中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 215, 4(4) http://www.csumed.org 373 DOI:1.11817/j.issn.1672-7347.215.4.6 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/2154373.pdf 16 32 例 妇 科 门 诊 患 者 HPV 感 染 情 况 分 析 肖 松 舒 1, 范 洁 琳 2, 贺 斯 黎 1, 于 科 楠 1, 邓 新 粮 1 1, 薛 敏 ( 中 南 大 学 1. 湘 雅 三 医 院 妇 科, 长 沙 4113;2. 附 属 肿 瘤 医 院 妇 瘤 科, 长 沙 4113) [ 摘 要 ] 目 的 : 研 究 妇 科 门 诊 患 者 生 殖 道 人 乳 头 瘤 病 毒 (HPV) 感 染 情 况 及 其 与 宫 颈 病 变 的 关 系 方 法 : 收 集 29 年 1 月 至 213 年 12 月 就 诊 于 湘 雅 三 医 院 妇 科 门 诊 16 32 例 患 者 的 临 床 资 料 应 用 回 顾 性 研 究 方 法, 分 析 HPV 总 体 感 染 情 况, 比 较 不 同 年 龄 组 不 同 亚 型 HPV 感 染 率, 分 析 HPV 持 续 性 感 染 情 况 及 宫 颈 细 胞 学 结 果 结 果 :16 32 例 患 者 中 共 检 出 4 332 例 HPV 感 染 者,HPV 总 感 染 率 为 26.54% HPV 总 感 染 率 和 高 危 型 感 染 率 的 低 峰 为 3~39 岁 (P<.5), 高 峰 为 6 岁 (P<.5); 高 危 型 感 染 率 在 各 年 龄 组 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<.5), 低 危 型 感 染 率 在 各 年 龄 组 差 异 无 统 计 学 意 义 (P=.693) HPV 阳 性 间 隔 1 年 后 的 清 除 率 为 87.65% 非 持 续 阳 性 组 与 持 续 阳 性 组 高 低 危 型 感 染 构 成 比 差 异 无 统 计 学 意 义 (P=.545), 均 以 高 危 型 为 主 ; 单 一 混 合 感 染 构 成 比 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<.5), 持 续 阳 性 组 混 合 感 染 明 显 高 于 非 持 续 阳 性 组 持 续 阳 性 组 中 最 常 见 的 HPV 亚 型 为 16,52,58,CP834,33 持 续 阳 性 组 发 生 不 能 明 确 意 义 的 非 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞 (ASC-US) 高 度 鳞 状 上 皮 病 变 (HSIL) 鳞 状 细 胞 癌 (SCC) 显 著 升 高 (P<.5) 结 论 :HPV 持 续 性 感 染 以 高 危 型 混 合 感 染 为 主, 本 地 区 应 重 视 HPV 16,52 和 58 型 持 续 性 感 染 的 防 治 [ 关 键 词 ] 人 乳 头 瘤 病 毒 ; 持 续 性 感 染 ; 回 顾 性 研 究 Analysis of human papillomavirus infection in 16 32 patients from gynecologic clinic XIAO Songshu 1, FAN Jielin 2, HE Sili 1, YU Ke nan 1, DENG Xinliang 1, XUE Min 1 (1. Department of Gynecology and Obstetrics, Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 4113; 2. Department of Gynecologic Oncology, Affiliated Cancer Hospital of Xiangya Medical School, Central South University, Changsha 4113, China) ABSTRACT Objective: To evaluate the genital human papillomavirus (HPV) infection in patients from gynecology clinic, and to investigate the association of persistent HPV infection with cervical lesions. Methods: From January, 29 to December, 213, clinical data of 16 32 patients in Third Xiangya Hospital were collected. A retrospective analysis was carried out to evaluate the overall prevalence of HPV infection. The prevalence of HPV infection in different ages and subtypes were compared. The prevalence of persistent HPV infection and results of cervical cytology were analyzed. 收 稿 日 期 (Date of reception):214-1-4 第 一 作 者 (First author): 肖 松 舒,Email: 287932636@qq.com; 范 洁 琳 为 并 列 第 一 作 者,Email: fanjl633@foxmail.com 通 信 作 者 (Corresponding author): 薛 敏,Email: xueminxy3@163.com 基 金 项 目 (Foundation item): 国 家 自 然 科 学 基 金 (814227); 湖 南 省 科 技 计 划 项 目 (213FJ492) This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (814227), and the Planned Science and Technology Project of Hunan Province, P. R. China (213FJ492).
374 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 215, 4(4) http://www.csumed.org Results: The overall HPV prevalence was 26.54%. The lowest overall and high-risk HPV prevalence were found in women at the age of 3-39 years old (P<.5); the highest ones were found at the age of over 6 years old, with significant difference among the aged groups (P<.5). There was no significant difference in low-risk HPV prevalence among the aged groups (P=.693). The clearance rate of HPV was 87.65% one year later. There was no significant difference in high-risk and low-risk HPV infection between the non-persistent positive group and the persistent positive group (P=.545), but the difference in single and multiple subtypes infection between these 2 groups was significant (P<.5). In the persistent positive group, the most common genotypes were HPV 16, 52, 58, CP834, and 33. The incidence of ASC-US, HSIL or SCC was significantly increased in the persistent positive group. Conclusion: Persistent HPV infection mainly consists of multiple and high-risk HPV infection. It is necessary to focus on the prevention of HPV 16, 52 and 58 persistent infection in our region. KEY WORDS human papillomavirus; persistent infection; retrospective analysis 子 宫 颈 癌 是 全 球 女 性 第 二 位 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤, 约 85% 的 宫 颈 癌 病 例 发 生 在 发 展 中 国 家 [1] 人 乳 头 瘤 病 毒 (human papillomavirus,hpv) 持 续 性 感 染 是 引 起 宫 颈 癌 的 必 要 因 素,9% 以 上 的 宫 颈 癌 患 者 有 HPV 感 染 [2] 据 估 计, 全 世 界 HPV 阳 性 的 女 性 已 有 2.91 亿, 其 中 1.5 亿 的 女 性 一 生 中 曾 有 高 危 型 HPV 16 或 HPV 18 感 染 [3] HPV 疫 苗 是 预 防 和 治 疗 HPV 感 染 最 有 效 的 手 段 之 一, 预 防 性 HPV 疫 苗 已 经 在 1 多 个 国 家 上 市 [4] 但 目 前 上 市 的 疫 苗 以 欧 美 国 家 的 流 行 病 学 资 料 为 依 据, 主 要 针 对 高 危 型 HPV 16 和 18, 对 其 它 亚 型 的 [5] 交 叉 预 防 作 用 有 限 研 究 显 示 :HPV 感 染 在 不 同 国 家 和 地 区 之 间 存 在 较 大 差 异 我 国 地 域 辽 阔, 东 西 南 北 经 济 文 化 差 异 巨 大,HPV 感 染 情 况 也 不 尽 相 同 [6] 因 此 有 必 要 对 本 地 区 的 HPV 感 染 情 况 和 亚 型 分 布 特 点 进 行 大 样 本 流 行 病 学 研 究, 以 期 对 该 地 区 宫 颈 癌 的 防 治 进 行 指 导 本 研 究 对 16 32 例 妇 科 门 诊 患 者 的 HPV 持 续 感 染 及 宫 颈 病 变 情 况 进 行 回 顾 性 分 析, 为 今 后 预 防 性 HPV 疫 苗 研 发 应 用 提 供 证 据 1 对 象 与 方 法 1.1 对 象 对 29 年 1 月 至 213 年 12 月 就 诊 于 中 南 大 学 湘 雅 三 医 院 妇 科 门 诊, 并 进 行 液 基 薄 层 细 胞 学 检 测 (TCT) 和 HPV 分 型 的 16 32 例 患 者 的 临 床 资 料 进 行 回 顾 性 分 析 纳 入 标 准 :TCT 检 测 及 HPV 分 型 均 在 湘 雅 三 医 院 进 行 的 所 有 妇 科 门 诊 患 者 排 除 标 准 : 病 例 资 料 完 整 度 低 于 85%; 月 经 期 严 重 的 内 外 科 疾 病 或 无 法 配 合 调 查 的 患 者 ; 有 子 宫 切 除 史 宫 颈 手 术 史 HPV 感 染 治 疗 史 或 盆 腔 放 射 治 疗 史 ; 标 本 细 胞 量 过 少 或 标 本 不 合 格 者 1.2 方 法 1.2.1 标 本 采 集 按 照 知 情 同 意 原 则, 采 集 标 本 前 患 者 须 被 告 知 并 自 愿 接 受 检 查 患 者 行 TCT 及 HPV 检 测 时 应 满 足 下 列 条 件 :1) 检 查 前 24 h 避 免 性 生 活 ;2) 检 查 前 3 d 内 未 行 阴 道 内 检 查 阴 道 冲 洗 及 放 置 阴 道 栓 剂 ;3) 检 查 应 在 非 月 经 期 内 进 行 宫 颈 脱 落 细 胞 需 由 有 经 验 的 妇 产 科 医 生 采 集, 用 窥 阴 器 充 分 暴 露 宫 颈, 用 干 棉 签 擦 去 宫 颈 口 过 多 的 分 泌 物, 然 后 将 宫 颈 刷 插 入 宫 颈 口, 毛 刷 面 在 宫 颈 外 口 鳞 - 柱 上 皮 移 行 区 沿 同 一 个 方 向 旋 转 4~5 周 刷 取 宫 颈 脱 落 细 胞 ( 旋 转 时 用 力 均 匀, 力 度 适 中 ), 刷 取 后 将 毛 刷 放 入 TCT 保 存 液 中 反 复 刷 洗, 尽 量 将 细 胞 洗 脱 下 来, 拧 紧 洗 脱 液 盖 填 写 患 者 基 本 信 息, 将 标 本 和 申 请 单 送 至 湘 雅 三 医 院 妇 科 实 验 室 登 记 检 测 接 收 标 本 后 首 先 进 行 细 胞 学 制 片, 然 后 用 剩 余 液 基 标 本 进 行 DNA 的 提 取 检 测 HPV 基 因 型 1.2.2 TBS(The Bethesda System) 分 类 宫 颈 细 胞 学 诊 断 采 用 21 年 TBS 分 类 系 统 [7], 主 要 有 :1) 未 见 上 皮 内 病 变 或 恶 性 细 胞 (negative for intraepithelial lesion or malignancy,nilm), 包 括 正 常 和 炎 症 组 织 2) 非 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞 (atypical squamous cells,asc), 包 括 不 能 明 确 意 义 的 非 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞 (atypical squamous cells of undertermined significance,asc-us) 以 及 不 能 除 外 高 度 病 变 的 非 典 型 鳞 状 上 皮 (atypical squamous cells cannot exclude highgradelesion,asc-h) 3) 鳞 状 上 皮 内 病 变 (squamous
16 32 例 妇 科 门 诊 患 者 HPV 感 染 情 况 分 析 肖 松 舒, 等 375 intraepithelial lesion,sil), 包 括 低 度 鳞 状 上 皮 病 变 (low grade squamous intraepithelial lesion,lsil) 和 高 度 鳞 状 上 皮 病 变 (high grade squamous intraepithelial lesion,hsil), 鳞 状 细 胞 癌 (cervical squamous cell carcinoma,scc) 4) 不 典 型 腺 细 胞 (atypical glandular cells,ago) 和 腺 癌 (endocervical adenocarcinoma,eca) 1.2.3 HPV 分 型 检 测 采 用 导 流 杂 交 基 因 芯 片 技 术 检 测 21 种 HPV 基 因 型, 根 据 致 病 性 不 同 分 为 :1) 高 危 型 (high-risk HPV,HR-HPV), 共 15 种, 包 括 HPV 16,18, 31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59, 66,68 2) 低 危 型 (low-risk HPV,LR-HPV), 共 6 种, 包 括 HPV 6,11,42,43,44,CP834 [8] 单 一 感 染 指 一 种 HPV 感 染 ; 混 合 感 染 指 两 种 或 两 种 以 上 HPV 感 染 低 危 型 感 染 指 仅 有 低 危 型 HPV 感 染 ; 高 危 型 感 染 指 有 高 危 型 HPV 感 染 持 续 阴 性 指 间 隔 1 年 以 上 两 次 检 测 HPV 均 为 阴 性 ; 非 持 续 阴 性 指 首 次 HPV 检 测 为 阴 性, 间 隔 1 年 以 上 检 测 为 阳 性 ; 非 持 续 阳 性 指 首 次 HPV 检 测 为 阳 性, 间 隔 1 年 以 上 检 测 为 阴 性 ; 持 续 阳 性 指 间 隔 1 年 以 上 两 次 检 测 HPV 均 为 阳 性 [9] 1.2.4 数 据 录 入 与 质 量 控 制 根 据 病 例 纳 入 排 除 标 准, 对 所 有 收 集 的 临 床 资 料 进 行 筛 选 由 2 人 在 统 一 标 准 下 进 行 数 据 录 入 数 据 录 入 结 束 后, 对 数 据 库 的 数 据 进 行 检 验, 剔 除 重 复 错 误 的 数 据 1.3 统 计 学 处 理 采 用 SPSS17. 统 计 软 件 进 行 分 析 数 值 变 量 采 用 均 数 ± 标 准 差 (x±s) 表 示, 单 因 素 方 差 分 析 ; 分 类 变 量 资 料 用 率 构 成 比 表 示, 采 用 卡 方 检 验, 检 验 水 准 α=.5,p<.5 为 差 异 具 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 HPV 总 体 感 染 情 况 接 受 HPV 分 型 检 测 的 16 32 例 女 性 患 者, 年 龄 17~88(37.7±1.83) 岁 共 检 出 4 332 例 HPV 感 染 者, HPV 感 染 率 为 26.54%, 其 中 86.17%(3733/4332) 为 高 危 型 感 染,13.83%(599/4332) 为 低 危 型 感 染 ( 表 1) 16 32 例 被 检 者 的 宫 颈 脱 落 细 胞 共 检 测 出 21 种 HPV 基 因 型, 其 中 高 危 型 15 种, 低 危 型 6 种 最 常 见 的 HPV 感 染 亚 型 依 次 是 :HPV 52(6.31%) HPV 16(5.93%),HPV 58(4.16%),HPV CP834 (3.92%),HPV 53(2.63%), 具 体 详 见 图 1 表 1 HPV 总 体 感 染 情 况 Table 1 Overall prevalence of HPV infection HPV 感 染 分 型 例 数 占 阳 性 数 比 例 /% 占 总 人 数 比 例 /% 单 一 感 染 3 71 7.89 18.82 高 危 型 型 2 56 57.85 15.36 低 危 型 565 13.4 3.46 混 合 感 染 1 261 29.11 7.72 高 危 型 型 1 227 28.32 7.51 低 危 型 34.79.21 感 染 率 /% 7 6 5 4 3 2 1 6.31 5.93 4.16 3.92 2.63 2.2 1.57 1.55 1.43 低 危 型 高 危 型 1.31 1.18 1.14 1.4.68.64.43.42.34.33.32.1 52 16 58 CP834 53 33 18 68 6 39 11 31 66 56 59 44 45 51 35 42 43 HPV 亚 型 图 1 不 同 亚 型 HPV 感 染 率 Figure 1 Prevalence of HPV subtype infection
376 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 215, 4(4) http://www.csumed.org 2.2 不 同 年 龄 段 HPV 感 染 情 况 对 16 32 例 不 同 年 龄 段 妇 女 的 HPV 感 染 情 况 分 析 显 示 :HPV 感 染 年 龄 高 峰 为 6 岁 (35.65%), 感 染 年 龄 低 峰 为 3~39 岁 (24.8%)(χ 2 =4.252, P<.5); 高 危 型 HPV 感 染 高 峰 同 样 出 现 在 6 岁 (32.97%), 低 峰 在 3~39 岁 (2.31%)(χ 2 =53.788, P<.5); 而 各 年 龄 段 的 低 危 型 HPV 感 染 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 =3.44,P=.693) 各 年 龄 组 的 HPV 总 感 染 率 差 异 有 统 计 学 意 义 (χ 2 =83.345,P<.5; 表 2) 2.3 HPV 持 续 性 感 染 情 况 选 择 间 隔 1 年 以 上 在 湘 雅 三 医 院 行 2 次 或 以 上 HPV 分 型 检 测 和 TCT 检 测 的 患 者 共 1 65 例, 分 为 四 组 : 持 续 阴 性 组 (267 例 ) 非 持 续 阴 性 组 (37 例 ) 非 持 续 阳 性 组 (667 例 ) 持 续 阳 性 组 (94 例 ) 首 次 HPV 检 测 为 阴 性 者, 间 隔 1 年 后 HPV 感 染 率 为 12.17%(37/34); 首 次 HPV 检 测 为 阳 性 者, 间 隔 1 年 后 HPV 清 除 率 为 87.65%(667/761) 选 择 非 持 续 阳 性 组 与 持 续 阳 性 组 高 低 危 型 HPV 感 染 构 成 比 差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 =.366, P=.545), 均 以 高 危 型 为 主 ( 见 图 2); 单 一 混 合 HPV 感 染 构 成 比 差 异 有 统 计 学 意 义 ( χ 2 =24.4, P<.5), 持 续 阳 性 组 混 合 HPV 感 染 明 显 高 于 非 持 续 阳 性 组 ( 图 3) 持 续 阳 性 组 中 各 型 HPV 感 染 率 如 图 4 所 示 各 组 间 ASC-US,SIL,SCC 发 生 率 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<.5),ASC-H,LSIL 的 发 生 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>.5) HPV 持 续 阳 性 组 的 SCC 的 发 生 率 最 高, 其 次 是 非 持 续 阴 性 组, 持 续 阴 性 组 SCC 的 发 生 率 最 低 ( 表 3) 表 2 不 同 年 龄 段 患 者 的 HPV 感 染 率 比 较 Table 2 Comparison of HPV prevalence between different age groups 年 龄 / 岁 总 例 数 总 感 染 /[ 例 (%)] 高 危 型 /[ 例 (%)] 低 危 型 /[ 例 (%)] <2 46 16(34.78) 14(3.43) 2(4.35) 2~29 4 134 1 6(25.64) 899(21.75) 161(3.89) 3~39 5 56 1 326(24.8)* 1 118(2.31)* 28(3.78) 4~49 4 763 1 283(26.94) 1 117(23.45) 166(3.49) 5~59 1 237 421(34.3) 375(3.32) 46(3.72) 6 634 226(35.65)* 29(32.97)* 17(2.68) *P<.5 构 成 比 /% 1 8 6 4 2 88.31 9.43 11.69 9.57 非 持 续 阳 性 持 续 阳 性 构 成 比 /% 8 6 4 2 72.86 47.87 27.14 52.13 非 持 续 阳 性 持 续 阳 性 高 危 型 低 危 型 HPV 类 型 单 一 HPV 亚 型 混 合 图 2 非 持 续 阳 性 组 与 持 续 阳 性 组 中 的 高 低 危 型 HPV 感 染 构 成 比 Figure 2 Comparison of high-risk and low-risk HPV infection between non-persistent negative group and persistent negative group 图 3 非 持 续 阳 性 组 与 持 续 阳 性 组 中 的 单 一 混 合 HPV 感 染 构 成 比 Figure 3 Comparison of single and multiple subtypes infection between non-persistent negative group and persistent negative group
16 32 例 妇 科 门 诊 患 者 HPV 感 染 情 况 分 析 肖 松 舒, 等 377 感 染 率 /% 35 3 25 2 15 1 3.85 3.85 14.89 14.89 9.57 低 危 型 高 危 型 5 6.38 6.38 5.32 5.32 5.32 4.26 4.26 4.26 2.13 2.13 1.6 1.6 16 52 58 CP834 33 68 6 31 45 53 39 66 11 18 56 42 44 35 51 59 43 HPV 亚 型 图 4 持 续 阳 性 组 各 型 HPV 感 染 率 Figure 4 Prevalence of HPV subtypes in persistent HPV infection group 表 3 各 组 HPV 感 染 状 态 的 宫 颈 细 胞 学 结 果 Table 3 Comparison of TCT results between different HPV infection groups 组 别 n NILM/[ 例 (%)] ASC-US/[ 例 (%)] ASC-H/[ 例 (%)] LSIL/[ 例 (%)] HSIL/[ 例 (%)] SCC/[ 例 (%)] 持 续 阴 性 组 267 243(91.1) 12(4.5) 3(1.12) 4(1.5) 5(1.87) 非 持 续 阴 性 组 37 32(86.49) 1(2.7) 1(2.7) 2(5.41) 1(2.7) 非 持 续 阳 性 组 667 617(92.5) 22(3.3) 1(1.5) 6(.9) 8(1.2) 4(.6) 持 续 阳 性 组 94 37(39.36) 18(19.15) 2(2.13) 4(4.26) 11(11.7) 22(23.4) 3 讨 论 近 年 来 国 内 外 学 者 对 HPV 感 染 的 流 行 病 学 进 行 了 大 量 的 研 究, 但 由 于 不 同 地 域 不 同 人 群 不 同 筛 查 方 法 等 原 因, 其 结 果 也 有 所 差 异 一 项 对 全 球 宫 颈 癌 患 者 HPV 感 染 的 Meta 分 析 指 出 : 宫 颈 癌 患 者 中 的 常 见 亚 型 依 次 为 HPV 16,18,45, 31,33,58 和 52 型, 而 亚 洲 地 区 58 和 52 型 高 于 欧 美 地 区 常 见 的 31,33 和 45 型 [1] [11] 在 我 国,Li 等 对 北 京 6 385 名 年 龄 在 25~59 岁 的 妇 女 进 行 HPV 感 染 流 行 病 学 调 查, 发 现 高 危 型 HPV 感 染 率 为 9.9%, 其 中 最 常 见 的 HPV 亚 型 依 次 是 16,58,33,56 在 新 疆 地 区,HPV 总 感 染 率 为 19.7%, 其 中 HPV 16,58,18,52,31 是 最 主 要 的 感 染 亚 型 [12] [13] 石 亮 程 等 对 13 542 名 长 沙 市 妇 科 门 诊 患 者 的 调 查 显 示 :HPV 总 感 染 率 为 32%, 最 常 见 HPV 亚 型 依 次 为 52,16,58,6 11,CP834 本 研 究 显 示 HPV 总 感 染 率 为 26.54%, 最 常 见 的 HPV 亚 型 分 别 为 52,16,58,CP834,53; 与 石 [13] 亮 程 等 结 果 相 似, 与 其 他 研 究 结 果 差 异 较 大 其 原 因 可 能 包 括 :HPV 感 染 具 有 地 域 和 种 族 差 别, 流 行 病 学 调 查 基 于 人 群 不 同, 调 查 人 群 年 龄 存 在 差 异 HPV 感 染 属 于 性 传 播 疾 病, 性 活 跃 期 妇 女 对 HPV 普 遍 易 感, 特 别 是 高 危 型 HPV 在 针 对 15~59 [14] 岁 女 性 的 HPV 感 染 情 况 调 查 发 现 :15~24 岁 的 女 性 HPV 感 染 率 达 到 第 1 个 高 峰 (13.3%~15.%), 35~54 岁 的 女 性 HPV 感 染 率 达 到 第 2 个 高 峰 (17.%~24.4%) 高 危 型 HPV 感 染 率 同 样 存 在 两 个 高 峰, 分 别 为 15~24 岁 (16.2%~19.3%) 和 35~49 岁 (15.2%~28.2%) 而 低 危 型 HPV 感 染 率 不 存 在 明 显 的 年 龄 高 峰 [15] 一 项 针 对 9 165 名 哥 斯 达 黎 加 妇 女 调 查 显 示 :HPV 感 染 年 龄 曲 线 呈 U 型, 在 <16 岁 时 达 到 最 高 值, 在 41~45 岁 达 到 最 低 值,>5 岁 时 感 染 率 再 次 上 升 [16] 本 研 究 中 HPV 总 感 染 率 和 高 危 型 感 染 率 低 峰 段 在 3~39 岁, 6 岁 达 到 高 峰, 而 低 危 型 的 年 龄 特 异 性 曲 线 相 对 平 缓 年 龄 6 岁 妇 女 HPV 感 染 率 最 高, 其 原 因 可 能 为 :1) 样 本 量 及 人 群 偏 差 问 题, 与 体 检 人 群 流 行 病 学 调 查 结 果 不 一 样, 来 医 院 门 诊 就 诊 的 老 年 女 性 患 者 很 大 一 部 分 已 产 生 临 床 症 状 或 已 产 生 宫 颈 病 变, 而 很 多 中 青 年 患 者 在 妇 科 门 诊 就 诊 的 目 的 为 常 规 宫 颈 防 癌 筛 查, 生 育 年 龄 患 者 所 获 得 的 感 染 率 数 据 与 流 行 病 学 调 查 结 果 较 为 相 近 [14] 2) 老 年 女 性 的 免 疫 功 能 较 青 年 女 性 弱, 更 容 易 造 成 HPV 的 持 续 性 感 染
378 中 南 大 学 学 报 ( 医 学 版 ), 215, 4(4) http://www.csumed.org 目 前 HPV 感 染 持 续 多 久 才 能 定 义 为 持 续 性 感 染 尚 未 达 到 共 识, 从 6 个 月 到 2 年 不 等 [17-18] 通 常 连 续 2 次 或 以 上 检 测 HPV 均 为 阳 性 称 为 HPV 持 续 性 感 染 [19] 212 年, 美 国 妇 产 科 医 师 协 会 (American Congress of Obstetricians and Gynecologists, ACOG) 在 宫 颈 癌 筛 查 指 南 中 指 出 :HPV 持 续 感 染 1 年 和 2 年 都 强 烈 预 示 进 展 为 宫 颈 上 皮 内 瘤 变 III(cervical intraepithelial neoplasia III,CIN III) 或 宫 颈 癌 的 风 险 [9] 因 此, 对 HPV 持 续 感 染 1 年 以 上 进 行 监 测 较 有 意 义 [2] 据 统 计,8%~9% 的 女 性 一 生 中 曾 感 染 HPV, 大 部 分 可 自 我 清 除 而 不 出 现 任 何 临 床 症 状, 只 有 4%~1% 发 展 为 HPV 持 续 性 感 染 [21] 本 研 究 结 果 显 示 HPV 阳 性 者 间 隔 1 年 以 上 清 除 率 为 87.65%, 提 示 自 我 清 除 是 HPV 感 染 经 常 发 生 的 现 象 本 研 究 发 现 非 持 续 阳 性 组 与 持 续 阳 性 组 均 以 高 危 型 HPV 感 染 为 主, 但 持 续 阳 性 组 混 合 HPV 感 染 明 显 高 于 非 持 续 阳 性 组, 说 明 混 合 HPV 感 染 更 易 造 [22] 成 持 续 性 感 染 Trottier 等 对 2 462 名 巴 西 妇 女 的 随 访 研 究 发 现 : 混 合 HPV 感 染 可 增 加 宫 颈 癌 变 的 风 [23] 险 也 有 学 者 认 为, 混 合 HPV 感 染 者 可 增 加 宫 颈 细 胞 学 异 常 的 危 险, 这 与 其 潜 在 的 危 险 因 素 如 性 行 为 有 关 在 持 续 阳 性 组 中 感 染 率 最 高 的 HPV 亚 型 依 次 为 16, 52, 58, CP834, 33; 可 见 持 续 感 染 率 越 高 的 亚 型, 往 往 是 越 常 见 的 亚 型 已 经 有 充 足 的 证 据 表 明 HPV 52 和 58 型 在 中 国 东 部 和 南 部 地 区 占 有 较 大 的 比 例 [24-25] 一 项 对 广 州 6 493 例 女 性 HPV 筛 查 发 现 :HPV 阳 性 检 出 率 为 29.99%, 排 名 前 3 位 的 亚 型 是 HPV 52(25.22%),58(14.2%), 16(13.56%) [26] 但 是, 目 前 上 市 的 预 防 性 HPV 疫 苗 未 包 括 52 和 58 型 预 防 性 HPV 疫 苗 对 其 它 亚 型 的 交 叉 预 防 作 用 仍 未 知 [27] 因 此, 下 一 代 疫 苗 的 研 制 需 要 关 注 HPV 类 型 在 不 同 地 区 的 分 布 特 点 本 地 区 应 特 别 重 视 HPV16,52 和 58 型 感 染 的 防 治 参 考 文 献 [1] Siegel R, Ward E, Brawley O, et al. Cancer statistics, 211: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[ J]. CA Cancer J Clin, 211, 61(4): 212-236. [2] 郎 景 和. 迎 接 子 宫 颈 癌 预 防 的 全 球 挑 战 与 机 遇 [ J]. 中 华 妇 产 科 杂 志, 22, 37(3): 8-1. LANG Jinghe. To meet global challenges and opportunities of cervical cancer prevetion[ J]. Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology, 22, 37(3): 8-1. [3] Burchell AN, Winer RL, de Sanjosé S, et al. Chapter 6: Epidemiology and transmission dynamics of genital HPV infection[ J]. Vaccine, 26, 24(Suppl 3): S3/52-S3/61. [4] Paavonen J, Jenkins D, Bosch FX, et al. Efficacy of a prophylactic adjuvanted bivalent L1 virus-like-particle vaccine against infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: an interim analysis of a phase III double-blind, randomised controlled trial[ J]. Lancet, 27, 369(958): 2161-217. [5] Clifford GM, Gallus S, Herrero R, et al. Worldwide distribution of human papillomavirus types in cytologically normal women in the International Agency for Research on Cancer HPV prevalence surveys: a pooled analysis[ J]. Lancet, 25, 366(949): 991-998. [6] 李 洁, 刘 宝 印, Zur Hausen H, 等. 中 国 妇 女 宫 颈 癌 组 织 中 人 乳 头 瘤 病 毒 感 染 及 其 地 理 分 布 的 调 查 [ J]. 中 华 实 验 和 临 床 病 毒 学 杂 志, 1996, 1(1): 5-55. LI Jie, LIU Baoyin, Zur Hausen H, et al. Investigation of human papollomavirus (HPV) infection in cervical carcinoma tissues of Chinese women[ J]. Chinese Journal of Experimental and Clinical Virology (Electronic Version), 1996, 1(1): 5-55. [7] Apgar BS, Zoschnick L, Wright TC Jr. The 21 Bethesda System terminology[ J]. Am Fam Physician, 23, 68(1): 1992-1998. [8] Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer[ J]. N Engl J Med, 23, 348(6): 518-527. [9] Committee on Practice Bulletins Gynecology. ACOG Practice Bulletin Number 131: Screening for cervical cancer[ J]. Obstet Gynecol, 212, 12(5): 1222-1238. [1] Clifford GM, Smith JS, Plummer M, et al. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis[ J]. Br J Cancer, 23, 88(1): 63-73. [11] Li C, Wu M, Wang J, et al. A population-based study on the risks of cervical lesion and human papillomavirus infection among women in Beijing, People's Republic of China[ J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 21, 19(1): 2655-2664. [12] 陈 志 芳, 马 合 甫 扎, 丁 岩, 等. 新 疆 汉 族 维 吾 尔 族 哈 萨 克 族 妇 女 生 殖 道 人 乳 头 瘤 病 毒 感 染 状 况 分 析 [ J]. 中 国 实 用 妇 科 与 产 科 杂 志, 211, 27(8): 62-65. CHEN Zhifang, MA Hefuza, DING Yan, et al. Analysis of genital human papillomavirus infection in Xinjiang Han, Uygur, Kazak women[ J]. Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics, 211, 27(8): 62-65. [13] 石 亮 程, 贺 骏, 何 玲, 等. 长 沙 市 13542 例 妇 女 HPV 感 染 情 况 及 基 因 型 分 布 [ J]. 吉 林 医 学, 213, 34(17): 3384-3386. SHI Liangcheng, HE Jun, HE Ling, et al. The research of HPV infection and genotype distribution of 13542 women in Changsha[ J]. Jilin Medical Journal, 213, 34(17): 3384-3386. [14] Li J, Huang R, Schmidt JE, et al. Epidemiological features of human
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