病並存時的處理方式, 特別在增加一些臨床病例照片後, 藉由愛滋關懷季刊刊出 臨床表現及診斷愛滋病毒感染者發生結核病時, 臨床病徵和發生結核病時的 CD4 免疫球數值有關,CD4 免疫球數值越高, 臨床病徵和一般人類似, 主要以肺結核表現 ;CD4 免疫球數值越低時, 愛滋病毒感染者發生結核病時, 較

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1 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 愛滋病毒感染者結核病的診治 洪健清 1 2 林錫勳 1 臺大醫院內科部感染科 2 義大醫院內科部感染科 前言愛滋病毒感染者因為免疫力下降, 相較於非愛滋病毒感染者, 感染結核菌後, 由潛伏結核菌感染變成活動性結核病的危險性, 增加將近一百倍 結核病對愛滋病也有負向的影響, 愛滋病毒感染者發生結核病時, 愛滋病毒量會升高,CD4 免疫球數會下降, 造成愛滋病毒感染的病程加速 因此, 愛滋病毒感染者倂發生結核病時, 預後及死亡率都較未發生結核病的愛滋病感染者高 在愛滋病毒感染和結核病高盛行區, 結核病仍然是造成死亡的最主要的原因 在引進高效能的抗病毒組合治療以後, 可能出現合併結核病和愛滋病毒感染者所使用的抗愛滋病毒和抗結核藥物間的交互作用及重疊的副作用, 不僅可能造成結 核病的治療較非愛滋病毒感染者困難, 愛滋病毒感染的控制也較未發生結核病的愛滋病毒感染者困難 再者, 愛滋病毒感染者接受抗結核藥物時, 加上抗愛滋病毒藥物後, 容易發生病症惡化的免疫重建症候群 (immune reconstitution inflammatory syndrome; IRIS), 造成判斷困擾 因此, 結核病的防治與愛滋病的防治有不可分割的關係 以下本文針對愛滋病毒感染者發生結核病時, 臨床病徵 診斷 抗結核藥物的治療期程 何時開始使用國內現有的抗愛滋病毒藥物 抗愛滋病毒藥物的選擇和免疫重建症候群等, 進行簡要介紹 本文內容也收錄於疾病管制局修訂的結核病治療指引中, 為了讓更多關心和照護愛滋病毒感染者的醫療公衛人員對此兩個疾 期.

2 病並存時的處理方式, 特別在增加一些臨床病例照片後, 藉由愛滋關懷季刊刊出 臨床表現及診斷愛滋病毒感染者發生結核病時, 臨床病徵和發生結核病時的 CD4 免疫球數值有關,CD4 免疫球數值越高, 臨床病徵和一般人類似, 主要以肺結核表現 ;CD4 免疫球數值越低時, 愛滋病毒感染者發生結核病時, 較高比例同時併有肺結核和肺外結核的表現, 包括 : 者, 愛滋病毒感染者結核病發作時, 較少發生咳嗽及咳血, 較常出現體重減輕及不明原因的發燒, 而肺部的理學檢查的發現與其他肺部感染相較並無特異性, 甚至無異常發現 CD4 低下的愛滋病毒感染者發生肺結核時, 胸部 X 光表現通常為非典型肺結核表現, 包括..肺部浸潤 ( 尤其是下葉 ), 縱膈腔淋巴結病變 ( 圖一 圖二 ), 而不常見一般非愛滋病毒感染者典型的空洞或纖維化變化 結核病的診斷仍以結核菌培養為標 肋膜積液 淋巴結病變 心包膜炎 粟粒性結核 腦膜炎 結核菌血症等 愛滋病毒感染者發生結核病最常見的臨床症狀, 包括 : 咳嗽超過二至三週 有痰 體重減輕等 相較於非愛滋病毒感染 圖一 : 胸部 X 光片顯示縱膈腔淋巴腺腫 肺門腫大和下肺葉浸潤增加 圖二 : 電腦斷層顯示肺門和氣管分叉處的淋巴腺腫 45

3 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 準依據, 培養出來的結核菌同時可以進行藥物敏感試驗提供治療藥物變動的參考 根據國外的觀察, 在愛滋病毒感染晚期的病患, 痰的耐酸性染色常為陰性 雖然如此, 對於所有臨床上懷疑結核病的愛滋病毒感染者, 還是應該進行至少三次的痰塗片和培養檢查 如病患出現其他組織器官的異常表現時, 例如 : 肋膜積液 淋巴結腫等, 也應盡可能進行組織切片供病理檢查和結核菌培養 因為愛滋病毒感染者較容易出現結核菌血症 因此, 可以利用黴菌培養試管進行結核菌血液培養 這些步驟, 都是盡量能夠提高結核病的確診機會, 以利檢測抗結核藥物敏感試驗 結核菌素皮膚試驗 (TST, PPD) 在愛滋病毒感染者則因免疫力下降, 容易出現假陰性 Interferon-γ release assay(igra) 已經證實對於非愛滋病毒感染者潛伏結核病的診斷有其價值, 新的方法如 QuantiFERON-TB GOLD 及酶連免疫斑點法 (enzyme-linked immunospot method, ELISpot), 針對結核菌專一性抗原而設計有更高的敏感性及專一性, 惟對於愛滋病毒感染者潛伏結核感染的診斷價值還需進一步的研究 在免疫功能不佳, 如 CD4 淋巴 球數低於 200 cells/μl 的感染者, 在接受抗病毒藥物治療, 並且 CD4 淋巴球數增加到大於 200 cells/μl 後, 針對 TST 及 IGRA 原本呈現陰性反應的病人建議再作一次檢驗 結核病的治療一 抗結核藥物的選擇愛滋病毒感染者結核病的治療藥物種類, 原則上與非愛滋病毒感染者相同 在台灣, 分離自愛滋病毒感染者的結核菌的藥物敏感試驗結果顯示抗藥性的種類和程度, 與非愛滋病毒感染者相似 因此, 根據結核病治療病史, 抗結核藥物的選擇, 請參看針對非愛滋病毒感染者的治療指引, 原則上, 仍以含 rifampin 或 rifabutin 為主 但是,rifampin 和 rifabutin 與國內現有抗愛滋病毒藥物種類中的蛋白抑制劑 (protease inhibitor) 非核苷酸反轉錄酶抑制劑 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) 和嵌入酶抑制劑 (integrase inhibitor), 會發生不等程度的藥物交互作用 ( 表一 ) Rifampin 或 rifabutin 會刺激肝臟 cytochrome P450(CYP 450) 酵素的活性 ( 特別是 3A4), 降低前述 期.

4 表一 國內現有抗愛滋病毒藥物與 rifamycin 類之交互作用 Rifampin Rifabutin Non-nucleoside reverse transcription inhibitors (NNRTI) Efavirenz EfavirenzÔ 26% RifabutinÔ38%. Nevirapine Nevirapine Ô20-58%. Etravirine Etravirine 濃度可能大幅降低, 不建議和 rifampin 併用 NevirapineÔ16%. Rifabutin,area-under-the curve (AUC) Ó12-17% Etravirine AUCÔ37% rifabutin 和 rifabutin 代謝物 AUC Ô17% Protease inhibitors (PI) Atazanavir with or without ritonavir Lopinavir/ ritonavir (Kaletra) Tipranavir/ ritonavir Darunavir/ ritonavir PIÔ 大約 75%; 所有蛋白酶抑制劑不建議和 rifampin 併用 PIÔ 大約 75%; 所有蛋白酶抑制劑不建議和 rifampin 併用 PIÔ 大約 75%; 所有蛋白酶抑制劑不建議和 rifampin 併用 PIÔ 大約 75%; 所有蛋白酶抑制劑不建議和 rifampin 併用 Rifabutin (150 mg 每日一次 ) 併用 atazanavir with or without ritonavir 時, 和單用 rifabutin 300 mg 相比,rifabutin AUC Ó110%; rifabutin 代謝物 AUC Ó2101% Rifabutin (150 mg 每日一次 ) 併用 lopinavir/ ritonavir (Kaletra), 和單用 rifabutin 300 mg 相比,rifabutin 和代謝物 AUC Ó473% Rifabutin (150 mg 每日一次 ) 併用 tipranavir/ritonavir,rifabutin 和 rifabutin 代謝物 AUCÓ333% Rifabutin (150 mg, 一週三次 ), 併用 darunavir/ritonavir, 和單用 rifabutin 300 mg 相比,rifabutin AUC 並沒有顯著的變化, 但 rifabutin 代謝物 AUCÓ881% Integrase inhibitor Raltegravir Raltegravir 400 mg 時,AUC Ô 40%; C m i n Ô 6 1 % 和 rifampin 併用時, raltegravir 建議劑量為 800 mg bid 沒有資料 47

5 酶 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 這些抗愛滋病毒藥物的血中濃度, 因此可能影響抗愛滋病毒藥物的療效 相對地, 蛋白抑制劑會抑制肝臟 CYP450 酵素的活性, 導致 rifabutin 的血中濃度升高 2~4 倍之多 例如,ritonavir 是很強的 CYP450 抑制劑, 它會增高 rifabutin 的血中濃度高達 4 倍之多 所 以如果必須與含有 ritonavir 的蛋白 抑制劑合併使用, 我們必須將 rifabutin 的藥物劑量降低為原劑量的 1/2, 亦即 150 mg 每日一次, 以免因濃度過高增加 rifabutin 相關白血球降低 皮疹和葡萄膜炎 (uveitis) 副作用的機會 再者,rifabutin 和 efavirenz 併用時, efavirenz 會降低 rifabutin 的濃度, 因此建議將 rifabutin 劑量增加為 450 mg 我們所建議的抗結核藥物與抗愛滋病毒藥物組合, 如表二所示 未曾服用抗愛滋病毒藥物的感染者對於未曾服用抗愛滋病毒藥物的感染者, 而且抗結核藥物敏感試驗顯示並非抗藥結核菌時, 抗結核藥物的首選, 仍然是含 isoniazid ethambutol rifampin pyrazinamide (HERZ) 的組合 如果準備開始使用抗愛滋病毒藥物 ( 抗愛滋病毒藥物的開始時機, 後敘 ), 抗愛滋病毒藥 物的首選是 tenofovir/lamivudine abacavir/lamivudine(kivexa) 或者 zidovudine/lamivudine(combivir) 加上 efavirenz Efavirenz 的血中濃度, 雖然會被 rifampin 降低 20%, 但是根據台大醫院的藥物動力學研究, 國人使用 efavirenz 的每日劑量仍然維持 600 mg, 不需增加為 800 mg 如果病患無法耐受 efavirenz, 或者不適合使用 efavirenz, 例如孕婦 efavirenz 過敏 精神疾患等, 替代藥物為 tenofovir/ lamivudine abacavir/lamivudine( Kivexa) 或者 zidovudine/lamivudine (Combivir) 加上 nevirapine, 但是 nevirapine 較容易引起肝炎和皮疹, 發生時不容易和抗結核藥物的副作用區分, 同時 nevirapine( 每日劑量,400 mg) 的血中濃度會被 rifampin 降低 40~50%, 必需謹慎 已經接受抗愛滋病毒藥物的感染者對於已經接受抗愛滋病毒藥物的感染者, 如果病毒量已經偵測不到, 抗結核藥物的選擇, 主要依據病患目前服用的抗愛滋病毒藥物而決定 如果是服用含 efavirenz 或 nevirapine 的抗愛滋病毒藥物組合, 抗結核藥物仍以含 rifamipin 的組合為主 同樣地, 繼 期.

6 表二 抗結核病藥物與抗愛滋病毒藥物組合的使用建議 抗結核病藥抗愛滋病毒藥物注意事項 Rifampin (10 mg/kg)+ isoniazid + ethambutol + pyrazinamide Rifabutin (150 mg, 每日一次 )+ isoniazid+etha mbutol+pyrazinamide Rifabutin (150 mg, 每日一次 )+ isoniazid + ethambutol + pyrazinamide Rifabutin (150 mg, 每日一次 ) + isoniazid + ethambutol + pyrazinamide Rifabutin (450 mg, 每日一次 ) + isoniazid + ethambutol + pyrazinamide Rifabutin (300 mg, 每天一次 ) + isoniazid + ethambutol + pyrazinamide Tenofovir + lamivudine + efavirenz( 一天一次,600 mg) Kivexa + efavirenz Combivir + efavirenz Tenofovir + lamivudine + atazanavir (300 mg)/ ritonavir (100 mg)( 一天一次 ) Kivexa + atazanavir(300 mg)/ ritonavir (100 mg) Combivir + atazanavir (300 mg)/ Ritonavir (100 mg) Tenofovir + lamivudine + Kaletra(200 mg/50 mg, 一天二次, 每次 2 顆 ) Kivexa + Kaletra Combivir + Kaletra Tenofovir + lamivudine + Darunavir (800 mg)/ritonavir (100 mg)( 一天一次 ) Kivexa + darunavir (800 mg)/ ritonavir (100 mg) Combivir + darunavir (800 mg)/ ritonavir (100 mg) Tenofovir + lamivudine + efavirenz( 一天一次,600 mg) 根據台大醫院初步的藥物動力學研究, 600 mg efavirenz 可以在併用 rifampin 時, 仍能達到抑制野生株 (wild type) 的愛滋病毒複製 並不需增加 efavirenz 劑量 含有 ritonavir 的處方, 會增加血中 rifabutin 濃度達 110% 和代謝物濃度 2101% 之多 rifabutin 用於治療結核病的劑量由 300 mg 降低為每日服用 150 mg 含有 ritonavir 的處方, 會增加血中 rifabutin 和代謝物濃度達 473% 之多 rifabutin 用於治療結核病的劑量由 300 mg 降低為每日服用 150 mg 含有 ritonavir 的處方, 會增加血中 rifabutin 代謝物濃度達 881% 之多 rifabutin 用於治療結核病的劑量由 300 mg 降低為每日服用 150 mg Efavirenz 會降低血中 rifabutin 濃度, 因此 rifabutin 用於治療結核病的劑量由 300 mg 增加為 450 mg Kivexa + Efavirenz Combivir + Efavirenz Tenofovir + lamivudine + nevirapine(400 依據藥物動力學,nevirapine 和 rifabutin mg 一天一次 ; 或者,200 mg, 一天二次 ) 併用時,nevirapine 的血中濃度並不受影響, 但是 rifabutin 和代謝產物的 areaunder-curve 濃度分別會增加 12-17% 和 Kivexa + nevirapine Combivir + nevirapine 24% 註 :Nevirapine(400 mg) 合併 rifampin 使用時, 在藥物動力學的研究中發現, 較多的受試者血中 nevirapine 濃度可能下降到抑制病毒所需的濃度以下 合併有結核病的愛滋病毒感染者, 能否併用 nevirapine 和 rifampin, 仍待進一步的研究 最近泰國的隨機分組研究顯示, 併用 rifampin 時, nevirapine(400 mg) 和 efavirenz(600 mg) 的抗病毒療效相似 但是南非大規模的觀察研究和印度的隨機分組研究都顯示, 使用兩種非核苷酸反轉錄酶抑制劑併用 nevirapine(400 mg), 用於使用含有 rifampin 的結核病患者, 其抑制病毒的效果較 efavirenz(600 mg) 加上兩種非核苷酸反轉錄酶抑制劑差 因此, 併用 nevirapine 和 rifampin 時, 必須謹慎追蹤 49

7 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 續使用 nevirapine 的抗愛滋病毒藥物組合時, 必需謹慎追蹤愛滋病毒複製抑制的效果 如果是服用含蛋白酶抑制劑的抗愛滋病毒藥物組合時, 抗結核藥物則以含 rifabutin 的組合為主 ( 表二 ) 另一種選擇是將現有含蛋白抑制劑的抗愛滋病毒藥物組合轉換成以含 efavirenz 的抗愛滋病毒藥物組合, 不過, 轉換之前, 必須先確認病患是否曾經接受含非核苷酸反轉錄酶抑制劑而且治療失敗, 因為如果曾經發生使用含非核苷酸反轉錄酶抑制劑的抗愛滋病毒治療失敗, 愛滋病毒可能產生抗藥性, 並不適合轉換 對於已經接受抗愛滋病毒藥物六個月以上的感染者, 如果病毒量仍然偵測得到, 必須儘快確認愛滋病毒抗藥基因, 和透過個管師協助加強藥物遵囑性, 以便選擇適當有效的抗愛滋病毒藥物和適當的抗結核藥物 對於已經產生愛滋病毒抗藥性的病毒感染者, 如果當初開始使用抗病毒藥物時, 並沒有愛滋病相關伺機性感染和 CD4 高於 350 cells/ μl 時, 可以考慮暫停抗愛滋病毒藥物, 透過都治關懷員的協助, 先確認結核病完治後, 才重新開始抗愛滋病毒藥物 ( 抗愛滋病毒藥物的開始時機, 後敘 ) 但是, 如果病患開始接受抗愛滋病毒藥物時,CD4 已經低於 200 cells/μl 或更低, 或者已經發生愛滋病相關伺機性感染, 此時, 病患必須同時併用兩類藥物, 以便在兼顧結核病的完治, 同時降低因愛滋病毒感染相關的伺機性感染發生和死亡率 二 抗結核藥物治療的期程對於結核病治療的時間, 目前尚未有定論 最近在美國的觀察研究顯示, 接受傳統建議的 6 個月抗結核藥物服藥療程的愛滋病毒感染者, 結核病復發的機會高於服用抗結核藥物較長時間 (9 個月 ) 的愛滋病毒感染者 根據新近發表的綜合分析的研究結果, 也是建議愛滋病毒感染者發生結核病時, 服用抗結核藥物的療程應延長成為 9 個月 雖然, 目前缺乏隨機分組的臨床試驗比較服藥時間長短和治療成功率的關係, 我們建議愛滋病毒感染者發生結核病時, 如果結核菌並非多重抗藥, 依據國內現有抗結核藥物的使用建議, 治療期程為 9 個月 當然, 如果是神經系統的結核病, 服用抗結核藥物的療程則是 12 個月 三 抗結核病與抗愛滋病毒藥物併用的時機 期.

8 愛滋病毒感染者如果接受抗愛滋病毒藥物治療, 可以降低得到結核菌後迅速發展成為活動性結核的風險 ; 如果有潛在性的結核菌感染 (latent Mycobacterium tuberculosis infection ), 持續接受抗愛滋病毒藥物治療, 可以降低發生活動性結核的風險 ; 同樣地, 病患如果曾經因為活動性結核接受過抗結核藥物, 持續接受抗愛滋病毒藥物治療, 可以降低發生結核病復發的機會 不論在資源豐富或資源匱乏的地區, 只要開始推展適當地診斷和治療結核病, 加上大規模地推展抗愛滋病毒藥物治療, 我們可以看到結核病發生率的下降 因此, 在發生結核病的高風險群的愛滋病毒感染族群中, 除了推展治療潛在結核菌感染以外, 使用抗愛滋病毒藥物也是長期防治結核病的重要一環 對於未曾服用抗愛滋病毒藥物的感染者, 目前適合開始使用抗愛滋病毒藥物的時機必須考慮合併抗結核病與抗愛滋病毒藥物時, 藥物種類增加和發生副作用的機會增加, 容易降低結核病患用藥遵囑性, 可能同時造成結核病和愛滋病毒感染治療失敗 但是, 如果結核病與愛滋病毒感染者的免疫功能已經很差, 例如 :CD4 淋巴球數低於 100 cells/ μl, 感染者再發生其他伺機性感染與死亡的機會大為增加, 應該儘早使用抗愛滋病毒藥物治療 近期有三個針對併有結核病與愛滋病毒感染的病患中進行的大規模臨床試驗, 評估開始使用抗愛滋病毒藥物的時機 這些研究結果顯示對於免疫系統功能差的患者, 特別是 CD4 低於 50 cells/μl 的患者, 在抗結核藥物開始的 2 星期左右開始使用抗愛滋病毒藥物, 可以降低死亡率 如果病患的 CD4 數值介於 50 和 200 cells/μl 之間, 或者高於 200 cells/μl, 但是病患的體質耗弱 body mass index<17 kg/m 2 貧血 營養狀況不佳或患有全身性結核 (disseminated tuberculosis ) 時, 專家也建議抗愛滋病毒藥物也應該在抗結核藥物使用的 2 到 4 星期時開始使用 如果病患 CD4 數值 50 cells/μl, 但身體營養等狀況不差, 專家建議抗愛滋病毒藥物可以考慮在抗結核藥物使用的 2 到 4 星期時開始使用, 兩類藥物治療開始間隔時間最好不要超過 8~12 星期 兩類藥物治療開始間隔 2 到 4 星期的好處在於, 初期 2 到 4 星期中, 病患只有使用抗結核藥物時, 我們只要留意抗結核藥物的副作用 不過, 在抗結核藥物開始的 2 星期左右開始 51

9 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 使用抗愛滋病毒藥物的方式, 免疫重建 症候群發生的機會相較於在八週左右開 始使用抗愛滋病毒藥物的患者來得高很 多 間隔較長的時間才開始抗愛滋病毒 藥物, 可以降低因為併用抗愛滋病毒藥 物與抗結核藥物的初期引起的免疫重建 症候群的風險 至於, 如果已經在服用 抗愛滋病毒藥物的愛滋病毒感染者發生 了結核病時, 專家們建議應同時投予抗 結核病藥物和抗愛滋病毒藥物 愛滋病毒感染者結核病治療的免疫重建症候群 併有結核病的愛滋病毒感染者規 則地服用藥物, 初步達到症狀緩解的成 發生機會尤其更高 矛盾反應發生的時間, 通常是在抗愛滋病毒藥物和抗結核藥物併用後的四到六週內發生, 時序上似乎和開始使用抗愛滋病毒藥物有關 因此, 如前所討論, 如非急迫的需要, 例如,CD4 高於 350 cells/μl 時, 專家建議應先治療結核病, 因為結核菌可藉飛沫傳染, 而且結核病具有較高的短期內的死亡率 待結核病治療穩定後, 才開始抗愛滋病毒藥物治療 如此, 可能降低免疫重建症候群的發生機率 免疫重建症候群有另一種的表現方式是在病患開始接受抗愛滋病毒藥物之前並未被診斷發現有明顯的結核病徵, 但是在服用抗愛滋病毒藥物後開始出現 效後, 有部分的患者, 在繼續治療中可能會發生病症惡化, 再度出現發燒 淋巴腺腫 ( 圖三 ) 皮膚栗粒性結節 腦膿瘍等 ; 胸部 X 光可能惡化, 甚至很可能還可以從臨床檢體中發現結核菌, 但是這些結核菌對於使用中的抗結核藥物仍然具有敏感性 這種矛盾的反應 ( paradoxical response), 目前被稱為 免疫重建症候群 這種現象並不僅限於愛滋病毒感染者才會發生, 不過其發生率確實遠遠高於非愛滋病毒感染者, 特別當他們同時接受抗愛滋病毒藥物時, 圖三 以頸部淋巴結腫大發炎為主要表現的免疫重建症候群 (immune r e c o n s t i t u t i o n i n f l a m m a t o r y syndrome; IRIS) 期.

10 明顯的結核病症 這種型態被稱為 unmasking 的免疫重建症候群, 是因為進行中的結核病, 但是病患免疫功能極差, 臨床上發炎病徵不明顯, 一直到病患接受抗愛滋病毒藥物治療, 局部發炎細胞增加, 結核病病徵宛如原先掩蓋著的布幔被掀開, 很明顯地表現出來 至於發生免疫重建症候群時最適合的處理方式, 目前仍然不清楚 有些研究發現, 病症很嚴重時, 可以考慮使用類固醇, 要使用多大劑量或者使用多久, 目前仍然不清楚 感染愛滋病毒併有結核病且接受抗結核病藥物治療者, 目前已有部分研究支持類固醇的使用, 類固醇可以持續使用一至兩週 ( prednisolone, 1 mg/kg) 在非洲地區的研究發現, 結核病併肋膜積水時, 使用類固醇可以加速積水消失 體重增加 咳嗽減輕 胃口改善 ; 但是, 使用類固醇並沒有降低死亡率 至於在患有結核腦膜炎的愛滋病毒或非愛滋病毒感染者中, 在越南的研究發現, 使用類固醇降低了死亡率, 但是卻沒有明顯降低嚴重神經系統併發症的預後 值得注意的是, 在前述非洲地區的研究中, 使用類固醇合併抗結核病藥物治療結核病併肋膜積水時, 造成較多人發生卡波西氏 肉瘤 (Kaposi s sarcoma) 潛伏結核感染的治療治療潛伏性結核感染可以避免其發病及傳染給別人, 對於愛滋病毒感染者而言, 也是結核病防治很重要的一環 因此所有新診斷的愛滋病毒感染者我們建議確認是否有潛伏性結核感染 目前可以考慮使用的方法是結核菌素皮膚試驗 (TST) 及 IGRA, 陽性感染者建議接受預防性治療,TST 陽性的定義為當硬節大於等於 5 mm 另外如果最近有接觸活動性結核病患者, 也建議接受預防性治療 目前的臨床研究建議的處方 : 1. isoniazid 每天每公斤 5mg, 最多 300mg, 治療 9 個月 可以同時加上 pyridoxine, 以避免周邊神經炎 2. 其他替代組合, 目前並不建議使用 結語愛滋病感染者的結核病診治對於整個結核病的防治是非常重要的, 對於結核病, 我們都應該配合都治計畫積極提供規則有效的治療 對於同時合併抗愛滋病毒治療的病患, 要注意藥物間的交 53

11 < 愛滋病毒感染者伺機性感染的診斷與治療. 下 > 互作用及副作用 對於愛滋病毒感染控 制不佳的患者併發結核病時, 必須儘速 與專家討論, 並透過適當的愛滋病毒抗 藥基因檢查, 選擇適合與抗結核藥物合 併使用的抗愛滋病毒藥物組合 < 參考文獻 > 1.Boulle A, Van Cutsem G, Cohen K, et al. Outcomes of nevirapine- and efavirenz-based antiretroviral therapy when coadministered with rifampicinbased antitubercular therapy. JAMA 2008;300: Manosuthi W, Sungkanuparph S, Tantanathip P, et al. A randomized t r i a l c o m p a r i n g p l a s m a d r u g concentrations and efficacies between 2 nonnucleoside reverse-transcriptase inhibitor-based regimens in HIVinfected patients receiving rifampicin: the N2R Study. Clin Infect Dis 2009;48: Khan FA, Minion J, Pai M, et al. Treatment of active tuberculosis in HIV-coinfected patients: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis 2010;50: Nahid P, Gonzalez LC, Rudoy I, et al. Treatment outcomes of patients with HIV and tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 2007;175: Lawn SD, Wood R, De Cock KM, et al. Antiretrovirals and isoniazid preventive therapy in the prevention of HIV-associated tuberculosis in settings with limited health-care resources. Lancet Infect Dis 2010;10: Suthar AB, Lawn SD, Del Amo J, et al. Antiretroviral Therapy for Prevention of Tuberculosis in Adults with HIV: A Systematic Review and Meta- Analysis. PLoS Med 2012;9:e Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, et al. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med 2010;362: Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, et al. Integration of antiretroviral therapy with tuberculosis treatment. N Engl J Med 2011;365: Blanc FX, Sok T, Laureillard D, et al. Earlier versus later start of antiretroviral therapy in HIV-infected adults with tuberculosis. N Engl J Med 2011; Havlir DV, Kendall MA, Ive P, et al. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med 2011;365: Recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Association of the Infectious D i s e a s e s o f N o r t h A m e r i c a. G u i d e l i n e s f o r p r e v e n t i o n a n d treatment of opportunistic infections i n H I V -1- i n f e c t e d a d u l t s a n d adolescents. MMWR 2009;58 (RR- 4): Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human S e r v i c e s. A v a i l a b l e a t h t t p : / / lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf. (27 March, 2012) 期.

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, 2 1 , 2 P.2 HIV P.4 P.5-P.6 P.7 P.8 P.9-P.12 P.13-P.15 P.16 P.17-P.18 P.19-P.23 P.24-P.25 P.26-P.27 P.28-P.35 P.36 P.37 3 HIV Human Immunodeficiency Virus HIV HIV CD40 4 愛滋病的正確名稱是 後天免疫力 缺乏症 Acquired Immune

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