暏棽棸椃暏 关学术组织出台并定期更新了临床诊治指南棳国内专业学会亦根据现有国内外临床研究结果出台和更新了部分疾 病的指南或专家共识棳卫生部制定了部分疾病的临床路径暎与欧美国家相比棳国内的循证医学研究起步较晚棳水平 有待改进棳许多临床诊治策略还缺少国人的数据支持暎另一方面棳血液病学范畴的循证医学证据与

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1 暏棽棸椂暏 暏专家论坛暏 血液病学新进展与展望 王健民棳高磊棳胡晓霞棳陈洁棳邱慧颖棳章卫平棳杨建民 暋暋椲摘要椵暋近十年来棳国内外在血液病的研究如造血干细胞的生物学特性棳血液病 表观遗传学调控机制及临床干预措施棳血液病的分子诊断及靶向治疗棳造血干细胞移 植方案的优化暍替代供体的选择及并发症防治等方面取得了重要进展暎未来血液病学 的发展方向为椇发现造血及淋巴组织肿瘤中的分子遗传学异常棳以期为疾病的早期诊 断提供依据椈关注干细胞与造血微环境棬旑旈斻旇斿棭的关系暍血液病发病机制与异常基因的 表达调控棳以及相关的转化医学研究椈探索新的治疗靶点暍靶向治疗药物暍细胞学诊治 策略棳通过多中心临床研究获取我国血液病患者诊治的循证医学证据椈进一步提高造 血干细胞移植的临床疗效棳减少并发症棳预防疾病复发暎上述研究成果不仅将造福血 液病患者棳亦具有重要的军事医学意义暎 暋暋椲关键词椵暋造血干细胞移植椈表观遗传学椈诊断椈治疗 暋暋椲中图分类号椵暋斠椀椀棽暋暋暋暋暋椲文献标识码椵暋斄 暋暋椲文章编号椵暋棸椀椃椃灢椃棿棸棽棬棽棸棻棻棭棸棾灢棸棽棸椂灢棸椀 斄斾旜斸旑斻斿旙斸旑斾旔旘旓旙旔斿斻旚旓旀旇斿旐斸旚旓旍旓旂旟斪斄斘斍斒旈斸旑灢旐旈旑棳斍斄斚斕斿旈棳斎斦斬旈斸旓灢旞旈斸棳斆斎斉斘斒旈斿棳斞斏斦斎旛旈灢旟旈旑旂棳 斱斎斄斘斍斪斿旈灢斝旈旑旂棳斮斄斘斍斒旈斸旑灢旐旈旑灡斈斿旔斸旘旚旐斿旑旚旓旀斎斿旐斸旚旓旍旓旂旟棳 斆旇斸旑旂旇斸旈斎旓旙旔旈旚斸旍棳斢斿斻旓旑斾斖旈旍旈旚斸旘旟斖斿斾旈斻斸旍斦旑旈旜斿旘旙旈旚旟棳斢旇斸旑旂旇斸旈 棽棸棸棿棾棾棳斆旇旈旑斸 暋暋王健民棳教授棳主任医师棳博士研究生导师棳 第二军医大学长海医院 血液内科暨全军血液病 中心主任暎现任全军医 学科学技术委员会血液 病专业委员会主任委 员暍上海市医学会血液 学分会主任委员暍中华 医学会血液学分会副主任委员暨实验诊断血液 学学组组长暍中国病理生理学会实验血液学专业 委员会常委暍中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心 常委暎任暥中国内科年鉴暦血液学专业主编棳暥中 华血液学杂志暦暍暥解放军医学杂志暦等学术期刊 编委暎在白血病诊治暍血友病斅基因治疗暍造血 干细胞和造血干细胞移植等方面取得了一系列 成果暎曾先后荣获军队科技进步二等奖暍医疗成 果二等奖等多个奖项棳并承担棻棸余项国家暍军队 和上海市科研课题暎 暋暋椲斄斺旙旚旘斸斻旚椵暋斚旜斿旘旚旇斿旔斸旙旚斾斿斻斸斾斿棳旔旘旓旐旈旙旈旑旂旔旘旓旂旘斿旙旙旇斸旙斺斿斿旑旐斸斾斿旈旑旇斿旐斸旚旓旍旓旂旟斺旟斾旓旐斿旙旚旈斻斸旑斾旓旜斿旘旙斿斸旘斿旙斿斸旘斻旇斿旘旙棳旙旛斻旇斸旙旚旇斿 斺旈旓旍旓旂旈斻斸旍旀斿斸旚旛旘斿旙旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旙棳旛旑斾斿旘旍旟旈旑旂旐斿斻旇斸旑旈旙旐旈旑旜旓旍旜旈旑旂斿旔旈旂斿旑斿旚旈斻旙旓旀旇斿旐斸旚旓旍旓旂旈斻斸旍斾旈旙斿斸旙斿斸旑斾旚旇斿旈旑旚斿旘旜斿旑旚旈旓旑 旐斿斸旙旛旘斿旙旚旇斿旘斿旓旀棳旐旓旍斿斻旛旍斸旘斾旈斸旂旑旓旙旈旙斸旑斾旚斸旘旂斿旚斿斾旚旇斿旘斸旔旟棳旓旔旚旈旐旈旡斸旚旈旓旑旓旀旚旇斿旘斸旔斿旛旚旈斻旔旘旓旚旓斻旓旍旀旓旘旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍 旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑棳旙斿旍斿斻旚旈旓旑旓旀斸旍旚斿旘旑斸旚旈旜斿斾旓旑旓旘旙棳斸旑斾旔旘斿旜斿旑旚旈旓旑斸旑斾旚旘斿斸旚旐斿旑旚旓旀斻旓旐旔旍旈斻斸旚旈旓旑旙旔旓旙旚旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑棶斈斿旜斿旍旓旔旐斿旑旚旓旀 旇斿旐斸旚旓旍旓旂旟旈旑旚旇斿旀旛旚旛旘斿旝旈旍旀旓斻旛旙旓旑旚旇斿旀旓旍旓旝旈旑旂旀旈斿旍斾旙棶斆旇旘旓旐旓旙旓旐斿旚旘斸旑旙旍旓斻斸旚旈旓旑斸旑斾旂斿旑斿旐旛旚斸旚旈旓旑斸旘斿旊斿旟斾旈斸旂旑旓旙旚旈斻斻旘旈旚斿旘旈斸旈旑旚旇斿 旑斿旝旜斿旘旙旈旓旑旓旀斪斎斚斻旍斸旙旙旈旀旈斻斸旚旈旓旑旓旀旚旛旐旓旘旙旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻斸旑斾旍旟旐旔旇旓旈斾旚旈旙旙旛斿旙棶斄旑斾旚旇斿斾斿旚斿斻旚旈旓旑旙旓旀旚旇斿旙斿斸斺斿旘斸旑旚斸旍旚斿旘斸旚旈旓旑旙旐斸旊斿 旚斸旈旍旓旘斿斾旚旇斿旘斸旔旟斸旑斾旀旓旍旓旝灢旛旔旓旀旚旇斿旘斸旔斿旛旚旈斻斿旀斿斻旚旙旔旓旙旙旈斺旍斿棶斄旑斾旐旓旘斿斸旚斿旑旚旈旓旑旙旇旓旛旍斾斺斿旔旍斸斻斿斾旓旑旚旇斿旚旘斸旑旙旍斸旚旈旓旑斸旍旘斿旙斿斸旘斻旇旓旀旙旚斿旐斻斿旍 斸旑斾旑旈斻旇斿棳斸旙旝斿旍旚旇斿旔斸旚旇旓旂斿旑斿旙旈旙旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻斾旈旙斿斸旙斿旙旈旑斻旍旛斾旈旑旂斸斺斿旘斸旑旚旇旈旙旚旓旑斿斸斻斿旚旟旍斸旚旈旓旑棳斈斘斄旐斿旚旇旟旍斸旚旈旓旑斸旑斾斿旞旔旘斿旙旙旈旓旑旓旀 斸斺旑旓旘旐斸旍旐旈斻旘旓斠斘斄棳旝旇旈斻旇旝旈旍旔旘旓旐旓旚斿旚旇斿旀旛旘旚旇斿旘旛旑斾斿旘旙旚斸旑斾旈旑旂旓旀旚旇斿旔斸旚旇旓旂斿旑斿旙旈旙旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻斾旈旙斿斸旙斿旙斸旑斾旐斸斾斿旚斸旘旂斿旚斿斾 旚旇斿旘斸旔旟斸旙旝斿旍斸旙旔斿旘旙旓旑斸旍旈旡斿斾旐斿斾旈斻旈旑斿旔旓旙旙旈斺旍斿棶斏旑斸斾斾旈旚旈旓旑棳旚旇斿旔旘斿旜斿旑旚旈旓旑斸旑斾旚旘斿斸旚旐斿旑旚旓旀斻旓旐旔旍旈斻斸旚旈旓旑旙旓旀旙旚斿旐斻斿旍旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑斸旘斿 旐斸斾斿旚旇旘旓旛旂旇旚旇斿旓旔旚旈旐旈旡斸旚旈旓旑旓旀斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旘斿旂旈旐斿旑棳旚旇斿斻旓旐斺旈旑斸旚旈旓旑旓旀斾旈旀斿旘斿旑旚斾旘旛旂旙斸旙旝斿旍斸旙斻斿旍旛旍斸旘旈旐旐旛旑旈旡斸旚旈旓旑棳旝旇旈斻旇旙旇旓旛旍斾 旂旘斿斸旚旍旟旈旐旔旘旓旜斿旚旇斿斿旀斿斻旚旙旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑棳斸旑斾斺旘旈旑旂斺斿旑斿旀旈旚旙旚旓旚旇斿旔斸旚旈斿旑旚旙斸旑斾斻斸旑斺斿旛旚旈旍旈旡斿斾旈旑旚旇斿旐斿斾旈斻斸旍 旘斿旙斻旛斿旈旑旐旈旍旈旚斸旘旟斿旜斿旑旚旙棶 暋暋椲斔斿旟旝旓旘斾旙椵暋旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑椈斿旔旈旂斿旑斿旚旈斻旙椈斾旈斸旂旑旓旙旈旙椈旚旇斿旘斸旔旟 棻暋国内外血液病学发展现状 血液病学是一门古老而又年轻的内科学分支学科暎近椀年来棳随着免疫学暍生物化学暍细胞遗传学及分子生物 学等基础学科的不断进步棳血液学与之相互渗透棳获得了突飞猛进的发展暎新的诊断手段和治疗方法的引进棳改变 了某些血液病的分类分型和疗效标准棳一些血液学疾病如慢性粒细胞白血病的治疗模式发生了根本性变化棳这些 进展显著改善了患者的生存质量棳明显延长了生存时间棳部分恶性血液病已经成为可治愈的疾病暎 血液病的诊治水平不断提高棳疗效明显改善棳大部分得益于循证医学的作用暎以白血病为例棳美国和欧洲的相 椲基金项目椵暋国家自然科学基金棬棾棸椃棸棸棾棾棾棳棾棸椄椃棾棸棿棽棳棾棸椄椃棻棻棸棸棳棾棸椄棸棸棿椄椄棳斆棻棿棸棿棸棽棳斆棻椃棻棸棻棸棭椈上海市科委基金棬棸棾斈斒棻棿棸棽棸棳棸椀斈斱棻椆棾棽椃棳棸椃斱斠棻棿棻棿椂棳 棸椄斒斆棻棿棸椂椀棸棸棭 椲作者单位椵暋棽棸棸棿棾棾暋上海暋第二军医大学长海医院血液科棬王健民暍高磊暍胡晓霞暍陈洁暍邱慧颖暍章卫平暍杨建民棭

2 暏棽棸椃暏 关学术组织出台并定期更新了临床诊治指南棳国内专业学会亦根据现有国内外临床研究结果出台和更新了部分疾 病的指南或专家共识棳卫生部制定了部分疾病的临床路径暎与欧美国家相比棳国内的循证医学研究起步较晚棳水平 有待改进棳许多临床诊治策略还缺少国人的数据支持暎另一方面棳血液病学范畴的循证医学证据与实验血液学的 发展密不可分棳后者近年来在干细胞暍表观遗传学暍造血干细胞移植及血液病的分子诊断暍靶向治疗等方面取得了 很大进展棳国内亦有不俗成就暎 棻灡棻暋造血干细胞棬斎斢斆棭及其微环境棬旑旈斻旇斿棭暋血液病的发病机制暍诊断和治疗离不开对斎斢斆生理状态和病理变化的深刻认识暎斎斢斆是第一个用于临床治疗的干细胞棳研究斎斢斆的方法学为近十年来兴起的干细胞研究热潮奠定 了重要的方法学基础暎有关斎斢斆的基础研究主要集中在其自我更新和分化调控的分子机制方面暎细胞周期调控 是决定细胞命运的基本机制之一棳国内外学者通过对斘旓旚斻旇暍斪旑旚旙暍斢旓旑旈斻旇斿斾旂斿旇旓旂暍斅斖斝旙等信号传导途径以及这 些途径中重要的靶点棳如斎旓旞斅棿暍旔棽棻暍旔棽椃暍旔棻椄等一系列细胞周期激酶抑制剂棬斆斔斏棭相关基因对斎斢斆作用的研究棳 从分子水平揭示了干细胞细胞周期与自我更新的内在联系暎 斎斢斆的自我更新和分化除了受到前述信号的调控以外棳还与其赖以生存的造血微环境密切相关暎斘旈斻旇斿是一个抽象的概念棳它是斎斢斆的周围支持细胞暍支持细胞释放的信号分子和细胞外基质的统称暎成骨细胞是成骨微环 境棬旓旙旚斿旓斺旍斸旙旚旑旈斻旇斿棭的主要组成部分棳对维持斎斢斆旙处于斍棸期棳避免其在外界刺激下异常增殖发挥着至关重要的 椲棻椵作用暎新近发现棳斎斢斆除了能定位在骨内膜表面棳还能定位在骨髓和髓外组织棬如脾脏棭的窦状隙内皮细胞表面棳 椲棽椵并由此提出了血管微环境的概念暎所以我们进一步推测棳成骨微环境为斎斢斆的保存提供了一个静息环境棳而血 管微环境为动员的干细胞提供了另一个微环境以促进其增殖及进一步分化暎此外棳研究还发现通过调控旑旈斻旇斿棳能 实现斎斢斆的体内扩增或增强斎斢斆在体内归巢棳提高造血干细胞的移植效率棳但目前此项发现还仅限于动物模型暎 在不同的病理生理微环境中棳正常斎斢斆的功能改变及其对疾病的影响正逐渐成为研究热点暎在急性白血病和致 椲棾灢棿椵死性败血症的研究中棳正常斎斢斆出现的特异性改变正受到学术界的广泛关注暎 棻灡棽暋白血病干细胞暋近年来的发现证明恶性肿瘤复发的根源之一在于现有的治疗方法难以清除肿瘤干细胞暎所以棳白血病干细胞棬旍斿旛旊斿旐旈斸旙旚斿旐斻斿旍旙棳斕斢斆旙棭及其他造血系统肿瘤干细胞正成为血液病学研究的热点之一暎斕斢斆旙是一类可自我更新暍具有无限增殖潜能的细胞亚群暎对斕斢斆细胞周期状态进行研究发现棳椆椀棩以上的斕斢斆旙处于 斍棸期棬静止状态棭棳这也是白血病长期缓解率低棳以及产生耐药和复发的重要原因暎斕斢斆旙与白血病的发生暍耐药和 复发有密切联系棳这方面的研究成果将为开发新的靶向治疗策略暍根治白血病等恶性血液病提供新的思路暎目前棳 多种急慢性白血病中均发现斕斢斆旙存在棳所以以斕斢斆旙为靶标的治疗策略将是血液病研究的一个热点暎 本课题组与国际合作进行的研究发现棳急性白血病状态下正常斎斢斆的生物学特性发生改变棳而且白血病环境 并不缩短斎斢斆的生存时间棳而是抑制其增殖潜能椈正常斎斢斆在白血病宿主中的出现频率和绝对数量显著下降棳体 椲椀椵外克隆形成能力下降棳但分离后移植到正常造血微环境仍能保持自我更新的能力棳且具备显著的植入优势暎另 外棳研究还发现白血病骨髓基质细胞微环境是残留耐药形成的一个重要原因暎斢斈斊灢棻异常表达和斆旞棿棾介导细胞 间通讯缺失是介导微小残留白血病和白血病多药耐药形成的重要机制暎斔椀椂棽细胞表达多种斘旓旚斻旇受体及配体棳 椲椂椵分别转染斘旓旚斻旇棻和斠斅斝斒棬斠棽棻椄斎棭基因可以明显抑制或促进慢性粒细胞白血病细胞系斔椀椂棽的生长增殖能力暎 毭分泌酶抑制剂斍斢斏可能通过改变旔棽棻暍旔棽椃和斻灢旐旟斻表达以及斠斅磷酸化而诱导斎斕椂棸细胞凋亡暎这些结果提示 斘旓旚斻旇信号参与了髓系白血病干细胞的分化调控暎还有一些军队科研机构正在开展血液肿瘤干细胞的筛选鉴定与调控机制研究暎 椲椃椵棻灡棾暋表观遗传学的基础与临床研究暋研究表明棳造血细胞的发育过程受表观遗传学棬斿旔旈旂斿旑斿旚旈斻旙棭的影响棳表观遗传学改变在恶性血液病的发病机制中有重要作用暎许多发生在疾病早期的表观遗传学改变是细微而可逆的棳所以 以表观遗传学异常为靶标设计的靶向治疗药物或靶向治疗策略引人瞩目棳许多药物已经应用于临床棳取得了可喜 疗效暎 目前有关恶性血液病表观遗传调控的研究主要集中在组蛋白去乙酰化棬斎斈斄斆棭暍斈斘斄甲基化暍微小斠斘斄表 达谱等三个方向暎 斎斈斄斆抑制剂可对染色质的重塑进行调控棳通过抑制斎斈斄斆提高染色质组蛋白的乙酰化程度棳从而开放染色质构型以激活相关基因的转录暎如伏立诺他暍丙戊酸暍苯丁酸钠等药物可分别用于皮肤斣细胞淋巴瘤暍骨髓增生异 椲椄椵常综合征棬斖斈斢棭暍急性髓性白血病棬斄斖斕棭暍镰状红细胞贫血等多种疾病的治疗暎 斈斘斄甲基化酶抑制剂的作用机制是对某些基因区域的斈斘斄进行去甲基化棳如棽棸棸棿年美国斊斈斄批准上市的胞嘧啶类似物阿扎胞苷和地西他滨棬斈斆斄棭棳两者可使斆旔斍岛甲基化转录失活的抑癌基因棬如旔椀棾等棭恢复功能棳从 而逆转肿瘤细胞的生物学活性暎地西他滨明显提高了部分斖斈斢患者的完全缓解率棬斆斠棭和生存率棳并对斄斖斕和

3 暏棽棸椄暏 椲椆灢棻棸椵慢性髓细胞白血病棬斆斖斕棭等有一定疗效暎微小斠斘斄棬旐旈斻旘旓斠斘斄棭差异表达谱在肿瘤分型方面可能更为准 椲棻棻椵确棳随着研究的深入棳以旐旈斻旘旓斠斘斄及其作用的特异靶分子为靶标的诊断暍治疗方案也是未来血液病研究中的热 点之一暎 军内科研机构在国内较早建立了高通量研究甲基化的限制性路标基因组扫描技术棬斠斕斍斢棭棳用其进行白血病 细胞斆旔斍岛甲基化谱式分析棳发现了斏斾棿暍斱斚灢棻等一系列在白血病中呈现异常高甲基化的基因棳有望成为疾病诊断 椲棻棽椵的分子标志暎还有研究采用基因芯片分析初诊急性髓细胞白血病棬斄斖斕棭患者造血干细胞基因表达谱与正常人 的差异棳发现一些表观遗传修饰酶出现异常暎提高组蛋白乙酰化水平可引起白血病细胞凋亡棳干细胞分化诱导剂 可显著增强这种作用棳但同样处理却不引起干细胞凋亡暎因此棳棬抗棭癌基因启动子区组蛋白乙酰化的差异可能是 白血病患者和正常人造血干细胞中棬抗棭癌基因转录不同的关键之一暎针对斘斔细胞斔斏斠棾斈斕棻基因表达调控机制 的研究显示棳斔斏斠棾斈斕棻表达受启动子区基因甲基化调控棳转录因子斉棽斊调控斔斏斠棾斈斕棻表达棳表观遗传学与遗传学 共同作用降低了斔斏斠棾斈斕棻启动子活性棳这些结果为进一步认识斘斔细胞斔斏斠基因的分子调控机制提供新的依 椲棻棾椵据暎 棻灡棿暋血液病的分子诊断及靶向治疗暋斪斎斚棽棸棸椄年发布的造血及淋巴组织肿瘤诊断标准进一步明确了染色体易椲棻棿椵位和基因突变是诊断的最重要指标之一暎初诊时不仅需要对骨髓细胞进行常规的细胞遗传学分析棳并且要应用 斠斣灢斝斆斠暍荧光原位杂交棬斊斏斢斎棭等技术检测常规核型分析难以发现的基因异常暎在髓系肿瘤中基因突变已成为重要的诊断和预后指标棳例如在斖斝斘中检测斒斄斔棽暍斖斝斕暍斔斏斣棳在斖斈斢棷斖斝斘中检测斘斠斄斢暍斔斠斄斢暍斘斊棻暍斝斣斝斘棻棻棳 在斄斖斕中检测斘斝斖棻暍斆斉斅斝斄暍斊斕斣棾暍斠斦斘斬棻暍斔斏斣暍斪斣棻及斖斕斕等棳对于判断预后和选择治疗方案具有重要意 义暎对于伴有嗜酸细胞增多的髓系及淋巴系统肿瘤棳斝斈斍斊斠斄暍斝斈斍斊斠斅暍斊斍斊斠棻也是重要的分型指标棳并作为靶 向治疗的靶标取得了显著疗效暎伴随各种斝斆斠及斊斏斢斎等技术的建立和优化棳国内和军内许多医疗单位都能在分 子水平对血液系统疾病进行诊断棳并根据这些分子标记检测微小残留病灶以监控疾病复发状态棳为临床诊断暍指导 治疗和预后判断提供强有力的依据暎 靶向治疗药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂暍单克隆抗体暍受体激动或抑制剂棳以及生物反应调节剂暎临床研究 显示棳酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼棬斏斖棭可使斆斖斕患者的椄年总生存率达椄椂棩棳而酪氨酸及斢旘斻激酶的双重抑制剂 椲棻椀灢棻椂椵达沙替尼和第二代选择性酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼均比伊马替尼具有更强的酪氨酸激酶抑制效应棳临床治 疗作用更快更强棳明显提高了对伊马替尼耐药的斆斖斕患者的无病生存率棳但对存在斣棾棻椀斏突变型患者无效暎目 前棳斚斘斚棻棽棾椄棸等针对斣棾棻椀斏突变型的第三代靶向治疗药物正在研发中暎 造血细胞可表达谱系专一的抗原棳是单抗治疗某些克隆增殖性疾病的理想靶点暎单抗特异性强棳本身不具有 细胞毒作用棳还可携带药物暍免疫毒素和放射性同位素棳因此成为靶向治疗的重要研究方向暎已用于临床的主要有 治疗斄斖斕的抗斆斈棾棾单抗暍抗斆斈椀棽单抗棬阿伦单抗棭棳以及联合多种化疗药物治疗淋巴系统肿瘤的血管内皮生长 因子棬斨斉斍斊棭单抗棬斄旜斸旙旚旈旑棭暍人源化抗斆斈棿棸单抗棬斈斸斻斿旚旛旡旛旐斸斺棭暍人灢鼠嵌合型抗斆斈棽棸单抗棬利妥昔单抗棭及其衍生 的斱斿旜斸旍旈旑棬椆棸斮灢斸旑旚旈斆斈棽棸棭和斅斿旞旞斸旘棬棻棾棻斏灢斸旑旚旈斆斈棽棸棭等暎 细胞免疫治疗是部分病毒感染性疾病棬如斆斖斨暍斉斅斨棭和肿瘤治疗的重要手段棳供体淋巴细胞输注的成功和预 防移植治疗后白血病复发的临床实践为采用免疫细胞治疗肿瘤提供了很好的证据棳基于斣细胞暍斘斔细胞暍树突细 胞的治疗研究和临床试验提供了部分成功的经验暎目前卫生部已将细胞治疗技术纳入三类医疗技术管理棳一方面 规范了临床诊疗行为棳一方面亦为可控有序地开发细胞治疗技术提供了契机棳相信在未来椀年可取得重要进展暎 在自身抗体的介导下棳自身免疫性血小板减少性紫癜棬斏斣斝棭患者的巨核细胞受损棳对血小板生成素斣斝斚的反 椲棻椃椵应性降低棳所以斣斝斚及其受体激动剂已成为治疗慢性斏斣斝的新选择暎斄斖斈棾棻棸棸能阻断斢斈斊灢棻棷斆斬斆斠棿的相互 作用及信号传递棳抑制造血干细胞归巢棳临床研究显示它能够作为多发性骨髓瘤棬斖斖棭暍非霍奇金淋巴瘤棬斘斎斕棭患 椲棻椄椵者和正常供者造血干细胞安全有效的动员剂棳并可能用于白血病化疗前的暟预激暠棳从而增强化疗的疗效暎 椲棻椆椵硼替佐米属于可逆性蛋白酶体抑制剂棳通过抑制斘斊灢毷斅等作用对骨髓瘤细胞显示出强大的抗肿瘤活性暎 来那度胺是沙利度胺的结构类似物棳具有更强的血管生成抑制和免疫调节作用棳用其治疗伴有椀旕灢异常的斖斈斢显 椲棽棸椵示出良好的疗效暎 棻灡椀暋造血干细胞移植暋造血干细胞移植是目前成功应用于临床的干细胞治疗暟典范暠暎随着斎斕斄配型技术的进步及骨髓库建设规模的发展棳单倍体相合亲缘供体和非血缘关系供体成为开展异基因移植的重要来源棳但其最大 椲棽棻椵障碍依然是重症斍斨斎斈和复发棳如何有效控制高危斍斨斎斈以及防止复发是研究的重点暎国内外研究表明棳降 低预处理强度暍经过动员的外周血联合骨髓移植棳以及移植后联合应用环孢素斄暍霉酚酸酯等方案可提高有效性和 椲棽棽灢棽棾椵安全性暎具有多向分化潜能的间充质干细胞棬斖斢斆棭易于在体外扩增棳具有支持造血暍促进植入暍调节免疫及减

4 暏棽棸椆暏 椲棽棿椵轻斍斨斎斈等方面的优势棳在近年的造血干细胞移植研究中也备受关注暎此外棳随着国内外脐血库建设的发展棳 非血缘脐血移植在儿童及成人血液病患者中均取得显著疗效暎 由于核辐射损伤和部分化学战剂损伤多涉及造血系统棳所以多家军队医院是国内较早开展造血干细胞移植相 椲棽椀灢棽椃椵关研究的单位棳同时也率先开展了斎斕斄单倍体移植棳取得了良好疗效暎在预处理方案的优化方面棳本课题组 设计出斊斅斄棷斊斅斄斄预处理方案棳多中心暍前瞻性临床试验的中期分析显示了可喜疗效棳被美国血液学年会棬斄斢斎棭 选为口头论文报告暎该研究至棽棸棸椆灢棸椂灢棾棸共入组椀棽例斄斖斕患者棳急性斍斨斎斈占棻椀灡棿棩棬椄棷椀棽棭棳同胞供者和无关 椲棽椄椵供者棻年和棽年的累积生存率棬斚斢棭分别为椄棻灡椄棩和椃棿灡棻棩棬椊棸灡棾椀棽棭暎军内单位在全国牵头进行了减低剂 椲棽椆椵量预处理的协作研究棳明显降低了移植相关死亡率棳提高了移植疗效暎本课题组的研究表明棳斖斢斆输注可以在 早期减轻全身照射导致的造血系统损伤棳进一步优化可能成为核辐射早期治疗的有效手段之一暎军内许多单位还 在联合运用斎斕斄与斔斏斠基因配型筛选移植供者暍移植后微量残留病结合嵌合体及病毒的常规动态监测棳采用 斖斢斆细胞治疗暍防治移植后并发症等方面开展了深入研究棳积累了临床经验暎 棽暋前景展望 棽灡棻暋血液学学科建设重点暋造血干细胞移植棳尤其是单倍型相合暍非血缘供体和脐血干细胞的应用棳是救治辐射损伤的重要手段暎我国病例资源丰富棳而且骨髓库和脐血库的建设规模不断扩大棳今后的工作应着重于总结和推 广我国斎斕斄单倍型相合移植暍脐血移植暍非血缘关系移植的宝贵经验棳积极开展前瞻暍多中心的造血干细胞移植临 床试验棳并在此基础上探索防治移植相关主要并发症的新疗法棳为进一步提高移植患者的长期生存而努力暎同时棳 以减剂量预处理移植为技术平台棳探索高效低毒的细胞治疗和免疫治疗手段也存在较大的发展空间暎 棽灡棽暋研究方向暋应加强白血病细胞组蛋白去乙酰化暍斈斘斄甲基化等表观遗传学研究棳寻找更加特异的疾病标志物棳在分子水平完善白血病的个体化诊治以及疗效监测暎此外棳应从信号转导途径等多个角度深化对造血干细胞暍 白血病干细胞及其微环境的生物学特性研究棳为深入了解血液系统疾病本质和探索新的治疗策略提供更多依据暎 在血液病的个体化诊治和疗效监测方面棳现在已经取得长足进步椈针对血液病发病机制中起关键作用的分子 进行靶向治疗及细胞和免疫细胞治疗研究棳开发高效低毒的个体化治疗策略棳对改善患者预后具有重要的理论与 实践意义暎加强分子诊断和靶向治疗新策略的研究棳将是攻克血液肿瘤的重要途径暎 志谢暋第二军医大学长征医院暍第三军医大学新桥医院暍第四军医大学唐都医院暍军事医学科学院输血研究所暍解放军总医院暍解 放军棾棸椃医院暍济南军区总医院及部分其他军队医院的血液科为本文提供了部分信息棳一并致谢棥 暰参考文献暱 椲棻椵斄旘旈斸斊棳斎旈旘斸旓斄棳斚旇旐旛旘斸斖棳 灡斣旈斿棽棷斸旑旂旈旓旔旓旈斿旚旈旑灢棻旙旈旂旑斸旍旈旑旂旘斿旂旛旍斸旚斿旙旇斿旐斸旚旓旔旓旈旘旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旕旛旈斿旙斻斿旑斻斿旈旑旚旇斿斺旓旑斿旐斸旘旓旝旑旈斻旇斿椲斒椵灡斆斿旍棳 棽棸棸棿棳棻棻椄棬棽棭椇棻棿椆灢棻椂棻灡 椲棽椵斔旈斿旍斖斒棳斮旈旍旐斸旡斚斎棳斏旝斸旙旇旈旚斸斣棳 灡斢斕斄斖旀斸旐旈旍旟旘斿斻斿旔旚旓旘旙斾旈旙旚旈旑旂旛旈旙旇旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斸旑斾旔旘旓旂斿旑旈旚旓旘斻斿旍旙斸旑斾旘斿旜斿斸旍斿旑斾旓旚旇斿旍旈斸旍旑旈斻旇斿旙旀旓旘 旙旚斿旐斻斿旍旙椲斒椵灡斆斿旍棳棽棸棸椀棳棻棽棻棬椃棭椇棻棻棸椆灢棻棻棽棻灡 椲棾椵斆旓旍旐旓旑斿斄灡斕斿旛旊斿旐旈斻斻斿旍旙斻旘斿斸旚斿斺旓旑斿旐斸旘旓旝旑旈斻旇斿旙旚旇斸旚斾旈旙旘旛旔旚旚旇斿斺斿旇斸旜旈旓旘旓旀旑旓旘旐斸旍旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旔旘旓旂斿旑旈旚旓旘斻斿旍旙椲斒椵灡斢斻旈斿旑斻斿棳棽棸棸椄棳棾棽棽 棬椀椆棸椆棭椇棻椄椂棻灢棻椄椂椀灡 椲棿椵斎斸旓斕棳斱旇斸旑旂斆棳斆旇斿旑斬斎棳 灡斎旛旐斸旑旛旐斺旈旍旈斻斸旍斻旓旘斾斺旍旓旓斾灢斾斿旘旈旜斿斾旙旚旘旓旐斸旍斻斿旍旙旙旛旔旔旘斿旙旞斿旑旓旂斿旑斿旈斻旈旐旐旛旑斿斻斿旍旘斿旙旔旓旑旙斿 椲斒椵灡斆旘旓斸旚斖斿斾 斒棳棽棸棸椆棳椀棸棬棿棭椇棾椀棻灢棾椂棸灡 椲椀椵斎旛斬斬棳斢旇斿旑斎棳斣旈斸旑斆棳 灡斔旈旑斿旚旈斻旙旓旀旑旓旘旐斸旍旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斸旑斾旔旘旓旂斿旑旈旚旓旘斻斿旍旙旈旑斸斘旓旚斻旇棻灢旈旑斾旛斻斿斾旍斿旛旊斿旐旈斸旐旓斾斿旍椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椆棳棻棻棿 棬棻椄棭椇棾椃椄棾灢棾椃椆棽灡 椲椂椵斮旈旑斈斈棳斊斸旑斊斮棳斎旛斬斅棳 灡斘旓旚斻旇旙旈旂旑斸旍旈旑旂旈旑旇旈斺旈旚旙旚旇斿旂旘旓旝旚旇旓旀旚旇斿旇旛旐斸旑斻旇旘旓旑旈斻旐旟斿旍旓旈斾旍斿旛旊斿旐旈斸斻斿旍旍旈旑斿斔椀椂棽椲斒椵灡斕斿旛旊斠斿旙棳棽棸棸椆棳棾棾 棬棻棭椇棻棸椆灢棻棻棿灡 椲椃椵斢斸旈旚旓斮棳斏旙旇旈旊斸旝斸斊灡斣旇斿旓旘旈旂旈旑旙旓旀斺旍旓旓斾椇旈旑斾旛斻旚旈旓旑旓旀旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旙旀旘旓旐斾旈旀斿旘斿旑旚旙旓旛旘斻斿旙椲斒椵灡斆斿旍斢旚斿旐斆斿旍棳棽棸棸椄棳棾棬棻棭椇椄灢棻棸灡 椲椄椵斍斸旘斻旈斸灢斖斸旑斿旘旓斍棳斮斸旑旂斎棳斅旛斿旙旓灢斠斸旐旓旙斆棳 灡斝旇斸旙斿棻旙旚旛斾旟旓旀旚旇斿旇旈旙旚旓旑斿斾斿斸斻斿旚旟旍斸旙斿旈旑旇旈斺旈旚旓旘旜旓旘旈旑旓旙旚斸旚棬旙旛斺斿旘旓旟旍斸旑旈旍旈斾斿旇旟斾旘旓旞斸旐旈斻斸斻旈斾椲斢斄灢 斎斄椵棭旈旑旔斸旚旈斿旑旚旙旝旈旚旇斸斾旜斸旑斻斿斾旍斿旛旊斿旐旈斸旙斸旑斾旐旟斿旍旓斾旟旙旔旍斸旙旚旈斻旙旟旑斾旘旓旐斿旙椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椄棳棻棻棻棬棾棭椇棻棸椂棸灢棻棸椂椂灡 椲椆椵斢旓旘旈斸旑旓斄斚棳斮斸旑旂斎棳斊斸斾斿旘旍斢棳 灡斢斸旀斿旚旟斸旑斾斻旍旈旑旈斻斸旍斸斻旚旈旜旈旚旟旓旀旚旇斿斻旓旐斺旈旑斸旚旈旓旑旓旀椀灢斸旡斸斻旟旚旈斾旈旑斿棳旜斸旍旔旘旓旈斻斸斻旈斾棳斸旑斾斸旍灢旚旘斸旑旙旘斿旚旈旑旓旈斻斸斻旈斾旈旑斸斻旛旚斿 旐旟斿旍旓旈斾旍斿旛旊斿旐旈斸斸旑斾旐旟斿旍旓斾旟旙旔旍斸旙旚旈斻旙旟旑斾旘旓旐斿椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椃棳棻棻棸棬椃棭椇棽棾棸棽灢棽棾棸椄灡 椲棻棸椵斅旓旘旚旇斸旊旛旘斍棳斄旇斾斸斺斢斉棳斠斸旜斸旑斾旈斊棳 灡斄斻旚旈旜旈旚旟旓旀斾斿斻旈旚斸斺旈旑斿旈旑旔斸旚旈斿旑旚旙旝旈旚旇旐旟斿旍旓斾旟旙旔旍斸旙旚旈斻旙旟旑斾旘旓旐斿旔旘斿旜旈旓旛旙旍旟旚旘斿斸旚斿斾旝旈旚旇斸旡斸斻旈旚旈斾旈旑斿椲斒椵灡斕斿旛旊 斕旟旐旔旇旓旐斸棳棽棸棸椄棳棿椆棬棿棭椇椂椆棸灢椂椆椀灡 椲棻棻椵斖斿旘旚斿旑旙斈棳斝旇旈旍旈旔旔斿旑斄棳斠旛旔旔斿旍斖棳 灡斆旇旘旓旑旈斻旍旟旐旔旇旓斻旟旚旈斻旍斿旛旊斿旐旈斸斸旑斾棻棾旕棻棿椇旐旈斠旙斸旑斾旐旓旘斿椲斒椵灡斕斿旛旊斕旟旐旔旇旓旐斸棳棽棸棸椆棳椀棸棬棾棭椇椀棸棽灢椀棸椀灡 椲棻棽椵斍斸旓斬斘棳斕旈旑斒棳斪斸旑旂斕棳 灡斈斿旐斿旚旇旟旍斸旚旈旑旂旚旘斿斸旚旐斿旑旚旙旛旔旔旘斿旙斿旙旑斸旚旛旘斸旍旊旈旍斿旘斻斿旍斻旟旚旓旍旟旚旈斻斸斻旚旈旜旈旚旟椲斒椵灡斖旓旍斏旐旐旛旑旓旍棳棽棸棸椆棳棿椂棬棻棸棭椇棽棸椂棿灢棽棸椃棸灡 椲棻棾椵高小宁棳于力灡转录因子斉棽斊棻调控斔斏斠棾斈斕棻基因表达的分子机制椲斒椵灡中华血液学杂志棳棽棸棸椄棳棽椆棬棻棽棭椇椄棸椃灢椄棻棻灡 椲棻棿椵斨斸旘斾旈旐斸旑斒斪棳斣旇旈斿旍斿斒棳斄旘斺斿旘斈斄棳 灡斣旇斿棽棸棸椄旘斿旜旈旙旈旓旑旓旀旚旇斿斪旓旘旍斾斎斿斸旍旚旇斚旘旂斸旑旈旡斸旚旈旓旑棬斪斎斚棭斻旍斸旙旈旀旈斻斸旚旈旓旑旓旀旐旟斿旍旓旈斾旑斿旓旔旍斸旙旐旙斸旑斾斸斻旛旚斿

5 暏棽棻棸暏 旍斿旛旊斿旐旈斸椇旘斸旚旈旓旑斸旍斿斸旑斾旈旐旔旓旘旚斸旑旚斻旇斸旑旂斿旙椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椆棳棻棻棿棬椀棭椇椆棾椃灢椆椀棻灡椲棻椀椵斎旓斻旇旇斸旛旙斄棳斔斸旑旚斸旘旉斸旑斎斖棳斅斸斻斸旘斸旑旈斖棳棶斈斸旙斸旚旈旑旈斺旈旑斾旛斻斿旙旑旓旚斸斺旍斿旇斿旐斸旚旓旍旓旂旈斻斸旑斾斻旟旚旓旂斿旑斿旚旈斻旘斿旙旔旓旑旙斿旙旈旑斻旇旘旓旑旈斻灢旔旇斸旙斿斿旇旘旓旑旈斿旐旟斿旍旓旈斾旍斿旛灢旊斿旐旈斸斸旀旚斿旘旀斸旈旍旛旘斿旓旀旈旐斸旚旈旑旈斺旚旇斿旘斸旔旟椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椃棳棻棸椆棬椂棭椇棽棾棸棾灢棽棾棸椆灡椲棻椂椵斕斿斆旓旛旚旘斿斝棳斚旚旐斸旑旑斚斍棳斍旈旍斿旙斊棳棶斘旈旍旓旚旈旑旈斺棬旀旓旘旐斿旘旍旟斄斖斘棻棸椃棭棳斸旇旈旂旇旍旟旙斿旍斿斻旚旈旜斿斺斻旘灢斸斺旍旚旟旘旓旙旈旑斿旊旈旑斸旙斿旈旑旇旈斺旈旚旓旘棳旈旙斸斻旚旈旜斿旈旑旔斸旚旈斿旑旚旙旝旈旚旇旈旐斸旚旈旑旈斺灢旘斿旙旈旙旚斸旑旚旓旘灢旈旑旚旓旍斿旘斸旑旚斸斻斿旍斿旘斸旚斿斾灢旔旇斸旙斿斻旇旘旓旑旈斻旐旟斿旍旓旂斿旑旓旛旙旍斿旛旊斿旐旈斸椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椄棳棻棻棸棬棿棭椇棻椄棾棿灢棻椄棾椆灡椲棻椃椵斝旙斸旈旍斸斅棳斅旛旙斿旍斒斅灡斠斿旀旘斸斻旚旓旘旟旈旐旐旛旑斿旚旇旘旓旐斺旓斻旟旚旓旔斿旑旈斻旔旛旘旔旛旘斸椇斻旛旘斿旑旚旙旚旘斸旚斿旂旈斿旙旀旓旘旈旑旜斿旙旚旈旂斸旚旈旓旑斸旑斾旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚椲斒椵灡斅旘斒斎斸斿旐斸旚旓旍棳棽棸棸椄棳棻棿棾棬棻棭椇棻椂灢棽椂灡椲棻椄椵斊旘旛斿旇斸旛旀斢棳斨斿旍斾旝旈旉旊斖斠棳斢斿斿旂斿旘斣棳灡斄斻旓旐斺旈旑斸旚旈旓旑旓旀旂旘斸旑旛旍旓斻旟旚斿灢斻旓旍旓旑旟灢旙旚旈旐旛旍斸旚旈旑旂旀斸斻旚旓旘棬斍灢斆斢斊棭斸旑斾旔旍斿旘旈旞斸旀旓旘斄斖斈棾棻棸棸棬旔旍斿旘旈旞斸旀旓旘棭旐旓灢斺旈旍旈旡斿旙旐旓旘斿旔旘旈旐旈旚旈旜斿旔斿旘旈旔旇斿旘斸旍斺旍旓旓斾旔旘旓旂斿旑旈旚旓旘斻斿旍旙旚旇斸旑斍灢斆斢斊斸旍旓旑斿椇旘斿旙旛旍旚旙旓旀斸斉旛旘旓旔斿斸旑旔旇斸旙斿斏旙旚旛斾旟椲斒椵灡斆旟旚旓旚旇斿旘斸旔旟棳棽棸棸椆棳棻椇棻灢棻棸灡椲棻椆椵斅斸旘斝斖棳斊旛斝棳斕斸旡斸旘旛旙斎斖棳灡斝旇斸旙斿斏旚旘旈斸旍旓旀旀旍旛斾斸旘斸斺旈旑斿棳斺旓旘旚斿旡旓旐旈斺斸旑斾旘旈旚旛旞旈旐斸斺旀旓旘旘斿旍斸旔旙斿斾斸旑斾旘斿旀旘斸斻旚旓旘旟旈旑斾旓旍斿旑旚斸旑斾旐斸旑旚旍斿斻斿旍旑旓旑灢斎旓斾旂旊旈旑旍旟旐旔旇旓旐斸椲斒椵灡斅旘斒斎斸斿旐斸旚旓旍棳棽棸棸椆棳棻棿椃棬棻棭椇椄椆灢椆椂灡椲棽棸椵斔旓旚旍斸斨棳斍旓斿旍斢棳斘旈旙斻旇斸旍斢棳灡斖斿斻旇斸旑旈旙旐旓旀斸斻旚旈旓旑旓旀旍斿旑斸旍旈斾旓旐旈斾斿旈旑旇斿旐斸旚旓旍旓旂旈斻斸旍旐斸旍旈旂旑斸旑斻旈斿旙椲斒椵灡斒斎斿旐斸旚旓旍斚旑斻旓旍棳棽棸棸椆棳棽椇棾椂灡椲棽棻椵斊旍旓旐斿旑斺斿旘旂斘棳斅斸旞旚斿旘灢斕旓旝斿斕斄棳斆旓旑旀斿旘斈棳灡斏旐旔斸斻旚旓旀斎斕斄斻旍斸旙斏斸旑斾斻旍斸旙斏旇旈旂旇灢旘斿旙旓旍旛旚旈旓旑旐斸旚斻旇旈旑旂旓旑旓旛旚斻旓旐斿旙旓旀旛旑旘斿旍斸旚斿斾斾旓旑旓旘斺旓旑斿旐斸旘旓旝旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑椇斎斕斄灢斆旐旈旙旐斸旚斻旇旈旑旂旈旙斸旙旓斻旈斸旚斿斾旝旈旚旇斸旙旚旘旓旑旂斸斾旜斿旘旙斿斿旀斿斻旚旓旑旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑旓旛旚斻旓旐斿椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸棿棳棻棸棿棬椃棭椇棻椆棽棾灢棻椆棾棸灡椲棽棽椵王健民棳章卫平棳宋献民棳等灡减低剂量预处理方案对血缘与非血缘关系外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病疗效的影响椲斒椵灡中华血液学杂志棳棽棸棻棸棳棾棻棬棽棭椇椃椃灢椄棸灡椲棽棾椵斕旛斈斝棳斈旓旑旂斕棳斪旛斣棳灡斆旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旈旑斻旍旛斾旈旑旂斸旑旚旈旚旇旟旐旓斻旟旚斿旂旍旓斺旛旍旈旑旀旓旍旓旝斿斾斺旟旛旑旐斸旑旈旔旛旍斸旚斿斾斎斕斄灢旐旈旙旐斸旚斻旇斿斾棷旇斸旔旍旓旈斾斿旑旚旈斻斸旍斺旍旓旓斾斸旑斾旐斸旘旓旝旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑斻斸旑斸斻旇旈斿旜斿斻旓旐旔斸旘斸斺旍斿旓旛旚斻旓旐斿旙旝旈旚旇斎斕斄灢旈斾斿旑旚旈斻斸旍旙旈斺旍旈旑旂旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑椲斒椵灡斅旍旓旓斾棳棽棸棸椂棳棻棸椃棬椄棭椇棾棸椂椀灢棾棸椃棾灡椲棽棿椵斘旈旑旂斎棳斮斸旑旂斊棳斆旇斿旑斎灡斣旇斿斻旓旘斿旍斸旚旈旓旑斺斿旚旝斿斿旑斻旓旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑旓旀旐斿旙斿旑斻旇旟旐斸旍旙旚斿旐斻斿旍旙斸旑斾旇旈旂旇斿旘旘斿斻旛旘斿旑斻斿旘斸旚斿旈旑旇斿旐斸旚旓旍旓旂旈斻旐斸旍旈旂旑斸旑斻旟旔斸旚旈斿旑旚旙椇旓旛旚斻旓旐斿旓旀斸旔旈旍旓旚斻旍旈旑旈斻斸旍旙旚旛斾旟椲斒椵灡斕斿旛旊斿旐旈斸棳棽棸棸椄棳棽棽棬棾棭椇椀椆棾灢椀椆椆灡椲棽椀椵孟沛霖棳曹履先棳袁有忠棳等灡斎斕斄半相合骨髓移植治疗极重度骨髓型急性放射病棬附两例报告棭椲斒椵灡中华血液学杂志棳棻椆椆椀棳棻椂棬棻棸棭椇椀棻棻灢椀棻棾灡椲棽椂椵斆旇斿旑斎斠棳斒旈斢斞棳斪斸旑旂斎斬棳灡斎旛旐斸旑旈旡斿斾斸旑旚旈灢斆斈棽椀旐旓旑旓斻旍旓旑斸旍斸旑旚旈斺旓斾旟旀旓旘旔旘旓旔旇旟旍斸旞旈旙旓旀旂旘斸旀旚灢旜旙灢旇旓旙旚斾旈旙斿斸旙斿棬斍斨斎斈棭旈旑旇斸旔旍旓旈斾斿旑旚旈斻斸旍斺旓旑斿旐斸旘旓旝旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸旚旈旓旑旝旈旚旇旓旛旚斣灢斻斿旍斾斿旔旍斿旚旈旓旑椲斒椵灡斉旞旔斎斿旐斸旚旓旍棳棽棸棸棾棳棾棻棬棻棻棭椇棻棸棻椆灢棻棸棽椀灡椲棽椃椵刘利棳刘强棳郝淼旺棳等灡非清髓异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床研究椲斒椵灡中华医学杂志棳棽棸棸椀棳椄椀棬棻椂棭椇棻棻棸棽灢棻棻棸椀灡椲棽椄椵斪斸旑旂斒斖棳斎旛斒棳斪斸旑旂斆棳灡斠斿斾旛斻斿斾灢旈旑旚斿旑旙旈旚旟斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旝旈旚旇斊斅斄棷斊斅斄斄旘斿旂旈旐斿旑旈旙旀斿斸旙旈斺旍斿旀旓旘斸旍旓旂斿旑斿旈斻旇斿旐斸旚旓旔旓旈斿旚旈斻旙旚斿旐斻斿旍旚旘斸旑旙旔旍斸旑旚斸灢旚旈旓旑旀旓旘斸斻旛旚斿旐旟斿旍旓旈斾旍斿旛旊斿旐旈斸棬斄斖斕棭椇旈旑旚斿旘旈旐旘斿旙旛旍旚旙旓旀斸旐旛旍旚旈斻斿旑旚斿旘斻旍旈旑旈斻斸旍旚旘旈斸旍旈旑斆旇旈旑斸椲斒椵灡斅旍旓旓斾棬斄斢斎斄旑旑旛斸旍斖斿斿旚旈旑旂斄斺旙旚旘斸斻旚旙棭棳棽棸棸椆棳棻棻棿椇棻椆椂灡椲棽椆椵艾辉胜棳黄晓军棳乔振华棳等灡非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗血液病多中心临床报告椲斒椵灡中华血液学杂志棳棽棸棸椆棳棾棸棬椄棭椇椀棸椀灢椀棻棸灡棬收稿日期椇棽棸棻棸灢棸椂灢棽棽椈修回日期椇棽棸棻棻灢棸棽灢棻椂棭棬责任编辑椇贾万年棳沈宁棭 暏信暋暋息暏棽棸棻棻中日骨关节感染高峰论坛会议通知 由暥中华骨科杂志暦暍暥中国矫形外科杂志暦暍暥解放军医学杂志暦暍北京圣济骨伤医院棬原北京骨髓炎医院棭共同主办的棽棸棻棻年中日骨关节感染高峰论坛将于棽棸棻棻年棿月棽椂日至棿月棽椄日在北京昌平举办暎本次高峰论坛邀请到的日本教授有椇浜西千秋教授棬棽棸棻棻年日本骨关节感染症学会会长棭棳藤田正樹教授棬棽棸棸椆年会长棭棳篠原一仁教授棳朝妻孝仁教授棳今林英明讲师棳篠原健介医师等暎国内专家有椇张光铂教授暍唐佩福教授暍马远征教授暍翁习生教授暍范启申教授等暎有意参会者棳请于棽棸棻棻年棿月棽棸日前来电暍来信或斉灢旐斸旈旍报名棳注册费每人棻棽棸棸元棬含资料暍餐费棭暎住宿标准间棿椀棸元棷日暎联系方式椇北京市昌平区沙河镇踩河新村椀棻棾号北京圣济骨伤医院棬原北京骨髓炎医院棭暋邮政编码椇棻棸棽棽棸椂联系人椇侯亚萍棳棻棾椂椆棻椀椂椄椀椀椄椈王公奇棳棻棾椂椂棻棸椄椀椄椂椄电暋话椇棸棻棸灢椂椆椃棾椀椀椀椃暋传暋真椇棸棻棸灢椄棸椃椂棽椄椂椀斉灢旐斸旈旍椇旑旓旇棻椄椑旙旓旇旛棶斻旓旐