DEPAKINE Gastro-Resistant Tablet 200mg

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1 帝 拔 癲 腸 溶 錠 200 公 絲 DEPAKINE Gastro-Resistant Tablet 200mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 使 用 本 品 可 能 會 導 致 重 大 的 先 天 性 畸 形, 特 別 是 神 經 管 畸 形 ( 如 : 脊 柱 裂, spina bifida), 且 可 能 會 導 致 胎 兒 智 商 下 降, 故 本 品 應 僅 限 用 於 無 法 以 其 他 藥 物 控 制 症 狀, 或 有 其 它 原 因 無 法 使 用 其 他 藥 物 治 療 之 孕 婦 組 成 主 成 分 : 每 錠 含 sodium valproate 200 mg 賦 形 劑 : talc, magnesium stearate, calcium silicate, povidone K90, povidone K30, macrogol 400, corn starch, titanium dioxide, cellulose acetate phthalate, diethyl phthalate. 適 應 症 泛 發 性 與 局 部 性 癲 癇 症 兒 童 抽 搐 或 兒 童 熱 性 抽 搐 行 為 失 常 並 伴 有 癲 癇 症 者 說 明 成 人 及 兒 童 : 可 以 治 療 下 列 癲 癇 : - 全 面 性 癲 癇 發 作 : 陣 攣 性 癲 癇 發 作 強 直 性 癲 癇 發 作 大 發 作 小 發 作 肌 陣 攣 性 或 失 張 性 癲 癇 發 作 Lennox-Gastaut syndrome - 局 部 性 癲 癇 發 作 : 局 部 性 癲 癇 發 作 或 局 部 性 癲 癇 發 作 後 繼 發 全 面 性 癲 癇 發 作 兒 童 : - 可 使 用 於 發 燒 時 之 熱 痙 攣 (febrile seizure) 之 預 防 用 法 用 量 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 考 量 使 用 本 品 可 能 會 有 使 孩 童 智 商 降 低 發 生 神 經 管 缺 陷 及 其 他 嚴 重 先 天 性 畸 形 之 風 險, 且 該 等 風 險 可 能 發 生 於 懷 孕 早 期, 故 除 非 必 要 使 用, 否 則 不 應 使 用 於 具 生 育 能 力 或 有 懷 孕 可 能 之 婦 女 劑 量 本 藥 不 適 用 於 六 歲 以 下 的 孩 童 ( 考 慮 吞 食 錠 劑 可 能 引 起 窒 息 的 危 險 ) 每 24 小 時 平 均 劑 量 如 下 : - 孩 童 :30 mg/kg( 建 議 使 用 糖 漿 或 口 服 液 之 劑 型 給 藥 ) - 青 少 年 及 成 人 :20~30 mg/kg( 建 議 使 用 錠 劑 或 持 續 性 藥 效 錠 之 劑 型 給 藥 ) 用 法 口 服 使 用 每 日 劑 量 分 二 到 三 次 服 用, 建 議 與 餐 點 同 時 服 用 開 始 使 用 sodium valproate 治 療 - 若 病 人 已 服 用 其 他 抗 癲 癇 藥 物 治 療 時, 應 以 漸 進 方 式 逐 漸 加 入 sodium valproate, 在 二 星 期 內 增 加 至 最 適 當 的 劑 量, 若 有 需 要, 原 先 的 抗 癲 癇 藥 物 可 在 病 情 控 制 下 慢 慢 減 量 - 沒 有 服 用 其 它 抗 癲 癇 藥 物 的 病 人, 每 隔 2 到 3 天 逐 次 增 加 sodium valproate 的 劑 量, 約 在 一 星 期 內 可 達 到 最 適 當 的 治 療 劑 量 - 如 果 須 要 加 入 其 他 的 抗 癲 癇 藥 物, 應 以 漸 進 方 式 逐 漸 加 入 ( 請 參 考 交 互 作 用 欄 ) 禁 忌 - 對 valproate divalproate, valpromide 或 本 藥 其 他 成 份 過 敏 者 - 急 性 肝 炎 患 者 - 慢 性 肝 炎 患 者 - 有 嚴 重 肝 炎 之 個 人 或 家 族 病 史 者, 特 別 是 藥 物 引 起 的 肝 炎 - 肝 性 吡 咯 紫 質 沉 著 症 (hepatic porphyria) - 和 mefloquine 合 併 使 用 - 和 St.-John s-wort 合 併 使 用 - 已 知 由 粒 線 體 聚 合 酶 γ 基 因 突 變 所 致 粒 線 體 疾 病 的 患 者 (POLG, 例 如 Alpers-Huttenlocher Syndrome) 以 及 臨 床 上 懷 疑 有 POLG 相 關 疾 病 的 兩 歲 以 下 兒 童 ( 請 參 考 警 語 欄 ) - 尿 素 循 環 代 謝 異 常 者 ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 警 語 開 始 使 用 抗 癲 癇 藥 物 治 療, 不 論 原 有 發 作 之 波 動 情 況 如 何, 在 極 罕 見 的 情 況 下, 病 人 可 能 會 增 加 原 來 癲 癇 發 作 的 頻 率 或 產 生 新 的 癲 癇 發 作 形 態 關 於 valproate, 上 述 情 況 的 發 生 通 常 會 牽 涉 到 其 他 併 用 藥 物 的 改 變 或 藥 動 學 的 交 互 作 用 ( 請 參 考 交 互 作 用 欄 ) 毒 性 ( 肝 功 能 異 常 或 腦 病 變, 請 參 考 警 語 及 不 良 反 應 欄 ) 或 過 量 本 藥 進 入 人 體 後, 會 在 體 內 轉 化 成 valproic acid, 因 此 不 應 該 併 用 經 相 同 轉 化 路 徑 的 其 他 藥 物 ( 如 divalproate, valpromide), 以 防 止 valproic acid 的 過 量 肝 病 : 好 發 條 件 : 有 極 少 數 因 嚴 重 的 肝 衰 竭 惡 化 甚 至 於 導 致 死 亡 之 個 案 曾 被 報 告 過 患 有 嚴 重 癲 癇 之 嬰 兒 和 三 歲 以 下 的 兒 童, 特 別 是 那 些 伴 隨 有 腦 部 受 傷, 心 智 遲 緩 (mental retardation), 以 及 患 有 先 天 性 代 謝 異 常 或 退 化 性 疾 病 者, 都 屬 於 高 危 險 群 的 病 人 三 歲 以 上, 發 生 機 率 便 隨 著 年 齡 的 增 長 而 明 顯 下 降 大 部 份 的 案 例 中, 此 種 肝 傷 害 多 發 生 在 治 療 期 的 最 初 六 個 月, 最 常 發 生 在 治 療 期 的 第 二 至 第 十 二 週, 尤 其 常 發 生 在 同 時 使 用 多 種 抗 癲 癇 藥 物 治 療 時 可 能 發 生 之 症 狀 : 早 期 診 斷 主 要 依 據 病 人 之 臨 床 症 狀 醫 師 要 特 別 注 意 下 述 兩 種 類 型 的 症 狀, 此 症 狀 可 能 在 黃 疸 發 生 之 前 出 現, 尤 其 是 高 危 險 群 的 病 人 ( 請 參 考 好 發 條 件 欄 ) * 首 先 會 出 現 一 般 非 特 定 症 狀, 通 常 會 突 然 發 生, 如 : 衰 弱 無 力 厭 食 疲 憊 昏 昏 欲 睡 有 時 並 伴 隨 有 反 覆 性 嘔 吐 和 腹 痛 * 在 適 當 的 治 療 下, 癲 癇 仍 反 覆 發 作 要 告 知 病 人 ( 或 兒 童 病 患 的 家 屬 ) 若 發 生 任 何 上 述 症 狀 時 應 馬 上 告 訴 醫 生, 並 且 立 即 接 受 臨 床 檢 驗 和 實 驗 室 肝 功 能 指 數 檢 查 檢 測 : 在 開 始 治 療 的 最 初 六 個 月 應 定 期 做 肝 功 能 檢 測, 在 一 般 檢 驗 項 目 中, 能 夠 反 應 出 蛋 白 質 合 成 功 能 之 檢 測, 尤 其 是 PL (prothrombin level) 之 檢 測, 最 具 有 重 要 之 相 關 性 若 證 實 PL 過 低, 又 伴 有 其 他 生 化 檢 驗 項 目 異 常 時 ( 凝 血 因 子 和 纖 維 蛋 白 原 顯 著 減 少, 或 是 膽 紅 素 以 及 transaminases 的 濃 度 增 加, 請 參 考 警 語 及 注 意 事 項 欄 ), 則 需 停 止 valproate sodium 的 治 療 因 水 楊 酸 類 (salicylates) 藥 物 和 valproate sodium 是 經 由 同 一 個 代 謝 途 徑 代 謝, 為 了 小 心 起 見, 若 有 併 用 水 楊 酸 類, 亦 需 一 併 停 藥 胰 臟 炎 有 極 少 數 的 胰 臟 炎 病 例 被 報 告, 某 些 病 例 甚 至 有 致 死 的 結 果 此 併 發 症 可 能 發 生 在 任 何 的 年 齡 層 及 治 療 期 的 任 何 時 間, 尤 其 是 幼 童 特 別 容 易 曝 露 於 此 危 險 中 幼 童 嚴 重 癲 癇 患 者 腦 部 受 傷 癲 癇 患 者 及 同 時 使 用 多 種 抗 癲 癇 藥 物 治 療 的 患 者, 一 旦 發 生 胰 臟 炎, 其 癒 後 大 多 不 佳 胰 臟 炎 病 患 併 發 肝 臟 衰 竭 時 會 增 加 死 亡 的 危 險 病 人 出 現 急 性 腹 痛 或 抱 怨 胃 腸 不 適, 如 噁 心 嘔 吐 或 厭 食 時, 應 診 斷 是 否 為 胰 臟 炎 若 血 中 胰 臟 酵 素 濃 度 增 高, 應 停 藥 並 改 用 其 它 合 適 的 治 療 方 式 具 生 育 能 力 之 婦 女 本 品 不 應 該 被 用 在 女 性 兒 童 女 性 青 少 年 具 生 育 能 力 的 女 性 和 懷 孕 婦 女, 除 非 其 他 替 代 治 療 無 效 或 不 能 耐 受 之 情 況 下 才 可 1

2 使 用 因 為 本 品 具 有 高 致 畸 胎 能 力 以 及 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 在 valproate 下 的 嬰 兒 具 有 發 育 障 礙 的 風 險 在 常 規 治 療 檢 查 青 春 期 以 及 當 具 生 育 能 力 之 女 性 突 然 計 畫 懷 孕 或 已 懷 孕 的 情 況 下, 使 用 本 品 的 利 益 與 風 險 應 該 被 謹 慎 重 新 考 量 具 生 育 能 力 的 婦 女 在 本 品 治 療 期 間 必 須 有 效 避 孕, 並 且 被 告 知 在 懷 孕 期 間 使 用 Depakine 的 相 關 風 險 尤 其 是 醫 生 必 須 確 認 病 患 了 解 以 下 情 況 : 於 懷 孕 期 間 使 用 本 品 造 成 風 險 的 特 性 與 大 小, 尤 其 是 致 畸 胎 的 風 險 與 發 育 障 礙 的 風 險 需 要 有 效 避 孕 需 要 治 療 時 的 常 規 檢 查 如 果 有 想 要 懷 孕 或 可 能 懷 孕 的 情 況 下, 需 要 立 即 與 醫 生 討 論 女 性 計 畫 懷 孕 時, 盡 可 能 在 懷 孕 前 轉 化 為 其 它 適 當 的 替 代 治 療 必 須 經 由 具 處 理 癲 癇 或 雙 極 性 精 神 障 礙 經 驗 的 醫 生, 針 對 病 患 使 用 valproate 之 利 益 與 風 險 的 再 評 估 後,valproate 治 療 才 可 被 繼 續 自 殺 的 風 險 因 不 同 病 因 而 接 受 抗 癲 癇 藥 物 治 療 的 患 者 曾 有 出 現 自 殺 念 頭 及 行 為 的 報 告 根 據 一 項 隨 機 有 安 慰 劑 對 照 組 的 抗 癲 癇 藥 物 研 究 之 統 合 分 析 數 據 指 出, 接 受 抗 癲 癇 藥 物 治 療 者 產 生 自 殺 念 頭 及 行 為 的 比 例 稍 高 於 使 用 安 慰 劑 者 造 成 該 風 險 的 原 因 不 明, 現 有 的 數 據 亦 無 法 排 除 valproate 會 提 高 該 風 險 的 可 能 性 因 此, 病 患 應 接 受 嚴 密 監 測 以 發 現 是 否 有 任 何 自 殺 念 頭 及 行 為 的 徵 兆, 同 時 也 可 以 考 慮 給 予 適 當 的 治 療 若 有 自 殺 的 念 頭 及 行 為 之 徵 兆, 病 患 ( 及 其 看 護 者 ) 應 尋 求 醫 療 方 面 的 諮 詢 與 其 他 藥 物 的 併 用 本 藥 不 建 議 與 lamotrigine 併 用 ( 請 參 考 交 互 作 用 欄 ) Carbapenem 製 劑 :Valproate 不 建 議 與 carbapenem 製 劑 併 用 已 知 或 懷 疑 患 有 粒 線 體 疾 病 的 患 者 Valproate 可 能 引 發 或 惡 化 由 粒 線 體 DNA 及 核 酸 編 碼 POLG 基 因 突 變 所 致 的 粒 線 體 疾 病 之 臨 床 表 徵 特 別 是 在, 由 粒 線 體 聚 合 酶 γ 基 因 突 變 引 起 的 遺 傳 性 神 經 代 謝 症 候 群 病 患 中 (POLG, 例 如 Alpers-Huttenlocher Syndrome),valproate 的 治 療 誘 導 急 性 肝 功 能 衰 竭 和 肝 相 關 死 亡 的 比 率 較 高 有 家 族 病 史 者 或 類 似 出 現 POLG 相 關 症 狀 的 病 患, 應 被 懷 疑 患 有 POLG 相 關 疾 病, 包 含 但 不 限 於, 未 經 解 釋 的 腦 病 變 頑 固 性 癲 癇 ( 局 部 性 肌 陣 攣 性 癲 癇 ) 癲 癇 重 積 狀 態 的 表 現 發 展 遲 緩 心 理 動 作 能 力 退 化 軸 突 的 感 覺 運 動 神 經 病 變 肌 肉 病 變 暨 小 腦 運 動 失 調 眼 肌 麻 痺 伴 有 枕 骨 預 兆 的 複 雜 型 偏 頭 痛 對 於 這 類 疾 病 的 診 斷 評 估, 應 該 依 據 目 前 臨 床 規 範 執 行 POLG 基 因 突 變 測 試 注 意 事 項 對 於 女 性 兒 童 女 性 青 少 年 具 生 育 能 力 的 女 性 和 懷 孕 婦 女, 本 品 應 該 在 具 有 處 理 癲 癇 或 雙 極 性 精 神 障 礙 經 驗 的 專 家 監 督 下 使 用 如 果 其 他 治 療 無 效 或 不 具 耐 受 性 時, 才 可 開 始 使 用 本 品 治 療 並 且 其 利 益 和 風 險 應 該 在 常 規 治 療 檢 查 下 被 謹 慎 重 新 考 量 本 品 最 好 以 單 一 藥 物 治 療 和 最 低 有 效 劑 量 開 立 處 方, 如 果 可 能 的 話, 緩 釋 劑 型 為 較 佳 的 選 擇 在 懷 孕 期 間, 每 日 使 用 劑 量 應 該 被 分 為 至 少 兩 次 單 一 劑 量 本 品 使 用 於 孕 婦 可 能 傷 害 胎 兒, 依 據 國 外 資 料 顯 示, 孕 婦 使 用 本 品 可 能 造 成 胎 兒 神 經 管 缺 陷 和 其 他 結 構 異 常 ( 例 如 : 顱 面 缺 陷 心 血 管 畸 形, 且 畸 形 可 能 會 涉 及 全 身 各 個 系 統 ) 使 用 本 品 治 療 相 較 於 單 一 使 用 其 他 抗 癲 癇 藥 品 治 療 的 婦 女, 其 所 生 嬰 兒 發 生 先 天 畸 形 之 比 率 高 出 約 四 倍 另, 有 證 據 顯 示, 於 一 般 人 群 中, 在 懷 孕 前 以 及 於 懷 孕 的 頭 三 個 月 補 充 葉 酸, 可 降 低 胎 兒 發 生 先 天 性 神 經 管 缺 陷 的 風 險 使 用 本 品 可 能 導 致 孩 童 有 較 低 的 智 商 流 行 病 學 研 究 顯 示, 懷 孕 期 間 使 用 本 品 治 療 之 婦 女, 比 起 使 用 其 他 抗 癲 癇 藥 品 或 未 使 用 癲 癇 藥 品 之 婦 女, 其 孩 童 有 較 低 的 認 知 測 驗 分 數 一 篇 於 美 國 及 英 國 進 行 大 型 前 瞻 性 世 代 研 究 中 發 現, 懷 孕 期 間 使 用 valproate 治 療 之 母 親, 其 孩 童 (n=62) 比 起 單 一 使 用 其 他 抗 癲 癇 藥 品 母 親 之 孩 童, 於 6 歲 時 有 較 低 的 智 商 [valproate:97 (95% C.I );lamotrigine :108 (95% C.I );carbamazepine: 105 (95% C.I );phenytoin:108 (95% C.I )] 但 因 該 研 究 之 婦 女 於 整 個 懷 孕 期 間 皆 使 用 抗 癲 癇 藥 物, 故 尚 無 法 評 估 特 定 懷 孕 期 間 使 用 抗 癲 癇 藥 品 與 孩 童 智 商 下 降 風 險 之 關 聯 性 雖 然 所 有 研 究 均 有 其 限 制, 但 證 據 仍 支 持 使 用 valproate 可 能 導 致 胎 兒 智 商 的 下 降 在 動 物 實 驗 中, 懷 孕 時 使 用 valproate 所 造 成 之 後 代 畸 形 ( 神 經 行 為 缺 陷 ), 與 人 類 相 似 故 對 於 有 生 育 能 力 或 有 計 畫 懷 孕 之 女 性 皆 不 應 使 用 本 品, 除 非 使 用 其 他 治 療 皆 無 法 有 效 控 制 症 狀, 或 有 其 他 原 因 無 法 接 受 其 他 治 療 方 法, 於 該 等 情 況 下, 使 用 本 品 之 治 療 效 益 可 能 仍 大 於 風 險 考 量 本 品 有 造 成 孩 童 智 商 降 低 及 發 生 重 大 先 天 畸 形 ( 含 先 天 性 神 經 管 缺 陷 ) 的 風 險, 且 該 等 風 險 可 能 發 生 於 懷 孕 早 期, 故 除 非 因 醫 療 考 量 必 要 使 用, 否 則 不 應 使 用 於 具 生 育 能 力 或 有 懷 孕 可 能 性 之 婦 女, 特 別 是 被 使 用 在 不 會 伴 有 永 久 性 傷 害 或 死 亡 ( 例 如 偏 頭 痛 ) 的 情 況 下 女 性 在 使 用 本 品 時 應 有 效 避 孕 而 對 於 有 計 畫 懷 孕 的 婦 女, 應 告 知 使 用 本 品 之 風 險 與 治 療 效 益, 並 考 慮 使 用 其 他 替 代 療 法 為 避 免 癲 癇 發 作, 正 接 受 本 品 治 療 者 不 應 突 然 中 斷 使 用, 因 其 可 能 誘 發 癲 癇 重 積 狀 態, 並 導 致 孕 產 婦 和 胎 兒 缺 氧 之 生 命 威 脅 有 證 據 顯 示, 在 一 般 族 群 中, 受 孕 前 及 懷 孕 頭 三 個 月 補 充 葉 酸, 可 降 低 發 生 先 天 性 神 經 管 缺 陷 的 風 險 雖 然 目 前 尚 未 瞭 解 使 用 本 品 治 療 的 婦 女 是 否 可 藉 由 補 充 葉 酸 來 降 低 胎 兒 發 生 神 經 管 缺 陷 或 智 商 下 降 的 風 險, 仍 建 議 於 受 孕 前 和 懷 孕 期 間 應 膳 食 補 充 葉 酸 在 接 受 Depakine 治 療 前 應 先 做 肝 功 能 測 試 ( 請 參 考 禁 忌 欄 ), 並 在 治 療 期 的 最 初 六 個 月 內 做 定 期 監 測, 特 別 是 高 危 險 群 的 病 人 ( 請 參 考 警 語 及 注 意 事 項 欄 ) 因 為 大 部 份 抗 癲 癇 藥 物 具 有 使 胺 基 移 轉 酵 素 (transaminase) 增 加 的 作 用, 特 別 是 在 治 療 初 期 階 段, 這 些 酵 素 是 單 獨 暫 時 性 之 增 加, 沒 有 任 何 臨 床 徵 兆 這 時 病 人 應 建 議 其 做 進 一 步 的 生 化 檢 測 ( 特 別 應 包 括 prothrombin level), 可 能 需 要 做 適 當 之 劑 量 調 整 及 重 覆 之 生 化 檢 驗 三 歲 以 下 的 孩 童 若 接 受 valproate sodium 治 療, 在 治 療 前 應 先 評 估 治 療 效 益 和 可 能 引 起 病 人 發 生 肝 病 的 危 險 若 評 估 後 仍 須 使 用 本 藥 治 療, 則 建 議 採 取 單 一 藥 品 的 治 療 方 式 ( 請 參 考 警 語 及 注 意 事 項 欄 ) 治 療 前 以 及 有 自 發 性 血 腫 或 出 血 現 象 但 須 接 受 手 術 前, 建 議 做 血 液 檢 驗 ( 包 括 血 球 計 數, 血 小 板 計 數, 出 血 時 間 和 凝 血 試 驗 ) ( 請 參 考 不 良 反 應 欄 ) Valproate 治 療 期 間 不 建 議 服 用 酒 精 性 飲 料 基 於 其 肝 毒 性 ( 請 參 考 警 語 欄 ) 和 出 血 的 危 險, 孩 童 接 受 valrpoate sodium 治 療 時 應 避 免 同 時 服 用 水 楊 酸 類 藥 物 (salicylates) 腎 功 能 不 全 之 病 人, 考 量 游 離 型 valproic acid 血 中 濃 度 的 增 加, 應 減 低 劑 量 Valproate sodium 不 建 議 使 用 於 有 urea cycle 酵 素 缺 乏 的 病 人, 此 類 病 人 有 高 氨 血 症 併 發 昏 迷 之 病 例 被 報 告 兒 童 有 不 明 原 因 的 肝 臟 及 消 化 系 統 症 狀 ( 厭 食 嘔 吐 細 胞 溶 解 偶 發 事 件 ) 嗜 睡 或 昏 迷 心 智 遲 緩 或 有 新 生 兒 或 兒 童 死 亡 之 家 族 病 史, 在 使 用 valproate sodium 治 療 之 前 應 做 代 謝 性 試 驗, 特 別 是 監 測 禁 食 及 餐 後 之 血 漿 氨 濃 度 在 極 少 的 情 況 下 valproate sodium 可 能 導 致 免 疫 功 能 的 異 常, 因 此 患 有 紅 斑 性 狼 瘡 的 病 人, 須 小 心 評 估 利 弊 得 失 後 才 可 使 用 一 旦 決 定 要 開 始 治 療, 須 告 知 病 人 體 重 可 能 增 加 以 及 以 適 當 的 方 法, 主 要 是 飲 食 控 制, 來 減 少 這 種 情 形 一 旦 決 定 要 開 始 治 療, 須 確 定 該 孕 齡 婦 女 並 未 懷 孕, 並 且 在 開 始 治 療 前 進 行 有 效 的 避 孕 ( 請 參 考 懷 孕 與 哺 乳 欄 ) 2

3 患 有 肉 鹼 棕 櫚 醯 基 轉 移 酶 缺 乏 症 第 二 型 (carnitine palmitoyltransferase (CPT) type II deficiency) 之 患 者, 在 服 用 本 品 時, 會 有 橫 紋 肌 溶 解 症 之 高 風 險 交 互 作 用 考 量 與 某 些 會 誘 發 癲 癇 或 使 癲 癇 發 作 閥 值 降 低 的 藥 物 併 用 的 危 險, 依 危 險 的 嚴 重 性 分 為 應 小 心 考 量 應 小 心 併 用 不 建 議 併 用 及 不 可 併 用 這 些 藥 品 主 要 包 括 大 部 份 的 抗 憂 鬱 劑 (imipramine 抗 憂 鬱 劑 選 擇 性 血 清 素 回 收 抑 制 劑 ) 抗 精 神 病 藥 (phenothiazines 及 butyrophenones) mefloquine( 如 下 述 ) chloroquine bupropion 和 tramadol. 不 可 與 下 列 藥 物 併 用 + Mefloquine 由 於 mefloquine 本 身 有 致 痙 攣 作 用 且 會 加 速 valproic acid 的 代 謝, 有 導 致 癲 癇 發 作 的 危 險 + St.-John s-wort 會 降 低 抗 癲 癇 藥 物 的 濃 度 和 效 果 不 建 議 與 下 列 藥 物 併 用 + Lamotrigine Valproate 和 lamotrigine 併 用 會 增 加 嚴 重 皮 膚 反 應 的 危 險 (Lyell s syndrome) Valproate 會 降 低 lamotrigine 的 代 謝 並 使 其 平 均 半 衰 期 延 長 近 兩 倍, 此 交 互 作 用 會 使 lamotrigine 的 毒 性 增 加, 尤 其 是 嚴 重 的 皮 膚 紅 疹 因 此, 若 必 須 要 併 用 此 兩 藥 物 時, 應 嚴 密 監 測 臨 床 症 狀 並 降 低 lamotrigine 使 用 劑 量 併 用 時 應 小 心 使 用 + Carbapenem (Panipenem, Aztreonam, Imipenem, Meropenem ) 與 carbapenem 併 用 時 曾 有 valproic acid 血 漿 濃 度 降 低 的 報 告, 此 併 用 會 使 Valproic acid 的 血 中 濃 度 在 兩 天 內 降 低 %, 可 能 導 致 癲 癇 發 作 的 危 險, 由 於 此 併 用 使 Valproic acid 的 血 中 濃 度 快 速 且 大 量 降 低, 對 於 已 使 用 Valproic acid 治 療 的 患 者, 應 避 免 使 用 Carbapenem 類 抗 生 素, 若 無 法 避 免 使 用 此 類 抗 生 素, 應 嚴 密 監 測 valproic acid 的 血 中 藥 物 濃 度 + Carbamazepine 由 於 valproate 可 能 會 增 加 carbamazepine 的 活 性 代 謝 產 物 進 而 產 生 過 量 的 徵 兆, 此 外, 因 carbamazepine 可 能 會 增 加 valproic acid 在 肝 臟 的 代 謝 而 減 低 血 漿 valproic acid 的 濃 度,valproate 和 carbamazepine 併 用 時 應 進 行 臨 床 監 測 及 測 量 血 中 藥 物 濃 度, 並 適 時 調 整 兩 藥 的 劑 量 + Felbamate 增 加 valproic acid 的 血 漿 濃 度, 導 致 過 量 的 危 險 Valproic acid 可 能 降 低 Felbamate 的 清 除 率 平 均 達 16 %, 另 一 方 面, 併 用 Felbamate 與 Valproate 會 使 Valproic acid 的 清 除 率 降 低 %, 導 致 Valproic acid 的 血 漿 濃 度 上 升, 應 監 控 Valproate 劑 量 應 做 臨 床 監 測 及 實 驗 室 檢 查, 在 併 用 felbamate 治 療 時 及 停 藥 後 可 能 須 調 整 valproic acid 的 劑 量 + Phenobarbital, primidone 因 Depakine 會 抑 制 phenobarbital 或 primidone 之 肝 臟 代 謝, 進 而 增 加 phenobarbital 和 primidone 之 血 漿 濃 度, 產 生 過 量 的 徵 兆, 這 特 別 容 易 發 生 在 孩 童 身 上 此 外, 因 phenobarbital 和 primidone 會 增 加 valproate sodium 的 代 謝 進 而 減 低 血 漿 valproic acid 濃 度, 因 此, 在 合 併 治 療 期 間 的 最 初 15 天, 應 做 臨 床 監 測, 若 產 生 鎮 靜 作 用 應 立 刻 降 低 phenobarbital 或 primidone 之 劑 量, 並 適 時 測 定 兩 併 用 藥 物 的 血 中 藥 物 濃 度 + Phenytoin Depakine 會 改 變 phenytoin 的 血 漿 濃 度, 此 外,phenytoin 增 加 valproate sodium 的 肝 臟 代 謝 進 而 減 低 血 漿 valproic acid 濃 度 亦 可 能 發 生 應 嚴 密 監 測 臨 床 症 狀 及 測 量 血 中 藥 物 濃 度, 並 適 時 調 整 兩 藥 的 劑 量 + Topiramate, acetazolamide Valproic acid 和 topiramate 或 acetazolamide 併 用 時, 可 能 會 引 起 高 氨 血 症 或 腦 病 變, 在 初 始 治 療 時 或 發 生 可 疑 症 狀 時, 應 進 行 臨 床 及 實 驗 室 檢 查 + Rifampicin Rifampicin 會 增 加 valproate 的 肝 臟 代 謝, 因 此 可 能 會 提 高 癲 癇 發 作 的 風 險 抗 痙 攣 藥 物 與 rifampicin 併 用 的 治 療 期 間 及 停 藥 後, 應 進 行 臨 床 及 實 驗 檢 驗 之 監 測, 並 進 行 可 能 的 劑 量 調 整 + Zidovudine Valproic acid 會 降 低 zidovudine 的 代 謝, 因 此 會 提 高 zidovudine 不 良 反 應 之 風 險, 特 別 是 在 血 液 學 方 面 定 期 進 行 臨 床 及 實 驗 檢 驗 之 監 測 藥 物 併 用 後 的 最 初 兩 個 月 應 檢 驗 血 球 數 目 以 確 定 是 否 有 貧 血 的 情 況 發 生 + Olanzapine Valproic acid 可 能 會 降 低 olanzapine 的 血 漿 濃 度 + Rufinamide Valproic acid 可 能 會 導 致 rufinamide 的 血 漿 濃 度 增 加, 其 增 加 程 度 取 決 於 valproic acid 的 濃 度 應 小 心 使 用, 尤 其 是 小 孩, 因 為 對 這 個 族 群 的 影 響 較 大 + Phenytoin, phenobarbital 與 Phenytoin 或 phenobarbital 合 併 使 用 時, 應 緊 密 被 監 測 是 否 有 高 氨 血 症 的 徵 象 和 症 狀 + 蛋 白 酶 抑 制 劑 併 服 蛋 白 酶 抑 制 劑, 例 如 lopinavir ritonavir 會 降 低 valproate 的 血 漿 濃 度 + Cholestyramine Cholestyramine 可 能 會 導 致 valproate 血 漿 濃 度 的 降 低 併 用 時 應 小 心 考 量 + Nimodipine( 口 服 或 注 射 給 藥 ) Valproic acid 可 能 會 減 低 nimodipine 的 代 謝 導 致 nimodipine 的 血 漿 濃 度 增 加 進 而 加 強 nimodipine 的 增 加 降 血 壓 的 效 果 + Valproate 與 高 蛋 白 結 合 率 的 藥 物 併 用 ( 如 : aspirin), 血 中 游 離 的 valproic acid 濃 度 可 能 上 升 + 與 cimetidine 或 erythromycin 併 用,valproic acid 的 血 中 濃 度 可 能 上 升 ( 因 肝 臟 代 謝 的 降 低 ) 其 他 交 互 作 用 + Quetiapine Valproate 與 quetiapine 並 用 時, 會 增 加 嗜 中 性 白 血 球 低 下 / 白 血 球 減 少 症 之 風 險 + 口 服 避 孕 藥 Sodium valproate 沒 有 酵 素 活 化 作 用, 不 會 降 低 婦 女 使 用 荷 爾 蒙 類 避 孕 藥 之 動 情 素 - 黃 體 素 (oestrogen-progestogens) 的 效 果 + 鋰 鹽 :Valproate 不 會 影 響 血 中 lithium 的 濃 度 懷 孕 與 哺 乳 懷 孕 : - 與 癲 癇 相 關 的 風 險 在 懷 孕 期 間, 孕 婦 的 大 發 作 癲 癇 或 癲 癇 重 積 狀 態 所 產 生 的 缺 氧 情 形, 對 母 體 及 胎 兒 可 能 造 成 死 亡 的 風 險 - 與 Depakine 相 關 的 風 險 在 動 物.. 在 小 鼠, 大 鼠 和 兔 子 已 證 實 有 致 畸 胎 作 用 先 天 畸 形 在 人 類.. 母 親 服 用 Sodium valproate 所 生 的 小 孩, 據 報 告 指 出, 畸 形 的 比 例 是 一 般 小 孩 ( 約 3%) 的 三 至 四 倍 常 見 畸 形 有 神 經 管 閉 合 不 全 ( 約 2-3%), 顏 面 畸 形, 唇 顎 裂, 顱 縫 狹 窄 (craniostenosis), 心 臟 缺 陷, 腎 臟 及 泌 尿 生 殖 器 畸 形 ( 尿 道 下 裂 ) 以 及 四 肢 方 面 畸 形 Meta-analysis 資 料 顯 示, 患 有 癲 癇 之 母 親 在 懷 孕 期 間 使 用 valproate 單 一 治 療 所 生 的 小 孩, 其 先 天 畸 型 的 發 生 率 為 10.73% (95%CI: 8.16~13.29), 產 生 嚴 重 畸 形 的 風 險 比 一 般 族 群 ( 風 險 約 2-3%) 來 得 高 此 風 險 與 劑 量 高 低 有 關, 但 低 於 閾 值 濃 度 就 沒 有 風 險 存 在 是 不 成 立 的 劑 量 大 於 每 天 1000mg 且 併 用 其 他 抗 癲 癇 藥 物 會 顯 著 增 加 此 種 3

4 畸 形 的 危 險 發 育 障 礙 資 料 顯 示, 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 在 valproate 下 的 小 孩, 其 智 力 和 身 體 的 發 展 可 能 有 不 良 的 影 響 這 風 險 似 乎 是 劑 量 依 賴 性, 但 低 於 閾 值 濃 度 就 沒 有 風 險 存 在, 根 據 目 前 可 得 的 資 料 是 無 法 成 立 的 對 於 這 些 影 響, 風 險 產 生 的 確 切 懷 孕 周 期 是 不 確 定 的, 但 無 法 排 除 整 個 懷 孕 期 具 有 風 險 的 可 能 性 研 究 指 出, 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 於 valproate 的 學 齡 前 小 孩, 其 發 育 前 期 高 達 30-40% 有 遲 緩 的 現 象, 例 如 說 話 和 走 路 發 展 較 慢 智 商 較 低 較 弱 的 語 言 能 力 ( 說 話 及 理 解 力 ) 及 記 憶 能 力 的 問 題 針 對 學 齡 兒 童 (6 歲 ) 測 量 其 智 商, 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 於 valproate 下 的 小 孩, 其 智 商 比 服 用 其 他 抗 癲 癇 藥 物 者 平 均 低 7 至 10 分 雖 然 混 擾 因 子 的 作 用 無 法 被 排 除, 但 有 證 據 顯 示 暴 露 於 valproate 的 嬰 幼 兒 智 力 損 傷 的 風 險 與 母 親 的 智 商 是 獨 立 的 長 期 結 果 的 數 據 是 有 限 的 資 料 顯 示, 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 於 valproate 的 小 孩, 患 有 自 閉 症 的 風 險 升 高 ( 評 估 風 險 增 加 3 至 5 倍 ), 包 含 兒 童 自 閉 症 有 限 的 資 料 顯 示, 母 親 懷 孕 期 間 暴 露 在 valproate 下 的 小 孩 更 可 能 發 展 為 注 意 力 不 足 / 過 動 症 (ADHD) Valproate 單 方 治 療 或 合 併 其 他 抗 癲 癇 藥 物 治 療 與 胎 兒 異 常 的 發 生 相 關 目 前 資 料 顯 示,Valproate 合 併 其 他 抗 癲 癇 藥 物 治 療 比 起 Valproate 單 方 治 療, 有 較 高 的 致 畸 胎 率 懷 孕 期 間 如 果 非 得 使 用 sodium valproate 來 繼 續 治 療 ( 沒 有 其 他 取 代 藥 物 ), 建 議 使 用 最 低 有 效 劑 量, 儘 可 能 不 要 高 於 每 天 1000mg, 不 論 是 否 使 用 folic acid, 均 須 做 畸 形 的 監 測 基 於 上 述 資 料, 應 審 慎 考 量 下 列 建 議 : 除 非 明 確 必 要 ( 即 其 他 治 療 無 效 或 不 能 耐 受 之 情 況 下 ), 懷 孕 期 間 或 具 生 育 能 力 之 婦 女 不 應 使 用 本 藥 物, 在 第 一 次 開 始 使 用 Depakine 治 療 之 前, 或 使 用 Depakine 之 女 性 計 劃 懷 孕 時, 應 審 慎 進 行 評 估 生 育 年 齡 婦 女 在 治 療 期 間 必 須 進 行 有 效 之 避 孕 措 施 育 齡 婦 女 應 被 告 知 懷 孕 期 間 服 用 valproate 可 能 的 風 險 與 效 益 計 畫 懷 孕 或 懷 孕 婦 女 不 論 何 種 適 應 症,Depakine 治 療 應 被 重 新 評 估 : - Bipolar disorder, 應 考 慮 停 止 Depakine 治 療 - 癲 癇 : 不 應 在 重 新 評 估 治 療 風 險 / 效 益 之 前 貿 然 停 藥 若 經 審 慎 評 估 治 療 風 險 / 效 益, 於 懷 孕 期 間 仍 需 持 續 Depakine 治 療, 建 議 採 單 一 藥 物 治 療 每 日 給 予 最 低 的 有 效 劑 量 並 分 多 次 服 用, 緩 釋 劑 型 藥 物 可 能 為 較 佳 的 選 擇 - 此 外, 如 果 合 適, 懷 孕 前 應 儘 早 開 始 補 充 葉 酸 (5 毫 克 / 每 日 ), 可 能 可 以 降 低 神 經 管 缺 陷 的 風 險 - 應 進 行 專 門 的 產 前 評 估, 以 偵 測 可 能 的 神 經 管 缺 陷 或 其 他 形 式 的 胎 兒 畸 形 生 產 前 母 親 於 生 產 前, 須 進 行 凝 血 試 驗, 包 括 血 小 板 計 數, 纖 維 蛋 白 原 和 凝 血 時 間 (aptt) 的 檢 測 與 新 生 兒 相 關 的 風 險 懷 孕 時 母 親 服 用 valproate sodium 曾 有 極 少 數 的 新 生 兒 有 出 血 的 症 狀, 此 valproate sodium 所 引 起 的 出 血 症 狀 和 血 小 板 減 少 血 纖 維 素 原 過 少 和 / 或 其 他 凝 血 因 子 減 少 有 關 在 母 親 生 產 前 所 進 行 的 凝 血 試 驗, 測 量 之 結 果 正 常 也 並 不 能 完 全 排 除 新 生 兒 之 凝 血 異 常 故 新 生 兒 仍 應 進 行 血 小 板 計 數 纖 維 蛋 白 原 的 血 漿 濃 度 凝 血 時 間 (aptt) 檢 測 此 外, 懷 孕 第 三 期 使 用 Valproate 治 療 的 孕 婦, 曾 有 新 生 兒 在 出 生 後 第 一 個 星 期 發 生 低 血 糖 的 報 告 母 親 在 懷 孕 時 服 用 valproate 之 新 生 兒, 曾 有 甲 狀 腺 功 能 低 下 的 報 告 母 親 在 懷 孕 的 最 後 三 個 月 服 用 本 品, 其 新 生 兒 可 能 會 出 現 戒 斷 症 狀 ( 例 如, 特 別 是, 激 動 易 怒 緊 張 不 安 運 動 機 能 亢 進 肌 肉 僵 直 性 疾 病 顫 抖 抽 蓄 進 食 障 礙 ) 哺 乳 :valproate 由 乳 汁 中 排 除 的 量 很 低, 懷 孕 期 間 (in uterol) 暴 露 於 sodium valproate 的 幼 兒, 可 能 降 低 語 言 能 力 ( 如 上 述 ), 建 議 治 療 時 不 要 授 乳 對 開 車 及 操 作 機 器 能 力 的 影 響 應 警 告 病 人 可 能 有 昏 昏 欲 睡 的 危 險, 特 別 是 在 使 用 多 種 抗 癲 癇 藥 物 治 療 或 和 其 他 可 能 會 加 強 昏 昏 欲 睡 症 狀 之 藥 物 併 用 時 不 良 反 應 以 下 是 根 據 系 統 性 器 官 分 類 及 發 生 率 的 遞 減 順 序 : 極 常 見 ( 10%); 常 見 ( 1%,<10%); 不 常 見 ( 0.1%,<1%); 罕 見 ( 0.01%,<0.1%); 極 罕 見 (<0.01%); 未 知 先 天 性 家 族 性 及 遺 傳 ( 請 參 考 懷 孕 與 哺 乳 欄 ) 血 液 及 淋 巴 系 統 常 見 : 貧 血 血 小 板 減 少 ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 不 常 見 : 全 血 球 減 少 症 白 血 球 減 少 症 罕 見 : 骨 髓 再 生 不 全 或 單 純 紅 血 球 再 生 不 良 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 大 血 球 性 貧 血 巨 紅 血 球 症 調 查 罕 見 : 凝 血 因 子 減 少 ( 至 少 一 個 ), 凝 血 功 能 檢 查 異 常 ( 如 凝 血 酶 原 時 間 延 長, 活 化 部 分 凝 血 活 酶 時 間 (aptt) 延 長, 凝 血 酶 時 間 延 長,INR 延 長 ) ( 請 參 考 注 意 事 項 懷 孕 與 哺 乳 欄 ), 生 物 素 缺 乏 症 / 生 物 素 醯 胺 酶 缺 乏 症 神 經 系 統 極 常 見 : 震 顫 常 見 : 錐 體 外 系 統 失 調 麻 木 * 嗜 睡 痙 攣 * 記 憶 力 衰 退 頭 痛 眼 球 震 顫 頭 暈 ( 用 於 靜 脈 注 射, 可 能 在 幾 分 鐘 內 發 生 頭 暈, 並 且 通 常 在 幾 分 鐘 內 自 動 緩 解 ) 不 常 見 : 昏 迷 * 腦 病 變 * 昏 睡 * 可 逆 性 的 帕 金 森 氏 症 狀 運 動 失 調 感 覺 異 常 罕 見 : 和 可 逆 性 大 腦 萎 縮 相 關 之 可 逆 性 癡 呆 認 知 障 礙 * 麻 木 和 昏 睡 有 時 會 導 致 暫 時 性 昏 迷 / 腦 病 變, 在 治 療 期 間 可 能 單 獨 發 生 或 伴 隨 著 痙 攣 的 發 作 增 加, 但 在 治 療 停 止 或 劑 量 降 低 後 好 轉 這 些 案 例 最 常 發 生 在 併 用 藥 物 治 療 ( 尤 其 是 和 phenobarbital 或 topiramate) 或 突 然 增 加 valproate 劑 量 時 肝 功 能 檢 查 結 果 正 常, 但 卻 只 出 現 中 度 高 血 氨 症 的 情 形 很 常 見, 特 別 是 在 多 重 藥 物 併 用 治 療 的 情 況 下, 但 這 並 不 會 導 致 治 療 的 中 斷 然 而, 曾 有 患 者 同 時 出 現 高 血 氨 症 及 神 經 方 面 的 症 狀 ( 甚 至 可 能 惡 化 而 導 致 昏 厥 ), 這 就 需 要 進 行 額 外 的 檢 查 ( 請 參 考 警 語 與 注 意 事 項 欄 ) 耳 朵 及 內 耳 常 見 : 聽 力 喪 失 呼 吸 道 胸 部 和 縱 膈 不 常 見 : 肋 膜 積 水 腸 胃 道 極 常 見 : 噁 心 * 常 見 : 嘔 吐 齒 齦 疾 病 ( 主 要 為 齒 齦 增 生 ) 口 腔 炎 上 腹 部 疼 痛 腹 瀉 通 常 發 生 在 有 些 患 者 剛 開 始 治 療 時, 但 此 症 狀 通 常 在 不 停 止 治 療 的 情 況 下 幾 天 之 後 就 會 消 失 不 常 見 : 胰 臟 炎, 有 時 有 致 命 性 ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) * 靜 脈 給 藥 後 數 分 鐘 可 能 有 噁 心 症 狀, 該 症 狀 於 數 分 鐘 內 會 自 動 解 除 腎 臟 及 泌 尿 道 不 常 見 : 腎 功 能 不 全 罕 見 : 遺 尿 腎 小 管 間 質 性 腎 炎 可 逆 性 Fanconi syndrome 但 作 用 機 轉 仍 不 明 未 知 : 曾 有 腎 臟 受 損 之 個 案 報 告 皮 膚 及 皮 下 組 織 常 見 : 過 敏 暫 時 性 和 / 或 與 劑 量 相 關 之 掉 髮, 指 甲 與 甲 床 4

5 疾 病 不 常 見 : 血 管 性 水 腫 皮 疹 毛 髮 疾 病 ( 例 如, 毛 髮 組 織 異 常 毛 髮 顏 色 改 變 毛 髮 異 常 增 生 ) 罕 見 : 毒 性 表 皮 溶 解 Steven-Johnson 症 候 群 多 形 性 紅 斑 伴 隨 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 加 與 全 身 症 狀 的 藥 物 反 應 (DRESS) 肌 肉 骨 骼 和 結 締 組 織 不 常 見 : 骨 密 度 降 低 骨 質 缺 乏 症 長 期 使 用 valproate 治 療 病 患 之 骨 質 疏 鬆 症 及 骨 折 valproate 影 響 骨 質 代 謝 之 機 轉 仍 不 明 罕 見 : 全 身 性 紅 斑 狼 瘡 (SLE) ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 橫 紋 肌 溶 解 症 ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 內 分 泌 不 常 見 : 抗 利 尿 激 素 不 適 當 分 泌 症 候 群 (SIADH) 雄 激 素 增 多 症 ( 多 毛 症 女 性 男 性 化 痤 瘡 男 性 禿 髮 和 / 或 男 性 賀 爾 蒙 增 加 ) 罕 見 : 甲 狀 腺 功 能 低 下 ( 請 參 考 懷 孕 與 哺 乳 欄 ) 代 謝 及 營 養 失 調 常 見 : 低 血 鈉 體 重 增 加 * * 體 重 增 加 是 多 囊 性 卵 巢 症 候 群 的 因 子, 應 謹 慎 監 測 體 重 ( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 罕 見 : 高 血 氨 症 *( 請 參 考 注 意 事 項 欄 ) 糖 尿 病 * 獨 立 和 中 度 高 血 氨 症 且 肝 功 能 測 試 未 改 變 之 案 例 可 能 發 生, 不 應 導 致 治 療 中 斷 曾 有 伴 隨 神 經 症 狀 的 高 血 氨 症 之 報 告 在 這 些 情 況 下, 應 考 慮 進 一 步 檢 查 良 性 惡 性 和 未 明 示 性 質 的 腫 瘤 ( 包 含 囊 腫 和 息 肉 ) 罕 見 : 骨 髓 發 育 不 良 症 候 群 血 管 系 統 常 見 : 出 血 ( 請 參 考 注 意 事 項 懷 孕 與 哺 乳 欄 ) 不 常 見 : 血 管 炎 全 身 不 適 及 注 射 部 位 的 情 況 不 常 見 : 失 溫 不 嚴 重 的 周 邊 水 腫 肝 膽 異 常 常 見 : 肝 臟 損 傷 ( 請 參 考 警 語 欄 ) 生 殖 系 統 及 乳 房 常 見 : 經 痛 不 常 見 : 停 經 罕 見 : 男 性 不 孕 症 多 囊 性 卵 巢 精 神 方 面 異 常 常 見 : 意 識 混 亂 幻 覺 侵 略 性 * 激 動 * 注 意 力 障 礙 * 罕 見 : 行 為 異 常 * 精 神 運 動 性 過 度 活 躍 * 學 習 障 礙 * * 這 些 不 良 反 應 主 要 在 兒 童 族 群 中 發 現 食 慾 改 變 國 內 曾 有 厭 食 (anorexia) 之 通 報 案 件 gamma-aminobutyric acid (GABA) 濃 度 增 加 的 假 說 最 被 廣 為 接 受 Valproate 會 縮 短 睡 眠 的 intermediate phase 同 時 增 加 slow sleep 的 長 度 藥 動 學 特 性 Valproate 的 藥 動 學 試 驗 證 實 : - sodium valproate 之 口 服 給 藥, 生 體 可 用 率 接 近 100% - 分 佈 容 積 主 要 為 血 液 和 可 快 速 交 換 的 細 胞 外 液 valproic acid 會 進 入 腦 脊 髓 液 和 腦 中 - 半 衰 期 約 為 15 ~ 17 小 時 - 最 低 有 效 之 血 清 濃 度 為 40 ~ 50mg/l, 一 般 有 效 之 血 清 濃 度 為 40 ~ 100mg/l, 若 須 較 高 血 清 濃 度, 則 必 須 評 估 預 期 效 果 與 發 生 不 良 反 應 的 可 能, 尤 其 是 與 劑 量 有 關 之 作 用 若 超 過 150mg/l, 應 降 低 劑 量 - 口 服 給 藥, 血 中 濃 度 在 三 至 四 天 內 可 達 到 穩 定 狀 態 - valproate 與 血 漿 蛋 白 有 很 高 的 結 合 率, 且 與 劑 量 有 關, 並 能 達 到 飽 和 的 狀 態 - valproate 在 經 由 葡 萄 糖 酸 結 合 作 用 和 β- 氧 化 作 用 的 代 謝 後, 主 要 由 尿 液 排 除 - valproate 分 子 能 被 透 析, 但 透 析 所 能 直 接 影 響 者 僅 限 於 游 離 型 (free form) 藥 物 ( 約 10%) - 不 像 其 他 抗 癲 癇 藥 物, 由 於 沒 有 cytochrom P450 酵 素 誘 導 的 作 用,sodium valproate 不 會 增 加 本 身 的 代 謝, 也 不 會 使 其 他 藥 物 如 口 服 避 孕 藥 (oestrogen-progestogens) 及 口 服 抗 凝 血 劑 (antivitamins K) 代 謝 加 速 貯 存 本 藥 應 貯 存 在 室 溫 下 ( 低 於 25 C) 乾 燥 處 製 造 廠 :SANOFI AVENTIS, S.A. 地 址 :Carretera C35 de la Batlloria a Hostalric, km 63.09, Riells i Viabrea (Girona), Spain 藥 商 : 賽 諾 菲 股 份 有 限 公 司 台 北 市 信 義 區 松 仁 路 3 號 7 樓 Jan-2015, CCDS v16 & v17 過 量 急 性 的 valproate 過 量 所 引 起 的 臨 床 症 狀 為 不 同 深 淺 度 的 昏 迷 伴 有 肌 肉 張 力 降 低 反 射 減 弱 縮 瞳 自 主 性 的 呼 吸 減 弱 及 代 謝 性 酸 中 毒 低 血 壓 及 循 環 性 虛 脫 / 休 克 有 少 數 因 腦 水 腫 導 致 顱 內 高 血 壓 的 病 例 亦 曾 被 報 告 過 鈉 含 量 存 在 於 valproate 組 成 分 中, 當 服 用 過 量 時 可 能 會 導 致 高 鈉 血 症 醫 院 對 藥 物 過 量 的 處 理 應 包 括 : 若 需 要 時 可 進 行 洗 胃 維 持 有 效 的 利 尿 並 監 測 心 臟 和 呼 吸 系 統 功 能 在 極 嚴 重 的 病 例 可 能 須 進 行 腎 臟 透 析 一 般 過 量 之 預 後 尚 佳, 但 也 有 因 過 量 而 致 死 的 案 例 被 報 告 過 藥 理 特 性 藥 效 學 特 性 抗 癲 癇 劑 (ATC code: N03AG01) valproate 主 要 作 用 在 中 樞 神 經 系 統 動 物 及 人 體 試 驗 已 證 實 Depakine 對 許 多 種 類 型 的 癲 癇 具 有 抗 痙 攣 的 作 用 Valproate 主 要 具 有 兩 種 抗 痙 攣 作 用 第 一 種 為 直 接 的 藥 理 作 用, 和 腦 內 及 血 漿 中 的 valproate 濃 度 相 關 第 二 種 為 間 接 的 作 用, 可 能 和 留 存 在 腦 內 valproate 代 謝 產 物 改 變 神 經 傳 導 物 質 或 對 細 胞 膜 的 直 接 作 用 相 關 關 於 此 點, 目 前 以 服 用 valproate 後 造 成 5