Part 2 - ½é ÉÜ Ëµ Ã÷

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1 核准日期 :2006 年 10 月 23 日修改日期 :2008 年 5 月 15 日 2009 年 6 月 8 日 2012 年 11 月 6 日 2014 年 2 月 28 日 2014 年 3 月 6 日 沙美特罗替卡松粉吸入剂说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 沙美特罗替卡松粉吸入剂 商品名称 : 舒利迭 英文名称 :Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation 汉语拼音 :Shameiteluotikasong Fenxiruji 成份 本品为复方制剂, 其组分为 : 沙美特罗 ( 以昔萘酸盐形式 ) 和丙酸氟替卡松 每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 100 微克 每泡含沙美特罗 50 微克和丙酸氟替卡松 250 微克 性状 本品为白色或类白色的微粉, 密封在铝箔条内 该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置 中, 这种给药装置称为准纳器 患者通过准纳器吸嘴吸入药物 适应症 本品以联合用药形式 ( 支气管扩张剂和吸入皮质激素 ), 用于可逆性气道阻塞性气道疾病的规律治疗, 包括成人和儿童哮喘 这可包括 : 接受有效维持剂量的长效 - 激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者 目前使用吸入型皮质激素治疗但仍有症状的患者 接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型皮质激素的患者 注 : 本品 50g/100g 规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者 规格 (1)50g/100g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) (2)50g/250g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) Page 1 of 13

2 用法用量 本品只供经口吸入使用 应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处, 即使无症状时也如此 患者应该由医生定期再次进行评估, 以使所接受的本品保持最佳剂量, 并且只有在医生的建议下才能改变 应将药量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量 当合并用药的最低剂量已能维持症状的控制时, 下一步治疗可以考虑单独使用吸入皮质激素 作为一种选择, 如果医生认为可以控制病情, 对于需要长效激动剂的患者, 本品可逐渐减量至每日使用 1 次 在每日 1 次用药情况下, 对于常于夜间出现症状的患者, 应在晚上吸入本品 ; 对于常于日间出现症状的患者, 应在早晨吸入本品 应该根据病情的严重程度给患者开含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品 如果个别患者的用药剂量需求不在本品的推荐给药剂量之内, 应为其处方合适剂量的 - 激动剂和 / 或皮质激素 推荐剂量 : 成人和 12 岁及 12 岁以上的青少年 : 每次 1 吸 (50g 沙美特罗和 100g 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次, 或 每次 1 吸 (50g 沙美特罗和 250g 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次, 4 岁及 4 岁以上儿童 : 每次 1 吸 (50g 沙美特罗和 100g 丙酸氟替卡松 ), 每日 2 次 尚无 4 岁以下儿童使用本品的资料 特殊患者群体 : 老年人或肾受损的患者无需调整剂量 尚无肝脏损害患者使用舒利迭的资料 注 : 本品 50g/100g 规格不适用于患有严重哮喘的成人或儿童 不良反应 所有与单个成分 ( 昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松 ) 有关的不良反应列表如下 与单个成分不良事件特征相比, 未发现与复方制剂有关的其他不良反应 按系统器官分类和发生频率总结的不良事件列表如下, 频率分为 : 十分常见 ( 1/10) 常见 ( 1/100~ <1/10) 偶见 ( 1/1000~ <1/100) 罕见 ( 1/10,000~ <1/1000) 和十分罕见 (<1/10,000) 大部分事件发生频率基于 23 项哮喘和 7 项 COPD 研究的临床试验汇总数据 并非全部事件均报告于临床试验, 部分事件发生频率计算基于自发报告数据 临床试验数据 感染与浸染常见 : 口咽部念珠菌病 肺炎 (COPD 患者 ) 免疫系统病变过敏反应 : 偶见 : 皮肤过敏性反应 呼吸困难 罕见 : 过敏反应 内分泌紊乱可能出现的系统作用, 包括 ( 见注意事项 ): 偶见 : 白内障 Page 2 of 13

3 罕见 : 青光眼 代谢疾病和营养不良偶见 : 高血糖 精神疾病偶见 : 焦虑 睡眠障碍 罕见 : 行为变化, 包括多动和烦躁 ( 主要指儿童 ) 神经系统疾病十分常见 : 头痛 ( 见注意事项 ) 偶见 : 震颤 ( 见注意事项 ) 心脏病偶见 : 心悸 ( 见注意事项 ) 心动过速 心房颤动 罕见 : 心律失常, 包括室上性心动过速和期外收缩 呼吸 胸廓和纵隔疾病常见 : 声嘶 / 发音困难 偶见 : 咽喉刺激 皮肤和皮下组织疾病偶见 : 挫伤 肌肉骨骼和结缔组织疾病常见 : 肌肉痉挛 关节痛 上市后数据 免疫系统疾病过敏反应, 表现为 : 罕见 : 血管性水肿 ( 主要是面部和口咽水肿 ) 和支气管痉挛 内分泌紊乱可能出现的系统作用, 包括 ( 见注意事项 ): 罕见 : 库兴氏综合征 (Cushing s Syndrome) 库兴样特征 (Cushingoid features) 肾上腺功能抑制 儿童和青少年生长发育迟缓 骨矿物质密度降低 呼吸 胸廓和纵隔疾病罕见 : 矛盾性支气管痉挛 ( 见注意事项 ) 禁忌 对本品中任何活性成分或赋形剂有过敏史者禁用 本品中含乳糖, 对乳糖及牛奶过敏的患者禁用本品 注意事项 运动员慎用 本品不适用于缓解急性哮喘症状, 而需要使用快速短效的支气管扩张剂 ( 如沙丁胺醇 ) 应建议患者随时携带能够快速缓解症状的药物 本品不推荐作为哮喘控制的起始治疗药物, 应在病情所需皮质激素的合适剂量已确立时使用 如增加使用短效支气管扩张剂来缓解哮喘症状, 提示对哮喘的控制尚不满意 且患者应由医生再次评估 哮喘控制的突发性和进行性恶化有可能危及生命, 应请医生对患者进行紧急复查, 并应考虑增加皮质激素治疗 同样, 当本品当前剂量不足以控制哮喘时, 患者也应找医生复查 不可突然中断本品的治疗 因为这样可能引起病情恶化 Page 3 of 13

4 与所有吸入型皮质激素药物一样, 肺结核患者慎用本品 甲状腺机能亢进的患者慎用本品 所有拟交感神经兴奋药物, 特别是服用剂量较高时, 均可能出现一过性血钾水平降 低 因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品 所有拟交感神经兴奋药物, 特别是服用剂量较高时, 均可能导致心血管系统反应, 如收缩压升高和心率加快 因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品 与其他吸入型治疗一样, 用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重 应 立即用快速短效的吸入型支气管扩张剂进行治疗, 同时应立即停用沙美特罗 / 丙酸氟替卡 松准纳器, 并对患者进行评估, 如果必要, 实施替代治疗 本品含有 12.5mg/ 剂的乳糖, 这一数值通常在乳糖不耐受的人群中无问题 应特别小心转入本品治疗的患者, 特别是那些曾经使用过全身皮质激素治疗而怀疑 肾上腺功能损害的患者 任何吸入型皮质激素都有可能引起全身反应, 特别是长期大剂量使用, 但其出现与 口服皮质激素相比要少得多 ( 参见 药物过量 ) 可能出现的全身作用包括库兴氏综合 征 (Cushing s Syndrome), 库兴样特征 (Cushingoid features) 肾上腺抑制 儿童 和青少年生长发育迟缓 骨矿物密度降低 白内障和青光眼 因此将吸入型皮质激素的剂 量逐渐调整至可维持有效控制的最小维持剂量是很重要的 建议长期接受吸入型皮质激素治疗的儿童定期检查身高 由于存在肾上腺反应不足的可能, 患者在由口服皮质激素转为吸入皮质激素时, 应 特别谨慎, 并定期监测肾上腺皮质功能 全身性治疗应在开始使用吸入皮质激素的同时, 逐步撤销 并鼓励患者携带一皮质 激素警告卡, 指明在紧急的时候可能需要的附加治疗 非常罕见血糖水平增高 ( 参见 不良反应 ) 的报道 有糖尿病史的患者应慎用 一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示, 利托那韦 (ritonavir, 一种高效细胞色素酶 P4503A4 抑制剂 ) 可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加, 导致血清 皮质醇浓度的明显降低 上市后的临床使用显示, 曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦 治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用, 导致系统糖皮质激素效应, 包括 Cushing s 综合征及肾上腺功能抑制 因此, 应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用 只 有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应时, 才能考虑同时给予丙酸氟替卡 松和利托那韦 在应激状态或择期手术阶段, 应考虑肾上腺功能损害的可能性, 并选择适量的糖皮 质激素治疗 ( 参见 药物过量 ) 吸入型丙酸氟替卡松的益处应为可将口服皮质激素减小到最低需求量 然而, 患者 由口服皮质激素治疗改为吸入型丙酸氟替卡松治疗时, 在一段时间内会存在肾上腺储备损 害的危险 曾经需要大剂量皮质激素紧急治疗的患者也可能发生危险 这类患者在选择方 案前应接受特别的检查以确认肾上腺功能损害的程度 在急症 ( 医疗和手术 ) 可能会引起 应激时, 应考虑肾上腺功能损害的可能性, 并选择合适的皮质激素治疗 在选择方案时, 需临床专家对肾上腺功能的损害程度进行评估 在美国进行的一项大规模临床研究 (SMART 研究 ) 比较了在常规治疗基础上, SEREVENT ( 施立稳即沙美特罗, 舒利迭的一种成分 ) 添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性 该研究数据显示, 接受 SEREVENT 的患者中哮喘相关性死亡例数显著增加 该研究数据还显示, 与使用安慰剂相比, 使用 SEREVENT 的非洲裔美国患者中, 与呼吸系统相关的严重事件或死亡危险性更大 目前尚不知道, 这种情况是否是由药物遗传学因 Page 4 of 13

5 素或其他因素引起, 设计 SMART 研究的目的不是用来明确合并使用吸入性糖皮质激素是否能改变哮喘相关死亡的风险 ( 见 临床试验 ) 一项药物相互作用的研究中观察到, 合并使用全身给药的酮康唑会增加 SEREVENT ( 有效成分为沙美特罗 ) 的暴露量 这可能导致心电图 QTc 间期延长 当强效 CYP3A4 抑制剂 ( 如酮康唑 ) 与 SEREVENT 联合治疗时, 应小心谨慎 ( 参见 药物相互作用 及 药代动力学 ) 曾报道震颤, 主观的心悸及头痛等 β 2 受体激动剂的药理学副作用, 但均为暂时性, 并随规则治疗而减轻 ( 见不良反应 ) 有任何影响 尚无关于本品对驾车和操作机器影响的专门研究, 但这两种药的药理学均未提示会 孕妇及哺乳期妇女用药 人类妊娠与哺乳期间使用沙美特罗和丙酸氟替卡松尚无足够经验 在对动物的生殖毒性研究中, 无论单独用药或联合用药, 全身性暴露于过量的强效 2- 肾上腺素受体激动剂和糖皮质激素时, 均发现对胎儿的预期影响 ( 参见 药理毒理 ) 在使用这两类药物的广泛临床经验中, 未发现上述现象与治疗剂量有相关作用的证据 沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松均未显示潜在的遗传毒性 在吸入治疗剂量后, 沙美特罗与丙酸氟替卡松的血浆浓度都很低, 因此在人乳中的浓度很可能相应也很低 这在对哺乳期动物的研究中得到了证据, 乳汁中检测到的药物浓度很低 沙美特罗和丙酸氟替卡松都可以排泄到大鼠乳汁中 尚无关于人乳的资料 妊娠和哺乳期间, 只有在预期对母亲的益处超过任何对胎儿或孩子的可能危害时才考虑用药 妊娠妇女用药, 应将丙酸氟替卡松的剂量调整至可充分控制哮喘症状的最低有效剂量 尚无有关人类哺乳期用药的资料 沙美特罗和丙酸氟替卡松均可分泌到大鼠的乳汁中 只有当预期的对母亲的益处大于可能对儿童造成的危险时方可考虑将本品用于哺乳期妇女 儿童用药 参见 用法用量 和 注意事项 老年用药 参见 用法用量 和 注意事项 药物相互作用 患哮喘的患者, 除非迫不得已, 应避免使用选择性及非选择性 - 阻滞剂 与其它 含 - 肾上腺素药物合用会产生潜在的累积作用 酮康唑和 SEREVENT ( 有效成分为沙美特罗 ) 合用时, 将会导致血浆中沙美特罗的 暴露量明显增加 (C max 的 1.4 倍,AUC 的 15 倍 ), 这可能引起心电图 QTc 间期延长 ( 参见 注意事项 及 药代动力学 ) 由于广泛的首过代谢作用和肠及肝中细胞色素酶 P4503A4 的高系统清除作用, 通常, 吸入后丙酸氟替卡松的血药浓度很低 因此, 不太可能出现具有临床意义的由丙酸氟替卡松引起的药物相互作用 Page 5 of 13

6 一项对健康志愿者进行的药物相互作用的临床试验显示, 利托那韦 (ritonavir, 一种高效细胞色素酶 P4503A4 抑制剂 ) 可使丙酸氟替卡松血药浓度大幅度增加, 导致血清皮质醇浓度的明显降低 上市后的临床使用显示, 曾有同时接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者出现具有临床意义的药物相互作用, 导致系统糖皮质激素效应, 包括 Cushing s 综合征及肾上腺功能抑制 因此, 应避免将丙酸氟替卡松与利托那韦合用 只有当药物对患者的预期收益超过系统糖皮质激素副反应时, 才能考虑同时给予丙酸氟替卡松和利托那韦 研究表明, 其它细胞色素酶 P4503A4 的抑制剂对丙酸氟替卡松系统暴露量增加几乎 无影响 ( 红霉素 ) 和轻微影响 ( 酮康唑 ), 血清皮质醇浓度无明显降低 然而, 同时服用 P4503A4 肝酶强抑制剂 ( 如, 酮康唑 ) 时, 应注意有可能造成丙酸氟替卡松系统暴露的增 加 药物过量 临床资料中无有关本品过量的资料, 但两成分过量的资料如下 : 沙美特罗过量可能出现 2- 肾上腺素能过度刺激的体征与症状包括震颤 头痛 心动过速 收缩压升高和低血钾症 首选的解毒药为心脏选择性的 - 阻滞剂, 此药对于有支气管痉挛史的患者应慎用 如因 - 激动剂成分的过量而必须停止本品治疗, 则应考虑提供适宜的皮质激素替代治疗 另外, 会发生低血钾症, 应考虑补钾治疗 急性吸入丙酸氟替卡松超过推荐剂量时会导致暂时性下垂脑 - 垂体肾上腺功能抑制 由于肾上腺功能通常于数日内恢复, 无需紧急处理 然而如果长期持续用量超过推荐剂量, 则会导致一定程度的明显的肾上腺轴抑制 可能需要监测肾上腺储备 丙酸氟替卡松过量时, 仍可继续用适量本品进行治疗来控制症状 ( 参见 注意事项 部分 ) 临床试验 舒利迭临床试验哮喘获得哮喘最佳控制舒利迭 (GOAL) 研究在为期 12 个月, 入组 3416 名哮喘患者的 GOAL( 获得最佳的哮喘控制 Gaining Optimal Asthma Control) 大型临床研究中, 对分别吸入舒利迭和单用吸入糖皮质激素的患者, 在达到预先定义哮喘控制水平时的有效性和安全性进行了比较 研究采用阶梯式治疗方案, 用药剂量每 12 周增加一次, 至达到哮喘 完全控制 ** 或研究药物中的最高剂量 要求患者在治疗连续 8 周中至少 7 周达到哮喘 完全控制 研究表明: 使用舒利迭治疗的患者中 71% 达到哮喘 良好控制 *; 单用吸入糖皮质激素的患者中仅 59% 达到哮喘 良好控制 使用舒利迭治疗的患者中 41% 达到哮喘 完全控制 ; 单用吸入糖皮质激素的患者中仅 28% 达到哮喘 完全控制 使用舒利迭与吸入单用糖皮质激素相比, 舒利迭组患者可更快达到上述目标, 且吸入的糖皮质激素量低于单用吸入糖皮质激素的患者 GOAL 临床研究还表明 : 使用舒利迭治疗的患者哮喘急性发作率比单用吸入糖皮质激素治疗的患者低 29% 在哮喘达到 良好控制 和 完全控制 能改善 QoL( 生命质量,Quality of Life) 方面, 经关于哮喘相关的生命质量调查问卷衡量, 用舒利迭治疗后 61% 的患者认为哮喘对生命质量的影响很小或无损害, 而基线时只有 8% 的患者认为哮喘对生命质量影响很小或无损害 Page 6 of 13

7 * 哮喘的良好控制 : 偶尔有症状, 或偶尔使用短效 - 受体激动剂, 或肺功能 正常预计值的 80% 及无夜间憋醒, 无哮喘急性发作及未发生与治疗有关且需要改变治疗方案的不良反应 ** 哮喘的完全控制 : 无症状, 不使用短效 - 受体激动剂或肺功能 正常预计值的 80% 及无夜间憋醒, 无哮喘加重及未发生与治疗有关且需要改变治疗方案的不良事件 此外, 两项进一步的临床研究表明 : 在舒利迭组吸入糖皮质激素量低于单用吸入糖皮质激素组的 60%, 患者仍可改善肺功能 提高无哮喘症状的天数比例和减少急救药物使用 ; 同时, 用支气管切片检查和支气管肺泡灌洗评估, 可控制潜在气道炎症 其他临床研究显示 : 使用舒利迭治疗与单用其中一种活性成分和安慰剂治疗相比, 舒利迭治疗可明显改善患者的哮喘症状和肺功能, 减少急救药物的用量 GOAL 临床研究 表明, 在治疗终点时舒利迭组的各项改善可持续至少 12 个月 SEREVENT ( 施立稳即沙美特罗 ) 临床试验哮喘沙美特罗多中心哮喘研究试验 (SMART) 是在美国进行的一项大型研究, 比较了在常规治 疗基础上,SEREVENT 添加治疗和安慰剂添加治疗之间的安全性, 主要终点为呼吸系统相关 死亡例数和呼吸系统相关威胁生命经历例数的总数, 结果没有显著差异 研究显示, 接受 SEREVENT 的患者发生哮喘相关死亡的例数显著增加 ( 在 名使用 SEREVENT 治疗 28 周 的患者中, 有 13 例死亡 ; 而使用安慰剂的 名患者中, 有 3 例死亡 ) 设计该研究 的目的不是用来评价合并使用吸入性糖皮质激素的影响 但是, 事后分析结果显示, 基线 时使用吸入性激素的患者中, 在哮喘相关死亡例数方面, 两治疗组间没有显著差异 (SEREVENT 组为 4/6127, 安慰剂组为 3/6138) 没有使用吸入性激素的哮喘相关死亡例 分别为 :SEREVENT 组 9/7049, 安慰剂组 0/7041 另外, 对 42 项临床研究总计 8030 名使 用舒利迭的患者和 7925 名使用辅舒酮的患者的荟萃分析显示, 舒利迭和辅舒酮在严重 的呼吸系统相关事件和哮喘相关住院例数方面没有统计学差异 药理毒理 药效学特性 作用机制 : 本品含有沙美特罗与丙酸氟替卡松, 两者有不同的作用方式 沙美特罗起控制症状的作用, 而丙酸氟替卡松改善肺功能并预防病情恶化 本品能为同时使用 - 受体激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者提供更方便的方案 两种药物的各自作用机制阐述如下 : 沙美特罗 : 沙美特罗有一条能与受体外点结合的长侧链的选择性长效 (12 小时 )2- 肾上腺素受体激动剂 与推荐剂量的传统的短效 2- 受体激动剂相比, 沙美特罗的药理特性可提供更有效的针对组胺诱导的支气管收缩的保护作用, 并产生至少持续 12 小时的更持久的支气管扩张作用 体外试验表明沙美特罗可抑制人肺部肥大细胞介质 ( 如组胺 白三烯和前列腺素 D2) 的释放, 是强有力的长效抑制剂 沙美特罗能抑制人体吸入过敏原后的速发与迟发反应, 对后者的作用在单剂吸入后能持续 30 多个小时, 直至不再有明显的支气管扩张作用 单剂沙美特罗可减弱支气管高 Page 7 of 13

8 反应性 这些特性提示沙美特罗还有非支气管扩张剂的活性, 但其全面的临床意义尚不清 楚 这一机制不同于皮质激素的抗炎作用 丙酸氟替卡松 : 吸入推荐剂量的丙酸氟替卡松在肺内产生有效的糖皮质激素抗炎作用, 因而减轻哮喘的症状及恶化, 而无使用全身性皮质激素的不良反应 在长期吸入丙酸氟替卡松治疗期间, 即使使用了儿童及成人的最大推荐剂量, 肾上腺皮质激素的每日分泌量仍保持在正常范围以内 当由其它的吸入皮质激素改换过来后, 尽管过去及现在间断使用口服皮质激素, 肾上腺皮质激素的每日分泌量仍逐渐改善, 这表明在吸入丙酸氟替卡松时肾上腺功能可恢复至正常 在长期治疗中, 肾上腺储备也保持正常, 用刺激试验时可检测到正常的增值 尽管如此, 必须牢记任何由过去治疗而遗留的肾上腺储备的受损可能会持续相当长时间 ( 参见 注意事项 ) 临床前安全资料 沙美特罗昔萘酸盐与丙酸氟替卡松的安全性已由动物毒性试验广泛评价 只在剂量超过人类中使用的推荐用量时才会出现有意义的毒性, 并且都是预期的强效 2- 肾上腺受体激动剂和糖皮质激素的反应 动物生殖实验中, 糖皮质激素可诱发畸变 ( 腭裂, 骨骼畸形 ) 然而, 并未证实上述现象与人使用推荐剂量有相关性 动物研究表明只有暴露于高剂量的沙美特罗昔萘酸盐中会出现胚胎毒性 对大鼠给予沙美特罗与丙酸氟替卡松时, 出现糖皮质激素导致的预期异常 : 发生脐动脉位置改变和枕骨位骨化不完全的机率增加 在长期研究中, 沙美特罗昔萘酸盐可导致大鼠卵巢系膜和小鼠子宫的良性平滑肌瘤 啮齿动物对这些药物诱致肿瘤的形成敏感 沙美特罗被认为对人类不具明显的致癌危险 沙美特罗与丙酸氟替卡松大剂量合用时在心血管方面有一定的相互作用 在大鼠中, 可暂时性引起轻度心房心肌炎和局灶性冠状动脉炎, 常规用药后可缓解 联合用药时, 狗心率的增加量超过单用沙美特罗时 在对人的研究中, 尚未发现临床上相应的严重心血管副作用 在动物中, 联合用药并不改变其他的种类相关毒性 药代动力学 在动物及人体内均无证据表明经吸入途径同时使用沙美特罗与丙酸氟替卡松会影响 两成分各自的药代动力学 因此从药代动力学的角度来说两种成分可以分开考虑 由 15 个健康受试者参加的一项安慰剂对照, 交叉药物相互作用研究中, 同时使用 SEREVENT (50μg, 一天两次吸入 ) 及 CYP3A4 抑制剂酮康唑 (400mg, 一天一次口服 ) 治疗 7 天, 导致血浆中沙美特罗的暴露量明显增加 (Cmax 的 1.4 倍,AUC 的 15 倍 ) 重复给药后, 不增加沙美特罗蓄积量 3 名受试者因出现心电图 QTc 间期延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出 SEREVENT 和酮康唑联合使用 其余 12 名受试者同时使用 SEREVENT 和酮康唑, 没有对心率 血钾或 QTc 间期产生有临床意义的影响 ( 参见 注意事项 及 药物相互作用 ) 沙美特罗 : Page 8 of 13

9 沙美特罗在肺局部起作用, 因此血浆水平并不作为治疗指标 另外, 关于沙美特罗 的药代动力学的资料是有限的, 因为吸入治疗剂量后的药物血浆浓度很低 ( 约 200pg/ml 或更低 ), 检测血浆中的药物有技术上的困难 常规使用沙美特罗后, 可在体循环中监测到羟萘甲酸, 其稳态浓度达到约 100ng/ml 这样的浓度比毒性研究时观察到的稳态水平要低 1000 倍以上 在长期 (12 个 月以上 ) 常规用药的气道阻塞的患者中, 未见到有害作用 丙酸氟替卡松 : 分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中, 或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中, 或者通过比较这种研究中的药代动力学数据, 对现有的每一种吸入装量的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价 在健康成人受试者中, 评价了不同吸入装 置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度, 分别为 : 丙酸氟替卡松准纳器 (Accuhaler/Diskus ) 为 7.8%, 丙酸氟替卡松碟式吸入器 (Diskhaler) 为 9.0%, 丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 10.9%, 沙美特罗丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 5.3%, 沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器 (Accuhaler/Diskus ) 为 5.5% 曾观察到哮喘患者吸入丙酸氟替卡松后系统暴露降低 系统吸收主要通过肺部, 起始时迅速, 而后缓慢 剩余的吸入剂量将被吞咽, 但由于药物的低水溶性和系统前代谢作用, 此方式对系统吸收的贡献极小, 最终口服生物利用度低于 1% 系统吸收随吸入剂量的增加呈线性增高 丙酸氟替卡松的分布具有血浆清除率高 (1150mL/min), 稳态分布容积大 ( 约 300L) 和终末半衰期约为 8 小时的特点 其血浆蛋白结合率较高 (91%) 丙酸氟替卡松从体循环中被迅速消除, 主要被细胞色素 P450 酶 CYP3A4 代谢为一种无活性的羧酸代谢物 丙酸氟替卡松的肾消除可忽略不计 (<0.2%), 并且其代谢物的肾消除低于 5% 应谨慎合用 CYP3A4 抑制剂, 因为这些制剂有可能提高丙酸氟替卡松的系统暴露 使用指导 关闭 : 当从药盒中取出准纳器时, 准纳器应处于关闭位置 打开 : 一个新的准纳器应含 28 个或 60 个剂量的药物 剂量指示器显示剩余药量 Page 9 of 13

10 药物的泡眼 该准纳器为一模制塑料装置, 内缠绕一铝箔条, 上面整齐排列着 28 或 60 个装有 每个剂量的药物计量准确并保持清洁 无需养护, 也无需重新填充 准纳器上部的剂量指示窗口显示剩余药量 数目 5-0 将显示为红色, 警告剩余 剂量已不多 准纳器使用方便 当使用一个剂量药物, 只需按下述四个简单的步骤进行 : 1 打开 2 推开 3 吸入 4 关闭 准纳器如何工作 : 滑动准纳器滑动杆, 在吸嘴处打开一个小孔, 打开一个剂量的药物, 以备吸入 关上准纳器后, 滑动杆自动返回原位, 为下一吸的使用做好准备 当不用时, 外壳可起 到保护准纳器的作用 第一步 - 打开 - 如何使用准纳器 至完全打开 欲打开准纳器用一手握住外壳, 另一手的大拇指放在拇指柄上 向外推动拇指直 第二步 - 推开 Page 10 of 13

11 握住准纳器使得吸嘴对着自己 向外推滑动杆 - 直至发出咔哒声 表明准纳器 已做好吸药的准备 每次当滑动杆向后滑动时, 使一个剂量药物备好以供吸入 在剂量指 示窗口有相应显示 不要随意拨动滑动杆以免造成药物的浪费 第三步 - 吸入 在准备吸入药物前, 仔细阅读使用指南 握住准纳器并使之远离嘴 在保证平稳呼吸的前提下, 尽量呼气 切记 - 不要将气呼 入准纳器中 将吸嘴放入口中 由准纳器, 深深地平稳地吸入药物 切勿从鼻吸入 将准纳器从口中拿出 继续屏气约 10 秒钟, 在没有不适的情况下尽量屏住呼吸 缓慢恢复呼气 第四步 - 关闭 关闭准纳器, 将拇指放在拇指柄上, 尽量快地向后拉 当关上准纳器时, 发出 咔哒声表明关闭 滑动杆自动返回原有位置, 并复位 准纳器又可用于下一吸药物的使 用 用完后, 用水漱口并吐出 Page 11 of 13

12 如果需要吸入两吸药物, 必须关上准纳器后, 重复步骤 1-4 切记 : 保持准纳器干燥 不用的时候, 保持关闭状态 不要对着准纳器呼气 只有在准备吸入药物时才可推动滑动杆 不要超过推荐剂量 远离儿童 贮藏 于 30C 以下 包装 28 泡,60 泡 / 盒 有效期 18 个月 执行标准 (1)50g/100g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) (2)50g/250g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册标准 JX 进口药品注册标准 JX 批准文号 (1)50g/100g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) (2)50g/250g( 沙美特罗 / 丙酸氟替卡松 ) 进口药品注册证号 H 进口药品注册证号 H 生产企业 Glaxo Operations UK Limited 地址 :Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, U.K.( 英国 ) 驻中国办事处 : 上海市西藏中路 168 号都市总部大楼 6 楼 ; 邮编 : 电话 :(86 21) Page 12 of 13

13 传真 :(86 21) 葛兰素史克服务热线 : / 版本编号 : GDS31/IPI15 舒利迭 (Seretide ) 和准纳器为葛兰素史克集团公司所拥有之商标 葛兰素史克 ( 中国 ) 投资有限公司, 版权所有 2014 年 Copyright 2014GlaxoSmithKline group of companies, All Rights Reserved. Page 13 of 13

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