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1 0516-MAD-01 Madopar HBS Roche Capsules 125 mg 125 Capsules Italy 250 Tablets Roche 100/ /25 () / Levodopa + benserazide / ATC : N04BA Madopar levodopa benserazide 1.2 : Madopar Madopar 125 Madopar Madopar 250 : Madopar HBS (Hydrodynamically Balanced System ) Madopar Madopar levodopa benserazide() 4 1 Madopar 125 = levodopa benserazide 25 1

2 Madopar 250 = levodopa benserazide /25 hypromellose hydrogenated vegetable oil calcium hydrogen phosphate mannitol talc povidon magnesium stearate gelatin titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172) indigo carmine (E132) 100/25 () microcrystalline cellulose talc povidon magnesium stearate gelatin iron oxide red (E172) titanium dioxide (E171) indigo carmine (E132) Printing ink: shellac, dehydrated alcohol, isopropyl alcohol, butyl alcohol, propylene glycol, purified water, strong ammonia solution, potassium hydroxide, black iron oxide (E172) 200/50 mannitol calcium hydrogen phosphate microcrystalline cellulose pregelatinised maize starch crospovidone ethylcellulose colloidal anhydrous silica docusate sodium magnesium stearate red iron oxide ci Madopar HBS ( peak dose dyskinesia end of dose deterioration ) 2.2 Madopar Madopar HBS Madopar Madopar 30 1 Madopar 2

3 Madopar levodopa benserazide Madopar ( 3 ) Madopar HBS Madopar Madopar Madopar (on-off phenomena) Madopar HBS Madopar Madopar HBS Madopar % Madopar HBS Madopar HBS Madopar Madopar HBS 2-3 Madopar HBS 250 Madopar HBS ( ) Madopar HBS Madopar 2.3 Madopar HBS levodopa benserazide 3

4 Madopar (MAO) MAO-B selegiline rasagiline MAO-A moclobemide MAO-A MAO-B MAO Madopar ( ) Madopar Madopar 25 () Madopar ( ) Madopar levodopa Madopar levodopa halothane Madopar halothane Madopar Madopar / Madopar Madopar neuroleptic malignant-like syndrome ( serum creatinine phosphokinase ) Madopar Levodopa levodopa ( ) ( ) 4

5 Madopar Madopar levodopa ( ) ( ) ( ) trihexyphenidyl Madopar levodopa trihexyphenidyl Madopar HBS levodopa Madopar HBS levodopa 32% levodopa AUC 30-50% Metoclopramide levodopa Domperidone levodopa reserpine Madopar MAO Madopar MAO Madopar 2 ( 2.3 ) MAO-B selegiline rasagiline MAO-A moclobemide Madopar 5

6 levodopa MAO-A MAO-B MAO Madopar ( 2.3 ) Madopar ( epinephrine norepinephrine isoproterenol amphetamine) levodopa amantadine selegiline bromocriptine Madopar COMT Madopar Madopar levodopa Levodopa catecholamines Madopar Coombs tests D2 levodopa-benserazide Levodopa halothane : Madopar halothane / ( ) Madopar ( ) benserazide Madopar

7 2.5.4 Levodopa benserazide 10% levodopa levodopa Madopar Levodopa levodopa levodopa Madopar ((choreiform)(athetotic)) freezing episodes on-off Madopar Madopar Madopar 7

8 gamma-glutamyltransferase Madopar Madopar () Madopar Madopar HBS Dopamine dopamine Levodopa (INN) L-DOPA (3,4-dihydroxy L-phenylalanine) dopamine Levodopa (dopamine ) dopamine - dopamine - levodopa (CNS), aromatic L-amino acid decarboxylase dopamine levodopa dopamine levodopa dopamine levodopa levodopa benserazide 8

9 Madopar 4 1 levodopa Levodopa Madopar 1 levodopa Madopar Levodopa (AUC) ( levodopa) levodopa Madopar levodopa 30% levodopa 15% Madopar HBS Madopar 3 levodopa 20-30% - Madopar HBS Madopar ( ) Madopar HBS Madopar 50-70% levodopa Madopar HBS (5 ) Levodopa - 57 Levodopa AUC 12% levodopa benserazide Levodopa ( O- ) ( ) Levodopa dopamine homovanillic acid dihydroxyphenylacetic acid Levodopa catechol-o- 9

10 methyltransferase 3-O-methyldopa 15 Madopar benserazide levodopa levodopa 3-O-methyldopa catecholamines (dopamine noradrenaline) phenolcarboxylic acids (homovanillic acid dihydroxyphenylacetic acid) Benserazide trihydroxybenzylhydrazine levodopa levodopa 1.5 (65-78 )( 25%) levodopa 430 / Benserazide (64%) (24%) levodopa (65-78 ) levodopa AUC (34-64 ) 25% Madopar Ames Madopar levodopa benserazide Madopar 10

11 3.3.4 (400 / [600 / 250 / ] [120 / 150 / ]) ( ) / ( ) /25 30 C 200/50 30 C 100/25 30 C /50 2~ /25 6~ / CDS MAD-3B01 11

12 F. Hoffmann-La Roche Ltd. Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland Roche S.p.A. Via Morelli 2, 20090, Segrate (MI), Italy. F. Hoffmann-La Roche Ltd. : Wurmisweg, CH-4303, Kaiseraugst, Switzerland (02) Madopar 12

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