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1 676 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, 2014 临床研究 糖负荷后 1h 血糖值与绝经后女性代谢综合征相关研究 吴荧宸, 丁 * 淼, 李扬志, 陈冬梅, 谢梅青 ( 中山大学孙逸仙纪念医院妇产科, 广州 ) 摘要 目的探讨绝经前后非糖尿病人群代谢综合征 (MS) 及动脉粥样硬化因素与糖负荷后 1h 血糖 (1h-PG) 的 关系, 及 1h-PG 在绝经后 MS 人群的可能切点值 方法 以 2013 年 8 月 ~10 月在中山大学孙逸仙纪念医院进行健康体检年 龄 30~70 岁女性为研究对象, 收集身高 体质量 腰围 血压 血脂及葡萄糖耐量试验 (OGTT)0,1,2h 相对应的血 糖 胰岛素水平 根据 OGTT 结果剔除糖尿病患者, 按照不同绝经阶段分为两组 : 绝经前组 143 例, 绝经后组 145 例, 根 据国际糖尿病联盟 (IDF)MS 定义标准, 分析 1h-PG 与 MS 的相关性及在绝经后女性 MS 的切点值 结果 (1) 绝经后 组年龄 甘油三酯 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 收缩压 舒张压均高于绝经前组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) (2) 各组受检者行 OGTT 测试后, 相比于绝经前组, 绝经后组各时点葡萄糖 胰岛素及恒稳态模型评价 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 水平均显著增高, 差异均有统计学意义 (P<0.05) (3) 绝经前组中, 检出 MS 患者 22 例 (13.39%), 绝 经后组中, 检出 MS 患者 47 例 (32.40%), 两组 MS 发生率比较, 差异有统计学意义 (χ 2 =11.46,P=0.01) (4)MS 相关 影响因素的 logistic 回归分析结果显示,1h-PG 与 MS 显著相关 (OR=1.849,95%CI= ,P<0.001) (5) 当 1h-PG 以 8.70mmol/L 为临界值时,1h-PG 对绝经后组 MS 预测的敏感度为 87.50%, 特异度为 81.44%,Youden 指数为 0.689, 受试者工作特征 (ROC) 曲线下面积 (AUC) 为 结论 绝经前后非糖尿病人群 MS 与 1h-PG 均密切相关, 推测 1h-PG 预测绝经后女性 MS 的可能切点值为 8.70mmol/L, 可以作为预测绝经后女性 MS 的一个可选指标, 对早期临床干预或治 疗有指导意义 关键词 糖负荷后 1h 血糖 ; 绝经 ; 代谢综合征 ; 心血管疾病 中图分类号 R589 文献标识码 A DOI /SP.J Correlation of one-hour postload plasma glucose levels with metabolic syndrome in postmenopausal women WU Ying-Chen, DING Miao, LI Yang-Zhi, CHEN Dong-Mei, XIE Mei-Qing * (Department of Obstetrics and Gynecology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou , China) Abstract Objective To investigate the relationship of one-hour postload plasma glucose (1h-PG) levels with atherosclerotic risk factors and metabolic syndrome (MS) between pre-menopause and post-menopause in a group of nondiabetic population, and to determine the possible cut point of 1h-PG for MS in postmenopausal women. Methods A cross-sectional study was performed in our hospital during August to October 2013, and the women (aged from 30 to 70 years) who were in hospital for routine check-up at the Medical Examination Center were enrolled. All subjects underwent laboratory examinations of oral glucose tolerance test (OGTT), lipid, and anthropometric measurements (height, body mass and waistline). Diabetes were excluded according to the results of OGTT. According to their menstrual status, the subjects were divided into 2 groups: premenopausal group (n=143) and postmenopausal group (n=145). MS was defined according to the International Diabetes Federation (IDF) criteria. The relationship of 1h-PG and MS of women in different stage of menopause was analyzed, and the cut point of 1h-PG for MS in postmenopausal women was determined. Results (1) Triglycerides, total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, systolic and diastolic blood pressure were significantly higher in postmenopausal group than in premenopausal group (P<0.05). (2) Subjects in postmenopausal group had higher plasma glucose and insulin levels in each time point of OGTT accordingly when compared with premenopausal group (P<0.05). Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR) was also significantly higher in the former group (P<0.05). (3) The incidence of MS was 13.39% (22/143) in premenopausal group and 32.40% (47/145) in postmenopausal group, with significant difference between the 2 groups (Chi-square=11.46, P=0.01). (4) The logistic regression analysis for MS showed that MS was significantly associated with 1h-PG (OR=1.849, 95% CI= , P<0.001). (5) 收稿日期 : ; 修回日期 : 基金项目 : 广东省科技计划基金 (2009B ) 通信作者 : 谢梅青, mqxie123@163.com

2 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, When the cut-off value of 1h-PG was defined at 8.70mmol/L, the sensitivity of 1h-PG for predicting MS was 87.50%, the specificity was 81.44%, the area under the receiver operating characteristic curve (ROC) was 0.907, and Youden index was in post-menopausal group. Conclusion MS is closely related to 1h-PG in both pre-menopausal and post-menopausal nondiabetic women. When the cut point of 1h-PG is 8.70mmol/L, it is a selectable marker to predict MS in postmenopausal woman, and represents useful in clinical practice for early intervention or treatment. Key words one-hour postload plasma glucose; menopause; metabolic syndrome; cardiovascular disease This work was supported by the Science Technology Research Project of Guangdong Province (2009B ). Corresponding author: XIE Mei-Qing, mqxie123@163.com 绝经后女性体内雌激素水平下降, 并常伴随一系列代谢相关疾病的发生 众多临床资料显示, 绝经后女性心血管疾病, 代谢综合征 ( metabolic syndrome,ms) 以及 2 型糖尿病发病率较绝经前显著上升 [1] 中国的 1 项大型研究发现, 在女性死因排序中, 心血管疾病已成为首位死亡原因 [2] 在糖代谢方面, 绝经前, 女性糖尿病的发生率低于同龄男性 ; 但是, 绝经 >10 年的女性, 糖尿病的发生率超过同龄男性 [3] 女性空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验 (oral glucose tolerance test,ogtt) 负荷后 2h 血糖 (2 hour postload plasma glucose,2h-pg) 随年龄增长速度大于同龄男性 [4] 这提示卵巢功能衰退参与绝经后代谢相关疾病, 可能通过雌激素水平下降伴随胰岛素抵抗 (insulin resistance,ir) 产生作用 目前,OGTT 中负荷后 1h 血糖 (1 hour postload plasma glucose,1h-pg) 的临床价值正越来越受到关注, 在正常糖耐量人群中,1h-PG 与代谢指标如 IR 和 β 细胞功能紊乱有很强的相关性 [5] 众多研究等都证实了 1h-PG 较 OGTT 中 2h-PG 更早发生改变, 是代谢相关疾病如糖尿病 心脑血管疾病的独立危险因素 [6,7], 在非糖尿病老年人群中,lh-PG 甚至可以预测全因死亡率 [6] 对于绝经期女性, 本身受雌激素缺乏影响, 处于 IR 易感状态下, 若能及早发现这部分人群潜在的代谢紊乱并给予临床干预可使患者远期获益 特别是近年绝经领域提出的围绝经期激素治疗心血管疾病的时间窗假说, 即支持在近绝经期即开始使用激素治疗, 能降低心血管疾病风险 [8], 更为围绝经期女性心血管疾病早期干预提供了选择 目前国内尚无关于 1h-PG 在绝经前后女性中变化及与代谢指标相关性的研究,MS 是心血管疾病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态 是评价心血管疾病高风险的重要指标, 因此, 我们的研究侧重于在绝经后非糖尿病女性中, 探讨 1h-PG 与 MS 的关系 1 对象与方法 1.1 研究对象选取 2013 年 8 月 ~10 月在中山大学孙逸仙纪 念医院接受健康体检, 年龄 30~70 岁的女性为研究对象 我们共招募 374 名女性, 排除严重肝肾疾病 甲状腺疾病 子宫或卵巢切除者 多囊卵巢综合征 卵巢早衰 长期使用影响糖代谢药物者 26 例 ; 排除资料信息不全者 39 例 ; 月经紊乱 周期不详者 13 例 排除糖尿病患者 8 例, 最终 288 例纳入研究 既往月经规律, 停经 >1 年以上绝经状态 1.2 一般测量指标由统一训练的专科医师询问病史, 受检者测量身高 体质量 腰围 血压, 检测方法均由经过训练的医师按照标准的方法进行受检者晨起后空腹脱鞋 帽 外衣 ; 身高 体质量测量使用经过校正的电子身高体质量称进行测量 ; 腰围 : 被检者直立, 两脚分开 30~40cm, 用一根无弹性 最小刻度为 1mm 的软尺放在右侧腋中线髂骨上缘与第 12 肋骨下缘连线的中点, 沿着水平方向围绕腹部一周, 将软尺紧贴而不压迫皮肤, 在正常呼气末测量, 读数准确至 1mm; 臀围 : 被检者直立, 脚跟并紧, 在耻骨联合水平测量臀部最大周径 ; 血压 : 使用经过校准的台式水银血压计测量血压, 测量 3 次, 每次间隔 30min 计算体质量指数 (body mass index,bmi) = 体质量 (kg)/ 身高 (m) 血清学检测指标受检者严格空腹 10~12h, 于次日上午 7 00~ 8 00 采取肘静脉血行检测, 检测包括 : 甘油三酯 (triglycerides,tg) 总胆固醇 (total cholesterol, TC) 高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,hdl-c) 低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,ldl-c); 所有参与者均口服 75g 无水葡萄糖行 OGTT, 分别于空腹 口服 75g 葡萄糖水后 1 2h 抽血行相应时点血糖 胰岛素检测 胰岛素采用化学发光法测定 (Immulite 2000 Analyser); 血糖采用葡萄糖氧化酶法测定 (Hitachi 7600); 血脂检测使用全自动生化分析仪 (Hitachi 7600) 计算恒稳态模型评价(HOMA-IR)= 空腹血糖 (mmol/l) 空腹胰岛素 (mu/ L)/22.5

3 678 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, 诊断标准 MS 采用国际糖尿病联盟 (International Diabetes Federation,IDF) 定义标准 : 以中心性肥胖 ( 女性腰围 80cm) 作为诊断指标 ; 同时合并以下 4 项指标中的任何 2 项 :(1)TG 1.7mmol/L, 或已接受相应治疗 ; (2)HDL-C<1.29mmol/L, 或已接受相应治疗 ;(3) 血压升高 : 收缩压 (systolic blood pressure,sbp) 130mmHg(1mmHg=0.133kPa) 或舒张压 (diastolic blood pressure,dbp) 85mmHg, 或已接受相应治疗或此前已诊断为高血压 ;(4) 空腹血糖 5.6mmol/L, 或已接受相应治疗或此前已诊断为 2 型糖尿病 1.5 统计学处理采用 SPSS13.0 软件进行统计学分析 正态分布的计量资料应用均数 ± 标准差描述, 非正态分布的计量资料采用中位数 ( 四分位间距 ) 表示 ; 两组间均数采用 Student 检验, 非正态分布组间比较采用 Kruskal Wallis 秩和检验 ; 计数资料比较用卡方检验 ; 危险因素分析用非条件 logistic 回归分析 ; 采用灵敏度 特异度 Youden 指数 ( 正确指数 ) 及绘制受试者工作特征 (receiver operating characteristic, ROC) 曲线, 计算曲线下面积 (area under curve, AUC) 等指标, 计算 Youden 指数 ( 灵敏度 + 特异度 -1), 来确定最佳灵敏度和特异度, 值越接近 1, 诊断效力越高, 取 Youden 指数最大值的点作为预测切点 评价诊断的准确性 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组受检者一般情况比较按照不同绝经阶段分为两组 : 绝经前组 143 例, 绝经后组 145 例 ; 两组受检者一般临床及生化指标情况见表 1 两组受检者之间腰围 BMI HDL-C 差异无统计学意义 (P>0.05); 绝经后组年龄 TG TC LDL-C SBP DBP 均高于绝经前组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 2.2 两组受检者血糖和胰岛素比较各组受检者行 OGTT 后, 血糖和胰岛素的变化见表 2 相比于绝经前组, 绝经后组各时段葡萄糖及胰岛素水平均增高, 差异均有统计学意义 (P<0.05) HOMA-IR 水平绝经后组高于绝经前组, 且差异有统计学意义 (P<0.05) 2.3 两组受检者 MS 检出率比较绝经前组中, 检出 MS 患者 22 例 (13.39%), 绝经后组中, 检出 MS 患者 47 例 (32.40%), 两组 MS 发生率比较, 差异有统计学意义 (χ 2 =11.46,P=0.01) Table 1 Item 表 1 两组受检者一般临床及生化指标情况 Comparisons of clinical and biochemical characteristics between two groups ( x±s ) Pre-menopausal group (n=143) Post-menopausal group (n=145) Age(years) 42.61± ±4.97 * BMI(kg/m 2 ) 23.05± ±2.57 WC(cm) 82.15± ±7.45 SBP(mmHg) ± ±17.93 * DBP(mmHg) 73.30± ±11.52 * TG (mmol/l) 1.14± ±0.53 * HDL-C(mmol/L) 1.61± ±0.35 LDL-C(mmol/L) 2.77± ±0.76 * TC(mmol/L) 4.88± ±0.95 * BMI: body mass index;wc: waist circumference; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; TC: total cholesterol.1mmhg=0.133kpa. Compared with pre-menopausal group, * P<0.05 表 2 两组受检者 OGTT 测试中血糖及胰岛素水平 Table 2 Glucose and insulin metabolism characteristics in two groups Index Pre-menopausal group(n=143) Post-menopausal group(n=145) FPG(mmol/L) (0.47) (0.62) * 1h-PG(mmol/L) (3.00) (3.54) * 2h-PG(mmol/L) (1.68) (2.00) * FIN(mU/L) 8.96± ±4.26 * 1h-IN(mU/L) (60.81) (86.59) * 2h-IN(mU/L) (58.84) (85.47) * HOMA-IR (1.30) (1.31) * Data are presented as mean±sd for normal distribution, medians (Q 75 -Q 25) for skewed distribution. The P values were derived from independent-sample t test (for normal distribution) or Kruskal- Wallis test (for skewed distribution). OGTT: oral glucose tolerance test; FPG: fasting plasma glucose; 1h-PG: 1 hour postload plasma glucose; 2h-PG: 2 hour postload plasma glucose; FIN: fasting plasma insulin; 1h-IN: 1h plasma insulin; 2h-IN: 2h plasma insulin; HOMA-IR: Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance. Compared with pre-menopausal group, * P< 总体研究对象 MS 风险预测的多变量 logistic 回 归分析 以 MS 作为自变量, 选取年龄 是否绝经 BMI 空腹血糖 1h-PG 2h-PG HOMA-IR 水平进行多变 量 logistic 回归分析来筛选 MS 的影响因素, 其中年龄 BMI 空腹血糖 1h-PG 2h-PG 为连续型定量变量 ; 采用逐步前进法筛选变量, 设定 P<0.01 为差异有统 计学意义 最终回归方程仅纳入 1h-PG 和 BMI 水平, 提示 1h-PG 每增加 1mmol/L, 发生 MS 的风险增加 倍 ( 表 3) 2.5 1h-PG 预测绝经前后女性 MS 的效果及切点值 以是否为 MS 为状态变量, 以 1h-PG 为测定变 量, 绘制 ROC 曲线, 选取 Youden 指数值最大的点

4 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, 表 3 MS 风险预测的多变量 logistic 回归分析 Table 3 Multivariate logistic regression analysis of MS risk factors Factor B Wald Sig Exp(B) 95%CI for Exp(B) 1h-PG BMI Constant MS: metabolic syndrome; BMI: body mass index 作为诊断分界点, 在绝经前组, 当 1h-PG 以 7.75mmol/L 为临界值时,1h-PG 对女性 MS 预测的 敏感度为 81.82%, 特异度为 72.73%,Youden 指数 为 0.545, ROC 的 AUC 为 0.839; 在绝经后组, 当 1h-PG 以 8.70mmol/L 为临界值时, 1h-PG 对女性 MS 预测的敏感度为 87.50%, 特异度为 81.44%, Youden 指数为 0.689,ROC 的 AUC 为 0.907( 表 4, 图 1) 图 1 1h-PG 绝经后组预测 MS 的 ROC 曲线 Figure 1 ROC curves giving the diagnostic value of 1h-PG for predicting MS in post-menopausal women 1h-PG: 1 hour postload plasma glucose; MS: metabolic syndrome; ROC: receiver operating characteristic curve 2.6 空腹血糖 1h-PG 2h-PG 在绝经后组预测 MS 的 ROC 分析 以是否为 MS 为状态变量, 分别以空腹血糖 1h-PG 2h-PG 为测定变量, 绘制 ROC 曲线,ROC 的 AUC 分别为 0.758,0.907,0.760, 可见仅 1h-PG 为测 定变量时,ROC 的 AUC 最大 ( 表 5) 3 讨论 卵巢分泌的雌激素在维持正常 β 细胞功能上起 重要作用 [9], 雌激素水平的降低会减少胰岛素分泌 并促进 IR 的发生 [10] 通常认为, 不论绝经与否,IR 是所有心血管疾病相关代谢异常的中心病因 [11] 女 性绝经后, 会经历卵巢功能衰竭继而雌激素水平下 降, 这部分人群更易受 IR 作用的影响, 伴随代谢相 关疾病 我们的研究同样支持这一观点, 在一般资 料及生化指标的比较中, 虽然其中有些指标末达到 统计学差异 但总体上, 绝经后女性腰围 BMI TG TC LDL-C SBP DBP 水平均较绝经前高, HDL-C 低于绝经前女性, 同样, 在 OGTT 测试后, 绝经后组, 各时段葡萄糖及胰岛素水平均高于绝经 前 在这部分人群中, 绝经后组 MS 的发病率也较 绝经前组高, 表明随着体内雌激素水平的降低, 女 性体内已经出现潜在的代谢紊乱 雌激素缺乏以及雄激素活性的相对增加, 破坏 了绝经后女性体内的血糖稳态 [12,13] 因此绝经后女 性更易发生血糖异常 OGTT 为目前作为筛查糖尿 病和糖调节受损的标准方法, 可较敏感地识别血糖 异常的患者 近年有研究表明 OGTT 中 1h-PG 比 2h-PG 更早发生改变, 可以更好地预测糖尿病的转 归, 在正常人群中 1h-PG > 10.0mmol/L 者比 < 10.0mmol/L 者更易转化为糖尿病, 且此风险独立于 空腹血糖和 2h-PG [14] 1h-PG 不仅被报道与糖代谢 疾病具有强关联, 与其他代谢异常的关系也受到越 来越多的关注 对 30~59 岁的 名男性进行 5 年 的随访证实, 冠心病死亡率和非致死性心肌梗死的 发病率与高 lh-pg 有明确的相关性, 而与空腹血糖 和 2h-PG 无相关性 [15] 因此, 研究 OGTT 中 lh 血糖切 [16] 点值的临床意义就显得尤为重要 Abdul-Ghani 等 发现在墨西哥裔美国人群中的 OGTT 1h-PG 与 IR 指 [17] 数和胰岛素分泌指数有很好的相关性 Bardini 等 的研究中发现高水平的 1h-PG 与亚临床炎症高血脂 比率以及 IR 相关, 并认为 1h-PG 可作为是心血管疾 病风险的新指标 另一项研究也支持以上的观点, [18] Succurro 等发现正常糖耐量伴高 1h-PG 水平的 患者与糖耐量异常患者的动脉粥样硬化指标水平 并无差异, 这项研究认为 1h-PG 可帮助识别在正常 糖耐量人群中高心血管疾病风险患者 在本研究 中, 通过 logistic 回归分析, 我们也证实了 1h-PG 为 MS 的独立危险因素, 肥胖可以增加 MS 的风险, 而单纯的空腹血糖或 2h-PG 并没有显著增加 MS 的 风险, 在本人群中 lh-pg 也可一定程度上反映代谢

5 680 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, 2014 Table 4 表 4 1h-PG 在两组间预测 MS 的 ROC 分析 ROC curve analysis of 1h-PG profile for diagnosis of MS in two groups Group AUC Standard error P value 95% confident interval Pre-menopausal Post-menopausal MS: metabolic syndrome; 1h-PG: 1 hour postload plasma glucose; ROC: receiver operating characteristic; AUC: area under ROC curve Table 5 表 5 绝经后组空腹血糖 1h-PG 2h-PG 预测 MS 的 ROC 分析 ROC analysis of FPG, 1h-PG, 2h-PG profile for diagnosis of MS in post-menopausal group Factor AUC Standard error P value 95% confident interval FPG h-PG h-PG MS: metabolic syndrome; 1h-PG: 1 hour postload plasma glucose; 2h-PG: 2 hour postload plasma glucose; FPG: fasting plasma glucose; ROC: receiver operating characteristic; AUC: area under ROC curve 异常的情况 对空腹血糖 1h-PG 2h-PG 在绝经后组预测 MS 的 ROC 分析中, 以 1h 血糖作为测定变量, 可获得最大 ROC 曲线下面积, 本结果也同样支持 1h-PG 在预测代谢相关疾病中的优越性 MS 是肥胖 高血压 血脂紊乱 糖尿病多种代谢危险因素在个体内集结的状态,IR 和高血糖是 MS 的核心要素, 研究认为在女性人群中,MS 预测了心血管疾病的危险性 [19] 那么在绝经后这部分易伴随糖脂代谢异常的人群中, 早期识别 MS 具有重要意义 本研究通过 ROC 曲线分析得出, 在绝经后非糖尿病人群中, lh-pg 筛查 MS 最佳切点值为 8.70mmol/L, 敏感度为 87.50%, 特异度为 81.44% 这一结果与 Bardini 等的研究中认为 1h-PG > 8.6mmol/L 可以预测心血管疾病风险的截断值接近 这提示,lh-PG 对于识别绝经后 MS 有一定意义, 近年绝经领域提出的围绝经期激素治疗心血管疾病的时间窗假说, 认为明显的心血管保护作用, 早期激素干预应在女性约 65 岁之前, 因此早期发现潜在代谢异常的围绝经期女性并给予早期生活方式干预或者药物治疗可得到远期获益 1h-PG 对 MS 的预测及其预后的相关作用还需要更多大规模的前瞻性研究来证实 综上所述, 本研究发现 MS 与 lh-pg 水平密切相关, 以 8.70mmol/L 为 lh-pg 切点值, 预测绝经后非糖尿病女性 MS 具有较好的敏感度和特异度 可以作为预测绝经后女性 MS 的一个可选指标 绝经后女性随着体内雌激素水平的降低, 体内已经出现潜在的代谢紊乱 如果在此阶段对相关的代谢危险因素进行防治, 能获得更好的收益 参考文献 [1] Collins P, Rosano G, Casey C, et al. Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal woman: a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists[j]. Eur Heart J, 2007, 28(16): [2] He J, Gu D, Wu X, et al. Major causes of death among men and women in China[J]. N Engl J Med, 2005, 353(11): [3] Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and women in China[J]. N Engl J Med, 2010, 362(12): [4] Zimmet P, Whitehouse S. The effect of age on glucose tolerance: studies in the Polynesian population of Funafuti[J]. Acta Diabetol Lat, 1982, 19(1): [5] Manco M, Panunzi S, Macfarlane DP, et al. One-hour plasma glucose identifies insulin resistance and beta-cell dysfunction in individuals with normal glucose tolerance: cross-sectional data from the Relationship between Insulin Sensitivity and Cardiovascular Risk (RISC) study[j]. Diabetes Care, 2010, 33(9): [6] Orencia AJ, Daviglus ML, Dyer AR, et al. One-hour postload plasma glucose and risks of fatal coronary heart disease and stroke among nondiabetic men and women: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry (CHA) Study[J]. J Clin Epidemiol, 1997, 50(12): [7] Liu K, Dyer AR, Vu TH, et al. One-hour postload plasma glucose in middle age and Medicare expenditures in older age among nondiabetic men and women: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry[J]. Diabetes Care, 2005, 28(5): [8] Harman SM, Vittinghoff E, Brinton EA, et al. Timing and duration of menopausal hormone treatment may affect cardiovascular outcomes[j]. Am J Med, 2011, 124(3): [9] Bailey CJ, Ahmed-Sorour H. Role of ovarian hormones in the long-term control of glucose homeostasis. Effects of insulin secretion[j]. Diabetologia, 1980, 19(5): [10] Wilson PW. Do estrogens reduce glycemic levels[j]? Diabetes Care, 1998, 21(10):

6 中华老年多器官疾病杂志 2014 年 9 月 28 日第 13 卷第 9 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.13, No. 9, Sep 28, [11] Atsma F, Bartelink ML, Grobbee DE, et al. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis[j]. Menopause, 2006, 13(2): [12] Haffner SM, Valdez RA, Morales PA, et al. Decreased sex hormone-binding globulin predicts noninsulin-dependent diabetes mellitus in women but not in men[j]. J Clin Endocrinol Metab, 1993, 77(1): [13] Haffner SM, Katz MS, Stern MP, et al. The relationship of sex hormones to hyperinsulinemia and hyperglycemia[j]. Metabolism, 1988, 37(7): [14] Kuzuya T, Nakagawa S, Satoh J, et al. Report of the Committee on the Classification and Diagnostic Criteria of Diabetes Mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2002, 55(1): [15] Pyorala K. Relationship of glucose tolerance and plasma insulin to the incidence of coronary heart disease: results from two population studies in Finland[J]. Diabetes Care, 1979, 2(2): [16] Abdul-Ghani MA, Williams K, DeFronzo RA, et al. What is the best predictor of future type 2 diabetes[j]? Diabetes Care, 2007, 30(6): [17] Bardini G, Dicembrini I, Cresci B, et al. Inflammation markers and metabolic characteristics of subjects with 1-h plasma glucose levels[j]. Diabetes Care, 2010, 33(2): [18] Succurro E, Marini MA, Arturi F, et al. Elevated one-hour post-load plasma glucose levels identifies subjects with normal glucose tolerance but early carotid atherosclerosis[j]. Atherosclerosis, 2009, 207(1): [19] Kip KE, Marroquin OC, Kelley DE, et al. Clinical importance of obesity versus the metabolic syndrome in cardiovascular risk in women: a report from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study[j]. Circulation, 2004, 109(6): ( 编辑 : 周宇红 )

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