Microsoft Word 李晓玲6.0.DOC

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word 李晓玲6.0.DOC"

耻零壬
5 years ago
Views:

1 中国组织工程研究第 17 卷第 53 期出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research December 31, 2013 Vol.17, No.53 doi: /j.issn [ 李晓玲, 朱旅云. 肾移植后糖尿病 : 可改变与不可改变的危险因素 [J]. 中国组织工程研究,2013,17(53): 肾移植后糖尿病 : 可改变与不可改变的危险因素李晓玲, 朱旅云 ( 解放军白求恩国际和平医院内分泌科, 河北省石家庄市 ) 文章亮点 : 1 此问题的已知信息 : 糖尿病发病的致病因素较多, 器官移植也是糖尿病发生的致病因素之一 2 文章增加的新信息 : 肾移植患者中, 移植后糖尿病的发生率较高, 主要与肾移植前患者的年龄体质量指数有无糖尿病家族遗传史肝功能异常糖耐量异常以及免疫抑制剂的应用有关 3 临床应用的意义 : 分析肾移植后糖尿病的高危因素, 有助于进一步了解肾移植后糖尿病的发生机制, 为肾移植后糖尿病发生的预防诊断和治疗提供基础理论信息关键词 : 器官移植 ; 器官移植学术探讨 ; 肾移植 ; 糖尿病 ; 血糖 ; 糖化血红蛋白 ; 糖耐量异常 ; 肝功能异常 ; 免疫抑制剂 ; 急性排斥反应主题词 : 器官移植 ; 肾移植 ; 尿毒症 ; 免疫抑制剂 ; 内分泌系统疾病 ; 糖尿病摘要背景 : 肾移植后糖尿病是肾移植的主要并发症, 了解其发生的危险因素并进行预防, 可提高肾移植患者的存活率目的 : 探讨肾移植后糖尿病发生的高危因素方法 : 应用文献检索的方法获取肾移植后糖尿病发生危险因素的相关研究文献, 对符合研究标准的文献进行深入的数据分析对进行肾移植的患者进行空腹血糖餐后 2 h 血糖糖化血红蛋白以及肝功能免疫抑制剂浓度谷值等各项指标的检测观察, 分析肾移植后糖尿病的发生是否与患者性别年龄体质量指数糖尿病家族史肾移植后糖尿病起病时间肝功能以及免疫抑制剂和激素的应用等因素有关结果与结论 : 研究结果显示, 肾移植后糖尿病患者的症状不典型, 起病早, 胰岛功能受损, 肝功能异常肾移植患者的年龄体质量指数糖尿病家族史糖耐量异常肝功能异常以及免疫抑制剂的应用均是肾移植后糖尿病发生的高危因素, 而患者性别则与肾移植后糖尿病的发生无明显相关性了解肾移植后糖尿病发生的高危因素有助于预防移植后糖尿病的发生, 提高肾移植患者的存活率李晓玲, 女,1975 年生, 河北省邯郸市人, 汉族, 1999 年河北医科大学毕业, 硕士, 主治医师, 主要从事糖尿病及其并发症发生发展机制研究 lixiaoling2006@163.com 通讯作者 : 朱旅云, 博士, 主任医师, 解放军白求恩国际和平医院内分泌科, 河北省石家庄市中图分类号 :R318 文献标识码 :B 文章编号 : (2013) 修回日期 : ( /SJ C) Variable and invariable risk factors for diabetes mellitus after kidney transplantation Li Xiao-ling, Zhu Lü-yun (Department of Endocrinology, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang , Hebei Province, China) Abstract BACKGROUND: Diabetes mellitus is one of the main complications after kidney transplantation. Understanding risk factors for diabetes can improve the survival rate of patients undergoing kidney transplantation. OBJECTIVE: To explore the high-risk factors for diabetes mellitus after kidney transplantation. METHODS: A literature search was performed for relevant articles concerning risk factors for diabetes mellitus after kidney transplantation. Literatures that met the study criteria were selected for in-depth data analysis. Fasting blood glucose, 2-hour postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin, liver function, and valley concentration values of other immunosuppressants were measured in patients receiving kidney transplantation, based on which we analyzed whether the occurrence of diabetes mellitus after kidney transplantation is associated with sex, age, body mass index, family history of diabetes, diabetes onset time after kidney transplantation, liver function, and administration of immunosuppressive drugs and hormones. RESULTS AND CONCLUSION: Patients with post-transplantation diabetes exhibited atypical symptoms of diabetes, early onset, islet dysfunction, and abnormal liver function. Age, body mass index, family history of diabetes, impaired glucose tolerance, abnormal liver function, and administration of immunosuppressive drugs are risk factors for diabetes after kidney transplantation, whereas there is no obvious association between gender and diabetes mellitus after kidney transplantation. Understanding risk factors for diabetes mellitus after kidney transplantation contributes to improving the survival rate of patients with renal transplantation. Subject headings: organ transplantation; kidney transplantation; uremia; immunosuppressive agents; endocrine system diseases; diabetes mellitus Li Xiao-ling, Master, Attending physician, Department of Endocrinology, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang , Hebei Province, China lixiaoling2006@163.com Corresponding author: Zhu Lü-yun, M.D., Chief physician, Department of Endocrinology, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang , Hebei Province, China Accepted: ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 9233

2 Li XL, Zhu LY. Variable and invariable risk factors for diabetes mellitus after kidney transplantation. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2013;17(53): 引言 Introduction 糖尿病的发生是因为胰岛素绝对或相对分泌不足及其敏感性降低而引起的血糖代谢紊乱, 分为 1 型糖尿病和 2 型糖尿病 1 型糖尿病发生是因为自身免疫功能紊乱, 胰岛 β 细胞因自身免疫因素而破坏, 患者常常需要胰岛素替代治疗 2 型糖尿病发生是因为胰岛素抵抗或胰岛素活性破坏增多, 胰岛 β 细胞无法通过自身胰岛素分泌增多来代偿这种抵抗或胰岛素活性破坏 [1] 肾移植后糖尿病是指移植前无糖尿病的患者在肾移植后出现持续性高血糖, 并达到糖尿病的诊断标准, 即空腹血糖 7.0 mmol/l 或伴有糖尿病症状, 随机血糖 11.1 mmol/l, 或口服葡萄糖耐量试验检查, 2 h 血糖 11.1 mmol/l 复合上述标准的患者即可诊断为肾移植后糖尿病 [2-3] 肾移植后糖尿病是一种继发性疾病, 能够引起移植肾功能下降, 增加肾移植失败的风险, 降低患者的生存率, 还能够增加心血管疾病的发病率和死亡率 [4-6] 因此, 对于肾移植后糖尿病发生的危险因素进行研究具有十分重要的意义随着分子生物学基因组学以及蛋白质组学的不断进展, 研究发现肾移植后糖尿病不仅仅是移植后应用免疫抑制剂引起的一种肾移植并发症, 它的发生与多种因素有关, 比如年龄种族体质量指数遗传背景肾移植前的血糖水平以及其它器官的功能状态等 [7], 其中主要风险因素仍然是免疫抑制剂的大量应用, 尤其是大剂量糖皮质激素和钙神经抑制剂的应用肾移植后糖尿病作为肾移植的常见并发症, 其诊断和预防仍有很多不足, 并且其发生的机制尚未完全明确文章对肾移植后糖尿病的发生因素进行深入研究, 进一步了解其发生的机制, 为肾移植后糖尿病发生的预防检测诊断以及治疗提供相关理论信息 1 资料和方法 Data and methods 1.1 资料来源以检索数据库的方法获取研究文献 [8], 检索时间范围 2008 至 2012 年, 检索词为肾移植 ; 糖尿病, 检索出相关研究文献 46 篇, 纳入研究的文献共 8 篇 [9-16] 1.2 入选标准 1 研究的主题包括肾移植后糖尿病发生危险因素研究的临床应用, 排除其它器官移植后血糖异常的研究内容以及护理研究的内容 2 研究所撰写的文章类型包括原著病例分析以及个案报道等其中排除综述以及评论类文章 3 文献的来源包括学术期刊和学位论文, 其中排除会议论文年鉴报纸等 4 纳入研究的文献应为不同研究的文献, 即不能为同一实验项目和同一组实验人员, 否则发表的文献定为重复文献对于重复文献选取其中 1 篇纳入研究进行深入分析 2 结果 Results [9] 2.1 肾移植后糖尿病发生的危险因素研究朱国鸿等对肾移植后糖尿病的发生进行了研究, 研究对象为 12 例肾移植患者, 男 7 例, 女 5 例, 年龄岁肾移植前查空腹血糖尿糖均正常, 且均无糖尿病家族史肾移植中给予甲基强的松龙 500 mg 以及环磷酰胺 200 mg 静脉注射移植后 3 d 给予甲基强的松龙 500 mg/d 静脉滴注同时给予环孢素泼尼松他可莫司三联药物或他可莫司泼尼松麦考吗替酚酯三联药物结果显示,12 例肾移植后出现糖尿病的患者多在移植后半个月至半年内发病, 经饮食控制调整免疫抑制剂的应用, 将泼尼松调整为 5 mg/d, 环孢素 A 全血谷值浓度调整在 150 µg/l, 同时适当增加麦考吗替酚酯的剂量必要时增加降糖药物以及胰岛素的应用经过治疗后 12 例患者的血糖均控制在理想的范围内, 且未增加移植排斥反应的发生率肾移植后糖尿病患者多发生于移植后 1 年内, 原因主要是肾移植后第 1 年免疫抑制剂尤其是环孢素 A 和去氢化可的松剂量相对较大有关肾移植后糖尿病患者的临床症状多不典型, 可能与肾移植后肾功能恢复, 内环境改善, 食欲和尿量较移植前增加, 从而掩盖了肾移植后糖尿病患者的症状 [10] 王育璠等研究中研究对象为 28 例肾移植后糖尿病患者, 男 16 例, 女 12 例, 年龄岁, 糖尿病病程 2 d 至 7 年采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖, 餐后 2 h 血糖, 高压液相法测定糖化血红蛋白, 全自动生化分析仪 2400 测定血肌酐尿酸总胆固醇三酰甘油载脂蛋白 E 载脂蛋白 A1 载脂蛋白 B 脂蛋白 a 低密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇 ; 化学发光法测定 C 肽, 采用荧光偏振免疫发光分析法测定全血环孢素 A 浓度谷值结果显示, 肾移植后糖尿病患者的起病年龄为 (50±8) 岁, 体质量指数为 (23.84±3.87) kg/m 2 肾移植病程为 29 d 至 15 年, 平均 (5.5±4.7) 年, 糖尿病病程为 2 d 至 7 年, 肾移植与糖尿病发病的时间间隔为 0-12 年 16 例患 9234 P.O. Box 1200, Shenyang

3 者在肾移植后 3 年内出现糖尿病,23 例患者合并高血压,10 例患者发病时出现三多一少的症状, 14 例患者有糖尿病家族史,19 例患者需胰岛素治疗 26 例患者应用环孢素 A 霉酚酸酯和泼尼松三联免疫抑制疗法,1 例为联合应用环孢素 A 和西罗莫司,1 例为联合应用他可莫司泼尼松和麦考吗替酚酯测定空腹血糖为 (7.02±1.69) mmol/l, 餐后 2 h 血糖为 (13.94±5.21) mmol/l, 糖化血红蛋白为 (7.70±2.39)%, 全血环孢素 A 浓度谷值为 (80.85± 59.02) µg/l,4 例血肌酐水平大于 120 µmol/l, 空腹 C 肽为 (781.08±354.55) pmol/l, 餐后 2 h C 肽为 ( ±835.81) pmol/l 2 例患者出现针对胰岛细胞的抗体全血环孢素 A 浓度谷值与空腹血糖和糖化血红蛋白均无相关性肾移植后糖尿病是与免疫抑制相关的严重的肾移植后并发症, 临床表现不典型, 起病早, 胰岛功能受损, 伴显著血脂异常 [11] 李婕等研究中研究对象为 308 例肾移植患者, 男 236 例, 女 72 例, 年龄岁 284 例原发病为慢性肾小球肾炎尿毒症,14 例为狼疮肾尿毒症,5 例为多囊肾尿毒症或其它先天性疾病, 痛风肾尿毒症 3 例, 紫癜肾 2 例肾移植后给予抗排斥反应治疗, 肾移植后 3 d 给予甲强龙 500 mg/d 静脉滴注, 第 4 天起改为口服泼尼松 50 mg/d,1 个月后减量为 20 mg/d, 移植后 1 年减量至 5 mg/d 维持同时给予环孢素 A 他可莫司和霉酚酸酯联合应用结果显示, 肾移植后糖尿病患者为 28 例, 患病率为 9.09% 肾移植后糖尿病患者与肾移植后无糖尿病患者之间比较, 肾移植前有无糖尿病家族史和移植前空腹血糖差异无显著性意义而肾移植前年龄胆固醇三酰甘油和肝功能异常患者肾移植后糖尿病的发生率明显高于肾移植后血糖正常患者, 且结果差异具有显著性意义, 说明上述因素是肾移植后糖尿病发生的高危因素而肾移植后糖尿病的发生与移植后肾功能环孢素 A 谷值浓度无明显相关性, 而移植后发生急性排斥反应的患者糖尿病的发生率明显高于为发生急性排斥反应的患者 [12] 贺春燕等研究中研究对象为 183 例肾移植患者, 其中 19 例患者发生肾移植后糖尿病, 男 13 例, 女 6 例, 年龄岁余 164 例患者未发生肾移植后糖尿病所有患者肾移植中给予甲泼尼龙 500 mg, 移植后静脉应用甲泼尼龙 0.5 g/d,3 d 后改为口服泼尼松 30 mg/d,2 周后改为 20 mg/d,6 个月后改为 10 mg/d,1 年后改为 mg/d 维持同时服用环孢素 A 或他可莫司以及麦考吗替酚酯, 并适当调整药物剂量结果显示, 肾移植后糖尿病发生率为 10.4%, 肾移植后糖尿病患者的年龄体质量指数以及激素用量较肾移植后无糖尿病患者偏大, 且有糖尿病家族史以及肾功能异常应用他可莫司患者肾移植后糖尿病的发生率高于应用环孢素 A 的患者, 但差异无显著性意义研究表明, 肾移植后的患者中, 年龄较大较高的体质量指数应用激素的药量以及糖尿病阳性家族史是移植后糖尿病发生的危险因素 [13] 周士明等研究中研究对象为 116 例肾移植患者, 男 65 例, 女 51 例, 平均年龄 43.6 岁, 肾移植前均无糖尿病史原发病中慢性肾小球肾炎 65 例, 多囊肾及其他先天性疾病 28 例, 狼疮性肾炎 11 例, 乙肝相关肾 6 例, 其它原发疾病 6 例肾移植前进行糖耐量试验, 糖耐量正常 91 例, 异常 25 例所有患者肾移植中均给予静脉应用甲强龙 mg, 移植后第 2 天和第 3 天均应用甲强龙 500 mg 肾移植后 72 例患者应用环孢素巯唑嘌呤和泼尼松,44 例患者应用他克莫司巯唑嘌呤和泼尼松结果显示, 肾移植后糖尿病患者为 22 例, 非糖尿病患者为 94 例, 经过比较分析, 患者性别年龄以及有无糖尿病家族史不是肾移植后糖尿病发生的高危因素肾移植前肝功能异常的患者移植后糖尿病的发生率明显高于肝功能正常的患者, 且差异具有显著性意义移植前糖耐量异常的患者肾移植后糖尿病的发生率明显高于糖耐量正常患者, 激素降至最低维持剂量的患者肾移植后糖尿病的发生率明显低于未达到最低维持剂量患者, 环孢素 A 和与他克莫司血药浓度偏高和浓度正常的患者肾移植后糖尿病的发生率比较具有显著性意义, 说明糖耐量异常环孢素 A 和他克莫司的浓度和激素剂量是肾移植后糖尿病发生的高危因素 [14] 龙志华等研究中研究对象为 101 例肾移植患者, 男 57 例, 女 44 例所有患者均给予环孢素 A 或他可莫司泼尼松和麦考吗替酚酯三联免疫治疗方案移植前给予环孢素 A 3 mg/kg 或他可莫司 0.05 mg/kg, 麦考吗替酚酯 750 mg, 肾移植前 2 h 口服肾移植中给予地塞米松 60 mg 或甲强龙 500 mg 移植后前 3 d 给予地塞米松 60 mg/d 或甲强龙 500 mg/d 静脉滴注, 移植后第 4 天改为泼尼松 30 mg/d, 每月减 5 mg, 最后以 10 mg/d 维持服用, 环孢素 A 6 mg/kg 或他可莫司 0.1 mg/d 每天口服, 麦考吗替酚酯 mg/d 口服, 并根据患者情况适当调整药物用量结果显示,12 例患者出现肾移植后糖尿病, 发病率为 11.9%, 肾移植至糖尿病出现的时间平均为 13 周, 最早出现于肾移植后 1 周内, 最晚出现于肾移植后 96 周,10 例患者经口服降血糖药物能够控制血糖水平,2 例需要胰岛素控制血糖水平, 其中 1 例发现肾移植糖尿病后 2 个月经控制饮食, 脱离降糖药物及胰岛素控制血糖肾移植后糖尿病患者的平均年龄 (52±12) 岁, 移植前体质量指数 (23.60±2.80) kg/m 2,41.7% 的患者有糖尿病家族史上述与肾移植后无糖尿病患者相比较具有显著性意义表明患者年龄体质量指数和糖尿病家族史 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 9235

4 是肾移植后糖尿病发生的危险因素, 而性别与肾移植后糖尿病的发生无相关性并且应用环孢素 A 与他可莫司对肾移植后糖尿病发生率的影响无显著性意义 [15] 吴自余等研究中研究对象为 213 例肾移植患者, 原发病均为慢性肾小球肾炎, 且均无糖尿病病史肾移植中均给予甲基强的松龙 1.0 g 静脉应用, 移植后 2 d 甲基强的松龙 500 mg/d 静脉给予, 第 4 天起口服泼尼松 mg/d,1 个月后减至 20 mg/d,1 年后 5-10 mg/d 维持, 同时服用环孢素 A 或他可莫司霉酚酸酯和泼尼松结果显示,26 例患者发生肾移植后糖尿病, 其中 6 个月内发生肾移植后糖尿病 17 例,6 个月后发生肾移植糖尿病 9 例, 与肾移植后非糖尿病患者比较发现, 年龄体质量指数肝功能异常和肾功能异常是肾移植后糖尿病发病的高危因素肾移植后糖尿病的发生还与糖皮质激素的大量应用有关,6 个月后于环孢素 A 和他可莫司的应用有关早期发生糖尿病患者以胰岛素注射为主, 而移植后 6 个月发生糖尿病患者则以口服降糖药为主 [16] 范连慧等研究中研究对象为 706 例肾移植患者, 男 361 例, 女 345 例, 年龄 (32±13) 岁 480 例患者给予环孢素 A 麦考吗替酚酯和肾上腺皮质激素三联免疫抑制疗法,226 例给予他可莫司麦考吗替酚酯和激素三联免疫抑制疗法环孢素 A 的起始剂量为 6 mg/kg, 肾移植后前 3 个月内使血药谷浓度维持在 µg/l,3 个月后血药谷浓度维持在 µg/l 他可莫司起始剂量为 0.1 mg/kg, 肾移植后前 3 个月内使血药谷浓度维持在 6-8 µg/l,3 个月后血药谷浓度维持在 4-6 µg/l 麦考吗替酚酯的用量为 1.5 g/d 肾移植后前 3 d 应用甲泼尼龙 500 mg/d 静脉滴注, 移植后第 4 天改为口服泼尼松 30 mg/d,20 d 后, 每 10 天减少 5 mg, 减至 5 mg/d 维持治疗结果显示,78 例患者发生肾移植后糖尿病, 肾移植后糖尿病的发生率为 11% 肾移植后 1 年内发病 56 例, 移植后两三年发病 12 例, 移植后四五年发病 10 例肾移植后糖尿病患者的年龄 (47±14) 岁, 男 40 例, 女 38 例, 49 例具有糖尿病家族史,29 例无糖尿病家族史, 体质量指数为 (20.8±1.2) kg/m 2, 并且肾移植后糖尿病患者中 55 例应用他可莫司麦考吗替酚酯和激素三联免疫抑制疗法, 半年内发生急性排斥反应 82 例次上述结果与肾移植后非糖尿病患者比较发现, 患者年龄糖尿病家族史肾移植后应用含他可莫司的免疫治疗疗法以及急性排斥反应是肾移植后糖尿病发生的高危因素 2.2 肾移植后糖尿病发生的不可改变高危因素肾移植后糖尿病发生的不可改变因素主要有患者的年龄种族以及糖尿病家族史等年龄较大被认为是肾移植后糖尿病发生的易感因素, 并且随着年龄的增长, 患者 9236 发生肾移植后糖尿病的概率增加 [17] 有研究报道 45 岁以上患者肾移植后发生糖尿病的概率是 45 岁以下患者发生肾移植糖尿病概率的 2.2 倍 [18] 此外, 有研究报道称, 黑种人肾移植后糖尿病的发生率高于白种人, 可能与不同种族人群的药代动力学糖尿病易感基因生活环境以及生活方式不同等有关 [19-20] 糖尿病家族史同样是肾移植后糖尿病发生的危险因素, 具有糖尿病家族史增加肾移植后患者糖尿病发生的概率有研究报道, 糖尿病家族史阳性患者肾移植后糖尿病的发生率为阴性患者的 7 倍 [21] 2.3 肾移植后糖尿病发生的可改变高危因素肾移植后糖尿病发生的可改变因素主要有体质量指数皮质类固醇的应用钙神经抑制剂的应用肝肾功能异常等 [22] 体质量指数能够增加肾移植后糖尿病的发生率皮质类固醇类药物如甲泼尼龙等的应用与肾移植后糖尿病的发生相关 [23] 肾移植后 6 个月内大剂量应用糖皮质激素常导致糖尿病的发生, 且糖皮质激素可导致胰岛素抵抗, 刺激糖原的新生并降低外周葡萄糖的摄取, 进一步引起血糖升高 [24] 研究报道, 肾移植后第 1 年内, 每日递减 5 mg 甲泼尼龙可提高葡萄糖耐量, 降低糖尿病发生的风险 [25] 肾移植常用的钙神经抑制剂有环孢素和他可莫司, 研究显示应用他可莫司发生糖尿病的风险高于应用环孢素 [26] 此外, 肝肾功能异常同样增加肾移植后糖尿病发生的风险, 其主要原因是周围组织对胰岛素的敏感性下降及胰岛素分泌水平相对不足肝肾功能异常的患者血液中的基础胰岛素水平均高于正常人, 但胰岛索对葡萄糖刺激分泌反应较为迟钝, 导致餐后血糖升高 [27] 3 讨论 Discussion 移植后糖尿病是肾移植以及其它器官移植后经常发生的严重并发症, 有研究报道移植后糖尿病的发生率为 2%-54% 近年来移植后糖尿病已经被公认为是影响移植物和患者长期生存的第二大因素, 仅次于急慢性排斥反应年龄是肾移植后糖尿病发生的高危因素, 一般认为, 年龄超过 40 岁, 是移植后糖尿病发生的确定危险因素, 特别是肾移植后, 并且高龄也是移植后 B 细胞功能受损的决定因素 Shah [28] 的研究中更加证实了这种观点, 他在研究中发现, 年龄每增加 10 岁, 肾移植后糖尿病发生的危险性增加 29% 大量研究表明, 肥胖和肾移植后糖尿病发生是密切相关的, 因为肥大的脂肪细胞表面胰岛素受体数目减少, 对胰岛素不敏感, 发生胰岛素抵抗, 引起血样升高, 体质量指数 30 kg/m 2 可作为肾移植后糖尿病 P.O. Box 1200, Shenyang

5 发生的预测因子 [29] 因此, 对于肥胖患者移植前应进行体质量控制大量研究显示, 糖尿病家族史是肾移植后糖尿病 [30] 发生的明确危险因素 Numakura 等对肾移植后他可莫司治疗的研究中发现, 携带维生素 D 受体 TaqI t 等位基因的患者比携带 TT 基因型的患者移植后糖尿 [31] 病发生率高 Cho 等研究中发现在肾移植后糖尿病患者中 HLA ALL 和 HLA B62 基因出现的频率比肾移植后非糖尿病患者高从各种研究报道中可以看出, 存在易感基因而缺乏保护基因的患者在应用促血糖升高的药物后比较容易发生肾移植后糖尿病环孢素 A 和他可莫司对糖代谢的影响已经得到专家学者的公认 [32] 研究认为, 他可莫司预防急性排斥反应明显优于环孢素 A, 研究结果显示, 他可莫司谷值浓度应维持在 5-15 µg/l, 且毒副作用的发生率随着血药浓度的增加而增加 [33] 体外实验结果表明, 他可莫司免疫抑制作用比环孢素强倍 [34] 他可莫司与环孢素 A 的作用机制有相似之处, 二者都是主要作用于 T 淋巴细胞激活的早期阶段, 都是通过与 T 淋巴细胞表面的受体结合, 通过阻断钙离子依赖的信号传导通路, 进而抑制辅助性 T 淋巴细胞的活化过程, 钙离子信号途径可影响胰岛细胞内胰岛素基因的表达通过对胰岛素基因转录的可逆性直接抑制效应, 导致胰岛素 mrna 水平及胰岛素合成降低, 最终导致胰岛素分泌的减少 [35-36] 激素的应用剂量直接影响移植后糖尿病的发生率, 是肾移植后糖尿病发生的高危因素研究认为, 其可能的致病机制是通过糖原异生增加肝糖原的量, 通过增强胰岛素耐受及随之导致的高胰岛素血症, 还能直接抑制胰岛细胞分泌胰岛素和胰岛细胞毒素等因素或共同作用所致 [37] 因此, 对于移植前肝功能异常糖耐量异常的患者, 应减少激素的应用时间或维持用量随着不断的深入研究, 新型免疫抑制剂将会出现, 可逐步试行无激素的免疫抑制方案, 以减少激素对血糖的影响有研究显示, 急性排斥反应也是肾移植后糖尿病发生的高危因素因为排斥反应发生后, 移植肾功能受损, 肾对胰岛素和胰升高血糖素降解清除能力下降, 同时胰岛素靶组织对胰岛素的反应性受损, 导致糖代谢异常, 故肾移植后应选择合适的免疫抑制剂进行抗排斥反应治疗肾移植后糖尿病是肾移植后常见的并发症, 随着人们对健康关注程度的提高, 肾移植患者的年龄较小, 因此, 肾移植后糖尿病患者的年龄也随之变小因患者的临床症状不典型, 因此肾移植后监测血糖水平十分重要尿毒症患者常伴有肾性高血压, 因此肾移植后糖尿病的患者也通常伴有高血压文章研究显示, 肾移植患者的年龄体质量指数糖尿病家族史移植前血糖状态以及肝肾功能异常应用大剂量免疫抑制剂等均是肾移植后糖尿病发生的高危因素肾移植后糖尿病高危患者应着重加强预防, 以提高肾移植的成功率以及患者的存活率作者贡献 : 李晓玲负责实验设计实验实施及评估, 并解析相关数据, 李晓玲对文章负责, 朱旅云进行审校利益冲突 : 课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助伦理要求 : 无涉及伦理冲突的内容学术术语 : 肾移植后糖尿病的危险因素 - 包括不可改变因素和可改变因素, 不可改变因素包括年龄种族遗传背景, 可改变因素包括体质量指数血糖水平肝功能异常肾功能异常以及糖皮质激素和钙神经抑制剂等免疫抑制剂的应用作者声明 : 文章为原创作品, 数据准确, 内容不涉及泄密, 无一稿两投, 无抄袭, 无内容剽窃, 无作者署名争议, 无与他人课题以及专利技术的争执, 内容真实, 文责自负 4 参考文献 References [1] 陈楚. 肾移植后新发糖尿病 32 例临床分析 [D]. 浙江 : 浙江大学, 2009:1-25. [2] 李婕. 肾移植术后新发糖尿病患病情况及相关危险因素分析 [D]. 江西 : 南昌大学,2009:1-29. [3] Wilkinson A, Davidson J, Dotta F, et al. Guidelines for the treatment and management of new-onset diabetes after transplantation. Clin Transplant. 2005;19(3): [4] Hariharan S, Johnson CP, Bresnahan BA, et al. Improved graft survival after renal transplantation in the United States, 1988 to N Engl J Med. 2000;342(9): [5] Kes P, Brunetta B, Basić-Jukić N. Cardiovascular diseases after kidney transplantation. Lijec Vjesn. 2006;128(7-8): [6] Farmer JA. Diabetic dyslipidemia and atherosclerosis: evidence from clinical trials. Curr Diab Rep. 2008;8(1): [7] Mora PF. Post-transplantation diabetes mellitus. Am J Med Sci. 2005;329(2): [8] 中国知网. 中国学术期刊总库 [DB/OL] [9] 朱国鸿, 刘昌伟, 郝斌, 等.12 例肾移植后糖尿病临床诊治与分析 [J]. 河南外科学杂志,2009,15(1): [10] 王育璠, 沈兵, 秦燕, 等. 肾移植后糖尿病的临床特征 ( 附 28 例报告 ) [J]. 上海医学,2008,31(12): [11] 李婕, 刘精东, 李稳. 肾移植后新发糖尿病危险因素分析 [J]. 中国现代医生,2011,49(14): [12] 贺春燕, 毕会民. 肾移植术后糖尿病的临床特点及危险因素分析 [J]. 实用老年医学,2012,26(1): [13] 周士明, 田军, 崔先泉, 等. 肾移植术后糖尿病临床高危险因素分析 [J]. 医学与哲学 : 临床决策论坛版,2008,29(1): [14] 龙志华, 顾梅, 高峡, 等. 肾移植术后糖尿病形成的危险因素 [J]. 首都医科大学学报,2008,29(2): ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 9237

6 [15] 吴自余, 侯建全, 陈卫国, 等. 肾移植术后糖尿病诱发因素分析 [J]. 南通大学学报 ( 医学版 ),2008,28(3): [16] 范连慧, 刘龙, 向军, 等. 肾移植术后新发糖尿病危险因素分析 [J]. 器官移植,2011,2(5): [17] Davidson J, Wilkinson A, Dantal J, et al. New-onset diabetes after transplantation: 2003 International consensus guidelines. Proceedings of an international expert panel meeting. Barcelona, Spain, 19 February Transplantation. 2003; 75(10 Suppl):SS3-24. [18] Cosio FG, Pesavento TE, Osei K, et al. Post-transplant diabetes mellitus: increasing incidence in renal allograft recipients transplanted in recent years. Kidney Int. 2001; 59(2): [19] Montori VM, Basu A, Erwin PJ, et al. Posttransplantation diabetes: a systematic review of the literature. Diabetes Care. 2002;25(3): [20] Sulanc E, Lane JT, Puumala SE, et al. New-onset diabetes after kidney transplantation: an application of 2003 International Guidelines. Transplantation. 2005;80(7): [21] Martínez-Castelao A, Hernández MD, Pascual J, et al. Detection and treatment of post kidney transplant hyperglycemia: a Spanish multicenter cross-sectional study. Transplant Proc. 2005;37(9): [22] 陈恒珊, 谭其玲, 谷波. 肾移植术后新发糖尿病危险因素研究现状 [J]. 护理学杂志,2012,27(19): [23] Hakim N, Stratta R, Gray D. Immunosuppression and Diabetogenicity. New York: Oxford University Press,2002:247. [24] Kuypers DR, Claes K, Bammens B, et al. Early clinical assessment of glucose metabolism in renal allograft recipients: diagnosis and prediction of post-transplant diabetes mellitus (PTDM). Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(6): [25] Hjelmesaeth J, Hartmann A. Insulin resistance in patients with adult polycystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 1999; 14(10): [26] Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A, et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N Engl J Med. 2007;357(25): [27] Kruszynska YT, Home PD, McIntyre N. Relationship between insulin sensitivity, insulin secretion and glucose tolerance in cirrhosis. Hepatology. 1991;14(1): [28] Shah T, Kasravi A, Huang E, et al. Risk factors for development of new-onset diabetes mellitus after kidney transplantation. Transplantation. 2006;82(12): [29] Saliba F, Lakehal M, Pageaux GP, et al. Risk factors for new-onset diabetes mellitus following liver transplantation and impact of hepatitis C infection : an observational multicenter study. Liver Transpl. 2007;13(1): [30] Numakura K, Satoh S, Tsuchiya N, et al. Clinical and genetic risk factors for posttransplant diabetes mellitus in adult renal transplant recipients treated with tacrolimus. Transplantation. 2005;80(10): [31] Cho YM, Park KS, Jung HS, et al. High incidence of tacrolimus-associated posttransplantation diabetes in the Korean renal allograft recipients according to American Diabetes Association criteria. Diabetes Care. 2003;26(4): [32] Gruessner RW. Tacrolimus in pancreas transplantation: a multicenter analysis. Tacrolimus Pancreas Transplant Study Group. Clin Transplant. 1997;11(4): [33] Vincenti F, Laskow DA, Neylan JF, et al. One-year follow-up of an open-label trial of FK506 for primary kidney transplantation. A report of the U.S. Multicenter FK506 Kidney Transplant Group. Transplantation. 1996;61(11): [34] Varo E, Padin E, Otero E, et al. Cardiovascular risk factors in liver allograft recipients: relationship with immunosuppressive therapy. Transplant Proc. 2002;34(5): [35] Tamura K, Fujimura T, Tsutsumi T, et al. Transcriptional inhibition of insulin by FK506 and possible involvement of FK506 binding protein-12 in pancreatic beta-cell. Transplantation. 1995;59(11): [36] Konrad T, Steinmüller T, Vicini P, et al. Regulation of glucose tolerance in patients after liver transplantation: impact of cyclosporin versus tacrolimus therapy. Transplantation. 2000; 69(10): [37] 李明龙, 赵家军. 现代内分泌学发展的回顾与展望 [J]. 医学与哲学, 2003,24(4): P.O. Box 1200, Shenyang

Microsoft Word 李国文7.0-YJ.DOC

Microsoft Word 李国文7.0-YJ.DOC 中国组织工程研究第 18 卷第 18 期 2014 04 30 出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research April 30, 2014 Vol.18, No.18 肾移植后并发肺结核感染的诊断与治疗李国文, 胡建敏, 刘永光, 范礼佩, 李留洋, 赵明 ( 南方医