创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S

Size: px

Start display at page:

Download "创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S"

记沈
4 years ago
Views:

1 创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S

2 核心观点 2016 年以来, 国家药监局实施了一系列药品审评制度改革, 创新药在中国的审评效率和标准逐渐向 FDA 看齐长江证券医药团队先后发布创新药投资手册 2018: 自主创新大周期, 顺应产业趋势和创新药投资手册 2019: 百花齐放, 百家争鸣专题报告, 对国内创新药产业进行了梳理和前瞻目前市场对国内创新药品种梳理已经较为详尽, 但对国内创新药临床试验的数据解析仍然较为缺乏我们参考由临床试验招募信息发布的 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书药物临床试验登记与信息公示平台和药审中心创新药受理数据, 首次对国内创新药临床试验数据进行了深度梳理肿瘤临床试验各项指标均大幅增长 2018 年, 国内肿瘤临床试验在试验数量药品数量发起公司患者规模等各个方面均出现了大幅增长 :2018 年肿瘤临床试验 320 项, 同比增长 56%, 肿瘤试验患者招募规模达到 4.95 万人, 同比增长 225% 目前肿瘤试验临床费用在 15 万元 / 人左右, 按 2018 年肿瘤试验患者人数测算, 有望达到 75 亿元市场规模未来临床试验人数有望增长至 20 万人, 占年新发肿瘤患者的 5% 左右 (20/400), 总临床费用有望攀升至 300 亿元市场空间巨大, 临床 CRO 成为最直接受益者 PI+ 医院为核心资源, 头部效应显著前 11 位 PI 合计承担试验数量 162 项, 占 2018 年新增试验的 51%; 前 10 家牵头医院承担项目合计达到 238 项, 占总试验数量的 74% 肿瘤新药销售需要紧抓核心资源, 小而美的学术团队有望成为 biotech 的最佳选择生物药临床试验数量超过小分子靶向药目前国内生物药同靶点申报的扎堆程度超过化学药, 既包括以 PD-1/L1 和 CAR-T 为代表的创新药, 也包括以利妥昔单抗曲妥珠单抗贝伐珠单抗阿达木单抗等为代表的生物仿制药创新药企 : 一超多强, 国产崛起 2018 年, 国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%, 远超外资药企恒瑞医药以 29 项试验稳居第一, 百济神州嘉和药业信达生物基石药业君实生物等 biotech 成为新增临床试验的主要贡献者国内创新药企一超 ( 恒瑞 ) 多强 (Biotechs) 的竞争态势已经确立继续推荐恒瑞医药贝达药业康弘药业等创新药企以及以凯莱英为代表的 CRO/CMO 企业

3 研究报告评级看好维持 01 国内肿瘤临床试验数据概览 02 PI+ 医院 : 核心资源 03 生物药占比首超化药 04 创新药企 : 一超多强, 国产崛起 05 投资建议

4 01 国内肿瘤临床试验数据概览

5 概览 :2018 年各项指标大幅增长目前市场对国内创新药品种梳理已经较为详尽, 但对国内创新药临床试验的数据解析仍然较为缺乏我们参考由临床试验招募信息发布的 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书药物临床试验登记与信息公示平台和药审中心创新药受理数据, 对国内创新药临床试验数据进行了深度梳理表 : 整体概览新增试验数量 ( 个 ) 药物数量 ( 个 ) 年, 国内肿瘤临床试验在试验数量药品数量发起公司患者规模等各个方面均出现了大幅增长 2018 年中国新增了 320 项肿瘤临床试验, 比 2017 年的 205 项增加了 115 项 ; 试验涉及 293 个药物, 其中生物药首次超过 50%; 试验患者招募规模达到人, 有 52 家医院成为牵头医院, 有 109 名医生成为主要研究者生物药占比 25.48% 46.08% 50.63% 牵头医院数量 ( 个 ) 主要研究者数量 ( 人 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

6 新增试验 / 药物数量 : 快速攀升 2018 年, 国内新增的 320 项肿瘤临床试验, 新增药物数量 293 个药物数量和临床试验数量基本一致, 均远超 2016 年和 2017 年水平图 : 国内新增抗肿瘤新药临床试验数量 ( 个 ) 图 : 国内新增抗肿瘤新药数量 ( 个 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

7 临床分期 :I-III 期数量全面增加图 : 国内抗肿瘤新药临床试验分布 ( 个 ) 年中国新增肿瘤临床试验中,I-III 期数量全面攀升其中,I 期数量为 149 个 II 期为 69 个 III 期为 98 个, 分别占比 47% 22% 31% 图 :2018 年国内抗肿瘤新药临床试验分布 III 期 31% I 期 47% I 期 II 期 III 期 II 期 22% 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

8 试验规模 : 患者招募人数大幅攀升图 : 国内抗肿瘤新药临床试验招募患者数量 ( 人 ) 年, 国内新增肿瘤临床试验 320 项, 同比增长 56%, 较 2016 年和 2017 年显著增长总人数 ( 左轴, 人 ) 临床数量 ( 右轴, 个 ) 年, 国内新增肿瘤临床试验计划招募患者总人数达到 4.95 万人, 同比增长 225%, 较 2016 年和 2017 年大幅增长尽管临床试验数量和患者规模都有显著增加, 市场上甚至出现患者不够用的说法, 但相较于每年肿瘤新发患者超过 400 万的庞大基数, 招募患者目前还谈不上是临床研究的瓶颈资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

9 临床 CRO 直接受益 2018 年肿瘤试验患者招募规模达到 4.95 万人, 同比增长 225% 目前肿瘤试验临床费用在 15 万元 / 人左右, 按 2018 年肿瘤试验患者人数测算, 有望达到 75 亿元市场规模未来临床试验人数有望增长至 20 万人, 占年新发肿瘤患者的 5% 左右 (20/400), 总临床费用有望攀升至 300 亿元市场空间巨大, 临床 CRO 成为最直接受益者目前泰格医药和药明康德是国内新药临床 CRO 领先企业,2017 年泰格医药临床 CRO 业务收入为亿元, 药明康德为 3.56 亿元表 :CRO+CMO 主要标的图 : 泰格医药及药明康德临床 CRO 业务收入规模 ( 亿元 ) 临床前 CRO 临床 CRO 临床 CMO 药明康德药明康德药明康德康龙化成泰格医药凯莱英药明生物药明生物 8 6 量子生物昭衍新药 0 泰格医药药明康德资料来源 : 长江证券研究所资料来源 :Wind, 长江证券研究所

10 瘤种临床数量 : 非小乳腺癌淋巴瘤领先图 :2018 年国内肿瘤临床试验瘤种分布其他, 46 小细胞肺癌, 7 膀胱癌, 7 卵巢癌, 10 食管癌, 11 前列腺癌, 12 实体瘤, 63 非小细胞肺癌, 47 具体瘤种排序 : 非小细胞肺癌试验数量最多, 达到 47 项 ; 其次为乳腺癌淋巴瘤实体瘤试验数量达到 63 项, 说明 2018 年新增的试验中 I 期试验数量较多瘤种临床试验数量与肿瘤发病率基本呈现出对应关系 ( 肺癌乳腺癌胃癌结直肠癌肝癌食管癌 ), 同时也与瘤种新药研发活跃度正相关 ( 淋巴瘤 ) 图 : 国内肿瘤年新发人数 ( 万人 ) 肝细胞癌, 结直肠癌, 16 胃癌, 17 淋巴瘤, 30 乳腺癌, 31 0 肺癌乳腺癌淋巴癌肝癌胃癌结直肠癌食管癌前列腺癌卵巢癌膀胱癌鼻咽癌黑色素瘤资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所资料来源 : Cancer Statistics in China, 2015, 长江证券研究所

11 瘤种人数 : 非小乳腺癌淋巴瘤领先图 :2018 年国内肿瘤临床试验瘤种人数分布 ( 个 ) 临床人数合计 4 万多人, 其中非小细胞肺癌试验人数仍然是所有瘤种中试验人数最多, 达到 9116, 遥遥领先其他瘤种 ( 宫颈癌临床试验中有 3 项是宫颈癌疫苗试验, 因此人数较多 ) 图 :2018 年国内肿瘤临床试验瘤种人数百分比分布小细胞肺癌 3% 膀胱癌 2% 卵巢癌 2% 前列腺癌 5% 食管癌 5% 鼻咽癌 2% 黑色素瘤 1% 其他 5% 非小细胞肺癌 18% 实体瘤 10% 0 非小细胞肺癌乳腺癌宫颈鳞癌淋巴瘤肝细胞癌胃癌结直肠癌食管癌前列腺癌小细胞肺癌卵巢癌膀胱癌鼻咽癌黑色素瘤肉瘤胆道癌甲状腺癌胆管癌多发性骨髓瘤白血病结直肠癌 6% 胃癌 6% 肝细胞癌 6% 淋巴瘤 8% 宫颈鳞癌 9% 乳腺癌 9% 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

12 02 PI+ 医院 : 核心资源

13 2018 年中国肿瘤临床试验主要研究者 (PI) 有 109 位, 比 2017 年增加 21 位牵头试验数量最多的主要研究者上海市东方医院的李进教授, 超过了 20 项 ; 超过 10 项的 PI 还包括石远凯徐建明秦叔逵徐瑞华朱军沈琳胡夕春郭军陆舜和徐兵河等教授前 11 位 PI 合计承担试验数量 162 项, 占 2018 年新增试验的 51% PI: 能者多劳李进石远凯徐建明秦叔逵徐瑞华朱军沈琳胡夕春郭军陆舜徐兵河张力叶定伟程颖周彩存王洁齐军元邱录贵吴一龙江泽飞吴令英周清图 :PI 承担临床试验数量 ( 个 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

14 牵头医院 : 头部效应显著图 : 国产抗肿瘤新药临床试验牵头医院分布 ( 个 ) 北京大学肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院中山大学肿瘤防治中心 307 医院复旦大学附属肿瘤医院上海市东方医院八一医院一家医院能牵头多少个项目某种程度上也反映了该医院的实力和影响力, 临床试验是科研的一部分这个排行榜也可以为病人就医提供参考 ( 很多 I 期试验只有一家医院, 默认为牵头医院 ; 多家医院共同牵头, 则分别计算 ) 2018 年牵头医院的数量达到 52 家, 比 2016 年和 2017 年的 31 家和 38 家有较大增长上海市胸科医院中国医学科学院血液病医院天津市肿瘤医院吉林省肿瘤医院上海市肺科医院广东省人民医院复旦大学附属中山医院四川大学华西医院北京大学肿瘤医院首次超过中国医学科学院肿瘤医院, 排名第一 ; 上海市东方医院由于李进教授的加盟异军突起, 排名第六前十家牵头医院负责项目合计达到 238 项, 占总试验数量的 74%, 头部效应显著江苏省人民医院资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

15 抗肿瘤新药销售 : 紧抓核心资源抗肿瘤新药销售特点显著, 和仿制药有较大不同 : 1) 国内高端医疗资源高度集中一线和省会城市, 肿瘤的诊断治疗向大城市和头部医院的聚集效应十分明显, 从上述国内肿瘤药临床试验的 PI 和医院的集中度可见一斑抗肿瘤靶向药销售推广的地域和目标人群同样集中化只要能抓住 PI+ 医院的核心资源, 肿瘤新药销售难度相对较低 2)DTP 药店成为创新药销售的重要渠道由于大部分创新药进医保速度较慢, 加上价格较高, 因此适合 DTP 药店推广, 同时 DTP 药房绕过了进院准入环节, 创新药铺货更为顺畅 3) 随着肿瘤进入精准治疗时代, 肿瘤药的适应症愈加细化, 靶点突变几线用药越来越复杂, 因此肿瘤新药销售的学术壁垒更高, 单纯的带金模式无法包治百病我们认为, 自建小而精的学术销售团队往往是大多数 biotech 的最佳选择, 产品特色和成本控制有望逐渐成为销售的核心竞争力

16 03 生物药占比首超化药

17 生物药占比首超化药图 : 国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布 ( 个 ) 2018 年中国肿瘤临床试验新增了 320 项抗体药临床试验 162 项, 占比超过 50%, 成为第一大类小分子临床试验数量为 132 项抗体小分子 ADC 细胞治疗抗体 / 小分子疫苗中药 2017 年自体 RAK 细胞治疗肾癌的临床试验成为第一个在 CDE 临床试验登记网站上登记的细胞治疗临床试验,2018 年登记的细胞治疗临床试验数量达到 6 项, 以 CAR-T 为主 ADC 药物临床试验数量达到 9 项抗体 + 小分子联合用药试验 6 项疫苗 5 项中药 0 项资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

18 首批国产双抗进入临床阶段双功能抗体包括双特异抗体双功能抗体融合蛋白等, 与单克隆抗体相比, 双功能抗体具有独特的优势, 例如可以同时识别两种分子, 将效应细胞直接靶向肿瘤细胞, 增强其细胞毒性目前欧美也仅有 Blinatumomab 和 Catumaxomab 等为数不多的产品获批上市, 大批候选药物仍然处于临床试验阶段 2018 年, 国产双功能抗体临床试验迎来突破, 共有 6 个产品进入了临床阶段, 启动了 7 项临床试验表 :2018 年国内双功能抗体临床试验药物名称公司适应症靶点 / 机制病例数试验分期 KN026 康宁杰瑞 HER2 阳性晚期恶性乳腺癌胃癌 HER2 双抗 Fc 融合蛋白 24 I M701 友芝友有恶性腹水的晚期实体瘤 EpCAM 和 CD3 双抗 30 I M802 友芝友 HER2 阳性晚期实体瘤 HER2 和 CD3 双抗 32 I SHR-1701 恒瑞医药晚期恶性实体瘤 PD-L1/TGFβ 抗体融合蛋白 92 I SHR-1701 恒瑞医药转移性去势抵抗性前列腺癌 PD-L1/TGFβ 抗体融合蛋白 250 I KN046 康宁杰瑞中国晚期实体瘤和淋巴瘤 PDL1/CTLA-4 双抗 Fc 融合蛋白 285 I AK104 注射液康方药业晚期实体瘤和晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌 PD1/CTLA4 双抗 112 I/II 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

19 生物药扎堆严重图 : 国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布 ( 个 ) 年, 新增 PD-1 单抗临床试验 64 项, 新增 PD-L1 单抗临床试验 31 项, 新增 Biosimilar 临床试验 29 项 60 合计新增临床试验 124 项, 占全年新增临床试验的 50 39%(124/320), 扎堆严重近 5 年国内生物技术呈现出爆发态势, 但相应也带来 40 了更为激烈的红海竞争目前国内生物药同靶点申报的扎堆程度显著超过化学药, 既包括以 PD-1/L1 和 CAR-T 为代表的一线创新药, 也包括以利妥昔单抗 20 曲妥珠单抗贝伐珠单抗阿达木单抗等为代表的生物仿制药 10 0 PD-1 PD-L1 Biosimilar 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所叠加生物药在生产端的固定投入和工艺开发成本较高, 预计绝大多数生物药的 IRR 可能会低于预期随着 2018 年开始的同类产品大面积报批, 国内生物药的估值溢价可能逐渐降低

20 CAR-T 以过去 3 年较为热门的 CAR-T 细胞治疗为例, 自 2017 年 12 月首个产品递交 IND 后, 至今已有 23 个产品提交 IND, 仅 2018 年前 11 个月就有 20 个产品 IND, 占国产新药 IND 的 10% 也就是说, 每 10 个国产新药里, 就有 1 个 CAR-T 细胞疗法表 : 国内 CAR-T 细胞治疗 IND 统计受理号药品名称企业名称承办日期 CXSL LCAR-B38M CAR-T 细胞自体回输制剂南京传奇生物科技有限公司 CXSL 抗人 CD19 T 细胞注射液上海恒润达生生物科技有限公司 CXSL 靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖 -3 嵌合抗原受体修饰的自体 T 细胞科济生物医药 ( 上海 ) 有限公司 CXSL 靶向 CD19 自体嵌合抗原受体 T 细胞输注剂博生吉安科细胞技术有限公司 CXSL CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞上海明聚生物科技有限公司 CXSL 白介素 6 分泌功能敲减的靶向 CD19 自体基因编辑 T 细胞注射液上海优卡迪生物医药科技有限公司 CXSL 程序死亡受体 1 敲减的靶向 CD19 嵌合抗原受体工程化 T 细胞注射液上海优卡迪生物医药科技有限公司 CXSL 程序死亡受体 1 敲减的靶向 CD269 嵌合抗原受体工程化 T 细胞注射液上海优卡迪生物医药科技有限公司 CXSL IM19 嵌合抗原受体 T 细胞注射液北京艺妙医疗科技有限公司 CXSL 抗人 CD19 T 细胞注射液上海恒润达生生物科技有限公司 CXSL pcar-19b 细胞自体回输制剂重庆精准生物技术有限公司 CXSL CBM.CD19 嵌合抗原受体 T 细胞注射液上海赛比曼生物科技有限公司 CXSL CT032 人源化抗 CD19 自体 CAR T 细胞注射液上海科济制药有限公司 CXSL CT053 全人抗 BCMA 自体 CAR T 细胞注射液上海科济制药有限公司 CXSL HD CD19 CAR-T 细胞华道 ( 上海 ) 生物医药有限公司 CXSL 因诺卡替 -19 细胞注射液深圳因诺免疫有限公司 CXSL 抗人 BCMA T 细胞注射液上海恒润达生生物科技有限公司 CXSL 靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞注射液普瑞金生物技术有限公司 CXSL 靶向 CD19 的嵌合抗原受体修饰的自体 T 细胞注射液广州百暨基因科技有限公司 CXSL IM19 嵌合抗原受体 T 细胞注射液北京艺妙医疗科技有限公司 CXSL 基因工程 CD19 抗原受体修饰自体 T 细胞深圳宾德生物技术有限公司 CXSL 抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞注射液合源生物科技 ( 天津 ) 有限公司 CXSL Senl_B19 自体 T 细胞注射液河北森朗生物科技有限公司资料来源 :CDE, 长江证券研究所

21 PD-1/L1 单抗表 : 国内 PD-1/L1 单抗进度公司靶点品种 IND 受理公司靶点品种 IND 受理 BMS PD-1 Nivolumab Roche PD-L1 Atezolizumab 恒瑞 PD-1 卡瑞利珠单抗 Pfizer PD-L1 Avelumab 君实 PD-1 特瑞普利单抗思路迪 PD-L1 KN MSD PD-1 Pembrolizumab 基石药业 PD-L1 CS 百济 PD-1 替雷利珠单抗恒瑞 PD-L1 SHR 信达 PD-1 信迪利单抗 PD-L1 KL-A 嘉和 PD-1 杰诺单抗正大天晴 PD-L1 TQB 誉衡 PD-1 GLS 兆科 / 李氏 PD-L1 STI-A 百奥泰 PD-1 BAT AZ PD-L1 Durvalumab 乐普 / 翰中 PD-1 HX008/AK 百济神州 PD-L1 BGB-A 丽珠 PD-1 LZM 迈博斯 PD-L1 MSB 迈博药业 PD-1 CMAB 复宏汉霖 PD-L1 HLX 复宏汉霖 PD-1 HLX 海正药业 PD-L 康方 PD-1 AK 君实生物 PD-L 神州细胞 PD 厚德奥科 / 乐普 PD-L1 LP 基石药业 PD-1 CS 桂林三金 PD-L 思坦维 PD-1 阿沐珠单抗瑞阳生物 PD-L1 RB 新时代 PD 瑞阳生物 PD-1 RB 已上市尚健生物 PD NDA 安科生物 PD-1 SSI III 期或 II 期可批资料来源 :CDE, 长江证券研究所目前国内提交到药监局的 PD-1/L1 单抗数量超过 30 个, 为世界第一其中 Pembrolizumab Nivolumab 特瑞普利单抗和信迪利单抗已经获批上市, 卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗和 Durvalumab 处于审评阶段, 预计将于 2019 年陆续获批预计到 2020 年, 国内市场上 PD-1/L1 单抗的数量可能达到 15 个左右尽管 PD-1 单抗是创新药, 但在国内的竞争格局一定程度上类似仿制药, 但其特殊之处在于, 各公司的 PD-1 单抗之间存在一定的差异, 理论上各个产品互相之间不能轻易替换

22 Biosimilar 随着越来越多生物原研药专利到期, 生物类似药迎来了较好的发展时机目前复宏汉霖信达生物齐鲁制药等公司进度较快利妥昔单抗 :2019 年 1 月 25 日,CDE 审评中心显示复宏汉霖的利妥昔单抗注射液办理状态变更为在审批, 预计即将获批上市, 成为国内利妥昔单抗首仿药阿达木单抗 :2018 年 8 月 29 日, 百奥泰首个提交阿达木单抗上市申请, 随后海正药业信达生物复宏汉霖陆续提交了上市申请贝伐珠单抗 :2018 年 8 月 15 日, 齐鲁制药首个提交贝伐珠单抗上市申请, 随后信达生物提交上市申请曲妥珠单抗 : 在 2018 年 9 月 10 日, 三生国健提交的曲妥珠单抗类似药上市申请获得受理与 PD-1/L1 单抗 CAR-T 细胞不同,biosimilar 是仿制药, 最终会面临带量采购目前每个 biosimilar 的申报公司数量均在十家以上, 成本将成为企业竞争的的核心要素, 看好成本控制领先的公司表 : 国内 biosimilar 进度 ( 仅统计 III 期以后 ) 阿达木单抗利妥昔单抗贝伐珠单抗曲妥珠单抗复宏汉霖报产报产三期三期信达生物报产三期报产海正药业报产三期三期百奥泰报产三期正大天晴三期三期三期三期君实生物三期喜康生物三期嘉和生物三期三期三期齐鲁制药报产东耀药业三期贝达药业三期恒瑞医药三期绿叶制药三期三生国健报产安科生物三期资料来源 :CDE, 长江证券研究所

23 04 创新药企 : 一超多强, 国产崛起

24 国内创新药企崛起 2018 年, 国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%, 较 2016 和 2017 年继续提高 (2016 年国内申报临床试验占比为 77%,2017 年占比为 79% 2018 年按照申办方计算合计项目数 362 个, 超过临床试验数 320 个, 因为部分项目为合作申办 ) 从 IND 受理到进入临床 I 期一般用时半年到一年随着近年国产创新药临床申请 IND 数量进入了爆发期, 国产新药临床试验数量有望不断攀升图 : 年国产外资临床试验数量 ( 个 ) 图 :2018 年国产外资申办方数量比例国内外资外资, 43, 12% 国内, 319, 88% 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

25 国内创新药企 : 一超多强格局确立图 :2018 年新增国产抗肿瘤新药临床试验按公司分布 ( 个 ) 恒瑞 2018 年中国肿瘤临床试验共有 169 家申办方, 比 2017 年的 119 家增加了 50 家百济天晴 KL 嘉和恒瑞独占鳌头 2018 年, 恒瑞医药以 29 项试验稳居第一传统药企中, 正大天晴海正药业的试验数量较为靠前信达神州细胞基石君实康方康宁杰瑞百奥泰药科大海正 Biotech 崛起百济神州嘉和药业信达生物神州细胞基石药业君实生物等 biotech 成为新增临床试验的主要贡献者一超多强格局确立随着产业的繁荣发展, 国内创新药企一超 ( 恒瑞 ) 多强 (Biotechs) 的竞争态势已经确立再鼎资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

26 外企 : 传统诸强 Vs IO 新贵 2018 年, 外资新增肿瘤临床试验数量合计 43 项图 :2018 年新增外资肿瘤临床试验数量 ( 个 ) 罗氏强生阿斯利康诺华等传统肿瘤药企名列前茅罗氏, 8 其他, 11 默沙东和施贵宝凭借 PD-1 单抗后来居上强生, 5 礼来, 2 诺华, 3 默沙东, 5 施贵宝, 3 拜耳, 3 阿斯利康, 3 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所

27 05 投资建议

28 新药临床需求爆发, 利好 CRO+CMO 产业年, 国产新药 IND ( 临床申请 ) 数量大幅攀升详细跟踪 2003 年以来国产新药 IND 情况 :1) 年国产新药 IND 申报数量维持在 30 个左右的水平 ;2)2013 年开始逐年攀升 2017 年, 国产 IND 数量达到 131 个, 同比增长 46%;3)2018 年, 国产 IND 数量达到 224 个, 同比增长 71% 4) 2019 年 1 月份, 国产新药 IND 数量达到 29 个, 继续保持高位新药临床需求爆发, 利好 CRO+CMO 产业, 包括 : 临床 CRO 资源的争夺, 临床阶段 CMO 的需求, 外包公司参与投资的生态闭环收益图 : 国产新药 IND 数量统计 ( 个 ) /1/ 资料来源 :CDE, 长江证券研究所

29 恒瑞医药 : 迈向全球一线药企预计年, 恒瑞医药整体营收有望达到亿, 实现净利润亿元, 向全球一线药企不断迈进创新药方面 : 目前公司的研发管线已经基本实现了创新药热门靶点的全面布局, 从 2018 年开启密集报批, 进入十年新药研发的丰收季随着 19K 吡咯替尼卡瑞利珠单抗瑞马唑仑恒格列净瑞格列汀等多个重磅产品的陆续上市报批, 预计创新药将成为持续拉动公司业绩增长的核心动力年, 创新药业务有望实现超 100 亿营收吡咯替尼有望成为 me-better 药物, 走向全球仿制药方面 : 近年来药品审评的不断加速, 公司收获了卡泊芬净紫杉醇白蛋白磺达肝葵钠帕瑞昔布等一批重磅品种同时, 制剂出口管线不断拓宽, 逐渐显示出仿制药全球销售的趋势图 : 恒瑞医药新药研发管线与制药巨头靶点对比公司恒瑞辉瑞诺华默沙东礼来阿斯利康罗氏艾伯维 BMS GSK JNJ BI 诺和诺德安进 VEGFR 上市 G-CSF 上市 HER-1/2 上市 PD-1 NDA DPP-4 3 SGLT-2 3 TPOR 3 JAK1 2 AR 3 URAT1 2 PARP 2 IL-17 2 PD-L1 3 CDK4/6 2 MEK 1 Hedgehog 1 BTK 1 Insulin 1 PCSK9 1 资料来源 : 恒瑞医药公告,CDE, 长江证券研究所

30 贝达药业 : 创新药进入收获期恩莎替尼上市申请获药监局受理, 预计将于 2019 年上市并开始贡献收入, 公司正式进入创新药持续收获期恩莎替尼为 ALK 和 ROS1 双抑制剂, 未来适应症有望不断扩展同时全球多中心的 III 期临床试验已经完成入组, 预计有望于美国提交上市申请预计帕妥木单抗有望于近期提交上市申请, 并于 2019 年开始贡献收入, 成为公司第三个创新药产品预计 Vorolanib(III 期 ) 恩莎替尼美国(III 期 ) 贝伐 (III 期 ) D-0316 将于年陆续提交上市申请 2019 年, 预计公司将在 I/O Combo 方面发力, Vorolanib 联合特瑞普利单抗有望进入报批阶段公司是国内为数不多能够短期批量兑现的创新药标的, 在研新药多靶点竞争格局好并且拥有强大的销售渠道表 : 贝达药业研发管线产品适应症进度核心竞争力销售峰值 ( 亿元 ) 埃克替尼肺癌已上市独家品种, 强大的抗肿瘤新药学术团队 15 帕妥木单抗结直肠癌 NDA 独家品种 >10 UTD-1(4.8%) 乳腺癌 NDA 独家品种 10 恩莎替尼 Vorolanib 肺癌 NDA ALK 和 ROS1 双适应症, 差异化品种 15 黑色素瘤 II 期 First-in-class 适应症, 美国市场肾胃癌 III 期 (2019 NDA) 新一代 VEGFR, 安全性更优肺肝黑色素瘤等 (+PD-1) II 期 (2019 NDA) 潜在 BIC, 联合用药市场巨大 wamd II 期潜在 First-in-class 品种, 数十亿美元级别市场 MIL60 肺癌等实体瘤 III 期 (2019 NDA) 贝伐仿制药第一梯队 5-10 BPI-9016M 肺癌等 Ib 期 D-0316 肺癌 I 期结束毒副作用更低的 EGFR-T790M 抑制剂 BPI-3016 糖尿病 I 期索马鲁肽 me-too 品种 BPI 乳腺癌 I 期 MRX-2843 实体瘤 I 期 First-in-class 品种 BPI 实体瘤 I 期 30 BPI 血液瘤 I 期资料来源 : 贝达药业官网,CDE, 长江证券研究所

31 康弘药业 : 大品种驱动长期增长康柏西普进入长期快速增长通道与其他已上市的抗血管产品相比, 康柏西普具有更多的作用靶点更强的亲和力以及更长的半衰期, 表现出较同类产品更优的依从性, 给药频次降低到每 3 个月一针叠加眼科用药的市场逻辑和胰岛素 GLP-1 等慢病用药较为相似, 具有长期用药粘性强的特点, 康柏西普进入医保后, 有望进入长期放量通道 2018 年上半年, 康柏西普销售额为 4.41 亿元, 同比增长 46.25%, 医保放量趋势显现预计未来有望持续保持快速放量趋势, 成为新一代眼科重磅品种大品种造就大市值公司欧美许多中大型制药公司, 往往是从一个大品种做起, 然后不断壮大, 最终形成丰富的产品线, 阿柏西普所有者再生元公司就是如此目前再生元超过 90% 的销售收入来自于阿柏西普, 市值最高达到 600 亿美元同样, 在康柏西普销售不断放量后, 康弘药业也会拥有充足的现金流, 有望不断拓宽自身的产品线图 : 康柏西普销售预测 ( 亿元 ) E 2019E 2020E 资料来源 :Wind, 长江证券研究所

凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头订单充足, 主业持续快速增长平台化战略正在成型内生 + 外延, 公司已构建包括 CMO 临床前 CRO 创新药 CMC 服务 MAH 业务制剂研发生产仿制药一致性评价临床试验服务生物样本检测以及药品注册申报等在内的全方位服务体系, 战略布局思路清晰, 未来有能力打破业务天花板未来全球 CMO 龙头看中国 CMO 是创新药产业专业化分工

32 凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头订单充足, 主业持续快速增长平台化战略正在成型内生 + 外延, 公司已构建包括 CMO 临床前 CRO 创新药 CMC 服务 MAH 业务制剂研发生产仿制药一致性评价临床试验服务生物样本检测以及药品注册申报等在内的全方位服务体系, 战略布局思路清晰, 未来有能力打破业务天花板未来全球 CMO 龙头看中国 CMO 是创新药产业专业化分工提高效率和降低成本的必然结果, 而中国是最适合承接全球医药外包业务的国家横向比较, 中国医药外包产业拥有三大竞争优势 :1) 全球最大的科学家红利 ;2) 从化工到制药的全产业链 ;3) 较印度更严格的专利保护环境叠加本土创新药市场正在崛起, 我们认为, 未来 CMO 的全球性龙头有望诞生在中国凯莱英是国内 CMO 龙头, 正在处于内生快速增长和平台化扩张的初期, 营收正在从 10 多亿级别向 30 亿级别增长, 叠加各项新业务战略布局清晰, 协同效益较强, 长期成长空间显著图 : 凯莱英平台化布局图 : 凯莱英营收结构商业化项目 ( 亿 ) 临床项目 ( 亿 ) 技术开发服务 ( 亿 ) 其他 ( 亿 ) 资料来源 : 凯莱英公告, 长江证券研究所资料来源 :Wind, 长江证券研究所

33 风险提示 1 新药研发不达预期 ; 2 新药销售不达预期

34 研究团队分析师高岳 SAC 执业证书编号 :S 电话 : (8621) 电邮 : gaoyue@cjsc.com.cn 分析师刘浩 SAC 执业证书编号 :S 电话 :(8621) 电邮 : liuhao5@cjsc.com.cn 办公地址 : 上海 : 浦东新区世纪大道 1198 号世纪汇广场一座 29 层邮编 : 武汉 : 武汉市新华路特 8 号 11 楼邮编 : 深圳 : 深圳市福田区中心四路 1 号嘉里建设广场 3 期 36 楼邮编 : 北京 : 西城区金融街 33 号通泰大厦 15 层邮编 :

35 评级说明及重要声明行业评级报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 看好 : 相对表现优于市场中性 : 相对表现与市场持平看淡 : 相对表现弱于市场公司评级报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 买入 : 相对大盘涨幅大于 10% 增持 : 相对大盘涨幅在 5%~10% 之间中性 : 相对大盘涨幅在 -5%~5% 之间减持 : 相对大盘涨幅小于 -5% 无投资评级 : 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使我们无法给出明确的投资评级重要声明长江证券股份有限公司具有证券投资咨询业务资格, 经营证券业务许可证编号 : 本报告的作者是基于独立客观公正和审慎的原则制作本研究报告本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含信息和建议不发生任何变更本公司已力求报告内容的客观公正, 但文中的观点结论和建议仅供参考, 不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关本报告所载的资料意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格价值及投资收入可升可跌, 过往表现不应作为日后的表现依据 ; 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料意见及推测不一致的报告 ; 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改本公司及作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制静默措施的利益冲突本报告版权仅仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版复制和发布如引用须注明出处为长江证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的引用删节和修改刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的, 应当注明本报告的发布人和发布日期, 提示使用证券研究报告的风险未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利

36 联系我们官方网站 : 官方微信 : 长江证券全国统一服务热线 :95579

股票报告网整理研究报告医疗保健行业创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何行业研究深度报告评级看好维持报告要点国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出

股票报告网整理研究报告医疗保健行业创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何行业研究深度报告评级看好维持报告要点国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出研究报告医疗保健行业 2019-3-16 创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何评级看好维持报告要点国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出现明显变化 : 1) 胃癌和食管癌发病人数降低, 食管癌大幅降低 14.3%, 与总发病趋势相反 ; 2) 结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种, 即将超过胃癌成为第 2 大瘤种

创新药系列研究六 国内肿瘤临床试验行业数据解析 长江证券医药研究小组 分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S

创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S