东吴证券研究所

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1 证 券 研 究 报 告 公 司 研 究 基 因 测 序 行 业 基 因 测 序 行 业 分 析 这 里 的 黎 明 静 悄 悄 行 业 评 级 ( 看 好 ) 报 告 摘 要 : 基 因 测 序 行 业 蓄 势 待 发 : 近 几 年 基 因 测 序 市 场 飞 速 发 展, 尤 其 是 二 代 测 序 技 术 高 通 量, 高 准 确 率, 低 成 本 等 优 点 让 其 得 到 更 广 泛 的 应 用 基 因 测 序 市 场 从 2007 年 的 万 美 元 增 长 到 2013 年 的 45 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 33.5%, 预 计 未 来 几 年 依 旧 会 保 持 快 速 增 长,2018 年 将 达 到 117 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 21.1% 2015 年 05 月 05 日 证 券 分 析 师 洪 阳 执 业 资 格 证 书 :S Hongyang614@gmail.com 证 券 分 析 师 许 希 晨 执 业 资 格 证 书 :S jenny1727@gmail.com 政 策 谨 慎 积 极 :2014 年 1 月 CFDA 首 先 对 基 因 测 序 的 相 关 产 品 进 行 了 分 类 界 定,2 月 份 突 然 叫 停 所 有 的 基 因 检 测 项 目 和 基 因 测 序 仪 生 产 2014 年 3 月 份 开 始 进 行 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 的 申 报 工 作 随 后, 从 2014 年 7 月 到 2015 年 1 月 半 年 时 间 批 准 华 大 基 因 (BGI) 的 测 序 仪 器 和 部 分 测 序 产 品, 确 定 了 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 2015 年 3 月 公 布 了 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位 名 单 测 序 产 业 上 中 下 游 差 异 发 展 : 年, Markets&Markets 预 测 上 游 测 序 仪 市 场 复 合 增 长 率 为 15.4%;BCC 预 测 中 游 的 测 序 服 务 将 是 整 个 产 业 链 中 市 场 增 长 最 快 的, 预 测 2011 年 到 2016 年, 复 合 增 长 率 为 29%; 下 游 测 序 数 据 分 析 是 目 前 测 序 的 瓶 颈,Frost&Sulivan 预 测 2012 年 到 2018 该 领 域 复 合 增 长 率 为 22.7% 国 内 测 序 行 业 监 管 政 策 与 美 国 的 CLIA 认 证 不 同, 所 有 的 临 床 应 用 都 要 接 受 卫 计 委 和 CFDA 的 监 管 从 CFDA 和 卫 计 委 公 布 的 临 床 应 用 试 点 单 位 类 型 可 以 分 为 独 立 的 医 学 检 验 所 和 医 疗 机 构 两 种 类 型 从 目 前 测 序 服 务 的 商 业 模 式 上 分 析, 则 可 以 分 为 独 立 的 第 三 方 检 测 机 构 和 医 院 投 放 两 种 形 式 国 内 华 大 基 因 是 测 序 行 业 的 航 空 母 舰, 已 经 整 合 了 产 业 链 的 上 中 下 游, 同 时 也 是 全 世 界 拥 有 测 序 仪 最 多 的 单 位 同 时, 通 过 对 国 内 基 因 测 序 相 关 上 市 公 司 的 分 析, 我 们 筛 选 出 需 重 点 关 注 的 企 业 : 达 安 基 因 (002030) 荣 之 联 (002642) 紫 鑫 药 业 (002118) 北 陆 药 业 (300016)

2 一 测 序 技 术 概 述 1.1 测 序 技 术 的 评 价 指 标 基 因 测 序 ( 分 为 DNA 和 RNA) 是 指 通 过 一 定 的 技 术 手 段 分 析 DNA 或 者 RNA 片 段 中 的 碱 基 序 列, 也 就 是 腺 嘌 呤 (A) 胸 腺 嘧 啶 (T,RNA 为 尿 嘧 啶 U) 胞 嘧 啶 (C) 与 鸟 嘌 呤 的 (G) 排 列 方 式, 从 而 为 生 物 学 和 医 学 的 研 究 发 现 提 供 支 持 评 价 测 序 技 术 有 多 个 重 要 的 参 数 ( 图 表 1), 这 些 参 数 之 间 存 在 相 关 性, 比 如 测 序 读 长 越 长, 读 段 后 半 部 分 的 碱 基 测 序 准 确 率 都 会 比 较 低 测 序 技 术 的 评 价 应 该 综 合 考 虑 这 些 参 数 图 表 1: 测 序 参 数 说 明 测 序 参 数 定 义 说 明 碱 基 测 序 准 确 率 判 断 测 序 时 单 个 碱 基 出 错 的 概 率 准 确 率 越 高, 则 出 错 概 率 越 小 如 99% 的 准 确 率, 则 说 明 100 个 碱 基 中 平 均 会 有 1 个 碱 基 是 判 断 错 误 的 平 均 读 长 测 序 时 所 有 读 段 的 平 均 长 度 读 长 越 长 则 单 条 读 段 覆 盖 的 碱 基 数 就 比 较 多, 也 就 越 容 易 比 对 到 基 因 组 上 覆 盖 率 基 因 组 上 被 测 序 到 的 碱 基 数 占 总 碱 基 的 比 例 覆 盖 率 越 高 越 好, 这 样 可 以 保 证 测 序 结 果 判 定 的 完 整 性 基 因 组 测 序 深 度 测 序 得 到 的 总 碱 基 数 与 基 因 组 大 小 的 比 值 测 序 深 度 越 大, 则 对 单 个 碱 基 判 断 的 基 底 统 计 个 数 越 多 测 序 通 量 单 次 上 机 测 序 反 应 所 产 生 的 数 据 量 测 序 通 量 越 高, 单 次 可 以 测 定 的 样 本 数 则 可 以 越 多 测 序 时 间 单 次 上 机 测 序 反 应 所 使 用 时 间 测 序 时 间 越 短 则 数 据 产 生 的 速 度 越 高, 测 序 仪 的 使 用 效 率 也 越 高 资 料 来 源 : 1.2 测 序 技 术 的 发 展 随 着 测 序 技 术 的 不 断 发 展, 目 前 主 要 有 三 代 测 序 技 术 划 分 ( 图 表 2) 1977 年 Sanger 发 明 的 双 脱 氧 核 苷 酸 末 端 终 止 法 和 Gilbert 等 发 明 的 化 学 降 解 法 标 志 第 一 代 测 序 技 术 的 产 生 21 世 纪 初 至 今, 以 罗 氏 公 司 的 454 技 术,Illumina 公 司 的 Solexa 技 术 和 Life tech 公 司 的 SOLID 技 术 为 代 表 的 第 二 代 测 序 技 术 (Next generation sequencing,ngs) 迅 速 发 展 近 几 年 来, 随 着 Heliscope,Nanopore 等 公 司 单 分 子 测 序 仪 的 推 出, 第 三 代 测 序 开 始 得 到 关 注

3 图 表 2: 测 序 技 术 发 展 时 间 表 资 料 来 源 : 从 三 代 测 序 技 术 的 对 比 ( 图 表 3) 可 以 看 出 第 一 代 测 序 技 术 的 测 序 准 确 率 和 测 序 读 长 都 比 较 理 想, 临 床 上 该 技 术 的 有 得 到 广 泛 的 应 用, 但 是 测 序 通 量 却 只 有 兆 级 的 数 据 量, 所 以 如 果 样 本 数 比 较 多 时 工 作 量 会 比 较 大 ; 第 三 代 测 序 技 术 测 序 读 长 最 有 优 势, 测 序 准 确 率 却 还 是 低 于 90% ( 如 Pacbio 单 条 序 列 准 确 率 为 85%), 而 且 测 序 通 量 也 小 于 二 代 测 序, 目 前 只 在 科 学 研 究 中 会 使 用, 临 床 开 展 还 需 时 日 近 几 年, 技 术 发 展 以 及 应 用 推 广 得 最 好 的 是 二 代 测 序 技 术, 其 在 数 据 通 量 上 可 以 灵 活 的 选 择, 测 序 准 确 率 也 很 高 图 表 3: 三 代 测 序 技 术 比 较 测 序 方 法 代 表 仪 器 或 公 司 测 序 原 理 分 析 方 法 测 序 通 量 读 长 测 序 时 间 准 确 率 第 一 代 ABI 3730XL Sanger 双 脱 氧 法 第 二 代 Illumina, 边 合 成 边 Life tech 测 序, 可 逆 终 止 法 第 三 代 Pacbio, 单 分 子 合 HeliScope 成 测 序 资 料 来 源 : 毛 细 管 电 泳, 荧 光 检 测 文 库 制 备, 桥 式 PCR( 乳 液 PCR) 无 需 PCR, 直 接 转 移 到 测 序 芯 片 测 序 0.2Mb bp 1.6h >99% 400Mb bp 2h-3d >99% 8T Gb >1000bp 2h <90% 二 测 序 市 场 发 展 2.1 测 序 价 格 下 降 2001 年 到 2007 年 测 序 的 主 流 技 术 还 是 一 代 测 序, 测 序 成 本 维 持 在 每 兆 碱 基 1000 美 元 附 近 ( 图 表 4) 2005 年 底,454 公 司 推 出 第 一 个 基

4 于 焦 磷 酸 测 序 原 理 的 高 通 量 基 因 组 测 序 系 统 Genome Sequencer 20 System 2006 年,Solexa 公 司 也 推 出 了 自 己 的 NGS 系 统 Genome Analyzer 2007 年 美 国 应 用 生 物 系 统 公 司 (ABI) 推 出 了 它 的 SOLiD 测 序 平 台 随 着 二 代 测 序 技 术 的 发 展 和 平 台 应 用 的 推 广, 直 到 2014 年 Illumina 宣 布 其 新 产 品 HiSeq X Ten, 每 兆 碱 基 测 序 金 额 已 经 降 到 了 0.1 美 元 以 下 图 表 4:DNA 测 序 价 格 变 化 趋 势 图 类 别 分 布 情 况 资 料 来 源 :NHGRI 2.2 基 因 测 序 在 分 子 诊 断 中 具 有 竞 争 力 基 因 测 序 属 于 分 子 诊 断, 而 分 子 诊 断 又 属 于 体 外 诊 断 (IVD, 包 括 分 子 诊 断, 生 化 诊 断, 免 疫 诊 断 及 其 它 诊 断 ), 据 美 国 医 药 咨 询 公 司 F&S 预 测,2014 年, 全 球 体 外 诊 断 市 场 规 模 将 增 至 503 亿 美 元, 其 中, 分 子 诊 断 的 表 现 最 为 突 出 2012~2014 年, 分 子 诊 断 市 场 的 复 合 增 长 率 将 达 11%, 占 体 外 诊 断 各 类 细 分 市 场 之 首 现 阶 段 基 因 检 测 主 要 手 段 是 PCR 和 基 因 芯 片 ( 图 表 5), 前 者 由 于 测 序 基 因 数 少, 后 者 则 由 于 检 测 只 能 是 已 知 基 因, 而 且 准 确 率 并 没 有 二 代 测 序 技 术 高 所 以 我 们 判 断 随 着 二 代 测 序 技 术 的 成 本 下 降, 二 代 测 序 技 术 拥 有 更 好 的 比 较 优 势, 竞 争 力 也 会 增 大

5 图 表 5: 分 子 诊 断 技 术 对 比 资 料 来 源 :NIH 2.3 基 因 测 序 市 场 迅 速 发 展 近 几 年 来 基 因 测 序 市 场 飞 速 发 展, 从 2007 年 的 万 美 元 增 长 到 2013 年 的 45 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 33.5%, 预 计 未 来 几 年 依 旧 会 保 持 快 速 增 长,2018 年 将 达 到 117 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 21.1%( 图 表 6) 图 表 6: 基 因 测 序 市 场 规 模 资 料 来 源 :BCC Research

6 三 测 序 技 术 政 策 梳 理 3.1 规 范 前 测 序 临 床 应 用 情 况 在 国 内,2014 年 之 前 市 场 二 代 测 序 临 床 应 用 都 集 中 在 产 前 无 创 基 因 检 测 (NIPT) 业 务 1997 年 卢 煜 明 教 授 发 明 了 产 前 基 因 检 测 技 术,2008 年 他 又 发 布 了 技 术 详 细 方 法, 并 且 检 测 唐 氏 综 合 症 准 确 率 可 以 在 99% 以 上 2010 年 末 华 大 基 因 开 展 该 项 检 测 业 务, 贝 瑞 和 康 于 2012 年 也 开 始 在 进 行 临 床 试 验 随 后 其 他 一 些 缺 乏 技 术 和 资 质 的 公 司 也 开 始 进 入 该 行 业 从 2011 年 到 2013 年 三 年 时 间 里 接 受 该 项 检 测 的 国 内 孕 妇 已 经 超 过 了 15 万 作 为 新 兴 的 一 个 产 业, 政 府 有 必 要 制 定 规 范 的 行 业 标 准 和 准 入 条 件, 从 而 更 好 引 导 行 业 的 建 康 发 展 3.2 政 策 谨 慎 积 极 2013 年 5 月, 影 星 安 吉 丽 娜. 朱 莉 经 过 基 因 测 序 发 现 自 己 带 有 与 乳 腺 癌 产 生 高 度 相 关 的 基 因 突 变, 提 前 进 行 了 双 侧 乳 腺 切 除, 基 因 测 序 迅 速 进 入 了 公 众 视 线 2014 年 1 月 CFDA 首 先 对 基 因 测 序 的 相 关 产 品 进 行 了 分 类 界 定,2 月 份 突 然 叫 停 所 有 的 基 因 检 测 项 目 和 基 因 测 序 仪 生 产 ( 图 表 7) 紧 接 着,3 月 份 开 始 进 行 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 的 申 报 工 作 随 后, 从 2014 年 7 月 到 2015 年 1 月 半 年 时 间 批 准 华 大 基 因 (BGI) 的 测 序 仪 器 和 部 分 测 序 产 品, 确 定 了 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 ( 包 括 医 学 检 验 所 和 医 疗 机 构 ) 在 近 期 又 公 布 了 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位 名 单 从 CFDA 和 卫 计 委 去 年 到 现 在 的 一 系 列 动 作 看 出, 国 家 对 于 基 因 测 序 市 场 的 态 度 既 谨 慎 但 同 时 也 非 常 积 极 图 表 7: 测 序 相 关 政 策 梳 理 出 台 政 策 名 称 时 间 关 于 基 因 分 析 仪 等 3 个 产 品 分 类 界 定 的 通 知 关 于 加 强 临 床 使 用 基 因 测 序 相 关 产 品 和 技 术 管 理 的 通 知 监 管 部 门 / 组 织 CFDA CFDA/ 卫 计 委 要 点 1. 基 因 测 序 仪 划 为 Ⅲ 类 医 疗 器 械 管 理 的 产 品 2. 测 序 反 应 通 用 试 剂 盒 ( 测 序 法 ) 划 为 Ⅰ 类 医 疗 器 械 管 理 的 产 品 3. 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 基 因 检 测 ( 测 序 法 )Z 值 计 算 软 件 为 需 视 情 况 确 定 类 别 的 产 品 1. 未 获 准 注 册 的 医 疗 器 械 产 品, 不 得 生 产 进 口 销 售 和 使 用 2. 包 括 产 前 基 因 检 测 在 内 的 所 有 医 疗 技 术 需 经 食 品 药 品 监 管 部 门 审 批 注 册, 并 经 卫 生 计 生 行 政 部 门 批 准 技 术 准 入 方 可 应 用 3. 国 家 卫 生 计 生 委 负 责 基 因 测 序 技 术 的 临 床 应 用 管 理 4. 在 相 关 的 准 入 标 准 管 理 规 范 出 台 以

7 关 于 开 展 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 的 通 知 第 二 代 基 因 测 序 诊 断 产 品 批 准 上 市 开 展 高 通 量 基 因 检 2 测 技 术 临 床 应 用 试 点 工 作 的 通 知 开 展 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 工 作 的 通 知 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位 名 单 资 料 来 源 :CFDA, 卫 计 委 卫 计 委 CFDA 卫 计 委 医 政 医 管 局 卫 计 委 妇 幼 保 健 服 务 司 卫 计 委 前, 任 何 医 疗 机 构 不 得 开 展 基 因 测 序 临 床 应 用, 已 经 开 展 的, 要 立 即 停 止 1. 已 经 开 展 高 通 量 基 因 测 序 技 术, 且 符 合 申 报 规 定 条 件 的 医 疗 机 构 可 以 申 请 试 点 2. 各 省 级 卫 生 计 生 行 政 部 门 对 申 报 材 料 进 行 审 查, 并 择 优 推 荐 1. 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 首 次 批 准 注 册 的 第 二 代 基 因 测 序 诊 断 产 品 2.BGISEQ-1000 基 因 测 序 仪 BGISEQ-100 基 因 测 序 仪 和 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 联 合 探 针 锚 定 连 接 测 序 法 ) 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 半 导 体 测 序 法 ) 医 疗 器 械 注 册 1. 确 定 了 第 一 批 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 2. 开 展 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 3 个 专 业 的 试 点 工 作 1. 审 批 通 过 了 109 家 医 疗 机 构 开 展 高 通 量 基 因 测 序 产 前 筛 查 与 诊 断 (NIPT) 临 床 试 点 2. 其 公 布 的 试 点 单 位 全 为 具 有 产 前 诊 断 资 质 且 通 过 国 家 卫 计 委 试 点 评 审 的 医 院 北 京 市 上 海 市 湖 南 省 浙 江 省 广 东 省 有 多 家 医 疗 机 构 和 第 三 方 检 验 实 验 室 入 选 四 二 代 测 序 产 业 链 二 代 测 序 的 产 业 链 可 以 分 为 上 游 的 仪 器 设 备 端, 中 游 测 序 服 务 以 及 下 游 的 测 序 数 据 分 析 ( 图 表 8) 图 表 8: 二 代 测 序 全 产 业 链 分 析

8 资 料 来 源 : 4.1 上 游 基 因 测 序 仪 -- 国 外 巨 头 垄 断 国 外 二 代 测 序 设 配 制 造 商 主 要 有 Illumina,Life technologies, 罗 氏 等 根 据 Genomeweb 对 2013 度 年 全 球 测 序 仪 器 市 场 调 查 结 果 显 示, Illumina 占 据 了 全 球 测 序 仪 器 市 场 71% 的 份 额,Life technologies 则 排 名 第 二 分 得 16% 的 市 场 份 额, 罗 氏 和 PacBio 则 以 10% 和 3% 分 列 第 三 和 第 四 位 如 图 表 9 所 示, 从 测 序 仪 数 量 分 布 上 分 析,Illumina 占 有 绝 对 优 势, 仅 Illumina Hiseq 2000 该 款 产 品 就 有 87.9% 的 比 例 图 表 9: 全 球 测 序 仪 数 量 分 布 资 料 来 源 : Illumina 测 序 仪 独 领 风 骚 Illumina 的 测 序 仪 器 受 亲 睐, 有 多 方 面 的 原 因 ( 图 表 10) A) 有 不 同 系 列 的 产 品 可 供 选 择, 拥 有 Genome Analyser 2 Miseq Nextseq 500 Hiseq 2000 Hiseq 2500 Hiseq X 等 可 以 满 足 不 同 需 求 的 测 序 要 求 B) 由 于 测 序 通 量 是 454 和 Ion Proton 的 上 百 倍 甚 至 上 千 倍, 对 于 测 定 人 类 外 显 子 组 或 者 全 基 因 组 数 据 有 明 显 的 优 势 C) 由 于 其 测 序 原 理 是 每 次 只 添 加 一 个 测 序 碱 基, 不 会 造 成 454 和 Ion Proton 在 同 聚 物 ( 连 续 多 个 相 同 碱 基 ) 判 定 上 的 错 误, 测 序 准 确 率 是 三 者 之 中 最 高 的 D) 测 序 性 价 比 的 优 势, 去 年 刚 刚 发 布 的 产 品 Hiseq X 经 过 估 算 可

9 以 达 到 每 Gb 的 碱 基 只 要 $7, 从 而 使 得 人 类 基 因 组 测 定 成 本 达 到 $1000 图 表 10: 主 流 二 代 测 序 仪 比 较 公 司 仪 器 价 格 测 序 原 理 优 势 劣 势 罗 氏 454 FLX( 已 停 产 ) $50 万 焦 磷 酸 测 序 测 序 读 长 长, 每 G 数 据 量 试 剂 价 格 高 同 聚 物 测 不 准, 仪 器 设 备 贵, 通 量 不 高 Illumina HiSeq 2500 ( 升 级 版 $74 万 边 合 成 边 测 序 ; 两 种 测 序 测 序 读 长 适 中, 通 量 高, 仪 器 贵, 测 序 时 间 长 本 ) 模 式 每 G 数 据 量 试 剂 费 用 低 Illumina HiSeq X $100 万 边 合 成 边 测 序 ; 两 种 测 序 模 式 测 序 读 长 适 中, 通 量 高, 每 G 数 据 量 试 仪 器 贵, 只 限 定 在 测 人 全 基 因 组 序 列 剂 费 用 低 Illumina MiSeq $9.9 边 合 成 边 测 测 序 读 长 长, 测 序 时 间 长 万 序 ; 两 种 测 序 模 式 通 量 高, 每 G 数 据 量 试 剂 费 用 低 Life tech Ion Proton (PI 芯 片 ) $24.3 万 半 导 体 测 序 测 序 时 间 短, 每 G 数 据 试 剂 同 聚 物 测 不 准, 仪 器 设 备 贵 费 用 适 中 Life tech Ion Torrent PGM $8 万 半 导 体 测 序 测 序 时 间 短, 每 G 数 据 试 剂 费 用 适 中 同 聚 物 测 不 准, 仪 器 设 备 贵, 通 量 不 高 资 料 来 源 : 各 公 司 官 网 Illumina 发 展 历 程 2007 年 Illumina 收 购 基 因 测 序 公 司 Solexa, 开 始 进 入 基 因 测 序 领 域 2009 年 发 布 独 立 研 发 的 第 一 款 人 类 基 因 组 测 序 仪,2010 年 初 推 出 Hiseq 2000,2011 年 收 购 生 物 技 术 公 司 Epicentre,2011 年 底 推 出 Miseq 平 台, 2014 年 初,Illumina 公 司 发 布 了 HiSeq X Ten 和 NextSeq 500 基 因 测 序 系 统 ( 图 表 11)

10 图 表 11:Illumina 测 序 仪 资 料 来 源 :Illumina 2012 年 初 Illumina 的 营 业 收 入 为 105 亿 美 元, 到 2014 年 底 增 长 至 186 亿 美 元 ; 净 利 润 也 由 2012 年 初 的 8.6 亿 美 元 迅 速 增 长 到 35.3 亿 美 元, 销 售 利 润 率 在 2012 年 初 未 为 8.21%, 而 在 2014 年 底 达 到 了 18.98%( 图 表 12) 图 表 12:Illumina 相 关 财 务 信 息 资 料 来 源 :Illumina 国 内 基 因 测 序 设 备 生 产 公 司 比 较 少, 在 整 个 基 因 测 序 产 业 中, 上 游 是 国 内 最 薄 弱 的 一 块 目 前 仅 有 华 大 基 因 的 BGISEQ-100 测 序 仪 获 得 CFDA 审 核, 中 科 紫 鑫 的 BIGIS 测 序 仪 以 及 华 因 康 的 SeqExpert-IIIA 测 序 仪 都 还 在 研 发 过 程 未 来 上 游 测 序 仪 市 场 的 发 展, 我 们 判 断 会 有 如 下 特 征 : 根 据 Frost & Sullivan 调 查 说 明 测 序 成 本 测 序 质 量 读 取 长 度

11 通 量 大 小 等 依 然 是 选 购 测 序 仪 最 主 要 的 考 虑 因 素 其 次, Illumina 的 核 心 技 术 桥 式 PCR 产 生 DNA 簇 以 及 可 逆 末 端 终 止 反 应 受 到 专 利 保 护, 中 短 期 内 依 旧 由 国 外 测 序 仪 巨 头 垄 断, 其 形 成 的 技 术 壁 垒 较 长 时 间 内 难 以 被 打 破, 国 产 测 序 仪 前 景 不 宜 高 估 测 序 仪 市 场 增 长 放 缓,Markets&Markets 预 测 年, 虽 然 测 序 仪 复 合 增 长 率 为 15.4%, 但 是 由 于 测 序 服 务 以 及 测 序 数 据 分 析 更 加 快 速 的 发 展, 测 序 仪 增 长 率 仍 低 于 整 个 基 因 测 序 市 场 的 增 长 率 随 着 三 代 测 序 技 术 的 发 展, 如 果 其 能 提 高 测 序 准 确 率 及 测 序 通 量, 未 来 测 序 仪 市 场 中 三 代 测 序 仪 的 需 求 还 是 值 得 期 待 4.2 中 游 测 序 服 务 - 国 内 主 要 战 场 由 于 测 序 仪 器 设 备 所 涉 及 的 专 利 保 护 力 度 大 技 术 门 槛 高, 基 因 测 序 行 业 的 上 游 基 本 还 是 外 国 测 序 设 备 厂 商 控 制 因 此 国 内 参 与 二 代 测 序 行 业 竞 争 的 企 业 基 本 上 都 在 中 游 的 测 序 服 务 上 华 大 基 因 成 为 世 界 的 测 序 工 厂 二 代 测 序 服 务 目 前 的 测 序 设 备 价 格 都 比 较 高 昂, 拥 有 比 较 多 的 测 序 仪, 拥 有 比 较 好 的 计 算 服 务 资 源, 那 么 将 会 是 很 大 的 一 个 优 势 美 国 拥 有 的 测 序 仪 有 5492 台, 而 中 国 排 名 第 二, 为 259 台, 而 这 其 中 华 大 基 因 将 近 拥 有 2/3 的 测 序 仪, 也 是 全 球 拥 有 测 序 仪 最 多 的 单 位 ( 图 表 13) 图 表 13: 全 球 测 序 仪 分 布 图 资 料 来 源 :

12 4.2.2 测 序 服 务 市 场 潜 力 巨 大 据 BCC 预 测, 测 序 服 务 将 是 整 个 产 业 链 中 市 场 增 长 最 快 的, 从 2011 年 不 超 过 10 亿 美 元 到 2016 年 35 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 29% 根 据 Illumina 的 预 估, 基 因 测 序 服 务 市 场 容 量 有 200 亿 美 元, 其 中, 肿 瘤 学 120 亿 美 元 生 命 科 学 50 亿 美 元 ( 包 括 生 命 科 学 工 具 复 杂 病 症, 农 业 基 因 以 及 影 响 因 子 和 宏 基 因 组 ) 生 育 和 基 因 健 康 20 亿 美 元 ( 孕 妇 和 新 生 儿 童 的 检 测, 以 及 基 因 健 康 ) 其 他 应 用 10 亿 美 元 ( 图 表 14) 现 阶 段, 国 内 测 序 的 临 床 服 务 重 点 关 注 的 是 产 前 诊 断, 遗 传 学 诊 断, 植 入 前 胚 胎 诊 断, 肿 瘤 基 因 测 序 等 四 个 方 面 图 表 14: 基 因 测 序 服 务 市 场 容 量 资 料 来 源 :Illumina 无 创 产 前 检 测 (NIPT)- 国 内 测 序 服 务 排 头 兵 胎 儿 的 DNA 是 游 离 片 段, 片 段 很 小, 人 的 基 因 组 中 还 有 大 量 重 复 序 列, 在 二 代 测 序 技 术 出 现 之 前 根 本 无 法 准 确 而 稳 定 的 通 过 母 亲 的 外 周 血 检 测 胎 儿 的 基 因 组 通 常 采 用 的 羊 膜 腔 穿 刺 等 检 测 手 段, 虽 然 检 测 的 准 确 率 也 很 高, 但 是 存 在 着 手 术 的 流 产 风 险 ( 图 表 16) 无 创 DNA 产 前 检 测 技 术 通 过 采 取 孕 妇 静 脉 血, 利 用 二 代 DNA 测 序 技 术 对 母 体 外 周 血 浆 中 的 游 离 DNA 片 段 ( 包 含 胎 儿 游 离 DNA) 进 行 测 序, 并 将 测 序 结 果 进 行 生 物 信 息 分 析, 可 以 从 中 得 到 胎 儿 的 遗 传 信 息, 从 而 检 测 胎 儿 是 否 有 染 色 体 异 常 的 疾 病 ( 图 表 15) 由 于 该 技 术 的 出 色 临 床 表 现, 深 圳 市 早 在 2013 年 就 将 无 创 产 前 检 测 纳 入 医 保 报 销 范 围 2015 年 1 月 批 准 了 109 家 医 疗 机 构 开 展 NIPT 临 床 试 点

13 图 表 15: 无 创 产 前 DNA 检 测 示 意 图 资 料 来 源 : 贝 瑞 和 康 图 表 16: 非 整 倍 体 检 测 技 术 比 较 技 术 手 段 检 出 率 假 阳 性 率 流 产 风 险 血 清 学 筛 查 60~70% 5% 无 绒 毛 膜 >99% 未 见 1~3% 羊 水 穿 刺 >99% 未 见 0.5%~1% 脐 静 脉 >99% 未 见 0.5%~1% 二 代 测 序 >99% <0.1% 无 资 料 来 源 : 贝 瑞 和 康 肿 瘤 基 因 测 序 - 测 序 服 务 最 大 蛋 糕 世 界 卫 生 组 织 发 布 的 2014 年 世 界 癌 症 报 告 指 出 全 休 癌 症 负 担 正 在 不 断 加 重,8 个 死 亡 病 例 中 就 有 1 个 就 是 癌 症, 依 靠 治 疗 无 法 有 效 地 遏 制 癌 症 蔓 延, 预 防 才 是 控 制 它 最 具 成 本 效 益 的 长 期 策 略 全 球 癌 症 病 例 预 计 癌 症 新 增 病 例 会 从 2012 年 的 1400 万, 递 增 至 2025 年 的 1900 万, 到 2035 年 将 达 2400 万 虽 然 中 国 并 非 全 球 患 癌 比 例 最 高 的 区 域 ( 图 表 17, 每 10 万 人 中 为 ), 但 是 由 于 人 口 基 数 大,2012 年 中 国 新 增 307 万 ( 占 全 球 21. 9%) 癌 症 并 且 导 致 220 万 ( 占 全 球 26.8%) 人 死 亡 2015 年 3 月, 第 一 批 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 项 目 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 试 点 单 位 名 单 公 布

14 图 表 17:2012 年 全 球 患 癌 情 况 资 料 来 源 :WHO 根 据 麦 肯 锡 分 析, 二 代 测 序 基 因 测 序 技 术 2018 年 对 肿 瘤 治 疗 领 域 渗 透 率, 根 据 不 同 肿 瘤 类 型, 可 以 达 到 25%-70% 的 范 围, 而 在 肿 瘤 治 疗 领 域 就 会 有 超 过 20 亿 美 元 市 场 ( 图 表 18) 图 表 18:2018 年 测 序 技 术 在 癌 症 领 域 渗 透 率 资 料 来 源 : 麦 肯 锡, 4.3 下 游 测 序 数 据 分 析 - 瓶 颈 与 机 遇 测 序 数 据 分 析 市 场 加 速 增 长 二 代 测 序 数 据 分 析 市 场 起 步 比 较 晚, 基 数 比 较 小,2012 年 仅 仅 不 超 过 2 亿 美 元 的 市 场, 但 根 据 Frost&Sulivan 的 预 测 2018 年 将 达 到 接 近 6 亿 美 元, 复 合 增 长 率 为 22.7%( 图 表 19) 而 且 每 年 的 增 长 率 也 有 加 速 的 迹 象, 从 2013 年 的 21.1% 到 2018 年 的 24.5%, 逐 年 在 稳 步 的 增 长

15 图 表 19: 二 代 测 序 数 据 分 析 全 球 市 场 资 料 来 源 :Frost&Sulivan 数 据 分 析 是 测 序 中 的 最 大 难 题 从 二 代 测 序 仪 运 行 下 来 得 到 的 原 始 数 据 并 不 能 提 供 关 于 疾 病 的 信 息, 需 要 后 期 经 过 基 因 组 的 比 对, 数 据 的 过 滤 筛 选 等 多 个 步 骤 才 能 得 到 基 因 组 上 的 变 异 信 息, 才 能 为 疾 病 的 诊 断 和 治 疗 提 供 参 考 根 据 Ebiotrade 市 场 调 查, 有 69% 的 被 调 查 人 员 认 为 数 据 分 析 部 分 是 测 序 最 大 的 瓶 颈, 其 次 才 是 样 本 制 备 和 测 序 本 身 ( 图 表 20) 图 表 20: 基 因 测 序 难 点 市 场 调 查 资 料 来 源 :Ebiotrade 数 据 分 析 之 所 以 会 成 为 测 序 中 的 难 题, 除 了 其 本 身 分 析 中 测 序 算 法

16 的 复 杂 性, 还 有 多 个 方 面 的 原 因 ( 图 表 21) 短 期 内, 交 叉 学 科 人 才 的 缺 乏 现 象 经 过 一 段 时 间 的 人 才 培 训 可 以 有 所 缓 解, 而 大 量 的 数 据 产 出 不 仅 仅 需 要 硬 件 的 配 套, 相 应 的 软 件 构 建 也 需 跟 上 而 对 于 复 杂 疾 病 的 探 索 以 及 研 究 过 程 中 提 出 的 新 测 序 需 求 将 是 未 来 很 长 一 段 时 间 需 要 面 对 图 表 21: 数 据 分 析 瓶 颈 产 生 原 因 资 料 来 源 : 数 据 分 析 成 本 占 测 序 成 本 比 重 日 益 增 长 由 于 测 序 流 程 中 的 样 本 制 备 上 机 测 序 等 步 骤 已 经 逐 渐 成 熟, 而 下 游 的 数 据 分 析 伴 随 着 数 据 量 的 增 加, 需 要 有 相 对 应 的 程 序 算 法, 这 也 使 得 其 成 本 无 法 下 降 得 太 快 目 前 测 序 总 成 本 中 信 息 分 析 成 本 差 不 多 在 一 半 左 右, 但 是 随 着 时 间 轴 继 续 推 移, 由 于 除 信 息 分 析 成 本 外 的 其 它 测 序 成 本 下 降 速 度 快 于 信 息 分 析 成 本, 测 序 总 成 本 中 生 物 信 息 分 析 成 本 所 占 据 的 比 例 也 会 越 来 越 高 ( 图 表 22) 图 表 22: 测 序 成 本 和 信 息 分 析 成 本 比 较 图

17 资 料 来 源 :YouTube/Exponential Finance 目 前 国 内 市 场 上 纯 粹 做 基 因 组 数 据 分 析 的 生 物 学 公 司 并 不 多, 因 为 很 多 的 企 业 事 实 上 已 经 将 中 下 游 打 通, 既 为 客 户 提 供 测 序 服 务, 又 可 以 同 时 做 数 据 分 析 服 务 由 于 目 前 政 府 还 未 出 台 标 准 化 的 测 序 数 据 分 析 规 范, 所 以 数 据 分 析 能 力 也 参 差 不 齐 基 因 组 信 息 云 计 算 的 服 务 这 一 两 年 才 开 始 获 得 关 注, 该 领 域 值 得 期 待 五 测 序 服 务 商 业 模 式 分 析 5.1 美 国 CLIA 认 证 下 的 测 序 服 务 临 床 实 验 室 改 进 修 正 案 (CLIA,Clinical Laboratory Improvement Amendments) 在 美 国 是 除 了 FDA 审 批 外 的 另 一 种 行 业 监 管 模 式 ( 图 表 23) CLIA 认 证 是 美 国 临 床 实 验 室 委 员 会 颁 发 的 实 验 室 资 质 证 书, 规 定 了 临 床 诊 断 实 验 室 操 作 的 规 范, 实 验 结 果 的 准 确 性 可 靠 性 通 过 该 认 证 的 实 验 室, 就 可 以 有 资 格 使 用 二 代 测 序 技 术 对 临 床 样 本 进 行 检 测 图 表 23: 药 明 康 德 CLIA 认 证 证 书 资 料 来 源 : 药 明 康 德 官 网 参 与 测 序 服 务 市 场 竞 争 的 参 与 者 基 本 都 申 报 了 自 己 的 专 利 或 者 从 科 研 机 构 获 得 了 当 地 市 场 的 专 利 授 权, 这 样 在 开 展 相 关 服 务 的 时 候 才 拥 有 一 定 资 质 美 国 现 在 测 序 服 务 主 要 采 用 的 都 是 第 三 方 实 验 室 的 模 式, 在 全 球 设 立 符 合 当 地 监 管 法 规 的 第 三 方 实 验 室, 由 通 过 医 师 进 行 推 广 5.2 国 内 测 序 服 务 商 业 模 式 多 元 如 图 表 24 所 示, 对 上 游 仪 器 的 采 购 方 面, 目 前 存 在 着 自 主 研 发, 收 购 国 外 供 应 商, 与 供 应 商 合 作 等 模 式, 大 多 数 中 小 企 业 还 是 依 赖 于 上 游 供 应 商 销 售 模 式 包 括 与 医 疗 机 构, 药 企 等 的 合 作 交 付 方 面 网 络 覆 盖 尤 为 重 要, 有 些 公 司 是 直 接 到 医 院 采 集 血 样 或 者 在 医 院 设 臵 采 集 点,

18 而 物 流 能 力 和 质 量 控 制 则 因 公 司 而 异 图 表 24: 测 序 服 务 供 应 商 商 业 模 式 资 料 来 源 : 中 国 化 工 仪 器 网 5.3 临 床 应 用 : 第 三 方 检 测 与 医 院 投 放 并 行 国 内 测 序 行 业 监 管 政 策 与 美 国 的 CLIA 认 证 不 同, 所 有 的 临 床 应 用 都 要 接 受 卫 计 委 和 CFDA 的 监 管 从 CFDA 和 卫 计 委 公 布 的 临 床 应 用 试 点 单 位 类 型 可 以 大 体 分 为 第 三 方 检 测 机 构 ( 独 立 的 医 学 检 验 所 ) 和 医 疗 机 构 两 种 类 型 从 商 业 模 式 上 看, 大 致 可 以 分 为 医 学 检 验 所 ( 第 三 方 检 测 ) 和 医 院 投 放 两 种 模 式 ( 图 表 25) 医 院 投 放 模 式 资 产 较 轻, 主 要 面 向 的 市 场 是 那 些 有 资 质 和 实 力 自 己 做 二 代 测 序 尤 其 是 有 科 研 需 求 的 医 疗 机 构, 采 用 销 售 耗 材 的 商 业 模 式 图 表 25: 第 三 方 检 测 与 医 院 投 放 对 比

19 资 料 来 源 : 根 据 目 前 已 经 获 批 的 临 床 试 点 单 位 的 分 布 图 ( 图 表 26), 广 东 湖 南 和 北 京 则 是 位 于 前 三 甲, 中 西 部 地 区 获 准 通 过 的 临 床 试 点 单 位 比 较 少, 所 以 拥 有 医 学 检 验 所 的 公 司 可 以 更 多 的 深 入 到 这 些 地 区, 与 没 有 临 床 试 点 单 位 的 医 院 合 作, 争 取 拿 到 更 多 的 市 场 份 额 图 表 26: 临 床 试 点 单 位 分 布 图 资 料 来 源 :CFDA 卫 计 委 5.4 第 三 方 检 测 值 得 期 待 医 学 检 验 所 是 重 资 产 的 模 式, 行 业 准 入 门 槛 很 高, 虽 然 它 们 也 申 请 到 了 临 床 应 用 试 点, 但 是 依 然 还 是 需 要 从 医 院 寻 找 终 端 需 求 医 疗 机 构 在 挑 选 合 作 机 构 时 更 多 考 虑 的 是 合 作 机 构 的 技 术 实 力, 资 质 条 件 等 主 要 因 素 所 以 在 这 几 家 已 经 进 入 试 点 单 位 的 企 业 和 技 术 平 台 可 以 给 予 密 切 关 注, 特 别 是 拥 有 比 较 多 医 院 入 口 的 企 业 从 公 布 的 医 学 检 验 所 数 量 ( 图 表 27) 上 分 析, 华 大 基 因 占 有 绝 对 的 优 势, 全 部 的 已 经 公 布 的 检 测 项 目 都 获 得 通 过, 其 次 是 博 奥 生 物 和 湘 雅 检 验 所, 同 时 达 安 基 因, 北 京 爱 普 益, 贝 瑞 合 康, 安 诺 优 达, 迪 安 诊 断 等 都 有 部 分 的 测 序 专 业 的 获 准 通 过 图 表 27: 医 学 检 验 所 资 质 情 况 对 比 表 名 称 基 因 测 序 仪 医 疗 器 械 证 遗 传 病 诊 断 专 业 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 华 大 基 因 有 有 有 有 有 博 奥 生 物 有 有 有 有 无

20 湘 雅 检 验 所 无 有 有 有 有 达 安 有 无 有 无 有 北 京 爱 普 益 无 无 有 无 无 贝 瑞 合 康 有 无 无 无 无 安 诺 优 达 无 无 有 无 无 迪 安 诊 断 无 无 无 无 有 资 料 来 源 :CFDA 中 华 医 学 会 目 前 政 策 下, 医 院 是 二 代 测 序 市 场 的 唯 一 合 法 入 口, 但 并 不 排 除 未 来 政 策 环 境 可 以 允 许 医 学 检 验 所 本 身 具 有 采 集 血 样 的 资 质 如 果 存 在 这 种 情 况, 那 么 医 学 检 验 所 就 有 了 直 营 的 商 业 模 式, 对 于 第 三 方 检 验 来 说 则 会 有 更 好 的 市 场 六 国 内 主 要 企 业 6.1 华 大 基 因 : 国 内 测 序 行 业 的 航 空 母 舰 1999 年, 随 着 国 际 人 类 基 因 组 计 划 中 国 部 分 的 正 式 启 动, 华 大 基 因 在 北 京 成 立 经 过 16 年 的 发 展, 目 前 华 大 基 因 已 经 是 全 球 最 大 的 商 业 测 序 服 务 供 应 商 ( 图 表 28) 不 仅 仅 在 中 国 有 多 个 分 部, 在 美 国, 亚 洲 的 日 本 老 挝, 欧 洲 的 荷 兰 丹 麦 法 国 西 班 牙 和 葡 萄 牙 都 有 分 部 已 经 成 立 或 者 建 设 中 据 药 明 康 德 统 计, 目 前 华 大 拥 有 137 台 Hiseq, 3 台 Miseq,27 台 Solid, 多 台 Proton 图 表 28: 华 大 基 因 的 全 球 化 进 程 资 料 来 源 : 华 大 基 因 2012 年 9 月, 华 大 基 因 以 1.18 亿 美 元 收 购 美 国 基 因 测 序 仪 公 司

21 Complete Genomics, 以 摆 脱 对 Illumina 的 依 赖 2015 年 4 月 20 日, 华 大 基 因 发 布 了 旗 下 一 款 基 因 组 数 据 分 析 平 台 服 务 产 品 :BGIOline, 该 产 品 能 为 新 一 代 测 序 项 目 管 理 提 供 一 站 式 解 决 方 案 华 大 基 因 目 前 在 9 大 领 域 开 展 业 务 ( 图 表 29), 分 别 是 华 大 基 因 研 究 院 ( 基 因 组 学, 转 录 组 学 公 益 性 研 究 ), 华 大 科 技 ( 科 研 服 务 ), 华 大 基 因 学 院 ( 培 养 基 因 组 领 域 人 才 ), 华 大 农 业 ( 侧 重 于 植 物 动 物 微 生 物 海 洋 四 个 领 域 ), 华 大 制 造 ( 体 外 诊 断 试 剂 医 疗 器 械 ),CG( 测 序 仪 部 分 ),Ciga Science( 在 线 期 刊 数 据 库 ), 国 家 基 因 库 ( 生 物 信 息 数 据 库 等 ) 图 表 29: 华 大 基 因 涉 足 领 域 资 料 来 源 : 华 大 基 因 华 大 基 因 的 BGISEQ-1000 基 因 测 序 仪 成 为 目 前 国 内 唯 一 一 个 批 准 的 基 因 测 序 仪, 华 大 基 因 在 目 前 国 家 批 准 的 测 序 服 务 项 目 中 全 部 都 获 得 通 过 华 大 基 因 现 阶 段 在 测 序 领 域 的 各 个 领 域 都 有 所 涉 及, 成 为 真 正 意 义 上 的 测 序 航 母 6.2 国 内 主 要 二 代 测 序 公 司 国 内 主 流 二 代 测 序 服 务 公 司 的 业 务, 可 以 划 分 为 临 床 检 验 业 务, 科 技 服 务 业 务 和 储 备 业 务 各 个 公 司 之 间 目 前 提 供 的 业 务 同 质 性 越 来 越 大 ( 图 表 30), 各 个 公 司 开 展 的 科 技 服 务 基 本 是 根 据 购 买 的 测 序 仪 的 测 序 能 力 来 进 行 的 对 于 科 技 服 务, 拥 有 较 高 的 测 序 准 确 率 以 及 较 好 的 操 作 技 术 的 企 业 会 更 受 亲 睐 ; 而 在 临 床 检 验 上 拥 有 医 院 资 源 的 企 业 则 可 以 通 过 医 院 入 口 抢 占 更 多 的 病 人 样 本 资 源 在 无 创 产 前 检 测 领 域 国 内 华 大 基 因 和 贝 瑞 和 康 是 两 大 巨 头, 随 着 国 家 临 床 诊 断 试 点 的 颁 布, 在 测 序 服 务 的 各 个 领 域 先 获 得 CFDA 批 准 的 公 司 拥 有 先 发 优 势

22 图 表 30: 国 内 主 要 二 代 测 序 公 司 公 司 临 床 检 验 科 技 服 务 储 备 业 务 测 序 仪 公 司 优 势 贝 瑞 和 康 无 创 产 前 辅 助 生 殖 无 无 创 单 基 因 检 测 肿 瘤 个 体 化 用 药 遗 传 性 肿 瘤 筛 查 5 台 Hiseq;1 台 Miseq 与 Illumina 合 作 推 出 的 无 创 产 前 检 测 技 术 正 在 申 报 中 ; 无 创 产 前 多 年 技 术 积 累 达 安 基 因 无 创 产 前 检 测 肿 瘤 分 子 诊 断 无 无 达 安 基 因 临 检 中 心 :6 台 Proton,1 台 PGM 广 州 爱 健 :2 台 Proton, 2 台 PGM 与 Life tech 合 作 合 作 推 出 半 导 体 测 序 系 统 处 于 申 请 中 ; 与 卫 计 委 在 临 床 基 因 扩 增 实 验 室 建 设 方 面 合 作 深 入 安 诺 优 达 无 创 产 前 检 测 基 因 组 转 录 组 以 及 表 观 遗 传 学 等 组 肿 瘤 个 体 化 治 疗 肿 瘤 筛 查 3 台 Hiseq 测 序 产 品 正 向 CFDA 提 交 申 请 学 分 析 辅 助 生 殖 全 基 因 组 检 测 等 博 奥 生 物 无 创 产 前 检 外 显 子 测 序 转 录 无 1 台 Hiseq 测 序 产 品 正 向 测 组 测 序 表 达 谱 测 2000 CFDA 提 交 申 请 肿 瘤 分 子 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 专 业 序 定 制 捕 获 测 序 表 观 遗 传 学 组 学 分 析 诺 禾 致 源 无 全 基 因 组 测 序 外 显 子 测 序 转 录 组 测 序 表 达 谱 测 序 定 制 捕 获 测 序 表 遗 传 检 测, 癌 症 检 测 5 台 Hiseq;2 台 Miseq 10 台 Hiseq X 生 物 信 息 学 分 析 是 强 项 ; 人 全 基 因 组 测 序 成 本 低 观 遗 传 学 组 学 分 析 药 明 康 德 无 全 基 因 组 测 序 外 显 子 测 序 转 录 组 测 序 表 达 谱 测 序 定 制 捕 获 测 序 表 观 遗 传 学 组 学 分 析 遗 传 检 测, 癌 症 检 测 4 台 Hiseq;4 台 Miseq; 1 台 PGM 10 台 Hiseq X 国 内 第 一 家 获 得 CLIA 认 证 ; 与 医 药 企 业 合 作 较 多 ; 收 购 基 因 分 析 和 生 物 信 息 学 公 司 NextCODE ; 人 全 基 因 组 测 序

23 资 料 来 源 : 各 公 司 官 网, 成 本 低 上 市 公 司 中 建 议 重 点 关 注 达 安 基 因 (002030), 荣 之 联 (002642, 华 大 基 因 IT 系 统 合 作 商, 持 有 华 大 基 因 科 技 服 务 有 限 公 司 % 的 股 权 ), 其 次 关 注 紫 鑫 药 业 (002118, 正 独 立 研 发 二 代 测 序 仪 ), 北 陆 药 业 (300016, 持 有 世 和 基 因 20% 股 权, 世 和 基 因 目 前 从 事 高 通 量 测 序 服 务 ) 七 产 业 思 考 与 总 结 1 产 业 发 展 趋 势 高 通 量 测 序 技 术 的 诞 生 对 基 因 组 学 研 究 和 整 个 生 物 医 学 领 域 带 来 巨 大 的 影 响, 测 序 需 求 将 越 来 越 大 目 前 测 序 行 业 是 个 朝 阳 企 业, 而 且 有 多 个 的 因 素 驱 动 其 发 展 : 随 着 我 国 人 口 的 老 龄 化, 肿 瘤 等 的 发 病 率 的 提 高, 医 疗 需 求 也 将 继 续 增 加 ; 随 着 测 序 技 术 的 不 断 更 新, 测 序 成 本 的 不 断 降 低, 测 序 技 术 可 以 更 被 普 通 大 众 所 接 受 科 学 研 究 中 的 不 断 深 入, 更 多 的 基 因 功 能 被 揭 示, 与 疾 病 的 关 系 也 会 更 加 明 朗, 测 序 的 基 因 范 围 也 会 越 来 越 多 下 游 数 据 分 析 正 在 越 来 越 规 范, 对 于 这 些 大 数 据 的 分 析 也 会 逐 渐 的 被 临 床 医 生 所 接 受 2 产 业 发 展 思 考 通 过 对 比 国 内 二 代 测 序 一 些 主 要 公 司, 我 们 有 几 点 思 路 可 以 对 行 业 观 察 提 供 参 考 : 我 国 仍 然 缺 乏 对 上 游 设 备 的 测 序 仪 的 创 新 研 发, 即 使 是 已 经 在 研 发 的 企 业, 其 研 发 的 产 品 的 创 新 性 还 是 存 在 很 大 的 不 确 定 性 目 前 测 序 服 务 的 科 技 服 务 市 场 基 本 上 是 比 拼 测 序 仪 的 时 候, 谁 的 测 序 仪 多, 谁 购 买 的 测 序 仪 质 量 比 较 好, 那 么 就 能 够 吸 引 更 多 的 科 研 用 户 在 临 床 应 用 市 场 上, 国 家 批 准 的 临 床 试 点 单 位 有 较 大 的 先 发 优 势, 此 时 医 院 入 口 显 得 非 常 重 要 3 产 业 发 展 的 探 索 方 向

24 当 然 对 于 测 序 产 业 未 来 的 发 展, 也 有 一 些 方 面 值 得 继 续 探 索 的 : 三 代 测 序 的 技 术 更 新 需 要 引 起 重 视 目 前 三 代 测 序 技 术 还 处 于 萌 芽 阶 段, 技 术 并 不 完 善 主 要 缺 点 是 通 量 小 而 且 准 确 度 低, 但 是 比 较 好 的 优 点 是 读 长 长, 减 少 PCR 引 物 的 错 误 在 科 学 研 究 中, 越 来 越 多 的 科 研 工 作 者 倾 向 于 结 合 二 代 测 序 和 三 代 测 序 技 术 进 行 基 因 组 测 序 同 时 三 代 测 序 技 术 的 准 确 率 最 近 的 研 究 进 展 有 一 定 的 进 步, 短 期 内 推 向 临 床 应 用 不 大 现 实, 但 是 如 果 对 没 有 参 考 基 因 组 的 物 种 进 行 测 序 却 是 比 较 好 的 选 择 相 信 如 果 三 代 测 序 技 术 能 取 得 突 破 性 的 进 展, 那 么 该 技 术 也 将 是 和 二 代 测 序 一 样 颠 覆 整 个 测 序 行 业 基 因 组 数 据 安 全 需 要 特 别 重 点 关 注 由 于 目 前 的 基 因 检 测 项 目 通 量 都 还 是 比 较 小, 而 且 检 测 的 基 因 也 有 限, 但 是 随 着 政 策 的 进 一 步 放 开, 逐 渐 积 累 的 基 因 测 序 数 据 将 是 非 常 重 要 的 数 据 资 源 一 方 面, 出 于 对 用 户 隐 私 的 保 护, 国 家 势 必 会 推 出 政 策 加 强 基 因 组 数 据 安 全 的 保 护 力 度, 另 一 方 面 基 因 组 数 据 查 询, 存 储 以 及 安 全 保 护 等 相 关 的 公 司 也 很 有 可 能 从 中 受 益 ( 目 前 市 场 上 并 没 有 非 常 对 口 的 公 司 ) 个 体 化 医 疗 的 发 展 是 大 势 所 趋, 随 着 人 们 对 于 健 康 问 题 日 渐 关 注, 测 序 的 对 象 不 会 再 仅 仅 局 限 于 已 经 患 有 某 种 疾 病 需 要 诊 断 突 变 基 因 的 人 群, 而 是 健 康 的 人 群 也 会 加 入 进 来 针 对 健 康 体 检 的 人 群, 这 个 人 群 数 量 庞 大, 需 要 一 般 疾 病 的 筛 查 信 息, 对 检 测 实 验 并 没 有 很 紧 迫 的 时 间 要 求, 所 以 可 以 将 样 本 集 中 起 来 到 检 测 中 心 一 起 用 高 通 量 的 方 法 测 序 通 过 这 种 规 模 操 作, 诊 断 成 本 的 也 会 相 应 的 降 低, 而 这 也 将 推 动 高 通 量 测 序 行 业 的 发 展

25 附 表 1 基 因 测 序 临 床 试 点 单 位 第 一 批 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 地 点 机 构 筛 查 类 型 北 京 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院 遗 传 病 诊 断 专 业 北 京 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 遗 传 病 诊 断 专 业 北 京 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 北 京 爱 普 益 医 学 检 验 中 心 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 安 诺 优 达 基 因 科 技 ( 北 京 ) 有 限 公 司 医 学 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 检 验 所 北 京 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 专 业 广 东 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 遗 传 病 诊 断 专 业 广 东 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 遗 传 病 诊 断 专 业 广 东 广 州 达 安 基 因 临 床 检 验 中 心 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 专 业 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 ( 医 疗 机 构 ) 省 份 名 称 筛 查 类 型 北 京 北 京 协 和 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 北 京 大 学 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 北 京 大 学 第 三 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 北 京 妇 产 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 北 京 大 学 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 北 京 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院 (301 医 院 ) 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 天 津 天 津 医 科 大 学 总 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 北 河 北 省 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 北 河 北 医 科 大 学 第 二 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 北 石 家 庄 市 妇 产 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 北 石 家 庄 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 西 山 西 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 西 长 治 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 内 蒙 古 内 蒙 古 自 治 区 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 辽 宁 中 国 医 科 大 学 附 属 盛 京 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 辽 宁 中 国 人 民 解 放 军 第 202 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 吉 林 吉 林 大 学 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 哈 尔 滨 哈 尔 滨 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 上 海 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 新 华 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 上 海 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 仁 济 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 上 海 中 国 福 利 会 国 际 和 平 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 上 海 上 海 市 第 一 妇 婴 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 江 苏 省 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业

26 江 苏 南 京 市 鼓 楼 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 南 京 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 无 锡 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 徐 州 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 常 州 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 苏 州 市 立 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 南 通 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 苏 淮 安 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 浙 江 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 妇 产 科 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 浙 江 杭 州 市 第 一 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 浙 江 宁 波 市 妇 女 儿 童 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 浙 江 温 州 市 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 浙 江 嘉 兴 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 安 徽 安 徽 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 安 徽 安 徽 省 立 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 安 徽 安 徽 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 福 建 福 建 省 立 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 福 建 福 建 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 福 建 泉 州 市 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 西 江 西 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 西 九 江 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 江 西 赣 州 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 山 东 省 立 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 山 东 大 学 齐 鲁 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 济 南 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 济 宁 医 学 院 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 青 岛 市 妇 女 儿 童 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 烟 台 市 烟 台 山 医 院 / 烟 台 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 胜 利 油 田 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 潍 坊 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 威 海 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 山 东 枣 庄 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 南 河 南 省 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 南 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 河 南 郑 州 大 学 第 三 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 湖 北 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 武 汉 大 学 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 同 济 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 武 汉 大 学 中 南 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 黄 石 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 十 堰 市 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 襄 阳 市 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业

27 湖 北 荆 门 市 第 一 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 恩 施 州 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 孝 感 市 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 北 荆 州 市 中 心 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 湖 南 家 辉 遗 传 专 科 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 中 信 湘 雅 生 殖 与 遗 传 专 科 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 湖 南 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 中 南 大 学 湘 雅 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 中 南 大 学 湘 雅 二 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 湖 南 湘 潭 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 广 东 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 中 山 大 学 附 属 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 广 州 市 妇 女 儿 童 医 疗 中 心 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 广 州 医 科 大 学 附 属 第 三 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 北 京 大 学 深 圳 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 深 圳 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 佛 山 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 东 东 莞 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 西 广 西 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 西 广 西 壮 族 自 治 区 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 西 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 西 右 江 民 族 医 学 院 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 广 西 柳 州 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 海 南 海 南 省 医 学 院 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 重 庆 重 庆 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 重 庆 第 三 军 医 大 学 附 属 西 南 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 重 庆 重 庆 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 四 川 四 川 省 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 四 川 四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 贵 州 贵 阳 医 学 院 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 贵 州 贵 阳 市 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 云 南 云 南 省 第 一 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 云 南 昆 明 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 陕 西 西 北 妇 女 儿 童 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 陕 西 第 四 军 医 大 学 西 京 医 院 ( 第 一 附 属 医 院 ) 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 陕 西 西 安 交 通 大 学 医 学 院 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 甘 肃 甘 肃 省 妇 幼 保 健 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 甘 肃 兰 州 大 学 第 一 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 青 海 青 海 红 十 字 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 宁 夏 宁 夏 医 科 大 学 总 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 宁 夏 宁 夏 人 民 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业

28 新 疆 新 疆 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 新 疆 新 疆 维 吾 尔 自 治 区 妇 幼 保 健 医 院 产 前 筛 查 与 诊 断 专 业 第 一 批 肿 瘤 基 因 测 序 临 床 应 用 试 点 名 单 上 海 肿 瘤 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 上 海 中 山 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 上 海 瑞 金 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 上 海 长 海 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 上 海 东 方 肝 胆 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 浙 江 杭 州 迪 安 医 学 检 验 中 心 肿 瘤 基 因 测 序 浙 江 浙 江 大 学 医 学 院 附 属 第 一 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 广 东 中 山 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 广 东 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 肿 瘤 基 因 测 序 广 东 广 州 达 安 临 床 检 验 中 心 肿 瘤 基 因 测 序 湖 南 湖 南 省 肿 瘤 医 院 肿 瘤 基 因 测 序 湖 南 中 南 大 学 湘 雅 医 学 检 验 所 肿 瘤 基 因 测 序

29 免 责 声 明 东 吴 证 券 股 份 有 限 公 司 经 中 国 证 券 监 督 管 理 委 员 会 批 准, 已 具 备 证 券 投 资 咨 询 业 务 资 格 本 研 究 报 告 仅 供 东 吴 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 本 公 司 ) 的 客 户 使 用 本 报 告 是 基 于 本 公 司 分 析 师 认 为 可 靠 且 已 公 开 的 信 息, 本 公 司 力 求 但 不 保 证 这 些 信 息 的 准 确 性 和 完 整 性, 也 不 保 证 文 中 观 点 或 陈 述 不 会 发 生 任 何 变 更, 在 不 同 时 期, 本 公 司 可 发 出 与 本 报 告 所 载 资 料 意 见 及 推 测 不 一 致 的 报 告 在 任 何 情 况 下, 本 报 告 中 的 信 息 或 所 表 述 的 意 见 并 不 构 成 对 任 何 人 的 投 资 建 议, 本 公 司 不 对 任 何 人 因 使 用 本 报 告 中 的 内 容 所 导 致 的 损 失 负 任 何 责 任 本 报 告 的 版 权 归 本 公 司 所 有, 未 经 书 面 许 可, 任 何 机 构 和 个 人 不 得 以 任 何 形 式 翻 版 复 制 和 发 布 如 引 用 刊 发, 需 征 得 同 意, 且 不 得 对 本 报 告 进 行 有 悖 原 意 的 引 用 删 节 和 修 改 东 吴 证 券 投 资 评 级 标 准 : 行 业 投 资 评 级 : 看 好 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 行 业 指 数 相 对 强 于 大 盘 5% 以 上 ; 中 性 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 行 业 指 数 相 对 大 盘 -5%~5%; 看 淡 : 预 期 未 来 6 个 月 内, 行 业 指 数 相 对 弱 于 大 盘 5% 以 上 公 司 投 资 评 级 : 强 烈 推 荐 : 预 期 未 来 6 个 月 内 强 于 大 盘 指 数 20% 以 上 ; 推 荐 : 预 期 未 来 6 个 月 内 强 于 大 盘 指 数 10% 以 上 ; 谨 慎 推 荐 : 预 期 未 来 6 个 月 内 强 于 大 盘 指 数 5% 以 上 ; 观 望 : 预 期 未 来 6 个 月 内 相 对 大 盘 指 数 -10%~10%; 卖 出 : 预 期 未 来 6 个 月 内 弱 于 大 盘 指 数 10% 以 上 苏 州 工 业 园 区 星 阳 街 5 号 邮 政 编 码 : 传 真 : 公 司 网 址 :