Sequencing,NGS), 为 目 前 应 用 最 广 泛 的 测 序 技 术, 相 比 第 一 代 测 序 技 术 具 有 高 通 量 低 成 本 的 特 征 二 基 本 情 况 概 述 1 基 本 情 况 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 序 康 医 疗

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1 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 项 目 投 资 分 析 报 告 一 涉 及 专 业 名 词 的 基 本 概 念 (1)MALBAC 技 术 :multiple annealing and looping-based amplification cycles, 即 多 次 退 火 环 状 循 环 扩 增 技 术, 该 技 术 于 2012 年 12 月 刊 登 于 科 学 杂 志 上 (Science) (2)PGS:Preimplantation Genetic Screening ( 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 ), 是 选 择 染 色 体 整 倍 体 的 胚 胎 进 行 移 植, 进 而 提 高 体 外 受 精 - 胚 胎 移 植 技 术 (IVF-ET) 的 成 功 率 在 胚 胎 植 入 着 床 之 前, 利 用 PGS 对 早 期 胚 胎 进 行 染 色 体 数 目 和 结 构 异 常 的 检 测, 主 要 通 过 检 测 胚 胎 的 23 对 染 色 体 结 构 数 目, 通 过 比 对 来 分 析 胚 胎 是 否 有 遗 传 物 质 异 常 PGS 遗 传 学 筛 查 是 针 对 胚 胎 所 有 染 色 体 的 筛 查, 可 以 查 看 染 色 体 的 对 数 是 否 有 缺 失 染 色 体 的 形 态 结 构 是 否 正 常 等 染 色 体 在 细 胞 分 裂 之 前 才 形 成, 因 此 PGS 会 在 受 精 卵 形 成 胚 胎 ( 培 育 第 3 天 ), 或 形 成 囊 胎 ( 培 育 第 5 天 ) 后 进 行 筛 查 染 色 体 有 问 题 的 胚 胎 很 难 自 然 发 育 到 成 熟, 一 般 常 见 的 情 况 是 会 在 第 5 6 个 月 停 育 流 产 即 便 胚 胎 能 够 存 活 到 自 然 生 产, 未 来 生 育 出 来 的 婴 儿 也 极 有 可 能 发 生 健 康 问 题 (3)PGD:Preimplantation Genetic Diagnosis ( 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 ) 也 称 为 第 三 代 试 管 婴 儿 技 术, 指 在 体 外 受 精 - 胚 胎 移 植 技 术 (IVF-ET) 的 胚 胎 移 植 前, 取 胚 胎 的 遗 传 物 质 进 行 分 析, 诊 断 是 否 有 异 常, 筛 选 健 康 胚 胎 移 植, 防 止 遗 传 病 传 递 的 方 法 第 三 代 试 管 婴 儿 从 生 物 遗 传 学 的 角 度, 在 试 管 中 培 育 出 若 干 个 胚 胎, 在 胚 胎 植 入 母 体 之 前, 按 照 遗 传 学 原 理 对 这 些 胚 胎 作 诊 断, 从 中 选 择 最 符 合 优 生 条 件 的 那 一 个 胚 胎 植 入 母 体, 为 有 遗 传 病 的 未 来 父 母 提 供 生 育 健 康 孩 子 的 机 会, 帮 助 人 类 选 择 生 育 最 健 康 的 后 代 PGD 基 因 诊 断 可 以 确 定 胚 胎 是 否 携 带 可 能 导 致 特 定 疾 病 的 基 因 突 变, 基 因 是 单 条 染 色 体 上 的 DNA 片 段 如 果 基 因 发 生 某 种 异 常, 就 可 能 导 致 儿 童 罹 患 特 定 疾 病, 例 如 囊 性 纤 维 性 病 变 地 中 海 贫 血 症 唐 氏 综 合 症 猫 叫 综 合 症 等 如 果 已 知 父 母 双 方 为 这 种 疾 病 的 携 带 者, 则 其 可 能 将 来 把 这 种 疾 病 遗 传 给 下 一 代 这 种 检 查 的 进 行 方 式 与 PGS 相 同, 但 是 实 验 室 检 查 的 不 是 染 色 体, 而 是 特 定 的 基 因 突 变, 这 种 方 式 目 前 可 以 诊 断 出 最 多 125 种 隐 性 疾 病, 也 可 以 轻 松 筛 查 出 婴 儿 性 别 通 过 PGD 还 可 以 判 断 出 哪 些 胚 胎 可 导 致 儿 童 罹 患 这 种 疾 病, 哪 些 胚 胎 将 成 长 为 正 常 儿 童, 哪 些 胚 胎 将 长 大 成 为 基 因 突 变 的 携 带 者 但 不 罹 患 这 种 疾 病 父 母 可 以 根 据 自 身 情 况 选 择 将 哪 些 胚 胎 进 行 移 植 将 哪 些 胚 胎 进 行 冷 藏 处 理 (4)NICS:Non-Invasive Chromosome Screening, 即 通 过 MALBAC 技 术 结 合 第 二 代 高 通 量 测 序 的 方 法, 利 用 微 量 的 胚 胎 培 养 液 中 游 离 的 DNA, 得 到 胚 胎 染 色 体 的 筛 查 结 果, 作 为 甄 选 移 植 胚 胎 的 参 考 条 件 (5)NIPT:non-invasive prenatal testing, 无 创 产 前 筛 查 (6) 高 通 量 测 序 :High-Throughput Sequencing, 又 名 第 二 代 或 者 下 一 代 测 序 (Next Generation

2 Sequencing,NGS), 为 目 前 应 用 最 广 泛 的 测 序 技 术, 相 比 第 一 代 测 序 技 术 具 有 高 通 量 低 成 本 的 特 征 二 基 本 情 况 概 述 1 基 本 情 况 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 序 康 医 疗 或 公 司 ) 由 著 名 科 学 家 美 国 科 学 院 院 士 谢 晓 亮 教 授 领 衔 组 建, 致 力 于 单 细 胞 全 基 因 组 测 序 技 术 的 研 发 服 务, 主 要 从 事 极 微 量 DNA 基 因 组 测 序 试 剂 盒 高 通 量 基 因 组 测 序 仪 器 及 试 剂 的 研 发 和 产 业 化, 面 向 人 口 健 康 优 生 优 育 科 研 服 务 等 领 域 的 用 户, 提 供 高 质 量 的 测 序 服 务 医 疗 诊 断 和 技 术 外 包 支 持 目 前 主 要 有 两 家 子 公 司, 一 是 序 康 医 疗 科 技 ( 苏 州 ) 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 苏 州 序 康 ), 主 要 为 获 取 有 关 试 剂 盒 CFDA 注 册 证, 目 前 GMP 厂 房 正 在 设 计 和 装 修 ; 一 是 上 海 亿 康 医 学 检 验 所 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 序 康 医 学 ), 位 于 上 海 奉 贤 区, 于 2015 年 10 月 19 日 获 得 了 上 海 市 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 颁 发 的 中 华 人 民 共 和 国 盈 利 性 医 疗 机 构 执 业 许 可 证, 这 标 志 着 上 海 亿 康 医 学 检 验 所 可 开 展 对 外 接 受 待 检 样 本 的 技 术 服 务, 诊 疗 科 目 为 医 学 检 验 科 / 临 床 细 胞 分 子 遗 传 学 专 业 2 历 史 沿 革 序 康 医 疗 成 立 于 2015 年 4 月 7 日, 由 苏 州 通 和 创 业 投 资 合 伙 企 业 ( 有 限 合 伙 )( 以 下 简 称 通 和 资 本 ) 独 家 发 起 设 立,2015 年 6 月 16 日, 序 康 医 疗 进 行 了 第 一 次 融 资, 谢 晓 亮 谢 有 畅 陆 思 嘉 与 通 和 资 本 上 海 肇 衡 投 资 中 心 ( 有 限 合 伙 )( 以 下 简 称 肇 衡 投 资 ) 张 海 明 签 署 增 资 认 购 协 议, 形 成 了 目 前 序 康 医 疗 的 股 权 结 构 : 张 海 明 谢 有 畅 陆 思 嘉 上 海 肇 衡 投 资 中 心 ( 有 限 合 伙 ) 苏 州 通 和 创 业 投 资 合 伙 企 业 ( 有 限 合 18.68% 26.37% 17.58% 18.68% 18.68% 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 在 第 一 次 融 资 的 同 时, 序 康 医 疗 完 成 了 对 原 江 苏 亿 康 基 因 科 技 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 江 苏 亿 康 ) 业 务 的 重 组 和 承 接, 江 苏 亿 康 成 立 于 2012 年 年 底, 可 视 为 序 康 医 疗 的 前 身, 说 明 序 康 医 疗 相 关 的 研 发 及 业 务 早 在 2013 年 就 已 经 开 始, 至 今 已 有 3 年 以 上 的 积 累 3 团 队 核 心 人 员 (1) 首 席 科 学 家 谢 晓 亮 院 士 国 际 知 名 化 学 家 单 分 子 酶 学 奠 基 人

3 美 国 哈 佛 大 学 化 学 生 物 学 系 终 生 教 授 北 京 大 学 生 物 动 态 光 学 成 像 中 心 主 任 国 家 纳 米 研 究 中 心 学 术 委 员 会 委 员 中 组 部 千 人 计 划 专 家 长 江 商 学 院 特 聘 讲 座 教 授 2009 年 获 得 美 国 能 源 部 劳 伦 斯 奖 2015 年 获 美 国 阿 尔 伯 尼 生 物 医 学 奖 在 新 一 代 高 通 量 基 因 组 测 序 的 方 法 学 及 应 用 研 究 方 面 拥 有 多 项 专 利 技 术 (2) 首 席 技 术 官 陆 思 嘉 博 士 亿 康 基 因 创 始 人 之 一 哈 佛 大 学 化 学 生 物 学 博 士 MALBAC 单 细 胞 测 序 技 术 共 同 发 明 人 发 表 SCI 论 文 13 篇 ( 包 括 Nature, Science 等 顶 级 杂 志 4 篇 ), 被 引 用 1200 余 次 (3) 总 裁, 首 席 执 行 官 曹 卫 博 士 原 西 比 曼 生 物 科 技 有 限 公 司 (Nasdaq) 共 同 创 始 人, 首 席 执 行 官 原 Affymetrix 公 司 大 中 华 区 总 经 理 哈 佛 医 学 院 病 理 学 博 士 后 斯 坦 福 医 学 院 心 胸 外 科 博 士 后 中 国 医 师 协 会 再 生 医 学 和 细 胞 治 疗 临 床 应 用 专 家 委 员 会 委 员 4 核 心 专 利 技 术 单 细 胞 扩 增 技 术 单 细 胞 基 因 组 扩 增 新 技 术 (MALBAC) 最 早 由 哈 佛 大 学 化 学 及 化 学 生 物 学 系 教 授 美 国 科 学 院 院 士 北 京 大 学 生 物 动 态 光 学 成 像 中 心 主 任 谢 晓 亮 教 授 发 明, 相 关 论 文 2012 年 发 表 于 科 学 (Science) 杂 志, 该 技 术 被 科 学 杂 志 评 为 当 年 全 球 六 大 创 新 技 术 之 一 2014 年, 世 界 首 例 使 用 MALBAC 技 术 进 行 胚 胎 筛 选 的 试 管 婴 儿 诞 生, 是 和 北 京 大 学 第 三 医 院 乔 杰 院 长 团 队 合 作 的, 北 京 大 学 第 三 医 院 是 我 国 第 一 例 试 管 婴 儿 的 诞 生 地, 也 是 公 司 目 前 最 主 要 的 客 户 之 一 该 方 法 通 过 形 成 闭 合 环 来 抑 制 DNA 片 段 被 重 复 地 复 制, 以 保 持 DNA 扩 增 的 均 匀 性, 解 决 了 传 统 方 法 对 单 细 胞 基 因 组 扩 增 的 偏 倚 的 问 题 这 项 突 破 在 单 个 细 胞 水 平 实 现 了 全 基 因 组 93% 的 高 覆 盖 率, 同 时 也 能 准 确 检 测 单 个 肿 瘤 细 胞 中 的 染 色 体 拷 贝 数 异 常 MALBAC 专 利 技 术 国 际 申 请 的 公 布 数 据 WO2012/166425, 在 中 国 境 内 处 于 国 家 阶 段 实 审

4 2013 年 6 月 13 日 哈 佛 大 学 校 长 及 研 究 员 协 会 (President and Fellows of Harvard College, 哈 佛 大 学 管 理 机 构 之 一 ) 与 江 苏 亿 康 签 署 了 MALBAC 技 术 在 全 球 用 于 科 研 服 务 独 家 许 可 及 MALBAC 技 术 在 中 国 用 于 临 床 服 务 独 家 许 可 协 议, 由 于 江 苏 亿 康 重 组,2016 年 5 月 4 日, 哈 佛 大 学 校 长 及 研 究 员 协 会 重 新 与 上 海 序 康 医 疗 科 技 有 限 公 司 重 新 签 订 了 上 述 两 项 独 家 许 可 协 议, 同 时 终 止 了 与 江 苏 亿 康 签 署 的 独 家 许 可 协 议 除 该 核 心 技 术 以 外, 序 康 医 疗 正 在 申 请 的 专 利 技 术 共 有 11 项 三 主 营 业 务 分 析 1 主 要 业 务 序 康 医 疗 目 前 的 业 务 是 利 用 核 心 的 MALBAC 技 术, 为 生 殖 健 康 领 域 和 肿 瘤 早 期 领 域 提 供 诊 断 服 务, 目 前 公 司 主 要 业 务 有 两 块 : 一 是 基 于 MALBAC 技 术 的 扩 增 试 剂 盒 的 销 售 ; 二 是 与 生 殖 中 心 合 作 的 针 对 植 入 前 胚 胎 的 诊 断 / 筛 查 检 测 服 务 : 医 院 送 来 细 胞 或 DNA 提 取 样 本, 公 司 进 行 检 测 并 收 费 ( 流 程 为 : 样 本 获 取 扩 增 建 库 上 机 ) 其 中 检 测 业 务 收 入 占 比 为 80% 左 右 具 体 如 下 : ( 一 ) 对 外 销 售 的 试 剂 盒 目 前 主 要 以 科 研 客 户 为 主, 针 对 临 床 服 务 的 尚 待 CFDA 批 准, ( 二 ) 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 项 目 PGD 公 司 的 单 基 因 病 PGD 项 目 基 于 MALBAC 全 基 因 组 扩 增 技 术, 结 合 高 通 量 测 序 技 术 (NGS), 对 经 过 基 因 诊 断 明 确 的 单 基 因 病 夫 妇 的 胚 胎 进 行 此 单 基 因 病 的 诊 断, 并 同 时 进 行 胚 胎 22 对 常 染 色 体 和 XY 性 染 色 体 进 行 非 整 倍 体 筛 查 ( 三 ) 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 项 目 PGS (1) 运 用 全 球 领 先 的 单 细 胞 全 基 因 组 扩 增 技 术 MALBAC, 结 合 二 代 测 序 平 台 对 胚 胎 22 对 常 染 色 体 和 XY 性 染 色 体 进 行 非 整 倍 体 筛 查, 为 生 殖 中 心 提 供 检 测 全 面 准 确 可 靠 的 胚 胎 染 色 体 筛 查 服 务 (2) 通 过 MALBAC-Lab 单 细 胞 快 速 样 本 制 备 技 术, 快 速 完 成 胚 胎 22 对 常 染 色 体 和 XY 性 染 色 体 进 行 非 整 倍 体 筛 查 MALBAC-Lab 是 公 司 自 主 研 发 的 单 细 胞 建 库 技 术, 能 够 对 单 细 胞 或 少 量 细 胞 样 本 进 行 快 速 均 一 的 文 库 构 建, 在 保 证 高 质 量 的 测 序 结 果 的 同 时, 大 大 缩 短 了 实 验 操 作 时 间, 简 化 了 临 床 实 验 室 工 作 这 一 实 验 流 程 只 需 单 管 操 作, 大 幅 度 减 少 污 染, 全 程 2 步 加 样,1 步 纯 化, 2.5 小 时 完 成 建 库, 建 库 成 功 率 高 于 99%, 文 库 可 用 于 Illumina 和 Thermo Fisher 等 多 种 二 代 测 序 平 台, 是 一 种 简 单 快 速 的 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 新 方 法

5 (3)ChromSwift- PGS TM : 公 司 提 供 MALBAC 扩 增 试 剂 盒 MALBAC 基 因 扩 增 仪 和 MALBAC 扩 增 产 物 运 输 盒, 由 客 户 完 成 MALBAC 扩 增, 并 将 扩 增 产 物 放 入 扩 增 产 物 运 输 盒 内 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 建 库 测 序 和 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 告 ( 四 ) 无 创 胚 胎 染 色 体 筛 查 项 目 NICS TM 无 需 活 检 胚 胎, 只 需 收 取 囊 胚 培 养 液 即 可 对 胚 胎 22 对 常 染 色 体 和 XY 性 染 色 体 进 行 非 整 倍 体 筛 查, 无 创 安 全, 操 作 简 单 全 球 第 一 例 应 用 该 项 技 术 进 行 植 入 前 胚 胎 筛 查 的 试 管 婴 儿 于 2016 年 3 月 在 无 锡 市 妇 幼 保 健 院 诞 生 ( 五 ) 胎 停 育 自 然 流 产 染 色 体 筛 查 项 目 YK-POC 公 司 提 供 流 产 组 织 采 集 盒, 客 户 将 流 产 组 织 放 入 采 集 盒 内, 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 核 酸 提 取 建 库 测 序 及 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 ( 六 ) 无 创 产 前 筛 查 YK-NIPT 公 司 提 供 孕 妇 外 周 血 采 集 盒, 客 户 采 集 孕 妇 外 周 血, 并 将 其 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 核 酸 提 取 建 库 测 序 及 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 告, 检 测 周 期 10 个 工 作 日 ( 七 ) 耳 聋 基 因 检 测 项 目 由 公 司 提 供 唾 液 样 本 采 集 盒, 客 户 采 集 受 检 患 者 唾 液, 或 受 检 患 者 按 照 说 明 书 自 行 采 集 唾 液, 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 建 库 测 序 及 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 告 ( 八 ) 叶 酸 利 用 检 测 项 目 由 公 司 提 供 唾 液 样 本 采 集 盒, 客 户 采 集 受 检 患 者 唾 液, 或 受 检 患 者 按 照 说 明 书 自 行 采 集 唾 液, 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 建 库 测 序 及 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 告 ( 九 ) 肿 瘤 易 感 基 因 检 测 目 前 公 司 提 供 BRCA1/2 基 因 检 测 外 周 血 样 本 采 集 盒, 客 户 采 集 受 检 者 外 周 血, 寄 送 至 公 司, 由 公 司 完 成 核 酸 提 取 建 库 测 序 及 生 物 信 息 分 析, 并 出 具 报 告 检 测 周 期 7 个 工 日 2 合 作 医 院 序 康 医 疗 目 前 已 经 和 北 京 大 学 第 三 医 院 北 京 军 区 总 医 院 山 西 省 妇 幼 保 健 院 海 军 总 医 院 石 家 庄 国 际 和 平 医 院 天 津 市 中 心 妇 产 医 院 青 岛 妇 儿 医 院 山 东 中 医 院 大 学 第 二 附 属 医 院 上 海 长 征 医 院 上 海 长 海 医 院 曙 光 医 院 南 京 市 妇 幼 保 建 院 无 锡 市 妇 幼 保 健 院 华 中 科 技 大 学 附 属 协 和 医 院 广 东 省 人 民 医 院 澳 门 生 育 诊 治 医 疗 中 心 等 各 地 区 共 计 200 多 家 医 院 和 生 殖 中 心 有 合 作 关 系,2016 年 年 初 时 累 计 送 检 样 本 数 达 10,000 个 ( 大 体 对 应 2,000 人 次 ) 2015 年 全 年 送 检 样 本 数 为 约 8,000 个,2016 年 1-6 月 累 计 送 检 样 本 数 已 超 过 6,000 个, 且 增 速 明 显

6 四 市 场 分 析 1 基 因 测 序 行 业 基 本 情 况 基 因 测 序 即 对 人 体 DNA 的 序 列 分 析, 获 得 组 成 DNA 的 腺 嘌 呤 (A) 胸 腺 嘧 啶 (T) 胞 嘧 啶 (C) 与 鸟 嘌 呤 的 (G) 的 排 列 方 式 这 种 排 列 方 式 是 人 体 遗 传 密 码, 有 助 于 了 解 人 体 运 行 机 制 以 及 患 病 机 理, 帮 助 医 生 做 出 正 确 的 疾 病 诊 断 从 而 合 理 用 药 因 此, 基 因 测 序 在 医 学 及 健 康 保 健 方 面 有 广 阔 的 应 用 前 景 从 上 世 纪 70 年 代 Sanger 发 明 的 双 脱 氧 核 苷 酸 末 端 终 止 法 和 Gilbert 与 Maxam 发 明 的 化 学 降 解 法 为 标 志 第 一 代 测 序 技 术, 到 目 前 为 止, 基 因 测 序 技 术 的 发 展 一 共 涌 现 了 4 代 测 序 技 术 目 前, 二 代 测 序 技 术 为 市 场 主 流, 其 中 典 型 代 表 有 Illumina 公 司 的 Solexa 技 术 罗 氏 公 司 的 454 技 术 以 及 Life tech 公 司 的 SOLID 技 术 近 几 年 来, 以 Heloscope 的 单 分 子 测 序 技 术 和 PacBio 的 SMRT 技 术 为 代 表 第 三 代 技 术 以 及 第 四 代 纳 米 孔 测 序 技 术 相 继 出 现, 标 志 着 测 序 技 术 未 来 的 发 展 方 向 现 下, 一 代 基 因 测 序 技 术 由 于 通 量 较 低 测 序 时 间 较 长, 已 经 不 能 满 足 研 究 应 用 的 需 要, 以 高 通 量 低 成 本 为 特 征 的 二 代 测 序 技 术 为 目 前 应 用 最 广 泛 的 测 序 技 术, 测 序 时 间 相 较 于 一 代 技 术 大 大 降 低, 缺 点 是 读 长 ( 测 序 时 所 有 读 段 的 平 均 DNA 分 子 片 段 长 度 ) 较 短 第 三 代 测 序 技 术 测 序 读 长 有 了 明 显 的 提 升, 但 准 确 率 较 低, 而 且 测 序 通 量 也 小 于 二 代 测 序, 第 四 代 测 序 技 术 相 比 于 第 三 代 技 术 通 量 有 所 提 高 且 准 确 率 也 有 所 上 升, 仪 器 更 小, 第 三 四 代 测 序 技 术 目 前 主 要 用 于 科 学 研 究, 临 床 应 用 还 需 技 术 进 一 步 的 成 熟 自 2001 年 人 类 全 基 因 组 测 序 完 成 以 来, 测 序 技 术 发 生 了 很 大 的 改 变 从 测 序 成 本 演 变 中 可 以 看 到, 第 一 代 测 序 技 术 的 改 良 基 本 符 合 摩 尔 定 律 但 第 二 代 测 序 技 术 的 出 现 使 得 测 序 成 本 大 幅 降 低 第 二 代 测 序 技 术 与 第 一 代 技 术 原 理 完 全 不 同, 是 颠 覆 式 的 创 新 正 是 因 为 人 类 基 因 组 测 序 成 本 的 降 低, 从 原 来 的 1 亿 美 元 将 下 降 到 约 1000 美 元, 使 得 基 因 检 测 在 很 多 领 域 有 了 推 广 的 可 能 基 因 检 测 从 纯 粹 的 学 术 研 究 将 转 变 到 大 规 模 的 商 业 化 应 用, 人 们 对 其 市 场 空 间 有 很 大 的 预 期 基 因 测 序 在 生 殖 与 遗 传 健 康 领 域 发 展 最 为 成 熟 当 前 无 创 产 前 筛 查 (NIPT) 具 备 技 术 优 势 并 能 有 效 满 足 我 国 孕 妇 筛 查 的 需 求 缺 口, 其 市 场 容 量 预 计 达 到 146 亿 元 在 罕 见 遗 传 病 方 面, 基 因 测 序 发 展 趋 势 是 在 我 国 建 立 孕 前 产 前 新 生 儿 筛 查 的 三 级 预 防 体 系, 解 决 我 国

7 新 生 儿 缺 陷 率 高 的 状 况 基 因 测 序 在 肿 瘤 早 筛 与 个 性 化 诊 断 领 域 想 象 空 间 大 我 国 肿 瘤 癌 症 患 者 在 诊 断 时 大 部 分 已 经 发 展 到 了 中 晚 期 若 通 过 基 因 检 测 筛 查 对 这 类 患 者 做 到 早 发 现 早 治 疗, 患 者 生 存 率 将 大 幅 提 高 同 时 基 因 检 测 在 肿 瘤 个 性 化 诊 断 领 域 能 够 指 导 医 生 对 肿 瘤 晚 期 患 者 的 超 说 明 书 用 药 2 中 国 基 因 测 序 暂 行 的 准 入 机 制 及 有 关 试 点 单 位 明 细 2014 年 2 月, 国 家 卫 计 委 CFDA 联 合 叫 停 基 因 检 测 相 关 部 门 出 台 文 件 明 确 了 基 因 测 序 行 业 双 重 监 管 属 性, 所 用 的 仪 器 设 备 归 口 CFDA 报 批 管 理, 临 床 领 域 的 使 用 归 口 卫 计 委 或 者 属 地 管 理 2014 年 3 月 卫 计 委 随 即 出 台 了 关 于 开 展 高 通 量 基 因 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 申 报 工 作 的 通 知 2014 年 6 月 至 2015 年 3 月,CFDA 先 后 批 准 华 大 基 因 达 安 基 因 等 公 司 的 测 序 仪 和 测 序 产 品, 卫 计 委 先 后 正 式 授 牌 个 体 化 医 学 检 测 试 点 单 位 3 家, 确 定 首 批 高 通 量 测 序 技 术 临 床 应 用 试 点 单 位 7 家, 其 中 包 括 5 家 第 三 方 医 学 检 验 所 华 大 达 安 博 奥 安 诺 优 达 和 爱 普 益, 同 时 公 布 了 临 床 应 用 首 批 四 大 领 域 : 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 中 国 NGS 临 床 试 点 制 度 的 推 行 参 考 的 是 美 国 制 度, 即 要 求 试 点 单 位 内 部 有 严 格 的 质 量 控 制, 并 且 相 关 工 作 人 员 需 经 培 训 合 格 上 岗, 则 不 受 CFDA 对 仪 器 和 试 剂 的 注 册 限 制 卫 计 委 试 点 单 位 明 细 情 况 遗 传 病 诊 断 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 产 前 筛 查 与 诊 断 (NIPT) 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 (PGD) 北 京 博 奥 医 学 检 验 所 北 京 爱 普 益 医 学 检 验 中 心 安 诺 优 达 基 因 科 技 ( 北 京 ) 有 限 公 司 医 学 检 验 所 深 圳 华 大 临 床 检 验 中 心 广 州 达 安 基 因 临 床 检 验 中 心 杭 州 迪 安 医 学 检 验 中 心 天 津 华 大 基 因 科 技 有 限 公 司 医 学 检 验 所 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 院

8 南 方 医 科 大 学 南 方 医 院 16 家 医 院 含 湘 雅 检 验 所 (109 家 医 院 ) (13 家 医 院 ) 统 计 显 示, 截 止 目 前 仅 有 7 家 第 三 方 检 测 机 构 ( 华 大 合 并 计 算 ) 成 为 试 点 单 位, 其 它 均 为 各 地 的 三 甲 医 院 ( 试 点 产 前 诊 断 机 构 ), 其 中 带 阴 影 的 部 分 为 卫 计 委 妇 幼 保 健 服 务 司 批 准, 其 它 为 卫 计 委 医 政 医 管 局 批 准 3 基 因 测 序 产 业 链 情 况 基 因 检 测 产 业 链 分 为 上 游 的 测 序 仪 及 相 关 制 剂 生 产 行 业 ( 设 备 端 ), 中 游 的 测 序 服 务 提 供 商 ( 服 务 端 ), 和 下 游 的 测 序 服 务 应 用 终 端 ( 主 要 包 括 医 院 科 研 机 构 和 药 厂 ) 上 游 : 测 序 设 备 和 诊 断 试 剂 由 国 外 厂 商 垄 断, 截 止 到 2016 年 全 球 共 有 7389 台 基 因 测 序 设 备, 分 布 在 60 多 个 国 家 中, 其 中 Illumina 公 司 的 HiSeq 2000 GA 2x MiSeq 和 NextSeq 等 测 序 平 台 占 比 为 83.9%;Thermo Fisher 公 司 的 SOLiD Ion Torrent 和 Ion Proton 等 测 序 平 台 占 比 为 9.9%;Roche 公 司 的 454 平 台 占 比 为 5.3% Illumina 和 Thermo Fisher 设 备 占 比 超 过 90% 国 产 设 备 制 造 商 目 前 采 取 自 主 研 发 ( 中 科 紫 鑫 华 因 康 基 因 ) 收 购 国 外 企 业 ( 华 大 基 因 2013 年 收 购 美 国 Complete Genomics 公 司 ) 及 合 作 开 发 ( 贝 瑞 和 康 和 Illumina 合 作 开 发 适 用 中 国 临 床 的 基 因 测 序 仪 ) 等 多 种 路 径 突 围

9 中 游 : 基 因 检 测 服 务 提 供 商 向 上 游 购 买 仪 器, 为 下 游 提 供 测 序 服 务 中 游 的 基 因 测 序 服 务 在 技 术 门 槛 上 相 对 要 低 一 些 近 几 年, 尽 管 卫 计 委 和 药 监 局 对 基 因 测 序 临 床 应 用 市 场 加 强 了 管 理, 但 消 费 级 基 因 测 序 服 务 企 业 层 出 不 穷, 国 内 提 供 基 因 测 序 服 务 的 机 构 呈 现 逐 年 增 长 的 趋 势, 随 着 测 序 服 务 机 构 数 的 增 长, 测 序 服 务 市 场 的 竞 争 也 将 趋 于 白 热 化, 目 前 已 有 超 过 150 家 企 业 和 机 构 从 事 基 因 测 序 相 关 业 务 而 整 个 测 序 服 务 行 业 的 竞 争 加 剧, 在 一 定 程 度 上 也 将 驱 动 测 序 服 务 价 格 下 降 下 游 : 目 前 科 研 机 构 为 基 因 测 序 主 要 应 用 机 构 目 前 基 因 测 序 的 应 用 主 要 还 是 以 基 础 研 究 为 主, 临 床 及 健 康 管 理 方 向 还 未 得 到 广 泛 应 用 一 方 面, 基 因 数 据 分 析 和 解 读 上 仍 有 较 大 限 制, 基 因 数 据 的 解 读 目 前 很 大 程 度 还 停 留 在 基 因 水 平, 而 不 是 精 确 的 基 因 突 变 水 平, 同 时 基 因 数 据 未 能 同 病 患 生 理 体 征 生 活 习 惯 检 测 和 微 观 环 境 等 多 维 度 数 据 进 行 综 合 分 析 ; 另 一 方 面, 目 前 测 序 技 术 周 期 较 长 ( 以 周 为 单 位 ) 和 成 本 较 贵 ( 以 万 为 单 位 ) 随 着 基 因 测 序 技 术 的 更 新 迭 代 和 医 疗 大 数 据 的 兴 起, 未 来 基 因 测 序 将 在 临 床 和 个 人 健 康 管 理 上 得 到 广 泛 应 用 4 批 准 的 基 因 测 序 四 个 类 别 的 临 床 应 用 目 前, 我 国 国 家 食 药 监 总 局 批 准 的 下 游 基 因 测 序 临 床 应 用 分 为 四 个 类 别, 分 别 为 遗 传 病 诊 断 产 前 筛 查 与 诊 断 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 以 及 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 无 创 产 前 筛 查 为 当 下 较 为 成 熟 和 消 费 者 认 可 程 度 最 高 的 产 品 ; 癌 症 易 感 基 因 筛 查 则 包 括 十 余 种 遗 传 性 肿 瘤, 通 过 对 健 康 人 群 检 测, 可 以 得 知 其 是 否 携 带 容 易 导 致 癌 症 的 基 因 ; 单 基 因 病 筛 查 一 般 包 括 遗 传 性 心 率 失 常 和 老 年 神 经 系 统 遗 传 病 检 测 (1) 无 创 产 前 筛 查 (NIPT): 临 床 应 用 逐 渐 成 熟, 市 场 空 间 远 未 饱 和 无 创 产 前 基 因 检 测 是 针 对 胎 儿 染 色 体 数 目 异 常 疾 病 的 新 型 检 测 技 术, 目 前 发 病 率 较 高 的 21- 三 体 综 合 征 ( 唐 氏 综 合 征 ) 18- 三 体 综 合 征 ( 爱 德 华 氏 综 合 征 ) 和 13- 三 体 综 合 征 ( 帕 陶 氏 综 合 征 ) 都 在 其 检 测 范 围 内 其 中, 唐 氏 综 合 征 的 发 病 率 高 达 1/800~1/600, 患 儿 表 现 为 先 天 智 力 低 下 生 长 发 育 迟 缓, 常 伴 有 五 官 四 肢 等 方 面 畸 形, 这 类 疾 病 迄 今 为 止 无 法 根 治, 最 好 通 过 产 前 筛 查 和 产 前 诊 断 来 进 行 预 防 该 方 法 采 用 新 一 代 高 通 量 测 序 技 术 结 合 生 物 信 息 学 分 析 方 法, 对 孕 妇 外 周 血 中 的 胎 儿 游 离 DNA 进 行 检 测 和 分 析, 是 一 项 安 全 精 确 快 速 的 新 型 检 测 技 术 传 统 的 血 清 学 筛 查 方 法 是 根 据 孕 妇 的 年 龄 孕 周 激 素 水 平 以 及 体 重 等 参 数 进 行 计 算 得

10 出 结 果, 其 假 阳 性 率 较 高, 也 存 在 较 大 的 漏 检 风 险 ; 而 传 统 的 产 前 诊 断 采 用 侵 入 性 取 样 方 法, 如 绒 毛 取 样 羊 水 穿 刺 和 胎 儿 脐 静 脉 穿 刺 等, 这 些 操 作 虽 然 可 以 确 诊 胎 儿 是 否 患 有 染 色 体 非 整 倍 体, 但 穿 刺 伤 口 可 能 导 致 感 染 一 定 几 率 的 流 产 等 风 险 相 比 于 传 统 的 检 测 方 法, 无 创 产 前 基 因 检 测 只 需 抽 取 5-10ml 母 体 静 脉 血, 做 到 无 创 伤 取 样, 避 免 了 流 产 风 险 和 宫 内 感 染 的 可 能 性 同 时, 基 于 高 通 量 测 序 技 术, 无 创 产 前 基 因 检 测 准 确 率 达 到 99% 以 上, 且 怀 孕 12 周 即 可 接 受 无 创 产 前 基 因 检 测, 能 够 尽 早 的 发 现 问 题, 及 早 预 防 治 疗 在 CFDA 叫 停 基 因 检 测 业 务 之 前, 我 国 的 NIPT 市 场 基 本 被 华 大 基 因 与 贝 瑞 和 康 所 垄 断 2013 年 我 国 NIPT 的 市 场 规 模 约 9 亿 元, 其 中 华 大 基 因 占 比 46%, 贝 瑞 和 康 占 比 40%, 安 诺 优 达 占 比 7%,NIPT 产 品 价 格 约 为 2000 元 ~3000 元 目 前, 我 国 NIPT 产 品 的 渗 透 率 较 低, 还 不 到 10%, 市 场 规 模 约 为 10 亿 左 右, 有 较 大 的 提 升 空 间 我 国 每 年 大 约 有 1654 万 新 生 儿 出 生, 其 中 高 龄 产 妇 (35 岁 及 以 上 产 妇 ) 占 比 约 为 14%, 假 设 5 年 后,NIPT 产 品 在 高 龄 产 妇 中 的 渗 透 率 为 80%, 在 余 下 产 妇 中 的 渗 透 率 为 30%, NIPT 产 品 单 价 为 2000 元, 则 5 年 后 我 国 NIPT 的 市 场 规 模 约 为 122 亿 左 右 随 着 现 代 人 生 活 方 式 的 转 变, 我 国 晚 婚 晚 育 人 群 越 来 越 普 遍, 另 外 受 全 面 放 开 二 胎 政 策 的 影 响, 高 龄 孕 妇 越 来 越 多, 孕 妇 的 产 前 筛 查 意 识 也 越 来 越 强,NIPT 市 场 前 景 可 期 此 外, 国 内 一 些 当 地 政 府 为 NIPT 产 品 提 供 了 补 贴, 例 如 深 圳 市 生 物 产 业 发 展 专 项 资 金 对 华 大 基 因 无 创 产 前 基 因 检 测 技 术 给 予 为 期 三 年 的 支 持, 由 生 育 保 险 基 金 每 人 次 支 付 400 元, 参 保 人 支 付 705 元 在 国 外, 瑞 士 已 将 NIPT 纳 入 医 保, 将 为 有 高 危 染 色 体 异 常 风 险 的 孕 妇 提 供 强 制 性 医 疗 保 险, 免 费 提 供 NIPT 检 测 (2) 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 : 处 于 起 步 阶 段 肿 瘤 是 机 体 在 各 种 致 瘤 因 素 作 用 下, 局 部 组 织 的 细 胞 在 基 因 水 平 上 失 去 对 其 生 长 的 调 控, 导 致 单 克 隆 性 异 常 增 生 而 形 成 的 新 生 物 2012 年, 全 球 约 诊 断 1400 万 例 新 增 癌 症 病 例, 预 计 至 2032 年, 每 年 新 发 癌 症 病 例 将 增 长 至 2200 万 例 与 此 同 时, 癌 症 致 死 人 数 也 将 从 每 年 约 820 万 人 增 长 至 每 年 约 1300 万 人 根 据 2015 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 数 据 显 示,2011 年 我 国 新 增 癌 症 病 例 约 337 万 例, 比 2010 年 增 加 28 万 例, 肺 癌 仍 居 发 病 率 死 亡 率 首 位, 年 报 显 示, 过 去 10 年 我 国 癌 症 发 病 率 和 死 亡 率 均 呈 明 显 上 升 趋 势 肿 瘤 易 感 基 因 检 测 肿 瘤 易 感 基 因 检 测 是 通 过 检 测 人 体 血 液 中 的 DNA, 发 现 由 遗 传 决 定

11 的 包 括 肝 癌 乳 腺 癌 卵 巢 癌 前 列 腺 癌 等 六 七 十 多 种 常 见 肿 瘤 的 发 生 概 率, 以 发 现 或 确 定 有 无 肿 瘤 风 险, 从 而 及 早 预 防 或 治 疗 存 在 的 肿 瘤 风 险 据 统 计,90% 的 恶 性 肿 瘤 早 期 无 明 显 症 状, 一 经 发 现 通 常 已 是 中 晚 期, 所 以 越 早 发 现, 及 时 预 防 与 治 疗, 能 有 效 的 防 止 癌 症 发 生 或 减 缓 癌 症 发 展 肿 瘤 基 因 检 测 能 在 人 体 还 未 发 病 时, 从 遗 传 层 面 上 分 析 患 病 风 险, 从 而 达 到 主 动 性 的 预 防 疾 病 的 发 生 的 目 的 ; 而 常 规 检 测 是 检 查 肿 瘤 是 否 发 生 及 目 前 的 发 生 程 度, 则 无 法 达 到 这 样 的 预 防 作 用 肿 瘤 是 一 类 基 因 病, 目 前 已 知 的 与 肿 瘤 发 生 相 关 的 驱 动 基 因 至 少 有 140 种, 一 个 典 型 的 肿 瘤 细 胞 通 常 携 带 2-8 种 基 因 突 变 据 统 计, 我 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 在 35 岁 ~39 岁 年 龄 段 为 87.07/10 万,40 岁 ~44 岁 年 龄 段 几 乎 翻 番, 达 到 /10 万 ;50 岁 以 上 人 群 发 病 率 占 全 部 发 病 的 80% 以 上,60 岁 以 上 癌 症 发 病 率 超 过 1%,80 岁 达 到 高 峰 2007 年 我 国 65 岁 及 以 上 人 口 约 为 1.06 亿, 占 总 人 口 8.1%, 到 2013 年,65 岁 及 以 上 人 口 增 长 到 了 1.32 亿, 占 总 人 口 9.7%, 随 着 我 国 开 始 进 入 老 龄 化, 老 龄 人 数 将 保 持 增 长 的 态 势, 肿 瘤 患 者 的 人 数 也 将 随 着 增 加, 肿 瘤 易 感 基 因 检 测 产 品 市 场 潜 力 巨 大 肿 瘤 个 体 化 用 药 指 导 肿 瘤 个 体 化 用 药 就 是 根 据 患 者 的 基 因 检 测 结 果 以 及 药 物 遗 传 学 机 理, 为 患 者 本 人 制 定 更 有 针 对 性 的 用 药 方 案, 从 而 提 高 治 疗 的 有 效 性, 最 大 程 度 的 延 长 患 者 的 生 存 期 由 于 癌 症 具 有 显 著 的 个 体 差 异, 是 多 因 素 多 个 信 号 传 导 通 路 作 用 的 结 果, 具 有 高 度 异 质 性, 不 同 患 者 对 同 一 药 物 表 现 出 不 同 的 疗 效 和 毒 副 作 用, 且 常 见 抗 肿 瘤 药 物 只 有 25% 的 有 效 率 研 究 表 明, 某 些 基 因 变 异 与 抗 肿 瘤 药 物 的 疗 效 有 直 接 的 相 关 性, 通 过 检 测 患 者 外 周 血 标 本 或 肿 瘤 标 本 中 某 些 靶 点 基 因 的 状 态, 可 以 预 测 患 者 对 特 定 药 物 的 敏 感 性 和 毒 副 反 应 的 大 小, 从 而 提 高 用 药 的 安 全 性 和 有 效 性 根 据 2015 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 数 据 显 示,2011 年 我 国 新 增 癌 症 病 例 约 337 万 例, 预 计 到 2020 年, 中 国 每 年 的 癌 症 新 发 病 例 总 数 将 达 400 万 左 右, 患 病 总 数 达 到 600 万 随 着 NGS 技 术 的 发 展, 成 本 将 继 续 下 行, 以 及 更 多 靶 向 基 因 的 发 现, 肿 瘤 个 体 化 用 药 指 导 产 品 将 有 较 大 的 发 展 空 间 与 无 创 产 前 筛 查 基 因 测 序 不 同, 癌 症 基 因 测 序 将 不 仅 仅 限 于 若 干 个 已 知 位 点 的 测 序, 而 将 是 针 对 患 者 癌 症 细 胞 DNA 序 列 上 大 量 的 已 知 片 段 和 未 知 片 段 进 行 同 时 检 测 根 据 海 外 文 献 研 究 资 料 表 明, 大 规 模 基 因 突 变 检 测 或 者 全 基 因 组 测 序 后 输 出 的 数 据 量 在 1GB 150 GB 之 间 面 对 如 此 大 的 数 据, 如 何 传 输 存 储 共 享 解 读 将 成 为 基 因 测 序 公 司 制 胜 的 关 键

12 (3) 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 筛 查 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 筛 查 (PGD/PGS) 是 指 进 行 试 管 婴 儿 (IVF) 技 术 助 孕 时, 胚 胎 植 入 着 床 之 前, 对 早 期 胚 胎 进 行 染 色 体 数 目 和 结 构 异 常 的 检 测, 通 过 一 次 性 检 测 胚 胎 23 对 染 色 体 的 结 构 和 数 目, 分 析 胚 胎 是 否 有 遗 传 物 质 异 常 的 一 种 早 期 产 前 筛 查 方 法 研 究 表 明, 通 过 超 排 卵 体 外 受 精 等 人 工 方 法 获 得 的 胚 胎 有 40%-60% 存 在 染 色 体 异 常, 且 随 着 产 妇 年 龄 的 递 增, 胚 胎 的 非 整 倍 性 逐 渐 增 加, 流 产 率 逐 渐 升 高, 活 产 率 显 著 降 低, 尽 管 试 管 婴 儿 技 术 的 效 率 不 断 提 高, 但 试 管 婴 儿 的 成 功 率 仍 相 对 较 低 近 期 数 据 表 明 年 龄 35 岁 以 下 平 均 活 产 率 为 33%, 当 产 妇 年 龄 超 过 40 岁 以 后, 活 产 率 可 降 至 15% 传 统 的 胚 胎 筛 查 方 法 一 般 是 通 过 显 微 镜 选 择 形 态 学 指 标 较 好 的 胚 胎, 但 胚 胎 形 态 不 能 直 接 反 应 胚 胎 染 色 体 是 否 正 常, 而 染 色 体 异 常 是 导 致 妊 娠 失 败 和 自 然 流 产 的 重 要 原 因,PGS 则 可 以 直 接 对 胚 胎 遗 传 物 质 进 行 分 析, 判 断 染 色 体 是 否 存 在 异 常, 从 而 挑 选 正 常 的 胚 胎 植 入 子 宫, 以 期 获 得 正 常 的 妊 娠, 提 高 患 者 的 临 床 妊 娠 率 PGD/PGS, 即 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 筛 查 (Preimplantation Genetic Diagnosis/Screening), 是 指 在 辅 助 生 殖 过 程 中, 对 胚 胎 进 行 种 植 前 的 活 检 和 遗 传 学 分 析, 以 选 择 无 遗 传 学 疾 病 的 胚 胎 植 入 子 宫, 从 而 获 得 正 常 胎 儿 的 诊 断 / 筛 查 方 法 20 多 年 前, 我 国 育 龄 人 群 中 的 不 孕 不 育 率 仅 为 3%, 处 于 全 世 界 较 低 水 平 据 2009 年 出 版 的 中 国 不 孕 不 育 现 状 调 研 报 告 显 示, 全 国 不 孕 不 育 患 者 人 数 已 超 过 5000 万, 并 有 年 轻 化 的 趋 势,25 岁 至 30 岁 年 龄 段 的 人 数 最 多, 平 均 每 8 对 育 龄 夫 妇 中 就 有 1 对 面 临 生 育 方 面 的 困 难, 不 孕 不 育 率 攀 升 到 12.5%~15%, 接 近 发 达 国 家 15%~20% 的 比 率 并 且 不 孕 不 育 的 人 数 还 在 不 断 增 加, 卫 生 组 织 专 家 预 估 中 国 的 不 孕 不 育 率 将 会 在 几 年 后 攀 升 到 20% 以 上 在 这 种 背 景 下,IVF 技 术 应 运 而 生, 作 为 有 效 的 辅 助 生 殖 手 段 成 为 大 多 数 不 孕 不 育 夫 妇 的 重 要 选 择, 目 前 平 均 成 功 率 为 30% 左 右 2015 年 4 月 9 日 国 家 卫 生 计 生 委 关 于 印 发 人 类 辅 助 生 殖 技 术 配 置 规 划 指 导 原 则 (2015 版,2015 年 年 ) 的 通 知, 通 知 详 细 列 举 各 省 市 2013 年 的 体 外 受 精 治 疗 周 期 人 数,2013 年 国 内 体 外 受 精 治 疗 周 期 人 数 合 计 为 年 我 国 进 入 辅 助 生 殖 周 期 的 人 数 已 达 70 余 万 以 平 均 每 周 期 胚 胎 数 量 5 个, 测 试 费 用 每 胚 3000 元 计 算, 市 场 规 模 在 105 亿 元 左 右 (4) 遗 传 病 诊 断 : 单 基 因 遗 传 病 检 测 为 主 要 产 品 目 前, 遗 传 病 已 成 为 人 类 健 康 的 重 大 危 害 之 一, 根 据 世 界 卫 生 组 织 公 布 的 数 据, 全 球 已

13 经 确 认 的 单 基 因 遗 传 病 约 有 7000 种 单 基 因 遗 传 病 是 由 基 因 突 变 而 导 致 的 疾 病, 具 有 遗 传 性 和 终 身 性 的 特 点 大 多 数 单 基 因 病 无 法 治 愈, 即 使 有 个 别 疾 病 可 以 通 过 后 天 干 预 根 治, 仍 有 遗 传 给 下 一 代 的 风 险 单 基 因 遗 传 病 单 个 发 病 率 低, 但 单 基 因 病 种 类 极 多, 总 体 发 病 率 高 除 少 部 分 单 基 因 遗 传 病 可 通 过 手 术 校 正 外, 大 部 分 往 往 致 死 致 残 或 致 畸, 并 且 缺 乏 有 效 的 治 疗 手 段 单 基 因 遗 传 病 涉 及 多 个 学 科, 临 床 症 状 复 杂, 诊 断 较 为 困 难, 传 统 检 测 技 术 存 在 漏 诊 误 诊 的 风 险, 可 能 导 致 患 者 错 过 了 最 佳 治 疗 时 机 基 因 检 测 能 够 实 现 单 基 因 遗 传 病 的 早 发 现 早 干 预 早 治 疗 目 前 已 知 的 很 多 遗 传 病 都 属 于 单 基 因 病, 如 血 友 症 色 盲 多 指 并 指 苯 丙 酮 尿 症 佝 偻 病 等 等

14 五 公 司 与 行 业 内 龙 头 公 司 的 对 比 序 康 医 疗 嘉 宝 仁 和 华 大 贝 瑞 和 康 博 奥 生 物 芯 片 北 京 国 家 工 程 研 究 中 心 ( 简 称 博 奥 生 物 ) 于 2000 年 9 月 1999 年 成 立 以 来, 华 大 基 因 的 30 日, 一 直 致 力 于 为 生 成 立 于 2015 年 ( 江 苏 亿 康 主 营 业 务 为 通 过 基 因 检 测 等 手 命 科 学 与 集 成 医 疗 ( 包 成 立 于 2012 年 ) 由 著 名 科 成 立 于 2011 年 6 月 为 学 家 美 国 科 学 院 院 士 谢 晓 基 因 筛 查 和 诊 断 提 供 专 亮 教 授 领 衔 组 建, 是 一 家 长 业 的 测 序 设 备 耗 材 诊 简 介 期 专 注 于 生 殖 健 康 领 域 的 断 试 剂 和 医 学 生 物 信 息 检 测, 医 学 检 验, 与 科 技 创 分 析 平 台 以 及 该 领 域 所 新 的 专 业 机 构, 并 持 续 研 发 涵 盖 的 专 业 服 务 有 关 肿 瘤 液 体 活 检 和 指 导 段, 为 医 疗 机 构 科 研 机 构 企 事 业 单 位 等 提 供 基 因 组 学 类 的 诊 断 和 研 究 服 务 华 大 核 心 业 务 包 括 基 础 科 研 服 务 生 育 健 康 服 务 复 杂 疾 病 服 务 和 药 物 研 发 类 服 务 四 大 领 域 ; 测 序 生 物 信 息 分 析 细 胞 克 隆 健 成 立 于 2010 年 5 月, 是 致 力 于 应 用 高 通 量 基 因 测 序 技 术, 为 临 床 医 学 疾 病 筛 查 和 诊 断 提 供 无 创 式 整 体 解 决 方 案 的 研 发 型 生 物 科 技 公 司 括 预 测 预 防 和 个 体 化 医 疗 ) 领 域 开 发 和 提 供 创 新 性 技 术 产 品 和 服 务, 并 成 功 开 发 出 生 物 芯 片 及 相 关 试 剂 耗 材 仪 器 设 备 软 件 数 据 库 生 命 科 学 服 务 临 床 检 用 药 的 新 产 品 康 监 测 农 业 育 种 并 不 完 全 验 服 务 等 五 个 系 列 数 十 对 准 精 准 医 疗, 力 量 分 散 项 具 有 自 主 知 识 产 权 的 产 品 和 服 务, 其 中 十 余 项 为 国 际 首 创, 现 有 258 项 专 利 获 全 球 授 权, 核 心 技 术 MALBAC TM NICS TM 技 术 平 台 WGA+NGS 测 序 联 合 探 针 锚 定 连 接 测 序 法 华 大 控 股 收 购 CG 测 序 仪 研 发 csmart, 目 标 区 域 捕 获 测 序 半 导 体 测 序 法

15 主 要 业 务 地 区 业 务 流 程 主 要 产 品 公 司 总 部 位 于 中 国 深 圳, 在 北 京 天 津 武 汉 上 海 广 州 等 大 陆 主 要 城 市 设 有 分 支 机 构 仅 业 务 覆 盖 海 外, 海 外 北 京 上 海 江 苏 泰 州 江 和 临 床 检 验 中 心, 并 在 香 港 杭 州 青 岛 成 都 北 是 否 有 独 立 实 验 室 不 确 北 京 苏 苏 州 美 国 欧 洲 美 洲 亚 太 等 地 区 设 有 京 上 海, 设 有 分 公 司 定, 全 国 开 设 分 公 司 ( 试 海 外 中 心 和 核 心 实 验 室, 已 形 点 入 选 比 例 高 ) 成 覆 盖 全 国 辐 射 全 球 的 网 络 布 局 送 检 + 投 放 扩 增 + 建 库 仪 投 放 + 送 检 ( 主 要 仪 器 投 放 ) 投 放 ( 测 序 仪 )+ 送 检 投 放 ( 测 序 仪 )+ 送 检 投 放 ( 测 序 仪 )+ 送 检 YK-NIPT PGD NIPT 配 套 产 品 成 熟, 产 业 化 贝 比 安 ( 胎 儿 非 整 倍 体 筛 查 ) PGS YK-PGD PGS PGD 科 诺 安 ( 产 前 检 测 流 产 物 原 因 检 测 )NIPT NIPT YK-PGS NIPT PGS 科 孕 安 (PGD/PGS) YK-poc POC 测 序 仪 昂 科 益 ( 肿 瘤 基 因 检 测 ) NICS BGI Online( 阿 里 云 云 平 台 ) MALBAC-LAB 基 因 测 序 仪 NextSeq CN500 基 因 测 BioelectronSeq 4000 BGISEI-100,BGISEQ-1000( 国 序 仪 ( 国 械 注 准 字 基 因 测 序 仪 ( 国 械 注 准 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2014 第 ) ) 号 ) 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 联 合 探 针 锚 定 连 接 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T13/T18/T21) 检 测 试 剂 盒 ( 可 逆 末 端 终 止 测 序 法 )( 国 械 注 准 胎 儿 染 色 体 非 整 倍 体 (T21 T18 T13) 检 测 试 剂 盒 ( 半 导 体 测 序 法 )

16 测 序 法 );( 国 食 药 监 械 ( 准 ) 字 2014 第 号 ) ) ( 国 械 注 准 ) 是 否 入 围 试 点 营 销 模 式 未 入 围 未 入 围 入 围 未 入 围 入 围 大 型 会 议 同 并 相 联 交 流 平 台, 宣 传 片, 微 信 公 众 平 台 技 术 宣 讲 基 因 谱 商 城, 百 城 巡 讲 活 动 大 型 会 议 ( 对 中 华 医 学 会 微 信 公 众 平 台 大 型 会 议 草 莓 圈, 的 支 持 力 度 大 ) 医 院 wifi 植 入,PGS 宣 传 微 信 平 台 产 品 宣 传 视 频 大 型 会 议 片 植 入 大 型 会 议 大 型 会 议

17 六 项 目 优 劣 势 分 析 1 优 势 分 析 单 细 胞 扩 增 技 术 以 及 基 于 MALBAC TM 技 术 创 立 的 NICS TM 相 比 同 类 产 品 在 植 入 前 胚 胎 遗 传 学 诊 断 领 域 确 实 具 有 技 术 优 势 MALBAC 技 术 具 有 的 优 势 : 均 一 性 好, 准 确 进 行 拷 贝 数 筛 查, 可 进 行 CNV 分 析 ; 覆 盖 度 高, 全 面 检 测 各 种 单 基 因 病 ; 脱 扣 率 低, 准 确 检 测 单 基 因 病 致 病 位 点 ; 扩 增 成 功 率 高 于 96% 传 统 PGS 方 法 需 要 对 胚 胎 进 行 活 检,NICS 技 术, 由 于 只 动 胚 液 不 动 胚, 所 以 无 创 安 全 另 外,NICS 技 术 操 作 简 便 降 低 应 用 门 槛 ( 无 需 繁 琐 操 作, 对 技 术 和 设 备 的 要 求 较 低, 具 有 ICSI 资 质 的 生 殖 中 心 皆 可 试 行 ), 有 效 避 免 活 检 操 作 过 程 中 造 成 的 样 本 丢 失 问 题, 无 需 活 检 操 作, 取 得 囊 胚 期 培 养 液 即 可, 且 对 取 样 时 间 节 点 无 特 殊 要 求 MALBAC 单 细 胞 扩 增 测 序 分 析 技 术 源 自 哈 佛 大 学, 落 地 中 国 大 市 场 MALBAC 技 术 目 前 的 应 用 前 景 是 不 但 是 在 基 础 科 学 的 研 究, 而 且 已 经 在 优 生 优 育 和 肿 瘤 液 体 活 检 等 医 学 临 床 领 域 发 挥 出 巨 大 潜 力 通 过 单 细 胞 扩 增, 可 以 让 科 研 人 员 更 好 的 研 究 各 种 单 个 细 胞 在 全 生 命 周 期 内 各 个 阶 段 的 形 状 MALBAC 技 术 还 有 一 个 重 要 的 应 用 是 与 第 三 代 测 序 ( 也 就 是 单 分 子 测 序 仪 目 前 广 泛 在 用 的 是 二 代 测 序 仪 器 ) 2 劣 势 分 析 序 康 医 疗 优 势 集 中 在 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 筛 查 领 域, 在 肿 瘤 诊 断 与 治 疗 领 域 技 术 优 势 不 是 很 明 显, 而 且 与 行 业 龙 头 企 业 相 比, 在 成 本 营 销 方 面 仍 有 一 定 的 差 距 综 上, 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 筛 查 具 有 较 大 的 市 场 前 景, 需 求 增 长 速 度 较 快, 序 康 医 疗 在 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 / 筛 查 细 分 领 域 具 有 较 明 显 的 技 术 优 势, 一 定 程 度 代 表 了 未 来 的 发 展 方 向, 项 目 总 体 可 行 性 较 高 上 海 海 利 生 物 技 术 股 份 有 限 公 司 2016 年 9 月