关 于 结 核 病 4 什 么 是 结 核 潜 伏 感 染? 和 活 动 性 结 核 病 有 什 么 不 同? 4 既 往 结 核 感 染 是 什 么 意 思?QFT 是 否 能 区 分 既 往 结 核 感 染 和 近 期 结 核 感 染? 4 为 什 么 潜 伏 性 结 核 感 染 如 此 重 要

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1 QuantiFERON -TB Gold (QFT ) 常 见 问 题 Health Professionals Sample to Insight

2 关 于 结 核 病 4 什 么 是 结 核 潜 伏 感 染? 和 活 动 性 结 核 病 有 什 么 不 同? 4 既 往 结 核 感 染 是 什 么 意 思?QFT 是 否 能 区 分 既 往 结 核 感 染 和 近 期 结 核 感 染? 4 为 什 么 潜 伏 性 结 核 感 染 如 此 重 要? 5 如 何 优 化 结 核 病 和 潜 伏 性 结 核 感 染 的 检 测? 5 潜 伏 性 结 核 病 会 传 染 吗? 6 在 TB 高 发 国, 是 否 每 个 人 都 是 潜 伏 性 结 核 菌 感 染 者? 6 关 于 QFT 7 什 么 是 QFT? 7 QFT 的 临 床 应 用? 7 QFT 适 用 于 哪 些 临 床 病 症? 美 国 CDC 的 应 用 推 荐 8 QFT 是 否 可 区 分 潜 伏 期 感 染 或 是 活 动 性 感 染? 9 QFT 的 工 作 原 理? 9 为 什 么 检 测 干 扰 素 -γ? 9 QFT 和 TST 有 什 么 不 同? 10 QFT 出 结 果 需 要 多 久? 10 以 前 做 过 TST, 是 否 会 影 响 QFT 结 果? 10 在 暴 露 于 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 至 少 多 长 时 间 后 可 进 行 QFT 检 测? 11 为 什 么 要 设 置 阳 性 对 照 管? 它 的 作 用 是 什 么? 11 QFT 通 过 那 些 认 证? 12 QFT 的 支 持 数 据 有 哪 些? 12 QFT 的 灵 敏 度 和 特 异 性 12 如 何 定 义 QFT 的 特 异 性 和 灵 敏 度? 12 为 何 检 测 时 高 特 异 性 如 此 重 要? 12 QFT 用 于 儿 童 与 免 疫 抑 制 者 13 IGRA 检 测 能 否 用 于 婴 幼 儿? 13 在 HIV 阳 性 感 染 群 体 中,QFT 的 敏 感 性 如 何? 13 如 何 处 理 HIV 阳 性 个 体 中 的 不 确 定 结 果? 13 2 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

3 QFT 的 操 作 步 骤 14 开 展 QFT 检 测 项 目 前 需 要 考 虑 哪 些 环 节? 14 QFT 样 本 采 集 管 有 无 先 后 顺 序? 14 为 什 么 血 样 进 入 采 集 管 中 的 速 度 比 较 慢? 14 为 什 么 在 血 液 收 集 后 必 须 要 立 即 摇 晃 试 管? 14 如 果 孵 育 时 长 超 过 推 荐 的 时 间 ( 比 如 不 小 心 拖 过 周 末 ), 会 有 怎 样 的 影 响? 14 检 测 结 果 的 解 读 15 如 何 解 读 QFT 测 试 结 果? IU/ml 的 阈 值 是 如 何 建 立 的? 15 IFN-γ 的 测 量 值 是 否 与 结 核 病 感 染 的 阶 段 和 程 度 有 关? 15 哪 些 因 素 可 引 起 QFT 的 转 变? 16 QFT 的 重 复 性? 16 为 什 么 会 在 活 动 性 结 核 病 患 者 中 出 现 假 阴 性? 17 怀 孕 是 否 影 响 结 果? 17 如 果 QFT 结 果 为 不 确 定 性, 应 该 怎 么 办? 17 QFT 不 确 定 结 果 出 现 的 频 率? 17 健 康 人 群 中 有 丝 分 裂 原 管 反 应 呈 阴 性 时 什 么 意 思? 18 QFT 阳 性 结 果 18 QFT 为 阳 性 的 患 者 会 不 会 有 传 染 性? 18 怎 样 看 待 无 近 期 接 触 的 QFT 阳 性 的 结 果? 18 与 TST 阳 性 结 果 相 比,QFT 阳 性 结 果 是 否 意 味 着 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 风 险 更 大? 19 QFT 阳 性 结 果 ( 数 值 ) 是 否 可 用 于 未 来 转 化 为 活 动 性 结 核 病 可 能 性 的 指 示? 19 如 何 解 释 偶 尔 发 生 的 靠 近 临 界 值 的 检 测 结 果 在 重 复 试 验 时 出 现 的 转 变? 20 在 异 烟 肼 治 疗 的 过 程 中,QFT 阳 性 结 果 是 否 会 转 变 成 阴 性 结 果? 如 果 可 以, 需 要 多 长 时 间? 20 很 早 以 前 就 治 疗 过 活 动 性 结 核 病 的 患 者,QFT 试 验 结 果 呈 阳 性 意 味 着 什 么? 21 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015 3

4 常 见 问 题 与 解 答 QuantiFERON-TB Gold( 以 下 简 称 为 QFT) 是 一 种 检 测 结 核 病 人 细 胞 免 疫 应 答 反 应 的 创 新 型 全 血 检 测 试 验 这 种 试 验 已 经 获 得 FDA 的 认 可 和 CE 认 证 同 TST 一 样,QFT 可 用 于 辅 助 诊 断 结 核 潜 伏 感 染 和 结 核 病 本 文 汇 编 了 QFT 使 用 过 程 中 的 一 些 常 见 问 题, 以 供 医 疗 工 作 者 使 用 关 于 结 核 病 结 核 病 是 由 结 核 杆 菌 复 合 体 ( 结 核 分 枝 杆 菌, 牛 分 支 杆 菌 和 非 洲 分 支 杆 菌 ) 引 起 的 一 种 靠 空 气 传 播 的 疾 病 活 动 性 结 核 病 患 者 通 过 其 咳 嗽 或 打 喷 嚏 时 排 出 的 肺 部 飞 沫 ( 肺 结 核 ) 传 播 但 并 非 感 染 结 核 杆 菌 就 会 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 什 么 是 结 核 潜 伏 感 染? 和 活 动 性 结 核 病 有 什 么 不 同? 结 核 潜 伏 感 染 是 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 寄 主 后 在 寄 主 体 内 呈 现 一 种 静 置 携 带 状 态, 受 寄 主 免 疫 系 统 良 好 的 控 制 与 活 动 性 结 核 病 不 同, 潜 伏 结 核 感 染 无 明 显 症 状, 而 且 不 具 有 感 染 性 但 是 结 核 潜 伏 感 染 可 在 未 来 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 结 核 病 的 发 展 取 决 于 一 系 列 的 风 险 和 健 康 状 况, 潜 伏 感 染 者 如 接 受 预 防 性 治 疗 可 以 避 免 活 动 性 结 核 病 的 发 生 在 许 多 国 家, 预 防 性 治 疗 潜 伏 性 结 核 感 染 是 降 低 结 核 病 发 病 率 的 一 种 重 要 手 段 当 结 核 分 支 杆 菌 逃 避 人 体 免 疫 系 统 的 监 控, 在 不 受 控 制 的 情 况 下 得 以 生 长 而 导 致 活 动 性 结 核 病 的 产 生 活 动 性 结 核 病 能 够 侵 袭 身 体 的 任 一 器 官, 但 最 常 见 的 是 引 发 肺 部 疾 病 活 动 性 结 核 病 患 者 会 经 常 出 现 非 典 型 的 肺 结 核 症 状 ( 比 如 咳 嗽, 夜 间 盗 汗 和 体 重 减 轻 ) 以 痰 培 养 直 接 检 测 结 核 杆 菌 的 存 在 是 结 核 病 诊 断 的 金 标 准 有 咳 嗽 症 状 且 痰 检 菌 阳 的 患 者 具 有 传 染 性 QFT 是 一 种 测 定 结 核 杆 菌 感 染 的 实 验 方 法, 其 原 理 是 测 定 特 异 TB 抗 原 引 起 的 细 胞 免 疫 反 应 它 可 作 为 结 核 感 染 的 辅 助 诊 断 然 而,QFT 不 能 取 代 微 生 物 学 和 分 子 生 物 学 检 测, 用 以 判 断 疑 似 患 者 是 否 患 有 活 动 性 结 合 病 QFT 无 法 区 分 潜 伏 期 感 染 或 是 活 动 性 感 染, 因 此 不 能 作 为 唯 一 的 诊 断 手 段 既 往 结 核 感 染 是 什 么 意 思?QFT 是 否 能 区 分 既 往 结 核 感 染 和 近 期 结 核 感 染? 既 往 感 染 是 一 尚 未 明 确 定 义 的 术 语, 该 术 语 在 结 核 领 域 内 屡 见 不 鲜 一 般 而 言, 它 指 的 是 已 彻 底 清 除 了 的 过 去 感 染 但 也 有 人 把 它 定 义 为 可 复 发 的 过 去 感 染 和 TST 一 样,QFT 不 能 区 分 既 往 结 核 感 染 和 近 期 结 核 感 染 4 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

5 为 什 么 潜 伏 性 结 核 感 染 如 此 重 要? 据 统 计, 在 被 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 人 群 中 约 有 10% 的 患 者 在 一 生 中 会 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 全 世 界 有 将 近 20 亿 人 ( 或 近 全 球 三 分 之 一 的 人 口 ) 曾 感 染 过 结 核 杆 菌, 巨 大 的 潜 伏 性 结 核 感 染 人 群 使 结 核 病 成 为 一 种 高 发 性 传 染 性 疾 病 对 潜 伏 性 结 核 感 染 的 诊 断 和 预 防 性 治 疗, 能 够 很 大 程 度 上 降 低 患 病 的 风 险, 防 止 近 期 接 触 造 成 的 疾 病 爆 发 若 不 对 潜 伏 性 结 核 感 染 进 行 诊 断 和 预 防 治 疗, 则 很 难 实 现 在 全 球 范 围 降 低 结 核 杆 菌 所 造 成 的 负 担 Per million Mass LTBI detection & treatment Active and latent TB detection & treatment * Chart adapted from Abu-Raddad, L.J. et al. 1 如 何 优 化 结 核 病 和 潜 伏 性 结 核 感 染 的 检 测? 对 结 核 分 支 杆 菌 的 优 先 或 有 针 对 性 的 筛 查 应 侧 重 于 感 染 风 险 或 发 病 风 险, 或 同 时 具 有 感 染 风 险 和 发 病 风 险 的 高 风 险 个 体 和 人 群 早 期 检 测 的 目 的 是 在 无 症 状 的 阶 段 发 现 疾 病 并 进 行 有 效 的 预 防 性 治 疗 针 对 性 的 检 测 包 括 以 下 几 个 方 面 : 1. 接 触 者 跟 踪 调 查 : 与 既 往 或 慢 性 感 染 不 同, 新 近 感 染 者 有 更 大 的 发 病 风 险 2, 因 此 当 务 之 急 是 尽 早 发 现 新 近 感 染 者 及 接 触 者 接 触 者 调 查 已 被 列 入 WHO 推 荐 指 南 中 3 2. 密 集 接 触 公 共 场 所 : 密 集 接 触 公 共 场 所 是 指 传 染 病 隐 患 高 的 区 域 在 传 染 源 进 入 公 共 场 所 前 采 取 有 目 的 性 的 筛 查 及 预 防 性 措 施, 可 降 低 结 核 分 支 杆 菌 的 传 播 密 集 接 触 公 共 场 所 包 括 : 医 院 / 医 疗 机 构 住 宿 设 施 监 狱 / 惩 教 机 构 肾 脏 透 析 单 位 收 容 所 高 级 教 育 机 构 军 营 就 业 场 所 : 如 采 矿 场 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015 5

6 3. 来 自 结 核 病 高 发 区 的 人 群 : 是 指 来 自 结 核 分 枝 杆 菌 盛 行 的 国 家 或 结 核 分 枝 杆 菌 高 度 普 遍 存 在 的 贫 民 窟, 特 别 是 潜 伏 结 核 感 染 者 同 时 具 有 其 它 疾 病 隐 患 的 高 危 人 群 如 对 这 类 人 群 进 行 针 对 性 的 筛 查, 能 够 大 大 降 低 对 他 人 和 公 共 健 康 的 危 害 4. 增 加 结 核 病 发 生 几 率 的 临 床 病 症 : 预 防 由 潜 伏 性 结 核 感 染 演 变 为 活 动 性 结 核 病 能 够 避 免 患 者 长 期 接 受 多 药 物 治 疗, 防 止 肺 和 各 器 官 受 损 身 体 残 疾 死 亡 经 济 损 失, 降 低 把 疾 病 传 染 给 家 人 和 朋 友 的 风 险 ( 请 看 如 下 表 格 ) 演 变 为 活 动 性 结 核 病 的 风 险 级 别 不 同 临 床 病 症 状 演 变 为 活 动 性 结 核 病 的 风 险 AIDS 倍 不 同 临 床 病 症 状 演 变 为 活 动 性 结 核 病 的 风 险 TNF-α 抑 制 性 治 疗 HIV 感 染 实 体 器 官 移 植 硅 肺 病 30 近 期 结 核 感 染 (< 2 年 ) 15 慢 性 肾 功 能 衰 竭 头 颈 部 癌 症 16 糖 皮 质 激 素 治 疗 岁 以 下 儿 童 糖 尿 病 体 重 较 轻 者 (BMI<20) 2 3 吸 烟 者 (1 包 / 天 ) 2 3 健 康 人 群 1 胸 片 异 常 与 上 叶 结 节 性 成 纤 维 病 典 型 的 治 愈 结 核 感 染 6 19 Chart adapted from Lobue et al. 2 已 有 临 床 并 发 症 的 潜 伏 性 结 核 感 染 者 在 确 定 为 非 活 动 性 结 核 病 后 应 进 行 潜 伏 性 结 核 病 治 疗 同 样, 潜 伏 性 结 核 感 染 者 在 进 行 免 疫 抑 制 治 疗 前 应 先 进 行 潜 伏 性 结 核 病 治 疗 近 期 接 触 活 动 性 结 核 病 患 者 的 新 近 感 染 者 同 样 需 要 进 行 潜 伏 性 结 核 病 的 治 疗, 尤 其 是 5 岁 以 下 的 儿 童 接 触 者 潜 伏 性 结 核 病 会 传 染 吗? 不 会 潜 伏 期 的 结 核 病 是 不 具 备 传 染 能 力 的, 然 而, 一 旦 转 变 为 活 动 性 肺 部 结 核 病 便 具 备 了 传 染 能 力, 通 常 情 况 下 这 一 转 变 是 不 易 察 觉 的 在 TB 高 发 国, 是 否 每 个 人 都 是 潜 伏 性 结 核 菌 感 染 者? 不 这 是 一 个 常 见 的 错 误 认 识 依 据 现 有 的 人 口 统 计 学 数 据, 虽 然 TB 高 发 病 国 家 有 很 大 的 不 同, 但 在 全 球 范 围 内, 有 1/3 的 人 是 结 核 菌 的 潜 伏 性 感 染 者 4 6 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

7 关 于 QFT 什 么 是 QFT? QFT(QuantiFERON-TB Gold 的 简 称 ) 是 一 种 体 外 诊 断 方 法 它 通 过 测 定 全 血 标 本 中 因 特 异 性 结 核 杆 菌 多 肽 抗 原 刺 激 引 起 的 免 疫 应 答, 而 间 接 地 检 测 结 核 分 枝 杆 菌 的 感 染 作 为 替 代 TST 的 新 方 法,QFT 是 一 种 准 确 可 靠 而 又 有 效 的 临 床 诊 断 方 法 QFT 具 有 很 高 的 灵 敏 度 和 特 异 性 因 此,QFT 阳 性 结 果 预 示 着 结 核 分 枝 杆 菌 真 正 的 感 染, 阳 性 QFT 结 果 可 强 力 地 预 判 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 但 是, 像 TST 和 其 他 γ 干 扰 素 释 放 试 验 (IGRAs) 一 样,QFT 无 法 区 分 活 动 性 结 核 和 潜 伏 性 结 核 的 感 染 QFT 通 常 联 合 风 险 评 估, 胸 片 或 者 其 他 医 疗 诊 断 方 法 共 同 进 行 临 床 诊 断 QFT 的 临 床 应 用? QFT 是 一 种 检 测 全 血 标 本 的 体 外 诊 断 方 法 用 于 活 动 性 或 潜 伏 性 结 核 分 支 杆 菌 感 染 的 辅 助 诊 断 ; 或 联 合 风 险 评 估, 胸 片 或 者 其 他 医 疗 诊 断 方 法 共 同 进 行 临 床 诊 断 像 TST 和 其 他 辅 助 诊 断 方 法 一 样,QFT 不 能 单 独 作 为 活 动 性 结 核 病 的 诊 断 或 治 疗 的 方 法 同 样 在 疑 似 活 动 性 结 核 病 患 者 或 免 疫 抑 制 群 体 中,QFT 阴 性 结 果 要 慎 用 像 其 他 任 何 辅 助 诊 断 一 样,QFT 不 能 替 代 临 床 诊 断 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015 7

8 QFT 适 用 于 哪 些 临 床 病 症? QFT 可 用 于 被 评 估 为 可 能 活 动 性 或 潜 伏 性 结 核 分 支 杆 菌 感 染 的 群 体 中 美 国 CDC 推 荐 QFT 应 用 于 以 下 这 些 情 况 美 国 CDC 的 应 用 推 荐 凡 是 CDC 推 荐 用 TST 作 为 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 临 床 辅 助 诊 断 的 应 用 的 情 况 下 均 可 用 IGRAs 替 代 ( 但 不 是 和 TST 联 合 使 用 ) IGRAs 可 替 代 TST 用 于 所 有 CDC 推 荐 的 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 临 床 辅 助 诊 断 对 于 TST 检 测 回 访 率 较 低 的 群 体, 应 优 先 考 虑 推 荐 IGRA 检 测 对 于 接 种 过 卡 介 苗 (BCG) 的 群 体 ( 作 为 疫 苗 或 肿 瘤 治 疗 手 段 ), 应 优 先 考 虑 推 荐 IGRA 检 测 IGRA 和 TST( 无 优 先 选 择 ) 都 可 用 于 检 测 近 期 接 触 过 结 核 病 患 者 的 人 员 在 接 触 后 8 周 内 做 随 访 调 查 检 测 且 结 果 为 阴 性 的 人 群, 应 在 接 触 后 的 8 到 10 周 内 接 受 复 查 确 认 IGRA 和 TST( 无 优 先 选 择 ) 都 可 用 于 长 期 暴 露 在 结 核 病 下 从 业 者 的 定 期 筛 查 ( 如 医 务 工 作 者 的 筛 查 ),( 详 见 美 国 CDC 指 南 全 文 ) 与 TST 检 测 相 比,IGRA 方 法 不 会 造 成 免 疫 系 统 的 加 强 效 果, 因 此 不 需 要 两 步 测 试 一 般 对 于 5 岁 以 下 的 儿 童, 由 于 IGRA 方 法 用 于 儿 童 的 公 开 发 表 数 据 相 对 较 少, 更 倾 向 于 TST 的 检 测 方 法 或 者 两 种 方 法 联 合 使 用 从 而 增 加 这 类 群 体 的 检 测 灵 敏 度 通 常 情 况 下, 不 推 荐 同 时 使 用 TST 和 IGRA 作 为 常 规 检 测, 但 在 以 下 初 检 结 果 为 阴 性 时, 可 联 合 使 用 两 种 检 测 方 法 : O O O O 具 有 高 风 险 感 染 和 发 病 的 群 体 或 具 有 很 高 不 良 临 床 反 应 风 险 的 患 者 ( 如 HIV 感 染 者 或 有 高 风 险 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 5 岁 以 下 儿 童 ) 急 需 确 诊 的 临 床 疑 似 活 动 性 结 核 感 染 者 ( 如 临 床 症 状 体 征 和 / 或 影 像 学 检 查 为 疑 似 活 动 性 结 核 的 ) 通 常 情 况 下, 不 推 荐 同 时 使 用 TST 和 IGRA 作 为 常 规 检 测, 但 在 以 下 情 况 初 检 呈 阳 性 时, 可 能 需 要 两 种 检 测 联 合 使 用 : O O O O 需 要 进 一 步 的 确 认 以 增 加 依 从 性 ( 如 那 些 国 外 出 生 的 医 务 人 员 认 为 阳 性 TST 结 果 由 卡 介 苗 (BCG) 造 成 时 ) 具 低 感 染 和 低 发 病 风 险 的 健 康 人 群 当 IGRA 的 初 检 结 果 为 不 确 定, 有 必 要 重 复 IGRA 或 用 TST 方 法 确 认 检 测 结 果 IGRA 或 TST 均 不 可 单 独 作 为 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 诊 断 方 法 当 使 用 IGRA 或 TST 作 为 检 测 方 法 时, 必 须 综 合 流 行 病 学, 患 者 病 史 及 其 他 临 床 数 据 进 行 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 诊 断 和 药 物 治 疗 或 公 共 健 康 的 管 理 对 于 TST 或 IGRA 结 果 为 阳 性 的 人 群, 要 评 估 他 们 感 染 结 核 分 枝 杆 菌 的 可 能 性, 感 染 后 发 展 为 肺 结 核 病 的 风 险 高 低 以 及 他 们 出 现 的 临 床 症 状 IGRA 和 TST 都 无 法 区 分 潜 伏 期 感 染 或 是 活 动 性 感 染 结 核 潜 伏 期 感 染 的 诊 断 需 要 通 过 临 床 症 状 胸 片 等 医 学 评 估 排 除 活 动 性 结 核, 如 怀 疑 是 活 动 性 结 核 还 需 在 痰 液 或 者 其 他 样 本 中 查 找 到 结 核 分 枝 杆 菌 的 存 在 只 有 在 排 除 活 动 性 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 可 能 性 后 才 可 确 诊 为 潜 伏 结 核 感 染 对 于 临 床 症 状 体 征 或 胸 片 均 为 结 核 病 患 者 以 及 一 旦 被 感 染 就 发 展 为 活 动 性 结 核 的 高 风 险 人 群,TST 或 IGRA 阳 性 结 果 即 可 作 为 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 诊 断 方 法 但 是, 阴 性 的 IGRA 或 TST 结 果 在 某 些 群 体 中 并 不 能 排 除 感 染 的 可 能 性, 需 要 根 据 对 病 情 发 展 是 否 加 速 健 康 迅 速 恶 化 以 及 临 床 判 断 是 否 需 要 进 一 步 的 检 查 和 治 疗 的 风 险 评 估 来 决 定 8 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

9 报 告 单 中 应 包 括 标 准 定 性 检 测 的 说 明 和 定 量 检 测 的 分 析 及 检 测 解 读 的 标 准 同 TST 一 样, 不 建 议 在 低 风 险 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 和 低 风 险 发 病 的 群 体 中 使 用 IGRAs IGRAs 或 TST 用 于 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 辅 助 诊 断 用 于 对 结 核 感 染 的 监 测 及 有 针 对 性 地 筛 查 出 高 危 病 人 并 进 行 预 防 性 治 疗 对 于 发 病 风 险 低 且 接 种 过 BCG 的 人 群, 如 果 TST < 15mm 但 IGRA 为 明 确 的 阴 性 结 果,TST 结 果 可 以 认 为 是 假 阳 性 同 时 使 用 这 两 种 不 同 的 检 测 方 法, 如 果 受 检 群 体 是 疑 似 活 动 性 结 核 患 者 或 有 疾 病 进 展 高 风 险 的 患 者, 任 何 一 种 检 测 的 阳 性 结 果, 都 可 以 作 为 结 核 菌 感 染 的 诊 断 IGRAs 的 使 用 和 说 明 均 需 要 根 据 FDA 已 经 批 准 的 方 案 进 行,IGRAs 的 检 测 需 在 符 合 临 床 试 验 室 改 进 法 案 (CLIA) 的 实 验 室 中 进 行 QFT 是 否 可 区 分 潜 伏 期 感 染 或 是 活 动 性 感 染? 与 TST 及 其 他 IGRA 测 试 一 样,QFT 无 法 区 分 活 动 性 结 核 病 和 潜 伏 期 感 染 上 述 任 何 一 种 检 测 方 法 的 阳 性 结 果 均 需 结 合 医 学 评 估 胸 片 和 其 他 的 临 床 症 状 才 可 以 进 行 活 动 性 结 核 病 的 判 定 QFT 的 工 作 原 理? QFT 检 测 的 是 结 核 感 染 个 体 的 细 胞 免 疫 应 答 反 应 这 些 人 的 T 细 胞 对 结 核 抗 原 敏 感 并 通 过 释 放 肽 类 细 胞 因 子 IFN-γ 对 结 核 分 枝 杆 菌 表 达 的 刺 激 物 做 出 应 答 QFT 使 用 的 三 种 特 异 性 抗 原 均 是 结 核 分 枝 杆 菌 或 结 核 分 枝 杆 菌 复 合 体 所 特 有 的 蛋 白 这 三 种 蛋 白 不 存 在 于 BCG 疫 苗 和 大 多 数 的 非 结 核 分 枝 杆 菌 ( 堪 萨 斯 分 枝 杆 菌 海 分 枝 杆 菌 和 苏 尔 加 分 枝 杆 菌 除 外 ) 5 在 专 用 的 血 液 培 养 管 内 包 被 有 这 三 种 结 核 抗 原 蛋 白, 可 用 于 血 样 的 采 集 和 孵 育 结 核 杆 菌 感 染 者 的 血 样 本 同 抗 原 一 起 在 37 孵 育 小 时, 会 产 生 IFN-γ, 而 未 感 染 者 则 不 会 发 生 此 反 应 最 后 用 ELISA 定 量 测 定 IFN-γ 的 量 为 什 么 检 测 干 扰 素 -γ? 结 核 分 枝 杆 菌 是 一 种 主 要 寄 生 在 巨 噬 细 胞 吞 噬 体 的 胞 内 性 病 原 菌 在 潜 伏 感 染 期, 抗 原 很 少 会 从 巨 噬 细 胞 释 放 出 来 刺 激 B 细 胞 产 生 体 液 抗 体 免 疫 应 答 然 而, 加 工 处 理 后 的 抗 原 在 被 感 染 的 巨 噬 细 胞 递 呈 给 抗 原 特 异 性 T 细 胞 时 可 触 发 一 系 列 的 细 胞 免 疫 应 答 而 产 生 特 殊 功 能 的 效 应 T 细 胞 并 进 入 血 液 循 环 系 统 被 感 染 者 的 血 样 本 在 受 到 结 核 分 枝 杆 菌 特 异 性 抗 原 的 刺 激 时, 效 应 T 细 胞 便 会 释 放 出 细 胞 因 子 IFN-γ 产 生 的 IFN-γ 通 过 ELISA 方 法 定 量 检 测 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015 9

10 QFT 和 TST 有 什 么 不 同? 灵 敏 度 和 特 异 性 TST 使 用 的 结 核 菌 素 纯 化 蛋 白 衍 生 物 (PPD) 是 一 类 未 有 明 确 蛋 白 结 构 的 蛋 白 混 合 物 和 蛋 白 片 段, 只 有 其 中 某 些 部 分 是 结 核 分 枝 杆 菌 复 合 体 的 特 异 性 抗 原 但 大 部 分 与 环 境 分 枝 杆 菌 及 BCG 疫 苗 有 同 源 性 这 就 是 TST 检 测 特 异 性 比 较 低 的 原 因, 尤 其 是 在 接 种 过 BCG 的 群 体 中 TST 评 估 的 是 体 内 延 迟 型 的 超 敏 反 应 ( 第 IV 型 ), 而 QFT 测 量 的 是 体 外 IFN-γ 的 释 放 量 TST 的 检 测 是 针 对 多 价 抗 原 蛋 白 衍 生 物 PPD 的 免 疫 应 答, 而 QFT 的 检 测 则 是 针 对 结 核 菌 三 种 特 异 性 抗 原 的 细 胞 免 疫 应 答 与 TST 不 同 的 是 : 对 于 没 有 被 感 染 的 群 体,QFT 不 会 引 起 放 大 效 应 ;QFT 不 受 卡 介 苗 接 种 和 大 多 数 环 境 分 枝 杆 菌 ( 堪 萨 斯 分 枝 杆 菌 海 分 枝 杆 菌 和 苏 尔 加 杆 菌 除 外 ) 的 影 响 结 果 解 读 TST 与 QFT 之 间 存 在 很 大 的 差 异 : TST 需 要 培 训 专 业 人 员 注 射 PPD, 而 QFT 仅 需 常 规 的 采 血 技 术 TST 需 要 在 皮 试 后 小 时 内 二 次 回 访 解 读 测 试 结 果 QFT 只 需 要 测 试 者 向 医 务 人 员 提 供 血 样 本 即 可 TST 在 解 读 结 果 时 受 主 观 影 响 很 大, 依 靠 测 定 手 臂 上 硬 结 的 大 小 来 确 定 适 用 的 的 临 界 域 值 而 QFT 是 一 种 客 观 的, 基 于 实 验 的 检 测 测 试 者 的 报 告 结 果 以 QFT 分 析 软 件 对 ELISA 数 据 的 分 析 来 确 定 QFT 阳 性 结 果 保 护 被 测 者 的 隐 私, 而 TST 阳 性 结 果 引 起 的 炎 症 反 应 会 暴 露 患 者 的 隐 私 TST 的 检 测 结 果 会 受 到 人 为 环 境 变 化 影 响, 比 如 普 通 的 热 水 澡 或 是 低 剂 量 的 非 处 方 类 固 醇 霜 就 可 减 低 TST 反 应 QFT 出 结 果 需 要 多 久? 这 取 决 于 您 所 在 实 验 室 开 展 该 项 检 测 的 频 率, 因 此 情 况 各 不 相 同 QFT 检 测 在 24 小 时 内 就 就 可 以 拿 到 结 果, 而 TST 需 2 到 3 天 后 才 可 以 拿 到 结 果 以 前 做 过 TST, 是 否 会 影 响 QFT 结 果? 在 未 感 染 的 个 体 中, 既 往 TST 检 测 是 否 会 引 起 QFT 阳 性 结 果 目 前 尚 有 争 议 一 篇 仅 基 于 3 个 人 的 实 验 文 献 中 显 示 6, 出 现 了 TST 诱 导 的 免 疫 放 大 效 应, 但 此 种 现 象 并 没 有 在 大 规 模 的 研 究 中 出 现 7,8 Leyton 7 和 Richeldi 8 等 人 的 研 究 清 楚 地 表 明, 在 TST 试 验 后 第 3 天 和 12 周 后 进 行 QFT 检 测, 在 未 感 染 的 群 体 中 均 未 出 现 阳 性 结 果 关 于 TST 对 QFT 的 影 响, 样 本 量 最 10 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

11 大 的 研 究 当 属 CDC/US 海 军 部 队 的 研 究, 该 研 究 对 海 军 新 入 伍 者 实 施 了 QFT 和 TST 检 测 之 后 的 4 5 周, 再 次 进 行 QFT 测 试 有 260 人 完 成 此 两 次 检 测, 其 结 果 一 致 性 达 99.6% (259/260) 显 示 之 前 的 TST 测 试 不 会 引 起 QFT 测 试 产 生 阳 性 反 应 该 研 究 的 数 据 已 通 过 美 国 FDA 的 审 核, 且 在 QFT 的 说 明 书 中 也 有 说 明 上 述 研 究 结 果 与 免 疫 应 答 的 基 本 原 理 相 吻 合 在 未 感 染 群 体 中, 液 体 结 核 菌 素 注 射 剂 中 所 含 有 的 极 少 量 结 核 特 异 性 抗 原 不 足 以 引 起 初 始 细 胞 免 疫 应 答 但 是 结 核 菌 素 中 少 量 的 ESAT-6 CFP-10 和 TB7.7 (p4) 可 以 加 强 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 者 的 细 胞 免 疫 应 答, 而 卡 介 苗 不 存 在 这 种 情 况 已 公 布 的 研 究 数 据 表 明 这 种 可 能 性 是 存 在 的 为 避 免 这 种 放 大 反 应,QFT 应 该 与 TST 同 时 检 测, 或 在 TST 试 验 后 3 天 内 做 QFT 检 测 9 与 QFT 相 比, 由 重 复 试 验 造 成 的 放 大 效 应 在 TST 中 更 为 常 见, 比 如 继 往 结 核 分 枝 杆 菌 感 染, 非 结 核 分 枝 杆 菌 感 染, 或 卡 介 苗 均 能 加 强 后 续 的 TST 反 应 在 暴 露 于 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 至 少 多 长 时 间 后 可 进 行 QFT 检 测? 与 TST 相 比, 现 有 数 据 表 明 QFT 至 少 可 以 在 感 染 后 同 样 时 间 内 给 出 可 靠 的 阳 性 结 果 日 本 研 究 显 示 用 于 TST 的 3 个 月 的 标 准 随 访 期 也 应 适 用 于 QFT 在 这 项 研 究 中, 所 有 受 试 者 在 感 染 后 和 6 个 月 进 行 检 测 在 阳 性 应 答 中, 有 2 名 接 10 触 者 是 在 开 始 变 为 阳 性,5 名 在 第 2 个 月 转 变 为 阳 性,1 名 在 第 3 个 月 转 变 为 阳 性 在 瑞 士 军 队 新 兵 接 触 调 查 活 动 中 显 示, 11 在 接 触 的 15 人 中,14 人 在 8 周 后 检 出 是 阳 性 结 果 美 国 CDC 的 QFT 使 用 指 南 建 议 如 QFT 结 果 在 感 染 后 8 周 内 呈 阴 性, 接 触 者 应 于 接 触 后 的 8 到 10 周 内 接 受 复 查 此 建 议 类 似 于 TST 其 它 许 多 国 家 也 有 大 致 相 同 的 推 荐 内 容 为 什 么 要 设 置 阳 性 对 照 管? 它 的 作 用 是 什 么? QFT 测 试 每 份 样 本 时 都 用 有 丝 分 裂 原 管 作 为 阳 性 对 照 管, 尤 其 当 病 人 的 免 疫 状 态 不 明 确 时, 使 用 阳 性 对 照 的 价 值 就 更 为 明 显 有 丝 裂 原 管 也 可 以 用 于 反 映 血 样 处 理 和 孵 育 操 作 是 否 正 确 所 用 的 有 丝 分 裂 原 是 一 种 植 物 血 凝 素 P (PHA), 它 属 于 非 特 异 的 T 细 胞 刺 激 物 植 物 血 凝 素 可 以 直 接 刺 激 活 化 T 细 胞, 一 些 未 公 开 发 表 的 数 据 显 示 活 化 T 细 胞 也 需 要 巨 噬 细 胞 的 参 与 当 有 丝 分 裂 原 管 的 IFN-γ 值 太 低 (<0.5 IU/ml 时 ), 即 使 TB 抗 原 管 显 示 为 阴 性,QFT 结 果 仍 判 定 为 不 确 定 结 果 这 种 情 况 可 能 源 于 淋 巴 细 胞 的 不 足, 标 本 处 理 不 当 造 成 的 淋 巴 细 胞 减 少, 或 者 患 者 的 淋 巴 细 胞 不 能 产 生 IFN-γ QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

12 QFT 通 过 那 些 认 证? QFT 已 于 2013 年 12 月 经 CFDA 批 准 在 中 国 上 市 QFT 已 经 通 过 美 国 FDA 认 证 和 可 以 在 欧 盟 自 由 销 售 的 CE 认 证 QFT 还 通 过 了 日 本 加 拿 大 韩 国 等 几 十 个 国 家 的 注 册 审 批 其 中 有 一 些 国 家 对 体 外 诊 断 试 剂 不 要 求 进 行 注 册 审 批 QFT 的 支 持 数 据 有 哪 些? QFT 在 不 同 的 临 床 情 况 下 使 用 的 数 据 支 持 文 献, 目 前 为 止, 已 经 有 上 千 篇 文 献 发 表 关 于 最 新 最 完 整 的 临 床 文 献 及 操 作 指 导, 请 参 考 QFT 在 线 图 书 馆 QFT 的 灵 敏 度 和 特 异 性 如 何 定 义 QFT 的 特 异 性 和 灵 敏 度? 在 低 风 险 的 群 体 中,QFT 的 特 异 性 始 终 是 在 98.8% 以 上 ( 见 说 明 书 ) 特 异 性 是 指 在 健 康 群 体 中 阴 性 结 果 的 准 确 检 出 率 12 QFT 对 活 动 性 结 核 病 患 者 的 敏 感 性 高 达 92%, 但 数 据 有 时 也 会 因 实 验 机 构 和 疾 病 程 度 不 同 而 异, 敏 感 性 是 指 在 患 者 中 或 感 染 群 体 中 的 阳 性 结 果 的 准 确 检 出 率 12 TST 一 直 以 来 都 被 用 于 潜 伏 性 结 核 感 染 的 筛 查, 但 是 诊 断 潜 伏 性 结 核 感 染 至 今 没 有 金 标 准 所 有 的 筛 查 试 验 都 旨 在 确 定 疾 病 存 在 的 可 能 性 以 及 对 阳 性 患 者 的 进 一 步 评 估 潜 伏 性 结 核 感 染 的 唯 一 金 标 准 就 是 其 后 发 展 为 活 动 性 结 核 对 于 检 出 发 展 13 成 活 动 性 结 核 病 的 几 率,QFT 的 有 效 性 高 出 TST 4 倍 结 合 QFT 的 高 特 异 性 > 98.8%,QFT 给 出 的 阳 性 结 果 更 加 准 确 可 靠 为 何 检 测 时 高 特 异 性 如 此 重 要? 特 异 性 是 指 在 健 康 群 体 中 阴 性 结 果 的 准 确 检 出 率 QFT 的 特 异 性 高 达 98.8%, 而 TST 的 特 异 性 在 某 些 群 体 中 不 到 70% 许 多 国 家 已 制 定 有 针 对 性 的 筛 查 政 策, 旨 在 找 出 具 有 高 风 险 潜 伏 性 结 核 感 染 的 群 体 ( 如 在 第 7 页 提 到 的 内 容 ) 在 这 种 情 况 下, 如 果 没 有 高 特 异 性 的 筛 查 方 法, 就 可 能 得 到 的 假 阳 性 结 果 而 这 部 分 假 阳 性 患 者, 将 接 受 他 们 不 必 要 的 具 有 潜 在 副 作 用 的 潜 伏 性 结 核 的 药 物 治 疗 再 者, 对 这 部 分 不 必 要 治 疗 群 体 的 随 访 将 造 成 对 有 效 资 源 ( 资 金 ) 的 浪 费 12 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

13 QFT 用 于 儿 童 与 免 疫 抑 制 者 IGRA 检 测 能 否 用 于 婴 幼 儿? 有 资 料 显 示 QFT 用 于 儿 童 与 用 于 成 人 具 有 同 样 稳 定 的 性 能, 即 使 在 5 岁 以 下 的 儿 童, 其 性 能 也 没 有 明 显 差 别 在 潜 伏 性 结 核 的 检 测 中,QFT 与 TST 具 有 相 同 的 敏 感 性, 但 却 具 有 比 TST 更 高 的 特 异 性 一 项 研 究 显 示, 在 与 涂 片 为 阳 性 的 成 人 感 染 者 有 紧 密 接 触 的 儿 童 中,QFT 比 TST 具 有 更 高 的 阳 性 检 出 率 QFT 的 阳 性 结 果 与 成 人 感 染 者 的 涂 片 情 况 有 显 著 的 相 关 性, 而 TST 则 无 此 特 点 在 幼 儿 接 触 发 展 为 活 动 性 结 核 病 检 测 中,QFT 比 TST 具 有 更 准 确 可 靠 的 结 果 有 研 究 显 示,QFT 可 有 效 地 检 测 年 龄 不 足 6 个 月 的 婴 儿 和 细 菌 学 确 认 结 核 病 的 患 儿 (QFT 的 敏 感 性 为 93%) 然 而 在 解 读 儿 童 疑 似 活 动 性 结 核 病 感 染 者 的 阴 性 结 果 时 需 要 谨 慎 在 HIV 阳 性 感 染 群 体 中,QFT 的 敏 感 性 如 何? 研 究 显 示, 在 HIV 为 阳 性 的 群 体 中,QFT 比 TST 具 有 更 高 的 敏 感 性 和 特 异 性 在 HIV 和 结 核 分 支 杆 菌 共 同 感 染 的 人 群 中, QFT 的 敏 感 性 为 63 85%, 而 TST 的 敏 感 性 仅 有 15 46% 22,23 在 HIV 感 染 /AIDS 患 者 中, 当 CD4 + 19, 24 T 细 胞 数 少 于 200/μl 时,QFT 阳 性 对 照 管 反 应 显 示 阴 性 结 果 的 可 能 增 多 QFT 将 这 类 无 免 疫 应 答 定 义 为 不 确 定 结 果, 意 思 是 无 法 给 出 判 定, 因 为 受 试 者 无 法 给 出 足 以 衡 量 结 果 的 免 疫 应 答, 这 是 很 合 理 的 由 于 TST 没 有 检 测 免 疫 能 力 的 对 照 物, 这 种 由 于 CD4 + T 细 胞 数 量 少 引 起 的 不 确 定 情 况,TST 会 判 定 为 阴 性 结 果 在 灵 敏 度 的 估 算 中 由 于 不 确 定 结 果 常 常 被 当 作 阴 性 结 果, 这 也 就 意 味 着 CD4 + 数 量 低 的 患 者 中 灵 敏 度 研 究 将 被 人 为 降 低 如 何 处 理 HIV 阳 性 个 体 中 的 不 确 定 结 果? 目 前 的 研 究 数 据 显 示, 在 CD4 + 细 胞 数 < 200/μl 的 群 体 中, 尤 其 是 CD4 + 细 胞 数 < 100/μl 19 21, 25 的 群 体 中,QFT 的 不 确 25 定 结 果 是 很 普 遍 的 相 对 于 潜 伏 性 结 核 感 染 的 HIV 病 人, 不 确 定 结 果 可 能 更 多 的 出 现 在 活 动 性 结 核 感 染 的 HIV 病 人 在 CD4 + 数 量 < 100/μl 免 疫 严 重 抑 制 的 群 体 中,TST 通 常 给 出 的 检 测 结 果 都 是 阴 性 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

14 QFT 的 操 作 步 骤 开 展 QFT 检 测 项 目 前 需 要 考 虑 哪 些 环 节? 1. 保 证 实 验 室 资 质 齐 全 配 置 合 理 且 物 流 顺 畅 2. 按 照 操 作 说 明 书 的 规 定, 在 三 支 血 液 培 养 管 内 各 收 集 1ml 血 样 3. 将 采 集 好 的 标 本 管 尽 快 送 实 验 室 孵 育 (16 小 时 内 必 须 进 行 孵 育 ), 孵 育 前 室 温 下 储 存 (22±5 ) 或 者, 在 采 集 点 就 进 行 孵 育, 立 置 37 下 小 时, 然 后 在 3 天 内 于 室 温 ( 或 冷 藏 ) 条 件 下 送 往 实 验 室 QFT 血 液 培 养 管 有 无 先 后 顺 序? 如 果 仅 作 结 核 分 枝 杆 菌 检 测, 建 议 优 先 收 集 Nil 阴 性 质 控 管, 接 着 是 结 核 抗 原 管, 最 后 是 有 丝 分 裂 原 阳 性 质 控 管 但 如 果 还 需 用 于 其 它 的 检 测, 采 集 顺 序 应 考 虑 其 它 检 测 的 要 求 为 什 么 血 样 进 入 血 液 培 养 管 中 的 速 度 比 较 慢? 拥 有 专 利 保 护 的 5 ml 的 血 液 培 养 管, 在 生 产 过 程 中 设 定 采 血 管 只 允 许 吸 入 1ml 的 血 液, 因 此 填 充 过 程 会 比 较 慢 在 一 些 高 海 拔 地 区 (> 800 米 或 2,650 英 尺 ) 采 集 管 可 能 收 集 不 到 足 够 的 样 本 量 ( 即 到 达 标 签 的 标 识 线 ) 遇 到 这 些 情 况, 可 以 使 用 QFT 高 海 拔 管 (QFT-HA Cellesits), 这 种 管 在 海 拔 高 度 为 1,020 米 (3,350 英 尺 ) 和 1,875 米 (6,150 英 尺 ) 的 地 方 仍 可 应 用 如 果 海 拔 高 度 超 过 这 个 范 围, 可 以 按 照 QFT 说 明 书 的 要 求 使 用 其 它 备 用 方 法 进 行 血 液 的 采 集 为 什 么 在 血 液 收 集 后 必 须 要 立 即 摇 晃 试 管? 因 为 管 内 的 标 本 量 仅 为 1ml, 只 有 通 过 晃 动 试 管 的 方 式 才 能 有 效 地 溶 解 包 被 在 管 内 壁 的 抗 原 最 好 的 方 法 是 上 下 甩 动 试 管 10 次, 力 道 要 足 够 以 保 证 血 液 能 够 充 分 接 触 管 的 整 个 内 表 面 标 本 采 集 时 的 温 度 应 控 制 在 之 间 (63 77 ) 摇 晃 时 用 力 过 猛 会 导 致 分 离 胶 断 裂 而 出 现 异 常 结 果 如 果 孵 育 时 长 超 过 推 荐 的 时 间 ( 比 如 不 小 心 拖 过 周 末 ), 会 有 怎 样 的 影 响? 临 床 研 究 所 设 定 的 阈 值 是 基 于 小 时 的 孵 育 时 间 ( 如 QFT 说 明 书 推 荐 的 那 样 ) 孵 育 时 间 超 过 24 小 时 是 否 有 效 还 未 被 临 床 试 验 证 实, 因 此 应 当 避 免 如 果 确 有 孵 育 延 长 的 情 况 发 生, 分 析 结 果 时 应 格 外 谨 慎 如 果 对 结 果 心 存 疑 虑 ( 与 临 床 情 况 不 符 ), 此 情 况 发 生, 应 重 新 采 血 14 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

15 检 测 结 果 的 解 读 如 何 解 读 QFT 测 试 结 果? 应 用 QFT 合 理 评 估 疑 似 结 核 感 染 患 者 应 结 合 流 行 病 学 病 史 检 查 和 诊 断 结 果 等 多 个 角 度 去 综 合 考 虑 虽 然 在 某 些 情 况 下 以 数 值 形 式 报 告 QFT 结 果 ( 0.35 IU/ml 为 阳 性 结 果 ), 但 是,QFT 是 一 种 定 性 检 测 方 法 有 些 QFT 的 病 例 报 告 是 以 阳 性 阴 性 或 不 确 定 性 来 报 告 的, 但 也 有 一 些 是 以 IU/ml 的 形 式 报 告 的 QFT 阳 性 结 果 仅 表 示 目 前 可 能 存 在 结 核 分 枝 杆 菌 感 染, 但 不 能 区 分 是 近 期 感 染 还 是 既 往 感 染, 也 不 能 区 别 潜 伏 性 结 核 感 染 和 活 动 性 结 核 感 染 阴 性 结 果 表 示 结 合 分 枝 杆 菌 感 染 的 可 能 性 不 大 但 不 能 完 全 排 除, 尤 其 是 当 病 人 患 有 多 种 疾 病 而 结 核 只 是 其 中 一 种 时, 又 或 者 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 可 能 性 很 大 时 ( 由 于 免 疫 抑 制 而 没 有 免 疫 应 答 ) 少 数 情 况 下 由 于 血 细 胞 对 阳 性 对 照 管 的 刺 激 无 应 答, 而 导 致 结 果 无 法 明 确 解 读, 这 可 能 由 于 样 本 处 理 有 误 ( 如 没 有 及 时 运 送 或 样 本 量 过 多 / 过 少 ), 亦 或 病 人 免 疫 系 统 功 能 欠 佳 此 类 结 果 被 定 义 为 不 确 定 结 果, 意 思 为 既 不 能 排 除 也 不 能 确 定 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 TST 检 测 结 果 在 这 类 病 人 中 通 常 为 阴 性 0.35 IU/ml 的 阈 值 是 如 何 建 立 的? 在 任 何 诊 断 测 试 中 敏 感 性 和 特 异 性 两 者 间 都 会 有 一 个 相 互 制 约 的 平 衡 点 所 以 在 不 同 的 阈 值 下, 一 个 指 标 在 增 加 时, 另 一 指 标 则 在 下 降 因 此 阈 值 得 选 择 即 是 灵 敏 度 和 特 异 性 最 佳 组 合 的 选 择 QFT 的 阈 值 ( 结 核 抗 原 管 值 -NIL 管 值 0.35 IU/ml) 是 通 过 综 合 分 析 以 下 受 试 者 的 ROC 曲 线 (Receiver Operator Characteristic) 数 据 而 建 立 的 : 以 接 种 过 BCG 的 低 风 险 人 群 为 对 象 得 到 特 异 性, 以 培 养 证 实 的 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 患 者 为 对 象 得 到 敏 感 性 26 IFN-γ 的 测 量 值 是 否 与 结 核 病 感 染 的 阶 段 和 程 度 有 关? 当 TB 抗 原 管 的 反 应 值 0.35 IU/ml, 说 明 受 试 者 可 能 已 经 被 结 核 分 枝 杆 菌 感 染, 抗 原 反 应 的 强 弱 同 感 染 阶 段 和 程 度 是 没 有 明 确 相 关 性 的 同 样, 病 人 的 免 疫 应 答 水 平 与 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 可 能 性 没 有 明 确 相 关 性 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

16 哪 些 因 素 可 引 起 QFT 的 转 变? QFT 检 测 具 有 高 特 异 性 因 此, 已 知 接 触 过 结 核 病 患 者 的 个 体 QFT 结 果 由 阴 性 转 变 阳 性 极 有 可 能 源 于 结 核 分 枝 杆 菌 的 感 染, 尤 其 是 在 定 量 值 显 著 增 加 时, 这 种 可 能 性 更 大 美 国 CDC 现 有 指 南 将 QFT 转 变 定 义 成 从 阴 性 变 为 阳 性 4 转 变 常 常 出 现 在 反 复 应 用 QFT 作 筛 查 的 人 群 中 ( 如 美 国 HCW 筛 查 项 目 ) 即 便 如 此, 解 释 阳 性 结 果 还 应 借 鉴 其 他 一 切 可 用 的 信 息, 这 个 是 一 贯 性 的 原 则 考 虑 到 使 用 0.35 IU/ml (TB 抗 原 管 的 反 应 值 -NIL 管 值 ) 定 义 QFT 的 转 变, 美 国 CDC 现 有 指 南 特 别 说 明 使 用 这 个 宽 松 的 标 准 定 义 IGRA 可 能 会 比 运 用 在 TST 系 统 的 严 谨 标 准 产 生 更 多 的 转 变 值 得 一 提 的 是,QFT 的 特 异 性 尽 管 远 远 高 出 TST, 但 偶 尔 也 会 出 现 假 阳 性 如 说 明 书 上 的 要 求, 对 于 任 何 意 外 的 阳 性 结 果 ( 如 没 有 明 显 的 风 险 因 素 ), 建 议 最 好 复 查 QFT ELISA 中 的 一 式 两 份 血 浆 样 本, 取 3 次 试 验 中 有 一 致 性 的 结 果 从 医 疗 管 理 的 角 度 来 看,CDC 指 南 中 建 议 重 复 测 试, 是 否 采 用 同 样 方 法 或 不 同 方 法 重 复 测 试 应 逐 案 分 析, 尤 其 是 结 核 病 感 染 和 疾 病 进 展 风 险 比 较 低 的 情 况 4 QFT 的 重 复 性? QFT 的 重 复 性 已 在 低 风 险 群 体 高 风 险 感 染 人 群 和 HIV 患 者 中 进 行 了 研 究 系 统 检 测 重 复 性 除 了 需 要 采 两 次 血 样 进 行 对 比 检 测 外, 还 要 对 同 一 份 标 本 的 两 份 不 同 血 浆 进 行 测 试, 这 是 注 册 审 批 检 测 合 法 性 要 求 的 一 部 分,QFT 已 被 证 实 有 着 很 高 的 重 复 性 比 较 3 家 不 同 实 验 室 的 3 个 不 同 实 验 员 在 不 同 的 3 天 做 出 的 试 验 结 果, 发 现 QFT 的 IFN-γ 的 反 应 差 异 不 超 过 8.7% CV( 变 异 系 数 ), 包 括 检 测 地 点 不 同 引 起 的 差 异 实 验 日 期 不 同 引 起 的 差 异 ELISA 板 不 同 引 起 的 差 异, 以 及 相 同 ELISA 板 间 的 差 异 临 床 上 还 有 一 个 同 等 重 要 的 问 题 是 连 续 检 测 得 出 的 结 果 是 否 可 靠 QFT 在 低 风 险 人 群 中 有 很 高 的 重 复 性 ( > 98%) 在 一 个 未 公 布 数 据 但 FDA 评 审 过 的 研 究 中,530 名 海 军 新 成 员 先 接 受 QFT 和 TST 检 测,4 到 5 周 后 复 检 QFT 的 重 复 性 为 98.5% (522/530),5 名 (0.9%) 由 阳 性 转 变 为 阴 性, 另 外 3 名 则 由 阴 性 转 变 为 阳 性 无 相 关 数 据 显 示 TST 是 否 导 致 QFT 呈 阳 性 反 应 在 同 一 研 究 中,TST 的 重 复 性 相 对 较 低 仅 有 94.7% (520/549), 以 5 mm 为 阈 值 时 是 94.7% (520/549), 以 10 mm 为 阈 值 时 是 97.4% (535/549), 分 别 又 会 有 8 名 和 14 名 的 结 果 发 生 转 变 此 外, 对 于 HIV 感 染 者,QFT 也 具 有 很 高 的 重 复 性 美 国 一 研 究 显 示 仅 有 1.5% (3/206) 的 标 本 在 复 检 中 结 果 出 现 不 一 致 20 连 续 测 试 的 一 个 复 杂 因 子 是 检 测 的 时 间 间 隔 怎 么 设 定 短 的 时 间 时 间 隔 ( 几 周 ) 和 低 风 险 的 结 核 杆 菌 感 染 的 环 境 可 以 降 低 在 间 歇 期 被 感 染 或 感 染 自 然 减 退 和 药 物 导 致 感 染 消 退 等 情 况 发 生 的 可 能, 而 感 染 消 退 会 引 起 结 核 抗 原 管 的 IFN-γ 值 降 低 Leyten 等 人 已 证 实, 再 TST 检 测 3 天 后 进 行 QFT 的 复 试, 无 论 QFT 的 阳 性 结 果 还 是 阴 性 结 果, 都 具 有 很 高 的 重 复 性 7 16 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

17 为 什 么 会 在 活 动 性 结 核 病 患 者 中 出 现 假 阴 性? 感 染 者 之 所 以 发 展 为 活 动 性 结 核 病 患 者, 是 因 为 其 免 疫 系 统 能 力 下 降 而 不 能 控 制 结 核 感 染 有 可 能 因 为 患 者 免 疫 应 答 功 能 受 损 典 型 例 子 如 营 养 不 良 有 结 核 病 基 础 及 免 疫 功 能 严 重 受 抑 制 或 改 变 等 诸 多 原 因 都 会 导 致 假 阴 性 有 些 患 者 转 变 为 活 动 性 结 核 病 是 因 为 基 因 缺 陷 造 成 免 疫 系 统 功 能 不 正 常 比 如 不 能 产 生 足 够 的 IFN-γ 或 IL-2, 还 有 一 些 患 者 转 变 为 活 动 性 结 核 可 能 是 由 于 医 源 性 的 免 疫 抑 制, 如 进 行 抗 TNF-α 的 药 物 治 疗 研 究 显 示 发 达 国 家 中 QFT 的 敏 感 性 比 发 展 中 国 家 要 高 12,16,17 这 种 差 异 可 能 反 映 出 上 述 因 素 在 发 展 中 国 家 普 遍 存 在 需 要 重 点 注 意 的 是 :QFT 是 一 种 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 检 测 方 法, 被 批 准 作 为 一 种 结 核 杆 菌 感 染 的 辅 助 诊 断 ( 无 论 是 活 动 性 结 核 还 是 潜 伏 性 结 核 ) 临 床 上 可 使 用 QFT 辅 助 诊 断 活 动 性 结 核 病 ( 联 合 风 险 评 估, 胸 片 和 其 它 医 疗 诊 断 评 估 方 法 共 同 诊 断 )QFT 检 测 结 果 为 阴 性, 而 病 人 却 有 明 显 的 活 动 性 结 核 病 症 状 时 不 可 凭 QFT 的 结 果 做 判 定 结 核 分 枝 杆 菌 的 培 养 依 旧 是 确 诊 活 动 性 结 核 病 的 金 标 准 怀 孕 是 否 影 响 结 果? 目 前 还 没 有 临 床 数 据 显 示 怀 孕 会 影 响 IGRA 检 测 的 结 果 研 究 结 果 显 示 怀 孕 三 个 月 和 未 怀 孕 女 性 的 IGRA 实 验 性 能 相 当, 结 31 果 相 同 与 TST 相 比,QFT 特 异 性 更 高, 敏 感 性 至 少 在 横 向 和 纵 向 研 究 中 显 示 与 TST 相 同 如 果 QFT 结 果 为 不 确 定 性, 应 该 怎 么 办? 如 果 出 现 不 确 定 结 果, 医 生 可 能 会 复 检 标 本 或 采 用 其 它 合 适 的 方 法 重 新 检 测 虽 然 如 此,QFT 不 确 定 结 果 是 有 意 义 的, 它 表 示 可 能 实 验 过 程 出 了 差 错 或 患 者 已 知 的 免 疫 抑 制, 可 疑 的 免 疫 抑 制, 慢 性 疾 病, 营 养 不 良, 或 已 知 服 用 降 低 免 疫 的 药 物 通 过 阳 性 对 照 管 ( 有 丝 分 裂 原 管 ),QFT 可 以 明 确 区 分 由 免 疫 抑 制 引 起 的 阴 性 结 果 和 真 阴 性 结 果 相 比 之 下,TST 阴 性 结 果 无 法 区 分 到 底 是 免 疫 抑 制 引 起 的 不 应 答, 还 是 操 作 错 误 导 致 的 结 果, 或 是 真 正 的 阴 性 结 果 QFT 不 确 定 结 果 出 现 的 频 率? 在 健 康 人 群 中 QFT 的 不 确 定 结 果 是 很 罕 见 的 在 递 交 给 FDA 批 准 的 临 床 研 究 中, 不 确 定 结 果 的 机 率 小 于 2% 12 19, 21, 然 而, 在 免 疫 抑 制 比 例 较 高 的 人 群 中, 不 确 定 结 果 占 的 比 例 相 对 较 高 免 疫 功 能 高 度 受 抑 的 群 体 中, 不 确 定 反 应 是 合 理 的, 因 为 它 表 明 不 存 在 可 检 测 到 的 免 疫 应 答 然 而, 这 类 人 群 的 TST 结 果 基 本 上 都 是 阴 性 的, 因 TST 无 法 提 供 任 何 对 感 染 状 态 的 评 估 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

18 健 康 人 群 中 有 丝 分 裂 原 管 反 应 呈 阴 性 时 什 么 意 思? 有 非 常 小 的 一 部 分 人, 尽 管 他 们 明 显 健 康 免 疫 力 完 好, 但 QFT 结 果 却 为 不 确 定 多 数 情 况 下, 对 他 们 重 新 采 血 再 次 实 验 就 可 以 获 得 或 阴 或 阳 的 有 效 结 果 也 许 是 最 初 的 检 测 结 果 因 操 作 有 误 造 成 然 而, 这 部 分 人 当 中 有 极 少 的 几 个 可 能 复 查 的 结 果 仍 然 是 不 确 定 结 果, 原 因 可 能 是 操 作 有 误 也 可 能 是 免 疫 抑 制 但 通 常 这 种 结 果 也 只 是 暂 时 的, 几 周 后 复 查, 结 果 会 有 所 改 变 QFT 阳 性 结 果 QFT 为 阳 性 的 患 者 会 不 会 有 传 染 性? QFT 试 验 既 可 以 检 测 结 核 潜 伏 感 染, 也 可 用 于 辅 助 诊 断 有 临 床 症 状 的 疑 似 病 人 是 否 为 活 动 性 结 核 感 染 阳 性 结 果 虽 然 支 持 结 核 病 的 诊 断, 但 其 既 不 能 区 分 近 期 感 染 与 既 往 感 染, 也 不 能 区 别 潜 伏 性 结 核 与 活 动 性 结 核 如 果 疑 为 活 动 性 结 核 病, 必 须 联 合 其 他 诊 断 手 段 ( 如 结 核 分 枝 杆 菌 培 养 ) 进 行 确 诊, 同 时 还 需 考 虑 存 在 的 传 播 风 险 如 果 受 检 者 仅 QFT 试 验 结 果 呈 阳 性, 而 没 有 与 活 动 性 结 核 病 相 关 的 临 床 症 状, 则 可 能 是 潜 伏 性 结 核 感 染, 这 类 感 染 者 无 传 染 性 但 是, 所 有 QFT 结 果 由 阴 性 转 变 为 阳 性 群 体, 在 确 定 感 染 与 否 之 前, 都 应 接 受 针 对 活 动 性 结 核 病 的 临 床 评 估 怎 样 看 待 无 近 期 接 触 的 QFT 阳 性 的 结 果? 即 便 没 有 近 期 接 触 史,QFT 阳 性 结 果 也 是 有 意 义 的, 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 可 能 性 也 很 大 但 是,QFT 既 不 能 区 分 是 近 期 感 染 还 是 既 往 感 染, 也 不 能 区 分 潜 伏 性 结 核 感 染 和 活 动 性 结 核 病 此 外, 其 他 部 分 分 枝 杆 菌 ( 如 堪 萨 斯 分 枝 杆 菌 ) 引 起 的 感 染 也 会 有 可 能 导 致 QFT 结 果 为 阳 性 和 TST 一 样, 不 能 仅 以 QFT 阳 性 结 果 进 行 结 果 判 定, 而 应 结 合 其 它 风 险 评 估 共 同 考 虑 在 这 种 情 况 下 QFT 阳 性 提 示 患 者 可 能 已 在 许 久 前 感 染 结 核 菌, 因 此 出 现 阳 性 反 应 然 而, 有 与 活 动 性 TB 患 者 接 触, 不 一 定 会 使 QFT 出 现 阳 性 反 应, 接 触 史 仅 是 作 为 临 床 医 生 一 个 诊 断 参 考 因 素 而 已 18 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

19 与 TST 阳 性 结 果 相 比,QFT 阳 性 结 果 是 否 意 味 着 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 风 险 更 大? QFT 比 TST 具 有 更 高 的 特 异 性 意 味 着 QFT 试 验 结 果 为 阳 性 的 患 者 很 可 能 是 结 核 分 枝 杆 菌 的 真 正 感 染 者 因 QFT 已 被 证 明 具 有 与 TST 相 同 的 灵 敏 度, 通 过 简 单 逻 辑 推 理 就 可 知 :QFT 阳 性 结 果 的 群 体 发 展 为 活 动 性 结 核 病 的 风 险 比 TST 大 也 就 是 说 QFT 阳 性 患 者 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 人 数 理 论 上 较 TST 阳 性 患 者 多 近 来,QFT 结 果 阳 性 患 者 发 展 成 活 动 性 结 核 的 病 例 不 断 增 多, 这 已 成 为 QFT 能 准 确 预 测 可 发 展 为 活 动 性 结 核 病 潜 在 人 群 的 有 力 证 据 一 项 发 表 在 美 国 呼 吸 与 重 症 医 学 杂 志 上 具 有 里 程 碑 意 义 的 研 究 显 示,QFT 预 测 活 动 性 结 核 病 的 准 确 率 为 12.9%, 比 TST 13 的 3.1% 高 出 4 倍 多 在 这 项 研 究 中, 同 时 使 用 QFT 和 TST 检 测 有 接 触 史 的 954 个 人, 其 中 66.3%(604 人 )TST 结 果 为 阳 性, 但 QFT 的 阳 性 率 仅 为 20.8%(198 例 ), 完 成 预 防 性 治 疗 用 药 的 QFT 阳 性 患 者 (51) 无 一 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 这 项 研 究 持 续 了 两 年 后,19 个 未 进 行 任 何 用 药 治 疗 的 患 者 均 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 QFT 成 功 地 全 部 检 出 这 19 名 患 者, 而 TST 仅 检 出 17 名 患 者 ( 阈 值 为 5 mm) 有 413 人 TST 结 果 阳 性 但 QFT 结 果 为 阴 性, 但 这 些 人 无 一 例 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 此 外 QFT 结 果 为 阳 性 的 儿 童 发 展 成 为 活 动 性 结 核 病 的 发 生 率 为 28.6% (6/21), 明 显 高 于 成 人 10.3% (13/126) 的 发 生 率 建 立 在 早 期 Higuchi 等 人 研 究 成 果 之 上 的 德 国 研 究 中, 经 过 3.5 年 的 随 访, 发 现 91 名 QFT 结 果 为 阴 性 的 (TST 结 果 为 阳 性 ) 接 触 者 无 一 人 发 展 成 结 核 病 35 这 表 明 在 接 种 过 BCG 的 群 体 中,QFT 结 果 为 阴 性 的 群 体, 尽 管 TST 结 果 为 阳 性, 其 发 展 成 活 动 性 结 核 病 的 风 险 也 很 低 所 有 这 些 研 究 表 明, 使 用 QFT 方 法 检 测, 医 生 可 大 大 缩 小 针 对 性 治 疗 的 范 围, 预 防 结 核 病 的 发 生 QFT 阳 性 结 果 ( 数 值 ) 是 否 可 用 于 未 来 转 化 为 活 动 性 结 核 病 可 能 性 的 指 示? QFT 是 用 于 结 核 病 感 染 的 定 性 检 测 ( 而 非 定 量 ) 从 目 前 的 研 究 结 果 看,IFN-γ 产 生 量 的 多 少 与 结 核 感 染 程 度 阶 段 免 疫 应 答 水 平 及 发 展 成 活 动 性 结 核 的 可 能 性 没 有 相 关 性 但 是, 有 一 假 设 是 : 高 IFN-γ 释 放 量 在 未 来 发 展 为 活 动 性 结 核 病 的 可 能 性 更 大, 且 这 一 假 设 得 到 了 Diel 等 人 的 研 究 支 持 36 该 研 究 发 现 所 有 发 展 成 结 核 病 的 患 者, 在 被 感 染 后 他 们 的 IFN-γ 应 答 值 都 在 10 IU/ml 之 上 13 Higuchi 等 人 还 发 现 免 疫 应 答 幅 度 大 小 与 发 展 为 活 动 性 结 核 病 的 关 联 35 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

20 如 何 解 释 偶 尔 发 生 的 靠 近 临 界 值 的 检 测 结 果 在 重 复 试 验 时 出 现 的 转 变? QFT 结 果 大 于 从 人 群 研 究 中 得 到 的 阈 值 (0.35 IU/ml) 时 是 有 一 定 意 义 的, 预 示 着 被 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 的 可 能 性 就 个 体 而 言, 在 两 次 不 同 的 试 验 之 间 出 现 微 小 的 免 疫 应 答 差 异 是 合 理 的 这 些 差 异 可 能 是 试 验 本 身 所 固 有 的 变 异 性 (CV<15%) 或 时 间 因 素 造 成 免 疫 应 答 的 不 同 也 许 是 实 验 结 果 的 假 象 或 者 是 患 者 感 染 状 态 发 生 改 变 等 因 素 所 造 成 但 很 难 确 定 检 测 结 果 的 阈 值 微 小 的 改 变 是 否 有 意 义 比 如 从 0.34 IU/ml 变 为 0.36 IU/ml 显 然 不 具 什 么 临 床 意 义, 但 这 有 可 能 表 示 两 次 检 测 时, 患 者 的 感 染 情 况 并 没 有 发 生 什 么 改 变 解 释 ELISA 实 验 的 变 化 情 况, 可 以 参 考 以 下 说 明 书 上 的 建 议 : 对 于 确 定 是 结 核 感 染 的 样 本, 只 需 复 查 初 检 血 浆 样 本 以 确 证 QFT 的 阳 性 结 果 如 果 一 次 或 者 两 次 的 复 查 结 果 都 是 阳 性 的, 检 测 结 果 则 为 阳 性 在 重 复 试 验 中, 如 果 一 个 人 的 检 测 结 果 由 阴 性 结 果 转 变 为 阳 性 结 果 时, 那 么 对 于 临 床 医 生 的 最 终 诊 断 及 治 疗 决 策 都 是 有 帮 助 的 但 归 根 结 底, 诊 断 和 治 疗 决 策 应 综 合 考 虑 所 有 可 获 取 的 临 床 和 病 史 信 息 当 复 查 结 果 明 确 时,QFT 的 解 释 原 则 与 TST 的 基 本 一 样 在 异 烟 肼 治 疗 的 过 程 中,QFT 阳 性 结 果 是 否 会 转 变 成 阴 性 结 果? 如 果 可 以, 需 要 多 长 时 间? 数 据 表 明 用 异 烟 肼 治 疗 潜 伏 性 结 核 感 染 的 人 群,QFT 的 试 验 反 应 会 随 着 时 间 出 现 下 降 但 绝 大 部 分 仍 维 持 在 QFT 检 测 的 阈 值 之 上 所 以, 现 有 的 数 据 不 支 持 使 用 QFT 评 估 潜 伏 性 结 核 感 染 的 治 疗 效 果 在 使 用 多 种 药 物 治 疗 活 动 性 结 核 病 的 群 体 中,QFT 反 应 显 著 下 降 且 大 多 数 (70% 以 上 ) 变 成 为 QFT 阴 性 结 果 ( 数 据 未 发 布 ) 在 一 份 调 查 中, 治 疗 8 个 月 后 所 有 病 人 的 QFT 反 应 都 明 显 下 降 且 有 57 % (17/30) 的 患 者 转 变 为 阴 性 结 果 13 位 阳 性 患 者 中, 有 3 人 在 治 疗 第 8 个 月 后 仍 可 分 离 出 结 核 分 枝 杆 菌 且 且 没 有 任 何 临 床 症 状 改 善 40 在 病 人 的 治 疗 过 程 中,QFT 的 反 应 性 常 会 降 低 但 这 种 改 变 与 结 核 分 枝 杆 菌 的 清 除 或 病 人 的 预 后 情 况 有 没 有 关 系, 尚 未 有 确 切 答 案 20 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

21 很 早 以 前 就 治 疗 过 活 动 性 结 核 病 的 患 者,QFT 试 验 结 果 呈 阳 性 意 味 着 什 么? 即 便 以 前 对 活 动 性 结 核 病 进 行 过 治 疗 的 人 群,QFT 阳 性 结 果 仍 具 有 意 义, 意 味 着 结 核 分 枝 杆 菌 感 染 可 能 仍 然 存 在 然 而, 如 前 所 述 QFT 无 法 区 分 活 动 性 结 核 与 潜 伏 性 结 核 感 染, 甚 至 在 病 人 痊 愈 后 的 相 当 长 一 段 时 间 内 都 会 呈 阳 性 反 应 但 总 的 来 讲, 很 早 以 前 就 进 行 过 活 动 性 结 核 病 的 治 疗 而 现 在 QFT 检 测 结 果 仍 为 阳 性 者, 可 能 是 重 新 感 染, 也 有 可 能 是 携 带 旧 感 染 菌 体 不 管 原 因 如 何, 对 这 样 的 病 例 都 应 做 活 动 性 结 核 病 的 临 床 评 估 QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/

22 References 1. Abu-Raddad, L.J. et al. (2009) Epidemiological benefits of more-effective tuberculosis vaccines, drugs, and diagnostics. Proc Natl Acad Sci USA 106, Lobue, P., Menzies, D. (2010) Treatment of latent tuberculosis infection: An update. Respirology 15, World Health Organization (2012) Recommendations for investigating contacts of persons with infectious tuberculosis in low- and middle-income countries Centers for Disease Control and Prevention. (2010) Updated Guidelines for Using Interferon Gamma Release Assays to Detect Mycobacterium tuberculosis Infection United States, MMWR 59 (RR-5), Andersen, P., Munk, M.E., Pollock, J.M., Doherty, T.M. (2000) Specific immune-based diagnosis of tuberculosis. Lancet 356, Naseer, A., Naqvi, S., Kampmann, B. (2007) Evidence for boosting Mycobacterium tuberculosis-specific IFN-gamma responses at 6 weeks following tuberculin skin testing. Eur Respir J 29, Leyten, E.M. et al. (2007) Effect of tuberculin skin testing on a Mycobacterium tuberculosis-specific IFN-γ assay. EurRespir J 29, Richeldi, L., Bergamini, B.M., Vaienti, F. (2008) Prior tuberculin skin testing does not boost QuantiFERON-TB results in paediatric contacts. Eur Respir J 32, van Zyl-Smit, R.N. et al. (2009) Within-Subject Variability and Boosting of T-Cell Interferon-γ Responses after Tuberculin Skin Testing. Am J Respir Crit Care Med 180, Yoshiyama, T., Harada, N., Higuchi, K., Ogata, H. (2007) Timing of QuantiFERON TB-2G test for the contact examination of tuberculosis. Kekkaku 82, 655 (Article in Japanese). 11. Kipfer, B., Reichmuth, M., Buchler, M., Meisels, C., Bodmer, T. (2008) Tuberculosis in a Swiss army training camp: contact investigation using an Interferon gamma release assay. Swiss Med Wkly 138, QuantiFERON-TB Gold ELISA Package Insert Diel, R., Loddenkemper, R., Niemann, S., Meywald-Walter, K., Nienhaus, A. (2011) Negative and positive predictive value of a whole-blood IFN-γ assay for developing active Tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 183, Connell, T.G., Ritz, N., Paxton, G.A., Buttery, J.P., Curtis, N., Ranganathan, S.C. (2008) A three-way comparison of tuberculin skin testing, QuantiFERON- TB gold and T-SPOT.TB in children. PLoS ONE 3:e Dogra, S. et al. (2007) Comparison of a whole blood interferon-gamma assay with tuberculin skin testing for the detection of tuberculosis infection in hospitalized children in rural India. J Infect 54, Detjen, A.K. et al. (2007) Interferon-gamma release assays improve the diagnosis of tuberculosis and nontuberculous mycobacterial disease in children in a country with a low incidence of tuberculosis. Clin Infect Dis 45, Nakaoka, H. et al. (2006) Risk for tuberculosis among children. Emerg Infect Dis 12, Riazi, S. et al. (2012) Rapid diagnosis of Mycobacteriium tuberculosis infection in children using interferon-gamma release assays (IGRAs). Allergy Asthma Proc 33, Brock, I., Ruhwald, M., Lundgren, B., Westh, H., Mathiesen, L.R., Ravn, P. (2006) Latent tuberculosis in HIV positive, diagnosed by the M. tuberculosis specific interferon-gamma test. Respir Res 7, Jones,S., de Gijsel, D., Wallach, F.R., Gurtman, A.C., Shi, Q., Sacks, H. (2007) Utility of QuantiFERON-TB Gold in-tube testing for latent TB infection in HIV-infected individuals. Int J TubercLung Dis 11, Cheallaigh, C.N. et al. (2013) Interferon gamma release assays for the diagnosis of latent TB infection in HIV-infected individuals in a low TB burden country. PLoS One 8(1), e Vincenti, D. et al. (2007) Response to region of difference 1 (RD1) epitopes in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals enrolled with suspected active tuberculosis: a pilot study. Clin Exp Immunol 150, Nagai, H. et al. (2007) Usefulness of a whole blood interferon gamma assay (QuantiFERON-TB-2G) for detecting tuberculosis infection in HIV-infected persons. Kekkaku 82, 635 (Article in Japanese). 24. Cattamanchi, A. et al. (2011) Interferon-gamma release assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection in HIV-infected individuals: a systematic review and meta-analysis. J Acquir Immune Defic Syndr 56, Hoffmann, M., Ravn, P. (2010) The use of interferon-gamma release assays in HIV-positive Individuals. European Infectious Disease 4, QuantiFERON-TB Gold (QFT) 常 见 问 题 12/2015

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