 静 脉 癌 栓 率 较 低, 切 除 后 复 发 率 较 低,5 年 生 存 率 较 高 术 前 检 测 NK 细 胞 的 活 性 有 助 于 判 别 预 后 3. 其 他 如 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 (upa)ki-67 转 移 抑 制 基 因 Kai-1 端 粒 酶 活 性 和 p16 甲 基 化 等 均 有 报 道 如 复 旦 大 学 肝 癌 研 究 所 证 实 VEGFmRNA 与 肝 癌 的 侵 袭 性 呈 正 相 关 ; 微 血 管 密 度 (MVD) 与 小 肝 癌 的 5 年 生 存 率 呈 负 相 关 ; 转 移 抑 制 基 因 Kai-1 的 表 达 与 肝 癌 的 侵 袭 呈 负 相 关 ; 其 他 如 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 upa 细 胞 间 粘 附 分 子 (ICAM-1) 等 均 有 潜 在 的 预 测 预 后 价 值, 故 有 必 要 进 一 步 深 入 研 究 4 肝 癌 治 疗 肝 癌 的 治 疗 方 法 很 多, 如 外 科 手 术 病 灶 局 部 的 介 入 放 射 治 疗 全 身 化 疗 基 因 治 疗 等 目 前 人 们 已 认 识 到, 肿 瘤 的 综 合 治 疗 是 一 个 趋 势, 不 该 盲 目 追 求 单 一 的 手 术 切 除 介 入 或 药 物 治 疗, 应 该 根 据 病 人 的 具 体 情 况, 采 用 多 种 模 式 的 个 体 特 异 性 治 疗 方 式, 综 合 性 治 疗 措 施 4.1 外 科 治 疗 上 个 世 纪 90 年 代 以 来, 医 学 界 逐 步 确 立 了 以 外 科 为 主 的 肝 癌 综 合 治 疗 的 概 念, 并 以 此 作 为 目 前 肝 癌 临 床 治 疗 的 重 要 手 段 随 着 肝 癌 早 期 诊 断 水 平 的 提 高 手 术 及 围 手 术 期 处 理 技 术 的 发 展 肝 癌 外 科 概 念 的 更 新, 综 合 治 疗 被 普 遍 公 认, 外 科 治 疗 的 生 存 率 已 逐 渐 提 高 吴 孟 超 等 报 道 其 对 55 例 累 及 第 二 肝 门 的 巨 大 肝 癌 ( 直 径 8~28cm) 行 手 术 切 除, 手 术 后 无 手 术 死 亡,4 年 生 存 率 为 30.3%, 疗 效 较 满 意 [15] 外 科 治 疗 占 肝 癌 治 疗 的 主 导 地 位, 而 小 肝 癌 切 除 又 在 外 科 治 疗 中 占 主 导 地 位, 其 远 期 疗 效 已 得 到 公 认 不 能 切 除 的 肝 癌, 治 疗 缩 小 后 再 切 除 即 二 期 切 除 已 成 为 外 科 治 疗 中 的 另 一 124
重 要 途 径 肝 癌 的 复 发 后 再 切 除 是 延 长 无 瘤 生 存 的 重 要 方 法 然 而, 肝 切 除 常 伴 有 TGFα TGFβ 和 碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因 子 (bfgf) 在 肝 脏 的 增 多, 加 快 肿 瘤 的 局 部 生 长, 这 可 解 释 姑 息 性 切 除 后 残 癌 复 发 快 的 现 象, 因 此 手 术 亦 存 在 极 大 弊 端 4.2 局 部 治 疗 肝 癌 的 局 部 微 创 治 疗 主 要 有 经 导 管 动 脉 栓 塞 术 (TAE) 或 经 肝 动 脉 灌 注 化 疗 栓 塞 (TACE) 经 皮 乙 醇 注 射 (PEI) 射 频 微 波 氩 氦 刀 冷 冻 高 功 率 聚 焦 超 声 等 放 射 介 入 治 疗, 主 要 是 指 经 导 管 动 脉 栓 塞 术 (TAE) 或 化 疗 栓 塞 (TACE), 即 将 导 管 插 入 肝 的 营 养 血 管 后 注 入 栓 塞 物 质 或 化 疗 药 物, 选 择 性 阻 断 血 流, 使 肝 癌 坏 死 的 一 种 疗 法 主 要 适 用 于 不 能 手 术 切 除 的 肝 癌 某 些 本 不 能 手 术 治 疗 的 患 者 经 放 射 介 入 后 可 获 得 二 期 手 术 的 机 会 此 法 关 键 点 在 于 多 次 反 复 运 用, 凡 肿 瘤 结 节 中 碘 油 浓 聚 好 的, 疗 效 也 较 好 一 般 TAE/TACE 治 疗 后 的 5 年 生 存 率 在 5%~15% 之 间 多 次 反 复 及 超 选 择 至 肿 瘤 滋 养 血 管 是 提 高 疗 效 的 关 键 程 留 芳 等 报 道 240 例 不 能 手 术 的 肝 癌, 运 用 TACE 的 5 年 生 存 率 为 18.9% [16] 但 Bruix 认 为 TACE 并 不 能 延 长 不 能 切 除 或 晚 期 肝 癌 的 生 存 期, 且 副 作 用 发 生 率 高, 包 括 有 急 性 肝 功 能 衰 竭 肝 梗 死 和 肝 脓 疡 多 发 性 肝 内 动 脉 瘤 急 性 胆 囊 炎 脾 梗 死 胃 肠 粘 膜 病 变 肺 梗 死 癌 结 节 破 裂 食 管 静 脉 曲 张 出 血 腹 腔 动 脉 破 裂 等 副 作 用 另 有 报 道 认 为 TACE 有 增 加 肺 转 移 率 的 可 能 性 经 皮 乙 醇 注 射 (PEI) 是 使 无 水 酒 精 弥 漫 进 入 细 胞, 使 细 胞 膜 脱 水 和 蛋 白 质 变 性 导 致 肿 瘤 细 胞 死 亡 本 法 对 于 直 径 小 于 3cm, 且 结 节 数 小 于 3 个 的 小 肝 癌 较 为 适 合, 且 发 生 严 重 并 发 症 几 率 较 低 王 光 伟 等 用 PEI 治 疗 肝 癌 68 例, 病 人 甲 胎 蛋 白 阳 性 病 人 下 降 率 占 92.3%, 转 阴 率 20.4%; 病 人 1 2 3 年 生 存 率 分 别 为 58.3% 32.4% 12% [17] 但 无 水 酒 精 不 易 扩 散 到 整 个 肿 瘤 结 节, 故 治 疗 不 彻 底, 且 其 后 有 种 植 报 道 近 年 来 又 有 类 似 的 醋 酸 注 射 疗 法 射 频 治 疗 (RFA) 是 一 种 有 效 安 全 的 高 温 物 理 方 法, 属 于 肿 瘤 125
透 热 疗 法 中 较 新 型 的 微 创 技 术 是 利 用 B 超 或 CT 引 导 下 直 接 将 射 频 电 极 针 插 入 肿 瘤 组 织 内, 当 发 生 器 产 生 中 高 频 率 的 射 频 波 (460kHz) 时, 通 过 裸 露 的 电 极 使 周 围 组 织 中 离 子 产 生 高 速 离 子 震 荡, 震 荡 状 态 的 离 子 相 互 摩 擦 产 生 热 能, 局 部 温 度 可 高 达 90-120, 从 而 使 局 部 癌 组 织 细 胞 脱 水 导 致 凝 固 性 坏 死 国 内 应 用 的 集 束 电 极 ( 多 弹 头 ) 射 频 一 次 可 直 接 使 癌 肿 组 织 凝 固 坏 死 范 围 达 5.0cm 5.5cm 6.0cm 射 频 治 疗 对 于 小 肝 癌, 尤 其 是 伴 有 重 度 肝 硬 化 的 或 位 于 肝 门 区 靠 近 大 血 管 的 小 肝 癌, 疗 效 好 且 损 伤 小 对 于 大 肝 癌, 射 频 与 TACE 联 合 应 用, 可 提 高 疗 效 本 法 的 优 势 在 于 射 频 灭 活 局 部 癌 肿 组 织 的 同 时, 可 使 肿 瘤 周 围 组 织 的 血 管 凝 固 栓 塞, 有 利 于 切 断 癌 细 胞 的 血 供 和 防 止 癌 细 胞 扩 散, 且 热 疗 效 应 亦 可 提 高 机 体 的 免 疫 能 力 但 射 频 治 疗 的 副 作 用 亦 不 可 忽 视, 因 其 价 格 昂 贵 治 疗 后 偶 有 残 留 癌 细 胞 致 复 发, 故 有 待 临 床 进 一 步 观 察 Rossi 等 曾 报 道 50 例 原 发 性 肝 癌 和 转 移 性 肝 癌 集 束 电 极 射 频 治 疗 的 随 访 结 果 : 其 原 发 性 肝 癌 术 后 1 2 3 和 5 年 生 存 率 分 别 为 94% 86% 68% 和 40% [18] 微 波 与 射 频 机 制 相 似, 近 年 来 的 研 究 发 现 微 波 除 热 凝 固 效 应 外, 亦 有 增 强 机 体 免 疫 功 能 作 用 氩 氦 刀 冷 冻 是 一 种 新 型 的 微 创 靶 向 冷 冻 术 刀 尖 在 几 秒 钟 内 温 度 降 至 -140, 借 助 氦 气 又 可 使 温 度 回 升 至 20-45, 这 种 冷 热 逆 转 疗 法 对 肿 瘤 摧 毁 更 为 彻 底, 并 可 调 控 肿 瘤 抗 原 激 活 机 体 抗 肿 瘤 免 疫 反 应 氩 氦 刀 冷 冻 治 疗 肝 癌 的 适 应 证 同 微 波 和 射 频, 术 中 冷 冻 对 直 径 >5cm 者 也 有 效 4.3 肝 癌 化 疗 及 药 物 治 疗 就 肝 癌 全 身 化 疗 而 言, 并 无 很 大 进 展, 这 可 能 与 多 药 耐 药 基 因 (MDR) 有 关 目 前 肝 癌 化 疗 的 常 用 药 物 仍 为 卡 铂 顺 氨 氯 铂 阿 霉 素 表 阿 霉 素 丝 裂 霉 素 紫 杉 醇 及 5-FU 或 氟 苷 等 全 身 给 药 效 果 极 微, 而 经 肝 动 脉 给 药 效 果 肯 定 新 的 5-FU 前 体 药 如 Xeloda 值 得 重 视, 因 侵 袭 性 高 的 肝 癌 多 表 达 PD-ECGF, 而 此 药 在 PD-ECGF 126
表 达 阳 性 的 肝 癌 细 胞 可 被 转 化 为 有 细 胞 毒 的 5-FU 需 要 注 意 的 是, 肝 癌 化 疗 当 合 理 给 药,MTT 试 验 可 作 为 择 优 选 择 抗 癌 药 物 的 理 想 方 法 基 础 研 究 证 明, 肿 瘤 新 生 血 管 的 形 成 是 肿 瘤 快 速 生 长 的 重 要 物 质 基 础, 国 外 已 有 大 量 研 究 证 实, 促 进 肿 瘤 新 生 血 管 形 成 的 因 素 是 多 方 面 的, 而 干 预 这 一 过 程 的 预 防 和 抑 制 措 施 亦 是 多 种 多 样 的 目 前 疗 效 肯 定 的 药 物 有 反 应 停 IL-12 钙 通 道 阻 滞 剂 CAI marimastat( 金 属 蛋 白 酶 抑 制 剂 ) TNP470( 烟 曲 霉 素 衍 生 物 ) 以 及 angiostatin 和 endostatin 等 对 新 生 血 管 具 有 靶 向 性 的 制 剂 如 β- 环 糊 精 整 合 素 avβ3 亲 和 性 短 肽 以 及 抗 VEGF 抗 体 携 带 药 物 等 亦 有 作 用 4.4 基 因 治 疗 近 年 来 国 内 在 肝 癌 的 免 疫 基 因 治 疗 癌 基 因 和 抑 癌 基 因 治 疗 自 杀 基 因 治 疗 及 耐 药 基 因 治 疗 等 方 面 的 研 究 取 得 了 一 定 成 绩, 但 多 数 尚 处 于 实 验 阶 段 肿 瘤 免 疫 基 因 治 疗 多 为 两 种 方 式 : 一 是 针 对 免 疫 应 答 细 胞 的 治 疗, 对 肝 癌 患 者 自 身 的 免 疫 细 胞 进 行 基 因 修 饰, 应 用 基 因 转 导 技 术, 在 体 外 将 免 疫 反 应 相 关 细 胞 因 子 转 入 免 疫 细 胞 中, 如 肿 瘤 浸 润 细 胞 (TIL), 将 其 回 输 体 内 后, 更 有 效 地 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 可 供 选 择 的 目 的 基 因 有 白 介 素 (IL) 干 扰 素 (IFN) 肿 瘤 坏 死 因 子 (TNF) 集 落 刺 激 因 子 (CSF) 等 二 是 针 对 肿 瘤 细 胞 的 治 疗, 利 用 基 因 转 导 技 术 导 入 细 胞 因 子 基 因, 修 饰 肿 瘤 细 胞, 引 发 机 体 免 疫 细 胞 的 抗 肿 瘤 反 应 如 在 实 验 研 究 中,Schmitz 等 利 用 腺 病 毒 介 导 的 CD 40 配 体 基 因 导 入 大 鼠 肝 癌 后 可 见 淋 巴 细 胞 浸 润 增 加, 肿 瘤 细 胞 发 生 凋 亡 ; 外 周 血 中 CD 8+ 细 胞 增 多,IL 12 分 泌 增 加,NK 细 胞 活 性 增 强, 且 全 身 毒 性 较 低 [19] 目 前 临 床 常 使 用 免 疫 基 因 治 疗, 多 选 择 干 扰 素, 白 介 素 -2 淋 巴 细 胞 激 活 杀 伤 细 胞 (LAK) 肿 瘤 浸 润 淋 巴 细 胞 (TIL) 及 抗 肝 癌 免 疫 核 糖 核 酸 (RNA) 等, 但 疗 效 尚 需 进 一 步 验 证 127
癌 基 因 及 抑 癌 基 因 治 疗, 前 者 是 通 过 反 义 寡 核 苷 酸 技 术 或 核 酶 技 术, 采 用 与 某 一 些 癌 基 因 或 生 长 因 子 基 因 互 补 的 RNA 或 DNA, 将 其 导 入 肝 癌 细 胞 后, 可 与 靶 基 因 的 mrna 或 其 前 体 nmrna 互 补 结 合, 干 扰 癌 基 因 的 转 录 和 翻 译, 影 响 mrna 的 成 熟 及 翻 译, 以 关 闭 癌 基 因 表 达 其 出 发 点 是 肝 癌 中 有 多 种 癌 基 因 及 相 关 基 因 表 达 异 常 实 验 研 究 发 现, 应 用 含 人 Nras 反 义 基 因 的 逆 转 录 病 毒 在 裸 鼠 中 对 人 肝 癌 具 有 显 著 抑 制 作 用 另 一 方 面, 针 对 抑 癌 基 因 治 疗 的 策 略 是 恢 复 由 于 缺 失 或 突 变 而 丢 失 的 抑 癌 基 因 的 正 常 功 能, 已 确 定 的 抑 癌 基 因 有 P 53 P 16 WT1 FAP VHL DCC RB 等 自 杀 基 因 治 疗 又 称 为 病 毒 导 向 的 酶 解 药 物 前 体 疗 法, 此 疗 法 是 利 用 转 基 因 方 法, 将 可 表 达 酶 解 效 应 产 物 的 细 菌 或 病 毒 基 因 导 入 肿 瘤 细 胞 内, 基 因 表 达 产 物 可 将 无 毒 性 的 药 物 前 体 转 化 为 细 胞 毒 性 药 物, 从 而 杀 伤 肿 瘤 细 胞 耐 药 基 因 治 疗 是 将 肿 瘤 药 物 耐 受 基 因 导 入 正 常 造 血 干 细 胞 或 祖 细 胞, 从 而 增 加 其 对 化 疗 药 物 的 耐 受 剂 量, 间 接 地 提 高 化 疗 的 效 果 如 通 过 导 入 多 药 耐 药 (MDR) 基 因, 可 使 正 常 细 胞 获 得 广 泛 的 药 物 耐 受 性, 从 而 使 化 疗 不 损 伤 正 常 的 细 胞, 用 较 大 剂 量 杀 灭 肿 瘤 细 胞 4.5 肝 脏 移 植 肝 移 植 近 年 来 有 了 较 大 的 发 展, 在 国 内, 累 计 疗 效 肯 定 的 病 例 越 来 越 多 本 法 适 用 于 严 重 肝 硬 化 合 并 肝 癌, 无 法 进 行 其 他 治 疗 方 法 的 患 者 最 近 Yamamoto 等 报 道, 伴 有 肝 硬 化 的 小 肝 癌 行 肝 切 除 术 的 294 例 患 者 或 行 肝 移 植 术 的 270 例 患 者, 移 植 组 1 3 5 年 内 无 瘤 生 存 率 均 高 于 肝 切 除 组, 因 此 有 重 度 肝 硬 化 的 小 肝 癌 或 微 小 肝 癌 是 肝 移 植 的 适 应 证, 而 且 术 后 复 发 率 也 低 [20] 然 而, 由 于 肝 移 植 手 术 复 杂 费 用 较 高, 供 肝 困 难 及 患 者 大 多 伴 有 乙 肝 感 染, 常 规 用 于 肝 癌 治 疗 难 度 很 大, 还 有 待 在 基 础 和 临 床 方 面 有 新 的 突 破 128
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博 士 在 读 期 间 工 作 教 学 工 作 1. 中 医 内 科 学 和 中 医 肿 瘤 学 课 堂 教 学 : 年 平 均 164 学 时 2. 医 学 专 业 英 语 课 堂 教 学 : 年 平 均 54 学 时 3. 外 国 留 学 生 临 床 实 习 带 教 翻 译 工 作 : 年 平 均 折 合 约 80 学 时 4. 外 国 留 学 生 中 医 内 科 讲 座 翻 译 : 年 平 均 12 学 时 临 床 工 作 1. 1999 年 3 月 至 9 月 及 2000 年 4 月 至 9 月 在 江 苏 省 人 民 医 院 肿 瘤 科 和 内 科 临 床 进 修 2. 2000 年 9 月 至 今, 在 江 苏 省 中 医 院 国 医 堂 及 第 一 临 床 医 学 院 中 西 医 结 合 门 诊 部 随 师 或 自 行 门 诊 每 周 3-4 次 科 研 工 作 1. 抗 癌 扶 正 方 抗 肝 癌 作 用 及 对 人 肝 癌 细 胞 P 53 Bcl-2 fas 基 因 表 达 调 控 作 用 的 实 验 研 究 江 苏 省 中 医 药 管 理 局 2002.1-2004.12 编 号 为 H-023 资 助 金 额 :2.0 万 第 一 主 持 人 2. 抗 肿 瘤 中 药 有 效 物 质 与 作 用 机 制 研 究 江 苏 省 科 技 厅 基 础 计 划 重 点 项 目 2003.1-2005.12 编 号 为 BK2002201 资 助 金 额 :30 万 参 加 者 第 一 作 者 发 表 文 章 1. 周 仲 瑛 教 授 肿 瘤 观. 中 国 中 医 信 息 杂 志,2002,9 (3):63-64 131
2. 周 仲 瑛 教 授 临 床 运 用 虫 类 药 验 案 举 隅. 中 医 杂 志,2003,(8) 3. 鬼 箭 羽 应 用 举 隅. 新 中 医,2003:35(1):62-63 4. 多 发 性 骨 髓 瘤 骨 损 的 中 医 证 治 探 讨. 中 国 中 医 信 息 杂 志,2003, (9) 5. 虫 类 药 的 临 床 运 用. 中 国 微 循 环,2002,6(3):190-191 6. 干 燥 综 合 征 合 乳 糜 胸 1 例 报 导 及 中 医 药 治 疗. 现 代 中 西 医 结 合 杂 志,2003,(13),76-77 7. 牵 正 散 治 疗 癌 性 疼 痛. 上 海 中 医 药 杂 志,2003,(3):15-17 8. 三 热 论 治 糖 尿 病. 中 医 杂 志,2003,(11) 9. 探 讨 高 脂 血 症 与 脂 肪 肝 的 证 治 异 同. 中 医 药 学 刊,2003,(11) 10. 牵 正 散 临 床 新 用 周 仲 瑛 教 授 治 疗 疑 难 病 用 药 特 色. 中 医 药 学 刊,2003,(12) 11. 周 仲 瑛 用 大 补 阴 丸 验 案 拾 萃. 辽 宁 中 医 杂 志,2003,30(4):255 12. 周 仲 瑛 教 授 治 疗 内 伤 发 热 经 验. 中 国 急 症 杂 志,2003(7) 13. 中 医 专 业 英 语 教 学 方 法 初 探 及 体 会. 北 京 针 灸 骨 伤 学 院 学 报,2001(8)1:55-57 参 编 著 作 1. 中 医 肿 瘤 病 学. 南 京 中 医 药 大 学 自 编 教 材,1999.3 2. 中 医 内 科 学 教 学 参 考 资 料. 南 京 中 医 药 大 学 自 编 教 材,2002.6 3. 中 医 内 科 学 临 床 考 核 复 习 参 考 题. 南 京 中 医 药 大 学 自 编 教 材, 2001.6 4. 病 毒 性 肝 炎 中 医 证 治. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2001.4 5. 中 医 内 科 学 七 版 教 材. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2003.1 6. 传 统 中 医 药 丛 书 - 中 医 内 科 学 分 册. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2003.10 132
致 谢 感 谢 我 尊 敬 的 导 师 周 仲 瑛 教 授, 他 严 谨 的 治 学 态 度 执 着 的 敬 业 精 神 高 超 的 医 疗 技 术 高 尚 的 医 德 医 风 豁 达 宽 阔 的 胸 怀, 使 我 终 身 难 忘, 值 得 我 永 生 效 仿 感 谢 在 科 研 设 计 和 论 文 定 审 中 给 我 指 导 帮 助 的 王 明 艳 副 教 授 章 永 红 教 授 吴 勉 华 教 授 陆 平 成 教 授 在 实 验 条 件 缺 乏 经 费 严 重 短 缺 时 间 紧 张 的 情 况 下, 他 们 的 指 导 常 使 我 茅 塞 顿 开, 他 们 的 热 情 与 无 私, 增 添 了 我 克 服 困 难 的 信 心 勇 气 与 决 心 感 谢 在 科 研 实 验 中 给 予 我 极 大 帮 助 的 俞 晶 华 副 研 究 员 项 小 人 副 教 授 许 冬 青 讲 师 詹 秀 琴 副 教 授 宋 为 民 教 授 方 泰 惠 教 授 及 肿 瘤 医 院 药 理 实 验 中 心 的 高 凌 副 研 究 员 他 们 活 跃 的 思 维 一 丝 不 苟 的 治 学 精 神 兢 兢 业 业 的 工 作 态 度, 给 了 我 极 大 的 启 示 感 谢 李 国 春 老 师, 在 实 验 的 数 据 统 计 阶 段, 他 放 弃 节 假 真 诚 帮 助 使 我 难 以 忘 怀 由 于 他 的 指 导 和 帮 助, 数 据 统 计 的 科 学 性 准 确 性 可 重 复 性 得 到 极 大 的 提 高 感 谢 同 师 门 的 顾 勤 副 研 究 员 赵 志 强 副 研 究 员 过 伟 峰 副 研 究 员 王 敬 卿 博 士 陶 夏 平 博 士 张 成 铭 博 士 陈 四 清 博 士 给 予 的 鼓 励 帮 助 同 门 数 载 相 互 支 持, 他 们 的 勤 奋 努 力 执 着 钻 研 是 我 学 习 的 榜 样 同 学 情 谊, 没 齿 难 忘 ; 纵 天 各 一 方, 仍 常 忆 在 心 感 谢 给 予 我 鼓 励 支 持 和 帮 助 的 周 红 光 硕 士 皮 文 霞 博 士 应 荐 博 士 杨 继 兵 博 士 张 旭 博 士 赵 春 技 师 吴 文 洁 硕 士 杨 月 艳 博 士 谢 立 群 博 士 藕 二 祥 硕 士 杜 新 硕 士 杜 斌 博 士 朋 友 之 情, 没 齿 忘 怀 感 谢 第 一 临 床 医 学 院 中 医 内 科 教 研 室 中 医 临 床 研 究 室 133
研 究 生 院 全 体 老 师 给 予 的 帮 助 和 支 持 感 谢 父 母 家 人 给 予 我 思 想 上 的 鼓 励 和 生 活 中 的 照 顾 正 是 因 为 他 们 的 帮 助, 才 让 我 消 除 后 顾 之 忧, 以 充 沛 精 力 不 断 深 造 扩 大 视 野, 更 多 地 体 味 学 问 之 奥 妙 生 活 的 丰 富 与 美 好! 感 谢 我 的 爱 人 曹 海, 谢 谢 他 多 年 来 给 予 我 的 关 爱 与 支 持, 在 我 的 每 一 点 进 步 之 中, 都 渗 透 着 他 的 无 私 与 奉 献 谢 谢 我 的 女 儿 曹 可 谢 谢 她 的 支 持 与 体 谅, 在 无 数 个 休 息 日, 母 亲 为 了 求 学 工 作, 不 能 伴 她 戏 嘻 的 无 奈 和 愧 疚 谨 以 此 文 送 给 她, 希 望 她 在 即 将 步 入 小 学 之 际, 懂 得 勤 奋 努 力 坚 定 执 着 的 可 贵, 愿 她 天 天 进 步, 快 乐 成 长! 134