正文目录 1 单抗迎来好时代 FDA 单抗获批准情况 : 生物药发展正当时, 获批加快 单抗海外销售情况 : 重磅品种众多 国内单抗获批品种少 国内单抗销售情况 : 进口为主 单抗应用 : 主要在肿瘤治疗以及自

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1 Tabl e_first Tabl e_author 2018 年 10 月 8 日 证券研究报告 多渠道支持单抗研发, 单抗产品进入收获期 医药生物行业 投资建议 : 上次建议 : 优异 优异 行业深度研究 投资要点 : 单抗迎来好时代 单抗领域重磅品种众多, 全球畅销的前十药品中, 五席均被单抗产品占据 相比美国批准的六十余个单抗产品, 国内的单抗尚在起步阶段, 包含融合蛋白在内, 批准的国内单抗产品以及进口产品分别为 个, 国产单抗 ( 含融合蛋白 ) 占据了 20% 的市场份额 近期政策从审批速度 临床试验 医保覆盖与支付 税收水平 融资渠道上进行优化, 单抗类企业发展加速 美股二级市场具备成熟上市品种 + 研发管线的企业获得市场青睐 一级市场上, 由于单抗研发的不确定性, 交易偏好首付款 + 根据临床进展的里程碑付款模式给单抗企业确定价值 具备单抗业务的综合型企业如强生 安进市值已突破千亿美元 以单抗为单一主业的公司, 由于需要研发投入, 均处于亏损状态, 但梳理企业市值和产品研发管线来看, 具备成熟上市品种 Adcetris+ 研发管线的 Seattle Genetics 一枝独秀, 市值超过 500 亿人民币 研发品种进展更接近上市的企业估值更高, 没有商业化品种的企业市值普遍在 100 亿以下 而在一级市场, 由于单抗的临床结果具有不确定性, 单抗企业的收购价格, 多是根据研发管线的临床进展成果设计成里程碑式的付款模式 国内单抗企业进入收获期 三生国健 百泰生物为已有单抗产品上市的成熟单抗企业, 三生制药除已上市的益赛普和健尼哌以外,302H 304R 均处在新药审评阶段 ; 信达生物 君实生物 恒瑞医药的抗 PD-1 单抗 复宏汉霖的抗 CD20 单抗均已进入申报阶段, 进入优先审评序列, 国内单抗企业价值提升可期 相关领域投资机会 自身免疫疾病领域, 融合蛋白类产品新进医保, 可以关注市场份额较大的三生制药 (1530.HK) 以及扩大安百诺产能的海正药业 ( SH); 抗肿瘤用药领域, 适应症覆盖广 能作为一线用药的单抗有希望脱颖而出 抗 PD-1 单抗作为近期热门的靶点,5 个产品自 2014 年上市以来, 目前销售额破百亿美元, 显示了其在多个适应症的潜力, 建议关注 PD-1 进展较快的恒瑞医药 ( SH); 眼科用药领域, 康柏西普 雷珠单抗均纳入医保, 康柏西普相比雷珠单抗, 需注射次数更少, 显著减轻患者痛苦, 建议关注康弘药业 ( SZ) 风险提示单抗研发不及预期 ; 单抗大幅降价风险 一年内行业相对大盘走势 30% 20% 10% 0% -10% -20% 沪深 300 医药生物 ( 申万 ) 夏禹分析师 执业证书编号 :S 电话 : 邮箱 :yuxia@glsc.com.cn 相关报告 1 第 32 批优先审评审批名单公布, 卫健委发布互联网医疗试行文件 2 医药工业持续回升, 关注业绩确定性龙头 医药生物 3 疫苗企业未发现质量安全问题, 进口抗癌药专项采购启动 1 请务必阅读报告末页的重要声明

2 正文目录 1 单抗迎来好时代 FDA 单抗获批准情况 : 生物药发展正当时, 获批加快 单抗海外销售情况 : 重磅品种众多 国内单抗获批品种少 国内单抗销售情况 : 进口为主 单抗应用 : 主要在肿瘤治疗以及自身免疫领域 单抗研发成本进入可接受范围 单抗升级路线 政策多渠道支持生物药研发 单抗企业众生相 二级市场 -500 亿市值以上的企业, 成熟产品 + 研发管线 亿市值的单抗企业 : 产品接近上市 亿人民币以下市值的单抗企业 一级市场 : 企业估值随产品临床进展提升 艾伯维收购 Stemcentrx 赛诺菲收购 Ablynx 国内单抗企业介绍 三生制药 复宏汉霖 信达生物 君实生物 单抗领域投资机会 自身免疫病用药 抗肿瘤用药 眼科用药 风险提示 图表目录 图表 1:1994 年至今 FDA 批准的单抗... 4 图表 2:2017 年全球前十大畅销药物销售额和类别 ( 单位 : 亿美元 )... 5 图表 3: 全球单抗市场规模... 5 图表 4: 已上市的国产单抗 ( 含融合蛋白 )... 6 图表 5: 批准的进口治疗性抗体... 6 图表 6: 国内单抗 ( 含融合蛋白 ) 样本医院销售额... 7 图表 7: 中国进口治疗性抗体 2017 年样本医院销售情况... 7 图表 8: 国内上市治疗性抗体 2017 年样本医院销售额... 8 图表 9: 全球单抗使用情况... 8 图表 10: 国内单抗使用领域 (2017 年, 按照销售额 )... 8 图表 11: 国内单抗企业均布局的热门靶点... 9 图表 13: 单抗升级路线 图表 14: 抗体偶联药物产品一览 图表 15: 单抗经历了从属鼠源向人源转化的过程以降低免疫原性 图表 16: 修美乐 02 年上市以来依靠不断拓展适应症延长药品生命周期 图表 17:PD-1/PD-L1 拓展情况 图表 18: 生物药申报情况 请务必阅读报告末页的重要声明

3 图表 19:2017 生物药临床试验申报领域 图表 20:2017 年医保目录中单抗品种 ( 含融合蛋白 ) 图表 21:36 个高价药谈判结果 图表 22: 生物科技企业香港主板上市要求 图表 23: 美国上市的只有单抗业务的上市公司 图表 24: 西雅图遗传学公司研发管线 图表 25:Alder Biopharmaceuticals 研发管线 图表 26:50 亿市值以下的单抗企业 图表 27: 近期国外企业单抗收购案例估值 图表 28: 艾伯维收购 Stemcentrx 时认可的后者的亮点 图表 29: 收购价格 图表 30: 国内单抗企业靶点情况 图表 31: 进入 CDE 优先审评审批序列的待上市单抗类产品 图表 32: 益赛普样本医院销售情况 图表 33: 三生制药单抗类研发管线 图表 34: 复星医药研发进展 图表 35: 信达生物研发情况 ( 临床前产品未纳入 ) 图表 36: 信达生物研发支出情况 图表 37: 君实生物主要研发产品进展 图表 38:TNF-α 抑制剂研发进展较快的企业 图表 39: 高发癌症发病人数 死亡人数和相应用药 图表 40:PD-1 研发进展较快的企业 图表 41: 眼科用药类治疗性抗体比较 请务必阅读报告末页的重要声明

4 1 单抗迎来好时代 1.1 FDA 单抗获批准情况 : 生物药发展正当时, 获批加快 设计原理上, 单克隆抗体相比化药小分子具备更强的特异性, 单抗药物靶向性更好因而疗效好且副作用更少 从 1986 年 年,FDA 共批准了六十余个单抗产品 ( 不含退市的单抗产品 ) 1995 年以前仅 2 款单抗产品上市, 此后以 5 年为时间间隔计, 每 5 年分别有 ( ) 单抗上市, 单抗上市速度显著加快, 同时批准的全人 / 人源化单抗增多 图表 1:1994 年至今 FDA 批准的单抗 序号 商品名 英文名 公司 类型 靶点 适应症 中文名 OKT3 muromonab-cd3 强生 鼠源 CD3 移植排斥 ReoPro Abciximab 强生 嵌合 GPIIb/Iia 心肌急性缺血 阿昔单抗 Rituxan Rituximab Biogen/ 基因泰克 嵌合 CD20 非霍奇金淋巴瘤 利妥昔单抗 Simulect Basiliximab 诺华 嵌合 CD25 肾移植急性排斥反应 巴利昔单抗 Remicade Infliximab 强生 / 默沙东 嵌合 TNF-α 强制性脊柱炎 / 类风湿性关节英夫利昔单抗 Herceptin Trastuzumab 罗氏 人源化 HER2 乳腺癌 / 胃食道癌 曲妥珠单抗 Synagis Palivizumab 雅培 / 阿斯利康 人源化 RSVF 呼吸道合胞病毒 帕利珠单抗 Campath Alemtuzumab 赛诺菲 人源化 CD52 慢性 B 细胞白血病 阿仑单抗 Humira Adalimumab 雅培 全人 TNF-α 类风湿性关节炎 阿达木单抗 Zevalin 90Y-Ibritumomab tiuxetan 光谱制药 / 拜耳 鼠源, 偶联放射性同位素 CD20 非霍奇金淋巴瘤 替伊莫单抗 Xolair Omalizumab 诺华 / 罗氏 人源化 IgE 过敏性哮喘 奥马珠单抗 Avastin Bevacizumab 罗氏 人源化 VEGF 抗癌 贝伐珠单抗 Erbitux Cetuximab 礼来 / 百时美施贵宝 / 默克 嵌合 EGFR 头颈部鳞状细胞癌 西妥昔单抗 Tysabri Natalizumab Biogen 人源化 整合素 α4 多发性硬化症 那他珠单抗 Vectibix Panitumumab 安进 / 武田 全人 EGFR 转移性结直肠癌 帕尼单抗 Lucentis Ranibizumab 诺华 / 罗氏 人源化 VEGF 老年黄斑变性 雷珠单抗 Soliris Eculizumab 亚力兄弟制药 人源化 补体蛋白 C5 阵发性睡眠性血红蛋白尿症依库珠单抗 Cimzia Certolizumab pegol UCB 人源化 TNF-α 克罗恩氏病 赛妥珠单抗 Stelara Ustekinumab 强生 全人 IL-12 重度斑块性银屑病 优特克单抗 Simponi Golimumab 强生 / 默克 / 三菱田边 全人 TNF-α 类风湿性关节炎 戈利木单抗 Ilaris Canakinumab 诺华 全人 IL-1β 冷吡啉相关的周期综合征 Arzerra Ofatumumab 葛兰素史克 全人 CD20 慢性淋巴细胞白血病 Prolia Denosumab 安进 / 葛兰素史克 / 一三共会社全人 RANKL 预防癌症相关骨损伤 地诺单抗 Actemra Tocilizumab 罗氏 人源化 IL-6R 类风湿性关节炎 托珠单抗 Benlysta Belimumab 葛兰素史克 / 人类基因组学 全人 BLyS 系统性红斑狼疮 贝利单抗 Yervoy Ipilimumab 百时美施贵宝 全人 CTLA-4 晚期黑色素瘤 伊匹单抗 Adcetris Bretuximab vedotin Seattle Genetics/ 武田制药 嵌合, 偶联药物 CD30 霍奇金淋巴瘤 Perjeta Pertuzumab 罗氏 人源化 HER2 转移性乳腺癌 帕妥珠单抗 Abthrax Raxibacumab 人类基因组科学公司 全人 PA 吸入性炭疽 瑞西巴库单抗 Gazyva Obinutuzumab 罗氏 人源化 CD20 慢性淋巴性白血病 奥滨尤妥珠单抗 Kadcyla Ado-transtuzumab emtansine 基因技术 人源化, 偶联药物 HER2 转移性乳腺癌 曲妥珠单抗 - 美坦辛 Blincyto Blinatumomab 安进 murine, 双特异性 CD19/CD3 淋巴细胞白血病 博纳吐单抗 Opdivo Nivolumab 百时美施贵宝 全人 PD-1 肿瘤 纳武单抗 Keytruda Pembrolizumab 默沙东 人源化 PD-1 肿瘤 派姆单抗 Cyramza Ramucirumab 礼来 全人 VEGFR2 胃癌 肺癌 雷莫芦单抗 Sylvant Situximab 强生 嵌合 IL-6 MCD Entyvio Vedolizumab 武田制药 人源化 α4β7 炎症性肠病 Praluent Alirocumab 赛诺菲 全人 PCSk9 降脂 Darzalex Daratumumab 强生 全人 CD38 多发性骨髓瘤 达雷木单抗 Unituxin Dinutuximab United Therap 嵌合 GD2 神经母细胞瘤 达妥昔单抗 Empliciti Elotuzumab 百时美 & 艾伯维 人源化 SLAMF7 多发性骨髓瘤 埃洛妥珠单抗 Repatha Evolocumab 安进 全人 PCSK9 高脂血症 Praxbind Idarucizumab 勃林格殷格翰 人源化 Dabigatran 止血 Nucala Mepolizumab 葛兰素史克 人源化 IL-5 哮喘 美泊利单抗 Portrazza Necitumumab 礼来 全人 EGFR 非小细胞肺癌 耐昔妥珠单抗 Coxentyx Secukinumab 诺华 全人 IL-17A 银屑病 苏金单抗 Tecentriq Atezolizumab 罗氏 人源化 PD-L1 膀胱癌 阿替珠单抗 Inflectra Infliximab-dybb 辉瑞 嵌合 TNF-α 银屑病关节炎 Talz Ixekizumab 礼来 人源化 IL-17A 银屑病关节炎 Anthim Obiltoxaximab Elusys Therapeutics 嵌合 PA 吸入性炭疽 Cinqair Reslizumab 梯瓦 人源化 Il-5 哮喘 雷曲珠单抗 Lartruvo Olaratumab 礼来 全人 PDGF-Rα 软组织肉瘤 Siliq Brodalumab Valeant Luxembourg 全人 IL-17RA 银屑病 Bavencio Avelumab Emd Serono Inc 全人 PD-L1 转移性默克细胞癌 Ocrevus Ocrelizumab 罗氏 人源化 CD20 多发性硬化症 Dupixent Dupilumab 再生元制药 (Regemeron Pharm 全人 IL4R 湿疹 Tremfya Guselkumab 强生 全人 IL-23 斑块型银屑病 Imfinzi Durvalumab 阿斯利康 全人 PD-L1 实体瘤 Ogivri Trastuzumab-dkst( 赫赛汀生物类似药 ) 迈兰 /Biocon 人源化 Her2 乳腺癌, 转移性胃癌 Ixifi Infliximab-qbtx( 英夫利昔单抗生物类似药 ) 辉瑞 嵌合 TNF-α 类风湿性关节炎等 - 来源 : 药学学报 单克隆抗体药物研究进展, 互联网信息整理, 国联证券研究所 1.2 单抗海外销售情况 : 重磅品种众多 单抗产品不乏重磅品种 2017 年全球前十大畅销药物中, 化药占 3 席, 生物药 占了 7 席 : 其中 5 个品种为单抗产品,2 个品种为融合蛋白 ( 融合蛋白依那西普和阿 4 请务必阅读报告末页的重要声明

5 柏西普 ) 多个单抗产品销售额超过 50 亿美元 百时美施贵宝的 PD-1 单抗 Opdivo2014 年上市, 目前已成为全球第 11 大畅销药, 销售额仅次于利伐沙班 图表 2:2017 年全球前十大畅销药物销售额和类别 ( 单位 : 亿美元 ) 单抗融合蛋白 化药 50% 40% 30% 20% 10% 0% -10% -20% 来源 : 中国医药工业信息中心, 国联证券研究所 从销售规模来看,2016 年单抗类产品全球市场销售额达到 942 亿美元, 相比 2012 年年复合增长率为 8.8%, 预计到 2021 年全球单抗类市场达到 1519 亿美元 图表 3: 全球单抗市场规模 市场规模 ( 单位 : 十亿美元 ) 复合增速 8% 复合增速 10%( 预计 ) E 来源 : 药明生物公告, 国联证券研究所 5 请务必阅读报告末页的重要声明

6 1.3 国内单抗获批品种少 截止至 18 年,CFDA 目前共批准 29 款单抗 ( 含融合蛋白 ), 其中 19 款为国外进口产品,10 个为国产 ( 扣除掉融合蛋白类产品之后仅 6 个 ), 远小于 FDA 批准的数量 (61) 国内第一款单抗 1999 年上市, 比美国晚 13 年 除去融合蛋白,3 款单抗产品为鼠源,1 款为人鼠嵌合单抗,2 款为人源化单抗, 尚没有全人源单抗上市 目前在自身免疫病 癌症用药中获批的品种多, 均达到 3 个 图表 4: 已上市的国产单抗 ( 含融合蛋白 ) 融合蛋白鼠源嵌合人源化 肿瘤坏死因 肿瘤坏死因 康柏西普 肿瘤坏死因子 子受体 - 抗体 子受体 - 抗体 受体 - 抗体融 融合蛋白 融合蛋白 合蛋白 ( 安百 ( 益赛普 ) ( 强克 ) 诺 ) 抗 CD30 单抗 抗人白介素 -8 鼠单抗乳膏 碘 [131] 美妥昔单抗 碘 [131] 肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗 尼妥珠单抗 重组抗 CD25 人源化单抗 注 : 癌症自身免疫病 移植排斥 其他 来源 : 互联网信息整理, 国联证券研究所 图表 5: 批准的进口治疗性抗体 到目前为止,CFDA 共批准了 19 款进口单抗 ( 含融合蛋白 ) 从进口单抗获批的 领域来看, 自身免疫病和癌症领域用药获批品种居多, 分别达到 6 6 个 融合蛋白 Eternacept 鼠源 Moromonab Infliximab 嵌合 Rituximab Basiliximab Cetuximab 人源化 Daclizumab Trastuzumab Bevacizumab Ranibizumab Tocilizumab Omalizumab 全人 注 : 癌症自身免疫病 Adalimumab Golimumab, Ustekinumab Eculizumab Pembrolizumab Nivolumab Evolocumab 移植排斥 其他 来源 : 互联网信息整理, 国联证券研究所 6 请务必阅读报告末页的重要声明

7 1.4 国内单抗销售情况 : 进口为主 国内单抗市场仍以进口产品为主,80% 以上市场为进口抗体占据, 进口抗体 : 国产抗体销售额体量约为 5: 年以来国产抗体 进口抗体销售额保持持续增长, 年增速 15% 左右 按照 PDB 销售额 3-5 倍放大, 国内单抗用药规模在 亿之间 图表 6: 国内单抗 ( 含融合蛋白 ) 样本医院销售额 进口治疗性抗体样本医院销售额 ( 亿元 ) 国产治疗性抗体样本医院销售额 ( 亿元 ) 国产治疗性抗体增长率 (%) 进口治疗性抗体增长率 (%) Q1 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 来源 :PDB, 国联证券研究所 进口药品, 根据 PDB 数据库, 样本医院销售额合计约 34 亿元, 按照 3-5 倍放大, 预计约 亿 销售额前三的均为抗肿瘤用药, 抗肿瘤药整体国内上市时间较早, 均在 2010 年之前 其中利妥昔单抗 2000 年上市, 属上市时间最早的 2 个单抗品种, 目前样本医院销售额突破 10 亿元, 是进口单抗中市场规模最大的品种 图表 7: 中国进口治疗性抗体 2017 年样本医院销售情况 药品通用名 企业名称 年份 销售金额 ( 百万元 ) 利妥昔单抗 Roche( 罗氏 )/Genentech( 基因技术 ) 曲妥珠单抗 Genentech( 基因技术 ) 贝伐珠单抗 Genentech( 基因技术 ) 雷珠单抗 Novartis( 诺华 ) 西妥昔单抗 Boehringer Ingelheim( 勃林格殷格翰 )/Merck( 默克 ) 英夫利西单抗 Johnson & Johnson( 强生 ) 巴利昔单抗 Novartis( 诺华 ) 托珠单抗 Chugai( 中外 ) 阿达木单抗 Vetter 依那西普 Boehringer Ingelheim( 勃林格殷格翰 ) 来源 :PDB, 国联证券研究所 7 请务必阅读报告末页的重要声明

8 国产品种中, 融合蛋白类产品占据较大市场份额, 销售规模领先的有重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白 ( 三生国健 ) 康柏西普( 康弘药业 ) 尼妥珠单抗 ( 百泰生物 ), 其他销售规模仍较小 按照 PDB 销售额 3-5 倍放大, 预计国产治疗性抗体年销售额在 亿左右 图表 8: 国内上市治疗性抗体 2017 年样本医院销售额 产品 公司 样本医院销售额 ( 百万元 ) 重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白三生国健药业 ( 上海 ) 有限公司 303 康柏西普 成都康弘药业 216 尼妥珠单抗 百泰生物药业有限公司 162 重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白上海赛金生物医药有限公司 28 碘 [131I] 美妥昔单抗 成都华神 5 重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白浙江海正药业股份有限公司 2 来源 :PDB, 国联证券研究所 1.5 单抗应用 : 主要在肿瘤治疗以及自身免疫领域 单抗可以应用在肿瘤 自身免疫疾病 移植排斥 感染性疾病 代谢类疾病中 就国内市场的单抗销售情况来看, 主要应用集中在肿瘤 自身免疫病 眼科领域 相比全球市场的单抗使用情况, 我国的单抗在癌症领域使用比例高出全球平均接近 30 个百分点, 但在自身免疫病领域用药不足 图表 9: 全球单抗使用情况图表 10: 国内单抗使用领域 (2017 年, 按照销售额 ) 神经科, 5.4% 眼科, 3.0% 其他, 8.8% 肿瘤, 42.8% 移植排斥 2% 老年黄斑变性 13% 自身免疫病 14% 癌症 71% 自身免疫病, 40.0% 来源 : 信达生物上市材料, 国联证券研究所 来源 :PDB, 国联证券研究所 1.6 单抗研发成本进入可接受范围 根据 医药化工, 早期抗体研发费用及其高昂, 小分子平均 9 亿美元研发费用, 8 请务必阅读报告末页的重要声明

9 而抗体药物达到 亿美元 国内单抗研发成本相对较低 : 以国内几个申报生产阶段的品种的研发投入来看, 复宏汉霖的重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液, 累计研发投入 3 亿 ; 恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗 ( 抗 PD-1 单抗 ) 累计研发费用约 1.6 亿 ( 后续扩大适应症将会增加投入 ), 海正药业的阿达木单抗研发费用为 1.38 亿元, 远低于世界平均水平 相比国外的靶点, 国内单抗研发主要集中在几个热门靶点 : CD20 VEGF TNF-α PD-1/PD-L1 由于已经有相应产品上市, 所以靶点相关的生物学背景 信号通路是清晰的, 前期筛选靶点的风险大大降低 图表 11: 国内单抗企业均布局的热门靶点 靶标复宏汉霖嘉和生物信达生物君实生物丽珠康宁杰瑞 CD20 VEGF TNFα HER2 VEGFR2 EGFR pd-1/pd-l1 IL-6 RANKL PCSK-9 OX40 CTLA-4 CD80 FSHR FVIII ERBB 其他 来源 : 各公司主页 公告, 国联证券研究所 9 请务必阅读报告末页的重要声明

10 1.7 单抗升级路线 单抗整个作用无外乎是识别靶点 引发后续反应两个过程 图表 12: 单抗升级路线 效果 市场 肿瘤微环境相关基因肿瘤抑制基因的钝化新靶点 ( 新的信号通路 ) DNA 修复基因的失活致癌基因的活化支持致癌通路的基因 疗效 扩大适应症 提升主要作用 降低副反应 双特异性抗体药物偶联抗体纳米抗体人源化 来源 : 抗肿瘤药物设计与发现, 国联证券研究所 识别靶点升级 : 靶点生物学背景清晰 以肿瘤治疗为例, 肿瘤仍然是细胞, 靶点选择仍是在肿瘤细胞和正常细胞的差异上, 如支持致癌信号通路的基因 DNA 修复相关的基因 肿瘤微环境相关基因等 目前国内研发集中的靶点为 PD-1/PD-L1 VEGF HER2 CD20 EGFR 这几个靶点上, 引发后续反应升级 : 1) 增强主要作用 : 抗体偶联药物 : 比如罗氏的曲妥珠单抗 - 美坦辛 Ado-Trastuzumab emtansine, 与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比, 同样是识别 Her2, 在抗 Her2 单抗上偶联生物碱, 增强单抗对肿瘤细胞的杀伤效果,Seattle Genetics 在 Bretuximab 上偶联单甲基 auristain(mmae), 后者为微管蛋白抑制剂衍生物, 通过影响细胞微管形成从而影响细胞周期 图表 13: 抗体偶联药物产品一览 年份 商品名 英文名 公司 类型 靶点 适应症 鼠源, 偶联放射 CD20 非霍奇金淋 2002 Zevalin 90Y-Ibritumomab tiuxetan 光谱制药 / 拜耳 性同位素 巴瘤 Seattle Genetics/ 嵌合, 偶联药物 CD30 霍奇金淋巴 2011 Advetris Bretuximab vedotin 武田制药 瘤 Ado-transtuzumab 人源化, 偶联药 HER2 转移性乳腺 2013 Kadcyla emtansine 罗氏 物 癌 来源 : 国联证券研究所 10 请务必阅读报告末页的重要声明

11 2) 降低副作用 通过增加抗体人源化的比例能够减少免疫原性 抗体经历了鼠源 人鼠嵌合 人源化 全人源的发展过程 全人源单抗相比鼠源单抗, 由于人源部分较多, 免疫原性弱, 副反应少 第一个莫罗单抗 1986 年上市, 为鼠源单抗,1997 年第一个人鼠嵌合单抗阿昔单抗上市 仅仅 5 年之后, 第一个全人源单抗阿达木单抗上市 目前为止, 全球已上市的全人源单抗目前已经达到二十余个, 部分企业具备单抗全人源化的改造实力 图表 14: 单抗经历了从属鼠源向人源转化的过程以降低免疫原性 1986 Muromonab -CD3 莫罗单抗 鼠源 1997 Abciximab 阿昔单抗 人鼠嵌合 1998 Palivizumab 帕利珠单抗 人源化 2002 Adalimumab 阿达木单抗 全人源 来源 : 中国生物工程杂志, 国联证券研究所 市场升级 - 新适应症如果一个产品能达到 10 个亿销售额, 我们称其为大品种 目前价格较高的 PD-1 单抗折合成人民币年用药金额约 40 万 ( 降价前 ) 按照几个降价的品种的年费用来估算 ( 抗 Her2 单抗约 10 万 ), 如果需要达到 10 个亿的销售额, 每年该公司的产品需要覆盖约 1 万人 考虑到原研厂家的竞争优势以及众多的国内单抗申报企业, 大部分肿瘤的发病人群规模并不足以支撑较大的市场, 即便是女性发病率最高的癌症种类 乳腺癌, 目前 Her2 阳性的新发病人群每年约为 6 万人, 需要达到较高的市场份额才能支撑 10 亿的销售额 目前的药王阿达木单抗,2002 年最初申请的适应症为类风湿性关节炎, 为保持药品生命周期, 阿达木单抗在随后的 10 年里又申请并获批了其他适应症, 大幅提升了其可应用范围 11 请务必阅读报告末页的重要声明

12 图表 15: 修美乐 02 年上市以来依靠不断拓展适应症延长药品生命周期 * 新增适应症 : 银屑病关节炎 * 新增适应症 : 强直性脊柱炎 * 新增适应症 : 克罗恩病 * 新增适应症 : 斑块银屑病 幼年特发性关节炎 销售额 ( 亿美元 ) 增长率 * 新增适应症 : 溃疡性结直肠炎 % 50% 40% 30% 20% 10% 0% 来源 :PDB, 治疗性单克隆抗体药物的现状及发展趋势, 国联证券研究所 近期抗 PD-1/PD-L1 单抗被证实有效后, 适应症拓展更为迅速, 以 PD-1 PD-L1 为靶点的药物派姆单抗 纳武单抗 阿特珠单抗 阿维鲁单抗 度伐鲁单抗这 5 个品种在 42 个月内申报了 26 个适应症,2017 年销售额合计超百亿美元 图表 16:PD-1/PD-L1 拓展情况 年份 销售额 ( 百万美元 ) 来源 : 信达生物港股 IPO 材料, 国联证券研究所 12 请务必阅读报告末页的重要声明

13 1.8 政策多渠道支持生物药研发 审批加速 2015 年 CFDA 发布生物类似药指导原则,2017 年国务院办公厅发布 关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见, 提出改革临床试验管理, 优化临床试验审批程序 加快上市审评审批 促进药品创新, 支持新药临床应用等多项举措 近年来 CDE 批准的生物药临床申请以及生物药上市申请明显增加, 从申报的领域来看, 肿瘤领域的临床申请超过四成 图表 17: 生物药申报情况 图表 18:2017 生物药临床试验申报领域 临床申请 新药申请 风湿病及免疫系统, 8.6% 皮肤 眼科及耳鼻咽喉科, 9.1% 其他, 18.2% 内分泌系统, 10.2% 血液系统, 12.3% 肿瘤学, 41.7% 来源 : 信达生物香港 IPO 材料, 国联证券研究所 来源 : 信达生物香港 IPO 材料, 国联证券研究所 医保政策利好单抗使用 : 医保支付向高价单抗延伸, 以价换量单抗价格较高, 治疗费用昂贵, 但医保覆盖面逐步增加 2017 新版医保中, 巴利昔单抗以及重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白被列入国家医保乙类 2017 年下半年 36 个高价药谈判落地,6 个单抗品种以价换量进入医保, 价格降幅在 20%-60% 之间 国内批准的 26 个抗体中, 国家医保已经覆盖 10 个 ( 均是 2017 年覆盖的 ), 进口的全球畅销品种中, 仅依那西普 阿达木单抗以及 2017 年刚获批的奥马珠单抗 戈利木单抗 乌司奴单抗 2018 年获批的单抗医保未覆盖 从近期政策的来看, 去年未进入国家医保的西妥昔单抗也加入到 18 个抗癌药谈判中 图表 19:2017 年医保目录中单抗品种 ( 含融合蛋白 ) 医保类别 品种 剂型 适应症 乙 巴利昔单抗 注射剂限器官移植的诱导治疗 乙 重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白 注射剂限诊断明确的类风湿关节炎经传统 DMARDs 治疗 3-6 个月疾病活动度下降低于 50% 者 ; 诊断明确的强直性脊柱炎 ( 不含放射学前期中轴性脊柱关节炎 )NSAIDs 充分治疗 3 个月疾病活动度下降低于 50% 者 ; 并需 风湿病专科医师处方 来源 : 药智网, 国联证券研究所 13 请务必阅读报告末页的重要声明

14 图表 20:36 个高价药谈判结果 名称 生产企业 支付标准 降价幅度 注射用曲妥珠单抗 Genentech Inc 元 (440mg(20ml)/ 瓶 ) 64.84% 贝伐珠单抗注射液 Roche Diagnostics GmbH 1998 元 (100mg(4ml)/ 瓶 ) 61.40% 尼妥珠单抗注射液 百泰生物药业有限公司 1700 元 (10ml:50mg/ 瓶 ) 34.79% 利妥昔单抗注射液 Roche Diagnostics GmbH 2418 元 (100mg/10ml/ 瓶 ) 元 (500mg/50ml/ 瓶 ) 29.22% 雷珠单抗注射液 Novartis Pharma Stein AG 5700 元 (10mg/ml 0.2ml/ 支 10mg/ml 0.165ml/ 支 ( 预充式 )) 20% 康柏西普眼用注射液 成都康弘生物科技有限公司 5550 元 (10mg/ml 0.2ml/ 支 ) 17.47% 西妥昔单抗注射液 Merck KGaA 未通过 注射用英夫利西单抗 Cilag AG 未通过 来源 : 人社部, 国联证券研究所 税费降低 4 月 12 日李克强总理在国务院讲话中提到 5 月 1 日起, 进口抗癌药实行 0 关税 4 月 27 日, 财政部发布 关于抗癌药品增值税政策的通知, 并公布了第一批抗癌药清单 政策规定对国产的抗癌药物, 可以选择依照 3% 征收率计算缴纳增值税, 对于进口抗癌药物, 减按 3% 征收进口环节增值税 目前已经公布了第一批抗肿瘤药名单, 均为单抗产品, 分别为贝伐珠单抗 利妥昔单抗 西妥昔单抗 曲妥珠单抗 尼妥珠单抗 融资 : 生物类企业融资支持香港市场融资支持 :4 月 24 日港交所发布 新兴与创新产业公司上市制度, 允许满足条件的 没有盈利的生物科技企业在香港主板上市 单抗类企业早期研发投入较大, 如果管线多将会增加费用的负担 融资政策的出台将会使优质单抗企业脱颖而出, 目前信达生物已经提交了香港主板上市的材料, 君实生物也准备发行 H 股 图表 21: 生物科技企业香港主板上市要求 a b c d e f g 生物科技公司必须至少有一只核心产品已通过概念阶段以研发为主, 专注开发核心产品上市前最少十二个月一直从事核心产品的研发上市集资主要作研发用途, 以将核心产品推出市面必须拥有与其核心产品有关的长期专利 已注册专利 专利申请及 / 或知识产权 ( 如申请人从事医药 ( 小分子药物 ) 产品或生物产品研发 ) 证明其拥有多只潜在产品在建议上市日期的至少六个月前已得到至少一名资深投资者 ( 指经考虑投资者的净资产或管理资产 相关投资经验以及于相关范畴的知识及专业技能等方面因素后, 联交所认为其具备丰富经验的投资者 ) 提供相当数额的第三方投资 ( 不只是象征式投资 ), 且至进行首次公开招股时仍未撤回投资 来源 : 新兴与创新产业公司上市制度, 国联证券研究所 2 单抗企业众生相 14 请务必阅读报告末页的重要声明

15 常规的现金流折现法估出的单抗企业价值, 在企业发布产品重要临床数据决定产品前景时, 企业价值会发生重大波动 在一级市场上, 交易中的单抗企业的价值更倾向于以里程碑的形式体现, 随每一个产品研发推进, 价值提升 二级市场上, 企业股权更为分散, 以里程碑的形式调整收购价格较为繁琐 美国二级市场上的单抗企业, 100 亿人民币市值以下的企业居多 有现金流产品支撑, 并具备优质研发管线的企业, 能够脱颖而出, 成为行业龙头 2.1 二级市场 -500 亿市值以上的企业, 成熟产品 + 研发管线 单抗先发优势明显的综合型药企中, 强生 ( 英夫利昔单抗 优特克单抗 ) 艾伯维 ( 阿达木单抗 ) 安进( 依那西普 ) 市值突破千亿美元 美国上市的只有单抗一项主营业务的公司中, 大部分市值在 100 亿人民币以内 除了 Seattle Genetics 以外, 基本没有产品销售收入 ( 部分企业有其他收入但非产品销售收入 ) 图表 22: 美国上市的只有单抗业务的上市公司 证券代码证券简称总市值 ( 亿美元 ) 经营范围 wind 三级行业 上市品种 如无上市品种, 其他产品进展 SGEN.O SEATLEGENETICS 110 致力于研发与商业化创新型基于抗体疗以治 生物科技 Ⅲ brentuximab vedotin 疗癌症 IMU.O IMUNOMEDICSINC 40 致力于为癌症 自身免疫缺陷以及其他严重疾病研发单克隆抗体作为肿瘤靶向治疗的基础产品 生物科技 Ⅲ - 二期,sacituzumab govitecan labetuzumab govitecan( 实体瘤以及转移性结直肠癌 ) MOR.O MORPHOSYS 36 全球生物科技制药公司, 致力于为患有严重疾病的患者开发创新的和有区别的治疗方法 ANAB.O ANAPTYSBIO 17 开发, 销售针对自身免疫性疾病 肌肉萎缩 疾病 癌症免疫治疗的抗体药物 ALDR.O ALDERBIOPHARMACEUTICALS INC 12 ALDERBIOPHARMACEUTICALSINC 公司是一家临床阶段的生物制药有限公司, 该公司发现, 开发, 并寻求商业化的治疗性抗体, 有可能改变目前的治疗模式 制药 - 二期 / 三期,MOR208 (B 细胞恶性肿瘤 ) 制药 - ANB020 ( 成人特应性皮炎 花生过敏,II 期 ) 生物科技 Ⅲ - Ept inezumab ( 两个三期, 偏头痛 ) 营业收入 ( 亿美元 ) 净利润 ( 亿美元 ) 研发费用 TGTX.O TGTHERAPEUTICSINC 11 主要从事癌症药物的研究 生物科技 Ⅲ - tuxmab i ubl ( TG-101, 两个三期, 慢性淋巴细胞白血病 ) CTMX.O CYTOMXTHERAPEUTICSINC 10 公司主要基于 Probody 技术平台研发用以治疗疗癌症或肿瘤的新型抗体疗法 生物科技 Ⅲ - CX-072(I/II 期 ) MGNX.O Macrogeni cs 9 临床阶段的生物制药公司 生物科技 Ⅲ - margetuximab ( 三期, Her2 阳性的转移性乳腺 癌 ) KNSA.O KINIKSAPHARMACEUTICALS 8 临床阶段的生物制药公司 制药 - lonacept Ri ( II 期, 复发 性心包炎 ) FPRX.O FIVEPRIMETHERAPEUTICS 6 研发蛋白质疗法 生物科技 Ⅲ - zumab i Cabi ral ( 二期, 胰腺癌和色素沉着绒毛 结节性滑膜炎 ) ADRO.O ADUROBIOTECHINC 6 专注于研发用于刺激免疫系统以对抗癌症的 生物科技 Ⅲ BION-1301 ( 多发性骨 一流技术平台 髓瘤,I 期, 实体瘤或淋 巴瘤 )ADU-S100( 小 分子,I 期 ) MRUS.O MERUSNV 5 治疗临床阶段的免疫性肿瘤 ( 双特异性抗体 ) 制药 FTSV.O FORTYSEVEN 5 一家临床阶段的免疫肿瘤学公司, 致力于开 发新型检验点疗法以激活巨噬细胞对抗癌症 MRSN.O MERSANATHERAPEUTICS 4 MersanaTherapeut cs i, Inc. 是一家临床阶段生 物制药公司 ZYME.N ZYMEWORKS 4 开发癌症和自体免疫疾病及发炎性疾病的治 疗用抗体及蛋白质制剂 ASNS.O ARSANIS 1 Inc. s, Arsani 是一家临床阶段的生物制药公司, 专注于单克隆抗体免疫疗法来解决严重的传染病 主要产品 制药 - 5F9 ( 抗 CD47 单抗, 单 独用药的临床实验中, 2 个适应症开展 I 期, 联合用药中, 在非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌中开展临床 II 期 制药 - 两个临床 I 期的药物, XMT-1522,XMT-1536 制药 - ZW25( 双特异性抗体, 临床 I 期,Her2 阳性的癌 症 ) 制药 - ASN10 ( 临床 II 期, 金 黄色葡萄球菌感染 ) 经营情况 来源 :Wind, 国联证券研究所 业务纯粹的单抗企业中, 市值较大的为西雅图遗传学公司 (Seattle Genetics), 15 请务必阅读报告末页的重要声明

16 市值达到 110 亿美元 Seattle Genetics 目前商业化的产品为 Adcetris, 该产品销售收入占到公司 60% 以上, 该公司具备以下特点 : 1)1 个畅销药以及生命周期的延长 Adcetris 为一款抗体偶联药物, 该药物由武田制药和 Seattle Genetics 联合开发, 2011 年被 FDA 批准,Seattle Genetics 享有该药物在美国 加拿大的商业权利 由于该药品效果显著, 欧盟给予该药品有条件的上市许可, 在加拿大部分适应症也获得了有条件的上市许可 为了延长药品的生命周期, 目前该产品又申报了 3 个适应症, 包括 1 晚期霍奇金淋巴瘤;2 CD30 阳性的 T 细胞淋巴瘤 ;3 和抗 PD-1 单抗纳武单抗联用治疗晚期霍奇金淋巴瘤 目前这 3 个适应症是临床 III 期, 除此之外, 该产品还申请了目前处在临床 I/II 期的 3 个适应症 2) 后续研发储备除此之外, 公司有后续多个储备品种 作为在抗体偶联药物上取得过成功的公司, Seattle Genetics 将其偶联技术应用在别的单抗上, 目前储备的管线 Enfortumab vedotin( 尿路上皮癌 ) Tisotumab Vedotin( 实体瘤 ) 处在临床 II 期 Ladiratuzumab( 转移性乳腺癌 ) 等 6 个项目处在 I 期 图表 23: 西雅图遗传学公司研发管线 品种 描述 商业权利 进展 ADCETRIS(brentuximab vedotin) Anti-CD30 ADC 享有在美国和加拿大的权利, 其他国家由武田制药享有 美国获批适应症 1) 复发性霍奇金淋巴瘤 2) 有高风险复发或者转移的霍奇金淋巴瘤患者的 ASCT 后的治疗 3) 原发性间变性大细胞淋巴瘤 ;4) 加拿大 : 部分适应症有条件批准, 部分适应症已经批准 ; 欧洲 :4 个适应症有条件批准上市 产品在全球 70 个国家获得了复发性霍奇金淋巴瘤以及间变性大细胞淋巴瘤两个适应症的批准 目前正在进行的三期临床试验包括 :1) 晚期霍奇金淋巴瘤 2)CD30 阳性的 T 细胞淋巴瘤 3) 和抗 PD- 1 单抗联用治疗晚期霍奇金淋巴瘤 Enfortumab vedotin Anti-Nectin-4 ADC 50% 最快的适应症在 II 期 ( 尿路上皮癌 ) (ASG-22ME) Tisotumab Anti-Tissue Factor ADC 50% 最快的适应症在 I/II 期 ( 实体瘤 ) vedotin Ladiratuzumab vedotin (SGN-LIV1A) Anti-LIV-1 ADC 100% 最快的适应症在 I 期 (LIV-1- 阳性的转移性乳腺癌 ) 来源 : 公司年报, 国联证券研究所 3) 合作开发获得权利金公司在抗体偶联药物技术领先, 通过把该项技术授权给 AbbVie Bayer Celldex Genentech GSK\Pfizer\Progenics 获得合作费用 潜在的里程碑付款和版权费 尽管 Seattle Genetics 目前的利润为 -1.3 亿美元, 该公司每年的研发支出就接近 5 亿美元, 研发投入较大使得当期亏损 16 请务必阅读报告末页的重要声明

17 亿市值的单抗企业 : 产品接近上市 大部分单抗企业市值在 100 亿附近或者低于 100 亿人民币 相比 Seattle Genetics, 共同点是具备 III 期研发管线, 但研发管线较少 ( 表现为直观的研发项目少以及研发费用少 ), 不具备商业化的产品 以 Alder Biopharmaceuticals 为例 该公司目前进展最快的品种为 Eptinezumab(ALD403) 对应的适应症主要为偏头痛 该疾病适应症人群大, 全美大约 3 千 6 百万人有该疾病, 其中约三分之一的人有预防需求, 万的病人疾病较重 根据流行病学的统计, 大约 38% 的偏头痛患者能够从治疗中受益, 但目前只有 11% 的患者接受治疗 目前该产品正在进行 2 个临床 III 期适应症 : 慢性偏头痛和发作性偏头痛, 预计 2018 年下半年申报 BLA 公司预计该品种在美国市场的销售额能够达到 亿美元 研发管线中, 除了 Epinezumab 外, 公司另外两个在研品种 ALD1910( 偏头痛 ) ALD1613 处在临床前 (ALD1613 在最近因为毒性问题已经终止 ) 目前该公司研发投入约 2.5 亿美元, 其中 Eptinezumab 占整个研发费用的七成以上 图表 24:Alder Biopharmaceuticals 研发管线 来源 :Alder Biopharmaceuticals 公司主页, 国联证券研究所 亿人民币以下市值的单抗企业 典型特征 : 研发项目在相对早期阶段 ( 临床 I 期居多, 在小市值的公司上体现的非常明显 ), 研发支出相对较少 相关的企业有 Kiniksa Pharmaceuticals Five Prime Therapeutics Aduro Biotech Forty Seven Mersana therapeutics Zymeworks 相比百亿市值的公司,50 亿以下市值的单抗企业普遍在临床 I 期项目居多, 且年度研发投入在 5000 万美元以下 17 请务必阅读报告末页的重要声明

18 图表 25:50 亿市值以下的单抗企业 证券代码证券简称总市值 ( 亿美元 ) 经营范围 wind 三级行业 上市品种 如无上市品种, 其他产品进展 营业收入 ( 亿美元 ) 经营情况净利润 ( 亿美元 ) KNSA.O KINIKSA PHARMACEUTICALS 8 临床阶段的生物制药公司 制药 - Rilonacept(II 期, 复发 性心包炎 ) FPRX.O FIVE PRIME THERAPEUTICS 6 研发蛋白质疗法 生物科技 Ⅲ - Cabiralizumab( 二期, 胰腺癌和色素沉着绒毛结节性滑膜炎 ) ADRO.O ADURO BIOTECH INC 6 专注于研发用于刺激免疫系统以对抗癌症的 生物科技 Ⅲ - BION-1301( 多发性骨 一流技术平台 髓瘤,I 期, 实体瘤或淋巴瘤 )ADU-S100( 小分子,I 期 ) MRUS.O MERUS NV 5 治疗临床阶段的免疫性肿瘤 ( 双特异性抗体 ) 制药 FTSV.O FORTY SEVEN 5 一家临床阶段的免疫肿瘤学公司, 致力于开 发新型检验点疗法以激活巨噬细胞对抗癌症 MRSN.O MERSANA THERAPEUTICS 4 Mersana Therapeutics,Inc. 是一家临床阶段生物制药公司 ZYME.N ZYMEWORKS 4 开发癌症和自体免疫疾病及发炎性疾病的治 疗用抗体及蛋白质制剂 ASNS.O ARSANIS 1 Arsanis,Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司, 专注于单克隆抗体免疫疗法来解决严重的传 染病 制药 - 5F9( 抗 CD47 单抗, 单独用药的临床实验中, 2 个适应症开展 I 期, 联合用药中, 在非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌中开展临床 II 期 制药 - 两个临床 I 期的药物, XMT-1522,XMT-1536 制药 - ZW25( 双特异性抗体, 临床 I 期,Her2 阳性的癌 症 ) 制药 - ASN100( 临床 II 期, 金 黄色葡萄球菌感染 ) 研发费用 来源 :Wind, 国联证券研究所 2.4 一级市场 : 企业估值随产品临床进展提升 单抗研发不确定性较强, 一级市场分阶段的里程碑付款模式更常见 单抗在一级市场中的估值 : 由于收购的单抗类产品多处在研发阶段, 远期临床试验结果存在不确定性 在部分大的收购案例中, 收购价格并不是一个确定的数, 而是以首付款 + 里程碑付款的形式, 根据后续的临床 销售来确定最后的收购价格 ; 里程碑付款金额甚至多于首付价款 期权定价模型更适用于单抗产品研发本身没有问题的时候产品价值的估算 : 单抗产品的风险是已经存在 确定的, 但未被发现的 ( 临床结果本身是确定的, 只是由于没有完成所以不知道 ); 而金融产品的风险是由远期可能发生可能不发生的事件决定的 图表 26: 近期国外企业单抗收购案例估值 收购方 被收购方或被收购方相关主要在研产品 在研产品适应症 收购时临床进展收购价款 勃林格殷格 OSE Immunotherapeutics 的 OSE-172 及其相关全球销售权 OSE-172 临床前研究表明在三阴乳腺癌以及在肝癌中有作用 临床前 1500 万欧元 + 合计最多可达 11 亿欧元的里程碑付款 欧洲已经申报, 美国有望 赛诺菲 Ablynx 2018 年上半年 39 亿欧元 caplacizumab 获得性血栓性血小板减少性紫癜 申报 ALX-0171 呼吸道合胞病毒感染 2b Abbvie Stemcentrx rovalpituzumab tesirine DLL3 阳性的小细胞肺癌 I/II 58 亿美元 +40 亿美元里程碑付款 BMS Cormorant HuMax-IL8 恶性实体瘤 I/II 0.95 亿美元 亿美元里程碑付款 诺华 selexy pharmaceuticals crizanlizumab 镰状细胞贫血 II 2.68 亿美元 (81% 股权 )+ 里程碑付款 罗氏 Adheron Therapeutics RG6125(SDP051) 类风湿性关节炎 I 1.05 亿美元 亿美元里程碑付款 来源 : 互联网信息整理, 各公司公告, 国联证券研究所 18 请务必阅读报告末页的重要声明

19 2.5 艾伯维收购 Stemcentrx 大的适应症对应的收购价格较高 2016 年 4 月艾伯维宣布收购 Stemcentrx 收购的价格为 58 亿美元 (38 亿美元艾伯维的股份 +20 亿美元现金 ), 以及额外的最多 40 亿美元的里程碑付款 Stemcentrx 的主要在研产品为 rovalpituzumab tesirine (Rova-T), 其是 DLL3 的单抗, 并偶联了药物 DLL3 属于新靶标, 是在小细胞肺癌中的生物学标记, 在小细胞肺癌细胞中高表达, 而在正常组织中不表达 2015 年在小细胞肺癌的三线治疗的临床 I/II 期试验中, 高表达 DLL3 的病人,Rova-T 表现出 45% 的应答率 收购之时,Rova-T 作为三线治疗药物的临床三期正在展开, 并且在 2017 年上半年作为一线治疗药物开展三期临床 公司预期该药品有望在 2018 年商业化 除此之外, 由于所选靶标在别的实体瘤组织中也有表达 ( 黑色素瘤 胶质细胞瘤 前列腺 胰腺癌以及结直肠癌 ), 增加了其潜在的拓展空间 未来可拓展性较好 艾伯维对其定位为巅峰期年销售额达到 50 亿美元 图表 27: 艾伯维收购 Stemcentrx 时认可的后者的亮点 选择性好的新靶标 : 早期临床数据好 : DLL3 在癌症干细胞和其他肿瘤细胞中表达, 而不在正常组织中表达 3 线治疗药物时,45%ORR,73%CBR 人群大 : 2015 年美国 欧洲 5 国 DLL3 相关的接受治疗的癌症患者超过 16 万, 这些癌症类型中,, 接受小细胞肺癌治疗的患者超过 6 万, 其 DLL3 在 80% 的患者中表达 ; 在其他癌症类型中, DLL3 在 50%-80% 的患者中表达 潜在峰值高 : Rova-T 预期巅峰销售额 50 亿美元, 其他四个品种预期巅峰销售额均能达到 10 亿美元 来源 :Q AbbVie Inc Earnings Conference Call, 国联证券研究所 DLL3 在超过 80% 的小细胞肺癌患者中, 而美国小细胞肺癌患者占全部肺癌患者比例约 15% 根据 cancer statistics 2017, 美国肺癌 2017 年新发数为 22 万例, 按此比例估算, 美国 DLL3 阳性的小细胞肺癌人群约 2.6 万 对比 ALL, 小细胞肺癌人群明显更大, 收购对价较高 尽管 Rova-T 作为三线治疗药物在临床 I/II 期临床数据优异, 其能否作为小细胞肺癌的一线药物仍需要时间验证 ; 另外,Stemcentrx 的其他几款早期抗肿瘤药能否由临床 I 期过渡到临床 III 期存在不确定性 所以交易对价将后两者的实现分别设计成里程碑付款, 如果能成为小细胞肺癌的一线治疗药物,Stemcentrx 股东将额外获得 20 亿美元的对价 ; 如果 4 个品种能进入临床 III 期,Stemcentrx 股东将获得每个 5 亿美元的对价 19 请务必阅读报告末页的重要声明

20 图表 28: 收购价格 达成条件 金额 首付款 收购 58 亿美元 里程碑付款 Rova-T 一线小细胞肺癌治疗在美国通过, 包括 NCCN 指南的推荐 20 亿美元 4 个其他肿瘤的 I 期项目 (SC002 SC003 PTK7 EFNA4) 4*5 亿美元 III 期临床的开始 来源 :Q AbbVie Inc Earnings Conference Call, 国联证券研究所 2.6 赛诺菲收购 Ablynx 纳米抗体概念领先,Ablynx 具备纳米抗体平台, 私有化之前市值约 120 亿人民币 该案例中收购是确定的对价, 价格为 39 亿欧元 我们认为, 在该收购中采取确定的对价的主要因素为 : 1 对被收购方而言, 收购的 Ablynx 为纳斯达克上市公司, 相比非上市公司股权更为分散 以确定的价格去收购更容易获得被收购方股东的认可, 快速完成收购 2 对收购方而言, 赛诺菲在收购之前就与 Ablynx 有多个疾病的治疗的合作, 后者在超过 45 个项目以及 2000 人的纳米抗体治疗案例中均成功, 赛诺菲对其信心较大 ;Ablynx 的主要产品进展快, 收购时 (2018 年 1 月 ) 治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜的药物 caplacizumab 已经完成临床 III 期以及欧洲的申报工作, 并准备在上半年完成美国的申报, 其次, 有价值的呼吸道合胞病毒的治疗性抗体在收购完成前也进入临床 IIb 阶段 所以, 在第一个产品并未商业化时, 单抗企业估值一般在 100 亿以内, 早期研发支出巨大 在有药品产业化的商品后, 企业能够证明自身价值, 估值随之提升 在一级市场, 由于单抗研发的不确定性, 收购方更倾向于按照临床试验进展以及获批进展来确定阶梯性的收购价格, 而非制定一锤子买卖的价格 3 国内单抗企业介绍 国内单抗研发企业靶点较为集中, 靶点 CD20 VEGF TNF-α Her-2 EGFR PD-1/PD-L1 分别有 个品种上市, 目前根据这些靶点做创新药和 生物类似药, 风险相对较小 20 请务必阅读报告末页的重要声明

21 图表 29: 国内单抗企业靶点情况 靶标 复宏汉霖 嘉和生物 信达生物 君实生物 丽珠 康宁杰瑞 靶点对应已上市产品 CD20 Rituximab,90Y-Ibritumomab tiuxetan,ofatumumab, Obinutuzumab,Ocrelizumab VEGF Bevacizumab,Ranibizumab TNFα Adalimumab,Infliximab,Certolizumab,Golimumab, Infliximab-dybb,Infliximab-qbtx HER2 Trastuzumab Pertuzumab,Ado-transtuzumab emtansine,trastuzumab-dkst VEGFR2 EGFR pd-1/pd-l1 来源 : 公司主页 公告, 国联证券研究所 Ramucirumab Cetuximab Panitumumab Necitumumab Nivolumab Pembrolizumab Atezolizumab Avelumab Durvalumab IL-6 Situximab RANKL Denosumab PCSK-9 Alirocumab Evolocumab OX40 CTLA-4 Ipilimumab CD80 FSHR FVIII ERBB 其他 国内布局单抗的企业众多, 正如上一章节所提到的一样, 有商业化产品 临床进 展更快的企业能够获得更高的估值 目前复宏汉霖 信达生物 君实生物 恒瑞医药 的部分产品完成了临床 III 期, 进入申报阶段, 有望率先抢占市场 图表 30: 进入 CDE 优先审评审批序列的待上市单抗类产品 序号 受理号 药品名称 注册申请人 承办日期 公示日期 1 CXSS 特瑞普利单抗注射液 上海君实生物医药科技股份有限公司 2018/3/ /4/23 2 CXSS 信迪利单抗注射液 信达生物制药 ( 苏州 ) 有限公司 2018/4/ /4/23 3 CXSS 注射用卡瑞利珠单抗 江苏恒瑞医药股份有限公司 2018/4/ /4/23 4 CXSS 康柏西普眼用注射液 成都康弘生物科技有限公司 2018/1/ /3/28 5 CXSS 利妥昔单抗注射液 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 2017/12/ /1/29 来源 :CDE, 国联证券研究所 3.1 三生制药 中信国健是国内最早的一批单抗类企业, 属于 既有上市单抗产品又有研发管线 的企业 目前有 2 款上市的抗体类产品, 益赛普 ( 依那西普类似药 ) 于 2005 年上市, 健尼哌 ( 达利珠单抗类似药 ) 于 2011 年上市 2014 年其销售额接近 8 亿元, 扣非净利润超过 2 亿 公司被三生制药收购后更名为三生国健, 并添加生物药的 CDMO 业务 三生制药自收购中信国健以后生物药版图扩大, 目前研发管线中有 7 个单抗类肿瘤治疗项目 3 个单抗类自身免疫病项目和 1 个眼科疾病项目, 其中 302H( 人源化抗 Her2 单抗 ) 正在完善临床研究报告并准备提交新药申请,304R 也处在新药审评阶段 21 请务必阅读报告末页的重要声明

22 图表 31: 益赛普样本医院销售情况 图表 32: 三生制药单抗类研发管线 3.5 样本医院销售额 ( 亿 ) 增长率 35% % 25% 20% 15% 10% 5% 治疗领域 代码 / 通用名 适应症 研发阶段 产品类别 302 转移性乳腺癌 新药审评 一类单克隆抗体 304 非霍奇金淋巴瘤 新药审评 一类单克隆抗体 602 转移性结直肠癌 临床 I 期 一类单克隆抗体 609 多种实体瘤 临床前研究 一类单克隆抗体 SSS23 多种实体瘤 临床申请前 一类单克隆抗体 肿瘤自体免疫性疾病和其他疾病 701 转移性乳腺癌 临床申请前 生物仿制单克隆抗体 601t 多种实体瘤 临床申请前 生物仿制单克隆抗体 301 类风湿性关节炎 临床 III 期 一类单克隆抗体 SSS07 类风湿性关节炎 临床 I 期 一类单克隆抗体 601a 老年视网膜黄斑病变临床申请 一类单克隆抗体 608 银屑病 类风湿性关节临床前研究 一类单克隆抗体 Q1 0% 来源 :PDB, 国联证券研究所 来源 : 三生制药网站, 国联证券研究所 3.2 复宏汉霖 根据科技部发布的 2017 年中国独角兽企业发展报告, 复宏汉霖估值为 31.8 亿美元, 排名第 30 位 复宏汉霖是目前 III 期临床进展最快的企业之一, 共有 9 个单抗品种,1) 重组抗 CD20 单克隆抗体注射液申报生产并纳入优先审评审批程序药品注册申请名单 ;2)3 个单抗产品进入临床 III 期, 即重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液 重组抗 TNF-α 全人单克隆抗体注射液 注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体 3) 除此之外, 公司的重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液 ( 类风湿性关节炎 ) 重组抗 TNFα 人源化单克隆抗体注射液 ( 类风湿性关节炎 ) 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液 ( 非小细胞肺癌 ) 重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液 ( 实体瘤 ) 进入临床 I 期 4) 公司还有其他临床前的研发储备 图表 33: 复星医药研发进展 序号类型药 ( 产 ) 品研发项目名称截至报告期末中国大陆的研发情况临床试验阶段适应症 非霍奇金淋巴 1 上市申请重组人鼠嵌合抗 CD20 单克瘤隆抗体注射液类风湿性关节临床试验 I 期炎注射用重组抗 HER2 人源化 2 临床试验 III 期乳腺癌单克隆抗体中重度斑块状 3 临床试验 III 期生物类似药重组抗 TNFα 全人单克隆抗银屑病体注射液类风湿性关节临床试验 I 期炎转移性结直肠 4 重组抗 VEGF 人源化单克隆临床试验 III 期癌抗体注射液临床试验 I 期非小细胞肺癌重组抗 EGFR 人鼠嵌合单克 5 获临床试验批准 - 实体瘤隆抗体注射液 22 请务必阅读报告末页的重要声明

23 序号类型药 ( 产 ) 品研发项目名称截至报告期末中国大陆的研发情况临床试验阶段适应症 6 重组抗 VEGFR2 全人单克隆抗体注射液 临床试验申请获受理 - 实体瘤 7 8 生物创新药 重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液 重组抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液 获临床试验批准 I 期 实体瘤 临床试验申请获受理 - 实体瘤 9 重组抗 PD-L1 全人单克隆抗体注射液 临床试验申请获受理 - 实体瘤 来源 : 公司公告, 医药魔方, 国联证券研究所 3.3 信达生物 科技部的独角兽报告中, 信达生物的估值为 10 亿美元 信达生物的在研产品包括 :1) 抗 PD-1 单抗 ( 信迪利单抗 ) 完成了 III 期临床, 目前已经提交上市申请, 信达生物同时使用国内数据向 FDA 提交美国新药临床研究申请 (IND), 已经获得 FDA 的临床许可, 并且准许跃过 I 期临床 ; 其申报的适应症为霍奇金淋巴瘤, 与进口的百时美施贵宝抗 PD-1 单抗适应症不同 ( 后者为非小细胞肺癌 ) 2) 三个生物类似药处于临床 III 期, 抗 TNF-α 单抗 抗 CD20 单抗 抗 VEGF 单抗处在临床 III 期,3 个药物预期将在 年陆续提交新药申请 3) 抗 CTLA-4 单抗 抗 PCSK-9 单处在临床 I/II 期 ;4) 另有若干品种除在临床前以及申报 IND 阶段 目前信达生物有 3 个临床 III 期项目, 研发支出提升至 6 亿元 图表 34: 信达生物研发情况 ( 临床前产品未纳入 ) 类型 候选药物 药品名称 研究阶段 适应症 / 治疗领域 预计提交新药申请时间 新药 IBI-308 信迪利单抗注射液 申报生产 霍奇金淋巴瘤 已提交 重组抗 VEGF 人源化单克隆抗晚期或复发性非鳞状 III 期进行中 2019H1 生物类似药 IBI-305 体注射液细胞非小细胞肺癌 重组人 - 鼠嵌合抗 CD20 单克隆弥漫性大 B 细胞淋巴 III 期进行中生物类似药 IBI-301 抗体注射液瘤 2019Q4 重组人抗 TNF-α 单克隆抗体注 III 期临床进生物类似药 IBI-303 射液行中 强直性脊柱炎 2020H2 重组全人源抗 PCSK-9 单克隆新药 IBI-306 抗体注射液 I 期 高血脂症 重组全人源抗 CTLA-4 单克隆新药 IBI-310 抗体注射液 I 期 肿瘤 重组人血管内皮生长因子受体 - IND 提交获抗体 - 人补体受体 1 融合蛋白注受理新药 IBI-302 射液 眼科 注射用重组全人源抗 OX40 单新药 IBI-101 克隆抗体 IND 提交 肿瘤 重组全人源抗 RANKL 单克隆抗 IND 提交新药 IBI-307 体注射液 新陈代谢 来源 : 信达生物港股 IPO 材料, 医药魔方, 康恩贝收购嘉和生物的公告, 国联证券研究所 23 请务必阅读报告末页的重要声明

24 图表 35: 信达生物研发支出情况 研发支出 ( 亿 ) 来源 : 信达生物香港上市材料, 国联证券研究所 3.4 君实生物 君实生物之前是全国中小企业股份转让系统上市企业, 市值 129 亿, 目前准备在香港联合交易所主板挂牌上市 公司产品储备包括 :1) 抗 PD-1 单抗, 目前提交的新药申请已经获得 CFDA 受理 2) 抗 TNF-α 单抗进入临床 III 期 3) 抗 PCSK9 单抗 抗 BLyS 单抗处在临床 I 期 图表 36: 君实生物主要研发产品进展 代码 药品名称 研究阶段 适应症 JS001 特瑞普利单抗注射液 新药注册申请 不可切除局部进展或转移性黑色素瘤 UBP1211 重组人源抗 TNF-α 单抗注射液 III 期 中重度活动性类风湿关节炎 重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射 JS002 液 I 期 高胆固醇血症 UP1213 重组人源化抗 BLyS 单克隆抗体注射液 I 期 系统性红斑狼疮 JS003 抗 PD-L1 单抗 申报临床 实体瘤 来源 : 君实生物年报, 国联证券研究所 24 请务必阅读报告末页的重要声明

25 4 单抗领域投资机会 4.1 自身免疫病用药 自身免疫病领域市场广阔, 全球前十的药物中, 阿达木 英夫利昔 依那西普均是该领域用药, 三个品种 2016 年销售额合计超过 300 亿美元 国内用于自身免疫病的单抗类产品, 产品结构和全球用药结构不一样, 目前国内销售额居前的为融合蛋白类的产品, 而根据全球销售额, 全人源单抗阿达木最畅销 2017 年新版医保目录出台, 融合蛋白类产品新纳入医保 1 原理上, 全人源单抗免疫原性弱, 毒性小, 融合蛋白没有免疫原性, 这一点两者相比人鼠嵌合单抗更优 ;2 全人源单抗 人鼠嵌合单抗两者相比融合蛋白能产能补体作用, 在部分适应症中效果更好 ;3 融合蛋白类的产品价格具备优势, 且进入医保, 消费者负担更低, 而治疗自身免疫病类的全人源单抗 人鼠嵌合单抗均未进入医保, 药王阿达木单抗国内样本医院销售额仅千万元级别 融合蛋白类企业包括三生国健 ( 三生制药 ) 海正药业 上海赛金生物 1 三生国健益赛普 2005 年上市, 其融合蛋白销售额 2017 年预计超过 10 亿, 进入医保后会逐步上升 ;2 海正药业安百诺 2015 年上市, 由于产能不足,2017 年销售额仅约 3 千万元 近期其扩大产能, 按照 520 元 / 支 (25mg) 150 万支 / 年产能且满产满销, 终端销售额将达到 8 亿, 给公司带来业绩增量 ; 阿达木单抗近期也处于申报生产阶段 图表 37:TNF-α 抑制剂研发进展较快的企业 登记号 产品 类型 企业 适应症 分期 CTR 重组人源抗 TNF-α 单克隆抗体注射液 单抗 江苏众合医药科技有限公司 中重度活动性类风湿关节炎 Ⅲ 期 CTR 注射用重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白融合蛋白 齐鲁制药有限公司 中 重度活动性类风湿关节炎 Ⅲ 期 经一种或以上改善病情抗风湿药物 CTR CMAB008 人鼠嵌合单抗 上海百迈博制药有限公司 (DMARDs) 治疗失败的中重度活动性 Ⅲ 期 类风湿关节炎 CTR 注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白 融合蛋白 上海赛金生物医药有限公司 本品适用于治疗类风湿关节炎 Ⅲ 期 CTR GB242( 人鼠嵌合单抗 ) 人鼠嵌合单抗 嘉和生物药业有限公司 类风湿关节炎 Ⅲ 期 CTR 注射用重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白融合蛋白 上海赛金生物医药有限公司 类风湿关节炎 Ⅲ 期 CTR 重组抗 TNFα 全人单克隆抗体注射液 全人源单抗 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司中重度斑块状银屑病 Ⅲ 期 CTR 重组人抗肿瘤坏死因子 -α 单克隆抗体注射液 全人源单抗 信达生物制药 ( 苏州 ) 有限公司 强直性脊柱炎 Ⅲ 期 CTR BAT1406/ 阿达木单抗注射液 全人源单抗 百奥泰生物科技 ( 广州 ) 有限公司 强直性脊柱炎 Ⅲ 期 CTR BAT1406/ 阿达木单抗注射液 全人源单抗 百奥泰生物科技 ( 广州 ) 有限公司 强直性脊柱炎 Ⅲ 期 CTR 注射用重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白融合蛋白 齐鲁制药有限公司 强直性脊柱炎 Ⅲ 期 CTR 重组人 II 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白注射液 融合蛋白 三生国健药业 ( 上海 ) 股份有限公司强直性脊柱炎 Ⅲ 期 CTR 重组抗肿瘤坏死因子 -α 全人源单克隆抗体注射液 全人源单抗 浙江海正药业股份有限公司 活动性强直性脊柱炎 Ⅲ 期 来源 : 医药魔方, 国联证券研究所 4.2 抗肿瘤用药 国内销售居前的药品均是患病人群较大的药物, 国内尚没有哪一款孤儿药能像格拉替雷一样达到几十亿美元的销售额 覆盖肿瘤发病人群更多 能作为一线用药的药品具备更好的前景 目前国产仅有 3 款单抗产品治疗肿瘤, 除百泰生物的尼妥珠单抗销售额破亿以外, 另外两款碘 131 标记的单抗销售规模均非常小 其他抗肿瘤的单抗产品均处在研发阶段 肺癌 胃癌 食道癌 肝癌 结直肠癌 乳腺癌相比其他癌症类型每年新发病人数更高, 其中肺癌 胃癌发病人群达到了 73 万人 / 年 68 万人 / 年, 属于癌症中发病人群最高的 25 请务必阅读报告末页的重要声明

26 图表 38: 高发癌症发病人数 死亡人数和相应用药 种类 发病人数 ( 千人 ) 发病人数占每年癌症新发数比例 死亡人数 ( 千人 ) 来源 :Cancer Statistics in China 2015,NCCN 指南解读, 互联网信息整理, 国联证券研究所 死亡人数占每年癌症死亡人数比例 相关单抗治疗药物 肺癌 % % 抗 PD-1 单抗 keytruda( 非小细胞肺癌的一线治疗 ) 贝伐珠单抗 ( 晚期肺癌一线治疗 ) 胃癌 % 498 曲妥珠单抗 ( 远处转移或局部晚期胃癌 ( 无局部治疗指 18% 征 ) 的一线全身治疗 ) 食管癌 抗 EGFR 单抗 抗 Her2 单抗 % % 抗 VGEF 单抗 肝癌 % % 抗 pd-1 单抗 Opdivo 结直肠癌 % 191 7% 贝伐珠单抗 ( 一线治疗结直肠癌 ) 帕尼单抗 ( 一线治疗转移性结直肠癌 ) 乳腺癌 % 70.7 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 ( 转 3% 移性乳腺癌一线用药 ) 合计 % % 以 PD-1 为靶点的单抗 keytruda 已获批联合化疗作为非鳞非小细胞肺癌的一线用药, 另外以 PD-1 为靶点的 Opdivo 获批了肝癌的治疗 以 PD-1 PD-L1 为靶点的药物派姆单抗 纳武单抗 阿特珠单抗 阿维鲁单抗 度伐鲁单抗这 5 个品种在 42 个月内申报了 26 个适应症, 显示出其良好的可拓展性 医药魔方数据库显示, 抗 PD-1 单抗进入三期的包括君实生物 百济神州 信达生物 恒瑞医药 君实生物 ( 特普瑞利单抗, 不可切除局部进展或转移性黑色素瘤 ) 信达生物( 信迪利单抗, 霍奇金淋巴瘤 ) 恒瑞医药( 卡瑞丽珠单抗, 复发 / 难治性经典型霍奇金淋巴瘤 ) 均提交上市申请, 纳入优先审评序列 图表 39:PD-1 研发进展较快的企业 登记号 产品 企业 适应症 进展 CTR 重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液 君实生物 不可切除局部进展或转移性黑色素瘤 Ⅲ 期 CTR A317 注射液 非小细胞肺癌 Ⅲ 期 CTR BGB-A317 注射液 百济神州 食管鳞状细胞癌 Ⅲ 期 CTR BGB-A317 注射液 肝细胞癌 Ⅲ 期 CTR IBI308 信达生物 晚期的或转移性鳞状非小细胞肺癌 Ⅲ 期 CTR 注射用 SHR-1210 非小细胞肺癌 Ⅲ 期 CTR 注射用 SHR-1210 恒瑞医药 晚期食管癌 Ⅲ 期 CTR 注射用 SHR-1210 晚期肝细胞癌 Ⅲ 期 来源 : 医药魔方, 国联证券研究所 26 请务必阅读报告末页的重要声明

27 4.3 眼科用药 眼科用药类的单抗进医保的产品包含 : 雷珠单抗和康柏西普 两款产品单支价格接近 在用药频率上, 两种药品头三月均为每月 1 次注射, 而之后雷珠单抗为每月注射一次, 康柏西普为每 3 月注射一次, 首次治疗年度, 康柏西普仅需 6 次注射, 雷珠单抗需要 12 次注射 考虑到每年累计最多支付 4 支, 康柏西普在费用上低于雷珠单抗, 且注射次数仅为后者的一半, 显著减少患者痛苦 康弘药业的康柏西普 2017 年实现营收约 6 亿元 获得的适应症包括继发于病理性近视的脉络膜新生血管 (pmcnv) 引起的视力损伤 湿性年龄相关性黄斑变性 ; 第三个适应症 糖尿病视网膜病变 (DME) 完成 III 期临床试验 ; 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的临床试验正在进行中, 朗沐的市场空间得以持续拓展 图表 40: 眼科用药类治疗性抗体比较 产品 价格 医保报销数量 康柏西普 5550 元 每眼累计最 (10mg/ml,0.2ml/ 多支付 9 支 ) 支, 每年最 多支付 4 支 雷珠单抗 5700 元 (10mg/ml,0.2ml/ 支,0.165ml/ 支 ) 每眼累计最多支付 9 支, 每年最多支付 4 支 用药频率 初始 3 个月每个月 1 次 ( 一次 0.5mg), 之后每三个月 1 次 推荐每月注射一次 ( 一次 0.5mg) 来源 : 药智网, 国联证券研究所 5 风险提示 单抗研发不及预期 ; 单抗大幅降价风险 27 请务必阅读报告末页的重要声明

28 分析师声明本报告署名分析师在此声明 : 我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力, 本报告所表述的所有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法 我们所得报酬的任何部分不曾与, 不与, 也将不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系 投资评级说明股票投资评级行业投资评级 强烈推荐推荐谨慎推荐观望卖出优异中性落后 股票价格在未来 6 个月内超越大盘 20% 以上股票价格在未来 6 个月内超越大盘 10% 以上股票价格在未来 6 个月内超越大盘 5% 以上股票价格在未来 6 个月内相对大盘变动幅度为 -10%~10% 股票价格在未来 6 个月内相对大盘下跌 10% 以上行业指数在未来 6 个月内强于大盘行业指数在未来 6 个月内与大盘持平行业指数在未来 6 个月内弱于大盘 一般声明除非另有规定, 本报告中的所有材料版权均属国联证券股份有限公司 ( 已获中国证监会许可的证券投资咨询业务资格 ) 及其附属机构 ( 以下统称 国联证券 ) 未经国联证券事先书面授权, 不得以任何方式修改 发送或者复制本报告及其所包含的材料 内容 所有本报告中使用的商标 服务标识及标记均为国联证券的商标 服务标识及标记 本报告是机密的, 仅供我们的客户使用, 国联证券不因收件人收到本报告而视其为国联证券的客户 本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已公开资料, 但国联证券对这些信息的准确性及完整性不作任何保证 本报告中的信息 意见等均仅供客户参考, 不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约 该等信息 意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的 财务状况以及特定需求, 在任何时候均不构成对任何人的个人推荐 客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估, 并应同时考量各自的投资目的 财务状况和特定需求, 必要时就法律 商业 财务 税收等方面咨询专家的意见 对依据或者使用本报告所造成的一切后果, 国联证券及 / 或其关联人员均不承担任何法律责任 本报告所载的意见 评估及预测仅为本报告出具日的观点和判断 该等意见 评估及预测无需通知即可随时更改 过往的表现亦不应作为日后表现的预示和担保 在不同时期, 国联证券可能会发出与本报告所载意见 评估及预测不一致的研究报告 国联证券的销售人员 交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准 采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和 / 或交易观点 国联证券没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务 国联证券的资产管理部门 自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策 特别声明在法律许可的情况下, 国联证券可能会持有本报告中提及公司所发行的证券并进行交易, 也可能为这些公司提供或争取提供投资银行 财务顾问和金融产品等各种金融服务 因此, 投资者应当考虑到国联证券及 / 或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突, 投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一参考依据 无锡国联证券股份有限公司研究所江苏省无锡市太湖新城金融一街 8 号国联金融大厦 9 层电话 : 传真 : 上海国联证券股份有限公司研究所上海市浦东新区源深路 1088 号葛洲坝大厦 22F 电话 : 传真 : 请务必阅读报告末页的重要声明

29 分公司机构销售联系方式地区 姓名 固定电话 北京 管峰 上海 刘莉 深圳 薛靖韬 请务必阅读报告末页的重要声明