Page 2 内 容 目 录 液 体 活 检 介 绍 及 临 床 意 义... 4 循 环 肿 瘤 细 胞 与 循 环 肿 瘤 DNA... 4 液 体 活 检 技 术 迅 速 崛 起... 5 液 体 活 检 的 临 床 意 义... 6 液 态 活 检 海 外 的 发 展 现 状... 7 CT

Transcription

1 行 业 研 究 Page 1 证 券 研 究 报 告 深 度 报 告 医 疗 器 械 [Table_IndustryInfo] 基 因 测 序 行 业 专 题 研 究 超 配 [Table_BaseInfo] 一 年 该 行 业 与 沪 深 300 走 势 比 较 [Table_Title] 行 业 专 题 2016 年 01 月 13 日 医 疗 器 械 沪 深 300 J-15 M-15 M-15 J-15 S-15 N-15 相 关 研 究 报 告 : 基 因 测 序 行 业 专 题 研 究 :DNA 的 精 准 魔 法 证 券 分 析 师 : 江 维 娜 电 话 : jiangw n@guosen.com.cn 证 券 投 资 咨 询 执 业 资 格 证 书 编 码 :S 联 系 人 : 万 明 亮 电 话 : wanml@guosen.com.cn 基 因 检 测 的 蓝 海, 液 体 活 检 迅 速 崛 起 液 体 活 检 临 床 意 义 大, 市 场 空 间 广 阔 检 测 血 液 中 的 CTC 和 ctdna 对 患 者 肿 瘤 进 行 诊 断 与 监 测 的 方 法 称 为 液 体 活 检 该 技 术 能 够 解 决 临 床 取 样 的 难 点, 满 足 对 患 者 高 频 监 测 的 需 求, 并 具 有 相 比 于 穿 刺 活 检 成 本 低 的 优 点 因 此 研 发 进 展 迅 速 未 来 有 望 应 用 在 肿 瘤 早 期 筛 查 肿 瘤 患 者 动 态 监 测 以 及 个 性 化 用 药 指 导 等 领 域, 市 场 前 景 广 阔 液 体 活 检 海 外 进 展 迅 速 液 体 活 检 CTC 技 术 相 对 成 熟 一 代 CTC 技 术 在 2004 年 获 得 FDA 批 准 用 于 临 床, 是 行 业 的 金 标 准 为 了 解 决 一 代 CTC 技 术 灵 敏 度 不 高 且 无 法 对 肿 瘤 细 胞 进 行 基 因 测 序 分 析 等 缺 点, 二 代 CTC 及 ctdna 技 术 在 海 外 蓬 勃 发 展 目 前 二 代 液 体 活 检 技 术 还 有 有 待 成 熟 且 没 有 统 一 的 标 准, 我 们 认 为 获 得 CLIA Lab 认 证 的 公 司 有 望 凭 借 先 发 优 势 快 速 成 长 液 体 活 检 市 场 潜 力 大 JP 摩 根 和 高 盛 预 测 液 体 活 检 在 全 球 及 美 国 的 市 场 潜 力 将 分 别 达 到 230 亿 美 元 和 140 亿 美 元, 该 市 场 需 要 5-15 年 才 能 完 全 成 熟 我 们 认 为 液 体 活 检 针 对 存 量 肿 瘤 患 者 检 测 将 早 于 肿 瘤 早 筛 落 地 为 此, 在 同 时 考 虑 我 国 肿 瘤 发 病 率 液 体 活 检 适 应 症 未 来 市 场 渗 透 率 未 来 检 测 单 价 以 及 患 者 年 平 均 检 测 次 数 等 因 素 后, 我 们 预 测 液 体 活 检 5-10 年 内 在 我 国 市 场 潜 力 约 为 200 亿 元 具 有 技 术 及 先 发 优 势 的 企 业 值 得 关 注, 推 荐 丽 珠 集 团 与 益 善 生 物 液 体 活 检 符 合 临 床 技 术 发 展 趋 势, 市 场 潜 力 大, 是 一 片 有 待 开 发 的 蓝 海 技 术 相 对 成 熟 的 公 司 有 望 凭 借 先 发 优 势 与 国 内 大 型 二 三 级 医 院 和 肿 瘤 医 院 建 立 合 作 关 系 并 获 取 患 者 数 据, 从 而 走 向 强 者 恒 强 在 此, 我 们 看 好 参 股 CYNVENIO 获 得 海 外 最 新 液 体 活 检 技 术 的 丽 珠 集 团 (000513) 以 及 国 内 拥 有 液 态 活 检 自 主 知 识 产 权 的 领 先 企 业 益 善 生 物 (430620) 催 化 剂 及 风 险 提 示 催 化 剂 为 液 体 活 检 技 术 逐 渐 成 熟, 被 海 内 外 监 管 机 构 认 可 或 者 医 保 覆 盖 ; 风 险 在 于 研 发 进 展 不 达 预 期 重 点 公 司 盈 利 预 测 及 投 资 评 级 公 司 公 司 投 资 昨 收 盘 总 市 值 EPS PE 独 立 性 声 明 : 代 码 名 称 丽 珠 集 团 评 级 买 入 ( 元 ) ( 百 万 元 ) E E E E 25.1 作 者 保 证 报 告 所 采 用 的 数 据 均 来 自 合 规 渠 道, 资 料 来 源 :Wind 国 信 证 券 经 济 研 究 所 预 测 分 析 逻 辑 基 于 本 人 的 职 业 理 解, 通 过 合 理 判 断 并 得 出 结 论, 力 求 客 观 公 正, 其 结 论 不 受 其 它 任 何 第 三 方 的 授 意 影 响, 特 此 声 明

2 Page 2 内 容 目 录 液 体 活 检 介 绍 及 临 床 意 义... 4 循 环 肿 瘤 细 胞 与 循 环 肿 瘤 DNA... 4 液 体 活 检 技 术 迅 速 崛 起... 5 液 体 活 检 的 临 床 意 义... 6 液 态 活 检 海 外 的 发 展 现 状... 7 CTC 技 术 的 发 展 历 程 及 现 状... 7 ctdna 技 术 的 发 展 历 程 及 现 状...11 液 体 活 检 市 场 容 量 分 析 海 外 市 场 规 模 预 测 国 内 市 场 规 模 预 测 液 体 活 检 市 场 的 催 化 剂 及 潜 在 风 险 监 管 机 构 与 医 保 的 认 可 是 股 价 的 催 化 剂 风 险 来 自 于 研 发 进 度 不 达 预 期 相 关 标 的 介 绍 丽 珠 集 团 (000513): 参 股 CYNVENIO 获 得 海 外 先 进 技 术 益 善 生 物 (430620): 国 内 拥 有 液 态 活 检 自 主 知 识 产 权 领 先 企 业 国 信 证 券 投 资 评 级 分 析 师 承 诺 风 险 提 示 证 券 投 资 咨 询 业 务 的 说 明... 17

3 Page 3 图 表 目 录 图 1: 液 体 活 检 的 临 床 应 用 领 域... 4 图 2: 循 环 肿 瘤 细 胞 (CTC) 示 意 图... 5 图 3: 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 示 意 图... 5 图 4: 近 10 年 CTC 相 关 发 表 文 章 数... 5 图 5: 近 10 年 ctdna 相 关 发 表 文 章 数... 5 图 6: 全 球 747 个 CTC 相 关 临 床 实 验... 5 图 7: 全 球 162 个 ctdna 临 床 实 验... 5 图 8: 液 体 活 检 能 更 全 面 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 组 织 样 本 信 息... 6 图 9: 液 体 活 检 能 更 全 面 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 组 织 样 本 信 息... 6 图 10: 美 国 商 业 医 保 穿 刺 活 检 与 液 态 活 检 的 开 支 比 较... 7 图 11:CellSearch 系 统 的 发 展 历 程... 8 图 12:CellSearch 系 统... 8 图 13: 正 常 人 及 肿 瘤 患 者 7.5mL 血 中 的 CTC 含 量 比 较... 9 图 14:CTC>=5 的 患 者 生 存 时 间 显 著 低 于 CTC<5 的 患 者... 9 图 15:CTC 检 测 能 揭 示 药 物 的 有 效 性 图 16: ctdna 发 展 简 史 图 17: 液 体 活 检 全 球 市 场 规 模 预 测 图 18: 液 体 活 检 美 国 市 场 规 模 预 测 图 19: 液 态 活 检 适 应 症 患 者 统 计 表 1:2010 年 以 来 致 力 于 二 代 CTC 技 术 商 业 化 的 公 司 及 研 究 机 构 表 2: 具 有 代 表 性 的 ctdna 临 床 研 究 进 展 表 3:CTC 与 ctdna 的 比 较 表 4: 美 国 液 态 活 检 公 司 最 新 进 展 表 5: 生 物 技 术 龙 头 公 司 切 入 液 态 活 检 领 域... 15

4 Page 4 液 体 活 检 介 绍 及 临 床 意 义 肿 瘤 患 者 血 液 中 存 在 少 量 循 环 肿 瘤 细 胞 以 及 由 坏 死 癌 细 胞 释 放 的 少 量 循 环 肿 瘤 DNA 通 过 检 测 血 液 中 的 CTC 和 ctdna 对 患 者 肿 瘤 进 行 诊 断 与 监 测 的 方 法 被 称 为 液 体 活 检 在 临 床 实 践 中, 获 得 肿 瘤 患 者 组 织 样 本 只 有 手 术 活 检 和 穿 刺 活 检 两 种 相 比 于 传 统 的 活 检 方 法, 液 体 活 检 具 有 副 作 用 小 操 作 简 单 能 重 复 取 样 等 有 点 美 国 著 名 的 肿 瘤 中 心 纪 念 斯 隆 - 凯 特 林 癌 症 中 心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 主 任 医 师 兼 首 席 医 疗 官 约 瑟 巴 塞 戈 (Jose Baselga) 称 : 这 ( 液 体 活 检 ) 可 能 永 久 改 变 活 检 方 式, 包 括 对 治 疗 方 案 的 响 应 抗 药 性 的 出 现, 将 来 甚 至 还 能 用 于 早 期 诊 断 MIT Technology Review 杂 志 将 液 体 活 检 列 为 2015 年 度 十 大 突 破 技 术 美 国 临 床 癌 症 进 展 (Clinical Cancer Advance) 报 告 中 也 认 为 液 体 活 检 技 术 在 今 后 十 年 有 望 得 到 广 泛 应 用 我 们 提 示 投 资 者 关 注 该 领 域 的 进 展, 未 来 市 场 空 间 广 阔 图 1: 液 体 活 检 的 临 床 应 用 领 域 肿 瘤 早 期 筛 查 评 估 肿 瘤 复 发 转 移 风 险 CTC ctdna 动 态 监 测 肿 瘤 发 生 发 展 及 疗 效 评 估 肿 瘤 异 质 性 耐 药 突 变 检 测 个 性 化 用 药 资 料 来 源 : 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 检 测 策 略 及 临 床 意 义 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 循 环 肿 瘤 细 胞 与 循 环 肿 瘤 DNA 循 环 肿 瘤 细 胞 (circulating tumor cells, CTCs) 是 指 自 发 或 因 诊 疗 操 作 由 实 体 瘤 或 转 移 灶 释 放 进 入 外 周 血 循 环 的 肿 瘤 细 胞, 是 恶 性 肿 瘤 患 者 出 现 术 后 复 发 和 远 处 转 移 的 重 要 原 因, 也 是 导 致 肿 瘤 患 者 死 亡 的 重 要 因 素 通 过 监 测 CTC 类 型 和 数 量 变 化 可 以 实 时 评 估 肿 瘤 动 态 与 治 疗 效 果, 有 望 实 现 个 体 化 精 准 用 药 循 环 肿 瘤 DNA( ctdna, Circulating Tumor DNA) 是 人 体 血 液 系 统 中 带 有 的 来 自 肿 瘤 基 因 组 的 DNA 片 段 主 要 来 源 为 坏 死 的 肿 瘤 细 胞 凋 亡 的 肿 瘤 细 胞 循 环 肿 瘤 细 胞 肿 瘤 细 胞 分 泌 的 外 排 体 这 些 肿 瘤 DNA 往 往 含 有 肿 瘤 基 因 组 所 特 有 的 基 因 突 变, 因 此 也 可 以 被 用 对 患 者 肿 瘤 动 态 及 治 疗 效 果 的 评 估, 有 助 于 医 生 制 订 精 准 医 疗 方 案

5 Page 5 图 2: 循 环 肿 瘤 细 胞 (CTC) 示 意 图 图 3: 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 示 意 图 资 料 来 源 : 资 料 来 源 : 液 态 活 检 技 术 之 临 床 应 用 液 体 活 检 技 术 迅 速 崛 起 基 础 科 研 领 域,CTC 及 ctdna 技 术 日 益 受 到 重 视 临 床 研 究 领 域,CTC 与 ctdna 也 是 一 大 热 点 目 前 全 球 与 CTC 和 ctdna 相 关 的 临 床 实 验 已 经 分 别 达 到 747 和 例 综 合 以 上 数 据, 液 体 活 检 技 术 正 在 迅 速 崛 起 图 4: 近 10 年 CTC 相 关 发 表 文 章 数 图 5: 近 10 年 ctdna 相 关 发 表 文 章 数 资 料 来 源 :Pubmed 数 据 库 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 资 料 来 源 :Pubmed 数 据 库 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 图 6: 全 球 747 个 CTC 相 关 临 床 实 验 图 7: 全 球 162 个 ctdna 临 床 实 验 资 料 来 源 :ClinicalTrails.gov 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 资 料 来 源 :ClinicalTrails.gov 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理

6 Page 6 液 体 活 检 的 临 床 意 义 液 体 活 检 可 以 解 决 临 床 取 样 的 难 点 对 肿 瘤 组 织 取 样 并 进 行 基 因 分 析 是 精 准 治 疗 的 基 础 临 床 上 获 取 患 者 肿 瘤 组 织 样 本 只 有 手 术 活 检 及 穿 刺 活 检 两 种 方 法 转 移 期 肿 瘤 患 者 体 内 可 能 有 多 个 肿 瘤 病 灶, 具 体 到 从 哪 个 病 灶 获 取 肿 瘤 组 织 样 本 是 一 大 问 题 图 8: 液 体 活 检 能 更 全 面 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 组 织 样 本 信 息 肿 瘤 细 胞 液 体 活 检 血 浆 中 含 有 ctdna Buffycoat 中 含 有 CTC 红 细 胞 资 料 来 源 :Trov agene 公 司 资 料 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 临 床 研 究 表 明, 患 者 体 内 肿 瘤 细 胞 呈 现 很 强 的 异 质 性, 即 肿 瘤 患 者 体 内 存 在 多 种 肿 瘤 细 胞, 不 同 肿 瘤 细 胞 的 基 因 型 不 同, 往 往 需 要 采 用 不 同 的 治 疗 方 案 在 临 床 诊 断 上, 获 取 患 者 体 内 肿 瘤 细 胞 的 综 合 信 息 是 精 准 医 疗 的 基 础 以 上 图 为 例, 假 设 肾 癌 患 者 体 内 有 3 个 肿 瘤 病 灶 (1 为 原 发 位 点,2 3 为 肺 转 移 位 点 ), 不 同 位 点 之 间 的 肿 瘤 细 胞 基 因 型 是 不 同 的 无 论 穿 刺 活 检 获 得 哪 个 病 灶 的 肿 瘤 组 织, 所 得 到 的 信 息 都 是 片 面 的 但 是 每 个 病 灶 的 肿 瘤 细 胞 或 者 肿 瘤 DNA 都 可 能 进 入 血 液 循 环, 通 过 液 体 活 检 收 集 CTC 或 者 ctdna 能 够 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 基 因 或 者 蛋 白 表 达 的 全 面 信 息, 能 够 更 加 精 准 的 指 导 个 性 化 用 药 液 体 活 检 可 以 实 现 对 患 者 的 早 期 诊 断 及 高 频 监 测 肿 瘤 细 胞 在 药 物 作 用 下 会 自 我 进 化 从 而 产 生 抗 药 性 肿 瘤 细 胞 的 基 因 变 化 是 导 致 抗 药 性 的 根 本 原 因, 临 床 上 需 要 对 患 者 体 内 肿 瘤 基 因 变 化 进 行 高 频 监 测 才 能 做 到 及 时 准 确 用 药 手 术 和 穿 刺 活 检 一 年 内 最 多 只 能 做 2-3 次, 尤 其 是 重 症 患 者 往 往 还 不 能 进 行 手 术 或 者 穿 刺 因 此 现 有 的 临 床 采 样 技 术 不 能 满 足 高 频 检 测 的 需 求 但 CTC 和 ctdna 通 过 简 单 的 静 脉 抽 血 即 可 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 细 胞 及 DNA 的 信 息, 可 以 有 效 的 满 足 高 频 监 测 的 需 求 图 9: 液 体 活 检 能 更 全 面 获 得 患 者 体 内 肿 瘤 组 织 样 本 信 息 标 准 诊 疗 分 子 诊 断 和 可 切 除 的 疾 病 手 术 成 功 癌 症 再 分 期 是 否 辅 助 放 / 化 疗? Ⅳ 期 转 移 性 疾 病 尽 快 选 择 正 确 的 一 线 治 疗, 以 使 病 人 进 行 早 期 的 正 确 治 疗 (EGFR 拮 抗 剂 或 者 化 疗?) 癌 症 再 分 期 反 应 以 及 耐 药 性 的 出 现 替 换 第 二 次 活 检 以 及 选 择 正 确 的 二 线 治 疗 (T790M 拮 抗 剂 或 化 疗?) 组 织 活 检 外 科 手 术 放 射 治 疗 一 线 治 疗 影 像 ( 每 6-8 周 ) 组 织 活 检 二 线 治 疗 影 像 ( 每 6-8 周 ) 液 体 活 检 肿 瘤 分 型 诊 断 微 小 残 留 病 灶 监 测 监 测 耐 药 性 出 现 肿 瘤 分 型 诊 断 监 测 耐 药 性 出 现 资 料 来 源 :Trov agene 公 司 资 料 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理

7 Page 7 上 图 表 示 的 是 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 的 诊 疗 流 程 在 标 准 诊 疗 流 程 中, 医 生 会 在 手 术 及 药 物 治 疗 前 通 过 穿 刺 活 检 对 患 者 肿 瘤 诊 断 与 分 型, 在 药 物 治 疗 之 间 依 靠 CT MRI 等 影 像 学 检 测 来 判 断 患 者 是 否 应 答 但 是 穿 刺 活 检 在 检 测 频 次 上 有 较 大 的 局 限 性, 影 像 学 检 测 判 断 药 物 有 效 性 有 较 强 的 滞 后 性 液 体 活 检 有 望 改 变 未 来 的 诊 疗 流 程, 通 过 不 断 的 高 频 监 测 随 时 发 现 患 者 体 内 肿 瘤 的 变 化, 提 高 医 生 用 药 的 精 准 度 液 体 活 检 可 以 减 低 医 疗 成 本 根 据 美 国 Medicare 对 肺 癌 穿 刺 活 检 开 支 分 析, 普 通 穿 刺 的 开 支 为 $8,869 约 20% 的 穿 刺 活 检 会 导 致 并 发 症, 穿 刺 活 检 与 并 发 症 治 疗 的 开 支 将 达 到 $37,745 对 医 疗 保 险 来 说, 平 均 每 次 穿 刺 活 检 的 成 本 为 $14,634 但 一 代 CTC 技 术 Medicare 报 销 额 度 为 $369, 二 代 CTC 与 ctdna 技 术 开 支 约 在 $ 由 于 是 抽 血 检 测, 一 般 不 会 产 生 并 发 症 从 成 本 的 角 度, 医 疗 保 险 有 较 大 的 动 力 推 动 液 体 活 检 的 CTC 与 ctdna 技 术 对 穿 刺 活 检 技 术 的 替 代 图 10: 美 国 商 业 医 保 穿 刺 活 检 与 液 态 活 检 的 开 支 比 较 40,000 35,000 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5, ,869 37,745 14, ,000 资 料 来 源 :Trov agene Inv estor Deck, Medicare f ee Schedule Biocept 10-K 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 液 态 活 检 海 外 的 发 展 现 状 液 态 活 检 包 含 了 CTC 与 ctdna 技 术, 其 中 CTC 相 对 于 ctdna 研 究 更 深 入, 临 床 产 品 更 成 熟 CTC 技 术 的 发 展 历 程 及 现 状 在 1896 年, 澳 大 利 亚 学 者 Ashworth 在 一 例 转 移 性 肿 瘤 患 者 血 液 中 首 次 观 察 到 从 实 体 肿 瘤 中 脱 离 并 进 入 血 液 循 环 的 肿 瘤 细 胞, 并 率 先 提 出 了 CTCs 的 概 念 不 过 长 时 间 以 来 CTCs 的 检 测 并 未 在 肿 瘤 病 人 的 防 治 中 发 挥 应 有 的 作 用, 主 要 原 因 就 是 检 测 技 术 未 取 得 突 破 性 进 展 从 上 世 纪 末 以 来 CTCs 检 测 技 术 得 到 了 不 断 的 改 进, 随 之 带 来 的 是 CTCs 检 测 在 临 床 的 应 用 第 一 代 CTC 技 术 : CellSearch 的 发 展 历 程 第 一 代 CTC 技 术 采 用 的 是 磁 珠 捕 获 法 能 够 捕 获 CTC 的 磁 珠 早 在 1983 被 Immunicon 公 司 发 明 其 后 Immunicon 不 断 完 善 该 技 术 并 发 展 出 了 特 定 CTC 染 色 技 术 公 司 在 年 完 成 一 系 列 的 临 床 实 验 后, 其 CTC 检 测 系 统 Cellsearch 于 2004 年 获 得 美 国 FDA 批 准 用 于 转 移 性 结 直 肠 癌 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 临 床 检 测 强 生 (Johnson&Johnson) 下 属 子 公 司 Veridex 在 2008 年 收 购 了 Immunicon 的 CTC 业 务, 并 将 其 发 展 至 今 CellSearch 系 统 是 美 国 FDA 批 准 的

8 Page 8 唯 一 临 床 用 的 CTC 检 测 系 统 该 系 统 于 2012 年 获 得 我 国 CFDA 进 口 器 械 注 册, 从 而 成 为 国 内 唯 一 用 于 临 床 的 CTC 检 测 系 统 由 于 其 在 临 床 使 用 的 唯 一 性, Cellsearch 系 统 是 目 前 CTC 检 测 的 金 标 准 图 11:CellSearch 系 统 的 发 展 历 程 资 料 来 源 :Janssen Diagnostics 资 料 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 CellSearch 系 统 简 介 及 基 本 性 能 Cellsearch 系 统 是 由 特 制 具 有 细 胞 保 存 功 能 的 真 空 采 血 管 (Proprietary CellSave Preservative Tubes) CTC 检 测 试 剂 盒 (CELLSEARCH Circulating Tumor Cell Kit) 自 动 样 品 处 理 系 统 (Automated CELLTRACKS AUTOPREP System) 数 据 读 取 分 析 系 统 (CELLTRACKS ANALYZER II System) 组 成 其 中 样 品 处 理 系 统 与 CTC 检 测 试 剂 盒 必 须 联 用, 属 于 封 闭 系 统 图 12:CellSearch 系 统 资 料 来 源 :Janssen Diagnostics 资 料 在 临 床 检 测 中, 标 准 操 作 是 抽 取 患 者 7.5mL 血 液, 通 过 Cellsearch 系 统 检 测 其 中 含 有 的 CTC 数 量 临 床 数 据 表 明, 正 常 人 和 良 性 疾 病 患 者 CTC 含 量 极 少, 而 转 移 期 患 者 根 据 其 病 情 严 重 程 度 不 同 在 血 液 中 分 布 含 有 不 同 数 量 的 CTC 通 过 检 测 CTC 的 数 量 能 够 帮 助 医 院 判 断 患 者 的 病 情 严 重 程 度, 并 为 此 制 订 合 适 的 治 疗 方 案

9 Page 9 图 13: 正 常 人 及 肿 瘤 患 者 7.5mL 血 中 的 CTC 含 量 比 较 资 料 来 源 :Janssen Diagnostics 资 料 CTC 临 床 应 用 CTC 是 一 个 良 好 的 肿 瘤 预 后 标 志 物 肿 瘤 预 后 标 志 物 是 指 能 够 帮 助 医 生 揭 示 患 者 未 来 复 发 风 险 或 者 死 亡 风 险 的 检 测 指 标 以 FDA 批 准 的 CellSearch 检 测 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 为 例, 临 床 实 验 数 据 表 明 7.5mL 血 中 CTC 数 量 大 于 等 于 5( 阳 性 ) 的 患 者 其 5 年 生 存 率 大 幅 低 于 CTC 数 量 小 于 5( 阴 性 ) 的 患 者 医 生 一 般 对 阳 性 患 者 采 用 更 加 激 进 的 治 疗 方 案 图 14:CTC>=5 的 患 者 生 存 时 间 显 著 低 于 CTC<5 的 患 者 资 料 来 源 :Janssen Diagnostics 资 料

10 Page 10 图 15:CTC 检 测 能 揭 示 药 物 的 有 效 性 资 料 来 源 :Janssen Diagnostics 资 料 此 外,CTC 还 是 一 个 良 好 的 药 物 敏 感 性 标 志 物 若 CTC 阳 性 患 者 经 过 药 物 治 疗 后 转 为 阴 性, 则 证 明 该 药 物 对 患 者 有 效, 不 然 医 生 则 考 虑 采 用 其 他 的 治 疗 方 案 反 之, 若 CTC 阴 性 患 者 在 治 疗 过 程 转 为 阳 性, 则 证 明 患 者 肿 瘤 已 经 产 生 了 抗 药 性, 医 生 需 要 及 时 的 更 换 药 物, 以 达 到 精 准 医 疗 的 目 的 虽 然 CellSearch 系 统 在 临 床 上 有 广 泛 的 应 用, 并 且 被 美 国 国 家 医 保 Medicare 所 认 可 但 该 系 统 只 是 属 于 第 一 代 的 CTC 技 术, 其 缺 点 在 于 :1. 检 测 的 灵 敏 度 不 够 高 部 分 癌 症 转 移 期 患 者, 由 于 其 血 液 中 CTC 含 量 过 低, 或 者 其 CTC 本 身 发 生 变 化 而 不 能 被 CellSearch 系 统 所 捕 获, 因 此 该 检 测 存 在 假 阴 性 率 较 高 的 问 题 2. 无 法 对 CTC 深 入 分 析 CellSearch 系 统 只 能 对 捕 获 并 标 志 CTC 的 数 量, 而 不 能 对 CTC 进 行 包 括 基 因 测 序 蛋 白 表 达 药 物 敏 感 性 检 测 等 更 细 致 的 分 析 针 对 以 上 缺 点, 新 一 代 的 液 体 活 检 技 术 在 美 国 不 断 的 发 展 第 二 代 CTC 检 测 技 术 前 沿 为 了 提 高 CTC 检 测 的 灵 敏 度 和 发 展 对 捕 获 CTC 细 胞 进 行 后 续 分 析 的 能 力, 在 研 的 二 代 CTC 检 测 采 用 了 多 种 技 术 路 线 由 于 这 个 领 域 尚 处 于 新 兴 阶 段, 新 的 技 术 和 新 的 公 司 层 出 不 穷, 下 表 进 行 了 简 要 的 概 括 表 1:2010 年 以 来 致 力 于 二 代 CTC 技 术 商 业 化 的 公 司 及 研 究 机 构 技 术 原 理 公 司 或 科 研 机 构 CTC 系 统 备 注 基 于 CTC 表 面 抗 体 的 捕 获 技 术 Adnagen Adnatest 检 测 患 者 CTC 基 因 表 达 变 化, 适 用 于 乳 腺 癌 前 列 腺 癌 大 肠 癌 卵 巢 癌 Cy nv enio LiquidBiopsy FDA 批 准 第 三 方 实 验 室, 丽 珠 持 有 18.03% 股 权 Biocept OncoCEE FDA 批 准 第 三 方 实 验 室 Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital CYTOTRACK Captura Diagnostics Amnis Fluxion Biosciences CTC-iChip Negativ e enrichment CTC-iChip Cy totrack GEDI ImageStream IsoFlux 授 权 给 Janssen Diagnostics 授 权 给 Janssen Diagnostics

11 Page 11 基 于 CTC 大 小 的 捕 捉 技 术 基 于 CTC 的 生 物 物 理 性 质 进 行 捕 获 Milteny i Biotec Illumina BioFluidica STEMCell Technologies GiLUPI Creatv MiroTech Rarecells Circulogix ScreenCell Clearbridge Biomedics MACS sy stem MagSweeper Modular CTC sinusoidal microsy stem RosetteSep CTC enrichment Cocktail In v iv o Ab-based capture CellCollector CellSiev e ISET Pary lene Filter ScreenCell ClearCell FX Epic Sciences Epic FDA 批 准 第 三 方 实 验 室 Silicon Biosy stems DEPArray ApoCell SRI RareCyte Grenieer Bio-One ApoStream FASTcell AccuCy te-cytefinder OncoQuick 功 能 性 检 测 Vitatex Vita-Assay 资 料 来 源 :Journal of Clinical Cancer Research 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 与 一 代 技 术 不 同 的 是, 二 代 CTC 无 论 从 技 术 还 是 市 场 方 面 均 处 于 早 期 阶 段 技 术 方 面 尚 没 有 统 一 的 标 准, 许 多 公 司 采 用 不 同 的 技 术 路 线 实 现 对 CTC 的 捕 获 目 前 还 很 难 判 断 哪 一 种 技 术 路 线 将 成 为 行 业 标 准 我 们 认 为 获 得 CLIA Laboratory 认 证 的 公 司 技 术 相 对 成 熟 CLIA 认 证 使 得 公 司 能 够 更 早 切 入 临 床 诊 断 市 场 对 教 育 医 生 并 积 累 患 者 数 据, 这 类 公 司 有 望 凭 借 先 发 优 势 快 速 成 长 ctdna 技 术 的 发 展 历 程 及 现 状 1948 年 首 次 在 人 体 血 液 中 发 现 存 在 ctdna 癌 症 患 者 的 ctdna 则 发 现 于 1977 年 1994 年 发 现 肿 瘤 患 者 的 ctdna 与 其 体 内 肿 瘤 细 胞 基 因 突 变 类 似 直 到 2000 年 以 后, 分 子 生 物 学 与 基 因 测 序 技 术 的 发 展 使 得 ctdna 的 突 变 检 测 技 术 不 断 成 熟, 相 关 研 究 也 越 来 越 多 图 16: ctdna 发 展 简 史 黑 色 素 瘤 和 乳 腺 癌 微 卫 星 LOH 乳 腺 癌 CpG 岛 甲 基 化 肺 癌 微 卫 星 LOH 宫 颈 癌 中 的 HPV DNA 卵 巢 癌 和 宫 颈 癌 CpG 岛 甲 基 化 肝 细 胞 癌 中 的 HBV DNA 前 列 腺 癌 和 黑 色 素 瘤 CpG 岛 甲 基 化 卵 巢 癌 DNA 完 整 性 肺 癌 KRAS 突 变 和 黑 色 素 瘤 BRAF 突 变 食 道 癌 CpG 岛 甲 基 化 鼻 咽 癌 膀 胱 癌 DNA 的 完 整 性 胰 腺 癌 KRAS 突 变 乳 腺 癌 TP53 突 变 鼻 咽 癌 的 EBV DNA 的 检 测 结 肠 直 肠 癌 KRAS 突 变 肺 癌 CpG 岛 甲 基 化 肝 细 胞 和 卵 巢 癌 TP53 突 变 口 腔 癌 微 卫 星 LOH 肝 细 胞 癌 微 卫 星 LOH 乳 腺 癌 DNA 完 整 性 肺 癌 EGFR 突 变 肝 细 胞 癌 和 成 神 经 细 胞 瘤 CpG 岛 甲 基 化 前 列 腺 癌 微 卫 星 LOH 资 料 来 源 :Cell f ree nucleic acids as biomarkers in cancer patients, 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理

12 Page 12 ctdna 相 比 于 CTC 是 一 项 更 加 早 期 的 技 术, 暂 时 还 没 有 FDA 认 证 的 成 熟 产 品 大 部 分 研 究 还 处 于 科 研 领 域 表 2: 具 有 代 表 性 的 ctdna 临 床 研 究 进 展 学 术 文 章 检 测 平 台 检 测 位 点 患 者 入 组 人 数 适 应 症 Lecomte 2002 PCR KRAS 39 结 直 肠 癌 Diehl 2008 数 字 化 PCR 自 定 义 基 因 panel 18 结 直 肠 癌 Board 2010 PCR PIK3CA 77 乳 腺 癌 Forshew 2012 数 字 化 PCR 测 序 TP53,PTEN,KRAS,BRAF,PIK3CA,EGFR 37 卵 巢 癌 Leary 2012 测 序 基 因 结 构 变 化 10 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 Punnoose 2012 荧 光 PCR KRAS,BRAF,PIK3CA,EGFR 25 非 小 细 胞 肺 癌 Higgins 2012 数 字 化 PCR 自 定 义 基 因 panel 49 乳 腺 癌 Naray an 2012 测 序 KRAS,BRAF,EGFR 30 非 小 细 胞 肺 癌 Chan 2013 测 序 CNV,methy lation 46 肝 癌 乳 腺 癌 非 小 细 胞 肺 癌 鼻 咽 喉 癌 等 Dawson 2013 数 字 化 PCR 测 序 自 定 义 基 因 panel 30 乳 腺 癌 Beav er 2014 数 字 化 PCR PIK3CA 29 乳 腺 癌 Bettegowda 2014 数 字 化 PCR 测 序 基 因 结 构 变 化 640 膀 胱 癌 前 列 腺 癌 胰 腺 癌 等 Biadard 2013 PCR GNAQ,GNA11 26 皮 肤 癌 Madic 2015 测 序 TP53 40 乳 腺 癌 Rothe 2014 测 序 自 定 义 基 因 panel 17 乳 腺 癌 Newman 2014 测 序 基 因 融 合 13 非 小 细 胞 肺 癌 Thierry 2014 PCR KRAS,BRAF 95 结 直 肠 癌 Douillard 2014 PCR EGFR 803 非 小 细 胞 肺 癌 Kidess 2014 测 序 KRAS,BRAF,PIK3CA,EGFR 38 结 直 肠 癌 资 料 来 源 :Journal of Clinical Cancer Research 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 从 当 前 研 究 角 度 将,ctDNA 在 临 床 应 用 潜 力 非 常 广 泛, 主 要 涉 及 到 肿 瘤 早 期 筛 查 肿 瘤 动 态 监 测 耐 药 基 因 突 变 检 测 评 估 肿 瘤 异 质 性 及 复 发 风 险 等 作 用 从 已 有 的 临 床 实 验 来 看,ctDNA 的 检 测 平 台 一 般 为 二 代 基 因 测 序 与 数 字 化 PCR, 适 应 症 集 中 在 非 小 细 胞 肺 癌 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 皮 肤 癌 等 常 见 肿 瘤 若 比 较 CTC 与 ctdna 技 术, 我 们 认 为 他 们 都 属 于 液 体 活 检 的 范 畴, 其 共 同 点 为 灵 敏 度 高 可 高 频 次 监 测 肿 瘤 发 生 发 展 及 耐 药 突 变 成 本 低 适 用 于 大 多 数 肿 瘤 等 不 同 点 为 CTC 检 测 的 是 肿 瘤 细 胞, 而 ctdna 检 测 是 肿 瘤 DNA 的 片 段 细 胞 能 提 供 比 DNA 片 段 更 多 的 信 息, 例 如 肿 瘤 相 关 蛋 白 的 表 达 量 染 色 体 变 异 水 平, 肿 瘤 基 因 突 变 等, 而 ctdna 只 能 提 供 肿 瘤 基 因 变 异 的 信 息 CTC 与 ctdna 的 发 生 机 理 可 能 不 同,CTC 为 转 移 的 肿 瘤 细 胞, 其 基 因 型 可 能 与 肿 瘤 转 移 组 织 更 类 似 ctdna 同 时 来 自 于 原 发 肿 瘤 细 胞 与 转 移 肿 瘤 细 胞 的 衰 亡, 其 基 因 型 可 能 介 于 两 者 之 间 从 临 床 角 度, 同 时 检 测 CTC 和 ctdna 所 得 到 的 信 息 可 能 是 互 补 的 从 技 术 角 度,CTC 从 患 者 血 样 的 Buffycoat 中 提 取,ctDNA 从 血 浆 中 提 取, 同 时 检 测 CTC 与 ctdna 技 术 上 不 存 在 难 度 两 种 液 态 活 检 技 术 共 存 可 能 是 未 来 的 发 展 方 向 表 3:CTC 与 ctdna 的 比 较 比 较 CTC ctdna 共 同 点 不 同 点 发 展 趋 势 资 料 来 源 : 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 灵 敏 度 高 高 频 检 测 成 本 低 适 用 于 大 部 分 肿 瘤 捕 获 细 胞, 可 提 供 包 括 蛋 白 表 达 染 色 体 变 异 基 因 突 变 等 多 种 信 息 基 因 信 息 与 肿 瘤 转 移 组 织 类 似 仅 适 用 于 肿 瘤 转 移 期 患 者 捕 获 DNA 片 段, 只 提 供 基 因 突 变 信 息 基 因 信 息 来 自 于 原 发 组 织 与 转 移 组 织, 更 综 合 适 用 与 肿 瘤 患 者 以 及 健 康 人 群 的 肿 瘤 早 筛 同 一 管 血 样 中 可 同 时 检 测 CTC 和 ctdna 两 种 技 术 得 到 的 诊 断 信 息 可 能 互 补

13 Page 13 液 体 活 检 市 场 容 量 分 析 海 外 市 场 规 模 预 测 海 外 对 液 体 活 检 的 市 场 前 景 较 为 看 好 J.P 摩 根 将 液 体 活 检 分 为 早 期 筛 查 诊 断 分 型 药 物 伴 随 检 测 患 者 病 情 检 测 4 个 细 分 领 域, 全 球 市 场 潜 力 预 计 为 230 亿 美 元 高 盛 也 将 液 体 活 检 应 用 分 为 4 个 领 域, 预 计 其 在 美 国 的 市 场 潜 力 达 到 140 亿 美 元 从 时 点 上, 我 们 与 海 外 机 构 一 致, 认 为 该 技 术 还 处 于 早 期 阶 段 技 术 成 熟 到 最 终 实 现 其 市 场 潜 力 还 需 要 5-15 年 时 间 其 中 针 对 存 量 患 者 的 肿 瘤 诊 断 分 型 药 物 伴 随 检 测 以 及 病 情 监 测 相 对 成 熟, 技 术 有 望 在 5-10 年 内 大 规 模 推 广 ; 针 对 健 康 人 群 的 肿 瘤 早 期 筛 查 技 术 还 有 待 完 善, 该 市 场 可 能 在 年 后 成 熟 图 17: 液 体 活 检 全 球 市 场 规 模 预 测 图 18: 液 体 活 检 美 国 市 场 规 模 预 测 全 球 市 场 = 230 亿 美 元 病 情 监 测 (Monitoring) 50 亿 伴 随 检 测 (Companion Test) 20 亿 诊 断 分 型 (Profiling) 70 亿 早 期 筛 查 (Screening)90 亿 美 国 市 场 = 140 亿 美 元 病 情 监 测 (Monitoring) 30 亿 诊 断 分 型 (Profiling) 25 亿 灵 敏 诊 断 (Minimal Residual Disease) 0.5 亿 早 期 筛 查 (Screening) 80 亿 资 料 来 源 :Biocept Inv estor PPT 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 资 料 来 源 :GoldmenSachs Report 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 国 内 市 场 规 模 预 测 我 们 综 合 考 虑 以 下 几 个 因 素 来 估 算 液 体 活 检 在 国 内 的 市 场 容 量 : 1. 由 于 针 对 存 量 患 者 的 液 体 活 检 技 术 相 对 成 熟, 我 们 暂 时 只 考 虑 该 技 术 对 存 量 肿 瘤 患 者 的 应 用 根 据 国 家 癌 症 中 心 发 布 的 数 据, 我 国 5 年 内 诊 断 为 癌 症 且 仍 存 活 的 病 例 数 约 为 749 万 2. 液 体 活 检 临 床 实 验 的 适 应 症 广 泛, 如 前 所 述 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 肺 癌 胃 癌 食 管 癌 等 常 见 肿 瘤 均 可 用 液 体 活 检 技 术 进 行 诊 断 与 监 测 在 我 国 存 量 肿 瘤 患 者 中, 适 合 使 用 液 体 活 检 技 术 的 肿 瘤 病 人 至 少 为 542 万 人, 占 比 达 到 72% 我 们 保 守 预 计 液 体 活 检 的 目 标 患 者 人 数 为 500 万 人 图 19: 液 态 活 检 适 应 症 患 者 统 计 资 料 来 源 : 国 家 癌 症 中 心 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 3. 由 于 我 国 地 域 广 阔, 区 域 间 的 医 疗 水 平 差 异 很 大 而 且 医 保 经 费 紧 张, 短 期

14 Page 14 内 是 不 太 可 能 覆 盖 这 种 新 的 检 测 技 术 因 此, 我 们 保 守 预 计 该 技 术 在 未 来 5-10 年 的 市 场 渗 透 率 为 50% 4. 目 前 一 代 CTC 系 统 CellSearch 在 医 院 终 端 每 个 CTC 检 测 价 格 为 元 随 着 未 来 越 来 越 多 二 代 CTC 与 ctdna 技 术 的 介 入, 检 测 的 终 端 价 格 有 望 降 为 2000 元 5. CTC 与 ctdna 不 仅 仅 是 诊 断 与 预 后 检 测, 同 时 也 能 对 肿 瘤 变 化 及 耐 药 突 变 进 行 动 态 监 测 我 们 假 设 每 个 患 者 一 年 平 均 进 行 4 次 检 测 综 上, 我 们 预 计 我 国 液 态 活 检 的 市 场 容 量 为 500 万 ( 目 标 患 者 )*50%( 渗 透 率 ) *2000( 终 端 价 格 )*4( 年 检 测 次 数 )= 200 亿 元 液 体 活 检 市 场 的 催 化 剂 及 潜 在 风 险 表 4: 美 国 液 态 活 检 公 司 最 新 进 展 监 管 机 构 与 医 保 的 认 可 是 股 价 的 催 化 剂 液 体 活 检 技 术 在 海 外 迅 速 发 展 一 方 面, 直 接 参 与 的 新 兴 小 公 司 众 多 显 示 出 创 业 者 及 背 后 的 风 险 资 本 对 该 领 域 的 看 好 其 中 技 术 领 先 的 公 司 如 Cynvenio Biocept Adaptive Biotechnologies 等 已 经 获 得 了 美 国 FDA 第 三 方 诊 断 实 验 室 的 认 可, 显 示 出 监 管 机 构 对 液 体 活 检 技 术 临 床 价 值 的 认 可 另 一 方 面, 基 因 测 序 龙 头 公 司 如 Illumina Life Tech Foundation Medicine 等 纷 纷 通 过 战 略 合 作 或 者 自 主 研 发 等 方 式 进 入 液 态 活 检 技 术 领 域 海 外 公 司 的 市 场 行 为 显 示 液 态 活 检 将 是 较 为 明 确 的 技 术 发 展 趋 势 掌 握 了 高 效 CTC 及 ctdna 技 术 的 公 司 将 在 市 场 竞 争 中 占 据 优 势 公 司 名 样 本 液 体 活 检 检 测 试 剂 盒 技 术 平 台 检 测 基 因 CLIA 认 证 Adaptiv e Biotechnologies 骨 髓 血 液 组 织 CTC Biocept 血 液 CTCs,ctDNA ClonoSEQ: 多 发 性 骨 髓 瘤 淋 巴 瘤 白 血 病 等 OncoCEE-CR: 结 直 肠 癌 OncoCEE-BR: 乳 腺 癌 OncoCEE-ME: 黑 色 素 瘤 OncoCEE-LU: 非 小 细 胞 肺 癌 NGS RT-PCR Guardant Health 血 液 ctdna Guardant360 NGS NeoGenomics Laboratories Qiagen RainDance Technologies IGH-VDJ, IGH-DJ, IGK, TRB, TRD, TRG KRAS HER2,ER,PR BRAF,NRAS EGFR,ALK,ROS1 非 小 细 胞 肺 癌 : KRAS,HRAS,NRAS,EGFR 等 13 个 基 因 结 直 肠 癌 : KRAS,BRAF,NRAS,HER2,MET 乳 腺 癌 :HER2,BCRA1,BCRA2 血 液 尿 液 ctdna PlasmaSelect-R NGS Multiplex 36 gene panel 血 液 组 织 切 片 血 液 CTC ctdna exosome ctdna AdnaTest ColonCancerDetect AdnaTest BreastCancerDetect AdnaTest ProstateCancerDetect AdnaTest Ov ariancancerdetect AdnaTest ER/PR-Detect ThunderBolts My eloid Panel ThunderBolts Cancer Panel RT-PCR NGS GA733-2, CEA, EGFR GA733-2, Muc-1, HER2 PSMA, PSA, EGFR, AR CA125, GA733-2, Muc-1, ERCC1 ER, PR 49 my eloid disorder genes 50 know cancer genes 是,ID: 50D 是,ID: 05D 是,ID:05D 是,ID:05D 等 5 个 Cy nv enio 血 液 CTC ctdna ClearID NGS 50 gene multiplex 是,ID:05D Trov agene 血 液 尿 液 ctdna Angle Biocartis Boreal Genomics PCM: KRAS PCM: BRAF V600E PCM: EGFR HPV NGS G12A, G12C, G12D, G12R, G12S, G12V, G13D BRAF V600E Exon 19 deletions, Exon 20 T790M, Exon 21 L858R Detection of 13 high-risk HPV ty pes 无 无 是,ID:05D

15 Page 15 Chronix Biomedical Exosome Sciences Iniv ata Lab Corp of America Natera New Oncology Resolution Biosciences Strand Sciences Swif t Bio Lif e 资 料 来 源 :UBS report 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 表 5: 生 物 技 术 龙 头 公 司 切 入 液 态 活 检 领 域 公 司 液 体 活 检 技 术 动 态 与 Memorial Sloan Kettering 的 液 体 活 检 合 作 项 目, 计 划 做 一 系 列 液 体 活 检 背 后 的 基 础 科 学 的 Illumina 临 床 研 究 成 立 新 公 司 Grail, 开 发 肿 瘤 液 体 活 检 技 术 A 轮 融 资 1 亿 美 元 Foundation 计 划 在 2016 年 第 四 季 度 发 布 一 个 ctdna 检 测 Medicine Thermo Fisher 与 Cy nv enio 合 同 来 经 销 它 的 液 体 活 检 检 测 Genomic Health Sequenom 开 展 基 于 尿 液 的 液 体 活 检 技 术, 最 近 发 布 了 关 于 膀 胱 癌 液 体 活 检 的 阳 性 的 概 念 验 证 实 验 2015 年 10 月 19 日 宣 布, 其 将 和 丹 佛 科 罗 拉 多 大 学 医 学 院 合 作, 以 研 究 液 体 活 检 检 验 技 术 在 黑 色 素 瘤 患 者 身 上 的 使 用 资 料 来 源 : 国 信 证 券 经 济 研 究 所 整 理 众 多 VC 资 本 与 产 业 资 本 进 入 液 体 活 检 将 促 使 技 术 与 市 场 的 成 熟 过 程 中 重 要 的 里 程 碑 是 监 管 机 构 的 认 可 和 医 保 的 覆 盖 这 将 快 速 提 升 液 体 活 检 的 市 场 渗 透 率 及 投 资 者 的 关 注 程 度, 从 而 成 为 股 价 上 行 的 催 化 剂 风 险 来 自 于 研 发 进 度 不 达 预 期 从 风 险 角 度, 液 态 活 检 短 期 内 还 是 一 个 技 术 推 动 的 领 域 技 术 进 展 或 者 研 发 不 达 预 期 是 主 要 的 市 场 风 险 但 考 虑 液 态 活 检 是 未 来 肿 瘤 样 本 捕 获 的 技 术 发 展 方 向, 该 领 域 的 长 期 风 险 是 可 控 的 相 关 标 的 介 绍 丽 珠 集 团 (000513): 参 股 CYNVENIO 获 得 海 外 先 进 技 术 公 司 参 与 美 国 CYNVENIO B 轮 融 资, 获 得 其 18.03% 股 权, 并 将 在 国 内 推 广 CYNVENIO 的 CTC 技 术 CYNVENIO 公 司 成 立 于 2008 年, 专 门 从 事 肿 瘤 液 体 活 检 技 术 的 研 发 和 市 场 推 广 其 技 术 能 够 同 时 检 测 CTC 和 ctdna, 并 且 诊 断 实 验 室 已 经 获 得 CLIA 认 证, 在 美 国 开 发 液 态 活 检 技 术 的 公 司 里 面 处 于 领 先 地 位 目 前 国 内 二 代 CTC 技 术 还 属 于 市 场 空 白 领 域, 公 司 凭 借 海 外 技 术 在 我 国 推 广 精 准 检 测 具 有 很 强 的 先 发 优 势 在 药 品 销 售 领 域, 公 司 NGF 亮 丙 瑞 林 艾 普 拉 唑 三 个 新 产 品 随 着 全 国 招 标 结 束 将 进 入 放 量 周 期 高 管 股 权 激 励 已 经 对 未 来 三 年 业 绩 作 出 明 确 要 求, 业 绩 目 标 落 地 的 确 定 性 较 高 我 们 认 为 公 司 在 单 抗 药 物 以 及 精 准 医 疗 领 域 都 具 有 良 好 的 布 局, 值 得 投 资 者 关 注 益 善 生 物 (430620): 国 内 拥 有 液 态 活 检 自 主 知 识 产 权 领 先 企 业 公 司 致 力 于 灵 敏 特 异 操 作 简 便 的 个 体 化 医 疗 靶 标 检 测 试 剂 的 研 发 及 产 业 化 历 时 六 年 独 立 研 发 了 拥 有 完 全 核 心 自 主 知 识 产 权 的 CanPatrol CTC 检 测 技 术, 能 够 实 时 监 测 CTC 型 别 和 数 量 的 变 化 指 导 肿 瘤 个 性 化 用 药 公 司 目 前 在 广 州 和 北 京 拥 有

16 Page 16 具 备 医 疗 机 构 执 业 许 可 证 资 质 的 检 验 所, 同 时 上 海 与 成 都 医 学 检 验 所 分 别 处 于 资 质 验 收 及 筹 建 阶 段 近 期 公 司 拟 定 向 增 发 募 集 1.7 亿 元 用 于 CTC 产 品 的 研 发 及 市 场 推 广 我 们 认 为 益 善 在 国 内 液 态 活 检 领 域 具 有 很 强 的 先 发 优 势, 有 望 快 速 与 众 多 知 名 医 院 和 肿 瘤 专 科 医 院 建 立 合 作 关 系 推 广 肿 瘤 液 体 活 检 技 术, 市 场 前 景 看 好

17 Page 17 国 信 证 券 投 资 评 级 类 别 级 别 定 义 股 票 投 资 评 级 行 业 投 资 评 级 分 析 师 承 诺 买 入 增 持 中 性 卖 出 超 配 中 性 低 配 预 计 6 个 月 内, 股 价 表 现 优 于 市 场 指 数 20% 以 上 预 计 6 个 月 内, 股 价 表 现 优 于 市 场 指 数 10%-20% 之 间 预 计 6 个 月 内, 股 价 表 现 介 于 市 场 指 数 ±10% 之 间 预 计 6 个 月 内, 股 价 表 现 弱 于 市 场 指 数 10% 以 上 预 计 6 个 月 内, 行 业 指 数 表 现 优 于 市 场 指 数 10% 以 上 预 计 6 个 月 内, 行 业 指 数 表 现 介 于 市 场 指 数 ±10% 之 间 预 计 6 个 月 内, 行 业 指 数 表 现 弱 于 市 场 指 数 10% 以 上 作 者 保 证 报 告 所 采 用 的 数 据 均 来 自 合 规 渠 道, 分 析 逻 辑 基 于 本 人 的 职 业 理 解, 通 过 合 理 判 断 并 得 出 结 论, 力 求 客 观 公 正, 结 论 不 受 任 何 第 三 方 的 授 意 影 响, 特 此 声 明 风 险 提 示 本 报 告 版 权 归 国 信 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 我 公 司 ) 所 有, 仅 供 我 公 司 客 户 使 用 未 经 书 面 许 可 任 何 机 构 和 个 人 不 得 以 任 何 形 式 使 用 复 制 或 传 播 任 何 有 关 本 报 告 的 摘 要 或 节 选 都 不 代 表 本 报 告 正 式 完 整 的 观 点, 一 切 须 以 我 公 司 向 客 户 发 布 的 本 报 告 完 整 版 本 为 准 本 报 告 基 于 已 公 开 的 资 料 或 信 息 撰 写, 但 我 公 司 不 保 证 该 资 料 及 信 息 的 完 整 性 准 确 性 本 报 告 所 载 的 信 息 资 料 建 议 及 推 测 仅 反 映 我 公 司 于 本 报 告 公 开 发 布 当 日 的 判 断, 在 不 同 时 期, 我 公 司 可 能 撰 写 并 发 布 与 本 报 告 所 载 资 料 建 议 及 推 测 不 一 致 的 报 告 我 公 司 或 关 联 机 构 可 能 会 持 有 本 报 告 中 所 提 到 的 公 司 所 发 行 的 证 券 头 寸 并 进 行 交 易, 还 可 能 为 这 些 公 司 提 供 或 争 取 提 供 投 资 银 行 业 务 服 务 我 公 司 不 保 证 本 报 告 所 含 信 息 及 资 料 处 于 最 新 状 态 ; 我 公 司 将 随 时 补 充 更 新 和 修 订 有 关 信 息 及 资 料, 但 不 保 证 及 时 公 开 发 布 本 报 告 仅 供 参 考 之 用, 不 构 成 出 售 或 购 买 证 券 或 其 他 投 资 标 的 要 约 或 邀 请 在 任 何 情 况 下, 本 报 告 中 的 信 息 和 意 见 均 不 构 成 对 任 何 个 人 的 投 资 建 议 任 何 形 式 的 分 享 证 券 投 资 收 益 或 者 分 担 证 券 投 资 损 失 的 书 面 或 口 头 承 诺 均 为 无 效 投 资 者 应 结 合 自 己 的 投 资 目 标 和 财 务 状 况 自 行 判 断 是 否 采 用 本 报 告 所 载 内 容 和 信 息 并 自 行 承 担 风 险, 我 公 司 及 雇 员 对 投 资 者 使 用 本 报 告 及 其 内 容 而 造 成 的 一 切 后 果 不 承 担 任 何 法 律 责 任 证 券 投 资 咨 询 业 务 的 说 明 证 券 投 资 咨 询 业 务 是 指 取 得 监 管 部 门 颁 发 的 相 关 资 格 的 机 构 及 其 咨 询 人 员 为 证 券 投 资 者 或 客 户 提 供 证 券 投 资 的 相 关 信 息 分 析 预 测 或 建 议, 并 直 接 或 间 接 收 取 服 务 费 用 的 活 动 证 券 研 究 报 告 是 证 券 投 资 咨 询 业 务 的 一 种 基 本 形 式, 指 证 券 公 司 证 券 投 资 咨 询 机 构 对 证 券 及 证 券 相 关 产 品 的 价 值 市 场 走 势 或 者 相 关 影 响 因 素 进 行 分 析, 形 成 证 券 估 值 投 资 评 级 等 投 资 分 析 意 见, 制 作 证 券 研 究 报 告, 并 向 客 户 发 布 的 行 为

18 宏 观 董 德 志 陶 川 燕 翔 李 智 能 固 定 收 益 董 德 志 赵 婧 魏 玉 敏 柯 聪 伟 医 药 生 物 江 维 娜 邓 周 宇 万 明 亮 通 信 服 务 程 成 李 亚 军 军 工 及 主 题 投 资 梁 铮 王 东 徐 培 沛 房 地 产 区 瑞 明 朱 宏 磊 电 力 设 备 新 能 源 杨 敬 梅 金 融 工 程 吴 子 昱 黄 志 文 邹 璐 国 信 证 券 经 济 研 究 所 团 队 成 员 策 略 郦 彬 朱 俊 春 孔 令 超 王 佳 骏 纺 织 / 日 化 / 零 售 郭 陈 杰 朱 元 社 会 服 务 ( 酒 店 餐 饮 和 休 闲 ) 曾 光 钟 潇 张 峻 豪 电 子 刘 翔 刘 洵 蓝 逸 翔 马 红 丽 食 品 饮 料 刘 鹏 化 工 苏 淼 轻 工 造 纸 邵 达 技 术 分 析 闫 莉 互 联 网 王 学 恒 李 树 国 何 立 中 家 电 王 念 春 环 保 与 公 共 事 业 陈 青 青 邵 潇 非 金 属 及 建 材 黄 道 立 刘 宏 建 筑 工 程 刘 萍 汽 车 及 零 部 件 梁 超 请 务 必 参 阅 正 文 之 后 的 免 责 条 款 部 分

19 国 信 证 券 机 构 销 售 团 队 华 北 区 ( 机 构 销 售 一 部 ) 华 东 区 ( 机 构 销 售 二 部 ) 华 南 区 ( 机 构 销 售 三 部 ) 海 外 销 售 交 易 部 李 文 英 叶 琳 菲 邵 燕 芳 赵 冰 童 liwying@guosen.com.cn 赵 海 英 yelf@guosen.com.cn 李 佩 shaoyf@guosen.com.cn 郑 灿 zhaobt@guosen.com.cn 梁 佳 zhaohy@guosen.com.cn lipei@guosen.com.cn 周 瑞 汤 静 文 tangjingwen@guosen.com.cn 许 婧 梁 轶 聪 zhengcan@guosen.com.cn 颜 小 燕 yanxy@guosen.com.cn 赵 晓 曦 liangjia@guosen.com.cn 程 可 欣 ( 台 湾 ) chengkx@guosen.com.cn 刘 研 王 玮 liangyc@guosen.com.cn 唐 泓 翼 zhaoxxi@guosen.com.cn 刘 紫 微 liuyan3@guosen.com.cn 夏 雪 1 边 祎 维 吴 国 黄 明 燕 夏 坤 储 贻 波 倪 婧 请 务 必 参 阅 正 文 之 后 的 免 责 条 款 部 分