刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 61 malignant lesions in the hepatic dome area is safe and effective. The tumor size is an independent

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1 60 临 床 研 究 Clinical Research 肿 瘤 2014 年 1 月 第 34 卷 第 1 期 TUMOR Vol. 34, January 2014 DOI: /j.issn Copyright 2014 by TUMOR CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 刘 丽 莉 1*, 方 勇 1*, 王 凯 峰 1*, 梁 霄 2, 陈 仁 彪 3, 李 世 岩 4, 田 素 明 5 1, 潘 宏 铭 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 邵 逸 夫 医 院 1. 肿 瘤 内 科 ;2. 普 外 二 科, 杭 州 ;3. 放 射 影 像 科 ;4. 超 声 科 ;5. 麻 醉 科, 浙 江 杭 州 [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 经 肝 而 非 经 的 CT 引 导 射 频 消 融 (CT-guided radiofrequency ablation,ct-rfa) 治 疗 膈 顶 部 肝 脏 恶 性 肿 瘤 的 技 术 路 线 临 床 疗 效 和 安 全 性 方 法 : 对 2003 年 9 月 2012 年 10 月 本 科 收 治 的 50 例 原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 患 者 的 59 个 膈 顶 病 灶 进 行 CT-RFA 治 疗 的 临 床 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 分 析 和 总 结 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 脏 恶 性 肿 瘤 的 技 术 路 线, 并 观 察 疗 效 和 安 全 性 结 果 : 本 研 究 应 用 立 方 体 模 型, 建 立 三 维 定 向 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 穿 刺 路 径 59 个 膈 顶 病 灶 的 RFA 治 疗 成 功 率 和 完 全 消 融 率 分 别 为 94.92%(56/59) 和 84.75% (50/59) 完 全 消 融 病 灶 患 者 的 中 位 局 部 无 复 发 时 间 为 个 月, 其 中 原 发 性 肝 癌 患 者 为 个 月, 转 移 性 肝 癌 患 者 为 8.07 个 月, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.037) 3 例 患 者 在 RFA 术 后 发 生 严 重 并 发 症, 经 对 症 治 疗 后 好 转 多 因 素 分 析 结 果 显 示, 病 灶 大 小 是 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 独 立 相 关 因 素 (P = 0.028) 结 论 : 经 肝 而 非 经 的 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 是 种 安 全 而 有 效 的 治 疗 方 法 肿 瘤 大 小 是 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 独 立 相 关 因 素 [ 关 键 词 ] 肝 肿 瘤 ; 射 频 消 融 ; 计 算 机 体 层 摄 影 术 ; 膈 顶 部 [ 中 图 分 类 号 ] R735.7 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2014) Clinical investigation of CT-guided radiofrequency ablation for liver cancer in hepatic dome area LIU Li-li 1*, FANG Yong 1*, WANG Kai-feng 1*, LIANG Xiao 2, CHEN Ren-biao 3, LI Shi-yan 4, TIAN Su-ming 5, PAN Hong-ming 1 1. Department of Medical Oncology; 2. Department of General Surgery; 3. Department of Radiology; 4. Department of Ultrasonography; 5. Ultrasonography Anesthesiology, Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou , Zhejiang Province, China [ABSTRACT] Objective: To investigate the technical procedure, clinical efficacy and safety of extrathoracic and transhepatic CT-guided radiofrequency ablation (CT-RFA) for liver cancer in hepatic dome area. Methods: A retrospective analysis was conducted in 50 patients who were diagnosed of primary liver cancer or metastatic liver cancer and received CT-RFA between September 2003 and October The total number of the malignant lesions in the hepatic dome area were 59. The detailed technical procedure, clinical efficacy and the safety as well as the factors related to local recurrencefree survival were anaylized and summarized. Results: The pathway for needle puncture of RT-RFA in treatment of the malignant lesions in the hepatic dome area was established by using a new cube model. The rates of technical success in RFA and complete necrosis were 94.92% (56/59) and 84.75% (50/59), respectively. The median local recurrence-free survival time of patients with completely necrotic lesions was months, which for primary liver cancer and metastatic liver cancer were and 8.07 months, respectively (P = 0.037). Three patients developed severe complications after RFA, and recovered after supportive treatment. The multivariable analysis revealed that the tumor size was an independent factor related to the local recurrence-free survival (P = 0.028). Conclusion: CT-RFA for the treatment of [ 基 金 项 目 ] 1. 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( 编 号 : ) 2. 浙 江 省 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( 编 号 :LY13H LQ13H160009) 3. 浙 江 省 科 学 技 术 厅 重 大 项 目 ( 编 号 :2010C ) 4. 浙 江 省 中 医 药 管 理 局 资 助 课 题 ( 编 号 :2013ZB084) * These three authors contributed equally to this article. Correspondence to: PAN Hong-ming( 潘 宏 铭 ) panhongming63@163.com Received Accepted

2 刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 61 malignant lesions in the hepatic dome area is safe and effective. The tumor size is an independent risk factor related to the local recurrence-free survival. [KEY WORDS] Liver neoplasms; Radiofrequency ablation; Computed tomography; Hepatic dome area [TUMOR, 2014, 34 (01): 60-66] B 超 引 导 射 频 消 融 (radiofrequency ablation, RFA) 治 疗 肝 脏 恶 性 肿 瘤 具 有 实 时 简 便 无 辐 射 和 费 用 低 等 优 点, 是 目 前 最 常 采 用 的 RFA 技 术 [1] 然 而, 位 于 膈 顶 部 的 肝 脏 恶 性 肿 瘤 ( 即 位 于 肝 顶 近 膈 肌 部 位 ) 由 于 位 置 较 高, 因 此 易 受 到 肺 部 气 体 和 肋 骨 的 干 扰, 而 无 法 采 用 B 超 定 位, 且 容 易 [2, 并 发 膈 肌 和 肺 的 热 损 伤, 被 视 为 相 对 禁 忌 证 3] 借 助 CT 引 导, 不 经 过 肺 脏 而 直 接 经 肝 脏 进 行 RFA 治 疗 膈 肌 下 肝 脏 恶 性 肿 瘤, 能 够 克 服 传 统 B 超 的 不 足, 不 受 肺 部 气 体 的 干 扰, 病 灶 分 辨 率 高, 并 且 便 于 在 RFA 治 疗 过 程 中 监 测 并 发 症 以 及 即 时 观 察 疗 效 采 用 计 算 机 辅 助 三 维 定 向 引 导 技 术 时,RFA 穿 刺 路 径 能 够 避 开 肺 脏 而 仅 经 过 肝 脏 ; 同 时, 针 道 消 融 可 以 避 免 经 肺 脏 穿 刺 路 径 易 引 发 的 气 胸, 并 减 少 术 后 出 血 和 肿 瘤 种 植 等 并 发 症 本 研 究 对 2003 年 9 月 2012 年 10 月 本 科 收 治 的 50 例 原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 患 者 的 59 个 膈 顶 病 灶 进 行 经 肝 脏 而 非 经 肺 脏 的 CT 引 导 RFA (CT-guided RFA,CT-RFA) 治 疗 的 临 床 资 料 进 行 回 顾 性 分 析, 以 期 总 结 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 脏 恶 性 肿 瘤 的 技 术 路 线 1 资 料 与 方 法 1.1 肝 脏 膈 顶 部 病 灶 的 定 义 (1) 位 于 肝 脏 Ⅱ Ⅳ a Ⅶ 和 Ⅷ 段 的 病 灶 ;( 2 ) 如 果 患 者 既 往 接 受 过 肝 段 切 除 术 而 导 致 肝 脏 位 置 发 生 相 对 位 移, 则 为 临 近 膈 肌 的 肝 脏 Ⅴ 段 或 Ⅵ 段 与 Ⅷ 和 Ⅶ 段 交 界 处 的 病 灶 ;( 3 )B 超 下 完 全 不 可 见 或 大 部 分 不 可 见, 而 CT 或 MRI 提 示 三 面 环 肺 或 病 灶 中 心 位 于 双 侧 肋 膈 角 连 线 以 上 的 肝 脏 病 灶 1.2 临 床 资 料 2003 年 9 月 2012 年 10 月 在 本 科 接 受 经 肝 脏 而 非 经 肺 的 CT-RFA 治 疗 的 50 例 膈 顶 部 肝 脏 原 发 性 或 转 移 性 恶 性 肿 瘤 患 者, 术 前 均 经 组 织 病 理 学 或 临 床 诊 断 明 确 50 例 患 者 中, 男 性 38 例, 女 性 12 例 ; 平 均 年 龄 为 60 岁 ( 范 围 : 31 ~ 78 岁 ), 其 中 33 例 接 受 CT-RFA 治 疗 时 的 年 龄 < 65 岁 ; 共 59 个 膈 顶 部 病 灶, 平 均 直 径 为 24 mm( 范 围 :7 ~ 59 mm) 1.3 主 要 仪 器 德 国 SIEMENS Somatom AR Star CT 扫 描 机 ; 美 国 Valleylab Cool-Tip 中 空 冷 却 单 束 射 频 针 (TYCO HEALTHCARE GROUP), 以 及 美 国 RITA 伞 状 多 极 射 频 针 (AngioDynamics) 治 疗 过 程 中, 按 照 说 明 书 进 行 操 作, 确 保 充 分 的 RFA 范 围 和 时 间 1.4 治 疗 方 法 术 前 准 备 根 据 CT 连 续 扫 描 影 像, 选 定 病 灶 层 面 及 进 针 层 面, 通 常 病 灶 层 面 为 包 含 病 灶 最 大 直 径 的 层 面, 进 针 层 面 为 距 离 病 灶 层 面 最 近 的 一 个 完 全 无 周 围 组 织 遮 挡 的 层 面, 该 点 即 为 进 针 点, 计 为 点 C( 图 1) 确 认 病 灶 层 面 再 次 进 行 CT 扫 描 以 确 认 病 灶 层 面, 同 时 再 次 确 认 进 针 层 面 和 进 针 点 C 参 照 平 卧 位 体 表 中 位 线, 进 针 层 面 的 进 针 点 C 向 头 侧 平 移 并 与 病 灶 层 面 相 交 于 一 点, 计 为 点 A; 点 A 在 人 体 内 病 灶 水 平 的 垂 直 投 影 点 计 为 点 B; ABO 为 直 角 假 定 病 灶 位 点 为 点 O, 则 点 A 与 人 体 中 位 线 距 离 为 L1, 点 A 和 点 O 之 间 的 距 离 为 L2( 图 2) 确 认 进 针 路 线 假 设 人 体 处 于 仰 卧 体 位 时, 肝 脏 位 于 人 体 肋 弓 后 的 一 个 立 方 体 空 间 内, 上 方 为 人 体 腹 侧, 下 方 为 人 体 背 侧, 左 侧 为 人 体 前 正 中 线 拟 定 进 针 点 C 与 靶 病 灶 O 的 连 线 为 RFA 进 针 路 线, 针 点 C 至 病 灶 的 距 离 为 进 针 深 度 L 其 中, 进 针 点 C 与 点 A 之 间 的 距 离 Line CA 为 连 续 CT 扫 描 的 层 厚 累 计 值, 计 为 L3 因 实 际 操 作 中 L2 和 L3 为 可 知 值, 则 进 针 深 度 L 为 可 预 知 值 (L = L2 2 + L3 2 )( 图 2) 进 针 路 线 必 须 满 足 2 个 条 件 :(1) 不 经 过 胸 腔 而 经 过 一 段 非 癌 肝 组 织 抵 达 病 灶, 以 预 防 气 胸 和 肿 瘤 破 裂 出 血 ;(2) 避 开 周 围 组 织, 包 括 消 化 管 胆 囊 和 大 血 管, 预 防 热 损 伤 和 热 沉 效 应 确 认 进 针 角 度 实 际 操 作 时, 可 在 体 表 标 记 A 点 和 C 点, 而 L 值 可 预 知 靶 向 定 位 病 灶 时, 必 须 进 一 步 明 确 进 针 角 度 进 针 路 线 ( 即 L 线 ) 必 须 同 时 满 足 向 体 侧 及 足 侧 的 2 个 倾 斜 角 度 : (1) 向 体 侧 倾 斜 角 度 为 Line AO 与 Line BO 之 间 的 角 度 ( 即 AOB), AOB 是 L2 与 L1 之 间 呈 现 的 角 度 ;(2) 向 足 侧 倾 斜 角 度 为 L 在 ACO 平 面 内 的 倾 斜 角 度 ( 即 ACO), ACO 是 arctan (L3/L2)( 图 2)

3 62 刘丽莉 等. CT 引导射频消融治疗膈顶部肝癌的临床研究 Fig. 1 Choosing the puncture level before CT-guided radiofrequency ablation (CT-RFA). Fig. 1A-F display the arterial phase images of one patient s liver before RFA using contrast-enhanced CT scan. A hepatic lesion in segment Ⅷ is shown in Fig. 1B, about 10 mm in diameter, as the broad arrow indicates; this image shows the biggest diameter level of the target, which is surrounded by lung tissue and cannot be treated by direct puncture. Fig. 1E: There are no other tissues covering the liver surface, having the minimum distance between the lesion and the skin puncture point, and a potential insertion point C of RFA needle between the ribs is indicated by a thin arrow. 图 1 CT 引导射频消融之前 选定射频针进针层面 A L1 L3 Ventral surface C L Head Right L2 B Left Foot O Dorsal surface Fig. 2 The cube model for needle insertion of CTguided radiofrequency ablation (CT-RFA). Point A is the point of intersection between point C and the target lesion level, on condition that the point C moves towards the head and being parallel to the center line of the body. Line L2 is the distance between point A and the lesion. Point B is the vertical projection point of point A, at the same level of the lesion. The distance between point A and the center line of the body is L1. It is supposed that a person is located in supine position, and a mass of the liver organ is located in a hypothetical cube in the right upper quadrant. The point C is the puncture point, and the point O stands for the lesion. The tilt angle of RFA needle to body side is between Line AO and Line AB, while to foot side, is between L3 and L2, which is called a puncture angle, consisting of ACO and AOB. The puncture length is between point O and point C. 图 2 CT 引导射频消融进针路线的 立方体 模型 关 键 因 素 手 术 之 前 选 定 病 灶 最 大 直 径层面和进针层面 即可获得累计 CT 扫描层厚 L3 然后 测定 Line AO 和射频针的体侧倾斜 角度 AOB 根据数学公式计算得到进针深度 L 与射频针的足侧倾斜角度 ACO 通过术前的 影像学图像 测得 L2 和 L3 的长度以及 L1 与 L2 所呈的角度这 3 个数值 即可获得 CT-RFA 治疗 过程中所需的进针角度和深度 点 C 和进针角度 的确认是确保 CT-RFA 成功的 2 项关键因素 1.5 疗效观察和安全性评价 1 术后立刻进行 CT 平扫 如果低密度灶范围完全覆盖病灶范围 消 融 边 缘 至 病 灶 边 缘 以 外 5 10 mm 即 视 为 RFA 技术成功 否则应补行 RFA 同时 观察有 无周围脏器受累 如气胸及腹腔内出血等并发症 2 术后 1 个月进行复查 经肝脏 CT/MR 增强 扫描或 B 超造影检查 评价 RFA 的疗效 完全 消融或不完全消融 完全消融 肝脏三期 CT/ MR 扫描或 B 超造影检查显示 肿瘤所在区域为 低密度 超声表现为高回声 动脉期未见强化 不完全消融 肝脏三期 CT/MR 扫描或 B 超造影 检查显示 肿瘤病灶内局部动脉期有强化 提示 肿瘤残留 [2] 图 随访 对 50 例患者进行随访 计算中位局 部无复发生存时间 59 个病灶中 4 个在首次复

4 刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 63 Fig. 3 The changes of the target lesion before, during and after radiofrequency ablation (RFA). Fig. 3A: A hepatic lesion is indicated by an upward pointing arrow. Fig. 3B: The metal sign is the tip of RFA needle, which is just in the target lesion. Fig. 3C: The whole target lesion was absent after RFA. Fig. 3D: There is no enhancement in the liver in arterial phase using contrast enhanced CT one month later. 图 3 CT 引 导 射 频 消 融 之 前 治 疗 过 程 中 以 及 治 疗 后 肝 脏 靶 病 灶 的 变 化 查 后 即 失 访 ;9 个 在 RFA 术 后 1 个 月 复 查 后 提 示 未 完 全 消 融, 而 不 纳 入 分 析 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 定 义 为 RFA 术 后 至 局 部 复 发 或 末 次 随 访 ( 未 发 现 局 部 复 发 ) 的 时 间 1.7 统 计 学 方 法 应 用 SPSS 15.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 应 用 Kaplan-Meier 法 计 算 局 部 无 复 发 生 存 时 间 对 影 响 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 潜 在 因 素 ( 年 龄 性 别 病 灶 大 小 术 前 肝 功 能 Child- Pugh 分 级 和 病 理 类 型 ) 进 行 单 因 素 和 多 因 素 分 析 P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 一 般 情 况 50 例 原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 患 者, 共 59 个 膈 顶 病 灶, 行 59 次 独 立 的 CT-RFA 59 个 膈 顶 病 灶 中,29 个 为 原 发 性 肝 癌, 均 经 组 织 病 理 学 明 确 诊 断 ( 其 中 1 例 为 肝 胆 管 细 胞 癌 ); 剩 余 30 个 病 灶 为 转 移 性 肝 癌, 包 括 胰 腺 癌 肺 癌 结 直 肠 癌 胆 囊 癌 乳 腺 癌 和 宫 颈 癌, 均 经 2 种 以 上 影 像 学 检 查 方 法 结 合 既 往 肿 瘤 病 史 明 确 诊 断 59 个 病 灶 中,25 个 病 灶 位 于 Ⅷ 段,16 个 位 于 Ⅶ 段, 4 个 位 于 Ⅵ 段,3 个 位 于 Ⅴ 段,11 个 位 于 Ⅳ a 段 此 外,30 个 病 灶 有 肝 硬 化 背 景, 其 中 27 个 病 灶 为 原 发 性 肝 癌 59 个 病 灶 的 术 前 肝 功 能 Child- Pugh 分 级 :A 级 56 个,B 级 2 个,C 级 1 个 ( 经 护 肝 治 疗 达 Child-Pugh B 级 后, 接 受 CT-RFA 治 疗 ) 59 个 膈 顶 病 灶 中, 最 大 直 径 30 mm 50 个,> 30 mm 9 个 ; 单 病 灶 接 受 单 次 RFA 治 疗 42 个, 接 受 2 次 RFA 治 疗 17 个 ;28 个 病 灶 初 次 行 RFA 治 疗,31 个 病 灶 既 往 曾 接 受 过 其 他 治 疗 ( 包 括 经 动 脉 化 疗 栓 塞 术 经 皮 肝 穿 刺 无 水 乙 醇 瘤 内 注 射 RFA 和 静 脉 化 疗 等 ) 50 例 患 者 的 59 个 膈 顶 病 灶 的 基 本 临 床 病 理 资 料 见 表 CT-RFA 技 术 参 数 疗 效 和 并 发 症 平 均 进 针 深 度 为 (10.13±2.79)cm, 平 均 消 融 时 间 为 (17.38±7.14)min, 消 融 后 病 灶 平 均 直 径 为 (41.85± 10.72)mm CT-RFA 术 后 即 时 疗 效 评 估, 未 见 严 重 并 发 症 有 3 个 病 灶 经 消 融 2 次 后 仍 未 实 现 技 术 成 功, 为 确 保 治 疗 安 全 而 未 继 续 予 以 治 疗, 这 3 个 病 灶 直 径 分 别 为 和 59 mm 术 后 1 个 月 复 查 肝 脏 增 强 CT/MRI, 另 见 6 个 病 灶 未 完 全 消 融 因 此, 本 研 究 的 RFA 技 术 成 功 率 和 完 全 消 融 率 分 别 为 94.92%(56/59) 和 84.75%(50/59) 有 3 例 患 者 在 RFA 术 后 发 生 严 重 并 发 症, 分 别 为 右 侧 胸 腔 大 量 积 液 伴 中 度 腹 腔 积 液 右 侧 大 量 胸 腔 积 液 以 及 心 包 填 塞, 均 经 置 管 引 流 后 好 转 RFA 术 后 的 轻 度 并 发 症 包 括 发 热 乏 力 右 上 腹 部 疼 痛 及 右 上 肢 牵 涉 痛 ( 数 字 疼 痛 评 分 为 1 ~ 3 分 ) 咳 嗽 和 痰 中 带 血, 给 予 对 症 治 疗 后 均 好 转 未 发 生 RFA 相 关 死 亡 事 件 术 后 平 均 住 院 时 间 为 (5.46±4.35)d( 范 围 :1 ~ 30 d) CT-RFA 技 术 参 数 疗 效 和 并 发 症 见 表 生 存 结 果 除 去 术 后 1 个 月 复 查 提 示 未 完 全 消 融 的 9 个 病 灶, 其 余 50 个 病 灶 经 CT-RFA 治 疗 后 的 中 位 局 部 无 复 发 时 间 为 个 月, 其 中 原 发

5 64 刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 性 肝 癌 患 者 为 个 月, 转 移 性 肝 癌 患 者 为 8.07 个 月, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.037)( 图 4) 2.4 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 相 关 因 素 分 析 结 果 单 因 素 分 析 结 果 显 示, 病 灶 直 径 30 mm(p = 0.036) 和 原 发 性 肝 癌 患 者 的 局 部 无 复 发 生 存 时 间 较 长 (P = 0.033); 性 别 年 龄 和 术 前 肝 功 能 Child-Pugh 分 级 对 局 部 复 发 生 存 时 间 的 影 响 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05), 见 表 3 多 因 素 分 析 结 果 显 示, 病 灶 大 小 是 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 独 立 相 关 因 素 (P = 0.028), 见 表 3 表 1 50 例 肝 脏 恶 性 肿 瘤 患 者 的 59 个 膈 顶 病 灶 的 基 本 临 床 病 理 资 料 Table 1 C linicopatholog ical character istics of 59 malignant lesions in hepatic dome in 50 patients Characteristic Gender Number of the lesions (number of the patients) Male 42 (38) Female 17 (12) Age/year < (33) (17) Pathology PLC 29 (26) MLC 30 (24) Hepatic cirrhosis (N = 30) PLC 27 MLC 3 Segment Ⅷ 25 Ⅶ 16 Ⅵ 4 Ⅴ 3 Ⅳ a 11 Child-Pugh classification A 56 B 2 C 1 Tumor size d/mm > 30 9 Initial RFA therapy Yes 28 No 31 PLC: Primary liver cancer; MLC: Metastatic liver cancer; RFA: Radiofrequency ablation. 表 2 射 频 消 融 技 术 参 数 疗 效 和 并 发 症 Table 2 Technical parameters, efficacy and complication of RFA (n, N=59) Variable Depth of puncture l/cm Recurrence-free survival P= t/month 60 Value Mean, ± s 10.13±2.79 Range 4-16 Duration t/min Mean, ± s 17.38±7.14 Range Ablatioin size d/mm Mean, ± s 41.85±10.72 Range Number of puncture Once 42 Twice 17 Technical success Yes 56 No 3 Complete necrosis Yes 50 No 9 Median local RFS t/month PLC MLC 8.07 Complication None 41 Mild (fever/fatigue/pain/ cough/blood in the sputum) Severe (pericardial tamponade/ cavity effusions) In-hospital t/d PLC MLC Fig. 4 Kaplan-Meier survival curves of local recurrencefree sur vival between primar y liver cancer (PLC) and metastatic liver cancer (MLC) (median local recurrencefree survival: vs months, P =0.037). 图 4 局 部 无 复 发 生 存 曲 线 15 < RFA: Radiofrequency ablation; RFS: Recurrence-free survival; PLC: Primary liver cancer; MLC: Metastatic liver cancer. 3 80

6 刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 65 表 3 局 部 无 复 发 生 存 时 间 相 关 因 素 分 析 Table 3 Univariable and multivariable analyses of potential factors related to local recurrence-free survival 95% Confidence interval Factor Hazard ratio Lower Upper P Univariable analysis Age ( 65 vs < 65 years) Gender (male vs female) Tumor size (d > 30 mm vs 30 mm) Child Pugh classification (B vs A vs C) Histology (MLC vs PLC) Multivariable analysis Tumor size (d > 30 mm vs 30 mm) Histology (MLC vs PLC) MLC: Metastatic liver cancer; PLC: Primary liver cancer. 3 讨 论 尽 管 目 前 早 期 肝 癌 的 检 出 率 提 高, 但 是 基 于 慢 性 肝 病 背 景 肝 硬 化 或 合 并 肝 外 转 移 和 心 肺 疾 病, 只 有 10% ~ 20% 的 患 者 能 够 接 受 根 治 性 治 疗 [4] 此 外, 肝 脏 是 胃 肠 和 盆 腔 恶 性 肿 瘤 的 常 见 转 移 部 位, 且 多 为 多 发 病 灶, 尽 管 手 术 切 除 是 最 有 效 的 治 疗 方 法, 但 是 70% ~ 80% 患 者 会 发 生 术 后 复 发 和 转 移 [5] 因 此, 对 于 无 法 或 不 愿 接 受 根 治 性 手 术 治 疗 的 早 期 原 发 性 和 转 移 性 肝 癌 患 者, 以 RFA 为 代 表 的 局 部 治 疗 已 成 为 主 要 的 治 疗 手 段 之 一, 具 有 局 部 微 创 可 重 复 性 高 以 及 安 全 性 高 等 特 点 CT-RFA 治 疗 肝 膈 顶 部 病 灶, 影 像 分 辨 率 高 ( 不 受 肋 骨 和 肺 部 气 体 的 干 扰 ), 同 时 能 够 及 时 发 现 术 后 出 血 和 气 胸 等 严 重 并 发 症 ; 对 于 消 融 不 完 全 的 病 灶, 可 确 保 在 一 段 治 疗 区 间 内 再 次 进 行 RFA 治 疗 CT-RFA 可 以 简 化 治 疗 过 程, 是 较 好 的 引 导 技 术 根 据 CT-RFA 进 针 路 线 所 经 组 织 的 不 同 分 成 3 类 :(1) 直 接 经 肺 和 膈 肌 RFA [1, 6] ;(2) 不 经 肺 而 经 胸 腔 和 膈 肌 RFA [3, 7] ;(3) 不 经 肺 而 经 肝 RFA [8, 9] 本 研 究 回 顾 性 分 析 了 50 例 原 发 性 或 转 移 性 肝 癌 患 者 59 个 肝 膈 顶 病 灶 接 受 不 经 肺 而 经 肝 CT-RFA 的 治 疗 过 程 根 据 进 针 特 点, 提 出 三 维 定 向 进 针 方 法, 即 由 包 括 进 针 点 进 针 点 平 移 后 与 病 灶 层 面 的 交 点 以 及 病 灶 位 点 在 内 的 3 点 (C A 和 O) 所 构 成 的 平 面 与 CT 平 扫 层 面 的 三 维 图, 利 用 立 方 体 几 何 模 型, 总 结 术 前 及 术 中 可 预 知 的 射 频 针 进 针 角 度 和 深 度 立 方 体 几 何 模 型 三 维 定 向 方 法 几 乎 适 用 于 所 有 膈 顶 病 灶 的 RFA 治 疗 该 方 法 理 论 简 单, 实 际 操 作 中 通 过 连 续 CT 扫 描, 能 够 确 保 最 短 的 进 针 路 线, 同 时 又 能 避 开 周 围 脏 器, 通 过 测 量 L3 L2 以 及 L2 与 L1 所 呈 角 度 这 3 个 参 数, 通 过 简 单 的 反 正 切 计 算, 即 可 在 术 前 及 术 中 制 定 较 好 的 RFA 治 疗 计 划 本 研 究 中 59 个 病 灶 的 RFA 技 术 成 功 率 和 完 全 消 融 率 分 别 为 94.92%(56/59) 和 84.75% (50/59), 与 其 他 研 究 报 道 的 数 据 相 当 [9] 其 中, 9 个 病 灶 未 完 全 消 融, 这 9 个 病 灶 的 平 均 直 径 为 (31.22±15.36)mm( 范 围 :9 ~ 59 mm);4 个 病 灶 的 直 径 40 mm, 其 中 有 3 个 病 灶 经 消 融 2 次 后 仍 未 实 现 技 术 成 功, 提 示 病 灶 大 小 可 影 响 RFA 的 疗 效 因 此, 对 于 较 大 的 病 灶, 可 同 时 联 合 肝 动 脉 化 学 栓 塞 治 疗, 有 利 于 术 中 锚 定 病 灶 并 减 少 热 沉 效 应, 从 而 提 高 局 部 治 疗 的 效 果 [10], 但 应 关 注 术 后 肝 功 能 损 伤 以 及 患 者 的 耐 受 程 度 9 个 未 完 全 消 融 病 灶 中,1 个 的 病 理 类 型 为 胆 囊 癌, RFA 术 前 直 径 为 9 mm, 而 RFA 术 后 直 径 为 30 mm, 提 示 RFA 治 疗 失 败, 不 排 除 RFA 治 疗 前 肝 内 已 有 多 发 微 转 移 灶 且 位 于 治 疗 区 域 边 缘 的 可 能 29 个 原 发 性 肝 癌 病 灶 中,27 个 有 肝 硬 化 背 景 有 3 例 患 者 在 RFA 术 后 发 生 严 重 并 发 症, 其 中 1 例 患 者 的 术 前 肝 功 能 为 Child-Pugh C 级, 虽 经 护 肝 治 疗 恢 复 至 Child-Pugh B 级, 但 术 后 一 过 性 的 肝 损 伤 使 肝 功 能 再 次 下 降, 进 而 并 发 中 大 量 胸 腹 腔 积 液, 明 显 延 长 了 住 院 时 间 (30 d);1 例 患 者 的 术 前 病 灶 直 径 为 49 mm, 经 2 次 RFA 后,

7 66 刘 丽 莉, 等. CT 引 导 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 的 临 床 研 究 消 融 直 径 达 73 mm, 术 后 因 损 伤 心 包 膜 引 起 心 包 填 塞 ;1 例 患 者 的 术 前 病 灶 直 径 为 38 mm 肝 功 能 为 Child-Pugh A 级, 术 后 1 个 月 发 现 右 侧 大 量 胸 腔 积 液 由 此 提 示,RFA 术 前 应 严 格 评 估 患 者 的 肝 功 能 和 病 灶 大 小, 术 中 应 合 理 追 求 技 术 成 功, 术 后 应 及 时 复 诊 以 发 现 迟 发 的 严 重 并 发 症, 并 及 时 给 予 积 极 的 治 疗 本 研 究 中, 大 多 数 患 者 在 RFA 术 后 恢 复 较 快, 住 院 时 间 较 短 本 研 究 结 果 还 显 示, 原 发 性 肝 癌 患 者 的 局 部 中 位 无 复 发 时 间 优 于 转 移 性 肝 癌 患 者 推 测 其 原 因, 可 能 与 本 研 究 中 原 发 性 肝 癌 患 者 大 多 为 早 期 单 发 性 肝 癌 转 移 性 肝 癌 患 者 大 多 合 并 其 他 部 位 和 肝 脏 多 发 转 移 以 及 转 移 性 肝 癌 患 者 的 一 般 情 况 不 如 原 发 性 肝 癌 患 者 等 有 关 在 无 明 显 热 降 效 应 的 情 况 下, RFA 技 术 能 够 实 现 消 融 范 围 内 组 织 的 完 全 坏 死, 近 似 于 局 部 切 除 不 过, 鉴 于 单 次 治 疗 所 能 消 融 的 范 围 有 限, 因 此 病 灶 大 小 一 直 是 影 响 RFA 疗 效 的 瓶 颈 本 研 究 的 多 因 素 分 析 结 果 显 示, 病 灶 大 小 是 局 部 无 复 发 生 存 时 间 的 独 立 相 关 因 素 (P = 0.028), 这 与 既 往 文 献 报 道 的 结 果 一 致 [11] ; 而 病 理 类 型 对 局 部 消 融 的 疗 效 无 显 著 影 响, 这 也 与 RFA 的 技 术 特 点 相 吻 合 总 之, 应 用 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 是 一 种 有 效 而 安 全 的 治 疗 方 法, 有 利 于 实 现 有 计 划 性 的 准 确 消 融 立 方 体 几 何 模 型 适 用 范 围 广, 能 够 较 为 灵 活 地 确 认 进 针 点, 以 及 根 据 进 针 点 设 定 病 灶 体 表 投 影 点 然 而, 要 准 确 地 确 认 这 2 个 点, 必 须 具 备 丰 富 的 临 床 经 验, 能 够 在 术 中 结 合 CT 影 像 患 者 体 位 以 及 治 疗 过 程 中 患 者 呼 吸 深 度 的 变 化 而 作 出 灵 活 的 处 理, 因 此 对 于 初 学 者 而 言 存 在 相 当 的 难 度 如 果 在 RFA 术 中 选 定 一 个 固 定 测 量 参 数, 并 以 此 为 参 照, 将 在 一 定 程 度 上 简 化 RFA 过 程 今 后 有 待 开 展 更 大 样 本 量 的 多 中 心 研 究, 对 CT-RFA 治 疗 膈 顶 部 肝 癌 进 行 验 证 同 时, 相 信 利 用 计 算 机 重 建 肿 瘤 病 灶 模 拟 RFA 操 作 过 程 以 及 量 化 RFA 相 关 参 数, 将 最 终 建 立 起 更 为 精 确 和 智 能 的 计 算 机 辅 助 RFA 系 统, 可 能 成 为 未 来 RFA 技 术 领 域 的 发 展 方 向 之 一 [ 参 考 文 献 ] [1] TOYODA M, KAKIZAKI S, HORIUCHI K, et al. Computed tomography-guided transpulmonary radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma located in hepatic dome[j]. World J Gastroenterol, 2006, 12(4): [2] 中 国 抗 癌 协 会 肝 癌 专 业 委 员 会, 中 国 抗 癌 协 会 临 床 肿 瘤 学 协 作 专 业 委 员 会, 中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会 肝 癌 学 组. 肝 癌 局 部 消 融 治 疗 规 范 的 专 家 共 识 [J]. 肿 瘤, 2011, 31(5): [3] 孙 文 兵, 丁 雪 梅, 李 明 颖, 等. 左 侧 单 肺 通 气 条 件 下 射 频 消 融 治 疗 肝 顶 部 癌 的 疗 效 和 安 全 性 [J]. 中 华 肝 胆 外 科 杂 志, 2010, 16(7): [4] TIONG L, MADDERN G J. Systematic review and meta-analysis of survival and disease recurrence after radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma[j]. Br J Surg, 2011, 98(9): [5] 王 凤 山, 刘 永 峰. 转 移 性 肝 癌 的 治 疗 [J]. 世 界 华 人 消 化 杂 志, 2008, 16(2): [6] MIURA H, YAMAGAMI T, TERAYAMA K, et al. Pneumothorax induced by radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma beneath the diaphragm under real-time computed tomography-fluoroscopic guidance[j]. Acta Radiol, 2010, 51(6): [7] KIM Y K, KIM C S, LEE J M, et al. Efficacy and safety of radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma in the hepatic dome with the CTguided extrathoracic transhepatic approach[j]. Eur J Radiol, 2006, 60(1): [8] 吴 宇 旋, 张 彦 舫, 冯 鄂 湘, 等. 倾 斜 穿 刺 技 术 在 射 频 消 融 治 疗 膈 顶 肝 癌 的 应 用 [J]. 中 国 实 用 医 药, 2011, 6(14): [9] PARK B J, BYUN J H, JIN Y H, et al. CT-guided radiofrequency ablation for hepatocellular carcinomas that were undetectable at US: therapeutic effectiveness and safety [J]. J Vasc Interv Radiol, 2009, 20(4): [10] NI J Y, LIU S S, XU L F, et al. Transarterial chemoembolization combined with percutaneous radiofrequency ablation versus TACE and PRFA monotherapy in the treatment for hepatocellular carcinoma: a meta-analysis[j]. J Cancer Res Clin Oncol, 2013, 139(4): [11] YANG B, ZOU J, XIA J, et al. Risk factors for recurrence of small hepatocellular carcinoma after long-term follow-up of percutaneous radiofrequency ablation[j]. Eur J Radiol, 2011, 79(2): [ 本 文 编 辑 ] 黄 文 华

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