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1 TRIPLEX BIOSCIENCES 2011 年 6 月 总 第 14 期 XIBAO YU FENZI ZHENDUAN 细 胞 与 分 子 诊 断 CELLULAR AND MOLECULAR DIAGNOSIS 泰 普 生 物 科 学 ( 中 国 ) 有 限 公 司 TRIPLEX INTERNATIONAL BIOSCIENCES(CHINA) CO.,LTD.

2 泰 普 生 物 参 展 第 65 届 国 际 医 疗 器 械 博 览 会 2011 年 4 月 16 日, 第 65 届 国 际 医 疗 器 械 博 览 会 在 深 圳 会 展 中 心 隆 重 举 行, 展 出 内 容 包 括 医 用 影 像 体 外 诊 断 电 子 光 学 急 救 康 复 护 理 以 及 医 疗 信 息 技 术 外 包 服 务 等 上 万 种 产 品, 全 面 涵 盖 从 源 头 到 终 端 整 条 医 疗 产 业 链 展 会 汇 聚 了 全 球 20 多 个 国 家 的 2000 余 家 医 疗 器 械 生 产 企 业, 吸 引 了 来 自 100 多 个 国 家 和 地 区 的 12 万 业 内 人 士 前 往 参 观 泰 普 生 物 十 分 重 视 本 次 展 会, 在 体 外 诊 断 试 剂 展 区 主 厅 布 置 了 特 装 展 位, 展 出 我 司 自 主 研 发 的 三 类 医 学 诊 断 仪 器 和 四 种 医 学 诊 断 试 剂, 其 中 部 分 诊 断 试 剂 属 于 国 内 独 家 产 品, 填 补 了 国 内 市 场 空 白 另 外, 泰 普 生 物 还 展 出 了 公 司 其 他 七 大 系 列, 四 十 余 个 病 理 检 验 领 域 的 产 品 在 本 次 展 会 上, 泰 普 生 物 隆 重 推 出 由 液 基 细 胞 学 病 理 产 品 阴 道 镜 产 品 以 及 细 菌 性 阴 道 病 病 产 品 共 同 组 成 的 宫 颈 癌 筛 查 解 决 方 案, 受 到 广 泛 关 注, 来 自 印 度 意 大 利 等 国 家 的 客 户 均 现 场 表 示 出 合 作 意 向 本 次 展 会 泰 普 生 物 组 织 了 研 发 生 产 市 场 营 销 中 心 等 多 部 门 的 同 事 通 力 协 作, 热 情 接 待 了 来 自 世 界 各 地 的 行 业 同 仁, 促 成 了 泰 普 与 更 多 海 内 外 业 者 相 互 交 流 和 贸 易 的 机 会, 在 这 个 群 星 荟 萃 的 舞 台 上 大 放 异 彩

3 泰 普 生 物 2011 年 5 月 24 日, 由 中 华 医 学 会 中 华 医 学 会 检 验 分 会 和 中 国 医 院 协 会 临 床 检 验 管 理 专 业 委 员 会 联 合 举 办 的 2011 年 全 国 检 验 医 学 大 会 在 北 京 市 九 华 山 庄 隆 重 举 行 本 次 检 验 行 业 学 术 年 会 吸 引 了 国 内 近 百 家 检 验 诊 断 试 剂 企 业 及 第 三 方 临 床 检 验 机 构 参 展, 来 自 全 国 各 地 医 院 的 2000 多 名 主 任 医 生 进 场 交 流 泰 普 生 物 首 次 参 加 此 类 性 质 的 会 议, 除 了 布 置 3 个 特 装 展 位 展 出 金 葡 及 耐 药 金 葡 检 测 GBS 产 前 筛 查 等 检 验 产 品 及 病 理 线 产 品 外, 还 组 织 泰 普 北 京 研 发 中 心 泰 普 北 京 临 检 中 心 及 深 圳 营 销 团 队 的 同 事 举 办 您 的 微 笑 是 我 们 的 向 往 活 动 与 来 访 的 各 位 老 师 医 生 互 动, 受 到 广 泛 关 注 参 展 2011 年 全 国 医 学 检 验 大 会

4 关 注 重 症 患 者 预 防 院 内 感 染 地 址 : 福 建 省 福 州 市 金 山 金 洲 北 路 7 号 金 山 科 技 企 业 孵 化 器 7 号 楼 四 层 电 话 : 传 真 : 邮 编 : 免 费 电 话 : 服 务 或 订 货 :Order_tib@tibchina.com

5 细 胞 与 分 子 诊 断 Cellular & Molecular Diagnosis 双 月 刊 2011 年 6 月 总 第 14 期 主 办 单 位 : 泰 普 生 物 科 学 ( 中 国 ) 有 限 公 司 主 编 : 苏 珍 霞 梁 嘉 祺 乔 楠 主 审 : 谢 佐 福 电 子 邮 箱 :xbyfzzd@126.com 细 胞 与 分 子 诊 断 是 泰 普 生 物 科 学 ( 中 国 ) 有 限 公 司 主 办 的 学 术 期 刊 本 刊 以 广 大 病 理 医 师 检 验 医 师 基 础 医 学 工 作 者 和 各 临 床 科 室 医 师 等 为 服 务 对 象, 介 绍 分 子 病 理 诊 断 的 进 展, 反 映 细 胞 分 子 诊 断 的 新 技 术 新 理 念, 具 有 很 强 的 指 导 性, 搭 建 良 好 的 学 术 交 流 和 技 术 探 讨 的 平 台 本 刊 现 为 双 月 刊, 主 要 栏 目 有 综 述 论 著 技 术 与 产 品 细 胞 与 分 子 诊 断 最 新 进 展 国 外 文 献 摘 要 等 希 望 大 家 多 提 意 见 和 建 议, 踊 跃 赐 稿 欢 迎 述 评 综 述 论 著 文 摘 技 术 与 方 法 讲 座 和 国 内 外 研 究 动 态 等 稿 件, 在 正 式 刊 物 发 表 前 的 文 章 也 欢 迎 来 稿 要 求 : 1 文 稿 具 有 科 学 性 资 料 可 靠, 数 据 准 确, 文 字 精 炼 2 综 述 论 著 讲 座 等 一 般 不 超 过 5000 字, 文 摘 不 超 过 2000 字 3 综 述 和 论 著 内 的 摘 要 关 键 词 图 表 统 计 学 符 号 等 参 照 中 华 病 理 学 杂 志 稿 约 规 定 4 来 稿 文 责 自 负 请 自 留 底 稿, 未 采 用 的 稿 件 一 般 不 退 还 作 者 来 稿 3 个 月 内 决 定 是 否 采 用 文 稿, 一 经 采 用, 酌 致 稿 酬 5 来 稿 欢 迎 以 电 子 邮 件 的 形 式 发 送 至 :xbyfzzd@126.com, 或 请 寄 挂 号 信 : 福 建 省 福 州 市 金 山 金 洲 北 路 7 号 金 山 科 技 企 业 孵 化 器 7 号 楼 四 层 细 胞 与 分 子 诊 断 编 辑 部 收 ( 邮 编 : ) 目 录 论 著 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 26 例 中 HPV 的 基 因 分 析 2 耿 建 祥 程 晶 晶 兰 建 云 李 海 彭 郑 坚 孙 继 花 前 沿 进 展 国 内 外 细 胞 与 分 子 诊 断 最 新 进 展 5 摘 要 3 种 方 法 对 新 生 儿 窒 息 致 心 肌 损 害 的 早 期 诊 断 意 义 12 丙 型 肝 炎 病 毒 定 量 检 测 结 果 及 相 关 性 因 素 研 究 13 胃 癌 变 过 程 中 幽 门 螺 杆 菌 感 染 与 凋 亡 基 因 Survivin 和 Bcl-2 表 达 13 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 不 确 定 度 评 定 与 溯 源 性 研 究 14 血 清 Dickkopf-1 水 平 在 诊 断 肺 癌 及 其 骨 转 移 中 的 应 用 价 值 14 噬 菌 体 生 物 扩 增 法 检 测 临 床 标 本 中 结 核 分 枝 杆 菌 的 系 统 评 价 15 国 外 期 刊 文 摘 宫 颈 腺 癌 和 鳞 状 细 胞 癌 中 人 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) 基 因 型 及 HPV 16 型 的 突 变 率 和 患 病 率 15 比 较 检 测 孕 妇 直 肠 阴 道 中 的 无 乳 链 球 菌 (B 族 链 球 菌 ) 的 两 种 不 同 的 qpcr 方 法 16

6 2 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 论 著 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 26 例 中 HPV 的 基 因 分 析 耿 建 祥 程 晶 晶 兰 建 云 李 海 彭 郑 坚 孙 继 花 南 京 中 医 药 大 学 第 三 附 属 医 院 病 理 科, 江 苏 南 京 盐 城 市 第 一 人 民 医 院 病 理 科, 江 苏 盐 城 昆 山 市 第 一 人 民 医 院 病 理 科, 江 苏 昆 山 关 键 词 鼻 腔 ; 内 翻 性 乳 头 状 瘤 ; HPV; 基 因 分 析 人 乳 头 瘤 病 毒 (human papilloma virus, HPV) 是 引 起 人 类 宫 颈 癌 的 主 要 病 因, 也 是 目 前 最 明 确 的 引 发 人 类 恶 性 肿 瘤 的 诱 发 病 毒, 它 们 还 可 引 起 人 类 的 许 多 其 他 良 恶 性 肿 瘤 根 据 HPV 嗜 鳞 状 上 皮 的 特 征, 我 们 采 用 原 位 杂 交 HPV(6/11 型 和 16/18 型 ) 基 因 检 测 技 术 对 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 进 行 检 测, 分 析 6/11 型 和 16/18 型 HPV 表 达 与 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 关 系, 以 探 讨 其 临 床 意 义 1 材 料 与 方 法 1.1 材 料 本 组 病 例 选 取 南 京 中 医 药 大 学 第 三 附 属 医 院 病 理 科, 江 苏 省 盐 城 市 第 一 人 民 医 院 病 理 科 的 1990 年 3 月 ~2010 年 8 月 间 手 术 切 除 的 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 及 10 例 鼻 息 肉 石 蜡 组 织 标 本,26 例 鼻 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 中, 男 22 例, 女 4 例 ; 年 龄 39~75 岁, 平 均 年 龄 53.3 岁, 同 时 复 习 其 临 床 及 病 理 资 料 1.2 方 法 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 及 10 例 鼻 息 肉 组 织 ( 为 对 照 标 本 ), 标 本 均 由 10% 的 福 尔 马 林 固 定, 石 蜡 包 埋,4 μm 切 片, 常 规 HE 染 色 外, 行 原 位 杂 交 HPV( 6/11 型 16/18 型 ) DNA 检 测 用 地 高 辛 记 HPV( 6/11 型 16/18 型 ) 探 针, 按 照 泰 普 生 物 科 学 有 限 公 司 试 剂 盒 说 明 书 进 行 标 记, 经 过 HPV DNA 变 性, 靶 序 列 特 异 杂 交, 信 号 放 大 显 色 后, 镜 下 观 察 结 果 1.3 结 果 判 定 光 镜 下 见 6/11 型 16/18 型 HPV 在 细 胞 核 呈 棕 褐 色 着 色, 为 阳 性 信 号, 阴 性 对 照, 细 胞 核 不 显 色, 按 低 倍 镜 下 一 个 视 野 中 细 胞 的 阳 性 比 例, 将 细 胞 表 达 的 范 围 分 成 5 级 :0 级 无 表 达 ; Ⅰ 级 <25%(+);Ⅱ 级 25%~50%(++);Ⅲ 级 51%~ 75%( +++) ; Ⅳ 级 级 > 75%( +++ +) 1.4 统 计 学 方 法 应 用 统 计 软 件 包 SPSS 13.0, 对 相 关 数 据 进 行 统 计 学 处 理, 采 用 χ2 检 验 分 组 进 行 检 验 2 结 果 6/11 型 16/18 型 HPV 阳 性 表 达 为 细 胞 核 着 色 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 表 达 于 瘤 细 胞 核, 阳 性 细 胞 多 呈 灶 状 索 状 或 弥 漫 性 分 布, 呈 棕 褐 色 着 色 鼻 息 肉 1 例 正 常 鳞 状 上 皮 6/11 型 HPV 呈 小 灶 性 散 在 分 布, 着 色 浅 6/11 型 HPV 在 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 中 16 例 呈 阳 性, 其 中 8 例 为 (+),2 例 为 (++),4 例 为 (+++),2 例 为 (++++);10 例 阴 性 16/18 型 HPV 在 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 中 15 例 阳 性, 其 中 7 例 为 (+),2 例 为 (++),6 例 为 (+++);11 例 阴

7 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 性 6/11 型 HPV 在 10 例 鼻 息 肉 组 中 1 例 为 (+),16/18 型 HPV 在 10 例 鼻 息 肉 组 中 均 呈 阴 性 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 中 16/18 型 HPV 阳 性 2 例,6/11 型 HPV 阳 性 2 例,6/11 型 和 16/18 型 HPV 都 呈 阳 性 的 14 例,6/11 型 或 16/18 型 HPV 阴 性 的 8 例 在 26 例 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 患 者 中 有 14 例 为 6/11 型 及 16/18 型 HPV 的 混 合 性 感 染,2 例 为 6/11 型 HPV 感 染,2 例 为 16/18 型 HPV 感 染,8 例 为 6/11 型 或 16/18 型 HPV 阴 性 者 本 研 究 提 示 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 患 者 中 以 6/11 型 和 16/18 型 HPV 的 混 合 性 感 染 为 主, 而 单 以 6/11 型 或 16/18 型 HPV 感 染 者 为 少 数 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 HPV 6/11 型 检 出 率 为 61.5%, 鼻 息 肉 组 HPV 6/11 型 检 出 率 为 0.1%, 两 组 比 较 差 异 有 非 常 显 著 性 ( P<0.0 1), 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 HPV16/18 型 检 出 率 为 57.7%, 鼻 息 肉 组 HPV16/18 型 检 出 率 为 0, 两 组 比 较 差 异 有 非 常 显 著 性 (P<0.01) 结 论 :HPV 感 染 与 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 发 生 发 展 密 切 相 关, 手 术 切 除 不 能 彻 底 清 除 HPV, 这 是 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 复 发 和 恶 性 变 的 根 本 原 因 3 讨 论 鼻 腔 鼻 窦 的 乳 头 状 瘤 是 从 上 呼 吸 道 上 皮 发 生 的 少 见 的 真 性 肿 瘤, 占 所 有 鼻 肿 瘤 的 0.5%~ 5%, 占 鼻 息 肉 的 1/25~1/50, 可 单 发 多 发 少 数 发 生 于 伴 有 广 泛 性 幼 年 型 乳 头 状 瘤 病 病 人 的 鼻 咽 部 本 组 研 究 的 26 例 鼻 内 翻 性 乳 头 状 瘤 中, 单 部 位 的 18 例, 多 部 位 的 8 例 ( 两 部 位 以 上 ), 提 示 本 组 鼻 内 翻 性 乳 头 状 瘤 以 单 部 位 为 主 大 体 : 此 瘤 呈 息 肉 状 多 见 于 鼻 腔 侧 壁, 位 于 中 隔 者 少 位 于 侧 壁 者 多 为 内 翻 性, 中 隔 者 呈 外 突 蘑 菇 状 一 半 病 例 见 于 一 侧 鼻 腔, 一 半 为 一 侧 鼻 腔 伴 鼻 窦 ( 以 上 颌 窦 为 多 ), 3 10% 为 双 鼻 腔 光 镜 : 内 翻 性 乳 头 状 瘤 位 于 上 皮 下 方 的 结 缔 组 织 中, 表 现 为 界 限 清 楚 的 大 块 上 皮 团, 应 与 组 织 由 于 斜 切 面 而 造 成 的 上 皮 内 翻 相 区 别 有 时 可 见 分 泌 腺 导 管 上 皮 成 肿 瘤 性, 以 至 于 可 偶 尔 见 到 导 管 中 乳 头 状 瘤 与 正 常 导 管 上 皮 的 交 界 点 肿 瘤 性 上 皮 团 有 时 可 紧 贴 骨 组 织 而 误 认 为 浸 润 性 癌 肿 瘤 累 及 导 管 时 其 圆 形 轮 廓 仍 可 见, 可 作 为 与 癌 浸 润 的 鉴 别 点 肿 瘤 性 上 皮 不 仅 可 累 及 鼻 腔 分 泌 腺, 还 可 累 及 鼻 窦, 并 逐 渐 取 代 正 常 的 黏 膜 上 皮, 故 肿 瘤 不 仅 向 腔 内 突 出, 也 向 四 周 扩 展, 这 一 点 可 能 是 乳 头 状 瘤 术 后 易 复 发 的 原 因 有 的 病 例 曾 见 到 肿 瘤 上 皮 延 及 鼻 咽 咽 鼓 管 中 耳 乳 头 状 瘤 临 床 上 复 发 率 达 30%~67%, 如 果 长 期 随 访 还 会 更 高, 多 数 在 3 年 内 复 发 少 数 达 10 年 以 上 复 发 病 灶 中 的 不 典 型 性 上 皮 内 黏 液 滴 及 鼻 窦 受 累 增 多 外 生 性 乳 头 状 瘤 复 发 率 比 内 翻 性 低 多 数 乳 头 状 瘤 无 不 典 型 性, 少 数 可 见 到 轻 中 重 度 不 典 型 性 以 及 原 位 癌 和 癌 变 大 的 肿 瘤 癌 变 率 高 从 报 道 的 资 料 看, 原 位 癌 占 10%~15%, 浸 润 癌 占 3%~10% 鼻 乳 头 状 瘤 有 许 多 名 称, 均 反 映 了 其 不 同 的 显 微 镜 下 特 点 主 要 的 类 型 有 菌 状 乳 头 状 瘤 内 翻 性 乳 头 状 瘤 和 嗜 酸 细 胞 性 乳 头 状 瘤 ( 又 称 为 圆 柱 细 胞 乳 头 状 瘤 ), 而 菌 状 和 内 翻 性 乳 头 状 瘤 常 称 为 移 行 细 胞 乳 头 状 瘤 或 简 称 为 乳 头 状 瘤 病 鼻 乳 头 状 瘤 的 发 生 与 炎 症 无 关, 而 与 人 乳 头 瘤 病 毒 ( HPV) 的 感 染 有 关, HPV 感 染 与 鼻 乳 头 状 瘤 的 发 生 发 展 有 着 密 切 的 关 系 原 位 杂 交 和 聚 合 酶 链 反 应 (PCR) 的 研 究 证 实 在 菌 状 和 内 翻 性 乳 头 状 瘤 中 显 示 有 人 乳 头 瘤 病 毒 的 DNA, 而 在 圆 柱 细 胞 乳 头 状 瘤 中 该 病 毒 的 DNA 检 测 呈 阴 性 临 床 特 点 : 鼻 乳 头 状 瘤 主 要 发 生 于 30~ 50 岁, 通 常 男 性 是 女 性 的 两 倍 单 侧 鼻 阻 塞 是 最 常 见 的, 但 也 可 见 鼻 出 血 局 部 疼 痛 脓 性 分 泌 物 及 突 起 后 者 症 状 仅 在 内 翻 性 乳 头 状 瘤 中 有 报 道, 反 应 了 它 有 压 迫 性 侵 蚀 骨 的 能 力

8 4 虽 然 乳 头 状 瘤 常 常 是 多 灶 性 的, 但 双 侧 发 生 少 见 如 果 治 疗 仅 为 局 部 切 除, 此 三 种 乳 头 状 瘤 的 复 发 率 为 50%~70%( 通 常 在 1~2 年 内 ), 除 非 发 生 了 癌, 复 发 瘤 和 原 瘤 有 相 同 的 镜 下 特 点, 但 是, 有 的 作 者 报 道 复 发 瘤 有 更 显 著 的 非 典 型 性 和 较 多 的 核 分 裂 象 鼻 及 鼻 窦 外 侧 的 乳 头 状 瘤 行 中 部 下 颌 骨 切 除 术 后 复 发 率 可 以 降 低 到 约 5% 复 发 率 并 不 是 总 与 组 织 学 特 点 相 关 本 组 患 者 中 30~50 岁 的 8 例,50 岁 以 上 的 18 例 ; 50~60 岁 的 14 例, 占 本 组 患 者 的 53.9%, 为 患 者 的 半 数 以 上, 提 示 本 组 患 者 的 发 病 年 龄 以 50~60 岁 年 龄 段 为 主, 男 性 是 女 性 的 5.5 倍 发 生 于 单 鼻 腔 的 25 例, 双 鼻 腔 的 1 例, 表 明 此 瘤 以 单 鼻 腔 发 病 为 主 26 例 患 者 均 有 鼻 腔 阻 塞 症 状, 少 数 患 者 伴 有 鼻 出 血 局 部 疼 痛 等 症 状 本 组 1 例 患 者 1984 年 发 现 左 侧 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 至 1990 年 因 脑 出 血 死 亡 6 年 间 曾 4 次 手 术 切 除 并 经 病 理 证 实 为 左 侧 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤, 此 患 者 为 6/11 型 及 16/18 型 HPV 的 混 合 性 感 染, 提 示 虽 然 每 次 手 术 切 除 了 瘤 体, 但 是 HPV 依 然 存 在, 这 就 是 此 患 者 左 侧 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 反 复 复 发 的 根 本 原 因 所 在 诊 断 : 人 乳 头 瘤 病 毒 属 乳 头 瘤 病 毒 科, 是 一 类 特 异 感 染 人 类 上 皮 黏 膜 的 微 小 共 价 双 链 环 状 DNA 病 毒 1949 年 Straus 等 首 先 在 电 镜 下 从 普 通 疣 体 浸 出 液 中 观 察 到 HPV 颗 粒 以 来, 至 今 已 发 现 约 200 多 种 人 乳 头 瘤 病 毒 其 长 约 8.0kb( 碱 基 对 ), 分 子 量 为 5 106, 沉 降 系 数 40, 在 电 镜 下 观 察 该 病 毒 为 球 型 无 包 膜 表 面 有 72 个 壳 微 粒, 直 径 45~55 nm 由 于 人 乳 头 瘤 病 毒 目 前 仍 不 能 在 体 外 细 胞 中 进 行 培 养, 与 其 他 病 毒 所 不 同 是, 人 乳 头 瘤 病 毒 一 开 始 就 采 用 基 因 型 来 分 类, 一 般 不 用 血 清 型 进 行 表 述 PV 可 广 泛 分 布 于 人 和 动 物 中, 人 类 是 HPV 的 唯 一 宿 主 一 般 认 为 其 高 危 型 病 毒 致 癌, 低 危 型 病 毒 致 瘤, 也 有 低 危 型 致 癌 的 报 道 目 前 发 现 有 20 多 种 致 癌 的 高 危 型, 其 中 13 种 高 危 型 HPV 较 为 常 见, 而 型 HPV 约 占 致 癌 型 别 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 的 70% 左 右, 所 以 说,16 18 型 HPV 是 最 常 见 的 致 癌 型 别 由 于 原 位 杂 交 能 在 成 分 复 杂 的 组 织 中 进 行 单 一 细 胞 的 研 究 而 不 受 同 一 组 织 中 其 他 成 分 的 影 响, 而 且 不 需 要 从 细 胞 中 提 取 核 酸, 对 组 织 中 含 量 低 的 靶 序 列 有 极 高 的 敏 感 性, 并 可 完 整 地 保 持 组 织 与 细 胞 形 态, 更 能 准 确 地 反 映 出 组 织 细 胞 的 相 互 关 系 及 功 能 状 态 因 此, 原 位 杂 交 是 诊 断 和 研 究 HPV 感 染 的 一 项 非 常 重 要 的 技 术 本 文 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 组 HPV6/11 型 检 出 率 为 61.5%,HPV16/18 型 检 出 率 为 57.7%, 提 示 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 发 生 发 展 与 HPV (HPV6/11 16/18 型 ) 感 染 存 在 着 密 切 的 相 关 性 这 给 我 们 临 床 耳 鼻 喉 科 医 生 提 出 了 一 个 问 题, 那 就 是 对 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 患 者, 除 手 术 切 除 之 瘤 体 送 病 理 检 查 外, 都 要 对 乳 头 状 瘤 组 织 进 行 HPV 检 测, 以 确 定 该 组 织 中 是 否 存 在 HPV 感 染, 这 是 临 床 医 生 确 定 此 患 者 是 否 复 发, 是 否 需 用 抗 病 毒 治 疗 的 重 要 依 据 所 在 治 疗 : 研 究 发 现 鼠 干 扰 素 (IFN)-ε 无 种 属 特 异 性, 可 抑 制 人 Burkitt 淋 巴 瘤 B 细 胞 增 殖, 对 人 宫 颈 癌 细 胞 (Hela) 有 抗 病 毒 作 用 现 已 证 明 人 或 鼠 干 扰 素 -ε 具 有 抗 病 毒 抗 增 殖 和 免 疫 调 控 的 活 性 近 年 来, 在 美 国, 干 扰 素 -ε 已 被 批 准 用 于 治 疗 人 自 身 免 疫 性 疾 病 尖 锐 湿 疣 慢 性 乙 型 肝 炎 丙 型 肝 炎 膀 胱 癌 宫 颈 癌 喉 乳 头 状 瘤 等 多 种 疾 病 我 们 认 为 对 感 染 了 HPV 的 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 患 者, 手 术 切 除 瘤 体 后, 应 在 病 灶 局 部, 甚 至 全 身 给 予 抗 病 毒 治 疗, 也 就 是 说 病 灶 局 部 及 肌 肉 注 射 干 扰 素 -ε 可 起 到 抗 病 毒 抗 增 殖 和 调 控 免 疫 的 作 用, 可 最 大 限 度 地 减 少 或 控 制 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 复 发 和 恶 变 总 之, 高 低 危 型 HPV 感 染 与 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 发 生 发 展 密 切 相 关,HPV 的 检 测 对 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 预 防, 治 疗 及 预 后 方 面 具 有 重 要 指 导 的 意 义 首 先, 要 尽 快 在 全 国 各 地 开 展 和 普 及 HPV 知 识 及 技 术 ; 其 次, 对 高

9 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 国 内 外 细 胞 与 分 子 诊 断 最 新 进 展 5 前 沿 进 展 发 现 肝 癌 预 防 判 断 潜 在 靶 标 肝 癌 治 疗 效 果 好 不 好, 并 不 仅 仅 取 决 于 医 生 的 治 疗 方 案, 更 多 的 因 素 也 许 仍 在 患 者 自 身 第 二 军 医 大 学 免 疫 学 研 究 所 所 长 医 学 免 疫 学 国 家 重 点 实 验 室 主 任 曹 雪 涛 院 士 课 题 组 及 其 合 作 者 发 现, 人 体 内 一 种 名 为 microrna- 199 的 基 因 起 着 至 关 重 要 的 作 用, 它 表 达 得 越 高, 肝 癌 复 发 的 概 率 就 越 低 ; 基 因 表 达 得 越 低, 肝 癌 复 发 的 可 能 性 就 大 增 科 学 家 们 的 这 一 发 现 证 明 了 临 床 中 常 常 可 以 见 到 的 病 例, 不 同 患 者 罹 患 同 一 种 同 一 期 的 肝 癌, 采 用 同 一 种 治 疗 方 案, 他 们 的 效 果 仍 有 可 能 大 相 径 庭 中 国 科 学 家 的 这 一 创 新 性 发 现 刊 登 在 2 月 的 癌 细 胞 杂 志 ( Cancer Cell ) 上 课 题 组 通 过 深 度 测 序 和 生 物 信 息 技 术, 进 行 人 正 常 肝 脏 病 毒 性 肝 炎 肝 脏 肝 硬 化 肝 脏 和 人 肝 癌 microrna 组 学 分 析, 发 现 microrna- 199 基 因 表 达 对 肝 癌 预 后 的 影 响, 并 证 明 microrna-199 能 够 靶 向 抑 制 促 肝 癌 激 酶 分 子 PAK4, 从 而 起 到 抑 制 肝 癌 生 长 的 效 果 这 为 肝 癌 的 预 防 判 断 与 生 物 治 疗 提 供 了 新 的 潜 在 靶 标 肝 癌 是 危 害 我 国 人 民 健 康 的 重 大 疾 病, 目 前 尚 缺 乏 有 效 的 治 疗 手 段 此 前 的 研 究 发 现, microrna 与 多 种 疾 病 包 括 癌 症 发 生 发 展 机 制 有 关, 对 它 的 研 究 已 经 成 为 近 年 生 物 医 学 界 的 前 沿 热 点 为 探 究 在 肝 癌 发 生 发 展 的 过 程 中, 哪 些 microrna 可 能 发 挥 了 重 要 作 用, 国 家 十 一 五 对 曹 雪 涛 课 题 组 给 予 了 重 大 资 助 曹 雪 涛 院 士 与 博 士 生 侯 晋 林 莉 及 周 伟 平 教 授 等 与 清 华 大 学 医 学 院 浙 江 大 学 免 疫 所 上 海 东 方 肝 胆 外 科 医 院 上 海 长 征 医 院 复 旦 大 学 附 属 中 山 医 院 广 西 肿 瘤 医 院 中 山 大 学 生 命 科 学 院 华 大 基 因 国 家 疾 病 控 制 中 心 等 10 家 合 作 单 位 联 合 攻 关, 先 通 过 深 度 测 序 技 术, 首 次 获 得 了 人 正 常 肝 脏 病 毒 性 肝 炎 肝 脏 肝 硬 化 肝 脏 和 人 肝 癌 组 织 的 microrna 组 数 据, 应 用 生 物 信 息 技 术 分 析 了 肝 癌 与 正 常 肝 脏 microrna 组 的 差 别, 发 现 人 正 常 肝 脏 高 丰 度 表 达 的 microrna199, 在 人 肝 癌 中 因 为 组 蛋 白 甲 基 化 改 变 而 普 遍 性 显 著 降 低, 进 一 步 通 过 4 个 独 立 的 肝 癌 患 者 临 床 队 列 分 析 证 明,microRNA- 199 的 低 表 达 与 肝 癌 患 者 的 生 存 期 降 低 显 著 相 关 研 究 表 明 :microrna-199 能 够 靶 向 抑 制 PAK4 进 而 抑 制 下 游 ERK 信 号 通 路 从 而 抑 制 了 肝 癌 细 胞 的 生 长, 肝 靶 向 性 腺 相 关 病 毒 载 体 介 导 的 microrna-199 基 因 治 疗 能 够 显 著 延 长 肝 癌 裸 鼠 生 存 期 由 此 提 出 microrna-199 是 肝 癌 预 防 判 断 与 治 疗 新 的 潜 在 靶 标, 为 肝 癌 生 物 治 疗 提 出 了 新 方 法 ( 文 汇 报 ) 北 京 大 学 对 p53 活 性 调 控 机 制 研 究 取 得 重 要 成 果 2 月 18 日, 北 京 大 学 医 学 部 基 础 医 学 院 生 物 化 学 与 分 子 生 物 学 系 朱 卫 国 教 授 领 导 的 科 研 小 组 在 对 p53 的 活 性 调 控 机 制 研 究 中 取 得 重 要 成 果, 相 关 研 究 论 文 Methyltransferase Set7/9 低 危 型 HPV 进 行 中 西 医 药 物 的 干 预 治 疗, 切 断 其 致 瘤 致 癌 途 径, 配 以 病 理 检 查, 使 鼻 腔 内 翻 性 乳 头 状 瘤 的 早 期 发 现 预 防 和 控 制 其 恶 性 变 成 为 可 能 参 考 文 献 ( 略 )

10 6 regulates p53 activity by interacting with Sirtuin 1(SIRT1) 发 表 在 国 际 生 物 学 权 威 期 刊 美 国 科 学 院 院 刊 (PNAS) 上 据 悉,p53 是 具 有 广 泛 抑 癌 作 用 的 重 要 基 因 在 各 种 人 体 肿 瘤 中, 高 达 50% 以 上 的 p53 缺 失 或 变 异, 所 以,p53 的 研 究 在 分 子 生 物 学 细 胞 生 物 学 及 肿 瘤 学 界 受 到 极 大 关 注 p53 通 常 依 靠 对 其 下 游 因 子 的 激 活 或 抑 制 来 调 节 细 胞 的 生 长 与 凋 亡, 而 p53 本 身 的 修 饰 则 是 维 持 其 功 能 的 主 要 原 因 之 一 大 量 研 究 表 明 Sirtuin 1 ( SIRT1) 可 通 过 对 p53 的 去 乙 酰 化 作 用 在 p53 介 导 的 应 激 反 应 中 发 挥 关 键 性 的 作 用 然 而 当 DNA 发 生 损 伤 时 p53 的 乙 酰 化 水 平 则 通 常 会 显 著 增 高 长 期 以 来 科 学 家 们 对 于 应 激 反 应 过 程 中 调 控 SIRT1 p53 相 互 作 用 的 机 制 并 不 是 很 清 楚 在 这 篇 文 章 中, 研 究 人 员 鉴 别 出 了 SIRT1 的 独 特 调 控 因 子 Set7/9, 并 在 一 系 列 体 内 和 体 外 实 验 中 证 实 Set7/9 与 SIRT1 之 间 存 在 相 互 作 用 研 究 人 员 发 现 在 应 对 DNA 损 伤 的 过 程 中, 细 胞 内 Set7/9 与 SIRT1 相 互 作 用 显 著 增 强, 从 而 抑 制 了 SIRT1 与 p53 的 相 互 作 用, 导 致 p53 乙 酰 化 水 平 相 应 增 高,p53 介 导 的 转 录 激 活 增 强 在 进 一 步 的 实 验 中, 研 究 人 员 发 现 一 个 甲 基 化 缺 陷 的 SIRT1 突 变 体 维 持 了 对 p53 活 性 的 抑 制 功 能 研 究 结 果 表 明 除 甲 基 化 作 用 依 赖 的 机 制,Set7/9 还 可 通 过 SIRT1 间 接 调 控 p53 的 功 能 新 研 究 发 现 为 阐 明 p53 的 活 性 调 控 模 式 及 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 的 机 制 做 出 了 积 极 贡 献, 对 探 索 肿 瘤 防 治 新 途 径 具 有 重 要 的 学 术 意 义 和 潜 在 的 应 用 价 值 ( 中 国 教 育 网 ) 专 家 解 析 结 合 RNAi 与 测 序 技 术 研 究 癌 症 随 着 新 一 代 测 序 方 法 的 迅 猛 发 展, 越 来 越 多 的 科 学 家 开 始 利 用 这 一 方 便 快 捷 的 技 术 进 行 深 层 次 研 究 工 作, 并 陆 续 获 得 了 许 多 重 要 的 成 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 果 来 自 美 国 国 家 卫 生 研 究 所 下 属 美 国 国 立 癌 症 研 究 所 的 Louis M. Staudt 教 授 是 一 位 从 事 癌 症 研 究 多 年 的 科 学 家, 其 研 究 组 曾 发 现 了 6 种 能 预 测 淋 巴 瘤 生 存 期 的 基 因, 还 弄 清 楚 了 骨 髓 瘤 中 到 底 是 什 么 控 制 骨 髓 瘤 细 胞 的 活 性 和 扩 散 这 些 研 究 对 于 癌 症 的 治 疗 与 预 防 具 有 重 要 意 义 之 前 的 研 究 通 过 分 析 人 类 淋 巴 瘤 免 疫 球 蛋 白 基 因 以 及 基 因 工 程 小 鼠 模 型, 了 解 了 B 细 胞 抗 原 受 体 (BCR) 信 号 在 淋 巴 瘤 形 成 过 程 中 的 作 用, 但 是 科 学 家 们 还 没 有 找 到 这 一 受 体 如 何 导 致 人 类 淋 巴 瘤 形 成 的 遗 传 与 功 能 性 证 据 在 这 篇 文 章 中, 研 究 人 员 发 现 了 一 种 慢 运 动 BCR 信 号, 这 种 信 号 对 于 维 持 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 (DLBCL)ABC 亚 型 中 细 胞 的 存 活 具 有 重 要 作 用 研 究 人 员 认 为 这 种 慢 运 动 BCR 信 号 是 ABC 型 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 的 一 种 新 发 病 机 制, 因 此 可 以 作 为 治 疗 这 一 疾 病 的 一 种 新 策 略 和 靶 标 弥 漫 大 B 细 胞 淋 巴 瘤 是 成 人 非 霍 奇 淋 巴 瘤 中 最 常 见 的 一 种 类 型, 大 约 占 30-40%, 多 见 于 中 老 年 人, 中 国 岁 居 多 在 欧 美 国 家, DLBCL 的 发 病 率 约 占 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 (NHL) 的 31% 中 央 电 视 台 著 名 播 音 员 罗 京 就 是 因 为 这 一 疾 病 而 离 世 的 在 这 一 研 究 工 作 中, 研 究 人 员 不 仅 采 用 了 RNAi 干 扰 技 术, 还 通 过 Illumina 的 GAII 测 序 仪 进 行 分 析, 这 两 种 方 法 的 结 合 有 助 于 研 究 工 作 的 顺 利 进 行 Illumina 的 GAII 测 序 技 术 能 够 在 单 核 苷 酸 水 平 对 任 意 物 种 的 整 体 转 录 活 动 进 行 检 测, 在 分 析 转 录 本 的 结 构 和 表 达 水 平 的 同 时, 还 能 发 现 未 知 转 录 本 和 稀 有 转 录 本, 精 确 地 识 别 可 变 剪 切 位 点 以 及 csnp( 编 码 序 列 单 核 苷 酸 多 态 性 ), 提 供 全 面 的 转 录 组 信 息 并 且 这 一 方 法 相 对 于 传 统 的 芯 片 杂 交 平 台,RNA 测 序 无 需 预 先 针 对 已 知 序 列 设 计 探 针, 即 可 对 任 意 物 种 的

11 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 整 体 转 录 活 动 进 行 检 测, 提 供 更 精 确 的 数 字 化 信 号, 更 高 的 检 测 通 量 以 及 更 广 泛 的 检 测 范 围 ( 生 物 通 ) 上 海 巴 斯 德 所 手 足 口 病 相 关 病 毒 研 究 取 得 新 进 展 2 月, 国 际 学 术 杂 志 Journal of Virological Methods 在 线 发 表 了 中 科 院 上 海 巴 斯 德 研 究 所 黄 忠 研 究 组 关 于 手 足 口 病 相 关 的 柯 萨 奇 病 毒 A16 型 ( coxsackievirus A16, CVA16) 的 最 新 研 究 成 果 手 足 口 病 是 5 岁 以 下 儿 童 中 发 生 的 常 见 传 染 病, 但 目 前 尚 无 针 对 手 足 口 病 的 预 防 性 疫 苗 或 治 疗 性 药 物 自 2008 年 以 来, 我 国 儿 童 中 手 足 口 病 流 行 趋 势 越 来 越 严 重 仅 2010 年, 国 家 卫 生 统 计 数 据 显 示, 我 国 内 地 共 发 生 例 手 足 口 病 病 例, 造 成 905 例 死 亡 和 超 过 2 万 例 重 症 CVA16 和 人 肠 道 病 毒 71 型 ( enterovirus 71,EV71) 是 引 起 手 足 口 病 的 主 要 病 原 体 因 此, 加 强 对 CVA16 和 EV71 的 病 毒 学 和 免 疫 学 研 究, 尽 快 研 制 出 有 效 的 预 防 和 治 疗 方 法, 对 保 障 中 国 儿 童 的 生 命 健 康 有 非 常 重 要 的 意 义 博 士 研 究 生 刘 庆 伟 等 在 黄 忠 研 究 员 指 导 下, 通 过 重 组 表 达 CVA16 的 衣 壳 亚 基 蛋 白 并 制 备 相 应 的 多 克 隆 抗 体, 研 究 病 毒 衣 壳 蛋 白 的 切 割 和 组 装, 建 立 了 CVA16 检 测 和 定 量 方 法 该 研 究 表 明,CVA16 感 染 过 程 中 P1 结 构 蛋 白 正 确 表 达 并 切 割 为 VP0 VP1 和 VP3 三 个 亚 基, 这 三 个 亚 基 进 一 步 有 序 组 装 出 颗 粒 状 的 病 毒 衣 壳 该 研 究 不 仅 加 深 了 对 CVA16 主 要 抗 原 蛋 白 结 构 的 认 识, 而 且 为 今 后 CVA16 的 临 床 诊 断 疫 苗 开 发 和 分 子 病 毒 学 研 究 提 供 了 新 的 研 究 工 具 和 手 段 ( 上 海 巴 斯 德 研 究 所 ) 研 究 首 次 确 认 克 雅 氏 症 生 物 标 记 美 国 研 究 人 员 首 次 确 认 人 类 克 雅 氏 症 (CJD) 生 物 标 记, 有 望 利 用 这 一 标 记 对 这 种 7 致 命 疾 病 作 出 早 期 诊 断 这 项 研 究 由 美 国 凯 斯 西 保 留 地 大 学 医 学 院 学 者 尼 娜 辛 格 主 导 成 果 报 告 发 布 于 美 国 公 共 科 学 图 书 馆 综 合 (PLoS One) 杂 志 网 络 版 法 新 社 援 引 报 告 报 道, 如 果 这 一 生 物 标 记 能 够 用 于 研 发 对 克 雅 氏 症 的 广 谱 测 试 方 法, 将 有 望 阻 止 这 一 疾 病 在 健 康 人 群 中 传 播, 减 少 对 可 治 愈 痴 呆 症 的 误 诊 研 究 报 告 说 : 在 患 者 进 入 克 雅 氏 症 最 后 阶 段 前, 他 们 脑 脊 液 中 的 铁 传 递 蛋 白 水 平 显 著 降 低, 或 许 可 用 于 早 期 诊 断 研 究 人 员 说, 使 用 这 一 生 物 标 记 区 分 克 雅 氏 症 和 痴 呆 症 的 准 确 率 为 80% 克 雅 氏 症 可 以 说 是 羊 痒 病 疯 牛 病 的 人 类 版 本, 属 神 经 紊 乱 疾 病, 会 导 致 染 病 机 体 脑 功 能 退 化 精 神 错 乱, 死 亡 率 极 高 一 些 科 学 家 相 信, 人 类 食 用 染 病 肉 类 有 可 能 经 由 食 物 链 感 染 这 一 疾 病 克 雅 氏 症 现 无 治 愈 手 段, 医 生 需 要 借 助 研 究 死 亡 患 者 的 大 脑 组 织 才 能 确 认 这 一 疾 病 ( 新 华 网 ) 日 本 研 究 者 称 检 测 一 滴 血 可 诊 断 九 种 肝 病 日 本 庆 应 义 塾 大 学 的 一 个 研 究 小 组 日 前 宣 布, 他 们 开 发 出 利 用 一 滴 血 就 能 够 同 时 判 断 是 否 患 有 乙 肝 丙 肝 和 肝 癌 等 9 种 肝 病 的 诊 断 方 法, 在 30 分 钟 内 就 可 以 得 出 结 果 利 用 这 种 方 法 进 行 一 次 检 测 只 需 要 0.1 毫 升 的 血 液 研 究 小 组 已 经 申 请 了 专 利, 准 备 在 两 三 年 内 使 该 技 术 实 用 化 目 前, 肝 病 一 般 要 进 行 多 项 检 查 才 能 进 行 诊 断 由 于 肝 病 在 表 现 出 症 状 之 前 会 隐 藏 很 长 时 间, 如 果 能 够 利 用 血 液 检 查 早 日 发 现, 将 有 利 于 进 行 治 疗 在 人 体 血 液 中, 共 有 约 3000 种 因 细 胞 活 动 而 产 生 的 代 谢 物 庆 应 义 塾 大 学 尖 端 生 命 科 学 研 究 所 教 授 曾 我 朋 义 率 领 的 研 究 小 组 注 意 到,

12 8 由 于 疾 病 的 不 同, 代 谢 物 的 种 类 和 浓 度 也 会 不 同, 于 是 在 此 基 础 上 开 发 出 了 测 定 代 谢 物 差 异 的 装 置 研 究 小 组 与 东 京 大 学 和 山 形 大 学 进 行 合 作, 分 析 了 237 名 肝 病 患 者 的 血 液, 结 果 发 现, 肝 病 患 者 血 液 中 含 有 5 至 10 种 特 定 的 代 谢 物, 而 且 根 据 疾 病 的 不 同, 不 同 代 谢 物 浓 度 存 在 差 别 通 过 对 这 些 特 征 进 行 比 较, 能 够 辨 别 出 9 种 肝 病, 包 括 尚 未 发 病 的 乙 肝 和 丙 肝 慢 性 乙 肝 和 慢 性 丙 肝 药 物 导 致 的 肝 炎 肝 硬 化 肝 癌 脂 肪 肝 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎 等 ( 新 华 网 ) 肺 部 肿 瘤 诊 断 发 现 新 指 标 根 据 肺 部 肿 瘤 细 胞 分 泌 的 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 的 含 量, 能 够 辅 助 判 定 该 病 灶 是 良 性 还 是 恶 性, 其 阳 性 检 测 正 确 率 高 于 PET( 派 特 ) 等 影 像 学 检 查 第 三 军 医 大 学 大 坪 医 院 胸 外 科 谭 群 友 教 授 研 究 小 组 的 最 新 发 现, 近 日 刊 登 在 美 国 权 威 学 术 杂 志 临 床 肺 癌 上 早 确 诊 是 治 疗 肺 癌 的 关 键 常 见 的 孤 立 性 肺 部 小 病 灶 的 良 恶 定 性 一 直 是 临 床 难 题, 由 于 体 积 小, 病 人 没 有 明 显 症 状, 通 常 不 会 主 动 就 医, 从 而 延 误 治 疗 时 机 孤 立 性 肺 部 小 病 灶 主 要 包 括 孤 立 性 肺 结 节 和 毛 玻 璃 样 影 两 种, 直 径 小 于 1 厘 米 的 孤 立 性 肺 部 小 病 灶 超 过 60% 为 恶 性, 直 径 越 大 恶 性 可 能 性 越 大 由 于 派 特 等 影 像 学 检 查 恶 性 孤 立 性 肺 部 小 病 灶 检 出 率 低, 急 需 找 到 一 种 敏 感 性 较 高 的 代 表 性 指 标 谭 群 友 研 究 小 组 在 寻 找 肺 部 小 病 灶 定 性 指 标 的 过 程 中, 逐 渐 把 视 线 转 移 到 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 上 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 是 由 肿 瘤 细 胞 血 管 内 皮 分 泌 的 一 种 特 异 蛋 白 质 因 子, 几 年 前 由 我 国 科 学 家 首 先 发 现 研 究 小 组 在 前 期 对 随 机 抽 取 的 数 十 名 肺 部 小 病 灶 患 者 的 诊 断 中, 先 对 每 名 患 者 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 相 对 含 量 进 行 测 定, 然 后 作 胸 腔 镜 下 病 灶 局 部 切 除, 术 中 做 冰 冻 病 理 检 查 通 过 量 化 对 比, 研 究 小 组 发 现, 患 者 血 清 样 本 中 血 清 肿 瘤 特 异 生 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 长 因 子 含 量 越 高, 病 灶 呈 恶 性 的 几 率 越 大, 而 恶 性 孤 立 性 肺 部 小 病 灶 患 者 术 后 的 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 含 量 可 逐 步 降 低 进 一 步 研 究 发 现, 相 对 良 性 肿 瘤 细 胞, 恶 性 肿 瘤 细 胞 分 泌 的 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 数 量 更 多, 通 过 血 清 样 本 中 血 清 肿 瘤 特 异 生 长 因 子 相 对 含 量 的 测 定, 可 有 效 辅 助 肺 部 小 病 灶 的 定 性 诊 断, 其 敏 感 度 达 90.0% 特 异 性 为 69.2% 阳 性 预 测 率 为 74.5% 阴 性 预 测 率 为 87.4% 诊 断 准 确 率 可 达 79.5% ( 健 康 报 ) 新 布 尼 亚 病 毒 是 蜱 咬 病 元 凶 在 3 月 17 日 出 版 的 新 英 格 兰 医 学 杂 志 上, 发 表 了 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 发 现 会 导 致 严 重 临 床 疾 病 的 最 新 研 究 成 果, 该 论 文 以 详 实 的 科 学 研 究 证 据 揭 示 是 一 种 新 的 布 尼 亚 科 病 毒 引 起 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 的 病 原 目 前 该 病 毒 已 被 命 名 为 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 布 尼 亚 病 毒, 简 称 新 布 尼 亚 病 毒 这 是 近 年 来, 特 别 是 SARS 冠 状 病 毒 发 现 以 来 世 界 上 在 病 原 学 研 究 方 面 的 重 大 突 破 2003 年 SARS 疫 情 之 后, 我 国 建 立 完 善 了 中 国 疾 病 预 防 控 制 网 络 直 报 信 息 系 统, 基 于 这 一 系 统 和 在 湖 北 河 南 等 地 陆 续 报 告 了 以 发 热 胃 肠 道 症 状 血 小 板 减 少 和 白 细 胞 减 少 为 主 要 临 床 表 现 的 感 染 性 病 例, 少 数 患 者 病 情 较 重, 并 因 多 器 官 衰 竭 救 治 无 效 死 亡 的 情 况, 引 起 社 会 广 泛 关 注 2010 年 5 月 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 将 该 类 病 例 定 义 为 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征, 即 蜱 咬 病, 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 病 毒 病 预 防 控 制 所 李 德 新 所 长 带 领 实 验 室 科 研 人 员 1 个 月 内 分 离 到 一 株 病 毒, 并 完 成 了 病 毒 的 全 基 因 序 列 测 定 和 同 源 性 比 较, 该 病 毒 可 能 为 布 尼 亚 病 毒 科 白 蛉 病 毒 属 的 新 病 毒 通 过 对 该 病 毒 基 因 结 构 和 形 态 特 征 的 详 细 分 析, 确 定 该 病 毒 为 一 种 新 的 布 尼 亚 科 病 毒, 进 而 用 大 量 病 例 证 明 了 新 布 尼 亚 病 毒 和 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 的 因 果 关 系

13 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 我 国 分 别 自 1966 年 和 1982 年 分 离 到 引 起 新 疆 出 血 热 ( 国 际 上 称 为 克 里 米 亚 - 刚 果 出 血 热 ) 的 病 毒 和 引 起 流 行 性 出 血 热 的 病 毒 后, 一 直 都 认 为 我 国 只 存 在 这 2 种 对 人 类 致 病 的 布 尼 亚 科 病 毒 发 热 伴 血 小 板 减 少 综 合 征 病 因 的 确 定 新 的 布 尼 亚 科 病 毒 的 发 现 突 显 了 我 国 病 毒 学 和 新 发 传 染 病 的 研 究 已 达 到 一 个 新 的 更 高 的 水 平, 为 我 国 乃 至 世 界 新 发 传 染 病 的 研 究 和 防 控 工 作 提 供 了 可 贵 的 经 验 ( 科 技 日 报 ) 新 型 丙 肝 病 毒 核 酸 检 测 试 剂 获 准 上 市 3 月 18 日, 荷 兰 样 本 制 备 和 分 析 技 术 供 应 商 凯 杰 公 司 宣 布 的 第 二 代 丙 型 肝 炎 病 毒 (HCV) 实 时 ( RT) 聚 合 酶 链 反 应 ( PCR) 试 剂 care HCV RT-PCR Assay V2 获 得 SFDA 批 准 并 正 式 上 市 该 新 型 HCV 试 剂 由 凯 杰 中 国 深 圳 子 公 司 自 主 研 发 生 产, 整 合 了 其 先 进 的 样 品 制 备 和 分 子 检 测 技 术, 是 凯 杰 为 满 足 新 兴 市 场 需 求 而 开 发 的 体 外 诊 断 产 品 线 care 系 列 中 的 一 款 试 剂 据 悉, 该 款 产 品 采 用 内 对 照 ( Internal Control) 技 术 验 证 检 测 结 果, 能 够 检 测 HCV 病 毒 所 有 基 因 亚 型 凯 杰 大 中 华 区 分 子 诊 断 总 监 Jeff Buck 指 出, 该 款 试 剂 的 上 市 使 凯 杰 能 够 给 客 户 提 供 从 样 本 到 实 验 结 果 完 全 标 准 化 自 动 化 的 工 作 流 程 ( 医 药 经 济 报 ) 我 国 成 功 研 发 手 足 口 病 检 测 试 剂 从 3 月 19 日 在 江 苏 泰 州 医 药 高 新 区 举 行 的 硕 世 生 物 疾 病 防 控 论 坛 上 获 悉, 一 种 具 有 自 主 知 识 产 权 能 同 时 检 测 引 起 手 足 口 病 的 多 种 肠 道 病 毒 的 试 剂, 已 由 硕 世 生 物 科 技 公 司 研 发 成 功, 将 在 今 年 投 入 使 用 这 种 试 剂 能 在 2-3 小 时 内 对 引 起 手 足 口 病 的 主 要 病 毒 进 行 检 测, 为 快 速 诊 疗 提 供 有 效 依 据 手 足 口 病 是 由 一 组 肠 道 病 毒 引 起 的 常 见 传 染 病 患 者 主 要 为 5 岁 以 下 儿 童, 传 染 性 强, 传 播 途 径 复 杂, 在 短 时 间 内 即 可 造 成 大 流 行 手 足 口 病 主 要 临 床 表 现 以 发 热 和 手 足 口 腔 等 9 部 位 的 皮 疹, 但 其 病 毒 会 侵 犯 心 脑 肾 等 重 要 器 官, 少 数 患 者 出 现 中 枢 神 经 系 统 呼 吸 系 统 和 循 环 系 统 严 重 并 发 症 导 致 死 亡 由 于 婴 幼 儿 难 以 准 确 表 述 症 状, 对 医 院 的 诊 断 带 来 极 大 挑 战, 因 此 早 期 筛 查 和 确 诊 成 为 手 足 口 病 目 前 研 究 的 热 点 引 起 手 足 口 病 的 肠 道 病 毒 包 括 A 组 柯 萨 奇 病 毒 埃 可 病 毒 和 肠 道 病 毒 71 型 等, 其 中 主 要 以 CoxA16 型 以 及 EV71 型 肠 道 病 毒 为 主 目 前, 实 验 室 检 测 广 泛 使 用 的 核 酸 检 测, 多 数 是 基 于 一 步 法 实 时 荧 光 PCR 技 术, 仅 能 对 EV71 CoxA16 和 其 他 肠 道 病 毒 在 不 同 的 反 应 管 分 别 进 行 单 一 指 标 的 检 测 硕 世 生 物 科 技 公 司 自 主 研 制 的 肠 道 病 毒 CoxA16 型 /EV71 型 / 通 用 型 核 酸 检 测 试 剂 盒 ( 三 重 实 时 荧 光 探 针 PCR 法 ) 应 用 一 步 法 实 时 荧 光 PCR 技 术, 实 现 了 在 一 个 反 应 体 系 中 同 时 快 速 排 查 是 否 感 染 高 致 死 率 的 EV71 型 CoxA16 型 还 是 其 他 致 手 足 口 病 的 肠 道 病 毒 该 试 剂 的 研 发 成 功 不 仅 提 高 了 手 足 口 体 外 诊 断 的 效 率, 降 低 了 检 测 的 成 本 及 检 测 时 间, 还 对 了 解 病 情 和 指 导 治 疗 具 有 重 要 价 值 ( 科 技 日 报 ) 研 究 称 采 用 更 灵 敏 检 测 技 术 可 降 低 心 脏 病 死 亡 率 英 国 一 项 最 新 研 究 说, 采 用 一 种 灵 敏 度 更 高 的 血 液 检 测 新 技 术 能 够 检 查 出 更 多 的 心 脏 病 高 风 险 者, 可 以 使 潜 在 患 者 群 体 的 心 脏 病 死 亡 率 明 显 降 低 目 前 一 般 通 过 检 测 人 体 血 液 中 肌 钙 蛋 白 水 平 来 判 断 心 脏 病 患 病 风 险 肌 钙 蛋 白 是 心 肌 细 胞 受 损 时 释 放 出 的 一 种 物 质, 因 此 其 含 量 高 低 也 就 预 示 着 心 脏 病 患 病 风 险 的 大 小 英 国 爱 丁 堡 大 学 等 机 构 研 究 人 员 在 新 一 期 美 国 医 学 会 杂 志 上 报 告 说, 常 规 血 液 检 测 手 段 为 检 测 肌 钙 蛋 白 水 平 所 设 置 的 阈 值 太 高, 会 漏 掉 一 部 分 心 脏 病 高 风 险 人 群

14 10 在 本 次 研 究 中, 研 究 人 员 使 用 了 一 种 新 的 灵 敏 度 更 高 的 血 液 检 测 技 术, 它 能 够 检 测 到 的 肌 钙 蛋 白 水 平 最 低 值 可 低 至 常 规 检 测 手 段 的 四 分 之 一 对 2000 多 名 心 脏 部 位 有 疼 痛 等 不 适 症 状 的 志 愿 者 开 展 的 分 组 对 比 试 验 显 示, 与 使 用 常 规 技 术 相 比, 使 用 新 检 测 技 术 的 小 组 所 确 认 的 心 脏 病 高 风 险 者 数 量 更 多 由 于 这 部 分 人 注 意 治 疗, 在 随 后 一 年 中, 使 用 新 技 术 小 组 志 愿 者 的 心 脏 病 死 亡 率 与 对 照 组 相 比 降 低 了 一 半 研 究 人 员 尼 古 拉 斯 米 尔 斯 说, 过 去 对 于 降 低 肌 钙 蛋 白 检 测 阈 值 是 否 有 好 处 存 在 一 些 争 议, 而 本 次 研 究 提 供 了 有 力 证 据, 说 明 医 疗 系 统 如 果 采 取 更 灵 敏 的 血 液 检 测 技 术, 可 以 使 潜 在 患 者 群 体 的 心 脏 病 死 亡 率 明 显 降 低 ( 新 华 网 ) 胃 癌 侵 袭 和 转 移 调 控 中 枢 被 发 现 哈 尔 滨 医 科 大 学 第 三 临 床 学 院 胃 肠 外 科 主 任 薛 英 威 教 授 利 用 胃 癌 动 物 模 型, 通 过 对 4 种 胃 癌 细 胞 系 中 Twist 蛋 白 水 平 的 筛 选, 发 现 Twist 是 调 控 胃 癌 侵 袭 和 转 移 的 枢 纽, 对 胃 癌 的 恶 性 生 物 学 行 为 的 产 生 起 到 了 推 波 助 澜 的 作 用 此 项 研 究 成 果 近 期 获 2010 年 度 黑 龙 江 省 教 育 厅 科 技 进 步 奖 一 等 奖 在 此 项 研 究 中, 薛 英 威 及 其 课 题 组 建 立 了 胃 癌 大 鼠 模 型, 测 定 了 胃 癌 组 织 中 环 氧 合 酶 - 2 基 因 表 达 产 物, 明 确 了 其 在 胃 癌 发 生 发 展 中 扮 演 的 角 色 同 时, 证 实 肝 细 胞 生 长 因 子 血 管 内 皮 生 长 因 子 作 用 通 路 与 胃 癌 细 胞 生 长 黏 附 移 行 和 侵 袭 生 物 学 行 为 密 切 相 关 研 究 人 员 还 发 现, 作 为 上 皮 细 胞 核 间 质 细 胞 标 志 分 子 侵 袭 转 移 相 关 分 子 的 Twist 蛋 白 是 调 控 胃 癌 侵 袭 和 转 移 的 中 枢 所 在 研 究 人 员 通 过 应 用 质 粒 构 建 小 片 段 RNA 干 扰 等 先 进 的 分 子 生 物 学 实 验 手 段, 证 明 Twist 蛋 白 与 胃 癌 的 侵 袭 迁 移 能 力 抗 药 物 诱 导 的 凋 亡 能 力, 以 及 细 胞 周 期 的 变 化 均 有 内 在 关 联 这 些 观 察 结 果 为 中 晚 期 胃 癌 分 子 的 靶 向 治 疗 及 遏 制 胃 癌 腹 膜 转 移 提 供 了 新 的 理 论 依 据 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 专 家 指 出, 此 课 题 从 微 观 角 度 清 晰 地 阐 述 胃 癌 复 发 和 转 移 的 规 律, 探 求 有 效 方 便 的 早 期 诊 断 指 标, 认 识 侵 袭 转 移 的 规 律 变 化 和 及 时 捕 捉 预 警 信 号, 使 胃 癌 的 早 期 诊 断 及 准 确 预 后 判 定 成 为 可 能 ( 健 康 报 ) 快 速 验 血 装 置 可 在 十 分 钟 内 给 出 结 果 爱 尔 兰 都 伯 林 城 市 大 学, 智 利 瓦 尔 帕 莱 索 大 学 和 加 州 大 学 伯 克 利 分 校 的 研 究 人 员 研 发 了 一 种 叫 做 SIMBAS 的 自 动 血 液 分 析 芯 片, 它 可 以 在 几 分 钟 内 进 行 疾 病 诊 断, 并 且 具 有 小 巧 便 携 廉 价 的 优 点 这 种 芯 片 最 终 将 能 够 用 于 疾 病 检 测 领 域, 例 如 HIV 和 结 核 病 的 检 测 SIMBAS 全 称 是 指 自 动 集 合 微 流 血 液 分 析 系 统, 它 是 一 种 塑 料 质 地 的 生 物 芯 片, 表 面 有 五 个 可 以 滴 入 血 液 样 品 的 入 口 样 品 滴 入 后, 较 重 的 血 红 细 胞 和 白 细 胞 沉 降 在 沟 的 底 部, 然 后 在 排 气 驱 动 的 方 式 下 流 入 芯 片 多 孔 装 置 内 气 体 分 子 的 流 动 是 通 过 将 装 置 置 于 真 空 密 封 包 装 中 驱 动 的 当 密 封 条 件 被 破 坏 时, 装 置 又 暴 露 于 大 气 环 境, 气 体 分 子 重 新 进 入 装 置 这 样 产 生 的 压 力 差, 使 得 血 液 流 进 芯 片 据 研 究 者 称, 通 过 这 种 方 法 他 们 能 够 将 99% 的 血 细 胞 从 血 液 中 与 血 浆 分 离 开 他 们 演 示 了, 将 5 微 升 的 血 液 样 品 滴 在 芯 片 的 入 口, 然 后 在 10 分 钟 内 就 能 读 出 生 物 素 水 平 的 结 果 这 种 生 物 芯 片 技 术 使 得 疾 病 检 测 可 以 像 妊 娠 试 验 那 样 简 单 廉 价, 因 此 它 的 研 发 无 疑 是 疾 病 检 测 领 域 的 一 项 突 出 进 步, 尤 其 对 HIV 和 结 核 病 的 检 测 而 言 ( 中 文 业 界 资 讯 站 ) 中 科 院 营 养 所 研 究 发 现 肿 瘤 浸 润 和 转 移 的 新 机 制 4 月 中 旬, 国 际 肿 瘤 研 究 领 域 权 威 杂 志 Cancer Research 在 线 发 表 了 中 科 院 上 海 生 命 科 学 研 究 院 营 养 所 陈 雁 研 究 组 的 最 新 研 究 进 展, 揭 示 了 RKTG 与 p53 在 肿 瘤 发 生 及 上 皮 细 胞 间 质

15 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 转 型 (EMT) 方 面 的 协 同 功 能 陈 雁 课 题 组 近 年 来 集 中 在 RKTG 的 研 究 在 前 期 工 作 中, 他 们 发 现 了 RKTG 是 一 个 对 Ras 到 ERK 信 号 通 路 进 行 空 间 调 控 的 蛋 白, 而 Ras 到 ERK 的 信 号 通 路 参 与 了 多 个 关 键 的 细 胞 功 能, 在 肿 瘤 的 形 成 中 尤 为 重 要 他 们 的 一 系 列 工 作 发 现,RKTG 具 有 抑 癌 基 因 的 功 能 有 意 思 的 是,RKTG 基 因 敲 除 小 鼠 不 会 自 发 形 成 肿 瘤, 而 另 一 方 面,p53 作 为 一 个 研 究 非 常 深 入 的 抑 癌 基 因, 当 在 小 鼠 中 敲 除 p53 以 后,p53 杂 合 小 鼠 从 12 个 月 才 开 始 发 生 肉 瘤 及 其 它 恶 性 肿 瘤 陈 雁 课 题 组 博 士 生 蒋 玉 辉 等 人 的 研 究 发 现, 在 RKTG 和 p53 基 因 双 敲 除 的 杂 合 小 鼠 中, 从 7 个 月 开 始 就 有 自 发 性 的 皮 肤 肿 瘤 发 生, 并 且 肿 瘤 组 织 上 皮 有 增 生 和 EMT 现 象 EMT 是 介 导 肿 瘤 细 胞 浸 润 和 转 移 的 最 重 要 环 节, 在 一 系 列 的 动 物 和 细 胞 实 验 中, 蒋 玉 辉 等 人 验 证 了 RKTG 和 p53 对 于 EMT 的 发 生 都 发 挥 了 关 键 的 功 能 该 研 究 不 仅 第 一 次 揭 示 了 RKTG 和 p53 两 个 抑 癌 基 因 在 肿 瘤 形 成 过 程 中 的 协 同 功 能, 还 发 现 它 们 参 与 了 肿 瘤 细 胞 的 EMT 过 程, 并 提 出 p53 是 一 个 调 控 EMT 的 关 卡, 只 有 在 这 一 关 卡 功 能 丧 失 的 情 况 下, 肿 瘤 细 胞 才 能 有 效 地 进 行 EMT, 进 而 参 与 肿 瘤 的 浸 润 和 转 移 因 此, 该 研 究 不 但 深 化 了 对 于 肿 瘤 浸 润 和 转 移 的 认 识, 也 为 未 来 肿 瘤 的 治 疗 提 供 了 一 个 新 的 理 论 依 据 ( 上 海 生 命 科 学 研 究 院 ) 中 国 医 学 专 家 在 癌 症 诊 断 治 疗 技 术 方 面 取 得 新 进 展 记 者 4 月 16 日 获 悉, 中 国 医 学 专 家 研 制 出 一 种 新 型 复 合 微 胶 囊, 可 将 癌 症 的 诊 断 和 治 疗 两 个 过 程 融 为 一 体, 通 过 超 声 造 影 成 像 确 定 肿 瘤 的 部 位 与 尺 寸 后, 用 近 红 外 激 光 对 肿 瘤 进 行 定 点 加 热 实 施 清 除, 避 免 对 正 常 组 织 的 损 伤, 同 11 时 提 高 疾 病 诊 治 效 率 记 者 从 北 京 大 学 第 三 医 院 了 解 到, 该 院 王 金 锐 教 授 与 哈 尔 滨 工 业 大 学 戴 志 飞 教 授 组 成 联 合 研 究 小 组, 将 超 声 造 影 成 像 效 果 好 的 高 分 子 微 胶 囊 和 用 于 光 热 治 疗 的 金 纳 米 壳 结 合 在 一 起, 得 到 一 种 金 纳 米 壳 包 覆 的 微 胶 囊 这 种 微 胶 囊 可 增 强 超 声 成 像 效 果, 通 过 超 声 成 像 确 定 肿 瘤 的 位 置 和 尺 寸, 监 控 治 疗 过 程 和 治 疗 后 的 恢 复 过 程 王 金 锐 说, 金 纳 米 壳 在 近 红 外 区 有 较 强 的 吸 收 功 能, 经 近 红 外 光 激 发 后, 可 将 吸 收 的 光 能 转 化 成 热 能, 使 局 域 范 围 温 度 升 高, 有 效 杀 死 恶 性 肿 瘤 细 胞, 对 肿 瘤 进 行 光 热 治 疗 通 过 金 纳 米 壳 包 覆 的 微 胶 囊 可 实 现 诊 断 和 治 疗 过 程 的 结 合, 提 高 诊 断 治 疗 效 率, 降 低 医 疗 费 用 这 一 研 究 结 果 被 国 际 著 名 期 刊 德 国 应 用 化 学 ( 国 际 版 ) 英 国 自 然 材 料 学 报 道 后, 海 外 多 个 国 际 著 名 专 业 网 站 也 对 其 进 行 转 载, 肯 定 并 赞 赏 该 课 题 组 研 制 的 新 型 金 纳 米 壳 微 胶 囊 的 应 用 价 值 据 了 解, 传 统 临 床 应 用 中, 诊 断 和 治 疗 是 两 个 独 立 的 过 程, 诊 断 用 药 和 治 疗 用 药 也 是 两 种 独 立 的 药 物 如 何 实 现 诊 断 用 药 和 治 疗 用 药 合 二 为 一 是 生 物 医 药 界 的 一 大 挑 战 ( 新 华 网 ) 中 科 院 理 化 所 在 量 子 点 荧 光 检 测 研 究 方 面 取 得 新 进 展 开 发 新 型 快 速 高 效 检 测 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH) 活 性 水 平 的 方 法 可 实 现 对 常 见 的 心 肌 炎 心 肌 梗 塞 肾 病 肝 癌 等 疾 病 的 早 期 诊 断 和 实 时 调 控, 具 有 重 要 的 临 床 意 义 因 此, 将 具 有 激 发 范 围 宽, 发 射 光 谱 窄, 荧 光 量 子 产 率 高, 可 通 过 调 节 尺 寸 组 成 或 结 构 来 调 节 发 射 峰 位, 实 现 多 色 发 光 等 优 异 光 学 特 性 的 量 子 点 用 于 开 发 信 息 容 量 大 响 应 速 度 快 灵 敏 度 高 操 作 简 便 成 本 低 廉 便 于 携 带 的 生 物 传 感 器, 成 为 光 学 生 物 传 感 器 研 究 的 新 热 点 中 科 院 理 化 技 术 研 究 所 唐 芳 琼 研 究 员 领 导

16 12 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 的 纳 米 材 料 可 控 制 备 与 应 用 研 究 室 一 直 致 力 于 用 价 廉 可 工 程 化 的 方 法 制 备 量 子 点 并 应 用 于 生 化 检 测, 采 用 超 声 雾 化 法 制 备 的 水 溶 性 碲 化 镉 (CdTe) 量 子 点 实 现 对 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH) 活 性 的 定 性 定 量 分 析 该 生 物 传 感 器 的 检 测 范 围 为 150~1500U/L, 最 低 检 测 限 达 75U/L 研 究 人 员 进 而 把 这 种 方 法 拓 展 到 血 清 中 葡 萄 糖 浓 度 的 测 定, 并 初 步 实 现 了 对 这 两 种 物 质 的 同 时 检 测 所 构 建 的 新 型 光 学 生 物 传 感 器 与 其 他 的 量 子 点 光 学 生 物 传 感 器 ( 例 如 基 于 荧 光 能 量 共 振 转 移 的 光 学 生 物 传 感 器 ) 相 比, 不 需 要 昂 贵 而 复 杂 的 生 化 分 子 修 饰, 方 法 简 单 快 捷, 操 作 易 于 掌 握, 大 大 减 少 了 生 物 传 感 器 从 组 装 到 检 测 的 时 间, 有 利 于 传 感 器 的 小 型 化 和 家 庭 化 此 方 法 拓 展 了 纳 米 材 料 的 应 用 领 域, 为 开 拓 生 化 检 测 分 析 的 新 途 径 提 供 了 可 供 参 考 的 实 验 和 理 论 基 础, 促 进 了 酶 生 物 传 感 器 的 实 用 化 发 展 与 该 研 究 成 果 相 关 的 2 篇 论 文 相 继 发 表 在 国 际 电 化 学 与 传 感 器 领 域 影 响 因 子 排 名 第 一 的 杂 志 生 物 传 感 器 与 生 物 电 子 学 (Biosensors and Bioelectronics) 上 相 关 工 作 已 申 请 2 项 中 国 发 明 专 利 ( 理 化 技 术 研 究 所 ) 3 种 方 法 对 新 生 儿 窒 息 致 心 肌 损 害 的 早 期 诊 断 意 义 摘 要 目 的 : 探 讨 血 清 肌 钙 蛋 白 Ⅰ(cTnⅠ) 肌 红 蛋 白 (MB) 肌 酸 激 酶 同 工 酶 MB(CK- MB) 对 新 生 儿 窒 息 后 心 肌 损 害 的 早 期 诊 断 意 义 方 法 : 应 用 全 自 动 生 化 分 析 仪 分 别 定 量 检 测 轻 度 窒 息 组 重 度 窒 息 组 和 对 照 组 4 h 9 h 的 血 清 ctnⅠ MB CK-MB, 计 算 x±s 升 幅 和 阳 性 率, 并 进 行 比 对 结 果 : 轻 度 窒 息 组 的 ctnⅠ 在 4 h 的 阳 性 率 为 69.23%, 升 幅 为 0.97,9 h 的 阳 性 率 为 100%, 升 幅 为 1.48; 重 度 窒 息 组 的 ctnⅠ 在 4 h 的 阳 性 率 为 80.00%, 升 幅 为 1.27, 9 h 的 阳 性 率 为 100%, 升 幅 为 1.72 轻 度 窒 息 组 的 MB 在 4 h 的 阳 性 率 为 88.46%, 升 幅 为 1.73,9 h 的 阳 性 率 为 100%, 升 幅 为 3.66; 重 度 窒 息 组 的 MB 在 4 h 的 阳 性 率 为 96.00%, 升 幅 为 2.27,9 h 的 阳 性 率 为 100%, 升 幅 为 4.94 轻 度 窒 息 组 的 CK-MB 在 4 h 的 阳 性 率 为 26.92%, 升 幅 为 1.18,9 h 的 阳 性 率 为 61.54%, 升 幅 为 2.21; 重 度 窒 息 组 的 CK- MB 在 4 h 的 阳 性 率 为 30.77%, 升 幅 为 2.07,9 h 的 阳 性 率 为 64.00%, 升 幅 为 4.72 结 论 :ctnⅠ 是 诊 断 新 生 儿 窒 息 后 心 肌 损 害 最 特 异 的 指 标, 但 作 为 早 期 诊 断 指 标 不 够 灵 敏 ;MB 是 诊 断 新 生 儿 窒 息 后 心 肌 损 害 最 灵 敏 的 指 标, 但 特 异 性 较 差 ;CK-MB 虽 较 灵 敏, 但 特 异 性 较 差, 可 以 用 ctnⅠ 和 MB 取 代 [ 王 恒 秋, 曾 海 权, 向 杏 群, 等.3 种 对 方 法 检 测 新 生 儿 窒 息 致 心 肌 损 害 的 早 期 诊 断 意 义. 检 验 医 学 与 临 床, 2011,8(8): ]

17 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 13 丙 型 肝 炎 病 毒 定 量 检 测 结 果 及 相 关 性 因 素 研 究 目 的 : 比 较 丙 型 肝 炎 患 者 丙 型 肝 炎 病 毒 (HCV)RNA 定 量 与 免 疫 血 清 标 志 物 生 化 指 标 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (ALT) 空 腹 血 糖 及 血 液 学 指 标 血 小 板 计 数 检 测 结 果, 探 讨 这 几 个 因 素 是 否 相 关 方 法 : 用 荧 光 定 量 聚 合 酶 链 反 应 检 测 101 例 丙 型 肝 炎 患 者 的 血 清 HCV RNA 水 平, 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 检 测 抗 -HCV, 采 用 日 立 7180 全 自 动 生 化 分 析 仪 检 测 ALT 及 血 糖, 采 用 全 自 动 血 球 计 数 仪 检 测 血 小 板 数 量 结 果 : 第 1 组 ( 抗 -HCV 阳 性 HCV RNA>1 000 U/mL) 有 33 例,ALT 高 于 正 常 范 围 ( 5~ 40 U) 的 有 12 例, 占 36%, 与 第 2 组 ( 抗 -HCV 阳 性 HCV RNA< U/mL) ALT 阳 性 率 ( 24%) 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P< 0.05) ; 空 腹 血 糖 高 于 正 常 参 考 范 围 (3.58~6.1 mmol/l) 的 有 7 例, 占 21%, 与 第 2 组 空 腹 血 糖 阳 性 率 (24%) 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05); 血 小 板 计 数 低 于 正 常 范 围 (100~ /L) 的 有 4 例, 占 12%, 高 于 正 常 范 围 的 有 0 例, 与 第 2 组 血 小 板 低 于 正 常 范 围 的 占 33%; 高 于 正 常 范 围 的 占 5.9% 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 结 论 :HCV 定 量 值 的 高 低 与 ALT 值, 以 及 糖 尿 病 的 发 生 近 似 正 相 关, 与 血 小 板 计 数 值 近 似 负 相 关 关 系 [ 杨 小 蓉, 丁 彩 屏, 陈 小 明, 等. 丙 型 肝 炎 病 毒 定 量 检 测 结 果 及 相 关 性 因 素 研 究. 检 验 医 学 与 临 床, 2011, 8 (9): ] 胃 癌 变 过 程 中 幽 门 螺 杆 菌 感 染 与 凋 亡 基 因 Survivin 和 Bcl-2 表 达 目 的 : 研 究 胃 癌 变 过 程 中 幽 门 螺 杆 菌 (Hp) 感 染 与 凋 亡 基 因 Survivin Bcl-2 表 达, 探 讨 却 相 关 胃 癌 的 发 生 机 制 方 法 : 用 快 速 尿 素 酶 法 W-S 银 染 法 和 美 蓝 法 联 合 检 测 62 例 慢 性 浅 表 性 胃 炎 (CSG) 55 例 慢 性 萎 缩 性 胃 炎 (CAG) 52 例 肠 化 生 (IM) 46 例 不 典 型 增 生 (AH) 65 例 胃 癌 (GC) 组 织 中 Hp 的 感 染, 并 采 用 免 疫 组 化 检 测 Survivin Bcl-2 蛋 白 的 表 达 水 平 结 果 :Hp 阳 性 感 染 率 Survivin Bcl-2 蛋 白 阳 性 表 达 率 均 随 着 胃 癌 形 成 中 病 变 恶 性 程 度 的 加 重 而 明 显 上 升 CAG 组 IM 组 AH 组 和 AC 组 耶 感 染 率 较 CSG 组 明 显 升 高 (P<0.05) CAG 组 IM 组 AH 组 GC 组 Survivin 蛋 白 阳 性 表 达 率 明 显 高 于 CSG 组 患 者 (P<0.05,P< 0.01);IM 组 AH 组 GC 组 Bcl-2 蛋 白 阳 性 表 达 率 明 显 高 于 CSG 组 患 者 ( P< 0.05, P< 0.01) AH 组 和 GC 组 Hp 感 染 与 Survivin 的 表 达 呈 正 相 关 (P<0.01,P<0.05):IM 组 AH 组 和 GC 组 Hp 感 染 与 Bcl-2 的 表 达 也 呈 正 相 关 (P< 0.05,P<0.01) 结 论 :Survivin Bcl-2 是 晰 感 染 胃 癌 变 过 程 的 旱 期 事 件, 并 参 与 了 胃 癌 变 的 过 程 [ 刘 爱 群, 葛 莲 英, 罗 元, 等. 胃 癌 变 过 程 中 幽 门 螺 杆 菌 感 染 与 凋 亡 基 因 Survivin 和 Bcl-2 表 达. 实 用 医 学 杂 志, 2011,27(8): ]

18 14 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 不 确 定 度 评 定 与 溯 源 性 研 究 目 的 : 对 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 进 行 不 确 定 度 评 定 和 量 值 溯 源, 探 讨 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 可 比 性, 为 实 验 室 检 验 结 果 互 认 和 实 验 室 认 可 提 供 实 验 数 据 方 法 : 以 国 家 标 准 物 质 作 为 正 确 性 质 控 物 质, 参 考 NATA 颁 布 的 化 学 测 量 结 果 不 确 定 度 评 定 与 报 告 导 则, 对 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 不 确 定 度 进 行 评 定, 并 将 结 果 溯 源 至 国 家 标 准 物 质 ; 根 据 CLSI 的 EP9- A2 文 件 要 求, 对 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 进 行 比 对 分 析 和 偏 差 评 估, 以 检 测 系 统 偏 倚 的 不 确 定 度 ( ub) 作 为 判 断 依 据, 将 t (0.05sv) u2b1+u2b2 作 为 临 床 可 接 受 的 判 断 标 准, 评 价 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 可 比 性 结 果 :3 个 检 测 系 统 测 定 HBV DNA 国 家 标 准 物 质 所 得 的 均 值 (-y) 不 同, 分 别 为 , 除 检 测 系 统 A 的 偏 倚 无 统 计 学 意 义 (P>0.05) 外, 检 测 系 统 B C 的 偏 倚 均 具 有 统 计 学 意 义 (P 均 <0.05);3 个 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 扩 展 不 确 定 度 (U) 也 不 同, 但 均 在 卫 生 部 临 床 检 验 中 心 室 间 质 量 评 价 中 规 定 的 最 大 允 许 范 围 (±0.5) 之 内 经 溯 源 至 国 家 标 准 物 质 后,3 个 检 测 系 统 测 定 患 者 样 本 HBV DNA 结 果 分 别 为 : ( 5.45± 1.23) (5.55±1.32) (5.42±1.25)lg(kIU/L), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (F=5.63,P<0.05) 3 个 检 测 系 统 测 定 结 果 两 两 比 较 显 示, 检 测 系 统 A 与 C 比 较, 测 定 结 果 差 异 无 统 计 学 意 义 (q=1.85,p>0.05); 检 测 系 统 A 与 B 比 较, 测 定 结 果 差 异 有 统 计 学 意 义 ( q=5.12, P< 0.05); 检 测 系 统 B 与 C 比 较, 测 定 结 果 差 异 有 统 计 学 意 义 (q=6.85,p<0.05) 3 个 检 测 系 统 中, 任 意 两 个 检 测 系 统 间 HBV DNA 测 定 结 果 的 偏 差 均 无 统 计 学 意 义 (P 均 >0.05), 表 明 检 测 系 统 间 测 定 结 果 的 偏 差 临 床 可 以 接 受, 测 定 结 果 具 有 可 比 性 结 论 : 当 不 同 实 验 室 HBV DNA 检 验 结 果 进 行 比 较 与 互 认 时, 应 对 各 检 测 系 统 进 行 不 确 定 度 评 定 和 量 值 溯 源, 并 对 不 同 检 测 系 统 间 测 定 结 果 进 行 偏 差 评 估, 判 断 其 临 床 可 接 受 性, 以 保 证 检 验 结 果 的 准 确 性 和 可 比 性 [ 沈 伟 锋, 范 骏, 邵 平 扬, 等. 不 同 检 测 系 统 HBV DNA 测 定 结 果 的 不 确 定 度 评 定 与 溯 源 性 研 究. 中 华 检 验 医 学 杂 志,2011,34(3): ] 血 清 Dickkopf-1 水 平 在 诊 断 肺 癌 及 其 骨 转 移 中 的 应 用 价 值 目 的 : 分 析 血 清 Dickkopf-1(DKK1) 水 平 在 肺 癌 及 其 骨 转 移 中 的 变 化, 应 用 ROC 曲 线 评 价 其 在 肺 癌 诊 断 中 的 价 值 方 法 : 将 116 例 肺 癌 患 者 根 据 骨 转 移 程 度 分 为 未 转 移 组 局 限 转 移 组 和 广 泛 转 移 组, 另 外 收 集 82 例 肺 结 核 患 者 作 为 疾 病 对 照 组 和 105 例 健 康 体 检 者 作 为 健 康 对 照 组 所 有 对 象 均 测 定 血 清 DKK1 和 细 胞 角 蛋 白 19 片 段 (Cyfra21-1) 水 平, 绘 制 ROC 曲 线 并 计 算 曲 线 下 面 积 ( AU C) 结 果 : 与 健 康 对 照 组 比 较, 疾 病 对 照 组 与 肺 癌 各 组 血 清 DKK1 水 平 均 显 著 升 高 ( P< 0.05); 采 用 DKK1 和 Cyfra21-1 分 别 诊 断 肺 癌 的 ROC AUC 分 别 为 和 0.738, 两 项 联 合 诊

19 细 胞 与 分 子 诊 断,2011 年 6 月, 总 第 14 期 15 断 的 AUC 为 0.854, 比 单 项 检 测 的 AUC 明 显 提 高 (P<0.05) 结 论 : 血 清 DKK1 水 平 的 升 高 可 能 与 肺 癌 的 发 生 相 关, 联 合 测 定 血 清 DKK1 和 Cyfra21-1 可 提 高 肺 癌 诊 断 准 确 性 [ 徐 吟 亚. 血 清 Dickkopf-1 水 平 在 诊 断 肺 癌 及 其 骨 转 移 中 的 应 用 价 值. 国 际 检 验 医 学 杂 志,2011,32(3): ] 噬 菌 体 生 物 扩 增 法 检 测 临 床 标 本 中 结 核 分 枝 杆 菌 的 系 统 评 价 目 的 : 采 用 Meta 分 析 的 方 法 评 价 噬 菌 体 生 物 扩 增 法 检 测 临 床 标 本 中 结 核 分 枝 杆 菌 的 准 确 性 方 法 : 通 过 检 索 PubMed EMbase web of science Cochrane 等 数 据 库 和 其 他 方 式 广 泛 收 集 文 献 根 据 QUADAS 质 量 评 价 标 准 评 价 纳 入 文 献 的 质 量, 应 用 Meta-Disc 软 件 对 噬 菌 体 生 物 扩 增 法 检 测 临 床 标 本 中 结 核 分 枝 杆 菌 的 敏 感 性 特 异 性 诊 断 比 数 比 进 行 合 并 分 析, 并 进 行 异 质 性 检 验, 对 纳 入 研 究 绘 制 SROC 曲 线 结 果 : 最 终 纳 入 19 篇 相 关 文 献, 共 计 20 个 研 究 综 合 分 析, 合 并 特 异 性 为 96%( 96-97%); 合 并 敏 感 度 为 69%(67-72%); 合 并 诊 断 比 数 比 为 52.30( );SROC 曲 线 下 面 积 为 0.93 结 论 : 对 纳 入 的 研 究 分 析 证 实, 噬 菌 体 检 测 法 检 测 临 床 标 本 中 的 结 核 分 枝 杆 菌 的 敏 感 性 偏 低, 但 具 有 高 度 特 异 性, 表 明 该 方 法 在 快 速 诊 断 结 核 病 的 准 确 性 方 面 具 有 优 势 [ 于 霞, 黄 海 荣, 朱 利 娜, 等. 噬 菌 体 生 物 扩 增 法 检 测 临 床 标 本 中 结 核 分 枝 杆 菌 的 系 统 评 价. 中 国 实 验 诊 断 学, 2011,15(4): ] 宫 颈 腺 癌 和 鳞 状 细 胞 癌 中 人 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) 基 因 型 及 HPV 16 型 的 突 变 率 和 患 病 率 国 外 期 刊 文 摘 目 的 : 宫 颈 鳞 状 细 胞 癌 中 的 人 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) 基 因 型 已 被 广 泛 地 研 究, 并 且 已 经 发 现 HPV 16 型 变 异 与 癌 症 风 险 增 加 有 关, 但 关 于 宫 颈 腺 癌 肿 瘤 的 基 因 型 分 布 和 HPV 16 型 变 异 率 很 少 有 被 报 道 该 研 究 的 目 的 是 分 析 意 大 利 妇 女 宫 颈 腺 癌 及 鳞 状 细 胞 癌 中 病 毒 基 因 型 和 HPV 16 型 内 变 异 情 况 方 法 : 共 收 集 39 例 侵 入 腺 癌 和 132 例 鳞 状 细 胞 癌 病 例, 根 据 新 的 WHO 分 类 标 准 进 行 审 查 和 分 类 使 用 广 谱 共 识 引 物 对 MY09/MY11 和 GP5+/GP6+, 利 用 巢 式 PCR 方 法 检 测 HPV 序 列, 并 通 过 核 苷 酸 序 列 分 析 确 定 基 因 型 HPV 16 型 阳 性 病 例 用 E6 特 定 引 物 进 行 扩 增, 直 接 通 过 核 苷 酸 序 列 鉴 定 是 否 产 生 突 变 结 果 : 腺 癌 的 HPV 感 染 患 病 率 为 72%, 宫 颈 鳞 状 细 胞 癌 为 85% 140 例 HPV 阳 性 的 癌 症 病 例 中, 共 发 现 了 9 个 流 行 病 学 上 被 列 为 致 癌 或 可 能 致 癌 病 毒 的 HPV 基 因 型 (HPV 16 型,18 型, 31 型, 33 型, 35 型, 39 型, 45 型, 58 型, 82 型 ) 其 中,HPV 16 型 是 最 常 见 的 病 毒 类 型,

20 16 Cellular & Molecular Diagnosis,June 2011,Vol.14 在 腺 癌 和 鳞 状 细 胞 癌 中 分 别 占 所 有 感 染 病 例 总 数 的 64% 和 73% HPV 16 型 的 E6 核 苷 酸 序 列 分 析 显 示, 亚 裔 美 国 患 者 (AA) 突 变 体 占 腺 癌 病 例 的 33%, 占 鳞 状 细 胞 癌 病 例 的 20%, 说 明 他 们 与 腺 性 起 源 癌 症 有 较 强 的 关 系 结 论 : 结 果 表 明, 意 大 利 患 者 中 侵 袭 性 腺 癌 及 鳞 状 细 胞 癌 具 有 较 高 的 HPV 16 型 患 病 率 此 外, 该 研 究 还 发 现, 与 HPV 16 型 欧 洲 患 者 突 变 情 况 相 比, 腺 癌 HPV 16 型 AA 患 者 之 所 以 具 有 高 患 病 率, 可 能 与 他 们 较 多 的 致 癌 行 为 有 关 [Tornesello M L,Losito S,Benincasa G,et al.human papillomavirus (HPV) genotypes and HPV16 variants and risk of adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecologic Oncology, 2011, 121( 1) : ] 比 较 检 测 孕 妇 直 肠 阴 道 中 的 无 乳 链 球 菌 (B 族 链 球 菌 ) 的 两 种 不 同 的 qpcr 方 法 快 速 灵 敏 检 测 孕 妇 B 族 链 球 菌 (GBS) 的 方 法, 仍 适 用 于 确 定 孕 妇 GBS 是 否 转 移 到 了 新 生 儿 这 项 研 究 比 较 了 CDC 推 荐 的 取 样 培 养 方 法, 以 及 两 种 检 测 GBS 的 qpcr 方 法 对 妊 娠 周 的 100 名 孕 妇, 每 人 收 集 一 份 直 肠 拭 子 样 本 将 样 本 接 种 到 Lim 肉 汤 培 养 基 培 养 24 小 时 后, 移 到 B 族 链 球 菌 产 色 鉴 定 培 养 基 ( 科 玛 嘉 ) 进 行 显 色 无 论 是 直 接 从 直 肠 获 得 的 拭 子 样 本, 或 者 经 Lim 肉 汤 培 养 基 培 养 的 产 物, 均 利 用 生 物 梅 里 埃 核 酸 提 取 系 统 提 取 DNA 比 较 两 种 不 同 的 qpcr 方 法, 即 靶 向 基 因 为 sip 的 水 解 探 针 系 统 ( 荧 光 定 量, 罗 氏 ) 和 靶 向 基 因 为 cfb 的 杂 交 探 针 系 统 (Hybprobe, 罗 氏 ) 这 两 种 qpcr 方 法 确 定 的 GBS 阳 性 妇 女 占 33% 只 有 一 个 培 养 阳 性 的 样 品 呈 qpcr 检 测 阴 性 qpcr 样 本 直 接 检 测 得 到 的 GBS 阳 性 ( 占 27%) 明 显 比 培 养 鉴 定 ( 占 22%) 来 得 多 此 外, 经 Lim 肉 汤 培 养 浓 缩 后 进 行 的 qpcr 敏 感 性 ( 33% ) 明 显 高 于 直 接 提 取 直 肠 拭 子 样 本 DNA 后 进 行 的 qpcr(27%) 总 之, 通 过 对 孕 妇 直 肠 样 本 进 行 GBS 产 前 筛 查, 我 们 得 到 的 结 果 与 CDC 的 报 道 一 致, 这 表 明, 除 了 传 统 ( 培 养 鉴 定 ) 的 检 测 外, 还 可 以 利 用 Lim 肉 汤 培 养 浓 缩 后 再 进 行 qpcr 检 测 与 直 接 qpcr 检 测 相 比, 尽 管 细 菌 接 种 量 低, Lim 肉 汤 培 养 浓 缩 后 进 行 的 qpcr 进 一 步 提 高 了 GBS 的 阳 性 检 出 率, 从 27% 提 高 至 33% [El Aila N A,Tency I,Claeys G,et al.comparison of culture with two different qpcr assays for detection of rectovaginal carriage of Streptococcus agalactiae (group B streptococci) in pregnant women. Research in Microbiology,2011,162(5): ]