Microsoft Word - Zestril Tab 5,10mg-mandarin PI-Jan2016-clean.doc

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1 捷 賜 瑞 錠 5 公 絲 Zestril Tablets 5mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 捷 賜 瑞 錠 10 公 絲 Zestril Tablets 10mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 成 份 每 錠 含 有 相 當 於 Anhydrous lisinopril 5mg 或 10mg 之 lisinopril dihydrate 劑 型 粉 紅 色 圓 形 雙 凸 面 錠 劑, 其 中 一 面 有 標 明 該 錠 劑 含 量 之 數 字 適 應 症 高 血 壓 鬱 血 性 心 衰 竭 急 性 心 肌 梗 塞 糖 尿 病 早 期 腎 病 變 說 明 : 高 血 壓 Zestril 適 用 於 本 態 性 高 血 壓 和 腎 血 管 性 高 血 壓 的 治 療 可 單 獨 使 用 或 和 其 他 類 抗 高 血 壓 藥 物 併 用 鬱 血 性 心 衰 竭 對 此 類 病 人 在 以 diuretics 和 digitalis 治 療 時, 可 加 用 Zestril 急 性 心 肌 梗 塞 Zestril 適 用 於 急 性 心 肌 梗 塞 發 生 24 小 時 內, 且 其 血 液 動 力 學 穩 定 病 人 的 治 療, 以 防 左 心 室 機 能 失 調 或 心 衰 竭 發 生, 並 增 強 存 活 在 適 當 情 況, 病 人 應 得 到 thrombolytics, aspirin 和 beta blocker 的 治 療 糖 尿 病 早 期 腎 病 變 (Renal Complications of Diabetes Mellitus) 血 壓 正 常 的 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 病 人 及 伴 有 高 血 壓 的 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 病 人, 如 果 出 現 以 微 量 白 蛋 白 尿 (microalbuminuria) 為 特 徵 之 初 期 腎 病 變 (incipient nephropathy),zestril 可 降 低 其 尿 液 白 蛋 白 之 排 泄 率 用 法 用 量 Zestril 的 吸 收 不 受 食 物 影 響, 故 能 於 飯 前 飯 後 或 和 食 物 一 起 服 用, 一 天 一 次 與 其 他 一 天 服 用 一 次 的 藥 品 一 樣,Zestril 應 於 每 天 大 約 相 同 的 時 間 服 用 本 態 性 高 血 壓 : 對 本 態 性 高 血 壓 病 人 一 般 建 議 開 始 劑 量 為 10mg, 有 效 維 持 劑 量 為 20mg 一 天 一 次 劑 量 應 視 血 壓 的 反 應 而 調 整 若 是 在 某 一 劑 量 下 治 療 2 4 星 期 仍 無 法 得 到 所 欲 達 成 之 療 效, 則 劑 量 可 再 增 加 在 長 期 對 照 臨 床 試 驗 中 所 用 之 最 高 劑 量 為 80mg/ 天 對 於 腎 功 能 不 全 的 病 人 不 能 停 止 使 用 利 尿 劑 有 體 液 和 / 或 鹽 類 流 失 問 題 及 有 腎 血 管 性 高 血 壓 的 病 人, 則 須 降 低 開 始 劑 量 使 用 利 尿 劑 的 病 人 : 開 始 使 用 Zestril 時, 可 能 會 發 生 症 狀 性 低 血 壓 ; 如 病 人 已 使 用 利 尿 劑 則 更 易 發 生 此 現 象 因 可 能 會 有 體 液 和 / 或 鹽 類 枯 竭, 因 此 這 類 病 人 須 格 外 小 心 在 開 始 使 用 Zestril 前 2 天 或 3 天 須 停 用 利 尿 劑 ( 參 考 警 語 及 注 意 事 項 ) 對 不 能 停 用 利 尿 劑 之 高 血 壓 病 人,Zestril 的 開 始 劑 量 應 從 5mg 開 始, 再 視 血 壓 的 反 壓 調 整 劑 量 如 有 必 要, 利 尿 劑 仍 可 使 用 腎 功 能 不 全 病 人 的 劑 量 調 整 : 腎 功 能 不 全 病 人 的 劑 量 應 以 Creatinine Clearance 為 基 準, 如 表 一 表 一 Creatinine Clearance (ml/min) 開 始 劑 量 (mg/ 天 ) < 10 ml/min ( 包 括 透 析 之 病 人 ) 10~30 ml/min 31~80 ml/min 劑 量 和 / 或 服 用 次 數, 應 視 血 壓 反 應 而 調 整 劑 量 可 以 增 加 直 到 血 壓 控 制 好 或 達 每 天 40mg 之 最 大 劑 量 腎 血 管 性 高 血 壓 : 2.5 mg* 2.5~5 mg 5~10 mg 1

2 某 些 腎 血 管 性 高 血 壓 病 患, 尤 其 是 兩 側 腎 動 脈 硬 化 或 單 側 腎 臟 動 脈 血 管 硬 化 者, 對 第 一 次 劑 量 之 Zestril 可 能 會 產 生 惡 化 反 應 因 此, 建 議 使 用 較 低 之 開 始 劑 量,2.5mg 或 5mg, 此 後 再 視 血 壓 的 反 應 調 整 劑 量 鬱 血 性 心 衰 竭 (CHF): 當 作 為 利 尿 劑 和 毛 地 黃 之 輔 助 治 療 時, 可 用 一 天 一 次 之 Zestril 2.5mg 開 始 治 療 在 臨 床 試 驗 中, 對 於 須 加 強 療 效 之 病 人, 是 以 4 星 期 之 間 隔 來 調 整 劑 量 應 視 個 別 病 人 的 反 應 來 調 整 劑 量 一 般 有 效 劑 量 為 5~20mg, 一 天 一 次 對 於 易 產 生 症 狀 性 低 血 壓 之 病 人 ; 例 如 有 或 沒 有 低 鈉 血 症 之 鹽 類 枯 竭 病 人 血 容 積 過 少 之 病 人 或 已 接 受 積 極 利 尿 劑 療 法 之 病 人, 若 有 可 能, 應 於 Zestril 使 用 前 矯 正 這 些 狀 況 Zestril 開 始 劑 量 對 血 壓 的 效 果, 應 小 心 監 視 之 急 性 心 肌 梗 塞 : Zestril 應 在 該 症 狀 發 生 的 24 小 時 內 開 始 服 用, 第 一 劑 量 為 口 服 5mg,24 小 時 後 5mg,48 小 時 後 10mg, 此 後 之 劑 量 為 10mg 一 天 一 次 當 病 人 在 開 始 治 療 後 或 梗 塞 後 的 前 三 天 出 現 低 收 縮 壓 (120mmHg 或 更 低 ), 則 需 給 予 較 低 的 劑 量 : 口 服 2.5mg ( 參 考 警 語 及 注 意 事 項 ) 若 發 生 低 血 壓 ( 收 縮 壓 低 於 或 等 於 100mmHg), 可 給 予 每 天 維 持 劑 量 5mg, 必 要 時 可 暫 時 降 低 至 2.5mg 若 造 成 持 續 性 低 血 壓 ( 收 縮 壓 < 低 於 90mmHg 達 1 小 時 以 上 ), 應 停 用 Zestril Zestril 須 持 續 服 用 6 星 期, 當 病 人 產 生 心 衰 竭 症 狀 時, 應 繼 續 服 用 Zestril ( 參 考 鬱 血 性 心 衰 竭 的 用 法 用 量 ) Zestril 可 與 靜 脈 注 射 或 經 皮 膚 吸 收 的 glyceryl trinitrate 一 起 使 用 糖 尿 病 早 期 腎 病 變 血 壓 正 常 的 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 病 人, 其 Zestril 之 每 日 劑 量 為 10 mg 一 天 一 次 ; 若 有 需 要, 可 將 劑 量 增 加 至 20 mg 一 天 一 次, 以 便 將 坐 姿 時 之 舒 張 壓 控 制 在 75mmHg 以 下 併 發 高 血 壓 的 非 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 病 病 人, 其 劑 量 亦 與 上 述 相 同, 以 便 將 坐 姿 時 之 舒 張 壓 控 制 在 90mmHg 以 下 兒 童 之 使 用 : Zestril 使 用 於 兒 童 的 安 全 性 和 效 果 尚 未 確 定 老 年 人 之 使 用 : 在 臨 床 研 究, 此 藥 之 有 效 性 和 安 全 性 並 不 會 因 年 齡 而 有 所 不 同 然 因 年 老 而 腎 功 能 衰 退 者, 應 參 考 表 一, 來 決 定 Zestril 之 開 始 劑 量 ( 參 考 腎 功 能 不 全 病 人 的 服 用 劑 量 ), 其 後 再 視 血 壓 反 應 來 調 整 劑 量 禁 忌 對 Zestril 本 品 任 何 成 分 或 其 他 任 何 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 (ACE) 抑 制 劑 過 敏 者 曾 因 使 用 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 而 發 生 血 管 神 經 性 水 腫 之 病 史 者 有 遺 傳 性 或 原 發 性 血 管 水 腫 者 懷 孕 第 二 期 和 第 三 期 ( 參 閱 懷 孕 及 授 乳 ) 與 含 aliskiren 成 分 之 藥 物 併 用 於 糖 尿 病 ( 第 一 型 或 第 二 型 ) 患 者 警 語 及 注 意 事 項 症 狀 性 低 血 壓 : 症 狀 性 低 血 壓 少 見 於 單 純 性 高 血 壓 病 人 服 用 Zestril 病 人, 如 有 體 液 耗 損, 例 如 使 用 利 尿 劑 限 制 食 鹽 洗 腎 腹 瀉 或 嘔 吐, 或 有 嚴 重 的 腎 素 依 賴 型 高 血 壓 ( 參 閱 交 互 作 用 與 不 良 反 應 ), 則 較 易 發 生 低 血 壓 在 心 衰 竭 病 人, 無 論 是 否 伴 有 腎 功 能 不 足, 有 可 能 發 生 症 狀 性 低 血 壓, 尤 其 常 見 於 較 嚴 重 之 心 衰 竭 者 使 用 高 劑 量 的 loop diuretics 者 低 鈉 血 症 者 或 腎 功 能 不 全 者 這 些 較 容 易 發 生 症 狀 性 低 血 壓 的 病 人, 應 於 嚴 密 的 監 控 下, 開 始 治 療 及 調 整 劑 量 對 於 有 缺 血 性 心 臟 病 或 腦 血 管 疾 病 的 病 人, 如 果 血 壓 過 度 降 低 時, 可 能 會 引 起 心 肌 梗 塞 或 腦 血 管 意 外, 也 須 作 同 樣 的 考 慮 如 發 生 低 血 壓, 病 人 應 平 躺 如 需 要, 可 給 予 靜 脈 輸 注 生 理 食 理 水 短 暫 的 低 血 壓 反 應 並 不 表 示 病 人 即 須 禁 用 此 藥, 一 旦 血 容 積 擴 增 血 壓 回 升 後, 通 常 即 能 再 給 藥 而 沒 有 問 題 在 某 些 血 壓 正 常 或 較 低 之 心 衰 竭 病 人, 使 用 Zestril 可 能 進 一 步 降 低 血 壓, 此 乃 預 期 中 之 結 果, 通 常 不 須 停 藥 如 果 出 現 症 狀 性 低 血 壓, 則 可 能 需 要 停 用 或 降 低 Zestril 劑 量 急 性 心 肌 梗 塞 之 低 血 壓 : 以 血 管 擴 張 劑 治 療 後 極 易 發 生 嚴 重 血 液 動 力 學 惡 化 的 急 性 心 肌 梗 塞 的 病 人, 不 可 以 Zestril 開 始 治 療 這 些 病 人 包 括 收 縮 壓 低 於 或 等 於 100mmHg 或 心 原 性 休 克 者 若 病 人 在 梗 塞 後 的 前 三 天, 其 收 縮 壓 低 於 或 等 於 120mmHg, 則 須 降 低 Zestril 之 劑 量 若 收 縮 壓 低 於 或 等 於 100mmHg, 維 持 劑 量 須 降 至 5mg 或 暫 時 降 至 2.5mg 若 持 續 性 低 血 壓 ( 收 縮 壓 低 於 <90mmHg 達 1 小 時 以 上 ), 則 須 停 用 Zestril 與 含 aliskiren 藥 物 併 用 引 起 對 renin angiotensin aldosterone system (RAAS) 之 雙 重 抑 制 效 果 : 不 建 議 lisinopril 與 含 aliskiren 藥 物 併 用, 因 兩 者 併 用 引 起 對 renin angiotensin aldosterone system (RAAS) 之 雙 重 抑 制 效 果, 可 能 增 加 低 血 壓 高 血 鉀 腎 功 能 改 變 的 風 險 ( 請 見 交 互 作 用 ) 主 動 脈 瓣 與 僧 帽 瓣 狹 窄 / 肥 大 性 心 肌 病 變 : 2

3 如 同 其 他 ACE 抑 制 劑 一 樣,Zestril 應 慎 用 於 有 僧 帽 辦 狹 窄 及 左 心 室 出 口 阻 塞 的 病 人, 例 如 主 動 脈 狹 窄 或 肥 大 性 心 肌 病 變 腎 功 能 不 全 : 對 於 腎 功 能 不 全 者 ( 肌 酸 酐 清 除 率 creatinine clearance <80ml/min),Zestril 的 起 始 劑 量 應 按 照 病 人 的 肌 酸 酐 清 除 率 加 以 調 整 ( 參 閱 用 法 用 量 中 之 表 一 ), 隨 後 再 視 病 人 對 治 療 的 反 應 調 整 劑 量 對 此 類 病 人 必 須 定 期 監 測 鉀 離 子 和 肌 酸 酐 濃 度 對 心 衰 竭 病 人, 開 始 服 用 ACE 抑 制 劑 後 發 生 的 低 血 壓 可 能 造 成 進 一 步 的 腎 功 能 障 礙 如 此, 有 可 能 造 成 急 性 腎 衰 竭, 但 通 常 是 可 逆 性 的 某 些 使 用 ACE 抑 制 劑 之 兩 側 或 單 側 腎 動 脈 狹 窄 的 病 人, 特 別 是 腎 功 能 不 全 時, 有 可 能 造 成 血 中 尿 素 氮 和 血 清 creatinine 升 高, 但 通 常 停 藥 後 可 以 先 恢 復 若 病 人 也 有 腎 血 管 性 高 血 壓, 則 嚴 重 低 血 壓 及 腎 功 能 不 全 之 風 險 性 也 會 增 加 對 於 這 些 病 人, 應 在 嚴 密 之 監 視 下 以 低 劑 量 開 始 治 療 並 小 心 的 調 整 劑 量 由 於 使 用 利 尿 劑 可 能 是 造 成 上 述 情 況 的 原 因 之 一, 因 此 應 停 止 使 用, 並 於 使 用 Zestril 治 療 之 初 幾 週 加 強 監 測 腎 功 能 某 些 無 明 顯 腎 血 管 疾 病 之 高 血 壓 病 人, 尤 其 是 合 併 使 用 Zestril 及 利 尿 劑 時, 也 曾 發 生 血 中 尿 素 氮 和 血 清 creatinine 升 高 的 現 象, 但 通 常 是 輕 微 的 且 為 時 短 暫 此 現 象 較 常 見 於 已 有 腎 功 能 障 礙 之 病 人, 必 要 時 可 能 須 減 量 / 或 停 用 利 尿 劑 和 / 或 Zestril 對 急 性 心 肌 梗 塞 的 病 人, 如 果 血 清 肌 酸 酐 濃 度 高 於 177 microµmol/l 和 / 或 24 小 時 蛋 白 尿 高 於 500mg 之 腎 功 能 障 礙 者, 不 可 給 與 Zestril 若 服 用 Zestril 時 出 現 腎 功 能 障 礙 ( 血 清 肌 酸 酐 濃 度 高 於 265 microµmol/l 或 為 治 療 前 的 2 倍 ), 則 須 考 慮 停 用 Zestril Zestril 應 避 免 與 含 aliskiren 成 分 之 藥 物 併 用 於 中 至 重 度 腎 功 能 不 全 者 (GFR<60ml/min/1.73m 2 ) 過 敏 反 應 / 血 管 神 經 性 水 腫 : 少 數 報 告 指 出, 使 用 ACE 抑 制 劑, 包 括 Zestril, 會 發 生 臉 四 肢 嘴 唇 舌 頭 聲 門 和 / 或 喉 部 的 血 管 神 經 性 水 腫 這 種 現 象 可 能 在 治 療 期 的 任 何 時 間 發 生 如 發 生 上 述 現 象, 應 立 即 停 用 Zestril, 採 取 適 當 的 治 療, 並 且 注 意 觀 察 病 人 直 到 症 狀 完 全 消 失, 才 可 讓 病 人 離 去 即 使 水 腫 只 侷 限 在 舌 頭, 沒 有 呼 吸 窘 迫, 但 因 用 抗 組 織 胺 劑 和 皮 質 類 固 醇 治 療 可 能 還 不 夠, 所 以 可 能 必 須 延 長 觀 察 時 間 極 少 報 告 指 出, 與 血 管 神 經 性 水 腫 有 關 的 喉 部 水 腫 或 舌 頭 水 腫 會 致 命 舌 頭 聲 門 喉 部 水 腫 的 病 人 可 能 會 發 生 呼 吸 道 阻 塞, 尤 其 是 曾 經 接 受 呼 吸 道 手 術 者 這 種 情 況 應 立 即 採 取 緊 急 治 療, 包 括 給 予 adrenaline 和 / 或 維 持 呼 吸 道 暢 通 應 該 密 切 監 視 病 人 的 狀 況, 直 到 症 狀 完 全 解 除 為 止 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 造 成 血 管 神 經 性 水 腫 之 比 例, 黑 人 高 於 非 黑 人 病 人 以 往 曾 接 受 過 ACE 抑 制 劑 無 關 之 治 療, 而 曾 發 生 血 管 神 經 性 水 腫 者, 當 使 用 ACE 抑 制 劑 時, 發 生 血 管 神 經 性 水 腫 之 風 險 性 可 能 會 增 加 ( 參 閱 禁 忌 ) 血 液 透 析 病 人 之 類 過 敏 反 應 : 進 行 某 些 透 析 程 序 ( 例 如 使 用 高 濾 過 性 透 析 膜 AN69), 同 時 併 用 ACE 抑 制 劑 的 病 人, 曾 有 發 生 類 過 敏 性 反 應 之 報 告 此 類 病 人 應 考 慮 使 用 不 同 類 型 的 透 析 膜 或 不 同 類 型 的 抗 高 血 壓 劑 進 行 低 密 度 膽 固 醇 血 脂 分 離 術 (LDL apheresis) 時 之 類 過 敏 性 反 應 : 少 數 服 用 ACE 抑 制 劑 的 病 人 使 用 dextran sulphate 進 行 低 密 度 膽 固 醇 血 脂 分 離 術 時, 曾 經 發 生 可 能 危 及 生 命 的 類 過 敏 性 反 應 在 每 次 施 行 分 離 術 之 前 暫 停 服 用 ACE 抑 制 劑 可 以 避 免 這 些 反 應 脫 敏 感 化 : 病 人 在 脫 敏 感 性 治 療 ( 例 如 膜 翅 目 昆 蟲 毒 素 hymenoptera venom) 時, 服 用 ACE 抑 制 劑 會 出 現 持 續 性 的 類 過 敏 性 反 應 某 些 病 人 在 暫 停 服 用 ACE 抑 制 劑 後, 這 些 反 應 會 消 除, 但 不 慎 的 再 度 使 用 時 會 再 出 現 肝 衰 竭 : 極 少 數 病 人 服 用 ACE 抑 制 劑 後 會 伴 隨 一 種 症 候 群, 從 膽 汁 鬱 滯 性 黃 疸 開 始, 進 行 到 猛 爆 性 肝 壞 死,( 有 時 ) 甚 至 死 亡 這 種 症 候 群 的 機 制 不 明 病 人 在 接 受 Zestril 治 療 期 間 若 出 現 黃 疸 或 肝 臟 酵 素 明 顯 升 高, 即 應 停 用 Zestril, 並 接 受 適 當 的 醫 療 追 蹤 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 / 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 : 接 受 ACE 抑 制 劑 治 療 的 病 人 曾 有 發 生 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 / 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 血 小 板 減 少 症 及 貧 血 的 報 告 在 腎 功 能 正 常 且 無 其 他 併 發 因 子 的 病 人, 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 很 少 發 生 停 止 使 用 ACE 抑 制 劑 之 後, 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 和 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 可 轉 為 正 常 對 於 有 膠 原 血 管 病 接 受 免 疫 抑 制 劑 治 療 allopurinol 或 procainamide 治 療 或 綜 合 這 些 因 子 的 病 人, 使 用 Zestril 應 該 非 常 小 心, 如 果 原 先 已 有 腎 功 能 不 全, 就 必 須 格 外 小 心 有 些 病 人 發 生 嚴 重 感 染, 少 數 對 加 強 的 抗 生 素 治 療 沒 有 反 應 此 類 患 者 若 使 用 Zestril, 應 該 定 期 監 測 白 血 球 數 目, 並 且 指 示 病 人 通 報 任 何 感 染 徵 兆 種 族 : 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 造 成 血 管 神 經 性 水 腫 之 比 例, 黑 人 高 於 非 黑 人 與 其 他 ACE 抑 制 劑 一 樣, 使 用 Zestril 對 黑 人 的 降 血 壓 效 果 不 如 非 黑 人, 可 能 是 因 為 在 黑 人 罹 患 高 血 壓 之 人 口 中, 低 腎 素 狀 態 的 盛 行 率 比 較 高 的 緣 故 咳 嗽 : 3

4 據 報 使 用 ACE 抑 制 劑 會 有 咳 嗽 現 象 此 種 咳 嗽 之 特 徵 為 無 痰 持 續 性, 而 且 停 藥 後 自 然 消 失, 因 此,ACE 抑 制 劑 引 起 之 咳 嗽, 應 納 入 咳 嗽 的 鑑 別 診 斷 中 手 術 / 麻 醉 : 當 對 病 人 施 行 大 手 術 和 麻 醉 期 間, 使 用 會 導 致 低 血 壓 之 製 劑 時,Zestril 可 能 會 阻 斷 代 償 性 renin 的 釋 出 所 導 致 之 angiotensin II 形 成 此 時 如 出 現 低 血 壓, 且 認 為 是 上 述 原 因 造 成 的, 可 擴 增 血 容 積 矯 正 之 高 鉀 血 症 : 有 些 病 人 使 用 包 括 Zestril 在 內 的 ACE 抑 制 劑 治 療 後, 血 鉀 濃 度 會 升 高 容 易 發 生 高 鉀 血 症 的 病 人 包 括 腎 功 能 不 全 糖 尿 病 或 併 用 留 鉀 利 尿 劑 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 代 鹽 或 使 用 其 他 會 伴 隨 血 鉀 升 高 之 藥 物 ( 例 如 :heparin) 的 病 人 Zestril 若 需 與 上 述 藥 物 併 用, 建 議 定 期 監 測 血 鉀 濃 度 ( 參 閱 交 互 作 用 ) 糖 尿 病 病 人 : 對 接 受 口 服 抗 糖 尿 病 藥 物 或 胰 島 素 治 療 的 糖 尿 病 病 人, 使 用 ACE 抑 制 劑 治 療 的 第 一 個 月 內 應 密 切 監 測 其 血 糖 控 制 情 形 ( 參 閱 交 互 作 用 ) 鋰 鹽 : 一 般 不 建 議 併 用 鋰 鹽 與 Zestril ( 參 閱 交 互 作 用 ) 懷 孕 及 授 乳 : 婦 女 在 懷 孕 第 一 期 不 建 議 使 用 lisinopril; 在 懷 孕 第 二 期 和 第 三 期 禁 止 服 用 Zestril ( 參 閱 禁 忌 ) 發 現 懷 孕 時, 應 儘 快 停 止 lisinopril 治 療 ( 參 閱 懷 孕 及 授 乳 ) 不 建 議 授 乳 婦 女 使 用 lisinopril 交 互 作 用 利 尿 劑 : 服 用 Zestril 之 病 人 加 用 利 尿 劑, 可 增 強 其 降 血 壓 作 用 已 服 用 利 尿 劑 者, 尤 其 是 最 近 才 使 用 利 尿 劑 治 療 者, 當 加 用 Zestril 時, 可 能 偶 而 會 大 幅 度 降 低 血 壓 在 開 始 使 用 Zestril 前 停 用 利 尿 劑, 有 助 於 減 少 因 服 用 Zestril 引 起 症 狀 性 低 血 壓 之 可 能 性 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 與 用 法 用 量 ) 鉀 離 子 補 充 劑 留 鉀 利 尿 劑 或 含 鉀 代 鹽 : 儘 管 在 臨 床 試 驗 時, 血 鉀 濃 度 通 常 維 持 在 正 常 範 圍 內, 但 高 鉀 血 症 確 實 曾 發 生 在 一 些 人 身 上 會 導 致 高 鉀 血 症 的 危 險 因 素 包 括 : 腎 功 能 不 全 糖 尿 病 以 及 併 用 留 鉀 利 尿 劑 ( 例 如 :spironolactone, triamterene 或 amiloride) 鉀 離 子 補 充 劑 或 含 鉀 代 鹽 腎 功 能 不 全 的 病 人 使 用 鉀 離 子 補 充 劑 留 鉀 利 尿 劑 或 含 鉀 代 鹽, 可 能 會 造 成 血 鉀 明 顯 的 升 高 若 Zestril 與 會 流 失 鉀 離 子 之 利 尿 劑 併 用, 則 因 利 尿 劑 所 導 致 之 低 血 鉀 症 或 可 因 而 改 善 鋰 鹽 : 鋰 鹽 和 ACE 抑 制 劑 合 併 使 用 期 間, 曾 有 發 生 血 清 中 鋰 離 子 濃 度 可 逆 性 升 高 及 中 毒 的 報 告 併 用 thiazide 利 尿 劑 會 增 加 鋰 中 毒 的 危 險 性, 加 強 ACE 抑 制 劑 所 增 加 的 鋰 毒 性 不 建 議 併 用 Zestril 和 鋰 鹽, 但 如 果 需 要 併 用, 必 須 小 心 監 測 血 清 中 鋰 離 子 濃 度 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 (NSAIDs), 包 括 乙 醯 水 楊 酸 (acetylsalicylic acid) 3g/ 天 在 內 : 長 期 投 與 NSAIDs 會 減 低 ACE 抑 制 劑 的 降 血 壓 效 果 NSAIDs 和 ACE 抑 制 劑 對 於 血 鉀 濃 度 的 升 高 有 加 成 效 果, 許 多 造 成 腎 功 能 惡 化 這 種 作 用 通 常 是 可 逆 的 很 少 數 情 況, 可 能 會 發 生 急 性 腎 衰 竭, 尤 其 是 腎 功 能 不 全 的 病 人, 例 如 老 年 人 或 脫 水 的 病 人 金 : 接 受 ACE 抑 制 劑 治 療 的 病 人, 投 與 可 注 射 型 金 ( 例 如 :sodium aurothiomalate) 之 後, 較 常 被 通 報 出 現 亞 硝 酸 鹽 樣 反 應 ( 血 管 舒 張 症 狀, 包 括 潮 紅 噁 心 頭 暈 與 低 血 壓, 可 能 非 常 嚴 重 ) 其 他 降 血 壓 藥 : 當 Zestril 與 其 他 降 血 壓 藥 物 ( 例 如 glyceryl trinitrate 及 其 他 硝 酸 鹽 血 管 擴 張 劑 ) 合 併 使 用 時, 可 能 產 生 加 成 的 降 血 壓 效 果 應 避 免 將 Zestril 與 含 aliskiren 成 分 之 藥 物 合 併 使 用 ( 見 禁 忌 警 語 與 注 意 事 項 ) 三 環 抗 憂 鬱 藥 / 抗 精 神 病 藥 物 / 麻 醉 劑 : 某 些 麻 醉 劑 三 環 抗 憂 鬱 藥 及 抗 精 神 病 藥 物 與 ACE 抑 制 劑 併 用 可 能 會 使 血 壓 下 降 更 多 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 擬 交 感 神 經 作 用 藥 : 擬 交 感 神 經 作 用 藥 可 能 減 低 ACE 抑 制 劑 的 降 血 壓 效 果 抗 糖 尿 病 藥 物 : 流 行 病 學 研 究 顯 示 ACE 抑 制 劑 與 抗 糖 尿 病 藥 物 ( 胰 島 素 及 口 服 降 血 糖 劑 ) 合 併 使 用 會 加 強 後 者 的 降 血 糖 作 用, 而 有 發 生 低 血 糖 症 的 危 4

5 險 性 這 種 現 象 似 乎 在 合 併 治 療 的 前 幾 週, 以 及 腎 功 能 不 全 的 病 人 比 較 可 能 發 生 乙 醯 水 楊 酸 血 栓 溶 解 劑 乙 型 阻 斷 劑 (beta blockers) 硝 酸 鹽 : Zestril 可 與 乙 醯 水 楊 酸 ( 心 臟 科 的 劑 量 ) 血 栓 溶 解 劑 乙 型 阻 斷 劑 及 / 或 硝 酸 鹽 併 用 組 織 型 血 纖 維 溶 解 酶 原 活 化 劑 : 與 組 織 型 血 纖 維 溶 解 酶 原 活 化 劑 併 用 時 可 能 會 增 加 血 管 性 水 腫 的 風 險 懷 孕 及 授 乳 懷 孕 : 懷 孕 第 一 期 不 應 使 用 Zestril 打 算 或 證 實 懷 孕 時, 應 儘 快 改 用 其 他 藥 物 治 療 關 於 在 懷 孕 第 一 期 暴 露 於 ACE 抑 制 劑, 致 畸 性 風 險 的 流 行 病 學 的 證 據 還 沒 有 定 論, 但 不 能 排 除 風 險 略 微 增 高 在 懷 孕 第 二 期 和 第 三 期 禁 止 服 用 Zestril 在 懷 孕 第 二 期 和 第 三 期 長 期 服 用 ACE 抑 制 劑 會 引 發 人 類 胎 兒 毒 性 ( 腎 功 能 減 退 羊 水 過 少 頭 顱 發 育 不 全 ) 及 新 生 兒 毒 性 ( 腎 衰 竭 低 血 壓 高 鉀 血 症 ) 若 從 懷 孕 第 二 期 暴 露 於 Zestril, 則 建 議 做 超 音 波 檢 查, 評 估 胎 兒 的 腎 功 能 和 頭 顱 對 母 親 在 懷 孕 期 間 服 用 過 Zestril 的 嬰 兒, 必 須 小 心 觀 察 有 無 低 血 壓 少 尿 症 和 高 鉀 血 症 Lisinopril 會 穿 過 胎 盤, 可 以 利 用 腹 膜 透 析 法 將 其 由 新 生 兒 體 中 排 除, 獲 得 一 些 臨 床 上 的 好 處, 理 論 上 亦 可 以 換 血 方 式 排 除 之 授 乳 : Zestril 是 否 會 分 泌 於 人 類 乳 汁 中 還 不 確 定 Lisinopril 會 分 泌 到 授 乳 的 大 鼠 乳 汁 中 不 建 議 授 乳 婦 女 服 用 Zestril 對 駕 駛 或 操 作 機 械 能 力 之 影 響 駕 駛 或 操 作 機 械 時, 應 考 慮 到 病 人 偶 爾 會 發 生 頭 暈 或 疲 倦 不 良 反 應 使 用 Zestril 及 其 他 ACE 抑 制 劑 治 療 期 間 曾 觀 察 到 並 報 告 下 列 不 良 反 應, 其 發 生 頻 率 : 很 常 見 ( 10%), 常 見 ( 1%,<10%), 少 見 ( 0.1%,<1%), 罕 見 ( 0.01%,<0.1%), 非 常 罕 見 (<0.01%) 包 括 單 獨 的 報 告 血 液 及 淋 巴 系 統 障 礙 : 罕 見 : 血 紅 素 減 少, 血 球 容 積 減 少 非 常 罕 見 : 骨 髓 抑 制 貧 血 血 小 板 減 少 症 白 血 球 減 少 症 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 溶 血 性 貧 血 淋 巴 腺 病 自 體 免 疫 疾 病 代 謝 及 營 養 障 礙 : 非 常 罕 見 : 低 血 糖 症 神 經 系 統 及 精 神 障 礙 : 常 見 : 頭 暈 頭 痛 少 見 : 情 緒 改 變 感 覺 異 常 眩 暈 味 覺 障 礙 睡 眠 障 礙 幻 覺 罕 見 : 神 智 錯 亂 嗅 覺 障 礙 發 生 頻 率 未 憂 鬱 症 狀 昏 厥 知 : 心 臟 及 血 管 障 礙 : 常 見 : 姿 態 性 作 用 ( 包 括 低 血 壓 ) 少 見 : 高 危 險 病 人 發 生 嚴 重 低 血 壓 時, 可 能 繼 發 心 肌 梗 塞 或 腦 血 管 意 外 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ), 心 悸, 心 搏 過 速, 雷 諾 氏 現 象 (Raynaud's phenomenon) 呼 吸 道 胸 腔 及 縱 膈 障 礙 : 常 見 : 咳 嗽 少 見 : 鼻 炎 非 常 罕 見 : 支 氣 管 痙 攣 竇 炎 過 敏 性 肺 泡 炎 / 嗜 伊 紅 性 肺 炎 胃 腸 道 障 礙 : 常 見 : 腹 瀉 嘔 吐 少 見 : 噁 心 腹 痛 消 化 不 良 罕 見 : 口 乾 非 常 罕 見 : 胰 臟 炎 小 腸 血 管 神 經 性 水 腫 肝 炎 ( 肝 細 胞 性 或 膽 汁 鬱 滯 性 ) 黃 疸 及 肝 衰 竭 5

6 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 皮 膚 及 皮 下 組 織 障 礙 : 少 見 : 皮 疹 搔 癢 過 敏 / 血 管 神 經 性 水 腫 : 臉 四 肢 嘴 唇 舌 聲 門 和 / 或 喉 部 之 血 管 神 經 性 水 腫 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 罕 見 : 蕁 痲 疹 禿 髮 乾 癬 非 常 罕 見 : 出 汗 天 疱 瘡 中 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 (toxic epidermal necrolysis) Stevens Johnson 症 候 群 及 多 形 性 紅 斑 (erythema multiforme) 皮 膚 假 性 淋 巴 瘤 綜 合 症 狀 包 括 下 列 一 種 或 多 種 症 狀 : 發 燒 血 管 炎 肌 痛 關 節 痛 / 關 節 炎 陽 性 抗 核 抗 體 (ANA) 紅 血 球 沈 降 率 (ESR) 升 高 嗜 伊 紅 血 球 增 多 和 白 血 球 增 多 皮 疹 光 過 敏 或 其 他 皮 膚 病 徵 腎 臟 及 泌 尿 道 障 礙 : 常 見 : 腎 功 能 不 良 罕 見 : 尿 毒 症 急 性 腎 衰 竭 非 常 罕 見 : 少 尿 / 無 尿 生 殖 系 統 及 乳 房 障 礙 : 少 見 : 陽 萎 罕 見 : 男 性 女 乳 症 內 分 泌 障 礙 : 發 生 頻 率 未 抗 利 尿 激 素 不 當 分 泌 症 候 群 知 : 全 身 障 礙 及 給 藥 部 位 狀 況 : 少 見 : 疲 倦 衰 弱 無 力 實 驗 室 檢 查 : 少 見 : 血 中 尿 素 氮 升 高 血 清 肌 酸 酐 升 高 肝 臟 酵 素 升 高 高 鉀 血 症 罕 見 : 血 清 膽 紅 素 的 升 高 低 鈉 血 症 不 良 反 應 通 報 在 藥 物 獲 得 許 可 上 市 之 後, 可 藉 由 不 良 反 應 通 報 在 風 險 與 效 益 上 持 續 監 測 醫 療 專 業 人 員 對 於 任 何 懷 疑 的 藥 物 不 良 反 應 應 進 行 通 報 過 量 人 體 用 藥 過 量 的 資 料 不 多 ACE 抑 制 劑 過 量 之 症 狀 包 括 低 血 壓 循 環 性 休 克 電 解 質 失 衡 腎 衰 竭 換 氣 過 度 心 搏 過 速 心 悸 心 搏 徐 緩 頭 暈 焦 慮 及 咳 嗽 用 藥 過 量 的 建 議 治 療 是 靜 脈 輸 注 生 理 鹽 水 若 發 生 低 血 壓, 應 將 病 人 置 於 休 克 之 體 位 如 果 有 藥, 也 可 考 慮 以 angiotensin II 及 / 或 靜 脈 注 射 兒 茶 酚 胺 (catecholamines) 治 療 如 果 剛 服 藥 不 久, 可 採 取 一 些 方 法 排 除 Zestril ( 例 如 催 吐 洗 胃 投 與 吸 收 劑 和 硫 酸 鈉 ) Zestril 可 經 由 血 液 透 析 從 體 循 環 排 除 ( 參 閱 警 語 及 注 意 事 項 ) 心 律 調 節 器 治 療 適 用 於 對 治 療 產 生 抗 性 的 心 搏 徐 緩 生 命 徵 象 血 清 電 解 質 及 肌 酸 酐 濃 度 應 頻 加 監 測 藥 效 學 性 質 藥 物 治 療 分 類 : 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitors) ATC 碼 :C09AA03 作 用 機 轉 Zestril 是 peptidyl dipeptidase 抑 制 劑, 能 抑 制 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 (ACE) 催 化 angiotensin I 轉 換 成 angiotensin II ( 一 種 血 管 收 縮 胜 肽 [peptide]) 之 作 用 Angiotensin II 也 能 促 進 腎 上 腺 皮 質 分 泌 aldosterone 抑 制 ACE 會 降 低 angiotensin II 的 濃 度, 從 而 降 低 血 管 增 壓 作 用, 並 減 少 aldosterone 之 分 泌 後 者 之 降 低 會 導 致 血 鉀 增 加 藥 效 學 影 響 Lisinopril 降 血 壓 的 機 轉, 推 斷 主 要 來 自 抑 制 renin angiotensin aldosterone system, 縱 使 病 人 為 低 腎 素 高 血 壓 病 人,lisinopril 仍 有 降 血 壓 效 果 ACE 和 Kinase II( 一 種 可 分 解 bradykinin 之 酵 素 ) 相 同 由 於 Bradykinin 是 一 種 強 力 的 血 管 擴 張 胜 肽,bradykinin 的 增 加 是 否 與 lisinopril 的 治 療 作 用 有 關 仍 有 待 闡 明 臨 床 效 益 與 安 全 性 Zestril 對 心 衰 竭 病 人 罹 病 率 與 死 亡 率 的 影 響, 已 藉 由 比 較 高 劑 量 (32.5mg 或 35mg 一 天 一 次 ) 和 低 劑 量 (2.5mg 或 5mg 一 天 一 次 ) 的 效 果 進 行 研 究 一 項 包 含 3164 名 病 人, 對 存 活 病 人 的 中 位 追 蹤 期 長 達 46 個 月 的 研 究 顯 示, 與 低 劑 量 相 比, 高 劑 量 Zestril 使 總 死 亡 率 和 總 住 院 率 複 6

7 合 指 標 的 危 險 性 降 低 12% (p=0.002), 總 死 亡 率 與 心 血 管 疾 病 住 院 率 降 低 8% (p=0.036) 該 研 究 也 觀 察 到 降 低 總 死 亡 率 的 危 險 性 (8%, p=0.128) 及 心 血 管 死 亡 率 的 危 險 性 (10%,p=0.073) 事 後 分 析 顯 示, 與 低 劑 量 相 比, 接 受 高 劑 量 Zestril 治 療 的 病 人 因 心 衰 竭 住 院 的 數 目 減 少 24% (p=0.002) Zestril 對 症 狀 的 治 療 效 益, 高 劑 量 組 與 低 劑 量 組 相 似 此 項 研 究 的 結 果 顯 示, 接 受 高 劑 量 或 低 劑 量 Zestril 治 療 的 病 人, 其 整 體 不 良 反 應 的 性 質 與 數 目 類 似 抑 制 ACE 造 成 的 可 預 期 的 情 況 ( 例 如 低 血 壓 或 腎 功 能 改 變 ) 是 可 以 處 理 的, 且 很 少 導 致 停 止 治 療 接 受 高 劑 量 Zestril 治 療 的 病 人 發 生 咳 嗽 的 頻 率 比 低 劑 量 組 低 GISSI 3 試 驗 是 採 用 2x2 因 子 設 計, 在 19,394 名 急 性 心 肌 梗 塞 發 作 後 24 小 時 內 開 始 接 受 治 療 的 病 人 中, 比 較 單 獨 使 用 Zestril 和 glyceryl trinitrate 或 合 併 使 用 6 週 相 對 於 安 慰 劑 的 效 果 結 果 顯 示 Zestril 可 使 死 亡 率 的 危 險 性 在 統 計 上 顯 著 降 低, 比 安 慰 劑 組 減 少 11% (2p=0.03) 使 用 glyceryl trinitrate 不 會 明 顯 降 低 死 亡 率 的 危 險 性, 但 合 併 使 用 Zestril 與 glyceryl trinitrate 可 使 死 亡 率 明 顯 降 低, 比 安 慰 劑 組 減 少 17% (2p=0.02) 在 一 些 之 前 被 定 義 為 死 亡 率 發 生 之 高 危 險 群 的 老 年 人 ( 超 過 70 歲 ) 和 女 性 亞 組 分 析 中, 觀 察 到 對 死 亡 率 和 心 臟 功 能 的 複 合 指 標 有 明 顯 的 治 療 效 益 接 受 Zestril 或 Zestril 加 glyeryl tirnitrate 治 療 6 週, 於 六 個 月 時, 所 有 病 人 和 高 危 險 亞 組 的 複 合 指 標 也 顯 示 有 明 顯 的 治 療 效 益, 表 示 Zestril 有 預 防 效 果 如 同 對 任 何 一 種 血 管 擴 張 劑 治 療 所 預 期 的, 低 血 壓 和 腎 功 能 障 礙 的 發 生 率 升 高 與 Zestril 治 療 有 關, 但 死 亡 率 不 會 成 比 例 的 增 加 一 項 雙 盲 隨 機 多 中 心 試 驗, 在 335 名 出 現 以 微 量 白 蛋 白 尿 為 特 徵 之 初 期 腎 病 變 的 高 血 壓 性 第 二 型 糖 尿 病 病 人 中, 比 較 Zestril 和 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 的 治 療 效 果 以 Zestril 10~20mg 一 天 一 次 治 療 12 個 月, 可 使 收 縮 壓 / 舒 張 壓 降 低 13/10mmHg, 尿 液 白 蛋 白 排 泄 率 減 少 40% 與 具 有 類 似 降 血 壓 作 用 的 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 相 比, 使 用 Zestril 治 療 的 病 人, 其 尿 液 白 蛋 白 排 泄 率 減 少 的 程 度 明 顯 較 大, 證 明 Zestril 的 ACE 抑 制 作 用 除 了 降 低 血 壓 作 用 之 外, 還 經 由 對 腎 臟 組 織 的 直 接 作 用 機 制 減 少 微 量 白 蛋 白 尿 已 知 ACE 存 在 於 內 皮 細 胞, 糖 尿 病 病 人 增 強 之 ACE 活 性 足 以 促 成 angiotensin II 的 生 成 及 bradykinin 之 破 壞, 因 而 加 重 高 血 糖 對 內 皮 細 胞 造 成 之 傷 害 ACE 抑 制 劑 包 括 lisinopril, 因 能 抑 制 angiotensin II 的 形 成 及 bradykinin 之 分 解, 因 此 可 改 善 內 皮 細 胞 功 能 不 良 之 現 象 Lisinopril 治 療 不 會 影 響 血 糖 控 制, 這 可 由 對 糖 化 血 紅 素 (HbA1c) 水 平 沒 有 顯 著 影 響 證 明 藥 動 學 性 質 Lisinopril 是 口 服 具 活 性, 且 不 含 硫 氫 基 (sulphydryl) 的 ACE 抑 制 劑 吸 收 Lisinopril 口 服 後 約 7 小 時 內 達 到 尖 峰 血 中 濃 度, 急 性 心 肌 梗 塞 病 人 達 尖 峰 血 中 濃 度 的 時 間 會 稍 微 延 後 服 用 lisinopril 5~80mg 以 後, 根 據 尿 液 的 回 收 測 知, 平 均 約 有 25% 的 lisinopril 被 吸 收 ( 病 人 間 變 異 6~60%) 在 心 衰 竭 病 人, 絕 對 生 體 可 用 率 降 低 為 約 16% Lisinopril 之 吸 收 不 受 胃 腸 道 食 物 存 在 之 影 響 分 佈 Lisinopril 除 了 與 循 環 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 (ACE) 結 合 之 外, 不 會 與 其 他 血 清 蛋 白 結 合 在 大 鼠 實 驗 顯 示 lisinopril 難 以 通 過 血 腦 屏 障 (blood brain barrier) 排 除 Lisinopril 不 被 代 謝, 全 部 以 原 形 由 尿 液 排 出 服 用 多 劑 量 後, 其 有 效 蓄 積 半 衰 期 為 12.6 小 時 Lisinopril 在 健 康 人 的 清 除 率 約 為 50 ml/min 下 降 的 血 清 濃 度 顯 示 一 個 不 會 有 藥 物 積 蓄 的 延 長 最 終 相 (terminal phase) 此 最 終 相 可 能 代 表 與 ACE 之 飽 和 結 合 且 與 劑 量 不 成 比 例 肝 功 能 不 全 肝 硬 化 病 人 的 肝 功 能 不 全 造 成 lisinopril 的 吸 收 減 少 ( 約 30%, 根 據 尿 液 的 回 收 測 知 ), 但 因 清 除 率 降 低, 所 以 暴 露 量 比 健 康 人 增 加 ( 約 50%) 腎 功 能 不 全 Lisinopril 由 腎 臟 排 除, 腎 功 能 不 全 會 減 少 lisinopril 的 排 出, 但 只 有 在 腎 絲 球 過 濾 率 (glomerular filtration rate) 低 於 30 ml/min 時 才 具 臨 床 意 義 在 輕 度 至 中 度 腎 功 能 不 全 病 人 ( 肌 酸 酐 清 除 率 30~80 ml/min), 平 均 AUC 只 增 加 13%, 但 在 重 度 腎 功 能 不 全 病 人 ( 肌 酸 酐 清 除 率 5~30 ml/min), 平 均 AUC 增 加 4.5 倍 Lisinopril 可 由 透 析 法 排 除 在 四 小 時 的 血 液 透 析 期 間, 血 漿 中 的 lisinopril 濃 度 平 均 降 低 60%, 透 析 清 除 率 介 於 40 和 55 ml/min 之 間 心 衰 竭 與 健 康 人 相 比, 心 衰 竭 病 人 lisinopril 的 暴 露 量 較 大 (AUC 平 均 增 加 125%), 但 根 據 lisinopril 的 尿 液 回 收 測 知, 吸 收 量 比 健 康 人 減 少 約 16% 老 年 人 與 年 輕 人 相 比, 老 年 病 患 具 有 較 高 的 血 中 濃 度 和 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC 增 加 約 60%) 賦 形 劑 內 容 表 甘 露 醇 二 水 磷 酸 氫 鈣 (Calcium hydrogen phosphate dihydrate) 7

8 紅 色 氧 化 鐵 (Red iron oxide) 玉 米 澱 粉 預 膠 化 澱 粉 (Pregelatinised starch) 硬 脂 酸 鎂 儲 架 期 請 參 閱 外 盒 說 明 儲 存 時 注 意 事 項 請 儲 存 於 30 o C 以 下 包 裝 請 參 閱 外 盒 說 明 修 訂 日 期 2016 年 1 月 製 造 廠 :AstraZeneca UK Limited 製 造 廠 地 址 :Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA 藥 商 : 臺 灣 阿 斯 特 捷 利 康 股 份 有 限 公 司 地 址 : 臺 北 市 敦 化 南 路 二 段 207 號 21 樓 電 話 :(02)