(Clinical Significance of commonly Used Tumor Markers) 1. HORMONES: a) β-human Chorionic Gonadotropin (hcg β-hcg) 人 絨 毛 膜 促 性 腺 激 素 β-hcg 參 考 值 :0-3μg/L (1)β-HCG 在 受 孕 後 9~13 天 即 有 明 顯 升 高, 妊 娠 8~10 周 時 達 高 峰, 然 後 下 降, 維 持 較 高 水 準, 直 至 足 月 分 娩, 胎 兒 出 生 後 2 周 降 至 正 常 水 平 如 果 懷 孕 的 最 初 3~6 周,β-HCG 不 能 持 續 以 每 天 66% 的 速 度 遞 增, 應 考 慮 異 位 妊 娠 或 先 兆 流 産 的 可 能 性, 應 作 進 一 步 檢 查 (2) 在 絨 毛 膜 上 皮 癌 以 及 生 殖 系 統 的 惡 性 腫 瘤 等 中,β-HCG 可 見 升 高, 經 手 術 或 化 療 後 降 低 因 此,β-HCG 可 作 爲 臨 床 治 療 的 監 測 指 標 (3)β-hCG 在 胰 腺 癌 胃 癌 小 腸 癌 結 腸 癌 肝 癌 支 氣 管 癌 乳 腺 癌 睾 丸 癌 也 有 不 同 程 度 的 陽 性 率 (4) 當 子 宮 內 膜 異 位 症 卵 巢 囊 腫 等 非 腫 瘤 狀 態 時,β-hCG 含 量 也 會 增 高 The circulating half-life of serum HCG is between 24 and 36 hours. Elevation of β-hcg are noted: 100% of choriocarcinoma; 40% of advanced NSGCT gonadal germ cell tumor, 15% to 25% of patients with advanced pure seminoma, Gestational trophoblastic disease( 葡 萄 胎, 絨 毛 膜 上 皮 癌 ) It is increased in normal and abnormal pregnancy, and various malignant diseases. Malignant diseases with increased serum HCG are testicular and ovarian germ-cell tumors, breast cancer, melanoma, gastrointestinal tract cancer, hepatoma, pancreatic carcinoma, sarcoma, lung cancer, renal cancer, multiple myeloma, and other hematopoietic malignancies. Ectopic production, inflammatory bowel disease, duodenal ulcers, or cirrhosis. False elevations of HCG secondary to either cross-reactivity of the antibody with luteinizing hormone, treatmentinduced hypogonadism, or pituitary production of HCG have been reported. b). Thyroglobulin; Thyroid Cancer c). Calcitonin: Medullary cancer of the thyroid / MEN type II. Small cell carcinoma of the prostate. d). Catecholamines Pheochromocytoma e). 生 長 激 素 Human Growth Hormone(HGH) 參 考 值 :0-7.5μg/L HGH 於 十 九 世 紀 二 十 年 代 發 現,1956 年 首 次 被 分 離 HGH 爲 一 蛋 白 質 類 激 素 ( 多 肽 ), 由 腦 垂 體 分 泌, 通 過 血 液 傳 輸 到 全 身 其 半 衰 期 約 9 分 鐘 垂 體 腺 瘤 腎 肺 等 器 官 腫 瘤 均 會 引 起 HGH 含 量 在 人 體 內 升 高, 因 此 HGH 的 檢 測 有 利 於 腎 癌 肺 癌 及 垂 體 瘤 的 聯 合 診 斷 Page 1 of 7
(1) 饑 餓 營 養 不 良 低 血 糖 應 急 運 動 等 情 況 下 HGH 分 泌 增 加 (2) 肢 端 肥 大 症 巨 人 症 等 HGH 明 顯 升 高, 可 用 於 診 斷 和 療 效 觀 察 (3) 應 用 某 些 藥 物 如 雌 激 素 胰 島 素 精 氨 酸 等, 常 可 使 HGH 分 泌 增 加 (4) 慢 性 肝 病 肝 硬 化 患 者 可 出 現 高 HGH 血 症, 可 能 與 垂 體 前 葉 HGH 分 泌 率 增 高, 肝 脹 對 HGH 降 解 減 少 有 關 (5) 垂 體 性 侏 儒 垂 體 前 葉 功 能 減 退 症 肥 胖 症 等, 生 長 激 素 分 泌 減 少 2. ONCOFETAL ANTIGENS 一 癌 胚 抗 原 (Carcinoembryonic antigen,cea) 參 考 值 :0-5μg/L (1) 血 清 CEA 升 高 主 要 見 於 結 腸 癌 直 腸 癌 胰 腺 癌 胃 癌 肝 癌 肺 癌 乳 腺 癌, 其 他 惡 性 腫 瘤 也 有 不 同 程 度 的 陽 性 率 (2)CEA 連 續 隨 訪 檢 測, 可 用 於 惡 性 腫 瘤 手 術 後 的 療 效 觀 察 及 預 後 判 斷, 也 可 用 于 對 化 療 病 人 的 療 效 觀 察 一 般 情 況 下, 病 情 好 轉 時 血 清 CEA 濃 度 下 降, 病 情 惡 化 時 升 高 手 術 完 全 切 除 者, 一 般 術 後 6 周 CEA 回 復 正 常 ; 術 後 有 殘 留 或 微 轉 移 者, 可 見 下 降, 但 不 復 正 常 ; 無 法 切 除 而 作 姑 息 手 術 者, 一 般 呈 持 續 上 升 (3) 腸 道 憩 室 炎, 直 腸 息 肉 結 腸 炎 肝 硬 化 肝 炎 和 肺 部 疾 病 也 有 不 同 程 度 的 升 高, 但 陽 性 率 較 低 (4)98% 的 非 吸 煙 者 CEA<5μg/L, 吸 煙 者 中 約 有 3.9% 的 人 CEA>5μg/L Adenocarcinomas of the colon, pancreas, lung, breast, ovary, Pancreatitis, hepatitis, inflammatory bowel disease, smoking. 二 甲 胎 蛋 白 (alpha-fetoprotein,afp) 參 考 值 :0-20μg/L (1) 原 發 性 肝 細 胞 癌 患 者 血 清 中 AFP 濃 度 明 顯 升 高, 約 77.1% 的 患 者 AFP>500μg/L, 但 也 有 18% 的 病 人 AFP 並 不 升 高 (2) 病 毒 性 肝 炎 肝 硬 化 患 者 AFP 濃 度 有 不 同 程 度 的 升 高, 但 其 水 平 通 常 低 於 100μg/L 其 升 高 原 因 主 要 是 由 於 受 損 傷 的 肝 細 胞 再 生 而 幼 稚 化 時, 肝 細 胞 便 重 新 具 有 産 生 AFP 的 能 力, 隨 著 受 損 肝 細 胞 的 修 復,AFP 逐 漸 恢 復 正 常 (3) 生 殖 腺 胚 胎 性 腫 瘤 患 者 血 清 中 AFP 濃 度 可 見 升 高, 如 睾 丸 癌, 畸 胎 瘤 等 (4) 婦 女 妊 娠 3 個 月 後, 血 清 AFP 濃 度 開 始 升 高,7~8 個 月 時 達 到 高 峰, 一 般 在 400μg/L 以 下, 分 娩 後 3 周 恢 復 正 常 孕 婦 血 清 中 AFP 異 常 升 高, 應 考 慮 胎 兒 神 經 管 缺 損 畸 形 的 可 能 性 Page 2 of 7
Alpha-Fetoprotein (α-fp) A product of fetal liver, GI tract, and yolk sac Normal range: <15 ng/ml /Half-life=5-7 days Marked increases in plasma AFP in 80% of HCC; 90% of hepatoblastoma; 10% to 20% of clinical stage I, 20% to 40% of low-burden clinical stage II, and 40% to 60% of NSGCT. high-burden disease. May elevate in cirrhosis, or hepatitis. The presence of residual disease in: slower rate of disappearance of the protein Failure of serum levels to return to normal following treatment Clinical use of AFP in HCC In screening: AFP 100-350 ng/ml suggested HCC AFP > 350 ng/ml indicated HCC Higher level of AFP: poor prognosis Monitor the effects of therapy. Alpha-fetoprotein Cirrhosis, hepatitis 3). ENZYMES Hepatocellular carcinoma, hepatoblastoma gonadal germ cell tumor 一 神 經 元 特 異 性 烯 醇 化 酶 (neuron-specific enolase,nse) 參 考 值 :0-13μg/L, Half life: 14 days. (1) 小 細 胞 肺 癌 (SCLC)Small cell cancer of the lung, 患 者 NSE 水 平 明 顯 高 於 肺 腺 癌 肺 磷 癌 大 細 胞 肺 癌 等 非 小 細 胞 肺 癌 患 者, 可 用 于 鑒 別 診 斷, 監 測 小 細 胞 肺 癌 放 療 化 療 後 的 治 療 效 果, 治 療 有 效 時 NSE 濃 度 逐 漸 降 低 至 正 常 水 平, 復 發 時 血 清 NSE 水 平 升 高 用 NSE 升 高 監 測 復 發 要 比 臨 床 確 診 復 發 早 4~12 周 (2) 神 經 母 細 胞 瘤 neuroblastoma 患 者 NSE 異 常 升 高, 而 Wilms 瘤 則 升 高 不 明 顯, 因 此 NSE 可 以 作 爲 神 經 母 細 胞 瘤 和 Wilms 瘤 的 鑒 別 診 斷, 也 可 用 來 監 測 神 經 母 細 胞 瘤 的 病 情 變 化, 評 價 療 效 和 預 報 復 發 (3) 神 經 內 分 泌 細 胞 腫 瘤, 如 嗜 鉻 細 胞 瘤 胰 島 細 胞 瘤 甲 狀 腺 髓 樣 癌 黑 色 素 瘤 視 網 膜 母 細 胞 瘤 等 患 者 血 清 NSE 也 可 增 高 [ 注 意 ]:NSE 也 存 在 于 正 常 紅 細 胞 中, 標 本 溶 血 會 影 響 測 定 結 果 二 Lactate Dehydrogenase (LDH) A reflection of tumor burden, growth rate, and cellular proliferation. LDH l-5: the combined LDH value for all isoenzymes is used for clinical decision Page 3 of 7
making Elevations: Lymphoma/60% of advanced NSGCT and 80% advanced seminoma/npc/small cell lung cancer/rcc/neuroblastoma, Nearly every type of cancer as well as many other diseases Prognosis: NPC, NHL, Monitoring: Limitations: intracellular enzyme Biomolecular and Clinical Characteristics of LD Elevations of total serum LD may be seen in myocardial injury, pneumocytis carinii pneumonia, toxic or ischemic liver injury, Hepatitis, megaloblastic anemia, hemolytic anemia, sepsis, or other causes of shock causing multiple organs damages and cardiopulmonary arrest, skeletal muscle injury, renal cortical infarct, and advanced malignant diseases including lymphoma, leukemia, multiple myeloma, renal cell carcinoma, ovarian dysgerminoma, Ewing's sarcoma, and testicular germ-cell tumors. Total serum LD concentrations have been used as one of the three tumor marker profiles for testicular germ-cell tumors and reported to be a clinically useful tumor marker in diagnosis; monitoring the patient s clinical course, in staging, and for prognostic prediction for patients. However, because of its low specificity, serum LD test results must be correlated with other clinical and laboratory findings for diagnosis and management of the patient. Biomolecular and Clinical Characteristics of LD-1 The half-life for LD-1 is approx 4 4 1/2 d, whereas that of LD-5 is from 4 to 6 h (61). Elevation of serum LD-1 is observed in patients following myocardial infarction, renal infarction, hemolytic anemia, and megaloblastic anemia. Serum LD-1 isoenzymes have been found elevated in the serum of patients with osteosarcoma and germ-cell tumors of the testis and the ovaries. If further identification of the source of the abnormal increase of total serum LD is indicated, electrophoretic separation of the five isoenzymes and the isoenzyme patterns may provide more specific clinical information, if alternative clinical and laboratory means cannot help differentiate the cause of abnormality 4). TUMOR-ASSOCIATED PROTEINS 一 癌 抗 原 125(Cancer antigen 125,CA125) 參 考 值 :0-35kU/L, Half life: 4-5 days 女 性 >40ku/L, 其 他 人 >35ku/L 爲 陽 性 (1) 卵 巢 癌 病 人 血 清 中 CA125 水 平 明 顯 升 高 手 術 和 化 療 後 期 水 平 很 快 下 降 當 復 發 時, 在 臨 床 確 診 前 幾 個 月 便 可 呈 現 CA125 增 高, 尤 其 卵 巢 癌 轉 移 患 者 的 血 清 CA125 更 明 顯 高 於 正 常 參 考 值 (2) 其 他 非 卵 巢 惡 性 腫 瘤 也 有 一 定 陽 性 率, 如 乳 腺 癌 40%, 胰 腺 癌 50%, 胃 癌 47%, 肺 癌 41.4%, 結 腸 直 腸 癌 34.2%, 其 他 婦 科 腫 瘤 43%, some lymphomas pregnancy (3) 非 惡 性 腫 瘤, 如 子 宮 內 膜 異 位 症 盆 腔 炎 卵 巢 囊 腫 胰 腺 炎 肝 炎 肝 硬 化, Menstruation, peritonitis 等 疾 病 也 有 不 同 程 度 升 高, 但 陽 性 率 較 低, 診 斷 時 應 注 意 鑒 別 (4) 在 許 多 良 性 和 惡 性 胸 腹 水 中 發 現 有 CA125 升 高, 羊 水 中 也 能 檢 出 較 高 濃 度 的 CA125 (5) 早 期 妊 娠 的 頭 3 個 月 內, 也 有 CA125 升 高 的 可 能 二 癌 抗 原 15-3(Cancer antigen 15-3,CA15-3) 參 考 值 :0-35kU/L Page 4 of 7
(1) 乳 腺 癌 患 者 常 有 CA15-3 升 高, 但 在 乳 腺 癌 的 初 期 敏 感 性 較 低, 約 爲 60%, 轉 移 性 乳 腺 癌 陽 性 率 可 達 80% CA15-3 可 以 作 爲 原 發 性 乳 腺 癌 的 輔 助 診 斷 指 標, 也 可 以 作 爲 手 術 後 隨 訪, 監 測 腫 瘤 復 發 轉 移 的 指 標 (2) 其 他 惡 性 腫 瘤, 如 肺 癌 腎 癌 結 腸 癌 胰 腺 癌 卵 巢 癌 子 宮 頸 癌 原 發 性 肝 癌 等 也 有 不 同 程 度 的 陽 性 率 (3) 肝 脹 胃 腸 道 肺 乳 腺 卵 巢 等 非 惡 性 腫 瘤 疾 病, 陽 性 率 一 般 低 於 10% 三 醣 鏈 抗 原 19-9(Carbohydrate antigen 19-9,CA19-9) 參 考 值 :0-35kU/L (1) 胰 腺 癌 膽 囊 癌 膽 管 壺 腹 癌 患 者 血 清 CA19-9 水 平 明 顯 升 高, 尤 其 是 胰 腺 癌 晚 期 病 人, 血 清 CA19-9 濃 度 可 達 40 萬 ku/l, 陽 性 率 約 爲 74.9%, 是 重 要 的 輔 助 診 斷 指 標, 但 早 期 診 斷 價 值 不 大 (2) 胃 癌 陽 性 率 約 爲 50%, 結 腸 癌 陽 性 率 約 爲 60%, 肝 癌 陽 性 率 約 爲 64.6% breast cancer (3) 急 性 胰 腺 炎 膽 囊 炎 膽 汁 淤 積 性 膽 管 炎 肝 硬 化 肝 炎 等 疾 病,ulcerative colitis CA19-9 也 有 不 同 程 度 的 升 高, 應 注 意 鑒 別 四 醣 鏈 抗 原 24-2(Carbohydrate antigen 242, CA242) 參 考 值 :0-20kU/L CA24-2 是 由 人 類 結 腸 癌 細 胞 株 免 疫 小 鼠 而 獲 得 的 一 種 單 克 隆 抗 體, 它 是 一 種 與 粘 蛋 白 有 關 的 標 誌 物, 也 是 一 種 唾 液 酸 化 的 糖 脂 類 抗 原, 所 以 CA24-2 不 僅 應 用 於 診 斷 結 腸 癌, 也 可 應 用 於 胰 腺 癌 和 肺 癌 的 診 斷 CA24-2 是 一 種 新 的 腫 瘤 抗 原, 當 消 化 道 發 生 腫 瘤 時, 其 含 量 升 高 對 胰 腺 癌 結 直 腸 癌 分 別 有 86% 和 62% 的 陽 性 檢 出 率, 對 肺 癌 乳 腺 癌 也 有 一 定 的 陽 性 檢 出 率 但 是 食 道 癌 的 敏 感 性 僅 爲 9.09%, 表 明 該 檢 測 不 適 合 於 鱗 狀 細 胞 癌 的 診 斷 五 前 列 腺 特 異 性 抗 原 (Prostate specific antigen,psa) 和 游 離 型 前 列 腺 特 異 性 抗 原 (Free-PSA) 參 考 值 :PSA<5μg/L, Half life: 2-3 days. f-psa<1μg/l (1) 前 列 腺 癌 患 者 可 見 血 清 PSA 濃 度 升 高 以 血 清 t-psa>5μg/l 判 斷 陽 性, 則 陽 性 率 可 達 50%~80% t-psa 的 血 清 濃 度 和 陽 性 率 隨 著 病 程 的 進 展 而 增 高 前 列 腺 癌 手 術 後,t-PSA 濃 度 可 逐 漸 Page 5 of 7
降 至 正 常, 若 手 術 後 其 濃 度 不 降 或 下 降 後 再 次 升 高, 應 考 慮 腫 瘤 轉 移 或 復 發, 因 此 PSA 可 作 爲 監 測 前 列 腺 癌 病 情 變 化 和 療 效 的 重 要 指 標 (2) 前 列 腺 肥 大 前 列 腺 炎 腎 脹 和 泌 尿 生 殖 系 統 的 疾 病 患 者, 也 可 見 t-psa 和 f-psa 水 平 輕 度 升 高, 必 須 結 合 其 他 檢 查 進 行 鑒 別 (3) 單 獨 使 用 t-psa 和 f-psa 升 高 來 診 斷 前 列 腺 癌 時 很 難 排 除 前 列 腺 肥 大 對 前 列 腺 癌 診 斷 的 影 響, 特 別 是 當 t-psa 在 5μg/L~20μg/L 時 此 時 應 用 f-psa/t-psa 來 判 斷 根 據 文 獻 報 道 f-psa/t- PSA<10% 提 示 前 列 腺 癌,f-PSA/t-PSA 比 值 >25% 時 提 示 前 列 腺 增 生 其 特 異 性 達 90%, 正 確 率 >80% [ 注 意 ]: 採 集 病 人 的 血 清 標 本 前, 若 進 行 前 列 腺 按 摩, 將 導 致 血 清 PSA 升 高 六 Monoclonal immunoglobulin & Bence Jones Protein: Multiple Myeloma, Infection, MGUS* 七 CD30 (Ki-1) Hodgkin's disease, anaplastic large cell lymphoma, embryonal carcinoma 八 CD25 鐵 蛋 白 (Ferritin,Fe) Hairy cell leukemia, adult T-cell leukemia/lymphoma 參 考 值 : 男 性 : 322μg/L; 女 性 : 219 μg/l (1) 各 種 惡 性 腫 瘤, 如 白 血 病 淋 巴 瘤 胰 腺 肺 或 肝 脹 的 實 體 腫 瘤 及 乳 腺 癌 復 發 轉 移 時, 血 清 鐵 蛋 白 (Serum Ferritin, SF) 含 量 明 顯 升 高 (2) 各 種 炎 症 感 染, 肝 硬 化 肝 壞 死 及 其 他 肝 病, 急 性 心 肌 梗 死 早 期, 反 復 輸 血 等 疾 病,SF 含 量 會 增 加 (3) 當 SF 含 量 <12μg/L 時 即 可 肯 定 診 斷 爲 缺 鐵 隱 性 缺 鐵 時, 一 般 生 化 指 標 往 往 正 常, 而 SF 含 量 已 出 現 降 低, 因 此,SF 也 是 診 斷 隱 性 缺 鐵 性 貧 血 的 可 靠 指 標 (4) 營 養 不 良 時 SF 減 少, 因 此 血 清 鐵 蛋 白 可 作 爲 兒 童 營 養 不 良 流 行 病 學 調 查 的 指 標 5). MOLECULAR TUMOR MARKERS Tumor Markers Cancer Non-neoplastic conditions Virus: EBV Nasopharyngeal carcinoma, Infectious mononucleosis Rearranged gene: immunoglobulin or NHL, T or B T-cell receptor Translocated gene: bcr-abl fusion gene CML Mutated gene: p53 Colon, pancreatic, breast cancer Page 6 of 7
常 見 癌 症 需 參 考 之 腫 瘤 標 誌 (TUMOR MARKER TESTS AND ASSOCIATED CANCER TYPES) 癌 症 肝 癌 Hepatocellular carcinoma 肺 癌 Lung Cancer 食 道 癌 Cancer of the Esophageus 直 腸 癌 Colorectal Cancer 胰 臟 癌 Pancreatic Cancer 前 列 腺 癌 良 性 前 列 腺 肥 大 Prostate Cancer 胃 癌 Stomach Cancer 乳 癌 Breast Cancer 卵 巢 癌 Ovarian Cancer 子 宮 平 滑 肌 瘤 子 宮 內 膜 癌 Uterine Cancer 腫 瘤 標 誌 AFP/Ferritin/CA125 CEA/NSE/Ferritin/hGH CEA CEA/CA19-9/CA242 CA19-9/CEA/CA242/CA125 Free PSA/PSA CEA/CA19-9 CA15-3/CA125/CEA/HER-2 CA125/beta-hCG/AFP/CA15-3 CA125/beta-hCG/Ferritin Page 7 of 7