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1 212 年 4 月 2 日 评级 : 强烈推荐 ( 维持 ) 化学制药公司深度报告 证券分析师吕丽华 S 联系人阳来军 S 电话 : 邮件 : yanglaijun@fcsc.cn 恩华药业 (2262) 中枢神经用药金矿的开拓者 核心观点 : 交易数据 上一日交易日股价 ( 元 ) 总市值 ( 百万元 ) 4,46 流通股本 ( 百万股 ) 234 流通股比率 (%) 1. 资产负债表摘要 (3/12) 股东权益 ( 百万元 ) 582 每股净资产 ( 元 ) 2.49 市净率 ( 倍 ) 7.57 资产负债率 (%) 公司与沪深 3 指数比较 恩华药业 沪深 /11 5/11 6/11 7/11 8/11 9/11 1/11 11/11 12/11 1/12 2/12 3/12 相关报告 : 业绩稳定增长, 新产品放量可期 公司整体研发实力在国内位居前列, 在中枢神经系统药物研发方面公司排名第一 我们认为随着公司今明两年的重磅产品纷纷上市 以及将营销策略由分区制调整为产品线制, 恩华这艘中枢神经用药 航母 面临从小公司发展成为大企业的重大机遇, 将挖掘到中枢神经用药的这座巨大金矿 投资要点 : 中枢神经系统用药是座巨大金矿 : 中枢神经系统疾病在世界范围内都是发病率较高 新药开发难度大 行政进入壁垒高的疾病 随着我国城市化的进展和人口老年化的加剧, 各类精神障碍疾病和神经系统疾病发病率都大幅增加, 但就诊率低, 中枢神经系统用药在我国存在着巨大的未满足医疗需求 随着我国医保覆盖率的提高和保障的更加完善, 中枢神经用药将持续高速增长 恩华是中枢神经用药领域的 航母 : 公司已经在中枢神经系统用药领域建立品牌优势和渠道优势, 拥有众多产品 其中麻醉用药领域的大品种有咪达唑仑 依托咪酯 氟马西尼 ; 精神障碍用药领域大品种有利培酮 齐拉西酮 西酞普兰 ; 神经系统用药领域有加巴喷丁, 是中枢神经用药领域的 航母 经过多年开发, 上述品种已经获得市场认可并占据主要市场份额, 随着国内中枢神经系统用药市场的扩容和公司营销改革的进行, 我们预计公司上述产品将以高于市场平均的速度平稳增长 ( 麻醉类 2 精神类 19%) 公司近两年获批的重磅品种, 将使恩华 航母 面临 顺长江出大海 的重大机遇, 从小公司发展成为大企业, 公司目前市值仅 44 亿元, 仍有较大的发展空间 : 公司 11 年底前的主要品种为咪达唑仑和依托咪酯, 整体市场容量较小, 预计分别约为 2.2 亿和 1.2 亿, 使得恩华这艘航母束缚于江河之中, 无用武之地 而麻醉药的丙泊酚 芬太尼系列和右美托咪定, 预计 213 年国内市场容量可分别达到 2 亿 12 亿和 3 亿元 精神类的阿立哌唑 度洛西汀和依地普仑 21 年全球市场的销售额则分别为 和 34 亿美元 神经类的普瑞巴林 21 年全球销售 3 亿美元 重磅产品的获批将给恩华药业广阔的航洋大展身手, 实现公司业绩快速增长, 降低 PE 估值 本公司具备证券投资咨询业务资格 请务必阅读正文后免责条款部分

2 给予 强烈推荐 评级 : 我们认为公司是中枢神经系统用药领域最具竞争力和发展潜力的公司 预计公司 年利润增速分别为 35% 4 和 4,EPS 分别为 和 1.18 元 / 股, 对应 EPS 的相对估值为 倍 风险提示 : 公司新药产品的开发 市场推广进度低于预期 ; 公司主要产品降价 公司盈利预测 : 单位 : 万元 E 213E 214E 营业收入 13,61 158,75 192, , ,612 同比 (%) 17.1% 22.1% 21.3% % 营业毛利 49,566 59,946 76,123 97, ,64 同比 (%) 14.3% 2.9% % 3.7% 归属母公司净利润 7,644 1,565 14,254 19,89 27,721 同比 (%) 39.8% 38.2% 34.9% 39.5% 39.4% 总股本 ( 万股 ) 23,4. 23,4. 23,4. 23,4. 23,4. 每股收益 ( 元 ) ROE 16.7% 19.1% 2.5% 22.2% 23.7% P/E( 倍 ) 数据来源 : 公司公告 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 2

3 目 录 1 中枢神经用药航母 : 初具规模 公司基本介绍 : 中枢神经用药领域的航母 公司股权结构 : 管理层控股 控股子公司 年一季度 : 业绩快速增长确立, 丙泊酚获批 中枢神经用药 : 未开发的金矿 中枢神经用药金矿诱人 麻醉用药领域稳步增长 精神障碍用药领域前景广阔 神经系统用药领域潜力巨大 恩华 : 中枢神经用药金矿的开拓者 麻醉用药受益应用拓宽和重磅产品上市 精神障碍用药借新产品获批快速发展 神经系统用药占比低, 弹性大 学术推广能力乘营销改革东风提升 研发实力位居国内前列 : 埃他卡林 DP-VPA 盈利预测与投资评级 盈利预测假设 给予 强烈推荐 投资评级 风险提示 请务必阅读正文后免责条款部分 3

4 图表目录 图表 1:211 年公司营业收入分类... 6 图表 2:211 年公司毛利构成... 6 图表 3: 211 年公司营业收入构成... 7 图表 4:211 年公司样本医院用药情况... 7 图表 5: 公司主要产品介绍... 7 图表 6: 公司股权结构... 9 图表 7: 控股子公司情况... 1 图表 8: 人体的神经系统 图表 9: 人体的大脑结构 图表 1: 神经元结构与突触的功能 图表 11: 神经元与神经胶质细胞 图表 12: 中枢神经系统用药构成 图表 13:21 年全球二十大治疗类别包含中枢神经系统用药情况 ( 亿美元 ) 图表 14:21 年中枢神经系统用药前八名 图表 15: 麻醉药品 精神药品生产企业的数量规定 图表 16:21 国内样本医院用药大类 图表 17:29 美国处方药用药大类 图表 18: 影响麻醉的因素 图表 19: 麻醉的分类 图表 2:211 年样本医院麻醉及辅助用药构成 图表 21: 样本医院麻醉及辅助用药情况 图表 22: 医疗机构住院病人手术人次增长情况 图表 23: 麻醉机 吸入麻醉操作以及吸入麻醉药氧化亚氮 图表 24: 样本医院全麻药的用药情况 图表 25:211 年样本医院全麻药的用药构成 图表 26: 样本医院局麻药的用药情况 图表 27:211 年样本医院局麻药的用药构成 图表 28: 样本医院医院肌松药的用药情况 图表 29:211 年样本医院肌松药的用药构成 图表 3: 手术中麻醉药的使用流程 图表 31: 样本医院催眠镇静药的用药情况 图表 32:211 年样本医院催眠镇静药的用药构成 图表 33: 样本医院镇痛药的用药情况... 2 图表 34:211 年样本医院镇痛药的用药构成... 2 图表 35: 样本医院精神障碍领域的用药情况 图表 36:211 年样本医院精神障碍的用药构成 图表 37: 样本医院抗抑郁药的用药情况 图表 38:211 年样本医院抗抑郁药的用药构成 图表 39: 抗抑郁药的分类和特点 图表 4: 样本医院抗精神病药的用药情况 图表 41:211 年样本医院抗精神病药的用药构成 图表 42: 样本医院抗焦虑药的用药情况 图表 43:211 年样本医院抗焦虑药的用药构成 请务必阅读正文后免责条款部分 4

5 图表 44: 我国 65 岁以上老年人口及预测 图表 45: 样本医院神经系统的用药情况 图表 46:211 年样本医院神经系统的用药构成 图表 47: 痴呆治疗药的分类和特点 图表 48: 样本医院痴呆治疗的用药情况 图表 49:211 年样本医院痴呆治疗的用药构成 图表 5: 抗癫痫药的分类和特点 图表 51: 样本医院抗癫痫的用药情况 图表 52:211 年样本医院抗癫痫的用药构成 图表 53: 抗帕金森病药物的分类和特点 图表 54: 样本医院抗帕金森病的用药情况 图表 55:211 年样本医院抗帕金森病的用药构成 图表 56: 样本医院咪达唑仑的用药情况 图表 57:211 年样本医院咪达唑仑的竞争格局 图表 58: 样本医院恩华药业咪达唑仑用药 图表 59: 咪达唑仑的规格及价格情况 图表 6: 样本医院依托咪酯的用药情况 图表 61:211 年样本医院依托咪酯的竞争格局 图表 62: 样本医院恩华药业依托咪酯用药 图表 63: 样本医院氟马西尼的用药情况 图表 64:211 年样本医院氟马西尼的竞争格局 图表 65: 样本医院恩华药业氟马西尼用药 图表 66: 样本医院右美托咪定的用药情况 图表 67:211 年样本医院右美托咪定的竞争格局 图表 68: 样本医院丙泊酚的用药情况 图表 69:211 年样本医院丙泊酚的竞争格局 图表 7: 样本医院芬太尼系列的用药情况 图表 71:211 年样本医院芬太尼系列的竞争格局 图表 72: 样本医院利培酮的用药情况 图表 73:211 年样本医院利培酮的竞争格局 图表 74: 样本医院齐拉西酮的用药情况 图表 75:211 年样本医院齐拉西酮的竞争格局 图表 76: 样本医院恩华药业齐拉西酮用药 图表 77: 样本医院阿立哌唑的用药情况 图表 78:211 年样本医院阿立哌唑的竞争格局 图表 79: 样本医院度洛西汀的用药情况... 4 图表 8:211 年样本医院度洛西汀的竞争格局... 4 图表 81: 样本医院加巴喷丁的用药情况 图表 82:211 年样本医院加巴喷丁的竞争格局 图表 83: 样本医院普瑞巴林的用药情况 图表 84: 全球普瑞巴林的用药情况 图表 85: 企业新药开发能力判断 图表 86: 恩华药业主要产品研发进展情况 图表 87: 丙戊酸钠及 DP-VPA 的结构式 请务必阅读正文后免责条款部分 5

6 1 中枢神经用药航母 : 初具规模 1.1 公司基本介绍 : 中枢神经用药领域的航母 公司的前身是成立于 1978 年的徐州第三制药厂, 在成功开发硝基安定 氯硝安定等精神类药物后, 公司开始逐步形成中枢神经系列产品, 发展成为科 工 贸一体化的医药企业, 是国家卫生部精神类药品定点生产单位 公司主营业务收入由医药商业和医药工业两大部分构成,211 年各自占比接近一比一 由于医药工业综合毛利率为 73.85%, 医药商业综合毛利率为 6.92%, 医药商业仅贡献了 1 的毛利, 因此医药工业是公司的主要利润来源 公司的医药商业业务又包含药品批发和药品零售两块业务,211 年药品批发毛利率 4.6, 药品零售毛利率 2.2 图表 1:211 年公司营业收入分类 图表 2:211 年公司毛利构成 原料药 1% 其他制剂 3% 商业医药 1 神经类 4% 医药商业 54% 医药工业 46% 麻醉类 48% 精神类 34% 数据来源 : 公司公告 PDB 第一创业研究所公司的医药工业战略定位于中枢神经药物领域市场, 主要从事中枢神经系统药物的开发 生产和销售, 是国内医药行业中唯一一家专注于中枢神经药物细分市场的企业, 主要类别包括麻醉类 精神类和神经类 211 年, 在公司的医药工业收入构成中, 麻醉类和神经类贡献了主要的收入, 分别为 47% 和 34% 211 年公司麻醉类 神经类和精神类的毛利率分别为 84.15% 8.61% 和 73.32%, 麻醉类和神经类贡献了主要的毛利, 分别为 48% 和 34% 神经类目前由于仅有加巴喷丁销售较好, 缺乏大品种, 毛利贡献较小, 为 4% 预计随着普瑞巴林和卡巴拉汀的获批上市, 神经类的收入和利润贡献将明显改观 211 年, 公司的制剂产品主要为麻醉类药品和精神类药品, 其中咪达唑仑 ( 力月西 ) 依托咪酯( 福尔利 ) 和氟马西尼 ( 必和 ) 占据了公司样本医院用药额的前三名 请务必阅读正文后免责条款部分 6

7 图表 3: 211 年公司营业收入构成 图表 4:211 年公司样本医院用药情况 其他类 7% 神经类 5% 原料药 7% 齐拉西酮 2% 利培酮 4% 加巴喷丁 5% 其他 1 精神类 34% 麻醉类 47% 氟马西尼 1 依托咪酯 16% 咪达唑仑 53% 数据来源 :PDB 第一创业研究所 公司在中枢神经用药领域耕耘多年, 产品众多 在国家局网站可以查到公司拥有 148 个药品生产批文 ; 在样本医院, 可以查到公司有 26 个通用名药品销售, 堪称中枢神经用药领域的 航母 下表为公司销量排名靠前的产品介绍 图表 5: 公司主要产品介绍 大类通用名商品名适应症 29 版医保 咪达唑仑注射液马来酸咪达唑仑片 力月西力月西 静脉麻醉 ICU 镇静 : 1). 麻醉前给药 2). 全麻醉诱导和维持 3). 椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药 4). 诊断或治疗性操作 ( 如心血管造影 心律转复 支气管镜检查 消化道内镜检查等 ) 时病人镇静 5).ICU 病人镇静 注射剂为甲类口服剂为乙类 依托咪酯脂肪乳注射液 福尔利 静脉麻醉 : 适用于全麻诱导, 也可用于短时手术麻醉 乙类 拮抗苯二氮卓类药物的中枢镇静作用 : 麻醉类 氟马西尼注射液 必和 1) 麻醉 : 对住院患者, 终止以苯二氮卓诱导和维持的全身麻醉 2) 特护 : 提供苯二氮卓中毒或排除其中毒的诊断依据 3) 作为苯二氮卓过量时中枢作用的特效逆转剂 甲类 多沙普仑注射液 佳苏仑 中枢兴奋药 : 用于纠正麻醉药和中枢性抑制药中毒引起的呼吸抑制和麻醉后催醒 乙类 阿片受体拮抗药 : 1). 解救麻醉性镇痛药急性中毒, 拮抗这类药的呼吸抑制, 并使病人苏醒 2). 拮抗麻醉性镇痛药的残余作用 新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼 纳洛酮 欣晴 吸抑制, 可用本品拮抗 3). 解救急性乙醇中毒 : 静注纳洛酮.4~.6mg, 可使患者清醒 甲类 4). 对疑为麻醉性镇痛药成瘾者, 静注.2~.4mg 可激发戒断症状, 有诊断价值 5). 促醒作用, 可能通过胆碱能作用而激活生理性觉醒系统使病人清醒, 用于全 麻催醒及抗休克和某些昏迷病人 本公司具备证券投资咨询业务资格 请务必阅读正文后免责条款部分

8 抗精神病 : 利培酮片 思利舒 1). 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症 利培酮分散片 泰维思 状 ( 如幻觉 妄想 思维紊乱 敌视 怀疑 ) 和明显的阴性症状 ( 如反应迟钝 情绪淡漠及社交淡漠 少语 ) 2). 也可减轻与精神分裂症有关的情感症状 ( 如 : 抑郁 负罪感 焦虑 ) 3). 对于急性期治疗有效的患者, 在维持期治疗中, 可继续发挥其临床疗效 乙类 抗精神病 : 1). 本品不仅对精神病阳性症状有效, 对阴性症状也有一定效果 精神类 氯氮平口腔崩解片 维必朗 2). 适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型, 对幻觉妄想型 青春型效果好 3). 也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状 ( 如 : 抑郁 负罪感 焦虑 ) 4). 对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人, 改用本品可能有效 5). 本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想 6). 因导致粒细胞减少症, 一般不宜作为首选药 甲类 盐酸齐拉西酮胶囊 思贝格 抗精神病 : 适用于治疗精神分裂症 乙类 氢溴酸西酞普兰片 泰纳 抗抑郁 : 各种类型的抑郁症 乙类 盐酸丁螺环酮片 一舒 抗焦虑 : 各种焦虑症 乙类 阿普唑仑片 -- 抗焦虑 : 1). 主要用于焦虑 紧张, 激动, 也可用于催眠或焦虑的辅助用药 2). 也可作为抗惊恐药, 并能缓解急性酒精戒断症状 抗癫痫 : 1). 主要用于常规抗癫痫药物不能取得满意疗效的局限性发作, 也用于局限性发加巴喷丁迭力作并继而全身化的癫痫患者的治疗 胶囊 2). 该产品被英国批准治疗所有神经性疼痛, 包括糖尿病性神经病 疱疹后神经 痛 脊髓损伤痛 幼肢痛和神经性背痛 神经 类 抗癫痫 : 1). 主要用于控制各型癫痫发作, 对失神发作 婴儿痉挛症 肌阵挛发作 运动 氯硝西泮片 -- 不能发作及 Lennox-Gastaut 综合征有效 2). 还可用于焦虑症状及失眠 3). 静脉注射可用于缓解癫痫持续状态 4). 对药物引起的多动症, 各种神经痛也有一定疗效 数据来源 : 招股说明书, 药品说明书 第一创业研究所 甲类 乙类 乙类 请务必阅读正文后免责条款部分 8

9 1.2 公司股权结构 : 管理层控股 公司的前身 徐州第三制药厂 属于国有中型医药企业 1999 年公司第一次改制, 徐州第三制药厂改制成立了 徐州恩华药业集团有限责任公司 2 年公司第二次改制, 徐州恩华药业集团有限责任公司进行了股权结构调整, 国有资本全部退出 此后, 经过数次股权转让和增资扩股, 公司于 28 年 7 月 23 日登陆中小板, 孙彭生 祁超 付卿 陈增良及杨自亮 5 位公司高管直接或者间接持有了上市公司 5.1% 的股份, 并且签有 合作协议, 成为一致行动人 图表 6: 公司股权结构 数据来源 : 招股说明书 公司公告 第一创业研究所 1.3 控股子公司 截止 211 年 12 月 31 日, 公司控股下列子公司 : 江苏恩华和润医药 : 设立的目的是积极介入医药物流领域, 为药品供方 ( 生产企业 ) 和需方 ( 医院 药房 社区医疗服务机构等 ) 提供包括信息 物流 技术支持的一揽子医药物流解决方案, 成为淮海经济区的销售龙头企业 江苏恩华统一连锁 : 设立目的是介入医药零售领域, 目前是徐州及苏北地区医药零售行业的龙头企业 江苏恩华赛德药业 : 设立目的是与赛德维康合作开发国家 1.1 类抗高血压新药盐酸埃他卡林原料药及其片剂, 以及为公司未来发展储备心脑血管治疗领域核心技术 陕西恩华脑生物 : 从事医药产品的研究 开发 ; 生物技术及信息技术的开发及咨询 江苏远恒药业 : 来源于徐州第四制药厂, 从事大容量注射剂 滴眼剂 栓剂 软膏剂等制造 销售 请务必阅读正文后免责条款部分 9

10 图表 7: 控股子公司情况 徐州恩华医药化工贸易 : 从事化工产品 医药产品的开发 销售 ; 自营代理进出口业务 子公司全称地址业务经营范围注册资本持股 211 收入 211 利润 江苏恩华和润医药有限公司徐州恩华统一医药连锁销售有限公司江苏恩华赛德药业股份有限公司陕西恩华脑生物医药股份有限公司江苏远恒药业有限公司徐州恩华医药化工贸易有限公司 江苏徐州江苏徐州江苏徐州陕西西安江苏徐州江苏徐州 药品物流 中成药 化学药制剂等销售 11 万 万 187 万 药品零售 中成药 化学药制剂等销售 42 万 万 151 万 心脑血管药品医药信息妇科 皮肤科等外用药品贸易 片剂 胶囊剂等药物的制造 销售 2 万 51% 369 万 -354 万 医药产品的研究 开发 ; 化工原料等销售 2 万 51% 万 -26 万 大容量注射剂 滴眼剂 栓剂 软膏剂等制造 销售 5 万 65% 2765 万 161 万 化工产品 医药产品的开发 销售 ; 自营代理进出口业务 11 万 万 27 万 数据来源 : 招股说明书 公司公告 第一创业研究所 年一季度 : 业绩快速增长确立, 丙泊酚获批 营业收入和利润均快速增长 : 公司一季度实现收入同比增加 25.31% 至 4.65 亿元, 净利润同比增加 35.31% 至 2964 万元, 每股收益.127 元 其中医药商业增长 3, 则医药工业增长约为 2, 与预期一致 销售优势得以体现 : 公司销售费用控制良好, 营业收入同比增长 25%, 而销售费用同比增长 2 丙泊酚获批 :212 年 4 月 16 日, 公司获得 SFDA 丙泊酚原料药 (H ) 及其注射剂的药品注册批件 (H ) 丙泊酚注射剂是一种适用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂, 也可以用于重症监护成年病人接受机械通气时的镇静 我们预计公司获批生产丙泊酚极大地充实了公司麻醉类药品的产品线, 使公司得以进入异丙酚的巨大市场 ( 预计 213 年国内市场容量 2 亿元 ), 我们预计公司丙泊酚 年销售额分别为 5 万和 1 亿, 将极大地带动公司麻醉类药品的收入增长 请务必阅读正文后免责条款部分 1

11 2 中枢神经用药 : 未开发的金矿 神经系统是人体结构和功能最复杂的系统, 由数以亿万计的相互联系的神经细胞所组成, 包括中枢神经系统和外周神经系统两大部分, 是人体内起主导作用的功能调节系统 中枢神经系统 (Central Nervous System, CNS), 是神经系统的主要部分, 包括脑和脊髓 中枢神经系统是接受全身各处的传入信息, 经它整合加工后成为协调的运动性传出, 或者储存在中枢神经系统内成为学习 记忆的神经基础 外周神经系统 (Peripheral Nervous System, PNS), 是神经系统的外周部分, 它一端与中枢神经系统的脑或脊髓相连, 另一端通过各种末梢装置与机体其他器官 系统相联系 图表 8: 人体的神经系统 图表 9: 人体的大脑结构 数据来源 :Addison Wesley Longman, 科普资料 第一创业研究所神经系统细胞主要包括神经元和神经胶质细胞 典型的神经元由树突 细胞体和轴突三个部分组成, 神经元的最主要功能是传递信息, 包括生物电和化学信息 突触是神经元之间或者神经元与效应器之间实现信息传递的关键部位 神经胶质细胞的主要功能是发挥支持和绝缘作用, 并维持神经组织的内环境稳定 神经胶质细胞与 CNS 生理功能的调节 与某些神经精神类疾病 ( 如帕金森 脑中风 精神分裂等 ) 的发生发展密切相关, 是研发神经精神系统疾病的重要靶标 血脑屏障 (Blood Brain Barrier,BBB) 是血液与脑组织间的一种特殊屏障, 由毛细血管的内皮 基膜和星形胶质细胞的血管周足等构成 血脑屏障能选择性阻止某些物质 ( 多半是有害的 ) 由血液进入脑组织, 对脑 脊髓起到保护作用, 是血 - 脑 血 - 脑脊液和脑脊液 - 脑三种屏障的总称 请务必阅读正文后免责条款部分 11

12 图表 1: 神经元结构与突触的功能 图表 11: 神经元与神经胶质细胞 数据来源 : 实用人体机能学 北京大学医学网络教育学院 医药经济报 第一创业研究所作用于中枢神经系统的药物主要通过影响中枢突触的传递的不同环节来改变人体的生理功能, 例如影响递质的生成 储存 释放和灭活过程, 激动或者阻断受体等 中枢神经系统的功能十分复杂, 但可归结为兴奋和抑制两大功能, 相应的药物可分为中枢兴奋药和中枢抑制药两大类 中枢神经兴奋时, 其兴奋性自弱到强表现为欣快 失眠 不安 幻觉 妄想 躁狂 惊厥等 ; 中枢抑制则表现为镇静 抑郁 睡眠 昏迷等 目前, 根据药物作用机理和用药习惯, 将中枢神经系统用药分为麻醉及辅助用药 精神障碍用药和神经系统用药三大类 精神障碍指的是大脑功能活动发生紊乱, 导致认知 情感 行为和意志等精神活动不同程度障碍的总称, 没有明显的神经细胞或纤维的形态学上的改变 神经系统疾病大多指神经系统的组织发生病变导致的疾病, 主要特征是神经有器质性病变 图表 12: 中枢神经系统用药构成 数据来源 : 科普资料 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 12

13 2.1 中枢神经用药金矿诱人 中枢神经系统用药是座巨大金矿 : 中枢神经系统具有极其重要功能, 它 控制与调节各器官 系统的活动, 使人体成为一个统一的整体 人类的意识 心理 思维活动也是中枢神经系统的功能 一方面, 由于中枢神经系统的重要性, 中枢神经系统疾病通常会对患者 生活造成严重影响 重性精神病则不但是个体问题, 还是严重的社会问题和 公共卫生问题 另一方面, 中枢神经系统疾病在世界范围内发病率都较高, 因而存在巨大的医疗需求 21 年全球二十大治疗类别中, 中枢神经系统 用药占据了其中 5 名, 是用药类别中的金矿 图表 13:21 年全球二十大治疗类别包含中枢神经系统用药情况 ( 亿美元 ) 治疗类别排名 21 排名 21 销售额 29 销售额 28 销售额 27 销售额 全球市场总额 抗精神病 抗抑郁 抗癫痫 麻醉镇痛药 非麻醉镇痛药 数据来源 : IMS 第一创业研究所 中枢神经系统新药开发难度大 : 首先, 中枢神经系统药物的作用靶点少, 存在血脑屏障, 同时中枢神经系统的功能复杂并且极其重要, 对药物的安全 性要求高, 因此开发中枢神经系统药物的失败率较高 其次, 开发中枢神经系统药物存在三大挑战, 使得开发难度最大 : 相关 疾病的发生发展机制尚未清晰 ; 缺乏有效模拟发病机制的药理动物模型 ; 缺 乏有效评价疾病得到改善的临床参数 图表 14:21 年中枢神经系统用药前八名 英文通用名 中文通用名 商品名 适应症 销售额 ( 亿美元 ) 企业名 Quetiapine 喹硫平 Seroquel 精神分裂症 阿斯利康 Olanzapine 奥氮平 Zyprexa 精神分裂症 5.26 礼来 Aripiprazole 阿立哌唑 Abilify 精神分裂症 44.8 百时美施贵宝 Glatiramer 格拉替雷 Copaxone 多发性硬化症 梯瓦 Donepezil 多奈哌齐 Aricept 阿尔茨海默病 辉瑞 Duloxetine 度洛西汀 Cymbalta 抑郁症 礼来 Escitalopram 艾司西酞普兰 Lexpro 重度抑郁症 森林制药 Pregabalin 普瑞巴林 Lyrica 神经性疼痛 3.63 辉瑞 数据来源 :PDB 第一创业研究所 中枢神经系统用药行政进入壁垒高, 风险小 : 我国 25 年国务院颁布 的 麻醉药品和精神药品管理条例 ( 国务院令第 442 号 ) 对麻醉药品药 用原植物的种植, 麻醉药品和精神药品的实验研究 生产 经营 使用 储 存 运输等活动实行严格管制, 企业的行政进入壁垒高 其中第 33 条规定, 麻醉药品和精神药品实行政府定价, 在制定出厂和 请务必阅读正文后免责条款部分 13

14 批发价格的基础上, 逐步实行全国统一零售价格 具体办法由国务院价格主管部门制定 而我国 药品价格管理办法 将列入国家基本医疗保险品目录的药品以及具有垄断性生产 经营特征的药品, 实行府定价或者政府指导价 因此麻醉类和精神类药品通过竞争性招标降低销售价格的风险小 25 年 SFDA 颁布的 关于麻醉药品和精神药品实验研究管理规定的通知 ( 国食药监安 [25]529 号 ) 则进一步规定了麻醉药品 精神药品生产企业数量, 强化了麻醉类和精神类用药领域的行政壁垒 图表 15: 麻醉药品 精神药品生产企业的数量规定 产品类别 麻醉药品 第一类 精神药品 第二类 原料药 1-2 家 1-5 家单方制剂 ( 含不同规格 ) 1-3 家 1-5 家 1-1 家复方制剂 ( 含不同规格 ) 1-7 家未说明未说明数据来源 :SFDA 第一创业研究所中枢神经系统用药在我国存在巨大的未满足医疗需求 : 随着我国城市化进程的快速推进, 人们的生活压力随着生活方式的改变和生活节奏的加快而与日俱增, 精神障碍疾病的发病率大幅增加 据中国疾控中心精神卫生中心 29 年初公布的数据, 我国各类精神病患者人数在 1 亿以上, 其中重性精神病患者人数超过 16 万 公众对精神病的知晓率不到 5, 就诊率更低 麻醉用药领域, 则会分享我国医疗保障覆盖率提高和保障强度增加带来的手术量增加以及镇痛药向非手术领域拓宽应用带来的用药需求 而随着老年化社会的到来, 老年痴呆 帕金森等神经系统疾病的发病率也将迅速增长 目前, 精神障碍疾病的防治在我国保障还不完善 精神疾病用药有费用高 用药时间长的特点, 精神病的治疗通常对患者的沉重经济负担 我国目前对精神病治疗费用的报销并没有统一的办法, 仅有部分省市如将上海 武汉 北京等将精神疾病的治疗费用纳入医保的门诊特殊病范围 随着社会对精神病防治认识的提高, 精神疾病报销体系将逐步完善, 这将会对精神类药物的用药需求其巨大推动作用 图表 16:21 国内样本医院用药大类 图表 17:29 美国处方药用药大类 数据来源 :PDB IMS 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 14

15 2.2 麻醉用药领域稳步增长 麻醉用药概念及其稳定增长趋势 麻醉是指用药物或者其他方法使病人整个机体或机体局部暂时 可逆性失去知觉及痛觉, 以达到无痛进行手术治疗的目的 镇痛则是运用麻醉相关的基础理论 临床知识和技术来消除病人的手术疼痛 为手术创造良好条件 图表 18: 影响麻醉的因素 数据来源 : 第一创业研究所复合麻醉是指同时或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物, 以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件 目前各种全麻药单独应用都不够理想, 为克服其不足, 常采用联合用药或辅以其他药物 麻醉及辅助用药包括全身麻醉药 局部麻醉药 骨骼肌松弛药 其中全麻药占比最高, 达到 7 另外, 手术中还需要用到的其他辅助用药包括麻醉镇静药和麻醉镇痛药 图表 19: 麻醉的分类 图表 2:211 年样本医院麻醉及辅助用药构成 局麻药 8% 肌松药 22% 全麻药 7 数据来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 15

16 近五年来, 样本医院麻醉及辅助用药呈现稳定增长的趋势, 年均复合增速约为 28%, 高于样本医院总体增速 7-8 个百分点, 高于病人手术人次增速 1-15 个百分点 211 年样本医院麻醉及辅助为 16 亿元, 较上年增加 18%, 推算国内整体麻醉及辅助约为 6 亿元 麻醉及辅助用药能保持较高增速的原因是 : 手术量的增加 ; 安全性 有效性更优异的新药替代老品种, 价格也较高 我们预计未来三年麻醉及辅助用药增长保持稳定, 约为 18% 图表 21: 样本医院麻醉及辅助用药情况 图表 22: 医疗机构住院病人手术人次增长情况 麻醉及辅助药总体用药麻醉及辅助药 手术人次 亿元 2 35% 千万 35 14% % 3 12% % 8 15% 2 6% 4 1 5% 15 4% 2% E 211E 数据来源 :PDB 第一创业研究所 全身麻醉药 全身麻醉药简称全麻药, 是一类作用于中枢神经系统 能可逆的引起意识 感觉和反射消失, 骨骼肌松弛, 辅助外科手术进行的药物 全身麻醉药可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药 静脉麻醉药是通过静脉注射进入体内, 经过血液循环作用于中枢神经系统而产生全身麻醉作用的药物 静脉麻醉药的优点是诱导快, 对呼吸道无刺激, 无环境污染 常用静脉麻醉药物有硫喷妥钠 氯胺酮 丙泊酚 依托咪酯 吸入麻醉药是指通过呼吸道和肺吸收入血而产生麻醉作用的药物, 包括挥发性液体和气体吸入麻醉药两类 前者常用的有七氟烷 异氟烷等, 后者常用的有氧化亚氮 图表 23: 麻醉机 吸入麻醉操作以及吸入麻醉药氧化亚氮 资料来源 : 网络 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 16

17 近年来静脉麻醉药物异丙酚在临床已得到广泛使用, 但由于吸入麻醉药物具有麻醉效能强 可控性高的特点, 因而在全身麻醉中特别是在麻醉维持过程中依然占据着重要地位 近五年来全麻药呈现稳定增长的趋势, 年均复合增速为 28% 211 年样本医院全麻药金额为 亿元, 较上年增加 16%, 占整个麻醉及辅助的 7 推算国内整体全麻药的约为 45 亿元, 其中异丙酚和七氟烷占据了绝大部分市场份额 我们预计未来三年全麻药增速 15% 图表 24: 样本医院全麻药的用药情况 图表 25:211 年样本医院全麻药的用药构成 亿元 12 45% 舒芬太尼 8.5% 依托咪酯 2.2% 其他.5% % 3 25% 2 15% 1 瑞芬太尼 11.4% 七氟烷 27.8% 异丙酚 49.6% 5% 数据来源 :PDB 第一创业研究所 局部麻醉药 局部麻醉药简称局麻药, 是一类以适当浓度作用于局部神经末梢或神经干周围的药物, 能暂时 完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导, 在意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失, 同时对各类组织无损伤 局部麻醉简便易行, 安全性大, 能保持病人清醒, 对生理功能干扰小, 并发症少, 适用于较表浅局限的中小型手术 狭义的局部麻醉包括表面麻醉 局部浸润麻醉 传导麻醉 神经阻滞 广义的局部麻醉还包括蛛网膜下腔阻滞 硬膜外阻滞 骶管阻滞 静脉局部麻醉 常用的药物有罗哌卡因 利多卡因和丁卡因 近五年来局麻药年均复合增速约为 18% 211 年样本医院局麻药金额为 1.4 亿元, 较上年增加 13% 图表 26: 样本医院局麻药的用药情况 图表 27:211 年样本医院局麻药的用药构成 亿元 % 2 15% 1 5% 丁卡因 7.6% 达克罗宁 9. 复方利多卡因 1.6% 其他 15.6% 利多卡因 12.9% 罗哌卡因 44.3%. 数据来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 17

18 2.2.4 骨骼肌松弛药 骨骼肌松弛药简称肌松药, 能使骨骼肌麻痹, 用于全麻诱导气管插管或维持全麻时的骨骼肌松弛便于手术操作, 也有助于避免深度麻醉带来的危害 骨骼肌松弛药不产生麻醉作用, 不能使病人的神志和感觉消失, 也不产生遗忘作用 骨骼肌松弛药按其作用方式不同可分为两类 :1). 除极化型, 如琥珀胆碱等 ;1). 非除极化型, 如筒箭毒碱 阿曲库铵 罗库溴铵等 近两年肌松药样本医院用药增速为 28%, 我们预计未来三年该增长速度将能保持 211 年样本医院的肌松药金额为 3.5 亿元 图表 28: 样本医院医院肌松药的用药情况 亿元 图表 29:211 年样本医院肌松药的用药构成 替扎尼定 1.8% 罗库溴铵 15.1% 维库溴铵 7.4% 阿曲库铵 75.7%. 数据来源 :PDB 第一创业研究所 麻醉辅助用药 : 麻醉镇静药 麻醉镇痛药 良好麻醉药应当具备以下标准 : (1) 安全简便 : 简单易行, 不危及患者的生命和健康, 麻醉意外少 (2) 作用强大 : 麻醉效力强, 能产生良好的催眠 止痛作用 (3) 无毒无害 : 毒性小, 无蓄积作用 (4) 满足手术要求 : 能满足手术要求的肌肉松弛, 随意控制麻醉深度 麻醉时间等要求 (5) 诱导快 : 无刺激性 患者舒适, 乐于接受 联合用药是在目前尚未发现单一麻醉药具备以上标准之前, 临床上多采用两种以上的麻醉药联合应用, 取长补短, 发挥其优点, 减少不良反应和危害, 尽可能满足手术要求, 是目前广泛应用的方法 为了达到上述手术要求, 除上文中提到的各种麻醉药和肌松药外, 手术中还需要用到的其他辅助用药包括麻醉镇静药和麻醉镇痛药 催眠镇静药作用于中枢神经系统, 主要用于治疗精神活动的轻度病态兴奋和一般失眠, 对中枢神经系统的作用产生由量变到质变的变化 小剂量能使过度的兴奋恢复正常, 称为镇静作用 ; 中剂量能诱导 加深和延长睡眠, 称为催眠作用 ; 较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐, 称为抗惊厥作用 ; 大剂量时能使意识感觉消失, 但易恢复, 称为麻醉作用 请务必阅读正文后免责条款部分 18

19 催眠镇静药分为巴比妥类 苯二氮卓类和非苯二氮卓类 图表 3: 手术中麻醉药的使用流程 数据来源 : 第一创业研究所 麻醉性镇静药是指手术时用来消除病人紧张焦虑 起术中镇静作用和对术后遗忘作用的催眠镇静药, 在药政管理上列为 精神药品 目前临床上常用的麻醉性镇静药主要有咪达唑仑 右美托咪定 依托咪酯等 近五年来样本医院催眠镇静药年均复合增速约为 23.2% 211 年样本医院催眠镇静药为 1.65 亿元, 较上年增加 4 我们预计未来三年催眠镇静药的增长速度为 3 图表 31: 样本医院催眠镇静药的用药情况 图表 32:211 年样本医院催眠镇静药的用药构成 亿元 % 4 35% 3 25% 2 右佐匹克隆 2.4% 唑吡坦 15.9% 佐匹克隆 7.7% 其他 4.2% 咪达唑仑 37.5%.5 15% 1 5% 右美托咪定 32.3%. 数据来源 :PDB 第一创业研究所 镇痛药主要作用于中枢神经系统, 选择性抑制和缓解各种疼痛, 减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪, 镇痛同时不影响其它感觉如知觉 听觉, 并且能保持意识清醒 广义镇痛药包括麻醉性镇痛药, 以及非麻醉性镇痛药, 如非甾体解热镇痛药 麻醉性镇痛药是指有些镇痛药反复使用, 易产上成瘾性的药物, 如阿片类镇痛药, 在药政管理上列为 麻醉药品 麻醉性镇痛药按其与阿片受体的关系可分为三类 :1). 纯粹激动药, 如吗啡 哌替啶 芬太尼等, 主要作用于 μ 受体 ;2). 部分激动药和激动 - 拮抗药, 如纳洛芬, 喷他佐辛等, 兼有激动 - 拮抗作用, 对 μ 受体和 κ 受体有高亲和力 ;3). 其他镇痛药, 如曲马多 请务必阅读正文后免责条款部分 19

20 疼痛是最常见的疾病症状之一, 当前疼痛处理在很大程度上依赖于镇痛药 近年来, 随着对疼痛认识的提高和对生活质量的追求, 镇痛药获得高速发展, 最近五年的年均复合增速 33% 211 年样本医院镇痛药金额为 6.9 亿元, 较上年增加 49% 我们预计未来三年镇痛药的增长速度为 35% 图表 33: 样本医院镇痛药的用药情况 图表 34:211 年样本医院镇痛药的用药构成 亿元 其他 23.4% 地佐辛 16.5% 帕瑞昔布 15.4% 吗啡 5.3% 曲马多 8.1% 芬太尼 12.6%. 数据来源 :PDB 第一创业研究所 布洛芬 + 可待因 5.4% 羟考酮 6.2% 羟考酮 + 对乙酰氨基酚 请务必阅读正文后免责条款部分 2

21 2.3 精神障碍用药领域前景广阔 精神病发病率高, 就诊率低, 前景广阔 精神病指严重的心理障碍, 患者的认识 情感 意志 动作行为等心理活动均可出现持久的明显的异常 ; 不能正常的学习 工作 生活 ; 动作行为难以被一般人理解 ; 在病态心理的支配下, 有自杀或攻击 伤害他人的行为 精神病包括精神分裂症 躁狂症 焦虑症 抑郁症等 随着我国城市化进程的快速推进, 人们的生活压力随着生活方式的改变和生活节奏的加快而与日俱增, 精神障碍疾病的发病率大幅增加 据中国疾控中心精神卫生中心 29 年初公布的数据, 我国各类精神病患者人数在 1 亿以上, 其中重性精神病患者人数超过 16 万 公众对精神病的知晓率不到 5, 就诊率更低 精神病已经成为困扰社会和家庭的一大难题 减少精神病的发病率 复发率和安全有效地治疗精神病患者已经成为社会各界关注的一个热点 近年来我国精神障碍病人就诊率 诊断率和治疗率逐渐提升, 给精神障碍用药领域带来了广阔的市场前景 近五年来精神障碍用药年均复合增速约为 21% 211 年样本医院精神障碍为 16.4 亿元, 较上年增加 23% 我们预计未来三年精神障碍药的增长速度为 25% 图表 35: 样本医院精神障碍领域的用药情况 图表 36:211 年样本医院精神障碍的用药构成 亿元 18 3 其它 5. 抗焦虑药 2.2% 14 25% 催眠 / 镇静药 1.1% % 抗抑郁药 46.5% % 抗精神病药 36.4% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 抗抑郁药 抑郁症是一种常见而易被忽略的心境障碍, 可由各种原因引起 抑郁症的临床表现为情绪低落 悲观 睡眠障碍 交往恐惧等, 严重者常出现自杀冲动 多数病例有反复发作的倾向, 每次发作大多数可以缓解, 部分可有残留症状或转为慢性 患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外, 经济代价也是巨大的 据世界卫生组织统计, 抑郁症已成为世界第 4 大疾患, 预计到 22 年, 可能成为仅次于冠心病的第二大疾病 随着生活方式改变和生活节奏不断加快, 人们的精神压力也逐渐增大, 抑郁症已成为我国的常见病 高发病, 其发病率正在快速攀升, 为 3%~5% 抑郁症患者估计有 3 万人, 但与高发病率形成鲜明对比的是, 在现 请务必阅读正文后免责条款部分 21

22 有的抑郁症患者中只有不到 1 接受了相关的药物治疗 未来我国抗抑郁药市场容量巨大 我们预计未来三年抗抑郁药的增长速度为 25% 最近五年抗抑郁药的复合增长速为 2,211 年样本医院 7.6 亿元, 排名前三位的品种分别为帕罗西汀 舍曲林和文拉法辛 图表 37: 样本医院抗抑郁药的用药情况 图表 38:211 年样本医院抗抑郁药的用药构成 亿元 8 23% 6 22% 21% 其他 34.3% 帕罗西汀 23.3% % 18% 西酞普兰 8.5% 氟西汀 9.1% 文拉法辛 11. 舍曲林 13.8% 17% 16% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 通过药物治疗, 约 2/3 的抑郁症患者可取得不同疗效, 高发且难以根治的抑郁症使得抗抑郁药市场具有广阔的前景, 而这正是近年来国外热衷于抗抑郁药研究与开发的主要原因之一 抗抑郁药自 195 年代开始发展以来, 经历了数代发展, 种类繁多 结构各异 作用不同, 为治疗抑郁症提供了更有效的武器 图表 39: 抗抑郁药的分类和特点按作用机制分类年代特点优缺点典型药物应用单胺氧化酶抑制剂缺乏选择性以及对酶的不可引起肝脏毒性 高血异丙肼 苯乙肼 异卡临床已较少 195 (MAOI) 可逆性抑制 压危象等严重副作用 波肼 吗氯贝胺等应用 第 1 代单胺再摄取抑制剂, 不良反应主要来自抗 三环类抗抑郁药阿米替林 氯丙咪嗪 196 适用于各类型抑郁症, 且疗胆碱作用 : 心脏毒性 年后被逐渐 (TCA) 丙咪嗪 多塞平等效明显优于 MAOI 口干 便秘等 取代 氟西汀 帕罗西汀 西选择性 5-HT 再摄取抑 5-HT 选择性高, 对其它递适用于各种类型抑郁目前抗抑郁 198 酞普兰 氟伏沙明 舍制剂 (SSRI) 质作用小 症 药的首选曲林等 适用于内源性抑郁 心选择性去甲肾上腺素阻断 NE 的再摄取, 但不影 197 因性抑郁及更年期抑再摄取抑制剂 (NARI) 响 5-HT 的再摄取 郁 选择性 5-HT 及去甲肾能同时阻滞 5-HT 和 NE 的可与 TCA 交替治疗抑上腺素再摄取抑制剂 199 再摄取, 并轻度抑制 DA 的郁症 (SNRI) 摄取 对睡眠过度 进食过度去甲肾上腺素多巴胺对 NE 和 DA 的再摄取都有 198 的单相抑郁和双相抑回收抑制剂 (NDRI) 抑制作用 郁尤其有效 资料来源 : 第一创业研究所 马普替林 瑞波西汀 应用相对少米安舍林等 文拉法辛 度洛西汀 米氮平 曲唑酮 奈法广泛应用唑酮等 安非他酮品种少 请务必阅读正文后免责条款部分 22

23 2.3.3 抗精神病药 精神分裂症是以个性, 思维 情感 行为的不协调, 精神活动与现实环境的脱离为主要特征的一类最常见的精神病, 多青壮年发病, 进而影响行为及情感 1993 年国内调查发现精神分裂症的终生患病率为 6.55 目前在我国的发病率约为 7/1 万, 终生患病率为 1% 我国现有精神分裂症患者约 8 万, 且呈逐年增长趋势 精神分裂症分为 I 型 II 型,I 型临床以阳性症状为主 ( 幻觉 妄想 ), 对神经阻滞剂 ( 多巴胺受体拮抗剂 ) 治疗反应好, 无智力障碍 II 型以情感淡漠 主动性缺乏等阴性症状为主, 对神经阻滞剂反应不良, 病理过程相对不可逆, 有时存在智力障碍 典型抗精神病药物 ( 传统抗精神病药物 ) 这些药物诞生于 1952 年, 主要有氯丙嗪 氟哌啶醇等 通过阻断中脑 - 边缘 - 皮质 DA 通路 D2 受体, 发挥抗精神病作用 临床的共同特点是 : 对阳性精神病性症状有效, 但可能引起锥体外系运动障碍, 对阴性症状和认知功能损害无效, 不良反应多, 对心血管及肝脏毒性较大, 目前已是精神分裂症的二线用药 非典型精神病药物开发于 2 世纪 6 年代末, 通过对 NE 5-HT 二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状 阴性症状及情感症状和认知障碍的目标, 同时减少锥体外系副反应, 具有一定的临床优势 主要药物有氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 阿立哌唑 哌罗匹隆 阿立哌唑 伊潘立酮等 全球抗精神病药物市场已自 1993 年的约 8 亿美元迅速增长到了 27 年的 16 亿余美元, 其主要驱动力则是在此期间利培酮 奥氮平 富马酸喹硫平 齐拉西酮和阿立哌唑的相继人市 最近五年, 国内样本医院抗精神病药市场年均复合为 3,211 年样本医院接近 6 亿元, 排名前三位的品种分别为奥氮平 喹硫平和利培酮 其中江苏豪森药业的奥氮平 湖南洞庭药业的喹硫平和齐鲁制药的利培酮, 是国产企业排名靠前的品种 我们预计未来三年抗精神病药的增长速度为 3 图表 4: 样本医院抗精神病药的用药情况 图表 41:211 年样本医院抗精神病药的用药构成 亿元 % 齐拉西酮 4.7% 阿立哌唑 6.9% 其他 8.2% % 2 利培酮 16. 奥氮平 47.6% 2 15% 1 5% 喹硫平 16.5% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 23

24 2.3.4 抗焦虑药 焦虑是指一种缺乏明显客观原因的内心不安或无根据的恐惧, 是人们遇到某些事情如挑战 困难或危险时出现的一种正常的情绪反应 当焦虑的严重程度和客观事件或处境明显不符, 或者持续时间过长时, 就变成了病理性焦虑, 称为焦虑症 若长期不对焦虑症进行治疗, 有 4-5 的患者可能会演变成抑郁症 焦虑症又称焦虑性神经症, 是以广泛性焦虑症 ( 慢性焦虑症 ) 和发作性惊恐状态 ( 急性焦虑症 ) 为主要临床表现, 常伴有头晕 胸闷 心悸 呼吸困难 口干 尿频 尿急 出汗 震颤和运动性不安等症状 焦虑症是人群中最常见的情绪障碍, 世界卫生组织的研究表明, 人群中焦虑症的终身患病率为 13.6%-28.8% 我国缺乏全国性的焦虑症调查资料, 河北 浙江等几个省的调查显示 : 焦虑症的患病率在 5%-7%, 据此估计全国约有 5 万以上 2 世纪 5 年代以前, 临床上主要应用巴比妥类镇静催眠药治疗焦虑症, 但不良反应较严重 2 世纪 6 年代以后, 苯二氮卓类类药物取代巴比妥成为一线抗焦虑症药 氯硝西泮 地西泮 阿普唑仑 劳拉西泮等有显著的抗焦虑和催眠作用, 且起效快 安全性较高, 对伴有躯体症状的焦虑症特别有效 总显效率为 41-59% 上的焦虑症患者 但此类药物除了抗焦虑作用外, 还有中枢镇静 肌松 致遗忘 焦虑反跳 耐受性 成瘾性等不良反应, 不宜作为一线药物长期使用 2 世纪 8 年代, 具有选择性的抗焦虑药丁螺环酮问世, 该药是一种非苯二氮卓类的新型氮杂螺环癸烷酮抗焦虑药 其抗焦虑作用机制与 5- 羟色胺受体部分激动有关 是目前治疗焦虑症的长期首选西药 近年来, 又出现了氮哌酮衍生物类新型抗焦虑药坦度螺酮 此外, 部分抗抑郁药物如帕罗西汀和文拉法辛等也被批准用来治疗焦虑症 近年来, 样本医院抗焦虑药的增速波动较大, 但基本维持了 15% 以上的增速,211 年样本医院为 35 万, 坦度螺酮和劳拉西泮排在前两位 我们预计未来三年抗焦虑药的增长速度为 2 图表 42: 样本医院抗焦虑药的用药情况 图表 43:211 年样本医院抗焦虑药的用药构成 千万 4 35% 氯美扎酮 7.2% 地西泮 % 2 15% 丁螺环酮 9.7% 阿普唑仑 11.8% 坦度螺酮 % 劳拉西泮 21.3% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 24

25 2.4 神经系统用药领域潜力巨大 神经系统用药随人口老年化而潜力巨大 神经系统疾病是指发生于中枢神经系统 周围神经系统 植物神经系统的以感觉 运动 意识 植物神经功能障碍为主要表现的疾病 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称 主要疾病包括帕金森病 阿尔茨海默病 亨廷顿病 肌萎缩侧索硬化症等 该类疾病大多呈进行性发展 病因学和发病机制尚不清楚, 在众多有关假说中, 兴奋毒性 细胞凋亡和氧化应激等假说受到广泛重视 其理特点为具有特定功能的神经核团发生萎缩和神经元丢失, 并伴有星形胶质细胞增生 神经胶质过多症以及特定的神经病理标记, 如阿尔茨海默病的老年斑 帕金森病的路易小体 目前该类疾病临床上除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外, 其他疾病没有效控制病程进展的措施 图表 44: 我国 65 岁以上老年人口及预测 全国总人口 ( 亿 ) 65+ 人口 ( 亿 ) 65+ 人口占比 (%) (1.) E 22E. 资料来源 : 卫生部 第一创业研究所中枢神经系统退行性疾病是继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康的第三位因素 流行病学调查显示, 帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年人 目前随着老年人口比例和数量不断增加, 中枢神经系统退行性疾病已成为影响我国人口健康水平和生活质量的重大社会问题 随着人们支付能力提高和对生活质量的追求, 该类疾病用药市场潜力巨大 近五年来神经系统疾病用药年均复合增速约为 35.5% 211 年样本医院神经系统为 54.2 亿元 ( 扣除脑血管 ), 较上年增加 37% 我们预计未来三年神经系统疾病用药的增长速度为 35% 在 PDB 样本医院数据库中, 脑血管疾病用药被归为神经系统疾病用药, 但是因为该类药物的作用机制 ( 血管组织 ) 与常规神经系统药物 ( 神经组织 ) 有所不同, 我们在此不做详细分析 请务必阅读正文后免责条款部分 25

26 图表 45: 样本医院神经系统的用药情况 图表 46:211 年样本医院神经系统的用药构成 75 6 总体神经总体神经 5 扣除脑血管金额扣除脑血管 6 5 其他 4. 脑血管病用药 24.1% % 37% 28% 27% 镇痛药 9.7% 痴呆治疗药 18.4% 15 1 抗帕金森病药 2.1% 抗癫痫药 5.8% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 脑血管疾病是发生在脑部血管, 因颅内血液循环障碍而造成脑组织损害的一组疾病 过去因认为其是心血管系统或整体性疾病的脑局部表现, 而被归类为心血管疾病之中 近年来, 由于对脑血管疾病病因及危险因素的研究日趋深入和神经科学的发展, 人们所认识到脑部血管疾患有区别于身体其他部位血管疾患的特点 因此, 在世界卫生组织编制的国际疾病分类中, 脑血管疾病现均被列为神经系统疾病 痴呆治疗药 老年痴呆症是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病, 临床表现为认知和记忆功能不断恶化, 日常生活能力进行性减退, 并有各种神经精神症状和行为障碍 老年痴呆症包括阿尔茨海默病 血管性痴呆 混合性痴呆及其他痴呆,65% 以上是阿尔茨海默病 阿尔茨海默病是一种导致痴呆的中枢神经系统退行性疾病, 以脑细胞萎缩为病理基础, 神经病理学的显著特征是皮层和皮层下大片区域神经元内的神经纤维缠结和胞外的神经炎斑, 或老年性淀粉样沉积斑块 老年痴呆目前尚无理想的治疗药物, 寻求有效的老年性痴呆治疗药物, 减轻老年患者的痛苦, 提高其生活质量, 已成为世界各国新药研发的重点和热点 目前的治疗策略基于胆碱能受体受损是导致痴呆的主要原因 ( 脑内乙酰胆碱含量减少, 胆碱合成酶活性低下 ), 故调节胆碱能系统功能 乙酰胆碱活化疗法是治疗药物研究的主要方向 图表 47: 痴呆治疗药的分类和特点按作用机制分类特点典型药物常用可通过抑制乙酰胆碱酯酶分解乙酰胆碱来改善 AD 患者的认知等功他克林 多奈哌齐 石杉最常用和有胆碱酯酶抑制剂能 碱甲 加兰他敏效的药物具有激活 保护 修复大脑神经细胞的作用, 能够抵吡拉西坦 奥拉西坦 茴脑细胞激活剂常用抗物理 化学因素所致的脑功能损害, 改变记忆和回忆能力 拉西坦 奈非西坦阻断钙通道或者拮抗钙蛋白酶, 从而减少因钙内流造成的神经细胞损尼莫地平 氟桂利嗪 脑钙离子拮抗剂常用伤和死亡, 达到改善记忆和认知功能 益嗪 资料来源 : 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 26

27 随着世界人口老龄化, 老年性痴呆已成为肿瘤 心脏病 脑中风之后引起老年人死亡的第四大疾病 患病率研究显示, 美国在 2 年的阿尔茨海默病例数为 45 万例, 年龄每增加 5 岁, 阿尔茨海默病病人的百分数将上升 2 倍 我国 65 岁以上人群老年性痴呆症的发病率达到 4.8%,75 岁以上为 11.5%,85 岁以上高于 3 相对于高发病率, 老年性痴呆症的就诊率却很低, 轻度痴呆患者的就诊率仅 14%, 中度和重度痴呆患者的就诊率也只是 25% 和 34% 未来我国痴呆治疗的市场前景广阔 近五年来痴呆治疗用药年均复合增速约为 35.5% 211 年样本医院痴呆治疗为 13.1 亿元, 较上年增加 37% 我们预计未来三年痴呆治疗药的增长速度为 35% 图表 48: 样本医院痴呆治疗的用药情况 图表 49:211 年样本医院痴呆治疗的用药构成 亿元 吡拉西坦 2.8% 多奈哌齐 5.5% 胞磷胆碱 5.7% 其他 5.4% 长春西丁 21.7% 奥拉西坦 58.9% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 抗癫痫药 癫痫 (Epilepsy) 俗称 羊角风, 是大脑神经元突发性异常放电, 导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病, 是一种常见病 多发病 调查结果显示我国癫痫的患病率为 7, 与 WHO 报告的发展中国家 7.2 患病率接近 我国约有 6 万以上的癫痫患者, 每年新发癫痫患者 6~7 万, 约 25% 为难治性癫痫 许多癫痫病人对自身疾病缺乏正确认知, 三分之二未得到正确治疗 癫痫给患者个人 家庭和社会都造成了很大危害和影响, 因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注 癫痫的治疗包括药物治疗 手术治疗 物理治疗和心理治疗等多种方法 其中药物治疗是目前最常用, 最重要的手段 经过正规药物治疗, 近 8 患者的发作可得到控制, 最终可使 5 患者完全停药 但是由于多种原因, 许多癫痫患者未能得到正确的药物治疗, 严重影响患者的正常活动, 反复发作还会影响智能或导致外伤 癫痫的药物治疗有其一般选药用药原则 主要是 :1 根据发作的类型选药 ;2 根据癫痫综合征选药 ;3 根据特殊的病因进行治疗 目前临床上应用的抗癫痫药分为三大类, 老药包括苯巴比妥 苯妥英钠等, 经典药物包括卡马西平 丙戊酸钠等, 新药包括托吡酯 拉莫三嗪 奥卡西平 左乙拉西坦 普瑞巴林等 老药最便宜, 经典药物比老药贵 4-5 倍, 新药又比经典药物贵 4-6 倍 请务必阅读正文后免责条款部分 27

28 图表 5: 抗癫痫药的分类和特点 按作用机制分类 特点 典型药物 调节钠通道 选择性作用于钠通道, 阻滞依赖性动作电位的快速发放, 调节电压依赖性通道 调节氨基丁酸 GABA 是中枢神经系统的抑制性递质, 凡能增加 GABA (GABA) 含量或延长作用时间或增加敏感性者均有抗癫痫作用 其他 结构上与神经递质 GABA 相似, 但并不通过 GABA 机制直接发挥作用 资料来源 :PDB 第一创业研究所 苯妥英钠 卡马西平 拉莫三嗪 唑尼沙胺 奥卡西平 丙戊酸钠 托吡酯增强 GABA 合成酶活性丙戊酸钠 ;GABA 激动剂苯二氮卓类 ;GABA 吸收抑制剂噻加宾 ;GABA 受体增强剂托吡酯 加巴喷丁, 普瑞巴林 近五年来抗癫痫用药年均复合增速约为复合增速约为 32.6% 211 年样本医院抗癫痫为 4.1 亿元, 较上年增加 31% 我们预计未来三年抗癫痫药的增长速度为 3 图表 51: 样本医院抗癫痫的用药情况 图表 52:211 年样本医院抗癫痫的用药构成 亿元 % 3 25% 托吡酯 8.4% 拉莫三嗪 13.1% 其他 12.3% 丙戊酸钠 37.1% % 1 5% 左乙拉西坦 14.5% 奥卡西平 14.7% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹, 主要以静止震颤, 肌肉僵直和运动减少为临床症状, 是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病 震颤是指头及四肢颤动 振摇, 麻痹是指肢体某一部分或全部肢体不能自主运动 一般在 5~65 岁开始发病, 发病率随年龄增长而逐渐增加,6 岁发病率约为 1,7 岁发病率达 3 ~5, 我国目前大概有 17 多万人患有这种疾病 帕金森病与纹状体内的多巴胺 (DA) 含量显著减少有关 目前较公认的学说为 多巴胺学说 和 氧化应激学说 多巴胺学说 学说不仅能说明应用胆碱能受体阻断药治疗帕金森病的合理性, 而且也提示补充脑内 DA 是治疗帕金森病的合理途径 目前使用的大部分抗帕金森病药物均是基于 多巴胺学说 学说开发的 迄今为止对帕金森病的治疗均为对症治疗, 尚无根治方法可以使变性的神经细胞恢复 治疗目的主要是延缓疾病的进展, 控制疾病的症状, 提高患者的生存质量 一般认为对年轻 早期患者的治疗目标是保持或恢复工作能力 ; 对中 晚期患者是保持或恢复生活自理能力 ; 对晚期患者是减轻痛苦 延长寿命 目前临床采用的药物主要包括症状治疗和神经保护治疗, 常用的药物有 请务必阅读正文后免责条款部分 28

29 以下类型 : 图表 53: 抗帕金森病药物的分类和特点 按作用机制分类 特点 典型药物 应用 抗胆碱能药物 对震颤效果较好, 通过抗胆碱能作用来纠正多巴胺和乙酰苯海索 东莨菪碱 丙用于以震颤为胆碱的失衡而起作用 环定 苯扎托品主的早期患者 多巴类药物 补充脑内多巴胺是目前最常用且最有效的方法, 补充多巴左旋多巴 / 苄丝肼, 最常用且最有胺能使多巴胺和乙酰胆碱重新平衡 左旋多巴 / 卡比多巴效的方法 多巴胺受体激动药 其疗效可能不及多巴类药物, 但能推迟多巴类药物的应溴隐亭 吡贝地尔 普公认的有效药用, 并具有神经保护作用, 因此在临床上具有一定的优势 拉克索 物 多巴增强药 作用机制是促进多巴胺在突触前膜的合成和释放, 减少对多巴胺的再摄取, 增加突触间隙多巴胺浓度 金刚烷胺 常用 多巴胺降解酶抑制剂 抑制多巴胺降解酶的活性就可以延缓多巴胺的降解, 起到治疗帕金森病的作用 司来吉兰 雷沙吉兰 常用 资料来源 : 第一创业研究所 近五年来抗帕金森病用药年均复合增速约为 15.6% 211 年样本医院 抗帕金森病为 1.5 亿元, 较上年增加 33% 我们预计未来三年抗 帕金森病用药的增长速度为 3 图表 54: 样本医院抗帕金森病的用药情况 图表 55:211 年样本医院抗帕金森病的用药构成 千万 % 3 25% 卡比多巴 + 左旋多巴 7.9% 恩他卡朋 9.6% 其他 7.2% 左旋多巴 + 苄丝肼 32.3% % 1 溴隐亭 14.6% 普拉克索 28.5% 5% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 29

30 3 恩华 : 中枢神经用药金矿的开拓者 公司作为国内唯一一家专注于中枢神经系统药物细分市场的企业, 经过多年的耕耘, 已经在麻醉用药 精神障碍用药和神经系统用药领域建立品牌优势和渠道优势, 是中枢神经用药的航母 公司目前在中枢神经系统用药领域拥有众多产品, 其中麻醉用药领域的大品种有咪达唑仑 依托咪酯 氟马西尼 ; 精神障碍用药领域大品种有利培酮 齐拉西酮 西酞普兰 ; 神经系统用药领域有加巴喷丁 经过多年开发, 上述品种已经获得市场认可并占据主要市场份额, 随着国内中枢神经系统用药市场的扩容和公司营销改革的进行, 我们预计公司上述产品将以高于市场平均的速度平稳增长 公司整体研发实力在国内位居前列, 在中枢神经系统药物研发方面公司排名第一, 近两年将进入研发成果的收获阶段 公司近两年已经获批和将要获批的重磅品种, 将会助力公司快速发展, 从小公司发展成为大企业 在麻醉用药领域, 公司 11 年获得芬太尼 右美托咪定生产批文,12 年已经获批获得异丙酚, 我们预计今年还将获得瑞芬太尼生产批文 精神类待批品种有阿立哌唑 度洛西汀和依地普仑, 神经类待批品种则有普瑞巴林和卡巴拉汀 另外, 公司抗高血压 1.1 类新药埃他卡林正在申报生产批文, 有望于今年获得国家局批准 3.1 麻醉用药受益应用拓宽和重磅产品上市 公司麻醉用药领域现有产品主要为咪达唑仑 依托咪酯和氟马西尼, 均已占据市场主要份额, 未来将随着麻醉用药市场的扩容市场而平稳增长 公司 11 年获批的芬太尼 右美托咪定以及预计今年将获得异丙酚 瑞芬太尼, 都是具有显著疗效 市场广阔的大品种, 他们将是助力公司快速发展的新引擎 咪达唑仑 咪达唑仑 (Midazolam) 是苯并二氮卓类催眠镇静药, 具有水溶性好及半衰期短的特点 咪达唑仑的作用与 GABA 受体复合体中的受体位点结合数目有关, 随剂量变化具有镇静 嗜睡 肌松 抗惊厥和顺行性遗忘等作用, 对血流动力学影响轻微, 起效快 苏醒快, 对呼吸循环影响轻微, 安全有效, 是理想的静脉麻醉药 咪达唑仑在临床上临床应用广泛, 适应症有 :1). 麻醉前给药 ;2). 全麻醉诱导和维持 ;3). 椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药 4). 诊断或治疗性操作 ( 如心血管造影 心律转复 支气管镜检查 消化道内镜检查等 ) 时病人镇静 5).ICU 病人镇静 近五年来, 咪达唑仑用药随着住院病人手术人次的增加以及应用领域拓宽以 17% 左右的增速稳定增长 211 年咪达唑仑样本医院销售 62 万元, 推总全国销售额约为 2.1 亿元, 有注射剂和片剂两个剂型, 其中注射剂金额占比 93.5% 我们预计未来三年咪达唑仑的市场增速保持稳定, 为 17% 请务必阅读正文后免责条款部分 3

31 图表 56: 样本医院咪达唑仑的用药情况 图表 57:211 年样本医院咪达唑仑的竞争格局 人福药业 3.2% 上海罗氏 1.8% 千万 % 39% 4 35% 3 25% 17% 2 13% 13% 15% 1 8% 5% 恩华药业 95. 资料来源 :PDB 第一创业研究所 恩华药业同时拥有咪达唑仑注射剂和片剂两个剂型, 占据样本医院 95% 的市场份额, 增速与市场总体增速接近 人福药业的咪达唑仑注射液于 26 年 7 月获得国家局批准, 占据 3.2% 份额 上海罗氏的咪达唑仑为片剂 211 年 11 月浙江九旭药业获得咪达唑仑注射液生产批文 图表 58: 样本医院恩华药业咪达唑仑用药 图表 59: 咪达唑仑的规格及价格情况 千万 % % 11% 15% 16% 2 1 资料来源 :PDB 第一创业研究所 依托咪酯 依托咪酯 (Etomidate) 是咪唑类催眠镇静药, 用于全麻诱导, 也可用于短时手术麻醉 依托咪酯加适量助溶剂精制大豆油 卵磷脂 丙二醇和注射用水制成依托咪酯乳剂剂型, 可增加药物自身的稳定性和减少药物对血管的刺激 依托咪酯最大的优势是对呼吸循环抑制作用小 与芬太尼系列 丙泊酚相比, 依托咪酯对呼吸抑制相对比较轻, 对心率影响不大, 血压下降不太明显 因此, 依托咪酯安全性好, 适用于老年人和体质弱 心功能低下或休克的病人 依托咪酯 1972 年在国外用于临床,1979 年我们国内制成水剂依托咪酯, 22 年恩华药业的依托咪酯脂肪乳在国内上市 请务必阅读正文后免责条款部分 31

32 图表 6: 样本医院依托咪酯的用药情况 图表 61:211 年样本医院依托咪酯的竞争格局 千万 3 6 恒瑞医药 1.8% 2 48% 5 贝朗公司 % 4 32% 32% 恩华药业 74.2% 1 1 资料来源 :PDB 第一创业研究所 依托咪酯由于安全性好, 最近几年以 32% 左右的速度增长, 我们预计未来三年依托咪酯的市场增速为 年样本医院销售 24 万元, 推总全国销售额约为 1.2 亿元 恩华药业占据 75% 市场份额, 增长速度高于市场平均增速 图表 62: 样本医院恩华药业依托咪酯用药 千万 % 53% 44% % 1 资料来源 :PDB 第一创业研究所 氟马西尼 氟马西尼 (Flumazenil) 为苯二氮卓类拮抗药, 能通过竞争性地抑制苯二氮卓激动剂到达受体, 以阻断其中枢性作用 因此氟马西尼可以扭转苯二氮卓的中枢镇静作用, 诊断和治疗苯二氮卓过量引起的中毒 临床上氟马西尼用于逆转苯二氮卓类的中枢镇静作用 (1) 用于麻醉后 : 住院病人用苯二氮卓类诱导和维持全身麻醉后可用本品终止其作用 门诊及住院病人进行短时间的诊断或治疗手术后, 可终止苯二氮卓类的镇静作用 (2) 急救 : 作为苯二氮卓类中毒的诊断药物, 或排除苯二氮卓中毒 (3) 在药物过量服用时特效地逆转苯二氮卓类的中枢作用 氟马西尼为苯二氮卓类逆转剂, 市场增长与苯二氮卓类 ( 如咪达唑仑 ) 镇静剂的应用相关, 氟马西尼最近几年样本医院的增速约为 2,211 年样本医院用药 44 万元 我们预计未来三年氟马西尼的市场增速为 15% 请务必阅读正文后免责条款部分 32

33 图表 63: 样本医院氟马西尼的用药情况 图表 64:211 年样本医院氟马西尼的竞争格局 千万 % 6 5 恩华药业 26.2% 其他 11.4% 浙江奥托康 31.9% % 14% 2 1 海南灵康 3.5% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 氟马西尼也没有被列为精神药品管制, 生产厂家众多, 竞争激烈 ( 与麻醉镇痛拮抗剂纳洛酮类似 ) 恩华药业的氟马西尼位列市场份额第三名, 与前两名差距不大, 增速略高于市场平均水平 图表 65: 样本医院恩华药业氟马西尼用药 千万 % % 18% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 右美托咪定 右美托咪定 (Dexmedetomidine) 是一种新型高选择性 α 2 - 肾上腺能受体激动剂, 受体选择性高于可乐定, 作用时间相对较短, 可控性好, 具有镇静 抗焦虑 镇痛 抗交感 降低应激反应 稳定血流动力学的作用 右美托咪定临床中主要用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静 抗焦虑, 减少麻醉药的用量 降低麻醉和手术引起的交感兴奋效应, 提高血流动力学的稳定性 右美托咪定对呼吸影响轻微, 与其他镇静镇痛药物合用有良好的协同性, 尤其适用于高度紧张所致的心动过速 高血压 缺血性心脏病 神经外科手术 ICU 机械通气的镇静 1999 年 FDA 批准右美托咪定用于重症监护病房 (ICU) 镇静,28 年 FDA 批准用于非插管患者在手术和其他操作前和 / 或术中的镇静,29 年 FDA 批准可用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静,29 年恒瑞医药的右美托咪定在我国上市 请务必阅读正文后免责条款部分 33

34 右美托咪定是新一代镇静药, 镇静效果和安全性优于咪达唑仑, 但是价格较贵, 起初用于重症监护病房镇静, 后来应用逐步拓展, 市场前景广阔 国内右美托咪定 29 年上市以来增长迅猛,211 年样本医院销售 53 万元, 恒瑞医药占据接近 1 市场份额 我们预计未来三年右美托咪定的市场增速为 4 恩华药的右美托咪定于 211 年获批, 进一步完善了麻醉镇静产品线, 将与恒瑞一起分享右美托咪定的高成长, 我们预计 年销售额分别为 2 5 和 8 万 图表 66: 样本医院右美托咪定的用药情况 图表 67:211 年样本医院右美托咪定的竞争格局 千万 6 18 四川蜀乐 恒瑞医药 资料来源 :PDB 第一创业研究所 丙泊酚 丙泊酚 (Propofol), 又名异丙酚, 是一种新型的快效 短效静脉麻全药 丙泊酚的主要优点是诱导迅速, 连续注射后无体内蓄积, 清醒完全彻底, 有着无可比拟的优势, 缺点是镇痛作用不明显 目前异丙酚普遍用于麻醉诱导 麻醉维持, 也常用于麻醉中 手术后与 ICU 病房的镇静 丙泊酚优势明显, 临床上适用于不同年龄和部位的各种大小手术, 深受医生喜爱, 最近几年以接近 2 左右的速度增长,211 年样本医院用药达到了 5.6 亿元, 外资企业阿斯利康和费森尤斯卡比占据绝大部分市场份额 随着无痛治疗需求的增加, 丙泊酚依然还有很大发展空间 我们预计未来三年丙泊酚的市场增速为 15% 恩华于今年 4 月获得丙泊酚生产批文, 进入异丙酚的巨大市场, 我们预计 年销售额分别为 5 万和 1 亿 图表 68: 样本医院丙泊酚的用药情况 图表 69:211 年样本医院丙泊酚的竞争格局 亿元 6 33% 35% 3 西安力邦 5.8% 四川蜀乐 4.3% 其他 2.1% 5 25% % 21% 2 13% 2 15% 1 费森尤斯卡比 2.6% 阿斯利康 67.2% 5% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 34

35 3.1.6 芬太尼系列 芬太尼 (Fentanyl) 为化学合成的阿片受体激动剂, 化学结构与哌替啶相似, 能干扰视丘脑下部对疼痛刺激的传导而产生镇痛作用 芬太尼的药理性质与吗啡相似, 镇痛作用是吗啡的 8-18 倍 哌替啶的 55-1 倍, 与吗啡不同处是芬太尼对大脑皮层的抑制减轻 芬太尼是目前常用的强效镇痛药, 镇痛作用产生快, 但持续时间较短, 常用于麻醉前 中 后的镇静与镇痛, 也用于各种原因引起的疼痛 芬太尼类药物因其强大的镇痛效能及对循环干扰轻微的特点, 几十年来在临床上得到了广泛的应用, 但反复多次或大剂量用药, 出现的蓄积作用和延迟性呼吸抑制是临床顾忌的问题之一 芬太尼的衍生物瑞芬太尼和舒芬太尼由于其优点更为突出, 在临床麻醉应用及研究中也更广泛 瑞芬太尼 (Remifentanil) 又叫雷米芬太尼, 是一种新型的超短效 μ- 阿片受体激动剂, 镇痛作用与芬太尼相当, 静脉注射 1min 后达到血 - 脑平衡, 5-1min 后可迅速被血液和组织中非特异性酯酶水解, 且代谢不依赖肝肾功能, 长时间输注无蓄积, 无组胺释放作用 由于其独特的药理学特点, 起效迅速, 清除快, 血流动力学稳定, 药物作用的可控性强, 瑞芬太尼成为静脉麻醉药的重要组成部分, 自从 1996 年批准上市以来就备受麻醉医师的青睐, 目前已在许多国家得到广泛应用 舒芬太尼 ( Sufentanil) 是一种新型强效 μ- 阿片受体激动剂, 舒芬太尼脂溶性强, 与人血浆蛋白结合率为 92.5%, 镇痛效价约为芬太尼 5-1 倍, 而且作用持续时间也更长 舒芬太尼用药后血液动力学较稳定, 适用于心血管, 神经外科手术以及产科和术后镇痛 瑞芬太尼与舒芬太尼 211 年样本医院的销售额为 1.3 亿和.96 亿, 分别较上年增长 22% 和 33%, 我们预计未来三年瑞芬太尼与舒芬太尼的增速在 25% 左右 图表 7: 样本医院芬太尼系列的用药情况 图表 71:211 年样本医院芬太尼系列的竞争格局 芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼 千万 芬太尼瑞芬舒芬 芬太尼 28. 瑞芬太尼 41.2% 舒芬太尼 3.9% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 211 年瑞芬太尼为人福药业独家品种 ; 舒芬太尼有人福药业和 IDT 公司两家, 分别占有 7 和 3 的份额 ; 芬太尼有四家销售, 其中人福药业和 ALZA 公司主导市场, 分别占据 6 和 35% 的份额 ALZA 为强生旗下 请务必阅读正文后免责条款部分 35

36 公司,ALZA 的芬太尼产品为透皮贴剂 恩华药业的芬太尼于 211 年获批, 我们预计 年销售额分别为 15 3 和 45 万 我们预计瑞芬太尼预计今年获批, 预计 年销售额分别为 2 和 5 万 恩华借助芬太尼和瑞芬太尼的获批, 将得以切入麻醉镇痛领域, 利用现有销售渠道, 拓展新的增长引擎 另外, 芬太尼在临床中有很大一部分是透皮贴剂 ( 样本医院贴剂金额占比 65%), 作为体表镇痛应用 : 芬太尼透皮贴作为胃肠道外非侵入性的镇痛方式, 用于治疗各种原因引起的中 重度非癌性疼痛具有效果确切 应用时间长 使用方便等优点 由于其起效慢 ( 一般 6-12h), 能降低欣快效应, 减少发生精神依赖的可能和不良反应的发生, 被临床癌痛病人或中 重度非癌性疼痛的患者所按受 请务必阅读正文后免责条款部分 36

37 3.2 精神障碍用药借新产品获批快速发展 公司现有产品主要为抗精神病领域的利培酮和齐拉西酮, 抗抑郁领域的西酞普兰, 以及抗焦虑领域的丁螺环酮, 均是生产厂家多 竞争激烈的品种, 恩华药业目前均占据市场前列 该领域的大品种喹硫平 奥氮平 帕罗西汀和坦度螺酮公司则没有申报 预计随着恩华药业利培酮分散片的获批 (21 年 8 月 ) 以及营销改革的进行, 公司现有产品的市场份额将逐步增加 我们预计公司 年能获批的阿立哌唑和度洛西汀, 以及 年的依地普仑, 则是疗效显著 竞争对手少 市场前景好的重大品种, 它们将是 213 年公司业绩增长的强劲动力 利培酮 利培酮 (Risperidone) 是由强生开发的一种非典型的新型抗精神病药, 具有对多巴胺 D2 受体和 5 羟色胺的 5-HT 2 受体的双重拮抗作用 利培酮于 1986 年试用于临床,1994 年通过 FDA 批准,27 年高峰时期全球销售额约 47 美元一年,211 年原研厂强生全球销售额 2 亿美元 ( 专利已过期 ), 其中长效注射剂占 15.8 亿美元 目前国内利培酮临床常用的剂型包括薄膜包衣片剂 口服溶液 ( 常州四药 ) 口腔崩解片( 齐鲁制药 ) 长效注射剂( 强生 ) 对于利培酮普通剂型, 通常必须每天按时服药, 这对于大概 75% 的精神病患者是比较困难的, 也是在治疗过程中导致病情恶化的一个很重要的因素 而新剂型非常适合老年人 儿童及吞咽困难的患者 利培酮是一种有效的抗精神病药物, 特别是在缓解运动障碍, 改善精神分裂症的生活质量和认知功能方面优于传统抗精神病药物, 对其他的精神障碍也有效, 副作用轻微, 且依从性好, 目前已是一线抗精神病药物 我们预计随着精神分裂症发病率和就诊率的上升, 利培酮国内市场仍将稳定增长 利培酮近五年复合 16%,211 年样本医院销售 95 万元, 较上年增加 8%, 我们预计未来三年利培酮的市场增速为 1 恩华药业仅占据 4.6% 市场份额, 具有较大的市场拓展空间, 预计随着公司利培酮分散片的获批以及营销改革的进行, 公司利培酮的市场份额将逐步增加 图表 72: 样本医院利培酮的用药情况 图表 73:211 年样本医院利培酮的竞争格局 千万 % 22% 8% 16% 8% 3 25% 2 15% 1 5% 常州四药 5.3% 恩华药业 4.6% 齐鲁制药 7.5% 其他 8.8% 杨森制药 73.9% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 37

38 3.2.2 齐拉西酮 齐拉西酮 (Ziprasidone) 属于哌嗪类衍生物, 是一种新型的非典型抗精神病药, 为多巴胺 5- 羟色胺受体强有力的拮抗剂, 对 5-HT 2A 的亲和性是对多巴胺 D2 受体亲和性的 1 倍, 同时还是 5-HT 和去甲肾上腺素的再摄取抑制剂 齐拉西酮对精神分裂症阳性和阴性症状均有效, 齐拉西酮与已广泛使用的奥氮平 喹硫平 利培酮等相比, 对阴性症状的疗效相当甚至更好, 无论是首发还是多次发作的患者, 其疗效均好, 与利培酮相当 与其他非典型抗精神病药物比较, 齐拉西酮具有更高的安全性 : 不增加患者的体重, 没有代谢异常的危险, 也不增加患者的血清泌乳素水平 齐拉西酮由辉瑞开发, 于 2 年在欧洲获准上市,21 年在美国上市, 用于精神分裂症疗效确切, 同时还用于治疗躁狂抑郁症 在我国重庆圣华曦药业的齐拉西酮与 26 年上市, 是继氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平和阿立哌唑后, 第 6 个上市的非典型抗精神病药物, 同时具有针剂 ( 甲磺酸齐拉西酮注射液 ) 和片剂 ( 盐酸齐拉西酮片 ) 两种剂型 齐拉西酮对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效, 能有效改善记忆 学习 认知功能, 从而能改善社会功能, 提高生活质量, 且不良反应轻而少, 安全性高, 护理方便, 患者及家属较易接受, 依从性好, 可作为治疗精神分裂症的首选药物 我们预计齐拉西酮市场前景良好,211 年原研厂辉瑞的齐拉西酮全球销售 1 亿美元 齐拉西酮最近三年复合增长速度 46%,211 年样本医院销售 28 万元, 较上年增加 39%, 我们预计未来三年齐拉西酮的市场增速为 3 图表 74: 样本医院齐拉西酮的用药情况 图表 75:211 年样本医院齐拉西酮的竞争格局 百万 % 重庆圣华曦 19.1% 恩华药业 8.2% % 39% 辉瑞制药 72.8% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 恩华药业仅占据样本医院 8% 市场份额, 过去几年增速波动较大,211 年增速高达 8 我们认为恩华的齐拉西酮是公司精神类领域具备突破潜力的品种, 具有较大的市场成长空间 请务必阅读正文后免责条款部分 38

39 图表 76: 样本医院恩华药业齐拉西酮用药 万 % 83% 1 6-4% 5-5 资料来源 :PDB 第一创业研究所 阿立哌唑 阿立哌唑 (Aripiprazole) 是一个具有全新作用机制的非典型抗精神病药物, 抗精神病的药效作用可能与 D2 受体及 5-HT 1A 受体的部分拮抗作用和 5-HT 2A 受体拮抗作用有关, 它是 D2 受体部分激动剂 D1 受体激动剂 阿立哌唑是第一个多巴胺系统稳定剂, 它对精神分裂症阳性 阴性症状和焦虑 抑郁 认知功能都有明显的疗效, 而安全性更高, 因此其临床上的优势明显, 市场前景广阔, 有人甚至称之为 第 3 代抗精神病药 多巴胺系统稳定剂是指它能在 DA 能神经传递水平降低时增强神经传递, 而在亢进时降低神经传递功能 在治疗精神分裂症时, 它能下调亢进的 DA 活性, 改善阳性症状 ; 上调低兴奋状态的的 DA 神经元, 改善阴性症状和认知功能 ; 同时维持正常的 DA 生理功能, 不影响运动功能和催乳素水平 阿立哌唑由大冢制药和 BMS 公司联合开发, 于 22 年 11 月获 FDA 批准治疗精神分裂症,24 年 9 月批准用于治疗急性双相性躁狂症, 包括双相情感障碍相关躁狂和混合性发作 211 年全球销售额约 45 亿美元 阿立哌唑近五年样本医院复合增速 38%,211 年样本医院销售 41 万元, 比上一年增加 23% 我们预计未来三年阿立哌唑的市场增速为 25% 大冢制药 成都康弘和上海中西药业平分了市场份额 我们预计恩华药业 年能获得阿立哌唑批文,214 年销售额 2 万, 利用销售优势切得一块诱人的蛋糕 图表 77: 样本医院阿立哌唑的用药情况 图表 78:211 年样本医院阿立哌唑的竞争格局 千万 % 56% 42% 43% 23% 上海中西药业 2.2% 浙江大冢制药 37.9% 成都康弘 41.9% 1 1 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 39

40 3.2.4 度洛西汀 度洛西汀 (Duloxetine)24 年 8-9 月, 礼来公司开发的一个 5- 羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制剂盐酸度洛西汀先后在欧 美获准上市, 用于治疗成人重度抑郁 妇女中至重度应激性尿失禁症或糖尿病性外周神经病性疼痛三个适应症 度洛西汀的作用机制与文拉法辛相同, 但对去甲肾上腺素再摄取抑制作用强于文拉法辛 度洛西汀能够抑制神经元对 5- 羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取, 由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度, 可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等 度洛西汀也能作用于尿道中的 5- 羟色胺和去甲肾上腺素受体, 从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力, 所以对妇女应激性尿失禁症治疗也有效 抑郁症诊断现虽尚不包含躯体症状, 但后者如疼痛 头痛 失眠 疲劳和四肢迟钝等却实见于大多数患者, 所以已经引起临床的广泛重视 由于目前最为常用的 5- 羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药缓解患者躯体症状的作用不如它们治疗情感症状那么明显, 而 5- 羟色胺和去甲肾上腺素平衡和强再摄取抑制双重作用药物则已在临床研究中被证实对抑郁患者的这两方面症状都有显著疗效, 加之此两类药物耐受性相当 剂量方案同样简便, 市场前景令人看好 由于度洛西汀安全和耐受性好, 加之疗效确切且显效快, 用药方案又简便, 副反应少, 临床上得到了迅速和广泛的接受, 度洛西汀 211 年全球 43 亿美元 度洛西汀国内 27 年上市以来增长迅猛, 近三年的年均复合增速 64%,211 年样本医院销售 44 万元, 较上年增长 8 我们预计未来三年度洛西汀的市场增速为 4 目前只有上海中西药业和原研厂礼来获得生产批文 我们预计恩华药业将于 年获批的度洛西汀批文, 214 年销售额 2 万, 享受重大治疗领域 ( 抗抑郁 ) 的重大品种带来的销售收入增长 图表 79: 样本医院度洛西汀的用药情况 图表 8:211 年样本医院度洛西汀的竞争格局 千万 % 上海中西药业 % 49% 礼来公司 87.1% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 4

41 3.3 神经系统用药占比低, 弹性大 公司现有产品主要为抗癫痫和神经痛治疗领域的加巴喷丁, 生产厂家多 价格低 ( 每粒 2 元 ), 目前恩华药业已经占据 55% 左右的市场主要份额,211 年销售额预计在 2 万元左右, 预计未来将以 5 的速度增长, 但是因为基数低, 单个药品市场容量有限, 在新产品上市前给公司净利润贡献不大 我们预计公司 年能获批的抗癫痫和神经痛治疗药普瑞巴林, 以及 年的痴呆治疗药卡巴拉汀, 则是疗效显著 竞争对手少 价格高 ( 每粒 1 元 ) 市场前景好的重大品种, 它们的上市将使公司神经系统用药销售收入大幅增加 加巴喷丁 加巴喷丁 (Gabapentin) 是神经递质 γ- 氨基丁酸 (GABA) 的类似物, 为新一代抗癫痫和神经痛治疗药 加巴喷丁没有直接的 GABA 样作用, 对 GABA A 和 GABA B 受体均无亲和力, 也不抑制 GABA 的代谢和摄取, 但可以增加 GABA 的合成和释放, 其抗痛敏作用也不受 GABA 受体拮抗药的影响 加 + 巴喷丁的特异性结合位点是突触前的 α 2 -δ 亚单位, 对电压依赖性 Ca 2 通道起作用, 加巴喷丁的作用机理至今尚未完全阐明 加巴喷丁由美国辉瑞于 1993 年首次在英国上市,1994 年获 FDA 批准用于治疗各种癫痫症, 后又被广泛运用在糖尿病多发性神经病变所致的神经病理性疼痛 带状疱疹后神经痛, 以及其他的神经病理性疼痛 加巴喷丁与国内目前常用抗癫痫药物有苯妥英钠 卡马西平 丙戊酸 扑痫酮 苯巴比妥 硝西泮等相比, 具有口服吸收快, 耐受性好, 毒副作用小, 治疗效果好的特点,23-24 年高峰时期全球销售额约 27 美元一年, 211 年原研厂辉瑞全球销售额 2.9 亿美元 ( 专利已过期 ) 国内恒瑞医药率先于 23 年成功开发出加巴喷丁, 目前有三家企业获得生产批文, 分别为恩华药业 恒瑞医药和海南赛立克药业 最近五年样本医院加巴喷丁的复合高达 93%, 国内市场预计未来还将以 5 的速度增长 图表 81: 样本医院加巴喷丁的用药情况 图表 82:211 年样本医院加巴喷丁的竞争格局 百万 海南赛立克 9.2% 118% % 98% 57% 83% 恒瑞医药 36.5% 恩华药业 54.3% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 41

42 恩华药业的加巴喷丁 211 年增速 9, 目前已经占据样本医院 55% 左右的市场主要份额 百万 % 92% 9 69% 8% 资料来源 :PDB 第一创业研究所 普瑞巴林 普瑞巴林 (Pregabalin) 是由辉瑞开发的神经递质 γ- 氨基丁酸 (GABA) 的类似物, 是加巴喷丁的新一代药物, 作用机制与加巴喷丁类似, 特异性结合 + 位点是突触前的 α 2 -δ 亚单位, 对电压依赖性 Ca 2 通道起作用, 作用机理至今尚未完全阐明 24 年 12 月, 美国 FDA 批准普瑞巴林作为治疗糖尿病性神经痛和带状疱疹神经痛的药物上市 普瑞巴林是美国和欧洲认可的第一个同时适用于治疗上述两种疼痛的药物 25 年 6 月, 普瑞巴林获批用于辅助治疗成年人局部发作性癫痫 26 年 3 月, 欧盟批准普瑞巴林作为治疗广泛性焦虑障碍和社交性焦虑障碍的药物 神经痛方面, 普瑞巴林在临床前药理学作用 药物代谢动力学和临床研究中, 对各种神经性疼痛都具有显著的治疗效果, 且耐受性良好, 不良反应轻微, 是未来极具潜力的新型神经性疼痛的治疗药物 抗癫痫方面, 普瑞巴林在临床试验中显示了较好的抗癫痫治疗效果, 副作用发生率较低, 由于该药只经肾脏代谢, 与多种抗代谢药物均不会发生相互作用, 因此普瑞巴林可与多种抗癫痫药组配来协同治疗难治性癫 可以预见, 普瑞巴林具有较好的抗癫痫应用前景 211 年普瑞巴林全球销售额 37 亿美元 辉瑞的普瑞巴林与 21 年国内上市, 目前是独家, 经过短短一年, 预计做到了销售额 3 万元, 我们预计未来三年普瑞巴林的市场增速为 5 我们预计恩华药业能在 年能获得普瑞巴林生产批文, 鉴于普瑞巴林良好的市场前景, 我们预计 214 年销售额 2 万, 它的上市销售将使公司神经系统用药销售收入大幅增加 请务必阅读正文后免责条款部分 42

43 图表 83: 样本医院普瑞巴林的用药情况 图表 84: 全球普瑞巴林的用药情况 百万 8 4 亿美元 资料来源 :PDB IMS 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 43

44 3.4 学术推广能力乘营销改革东风提升 公司正在实行营销改革, 将此前的分区制调整为产品线制 我们认为公司借助三大产品线均有重磅产品陆续获得批准的机会, 进行营销策略调整是正得其时 此举将大幅提升公司的学术营销能力, 推动公司现有产品将以高于市场的速度平稳增长, 助力公司新产品迅速获得市场认可, 从而带动公司销售收入增加 分区制是传统医药销售模式, 将公司的销售人员按照区域来进行划分, 先将中国分成了东 南 西 北等数个大区, 各个大区再按照省 市甚至医院来设立更小的销售区域 销售人员负责将公司的各种产品销售到自己区域内医院的所有相关科室 产品线制是指医药公司对销售人员按照疾病领域来进行划分, 如心血管 糖尿病 肿瘤等 销售人员负责将公司特定疾病领域的产品销售到医院的特定科室, 销售区域范围通常比分区制要大 产品线制因为销售人员分管的产品将有所减少, 并且集中在同一个疾病领域, 相对大区制营销有诸多优势 : (1) 销售人员对产品将会更加熟悉, 对所属疾病领域的现状和进展也更为了解, 有利于提升销售人员的学术能力 (2) 销售人员接触的科室更加精简, 对客户的服务和关系的维护更进一步, 有利于提高销售人员的药品推广能力 (3) 销售人员受短期利益驱动的现象减少, 有利于销售人员的稳定和销售业绩的稳定 (4) 销售人员可以更加彻底的执行公司的营销政策, 有利于公司总部决策的贯彻执行和统一 因此, 分区制适合学术要求低的普药的营销 ; 而产品线制适合学术要求高的专科药的营销, 特别是刚上市的新产品 医生了解少的产品 公司此前获得生产批文药品众多 (148 个 ), 但缺少重磅品种, 而且大多是医生已经较为熟悉产品, 因此实行大区制销售策略是合理的 公司经过多年持续 高密度的麻醉 精神 神经学科专业学术推广会议及活动, 目前在中枢神经药物领域获得了较好的品牌认知度, 形成了中枢神经领域专业市场销售网络渠道的竞争优势,211 年底公司营销人员 694 人 公司 11 年已经获批的品种, 如芬太尼 右美托咪定, 以及今明两年预计获批的品种, 如异丙酚 瑞芬太尼 阿立哌唑 度洛西汀 依地普仑 普瑞巴林 埃他卡林等, 则大多是刚上市不久, 医生较为陌生的重磅品种, 定位是学术要求较高的中枢神经的麻醉 精神和神经三大领域 我们认为, 公司面临最近两年的重磅产品纷纷上市的机会, 同时借此时机将营销策略由分区制调整为产品线制, 使得恩华这艘中枢神经用药 航母 面临 顺长江出大海 的重大机遇, 将使公司在多年品牌优势的基础上, 能够迅速推广公司的新产品和扩大公司现有产品的市场份额 请务必阅读正文后免责条款部分 44

45 3.5 研发实力位居国内前列 : 埃他卡林 DP-VPA 新药产品的开发上市流程较为复杂, 一般可分为研究阶段和开发阶段 研究阶段一般指体外实验阶段, 需要知识较多, 耗时长且风险高, 通常由科研院所 高等院校和中小创新型生物技术企业完成, 而且政府一般有配套基金支持 ; 开发阶段一般指体内实验阶段, 包括动物实验和临床试验, 需要资金较多, 失败风险相对小, 通常由大型企业与小型企业合作开发或者大型企业独立完成 新药开发的分工特点使得医药行业授权 (Licensing) 交易较为流行 中小创新企业将新药产品的研发推进到临床前阶段后, 产品的安全性和有效性初步建立, 此时将产品授权给大型医药企业, 收取首笔费用 (Upfront Payment) 里程碑权益金(Milestone Payment) 销售提成(Royalty) 拥有资金优势和在特定疾病领域拥有推广渠道优势的企业, 能够更快的推进新药研发进程, 新药上市后能产生更多的销售收入, 在新药产品进行授权和并购交易时, 更容易获得青睐, 从而走上强者愈强的良性发展途径 图表 85: 企业新药开发能力判断 数据来源 : 第一创业研究所恩华药业长期致力于中枢神经药品的开发与研究, 每年投入的科研经费都约占企业工业总收入的 5% 左右,211 年研发费用为 2689 万 公司的企业技术中心为江苏省认定的企业技术中心, 同时也是国家博士后工作站, 与国内外多家科研院所保持着密切的合作关系 目前公司研发人员 1 人左右, 在仿制药开发方面, 以内部研发人员为主 ; 而在创新药开发方面, 则通过国际流行的模式, 与外部新药研发机构合作, 确立和保持公司在中枢神经系统药物领域的研发优势 近几年来公司研发硕果显著 在麻醉用药领域, 公司 11 年获得芬太尼 右美托咪定生产批文,12 年已经获批获得异丙酚, 我们预计今年还将获得瑞芬太尼生产批文 精神类待批品种有阿立哌唑 度洛西汀和依地普仑, 神经类待批品种则有普瑞巴林和卡巴拉汀 下表为公司主要产品研发进展情况 请务必阅读正文后免责条款部分 45

46 创新药开发方面, 公司抗高血压 1.1 类新药埃他卡林正在申报生产批文, 有望于今年获得国家局批准 此外, 公司于 211 年 5 月与以色列的 D-Pharm 就 DP-VPA 治疗癫痫药物在中国的独家许可与合作开发签署了协议 我们认为, 目前公司整体研发实力在国内位居前列, 在中枢神经系统药 物研发方面公司排名第一 图表 86: 恩华药业主要产品研发进展情况 受理号 药品名称 分类 承办日期 办理状态 预计获批 适应症 CXHS11124 阿立哌唑片 在审评 年 精神分裂症 CXHS1111 盐酸度洛西汀肠溶片 在审评 年 抑郁症 CYHS11277 注射用盐酸瑞芬太尼 在审评 212 年 麻醉镇痛药 CYHS1115 重酒石酸卡巴拉汀胶囊 在审评 年 老年痴呆症 CYHS11157 马来酸氟吡汀胶囊 在审评 年 镇痛药 CXHL1495 盐酸辛可卡因 在审评 213 年后 局部麻醉药 CYHS19117 丙泊酚注射液 H 已批准 麻醉镇静药 CXHS9314 盐酸右美托咪定注射液 H21185 已批准 麻醉镇静药 CYHS9884 枸橼酸芬太尼注射液 H 已批准 麻醉镇痛药 CXHS931 盐酸埃他卡林片 在审评 年 抗高血压药 CXHS8221 氯氮平口腔崩解片 H2115 已批准 精神分裂症 CXHS8222 利培酮分散片 H2116 已批准 精神分裂症 CXHL5241 普瑞巴林胶囊 批准临床 年 抗癫痫 神经痛 X3617 草酸依地普仑片 批准临床 年 重度抑郁症 资料来源 :SFDA 第一创业研究所 埃他卡林 盐酸埃他卡林是恩华药业与北京赛德维康研究院合作的 1.1 类抗高血压新药 恩华集团 赛德维康 恩华赛德于 21 年签署项目转让协议, 恩华赛德由恩华集团控股, 股权比例不低于 51%, 赛德维康持股比例不高于 49% 埃他卡林是具有中国自主知识产权的 新化学结构类型的 ATP 敏感性钾通道开放剂, 具有激活钾通道和抑制内皮素系统功能的作用, 但又与国外已上市和处于不同研究阶段的钾通道开放剂和内皮素受体拮抗剂的作用机制不同 埃他卡林治疗高血压疗效好, 不仅作用强, 持续时间长, 而且对心率的影响小 ; 可逆转高血压心血管结构和功能重构 ; 对高血压导致的脑和肾脏损伤有明确的保护作用 ; 盐酸埃他卡林口服易吸收, 生物利用度高 ; 血浆蛋白结合率低 ; 不经过肝药酶代谢, 主要以原形从尿中排泄 ; 体内过程半衰期适中 目前三期临床试验已结束 (28 年 5 月底, 临床人体受试者 48 例均已完成 ) 从临床结果来看, 埃他卡林降压效果好, 安全性高, 副作用小, 不良反应发生率 5.1%, 低于国外的主要降压药物 络活喜 的 13% 因此我们认为, 埃他卡林将最终获批 ( 年 ) 但由于公司是新进入心血管领域, 并且市场上现有的抗高血压药已能较好的满足临床需求, 我们预计埃他卡林 年的销售额分别为 1 万和 2 万 请务必阅读正文后免责条款部分 46

47 3.5.2 DP-VPA 图表 87: 丙戊酸钠及 DP-VPA 的结构式 DP-VPA 是一种由丙戊酸衍生出来新型药物, 用于治疗癫痫 偏头痛和双向情感障碍患者 DP-VPA 已经在癫痫患者身上完成了首个 II 期临床 数据来源 : 网络 第一创业研究所 DP-VPA 由以色列 D-Pharm 公司开发, 利用该公司的 Regulated Activation of Prodrugs (D-RAP) 知识产权技术合理设计, 使得它能够在病灶部位准确释放药物活性成分 在临床前和临床研究中,DP-VPA 与丙戊酸相比, 表现出了更好的安全性和药代动力学特性 丙戊酸制剂是中国癫痫治疗的一线药物 虽然具有良好的药效, 但是一系列不良反应限制了丙戊酸的最大剂量和广泛使用 DP-VPA 将提供丙戊酸更安全 更高效的替代品 国际上,D-Pharm 公司还与 Shire 公司签署了 DP-VPA 的开发协议 我们认为,DP-VPA 最终开发成功并获得批准的可能性较大 D-Pharm 公司是以色列一家技术开发型生物制药公司, 成立于 1993 年, 是以色列知名度最高的医药研发公司之一, 主要从事用于治疗中枢神经系统疾病及癌症的创新型专利药物的研究与开发, 该公司利用其创新平台技术开发了一系列新产品, 包括处于研发后期的抗中风 抗癫痫 抗偏头痛产品, 以及一些治疗神经退行性疾病处于临床前的研究项目 D-Pharm 于 29 年 8 月在以色列特拉维夫证券交易所上市, 股票代码为 DPRM 该公司 29 年还与国内万邦制药签署协议, 在国内开发其缺血性疾病药物 DP-B99 请务必阅读正文后免责条款部分 47

48 4 盈利预测与投资评级 4.1 盈利预测假设 (1) 公司医药商业以 2 的速度实现收入增长, 毛利率保持稳定 (2) 公司已经上市的产品, 麻醉类产品以 2 精神类产品以 19% 的 速度实现收入增长, 价格则保持稳定 总体毛利率随新产品上市略有增加 (3) 公司在研的新药产品, 能按预期进度获得生产批文并且推广顺利 公司新产品上市及收入预测 ( 万元 ): 产品名称 E 213E 214E 右美托咪定 获批 2, 5, 8, 芬太尼 获批 1,5 3, 4,5 瑞芬太尼 预计获批 2, 5, 丙泊酚 获批 5, 1, 阿立哌唑 预计获批 2, 度洛西汀 预计获批 2, 普瑞巴林 预计获批 1,5 埃他卡林 预计获批 1, 2, 资料来源 : 第一创业证券研究所 公司收入及盈利预测 ( 万元 ): 项目类别 E 213E 214E 医药商业 69,672 85,72 12,84 123,48 148,9 收入增长 34% 23% 毛利率 (%) 5.87% 6.92% 毛利 麻醉类 28,528 33,772 44,49 61,964 82,723 收入增长 22% 18% 32% 39% 34% 毛利率 (%) 83.41% 84.15% 毛利 精神类 21,7 24,879 3,115 35,438 46,215 收入增长 14% 18% 21% 18% 3 毛利率 (%) 8.83% 8.61% 毛利 神经类 2,914 3,452 4, 4, 5,5 收入增长 8% 18% 16% 38% 毛利率 (%) 72.41% 73.32% 毛利 其他制剂 3,5 5,99 5,5 6, 6,5 收入增长 -1 67% 8% 9% 8% 毛利率 (%) 44.19% 31.72% 毛利 请务必阅读正文后免责条款部分 48

49 原料药 4,48 4,978 5,5 6, 6,5 收入增长 1% 23% 1 9% 8% 毛利率 (%) % 毛利 主营业务收入 129, , , ,81 295, % 21.89% 23.5% 24.8 主营业务毛利 48,881 59,241 75,148 96, , % 26.85% 28.75% 31.79% 主营业务毛利率 37.83% 37.52% 39.5% 4.86% 43.15% 资料来源 : 公司公告 第一创业证券研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 49

50 4.2 给予 强烈推荐 投资评级 我们认为公司是中枢神经系统用药领域最具竞争力和发展潜力的公司, 已经在麻醉用药 精神障碍用药和神经系统用药领域建立品牌优势和渠道优势, 是中枢神经用药领域的 航母 公司目前在中枢神经系统用药领域拥有众多产品, 其中麻醉用药领域的大品种有咪达唑仑 依托咪酯 氟马西尼 ; 精神障碍用药领域大品种有利培酮 齐拉西酮 西酞普兰 ; 神经系统用药领域有加巴喷丁 经过多年开发, 上述品种已经获得市场认可并占据主要市场份额 随着国内中枢神经系统用药市场的扩容和公司营销改革的进行, 我们预计公司上述产品将以高于市场平均的速度平稳增长 ( 麻醉类 2 精神类 19%) 公司整体研发实力在国内位居前列, 在中枢神经系统药物研发方面公司排名第一, 近两年将进入研发成果的收获阶段 在麻醉用药领域, 公司 11 年获得芬太尼 右美托咪定生产批文,12 年已经获批获得异丙酚, 我们预计今年还将获得瑞芬太尼生产批文 精神类待批品种有阿立哌唑 度洛西汀和依地普仑, 神经类待批品种则有普瑞巴林和卡巴拉汀 另外, 公司抗高血压 1.1 类新药埃他卡林正在申报生产批文, 有望于今年获得国家局批准 公司近两年已经获批和将要获批的重磅品种, 将会助力公司快速发展, 从小公司发展成为大企业, 公司目前市值仅 44 亿元, 仍有较大的发展空间 : 公司 11 年底前的主要品种为咪达唑仑和依托咪酯, 整体市场容量较小, 预计分别约为 2.2 亿和 1.2 亿, 使得恩华这艘航母束缚于江河之中, 无用武之地 而麻醉药的丙泊酚 芬太尼系列和右美托咪定, 预计 213 年国内市场容量可分别达到 2 亿 12 亿和 3 亿元 精神类的阿立哌唑 度洛西汀和依地普仑 21 年全球市场的销售额则分别为 和 34 亿美元 神经类的普瑞巴林 21 年全球销售 3 亿美元 重磅产品的获批将给恩华药业广阔的航洋大展身手, 实现公司业绩快速增长, 降低 PE 估值 我们预计, 随着公司今明两年的重磅产品纷纷上市, 以及借此时机将营销策略由分区制调整为产品线制的顺利进行, 使得恩华这艘中枢神经用药 航母 面临 顺长江出大海 的重大机遇, 将挖掘到中枢神经用药的这座巨大金矿, 给予 强烈推荐 投资评级 我们预计公司 年利润增速分别为 35% 4 和 4,EPS 分别为 和 1.18 元 / 股, 对应 EPS 的相对估值为 倍 可比公司估值情况 : 证券代码证券简称市值 ( 亿 ) 最新股价 211PE 212PE 213PE 214PE 679.SH 人福医药 SH 恒瑞医药 SZ 华东医药 SZ 翰宇药业 SZ 舒泰神 SZ 长春高新 算术平均 SZ 恩华药业 资料来源 :Wind( ) 第一创业证券研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 5

51 4.3 风险提示 (1) 新药产品开发失败的风险 : 新药的研发是一项周期长 风险高的投资, 存在开发失败的风险 (2) 新药产品开发进展缓慢的风险 : 新药产品的研发过程通常需要公司内外多个部门合作, 合作的紧密度影响新药研发进度 ; 同时新药研发完成后国家局的审评时间存在不确定性, 将影响公司新产品投放市场的进度 (3) 新药产品推广缓慢的风险 : 新药推向市场并被市场所接受和认同需要一定的时间过程, 存在推广缓慢的风险 (4) 药品降价风险 : 药品中标价格的下降是长期趋势, 公司产品存在价格下降风险 请务必阅读正文后免责条款部分 51

52 盈利预测 : 数据来源 : 公司公告 第一创业研究所 请务必阅读正文后免责条款部分 52

53 免责声明 : 本报告仅供第一创业证券股份有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 研究所的客户使用 本公司研究所不会因接收人收到本报告而视其为客户 若本报告的接收人非本公司的客户, 应在基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前咨询独立投资顾问 本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更 本报告可能在今后一段时间内因公司基本面变化和假设不成立导致的目标价格不能达成的风险 我们已力求报告内容的客观 公正, 但文中的观点 结论和建议仅供参考, 报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关 本公司不会承担因使用本报告而产生的法律责任 本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券头寸并进行交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行 财务顾问或者金融产品等相关服务 本报告版权归本公司所有, 未经本公司授权, 不得复印 转发或向特定读者群以外的人士传阅, 任何媒体和个人不得自行公开刊登 传播或使用, 否则本公司保留追究法律责任的权利 ; 任何媒体公开刊登本必须同时刊登本公司授权书, 且不得对本报告进行有悖原意的引用 删节和修改, 并自行承担向其读者 受众解释 解读的责任, 因其读者 受众使用本报告所产生的一切法律后果由该媒体承担 任何自然人不得未经授权而获得和使用本报告, 未经授权的任何使用行为都是不当的, 都构成对本公司权利的损害, 由其本人全权承担责任和后果 市场有风险, 投资需谨慎 投资评级 : 评级类别 具体评级 评级定义 强烈推荐 预计 6 个月内, 股价涨幅超同期市场基准指数 2 以上 股票投资评级 审慎推荐预计 6 个月内, 股价涨幅超同期市场基准指数 5-2 之间中性预计 6 个月内, 股价变动幅度相对基准指数介于 ±5% 之间 回避 预计 6 个月内, 股价表现弱于市场基准指数 5% 以上 推荐 行业基本面向好, 行业指数将跑赢基准指数 行业投资评级 中性 行业基本面稳定, 行业指数跟随基准指数 回避 行业基本面向淡, 行业指数将跑输基准指数 第一创业证券股份有限公司 深圳市罗湖区笋岗路 12 号中民时代广场 B 座 层 TEL: FAX: P.R.China: 北京市西城区金融大街甲 9 号金融街中心 8 层 TEL: FAX: P.R.China:114 上海市浦东新区巨野路 53 号 TEL: FAX: P.R.China:2135 本公司具备证券投资咨询业务资格 请务必阅读本页免责条款部分