精准医学时代的 COPD 管理 CNRX/SFC/0002/17a 有效期至 2019/08
内容 1 2 3 4 5 急性加重在 COPD 中的重要性 COPD 急性加重的治疗 ICS 与肺炎发生风险的关系急性加重的表型对治疗的启示 2
急性加重在 COPD 中的重要性
非急性加重表型和急性加重表型的稳定性 (ECLIPSE) 1 百分比 4
急性加重频率增加的相关因素 (ECLIPSE) 逐步多变量模型 相关因素 过去 1 年的急性加重 任何 vs. 无 急性加重次数 2 vs 0 比值比 (95% CI) P 值 5.72 (4.47 7.31) <0.001 FEV1 每下降 100ml 1.11 (1.08 1.14) <0.001 COPD 患者的 SGRQ 评分 每增加 4 分 1.07 (1.04 1.10) <0.001 反流或烧心病史 有 vs. 无 2.07 (1.58 2.72) <0.001 白细胞计数 每增加 1 10 3 /mm 3 1.08 (1.03 1.14) 0.002 Hurst et al. New Engl J Med 2010; 363: 1128 38
急性加重和 FEV1 下降速率 (TORCH: 所有治疗组 ) 每年的急性加重次数 无 n=1735 n=1862 n=1306 FEV 1 下降速率 (ml/ 年 ) 加快 37% p<0.001 加快 65% p<0.001 校正以下变量 : 吸烟状况 性别 基线 FEV 1, 地区, BMI, 既往急性加重情况, 治疗类型, 时间, 治疗时间, 时间协变量 Celli et al AJRCCM 2008; 178: 332
COPD 急性加重后的心肌梗塞风险 ( 经抗生素 + 糖皮质激素治疗后, 数据库研究 ) 心肌梗塞风险大约增加 2 倍 p=0.03 p=0.2 p=0.9 基线风险值 = 1.0 p=0.5 急性加重发生后的时间 Donaldson et al Chest 2010; 137: 1091-7
急性加重率和死亡率 1.0 生存概率 0.8 0.6 0.4 A p<0.0002 B p=0.069 p<0.0001 0.2 0 n=304 0 10 20 30 40 50 60 时间 ( 月 ) C A 组 : 无急性加重 B 组 : 1 2 次急性加重 C 组 : 3 次急性加重 8 Soler-Cataluna JJ et al. Thorax 2005; 60: 925 31
TORCH: 3 年的中重度急性加重发生率 * 1.2 1.0 0.8 急性加重的平均次数 / 年 1.13 0.97* 降低 25% (NNT 3.6) 0.93* 0.85* *p < 0.001 与安慰剂相比 p = 0.002 与沙美特罗相比 p = 0.02 与氟替卡松相比 0.6 0.4 0.2 0 安慰剂沙美特罗氟替卡松舒利迭 *TORCH 研究的主要终点是舒利迭和安慰剂之间的全因死亡率比较, 差异无显著性 (p=0.052). Calverley et al New Engl J Med 2007; 356 (8): 775-789
ICS 在减少急性加重方面的重要性 : 对 ICS/LABA 试验的荟萃分析结果 在 ICS 基础上加用 LABA 1 在 LABA 基础上加用 ICS 2 急性加重的 相对减少 (%) 减少 13% 发生率比值 0.87 [95% CI 0.80, 0.94] 减少 24% 发生率比值 0.76 [95% CI 0.68, 0.84] 1. Nannini et al. Cochrane Database Syst Rev 2013;8:CD006826 2. Nannini et al. Cochrane Database Syst Rev 2012;9:CD006829.
减少急性加重: 系统回顾 减少17% 减少27% 噻托溴铵 与安慰剂相比1 患者人数=12,163 研究数量=10 1. Cooper et al Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2011; 6: 269-752. 2. Nannini et al Cochrane Database Syst Rev 2013;11:CD003794 ICS/LABA 与安慰剂相比2, 患者人数=7475 研究数量=7
肺炎与 ICS
间接研究显示 :ICS/LABA 肺炎发生率 布地奈德 / 福莫特罗 320/9μg 布地奈德 / 福莫特罗 160/9μg 福莫特罗 9μg 二丙酸倍氯米松 / 福莫特罗 100/6μg 福莫特罗 12μg 患者比例 (%) 患者比例 (%) Sharafkhaneh et al. 2012 (n=1219) Wedzicha et al. 2014 (n=1199) 氟替卡松 / 沙美特罗 500/50μg 沙美特罗 50μg 氟替卡松 / 沙美特罗 250/50μg 沙美特罗 50μg 氟替卡松 / 沙美特罗 250/50μg 沙美特罗 50μg Kardos et al. 2007 (n=994) Ferguson et al. 2008 (n=782) Anzueto et al. 2009 (n=797) Sharafkhaneh et al Respir Med. 2012;106:257-68; Dransfield et al. Lancet Respir Med. 2013;1:210; Kardos et al. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:144 ; Ferguson et al. Respir Med. 2008;102:1099; Anzueto et al. COPD 2009;6:320 Wedzicha et al. Respir Med. 2014; 108:1153-1162
ICS+LABA 与 LABA 单药比较 : 肺炎相关死亡率 没有证据显示死亡率增加 Singh et al Arch Int Med 2009; 169: 219
ICS/LABA 与 LABA 单药比较 : 急性加重和肺炎的累计发生率 2 项 COPD 急性加重研究的汇总数据 (n=3255) 800 700 ICS/LABA LABA 600 500 事件数量 400 300 200 100 0 0 28 56 84 112 140 168 196 224 天 252 280 308 336 364 Adapted from Crim C et al. Annals ATS. 2015;12:27 34.
ICS 引起肺炎的机制 ICS 的悖论 减少急性加重但是增加肺炎 ICS 对下呼吸道细菌的影响 全身性激素是肺炎的一个风险因素 1 COPD 的肺部微生物菌群发生变化? ICS 导致进一步变化 2 慢性细菌定植是 AECOPD 的一个风险因素 3 ICS 增加稳定期 COPD 的细菌负荷 4 许多肺炎事件在发生之前会出现 AECOPD 4 ICS 也可能具有保护作用 全身性激素通过调节炎症反应可能对重度肺炎有益 5 肺炎风险的增加并未导致死亡率的增加 6 1. Wolfe, 2006 2, Miravitlles, 2015 3. Patel, 2002 4. Garcha, 2012 5. Calverley 2011 6. Singh, 2010
解决获益 / 风险比的问题 减少社会活动, 早期使用抗 生素, 密切监测高风险患者 降低 风险 增加获益 17
急性加重表型
轻度 COPD 的急性加重 : 嗜酸性粒细胞 EG2 + 细胞数量 /mm 2 组织 800 600 400 200 p<0.001 p<0.001 p<0.001 p<0.001 0 哮喘 COPD 急性加重慢性支气管炎对照组 EG2 + 细胞 : 活化嗜酸性粒细胞 Adapted from Saetta M et al, Clin Exp Allergy 1996; 26:766
COPD 急性加重 : 患者的临床表现类似, 但其病理学因素并不相同 病毒 这些是稳定的表型 10 17 痰液中的嗜酸性粒细胞增多 >3% 3 6 1 12 37 细菌数量 /CFU Adapted from: Bafadhel et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:662-71
不同 EOS 水平患者的基线人口学特征 INSPIRE 研究 舒利迭 噻托溴铵舒利迭噻托溴铵 人数 263 287 371 348 平均年龄 ( 岁 ) 64.1 64.8 64.3 64.4 男性 (%) 79 81 82 86 目前吸烟者 (%) 42 41 35 36 平均吸烟量, 包 - 年 41.7 40.8 41.3 39.1 使用支气管扩张剂前的 FEV 1 平均值占预计值的百分比 % <2% 2% 36.4 36.8 37.0 36.8 气道可逆性的平均值 % 2.4 2.6 2.2 2.7 Pavord ID, et al. Thorax 2015;0:1 8. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207021
不同 EOS 水平患者的急性加重发生率 INSPIRE 研究事后分析 差异为 -18% 差异为 25% 急性加重发生率 舒利迭 500/50 噻托溴铵 18 μ g 血液的嗜酸性粒细胞水平 EOS: 血液嗜酸性粒细胞在 EOS 2% 的患者中, 舒利迭减少急性加重的效果显著优于噻托溴铵 Adapted from Pavord ID, et al. Thorax 2015;0:1 8. doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207021
按照 EOS 水平分类的急性加重发生率 Forward 研究 校正的急性加重发生率 ( 事件 / 患者 / 年 ) 降低 :22% p=0.113 降低 : 23% p=0.105 降低 : 28% p=0.041 降低 : 46% p=<0.001 N=143 N=153 N=158 N=138 N=152 N=144 N=141 N=155 或更多 FORM FORM BDP = 二丙酸倍氯米松 FORM = 福莫特罗 Adapted from Siddiqui et al. Am J Respir Crit Care Med 2015 Aug 15;192(4):523-5
以 2%EOS 作为临界点的患者分布 随机对照试验 通常,50-70% 的 COPD 患者的嗜酸性粒细胞测定值 2% 或 150mm 3 DiSantostefano et al;.ajrccm 2015;192; A2868 (poster presentation); NHANES; http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ; Pascoe et al. Lancet Respir Med 2015; 3: 435 42; GSK Data on File 2015 RF/CPD/0007/15
按照 2%EOS 进行分类 : 使用支气管扩张剂前 FEV 1 降低速率 ISOLD 研究 安慰剂 2% 丙酸氟替卡松 500 2% 使用支气管扩张剂前 FEV 1 自基线起的变化 (ml) 丙酸氟替卡松 : 安慰剂 =3.8mL/ 年, p=0.616 使用支气管扩张剂前 FEV 1 自基线起的变化 (ml) 丙酸氟替卡松 : 安慰剂 =37.7mL/ 年,p=0.001 研究时间 ( 月 ) 研究时间 ( 月 ) Barnes N et al. AJJRCM 2015;192 (9); A3976 (poster presentation)
减少 COPD 患者的急性加重 - 选择支气管扩张
Barnes et al Am J Respir Crit Care Med 2006 ;173: 736 743 沙美特罗氟替卡松治疗活检标本和痰液标本中炎症细胞及因子的百分比变化 安慰剂 舒利迭 自基线起的百分比变化的中位值 80 60 40 20 0-20 -40-60 主要终点 -36% -24% (-56,-16%)(-74, 21%) p=0.001 p=0.29-53% (-111,-1%) p<0.05-35% -40% (-60, -14%)(-71, 14%) p=0.001 p=0.002 其他活检标本的终点 -27% (-48, -4%) p=0.02-26% (-72, 0%) p=0.06-30% (-58, -8%) p=0.007-80 CD8+ CD68+ 中性粒细胞总数痰液活检标本活检标本 CD45+ CD4+ 肥大细胞 IFNg TNFa P 值是指舒利迭组和安慰剂组的中位数差异 未进行多因素校正
总结
舒利迭 准纳器 设计优良, 确保药物稳定输出 30
显著降低慢阻肺 急性加重风险 25% 1.Calverley et al New Engl J Med 2007;356(8):775-789.
请提醒您的患者 : 舒利迭 至少使用 3~6 个月并需要定期到医院进行肺功能的检测
沙美特罗替卡松粉吸入剂 ( 舒利迭 ) 简短说明书 详细处方资料备索 处方前请参阅详细处方资料 药品名称 通用名称 : 沙美特罗替卡松粉吸入剂 商品名称 : 舒利迭 成份 本品为复方制剂, 其组分为 : 沙美特罗 ( 以昔萘酸盐形式 ) 和丙酸氟替卡松每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 100 微克每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 250 微克 适应症 本品以联合用药形式 ( 支气管扩张剂和吸入皮质激素 ), 用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗, 包括成人和儿童哮喘 这可包括 : 接受有效维持剂量的长效 β- 激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者 目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者 接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者 注 : 本品 50μg/100μg 规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者 规格 (1) 50μg/100μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 )(2) 50μg/250μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 用法用量 本品只供经口吸入使用 推荐剂量 : 成人和 12 岁及 12 岁以上的青少年 : 每次 1 吸 (50μg 沙美特罗和 100μg 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次, 或每次 1 吸 (50μg 沙美特罗和 250μg 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次 4 岁及 4 岁以上儿童 : 每次 1 吸 (50μg 沙美特罗和 100μg 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次 尚无 4 岁以下儿童使用本品的资料 特殊患者群体 : 老年人或肾受损的患者无需调整剂量 尚无肝脏损害患者使用舒利迭 的资料 注 : 本品 50μg/100μg 规格不适用于患有严重哮喘的成人或儿童 不良反应 感染与浸染常见 : 口咽部念珠菌病 肺炎 (COPD 患者 ) 罕见 : 食管念珠菌感染 免疫系统病变过敏反应 : 偶见 : 皮肤过敏性反应 呼吸困难 罕见 : 过敏反应 内分泌紊乱可能出现的系统作用, 包括 ( 见注意事项 ): 偶见 : 白内障 罕见 : 青光眼 代谢疾病和营养不良偶见 : 高血糖 精神疾病偶见 : 焦虑 睡眠障碍 罕见 : 行为变化, 包括多动和烦躁 ( 主要指儿童 ) 神经系统疾病十分常见 : 头痛 ( 见注意事项 ) 偶见 : 震颤 ( 见注意事项 ) 心脏病偶见 : 心悸 ( 见注意事项 ) 心动过速 心房颤动 罕见 : 心律失常, 包括室上性心动过速和期外收缩 呼吸 胸廓和纵隔疾病常见 : 声嘶 / 发音困难 偶见 : 咽喉刺激 皮肤和皮下组织疾病偶见 : 挫伤 肌肉骨骼和结缔组织疾病常见 : 肌肉痉挛 关节痛 禁忌 对本品中任何活性成分或赋形剂有过敏史者禁用 本品中含乳糖, 对乳糖及牛奶过敏的患者禁用本品 注意事项 运动员慎用 本品不适用于缓解急性哮喘症状, 而需要使用快速短效的支气管扩张剂 ( 如沙丁胺醇 ) 应建议患者随时携带能够快速缓解症状的药物 如增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状, 提示对哮喘的控制尚不满意 且患者应由医生再次评估 不可突然中断本品的治疗 因为这样可能引起病情恶化 与所有吸入型皮质激素药物一样, 肺结核患者慎用本品 甲状腺机能亢进的患者慎用本品 有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品 建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高 有糖尿病史的患者应慎用 可能出现的全身作用包括库兴氏综合征 (Cushing s Syndrome), 库兴样特征 (Cushingoid features) 肾上腺抑制 儿童和青少年生长发育迟缓 骨矿物密度降低 白内障和青光眼 因此将吸入型皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最小维持剂量是很重要的 孕妇及哺乳期妇女用药 人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验 妊娠和哺乳期间, 只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药 妊娠妇女用药, 应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘症状的最低有效剂量 儿童用药 参见 用法用量 和 注意事项 老年用药 参见 用法用量 和 注意事项 药物相互作用 患哮喘的患者, 除非迫不得已, 应避免使用选择性及非选择性 β- 阻滞剂 酮康唑和 SEREVENT ( 有效成分为沙美特罗 ) 合用时, 将会导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加 (C max 的 1.4 倍,AUC 的 15 倍 ), 这可能引起心电图 QTc 间期延长 ( 参见 注意事项 及 药代动力学 ) 临床资料中无有关本品过量的资料, 如因 β- 激动剂成分的过量而必须停止本品治疗, 则应考虑提供适宜的皮质激素替代治疗 另外, 会发生低血钾症, 应考虑补钾治疗 急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性下垂脑 - 垂体肾上腺功能抑制 由于肾上腺功能通常于数日内恢复, 无需紧急处理 细胞色素酶 P450 抑制剂 : 在上市后使用中, 已报道联合应用丙酸氟替卡松和利托那韦有明显的药物相互作用, 导致皮质醇全身性反应, 包括库兴氏综合征和肾上腺功能抑制 因此不推荐同时使用丙酸氟替卡松和利托那韦, 除非对病人可能的益处大于皮质醇全身性副作用对病人的危险 药物过量 沙美特罗 : 沙美特罗过量可能出现 β 肾上腺素过度刺激的体征与症状 治疗包括停用沙美特罗及适当的对症治疗 首选的解毒药为心脏选择性的 β- 阻滞剂, 此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用 丙酸氟替卡松 : 急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性肾上腺功能抑制 由于肾上腺功能通常于数日内恢复, 无需紧急处理 如果长期持续使用超过推荐剂量的舒利迭, 可能导致明显的肾上腺功能抑制 不推荐患者使用超过推荐剂量的舒利迭 贮藏 于 30 以下 有效期 24 个月 执行标准 (1)50μg/100μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册标准 JX20150018 (2)50μg/250μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册标准 JX20150018 批准文号 (1)50μg/100μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册证号 H20150323 (2)50μg/250μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册证号 H20150324 生产企业 生产厂 :Glaxo Wellcome Production 地址 :Zone Industrielle n 2,23 rue Lavoisier,27000 Evreux,France( 法国 ) 舒利迭 和 SERETIDE 均为 GSK 集团公司所拥有之注册商标 本资料并非广告 本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息 如果您不是医疗保健专业人士, 请勿阅读或传播其中的内容为了帮助我们监测 GSK 药品的安全性, 如您发现在使用 GSK 药品过程中发生任何人类安全性信息 ( 不良事件或特殊情形如用药过量, 用药错误等 ), 请与我们联系 ( 请拨打葛兰素史克服务热线 :800 820 3383 或 400 183 3383) CNRXSFC035016 Exp: 13 th Dec, 2018 葛兰素史克上海办事处上海市西藏中路 168 号都市总部大楼 6 楼邮编 :200001 电话 :+86 21 2301 9800 传真 :+86 21 2301 9801 葛兰素史克北京办事处北京市朝阳区东四环中路 56 号远洋国际中心 A 座 9 层邮编 :100025 电话 :+86 10 5925 2888 传真 :+86 10 5925 2999 葛兰素史克广州办事处广州市中山六路 218-222 号捷泰广场 1501 室邮编 :510180 电话 :+86 20 2833 9666 传真 :+86 20 2833 9699
沙美特罗替卡松粉吸入剂 ( 舒利迭 ) 简短说明书 详细处方资料备索 处方前请参阅详细处方资料 药品名称 通用名称 : 沙美特罗替卡松粉吸入剂商品名称 : 舒利迭 成份 本品为复方制剂, 其组分为 : 沙美特罗 ( 以昔萘酸盐形式 ) 和丙酸氟替卡松 每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 500 微克 适应症 哮喘本品以联合用药形式 ( 支气管扩张剂和吸入皮质激素 ), 用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗, 包括成人和儿童哮喘 这可包括 : 接受有效维持剂量的长效 β 受体激动剂和吸入性皮质激素治疗的患者 目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者 接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者 慢性阻塞性肺疾病舒利迭 适用于慢性阻塞性肺疾病患者, 包括慢性支气管炎及肺气肿的常规治疗 规格 50μg/500μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 用法用量 本品只供经口吸入使用 哮喘成人和 12 岁及 12 岁以上的青少年 : 每次 1 吸 (50μg 沙美特罗和 500μg 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次 慢性阻塞性肺疾病成人 : 根据病情的严重程度, 在医生的指导下使用 : 每次 1 吸 (50μg 沙美特罗和 500μg 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次 特殊患者群体 : 老年人或肾损害的患者无需调整剂量 尚无肝脏损害患者使用舒利迭 的资料 不良反应 感染与侵染常见 : 口咽部念珠菌病 肺炎 (COPD 患者 ) 罕见 : 食管念珠菌感染 免疫系统病变过敏反应 : 偶见 : 皮肤过敏性反应 呼吸困难 罕见 : 过敏反应 内分泌紊乱可能出现的系统作用, 包括 ( 见注意事项 ): 偶见 : 白内障 罕见 : 青光眼 代谢疾病和营养不良偶见 : 高血糖 精神疾病 偶见 : 焦虑 睡眠障碍 罕见 : 行为变化, 包括多动和烦躁 ( 主要指儿童 ) 神经系统疾病十分常见 : 头痛 ( 见注意事项 ) 偶见: 震颤 ( 见注意事项 ) 心脏病偶见 : 心悸 ( 见注意事项 ) 心动过速 心房颤动 罕见 : 心律失常, 包括室上性心动过速和期外收缩 呼吸 胸廓和纵隔疾病常见 : 声嘶 / 发音困难 偶见 : 咽喉刺激 皮肤和皮下组织疾病偶见 : 挫伤 肌肉骨骼和结缔组织疾病常见 : 肌肉痉挛 关节痛 禁忌 对本品中任何成分或赋形剂有过敏史者禁用 氢氧化乳糖为本品的赋形剂 ( 其中含有乳蛋白 ), 对牛奶过敏的患者禁用 注意事项 运动员慎用 当强效 CYP3A4 抑制剂 ( 如酮康唑 ) 与 SEREVENT 联合治疗时, 应小心谨慎 本品不适用于缓解急性哮喘发作, 缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 ( 如沙丁胺醇 ) 应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物 为避免哮喘急性加重的风险, 不可突然中断使用本品治疗 应在医生监测下进行减量治疗 慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗, 可能会出现呼吸困难等症状, 中断治疗应在医生监测下进行 由于肺炎和 COPD 急性加重的临床表现经常会重叠在一起, 特别是服用剂量较高时, 均可能出现一过性血钾水平降低 因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品 已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品 在本品的临床研究中, 出现了咽部念珠菌感染 一旦发生时需要在继续使用本品的同时进行适当的局部及全身治疗 ( 如口服抗真菌药 ), 但有时需停用本品 如确有以下疾病, 应谨慎使用吸入性皮质激素 : 未治疗的全身性真菌 细菌 病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹 可能出现的全身作用包括库兴氏综合征 (Cushing s Syndrome), 库兴样特征 (Cushingoid features) 肾上腺抑制 儿童和青少年生长发育迟缓 骨矿物密度降低 白内障和 青光眼 因此将吸入性皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最低维持剂量是很重要的 某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素, 如吸烟 老龄 久坐 营养不良 有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物 ( 例如, 抗痉挛剂和皮质激素 ), 本品可能对其造成额外的风险 孕妇及哺乳期妇女用药 人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验 妊娠和哺乳期间, 只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药 妊娠妇女用药, 应将丙 酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘的最低有效剂量 儿童用药 本规格不适合儿童应用 老年用药 参见 用法用量 和 注意事项 药物相互作用 单胺氧化酶抑制剂和三环抑制剂 : 当患者在使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抑制剂治疗时使用本品应非常谨慎, 或在停用这些药物的 2 周内使用本品也应非常谨慎 因为沙美特罗对血管系统的影响可能被这类药物加强 β 肾上腺素受体阻滞剂 : 哮喘患者一般不应使用 β 肾上腺素受体阻滞剂 但是在某些情况下, 哮喘患者除了使用 β 肾上腺素阻滞剂外别无他法, 则应慎用并考虑心脏选择性 β 肾上腺素受体阻滞剂 利尿剂 : β 肾上腺素受体激动剂可能急剧加重排钾利尿剂 ( 如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂 ) 引起的心电图变化和 ( 或 ) 低钾血症, 尤其是当超过 β 肾上腺素受体激动剂的推荐剂量时 尽管临床意义尚不明确, 建议谨慎联合使用 β 肾上腺素受体激动剂和排钾利尿剂 细胞色素酶 P450 抑制剂 : 在上市后使用中, 已报道联合应用丙酸氟替卡松和利托那韦有明显的药物相互作用, 导致皮质醇全身性反应, 包括库兴氏综合征和肾上腺功能抑制 因此不推荐同时使用丙酸氟替卡松和利托那韦, 除非对病人可能的益处大于皮质醇全身性副作用对病人的危险 药物过量 沙美特罗 : 沙美特罗过量可能出现 β 肾上腺素过度刺激的体征与症状 治疗包括停用沙美特罗及适当的对症治疗 可以考虑合理使用心脏选择性的 β 肾上腺素受体阻滞剂, 但要考虑到这种治疗可能产生支气管痉挛 丙酸氟替卡松 : 急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性肾上腺功能抑制 由于肾上腺功能通常于数日内恢复, 无需紧急处理 如果长期持续使用超过推荐剂量的舒利迭, 可能导致明显的肾上腺功能抑制 不推荐患者使用超过推荐剂量的舒利迭 贮藏 于 30 以下 有效期 24 个月 执行标准 50μg/500μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册标准 JX20150018 批准文号 50μg/500μg( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册证号 H20150325 生产企业 生产厂 :Glaxo Wellcome Production 地址 :Zone Industrielle n 2,23 rue Lavoisier,27000 Evreux,France( 法国 ) 舒利迭 和 SERETIDE 均为 GSK 集团公司所拥有之注册商标 本资料并非广告 本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息 如果您不是医疗保健专业人士, 请勿阅读或传播其中的内容为了帮助我们监测 GSK 药品的安全性, 如您发现在使用 GSK 药品过程中发生任何人类安全性信息 ( 不良事件或特殊情形如用药过量, 用药错误等 ), 请与我们联系 ( 请拨打葛兰素史克服务热线 :800 820 3383 或 400 183 3383) CNRXSFC035016 Exp: 13 th Dec, 2018 葛兰素史克上海办事处上海市西藏中路 168 号都市总部大楼 6 楼邮编 :200001 电话 :+86 21 2301 9800 传真 :+86 21 2301 9801 葛兰素史克北京办事处北京市朝阳区东四环中路 56 号远洋国际中心 A 座 9 层邮编 :100025 电话 :+86 10 5925 2888 传真 :+86 10 5925 2999 葛兰素史克广州办事处广州市中山六路 218-222 号捷泰广场 1501 室邮编 :510180 电话 :+86 20 2833 9666 传真 :+86 20 2833 9699