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1 暏椄棸椄暏 斏斍斊灢棻后处理与缺血后处理对缺血再灌注心肌保护作用的对比研究 赖晓峰棳马康华棳秦春常棳周振宇棳吴巧 椲摘要椵暋目的暋比较胰岛素样生长因子灢棻后处理棬斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣棭与缺血后处理棬斏灢斝斚斢斣棭对缺血再灌注心肌的保护作用棳探讨两 者抑制缺血再灌注心肌凋亡的可能机制暎方法暋采用垫扎球囊法建立模型棳将棿椄只斢斈大鼠随机均分成棿组棬椊棻棽棭椇假手术组暍斏棷斠 组暍斏灢斝斚斢斣组暍斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组暎除假手术组外其余各组均缺血棿椀旐旈旑再灌注棻棽棸旐旈旑暎记录再灌注棾棸旐旈旑期间心脏电活动情况和再 灌注棻棽棸旐旈旑时的血流动力学指标椈用斉斕斏斢斄法检测血清斣斘斊灢毩暍斏斕灢椂和斏斕灢棻棸含量棳斎斉染色观察心肌病理损伤情况棳斣斦斘斉斕法检 旙斿旘灢棻棾棾测心肌凋亡情况棳免疫组化及斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂检测斝灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白表达暎结果暋与斏棷斠组比较棳斏灢斝斚斢斣组及斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣 组心功能改善椈血清斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂含量下降棳斏斕灢棻棸含量升高椈斢斣段抬高程度暍室性早搏次数暍室性心律失常持续时间均减少椈心肌病理损伤减轻棳凋亡数量下降椈斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白表达升高棳差异均有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭暎与斏灢斝斚斢斣组比较棳斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 斣斘斊灢毩减少棳斏斕灢棻棸增加棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈斢斣段抬高程度暍室性早搏次数暍室性心律失常持续时间均增加棳差异有统计学 意义棬椉棸灡棸椀棭椈两组的其他各项指标无统计学差异棬椌棸灡棸椀棭暎结论暋斏斍斊灢棻对缺血再灌注心肌具有后处理保护作用棳其保护作用和保护程度可能与缺血后处理相似暎斏斍斊灢棻后处理和缺血后处理抗心肌凋亡作用可能均与斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白高表达有关暎 暋暋椲关键词椵暋药物后处理椈缺血后处理椈缺血再灌注椈凋亡 暋暋椲中图分类号椵暋斠椀棿棻暋暋暋暋暋椲文献标志码椵暋斄暋暋暋暋暋椲文章编号椵暋棸椀椃椃灢椃棿棸棽棬棽棸棻棻棭棸椄灢棸椄棸椄灢棸椀 斆旓旐旔斸旘旈旙旓旑旓旀旔旘旓旚斿斻旚旈旜斿斿旀斿斻旚旓旑旈旙斻旇斿旐旈斸灢旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐斺斿旚旝斿旑斏斍斊灢棻斸旑斾旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂灣斕斄斏斬旈斸旓灢旀斿旑旂棳斖斄斔斸旑旂灢旇旛斸棳斞斏斘斍斆旇旛旑灢斻旇斸旑旂棳斱斎斚斦斱旇斿旑灢旟旛棳斪斦斞旈斸旓灡斈斿旔斸旘旚旐斿旑旚旓旀斆斸旘斾旈旓旍旓旂旟棳 斊旈旘旙旚斄旀旈旍旈斸旚斿斾斎旓旙旔旈旚斸旍棳斆旇旓旑旂旕旈旑旂斖斿斾旈斻斸旍斦旑旈旜斿旘旙旈旚旟棳斆旇旓旑旂旕旈旑旂棿棸棸棸棻椂棳斆旇旈旑斸 灣斆旓旘斿旙旔旓旑斾旈旑旂斸旛旚旇旓旘棳斉灢旐斸旈旍椇旐斸旘旊斻旕棻棻棻椑旟斸旇旓旓灡斻旑椲斄斺旙旚旘斸斻旚椵暋斚斺旉斿斻旚旈旜斿暋斣旓斻旓旐旔斸旘斿旚旇斿旔旘旓旚斿斻旚旈旜斿斿旀斿斻旚旓旀旈旑旙旛旍旈旑灢旍旈旊斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘灢棻棬斏斍斊灢棻棭斸旑斾旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旓旑 旈旙斻旇斿旐旈斸灢旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐斸旔旓旔旚旓旙旈旙棳斸旑斾斿旞旔旍旓旘斿旚旇斿旔旓旙旙旈斺旍斿旐斿斻旇斸旑旈旙旐旙旓旀旈旑旇旈斺旈旚旈旓旑旓旀斸旔旓旔旚旓旙旈旙旓旀旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍斻斿旍旙棶斖斿旚旇旓斾旙暋 斊旓旘旚旟斿旈旂旇旚斢斈旘斸旚旙旝斿旘斿旘斸旑斾旓旐旍旟斾旈旜旈斾斿斾旈旑旚旓棿旂旘旓旛旔旙棬棻棽斿斸斻旇棭椇旙旇斸旐灢旓旔斿旘斸旚旈旓旑旂旘旓旛旔棬旙旇斸旐棭棳旈旙斻旇斿旐旈斻棷旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旂旘旓旛旔棬斏棷斠棭棳 旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旂旘旓旛旔棬斏灢斝斚斢斣棭斸旑斾斏斍斊灢棻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旂旘旓旛旔棬斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣棭棶斣旇斿旘斸旚旐旓斾斿旍旝斸旙斿旙旚斸斺旍旈旙旇斿斾斺旟旘斿旔斿斸旚斿斾 旍旈旂斸旚旈旓旑棶斉旞斻斿旔旚旚旇斿旙旇斸旐旂旘旓旛旔棳旘斸旚旙旈旑旚旇斿旓旚旇斿旘旚旇旘斿斿旂旘旓旛旔旙旙旛斺旉斿斻旚斿斾旚旓棿椀旐旈旑旓旀旈旙斻旇斿旐旈斸旀旓旍旓旝斿斾斺旟棻棽棸旐旈旑旓旀旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑棶斈旛旘旈旑旂 旚旇斿旀旈旘旙旚棾棸旐旈旑旓旀旚旇斿旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旔斿旘旈旓斾棳旚旇斿斻斸旘斾旈斸斻斿旍斿斻旚旘旈斻斸旍斸斻旚旈旜旈旚旟旝斸旙旘斿斻旓旘斾斿斾棶斏旑旚旇斿棻棽棸旚旇旐旈旑旛旚斿旓旀旚旇斿旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑棳旚旇斿 旇斿旐旓斾旟旑斸旐旈斻旔斸旘斸旐斿旚斿旘旙旝斿旘斿旐旓旑旈旚旓旘斿斾棶斣旇斿旙斿旘旓旛旙斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂斸旑斾斏斕灢棻棸旍斿旜斿旍旙旝斿旘斿斾斿旚斿斻旚斿斾斺旟斉斕斏斢斄棶斣旇斿斾斿旂旘斿斿旓旀旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍 旙斿旘灢棻棾棾斾斸旐斸旂斿旝斸旙旓斺旙斿旘旜斿斾斺旟斎斉旙旚斸旈旑旈旑旂棶斄旔旓旔旚旓旙旈旙旝斸旙斾斿旚斿斻旚斿斾斺旟斣斦斘斉斕棳斸旑斾旚旇斿斿旞旔旘斿旙旙旈旓旑旙旓旀斝灢斆斠斉斅斸旑斾斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑旝斿旘斿 旐旓旑旈旚旓旘斿斾斺旟斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂斸旑斾旈旐旐旛旑旓旇旈旙旚旓斻旇斿旐旈斻斸旍旐斿旚旇旓斾旙棶斠斿旙旛旍旚旙暋斆旓旐旔斸旘斿斾旝旈旚旇旚旇斸旚旈旑斏棷斠旂旘旓旛旔棳旚旇斿斻斸旘斾旈斸斻旀旛旑斻旚旈旓旑旓旀旘斸旚旙 旈旑斏灢斝斚斢斣旂旘旓旛旔斸旑斾斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣旂旘旓旛旔旝斸旙旈旐旔旘旓旜斿斾椈旚旇斿旙斿旘旓旛旙斣斘斊灢毩斸旑斾斏斕灢椂旍斿旜斿旍旙旝斿旘斿旍旓旝斿旘旝旇旈旍斿斏斕灢棻棸旍斿旜斿旍旝斸旙旇旈旂旇斿旘椈旚旇斿 斿旍斿旜斸旚旈旓旑斾斿旂旘斿斿旓旀斢斣旙斿旂旐斿旑旚棳旚旇斿旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘旔旘斿旐斸旚旛旘斿斺斿斸旚旙斸旑斾旚旇斿斾旛旘斸旚旈旓旑旓旀旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘斸旘旇旟旚旇旐旈斸斾斿斻旘斿斸旙斿斾斸旚旚旇斿旙斸旐斿旚旈旐斿椈旚旇斿 旙斿旘灢棻棾棾斾斿旂旘斿斿旓旀旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍斾斸旐斸旂斿旍斿旙旙斿旑斿斾斸旑斾旚旇斿旑旛旐斺斿旘旓旀斸旔旓旔旚旓旙旈旙斻斿旍旙旈旑斻旘斿斸旙斿斾椈旚旇斿斿旞旔旘斿旙旙旈旓旑旙旓旀斝灢斆斠斉斅斸旑斾斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑 旈旑斻旘斿斸旙斿斾旙旈旂旑旈旀旈斻斸旑旚旍旟棬椉棸灡棸椀棭棶斏旑斻旓旐旔斸旘旈旙旓旑旝旈旚旇旚旇斿斏灢斝斚斢斣旂旘旓旛旔棳斣斘斊灢毩斾斿斻旘斿斸旙斿斾斺旛旚斏斕灢棻棸旈旑斻旘斿斸旙斿斾旙旈旂旑旈旀旈斻斸旑旚旍旟旈旑斏斍斊灢棻灢 斝斚斢斣旂旘旓旛旔棬椉棸灡棸椀棭椈旚旇斿斿旍斿旜斸旚旈旓旑斾斿旂旘斿斿旓旀斢斣旙斿旂旐斿旑旚棳旚旇斿旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘旔旘斿旐斸旚旛旘斿斺斿斸旚旙斸旑斾旚旇斿斾旛旘斸旚旈旓旑旓旀旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘斸旘旇旟旚旇旐旈斸 旈旑斻旘斿斸旙斿斾旙旈旂旑旈旀旈斻斸旑旚旍旟棬椉棸灡棸椀棭棶斄旙旚旇斿旓旚旇斿旘斸旙旔斿斻旚旙旐斿旑旚旈旓旑斿斾斸斺旓旜斿棳旑旓旙旚斸旚旈旙旚旈斻斸旍斾旈旀斿旘斿旑斻斿旝斸旙旀旓旛旑斾斺斿旚旝斿斿旑旚旇斿旚旝旓旂旘旓旛旔旙棬椌 棸灡棸椀棭棶斆旓旑斻旍旛旙旈旓旑旙暋斏斍斊灢棻旐斸旟旔旍斸旟斸旔旘旓旚斿斻旚旈旜斿斿旀斿斻旚旓旑旈旙斻旇斿旐旈斸灢旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斸旙旈旐旈旍斸旘斿旞旚斿旑旚旚旓旚旇斸旚旓旀旈旙斻旇斿旐旈斻 旙斿旘灢棻棾棾旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂棶斣旇斿斸旑旚旈灢斸旔旓旔旚旓旙旈旙斿旀斿斻旚旓旀斏斍斊灢棻斸旑斾旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旐斸旟斺斿旘斿旍斸旚斿斾旝旈旚旇旚旇斿旇旈旂旇斿旞旔旘斿旙旙旈旓旑旙旓旀斝灢 斆斠斉斅斸旑斾旚斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑棶 暋暋椲斔斿旟旝旓旘斾旙椵暋旔旇斸旘旐斸斻旓旍旓旂旈斻斸旍旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂椈旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂椈旈旙斻旇斿旐旈斸灢旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑椈斸旔旓旔旚旓旙旈旙 暋暋研究表明棳缺血心肌在恢复血供前给予数次短暂缺血棷再灌注循环棳即缺血后处理棬旈旙斻旇斿旐旈斻旔旓旙旚斻旓旑斾旈灢旚旈旓旑旈旑旂棳斏灢斝斚斢斣棭棳可减少再灌注所引起的细胞凋亡棳减椲棻椵少心梗面积及恶性心律失常棳减少炎症介质释放等暎 近年来有学者在心肌缺血后暍再灌注时给予药物棳利用 椲作者简介椵暋赖晓峰棳硕士研究生暎主要从事冠心病的介入治疗及基础 研究暎斉灢旐斸旈旍椇旍斸旈旞旈斸旓旀斿旑旂斻旂椑棻椂棾灡斻旓旐 椲作者单位椵暋棿棸棸棸棻椂暋重庆暋重庆医科大学附属第一医院心血管内科 棬赖晓峰暍马康华暍秦春常暍周振宇暍吴巧棭 椲通讯作者椵暋马康华棳斉灢旐斸旈旍椇旐斸旘旊斻旕棻棻棻椑旟斸旇旓旓灡斻旑 药物代替后处理并发挥其保护作用棳称为药物后处理暎 由于药物后处理较缺血后处理安全棳且已证实部分药 椲棽椵物的后处理保护作用与缺血后处理相当甚至更佳棳 在临床上有更为广泛的应用前景暎 胰岛素样生长因子灢棻棬旈旑旙旛旍旈旑灢旍旈旊斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘灢棻棳 斏斍斊灢棻棭是由椃棸个氨基酸组成的单链多肽棳属于胰岛素家族棳在体内由肝脏及其他多种细胞合成棳通过旁分泌 和自分泌方式抵达效应细胞发挥生物学功能暎最初认 为斏斍斊灢棻主要与组织生长和代谢有关棳近年研究发现 斏斍斊灢棻可抑制心肌细胞凋亡棳减少心梗面积棳增强心肌

2 暏椄棸椆暏 椲棾椵收缩力及心输出量等棳对心肌具有保护作用暎但关 于其是否具有后处理保护作用的报道尚少暎本实验利 用大鼠建立在体模型棳将斏斍斊灢棻后处理棬斏斍斊灢棻旔旓旙旚斻旓旑灢斾旈旚旈旓旑旈旑旂棳斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣棭与缺血后处理对比棳观察其对缺血再灌注棬旈旙斻旇斿旐旈斸棷旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑棳斏棷斠棭心肌的作用棳并探 讨两者减少缺血再灌注心肌凋亡的可能机制暎 棻暋材料与方法 棻灡棻暋材料暋成年雄性斢斈大鼠棿椄只棳体重棽椀棸暙棾棸棸旂棳由重庆医科大学动物中心提供暎重组人胰岛素样生长 因子灢棻棬旘斿斻旓旐斺旈旑斸旑旚旇旛旐斸旑旈旑旙旛旍旈旑灢旍旈旊斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘灢棻棳 旘旇斏斍斊灢棻棳美国斢旈旂旐斸公司棭椈旙斿旘灢棻棾棾位点磷酸化斻斄斖斝反应元件结合蛋白棬斻斄斖斝旘斿旙旔旓旑旙斿斿旍斿旐斿旑旚灢斺旈旑斾旈旑旂旔旘旓旚斿旈旑棳斆斠斉斅棭一抗棬美国斆斿旍斢旈旂旑斸旍公司棭椈斅斻旍灢棽一抗暍辣根过氧化物酶标记的二抗棬北京中杉金桥公司棭椈 彩色预染蛋白分子量标准暍斅斆斄蛋白浓度测定试剂盒暍 斢斈斢灢斝斄斍斉凝胶配制试剂盒暍斝斨斈斊膜棬江苏碧云天公司棭椈斣斦斘斉斕凋亡试剂盒棬斠旓斻旇斿公司棭椈斣斘斊灢毩暍斏斕灢椂及 斏斕灢棻棸斉斕斏斢斄试剂盒棬上海斅旍旛斿斍斿旑斿公司棭暎 棻灡棽暋方法椲棿椵棻灡棽灡棻暋实验动物模型建立暋参照孙胜等采用垫扎球囊法建立斏棷斠和斏灢旔旓旙斣模型暎用棾灡椀棩水合氯醛按 棻棸旐旍棷旊旂进行腹腔注射麻醉棳将大鼠固定于小动物手术台并行气管插管棳呼吸机辅助呼吸棬潮气量棽暙棾旐旍棷 棻棸棸旂棳频率椄棸次棷旐旈旑棳呼吸比棻暶棻棭暎在距胸骨左缘 椀旐旐处剪断第棽暙棿肋骨棳充分暴露心脏棳在肺动脉圆锥和左心耳之间找到左冠状动脉前降支棳在左心耳下 缘棽旐旐处用椀灢棸棬带线针棭线穿过心肌浅层并绕过左冠 状动脉前降支暎向介入用球囊中注入水后垫于血管与 结扎线之间棳收紧结扎线造成心肌缺血暎一段时间后棳将 球囊中的水吸出实现再灌注暎收紧结扎线心电图出现 斢斣段抬高棳吸出水后斢斣段回落棻棷棽以上为模型成功暎 棻灡棽灡棽暋动物分组暋棿椄只雄性斢斈大鼠棳随机平均分成 棿组棬每组棻棽只棭椇栙假手术组棬旙旇斸旐组棭开胸后于左冠状动脉前降支下用椀灢棸棬带线针棭线穿过心肌浅层但不 结扎棳观察棻椂椀旐旈旑椈栚斏棷斠组用上述垫扎球囊法造成缺 血棿椀旐旈旑棳再灌注棻棽棸旐旈旑椈栛斏灢斝斚斢斣组用同上方法造成 心肌缺血棿椀旐旈旑棳于再灌注前通过将球囊中的水反复吸 出和注入实现棾次棾棸旙缺血棷再灌注循环棳再灌注 棻棽棸旐旈旑椈栜斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组用相同方法造成心肌缺血椲椀椵棿椀旐旈旑棳再灌注时经颈静脉按棻毺旂棷旊旂注入旘旇斏斍斊灢棻棳再灌注棻棽棸旐旈旑暎复灌棻棽棸旐旈旑后实验结束暎 棻灡棽灡棾暋血流动力学及斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂和斏斕灢棻棸含量测定及心电活动情况暋将大鼠连接心电图机棳记录缺血及 再灌注棾棸旐旈旑期间心电活动情况椈多导生理记录仪测 定各组大鼠缺血再灌注棻棽棸旐旈旑时心率棬斎斠棭棳动脉收 缩压棬斢斅斝棭和舒张压棬斈斅斝棭棳左室收缩压棬斕斨斢斝棭和舒张 末压棬斕斨斉斈斝棭棳左室压力最大上升和下降速率棬暲斕斨斾旔棷斾旚旐斸旞棭暎测量完成后抽取血液棳离心后检测血清中斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂和斏斕灢棻棸含量暎 棻灡棽灡棿暋采用斎斉染色观察大鼠心肌病理损伤暋取部分缺血心肌组织棳斎斉染色观察其病理损伤情况暎 棻灡棽灡椀暋原位末端标记法棬斣斦斘斉斕法棭测定心肌细胞凋亡暋斣斦斘斉斕法检测梗死灶周围心肌细胞凋亡棳具体步 骤参照说明书暎正常心肌细胞胞核呈蓝色棳凋亡心肌 细胞胞核呈棕黄色或褐黄色暎每张切片随机选取椀个 棿棸棸倍视野观察凋亡情况暎以凋亡心肌细胞数占所有心肌细胞数的百分比作为凋亡指数棬斸旔旓旚旓旙旈旙旈旑斾斿旞棳斄斏棭 评估各组心肌凋亡情况暎 旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白的表 棻灡棽灡椂暋免疫组化检测斝达暋取梗死灶周围心肌组织棳采用中杉金桥公司斢斝法免疫组化试剂盒进行染色操作暎斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅一抗稀释比例棻暶棻棸棸棳胞核呈棕褐色为阳性椈斅斻旍灢棽一抗稀释比 例棻暶椀棸棳胞质呈棕褐色为阳性暎利用斏旐斸旂斿斝旘旓斝旍旛旙 旙斿旘灢棻棾棾椂灡棸图像软件对目标蛋白进行分析暎将斝灢斆斠斉斅阳性心肌细胞数占所有心肌细胞数的百分比记为阳性 率棳评估各组表达情况椈以平均积分光密度值作为标准 评估各组斅斻旍灢棽表达情况暎 旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅及斅斻旍灢棽蛋 棻灡棽灡椃暋斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂检测斝白的表达暋取梗死灶周围心肌组织椄棸暙棻棸棸旐旂匀浆棳 斠斏斝斄提取蛋白并采用斅斆斄方法检测蛋白浓度棳每组取等量蛋白进行斢斈斢灢斝斄斍斉电泳棳将蛋白转移到 斝斨斈斊膜棳椀棩斅斢斄棾椃曟封闭棽旇椈一抗棻暶棻棸棸棸稀释棿曟孵育过夜椈二抗棻暶棻棸棸棸稀释棾椃曟孵育棽旇棳斉斆斕显色棳感 旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅棷 光胶片压片暎内参采用斍斄斝斈斎棳以斝斍斄斝斈斎棳斅斻旍灢棽棷斍斄斝斈斎的积分光密度值作为其相对表达量暎 棻灡棾暋统计学处理暋采用斢斝斢斢棻棻灡椀进行统计学分析暎数据以暲表示棳多组间比较采用单因素方差分析棳组间进一步比较采用斢斘斔灢检验椈采用斝斿旘旙旓旑相关分析 进行相关性检验暎椉棸灡棸椀为差异有统计学意义暎 棽暋结暋暋果 实验过程中棳斢旇斸旐组无大鼠死亡棳斏棷斠组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组各有棻只死亡棳斏灢斝斚斢斣组有棽只死亡棳死亡后取相同条件大鼠补齐继续实验暎 棽灡棻暋血流动力学指标暋与斢旇斸旐组相比棳斏棷斠组暍斏灢 斝斚斢斣组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斎斠暍斢斅斝暍斈斅斝暍斕斨斢斝暍暲斕斨斾旔棷斾旚旐斸旞均降低棳而斕斨斉斈斝升高棳差异均有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈与斏棷斠组比较棳斏灢斝斚斢斣组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斎斠暍斢斅斝暍斈斅斝暍斕斨斢斝暍暲斕斨斾旔棷斾旚旐斸旞均升高棳而斕斨斉斈斝下降棳差异均具有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈 斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组与斏灢斝斚斢斣组比较上述指标差异无统计学意义棬椌棸灡棸椀棳表棻棭暎

3 暏椄棻棸暏 表棻暋各组大鼠血流动力学比较棬暲棳椊棻棽棭 斣斸斺灡棻暋斆旓旐旔斸旘旈旙旓旑旓旑旇斿旐旓斾旟旑斸旐旈斻旔斸旘斸旐斿旚斿旘旙旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔旓旀旘斸旚旙棬暲棳椊棻棽棭 指暋标斢旇斸旐组斏棷斠组斏灢斝斚斢斣组斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 棬棻棭斎斠棬次棷旐旈旑棭棿椃棻棶椆棽暲棾棻棶棿棾棾椂棻棶椃椀暲棿棾棶椃棾 棬棻棭斢斅斝棬旐旐斎旂棭棻棻棾棶棿棽暲椆棶椀椃椃椄棶棸棸暲棻棽棶棸棽 棬棻棭斈斅斝棬旐旐斎旂棭椃棿棶棸椄暲椃棶棻棿椀棿棶棻椃暲椂棶棿椀 棬棻棭斕斨斢斝棬旐旐斎旂棭棻棽棻棶椂椃暲椆棶棾棻椄椂棶棾棾暲棻棸棶棸椄 棬棻棭斕斨斉斈斝棬旐旐斎旂棭椃棶椄棽暲棻棶棾棽棽椂棶椄椄暲棾棶棽棸 棬棻棭棲斕斨斾旔棷斾旚旐斸旞棬旐旐斎旂棷旙棭椂椆棸椀棶椃椀暲椂棾棸棶棽椄椀棻棽棻棶椀椄暲椃棽棸棶棸椀 棬棻棭棴斕斨斾旔棷斾旚旐斸旞棬旐旐斎旂棷旙棭椀椄椄棻棶椆棽暲棿棿椂棶棿椂棿棿椀椀棶棸椄暲椀棽椆棶椃椀 暋暋注椇与斢旇斸旐组比较棳棬棻棭椉棸灡棸椀椈与斏棷斠组比较棳棬棽棭椉棸灡棸椀 棬棻棭棬棽棭棿棻椄棶椀棸暲棽椄棶棸椀 棬棻棭棬棽棭椆椀棶棸椄暲棻棿棶棽椀 棬棻棭棬棽棭椂棻棶棾棾暲椀棶椃椆 棬棻棭棬棽棭椆椄棶棽椀暲棻椂棶棻椆 棬棻棭棬棽棭棻椂棶椃椂暲棽棶椀椀 棬棻棭棬棽棭椀椄椂椃棶棻椃暲椆棻棿棶椀棾 棬棻棭棬棽棭椀棸椀椆棶椃棿暲棾椆棻棶棾椂 棬棻棭棬棽棭棾椆椂棶棾棾暲棾椂棶椀椃 棬棻棭棬棽棭椆椄棶椄棾暲棻椀棶椄棿 棬棻棭棬棽棭椂椀棶椄棾暲棿棶棾棸 棬棻棭棬棽棭棻棸棽棶椀椄暲棻棾棶椆椆 棬棻棭棬棽棭棻椄棶椂椀暲棾棶棻棿 棬棻棭棬棽棭椂棸椃棻棶椆棽暲椄棿椃棶椄椄 棬棻棭棬棽棭椀棻棽椀棶棸棸暲棿棾棽棶椃椆 棽灡棽暋血清斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂和斏斕灢棻棸含量比较暋与斢旇斸旐组相比棳斏棷斠组暍斏灢斝斚斢斣组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组血清中 斣斘斊灢毩棳斏斕灢椂棳斏斕灢棻棸含量均升高棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈与斏棷斠组比较棳斏灢斝斚斢斣组暍斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 血清中斣斘斊灢毩及斏斕灢椂下降棳斏斕灢棻棸上升棳差异有统计学 意义棬椉棸灡棸椀棭椈斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组与斏灢斝斚斢斣组比较 斣斘斊灢毩减少棳斏斕灢棻棸增加棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭棳两组斏斕灢椂水平差异无统计学意义棬椌棸灡棸椀棳表棽棭暎 表棽暋各组大鼠血清炎症相关因子含量比较棬旔旂棷旐旍棳暲棳椊 棻棽棭 斣斸斺灡棽暋斆旓旐旔斸旘斸旚旈旓旑旓旑斻旓旑旚斿旑旚旙旓旀旈旑旀旍斸旐旐斸旚旈旓旑灢旘斿旍斸旚斿斾旀斸斻旚旓旘旙 旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬旔旂棷旐旍棳暲棳椊棻棽棭 组暋别暋暋暋斣斘斊灢毩暋暋暋斏斕灢椂暋暋暋斏斕灢棻棸 斢旇斸旐组棻棻灡棸椆暲椃灡椀棿棽椂棾灡椂椃暲椃棸灡棻棻棻椃椂灡椀棾暲棿椆灡棽椂 斏棷斠组 棬棻棭椂棸灡棽棸暲棻棾灡椂椂 棬棻棭椀椃棻灡棿椄暲椆椃灡棽椃 棬棻棭棽椀棿灡棸棻暲椃棸灡棾棻 棬棻棭棬棽棭棬棻棭棬棽棭棬棻棭棬棽棭斏灢斝斚斢斣组棿棽灡椄椆暲棻棻灡椄棸棾椂椂灡棻椂暲棻棻棿灡棾棸棾棿棸灡椄棻暲椂棽灡椂椀棬棻棭棬棽棭棬棻棭棬棽棭棬棾棭斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组棾棽灡棸椂暲棻椀灡椃椂棬棻棭棬棽棭棬棾棭棿棿棾灡椀椃暲棻棽椂灡椄椄棿椀棾灡椂椆暲椆椄灡棸椆暋暋注椇与斢旇斸旐组比较棳棬棻棭椉棸灡棸椀椈与斏棷斠组比较棳棬棽棭椉棸灡棸椀椈与斏灢斝斚斢斣组比 较棳棬棾棭椉棸灡棸椀 棽灡棾暋心肌再灌注棾棸旐旈旑期间心电活动情况暋本实验以斒点为标准棳比较各组大鼠再灌注棾棸旐旈旑时斢斣段的 抬高程度暎与斏棷斠组比较棳斏灢斝斚斢斣组暍斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 于再灌注棾棸旐旈旑期间斢斣段抬高程度下降棳室性早搏次 数减少棳室性心律失常持续时间缩短棳差异有统计学意 义棬椉棸灡棸椀棭椈但与斏灢斝斚斢斣组比较棳斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斢斣段抬高程度暍室性早搏个数暍室性心律失常持续时间均 增加棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棳表棾棭暎 表棾暋再灌注棾棸旐旈旑各组大鼠心电活动情况比较棬暲棳椊棻棽棭 斣斸斺灡棾暋斆旓旐旔斸旘斸旚旈旓旑旓旑斻斸旘斾旈旓斿旍斿斻旚旘旈斻斸旍斸斻旚旈旜旈旚旟斸旀旚斿旘旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑 旀旓旘棾棸旐旈旑旛旚斿旙旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬暲棳椊棻棽棭 组暋别斢斣段抬高程度棬旐斨棭室性早搏个数室性心律失常时间棬旙棭 斢旇斸旐组棴暋棴暋棴暋 斏棷斠组棸棶棾棽暲棸棶棸椃暋暋棾椆棶棿棽暲棻棸棶棿椄暋暋椀棾棶椆棽暲棻棸棶棸椃暋暋 斏灢斝斚斢斣组 斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 棬棻棭棸棶棻棾暲棸棶棸椀 棬棻棭棬棽棭棸棶棽棾暲棸棶棸椂 棬棻棭棻椂棶椆棽暲椂棶棸棻 棬棻棭棬棽棭棽椀棶棽椀暲椃棶棻棾 棬棻棭棽棸棶椃椀暲椀棶椄椀 棬棻棭棬棽棭棾棻棶椄棾暲椃棶椄椂 暋暋注椇与斏棷斠组比较棳棬棻棭椉棸灡棸椀椈与斏灢斝斚斢斣组比较棳棬棽棭椉棸灡棸椀椈暟棴暠示未检测 棽灡棿暋缺血心肌病理损伤情况暋斢旇斸旐组心肌排列整齐致密棳心肌细胞未见水肿和出血棳间质未见炎性细胞浸 润椈斏棷斠组心肌排列紊乱棳部分心肌发生断裂棳心肌细胞 明显肿胀棳间质可见炎性细胞浸润及红细胞椈斏灢斝斚斢斣组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组心肌排列较整齐棳少量心肌发生断 裂棳心肌细胞稍肿胀棳间质偶见炎性细胞浸润和红细胞 棬图棻棭暎 图棻暋各组大鼠心肌病理切片棬斎斉暳棿棸棸棭 斊旈旂灡棻暋斝斸旚旇旓旍旓旂旈斻斸旍斻旇斸旑旂斿旙旓旀旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬斎斉暳棿棸棸棭 棽灡椀暋心肌凋亡指数比较暋与斢旇斸旐组比较棳斏棷斠组暍斏灢斝斚斢斣组及斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组的心肌凋亡指数均显著增加棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈斏灢斝斚斢斣组及斏斍斊灢棻灢 斝斚斢斣组心肌凋亡指数较斏棷斠组降低棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈而斏灢斝斚斢斣组与斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组比较差 异无统计学意义棬椌棸灡棸椀棳图棽暍表棿棭暎 旙斿旘灢棻棾棾棽灡椂暋免疫组化分析和斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂分析斝灢 斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白表达暋免疫组化和斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚灢旚旈旑旂结果分析结果一致暎与斢旇斸旐组相比棳斏棷斠组斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅表达无统计学差异棬椌棸灡棸椀棭椈与斏棷斠组

4 暏椄棻棻暏 比较棳斏灢斝斚斢斣组暍斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组表达增加棳差异有统 计学意义棬椉棸灡棸椀棭棳而斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组与斏灢斝斚斢斣组 比较差异无统计学意义棬椌棸灡棸椀棭暎与斢旇斸旐组比较棳 斏棷斠组暍斏灢斝斚斢斣组及斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斅斻旍灢棽表达增加棳差异有统计学意义棬椉棸灡棸椀棭椈与斏棷斠组比较棳斏灢斝斚斢斣组及斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组表达增加棳差异有统计学意义 棬椉棸灡棸椀棭棳而斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组与斏灢斝斚斢斣组比较差异 无统计学意义棬椌棸灡棸椀棭暎利用斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂结果 旙斿旘灢棻棾棾对斏灢斝斚斢斣组和斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斝灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽旙斿旘灢棻棾棾蛋白进行斝斿旘旙旓旑相关性检验棳两组斝灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白升高具有相关性棬相关系数分别为椊棸灡椀椆椀棳 椉棸灡棸椀椈椊棸灡椃棻椀棳椉棸灡棸椀棳表棿棳图棾暍棿暍椀棭暎 组暋别 图棽暋各组心肌细胞凋亡情况棬斣斦斘斉斕暳棿棸棸棭 斊旈旂灡棽暋斄旔旓旔旚旓旙旈旙旓旀旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬斣斦斘斉斕暳棿棸棸棭 表棿暋各组大鼠心肌凋亡情况及斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白表达比较棬暲棳椊棻棽棭斣斸斺灡棿暋斉旞旔旘斿旙旙旈旓旑旙旓旀斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅斸旑斾斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑斸旑斾旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍斸旔旓旔旚旓旙旈旙旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬暲棳椊棻棽棭 斄斏棬棩棭 免疫组化 斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅 斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂 免疫组化 斅斻旍灢棽 斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂 斢旇斸旐组 棿棶椀椄暲棾棶棿棾暋暋 棻椀棶棸椀暲椂棶棸椃暋暋 棸棶棾椀暲棸棶棻棻暋暋 棸棶棸椃暲棸棶棸椀暋暋 棸棶棻椄暲棸棶棸椃暋暋 斏棷斠组 棬棻棭棿椂棶棽棸暲椄棶棽棻 棻椃棶椀椄暲椀棶椄椆 棸棶棾椆暲棸棶棻棽 棬棻棭棸棶棻椃暲棸棶棸椀 棬棻棭棸棶棾棿暲棸棶棸椄 斏灢斝斚斢斣组 棬棻棭棬棽棭棾椀棶椂椃暲椃棶棸棻 棬棻棭棬棽棭棾棽棶椂椀暲棻棸棶棾棾 棬棻棭棬棽棭棸棶椂椂暲棸棶棻椂 棬棻棭棬棽棭棸棶棽棿暲棸棶棸椃 棬棻棭棬棽棭棸棶椀椀暲棸棶棻棽 斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组 棬棻棭棬棽棭棾棽棶椂椆暲椃棶椃椄 棬棻棭棬棽棭棾棿棶棿椀暲椆棶椂椄 棬棻棭棬棽棭棸棶椂椄暲棸棶棻椄 棬棻棭棬棽棭棸棶棽椀暲棸棶棸椂 棬棻棭棬棽棭棸棶椀椄暲棸棶棻棻 暋暋注椇与斢旇斸旐组比较棳棬棻棭椉棸灡棸椀椈与斏棷斠组相比棳棬棽棭椉棸灡棸椀 图棾暋各组心肌细胞斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅蛋白表达情况棬斢斝暳棿棸棸棭 斊旈旂灡棾暋斉旞旔旘斿旙旙旈旓旑旙旓旀斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅旔旘旓旚斿旈旑旈旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬斢斝暳棿棸棸棭 图棿暋各组心肌细胞斅斻旍灢棽蛋白表达情况棬斢斝暳棿棸棸棭 斊旈旂灡棿暋斉旞旔旘斿旙旙旈旓旑旓旀斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑旈旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬斢斝暳棿棸棸棭 图椀暋各组心肌细胞斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽蛋白表达情况棬斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂棭 棻灡斢旇斸旐组椈棽灡斏棷斠组椈棾灡斏灢斝斚斢斣组椈棿灡斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斊旈旂灡椀暋斉旞旔旘斿旙旙旈旓旑旓旀斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅斸旑斾斅斻旍灢棽旔旘旓旚斿旈旑旈旑旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旈旑斿斸斻旇旂旘旓旛旔棬斪斿旙旚斿旘旑斺旍旓旚旈旑旂棭

5 暏椄棻棽暏 棾暋讨暋暋论 本研究发现棳斏斍斊灢棻后处理可改善缺血再灌注心肌 的整体功能椈抑制炎症因子斣斘斊灢毩和斏斕灢椂的释放并增 加炎症抑制因子斏斕灢棻棸的含量椈减少再灌注早期室性早 搏发生次数及室性心律失常持续时间椈减轻缺血心肌 的病理损伤并抑制梗死灶周围心肌凋亡棳上述作用与 缺血后处理相近暎本实验也表明棳斏斍斊灢棻对缺血再灌注 心肌的保护作用及保护程度与缺血后处理相似暎 心肌梗死边缘区心肌的凋亡对于晚期心衰的发生 椲椂椵椲椃椵和发展起着重要作用暎斢旈旑斸旂旘斸等证实心梗后左室 舒张功能下降与心肌凋亡造成细胞大量减少有关暎 椲椄椵斢旛旑等发现心梗区周围有大量细胞凋亡棳抑制该部分细胞凋亡可明显改善左室功能暎本实验结果显示正常 心肌有少量凋亡棳缺血再灌注可诱发心肌大量凋亡并 使心功能降低椈缺血后处理和斏斍斊灢棻后处理均可显著 抑制凋亡棳从而使心功能得到恢复暎 斆斠斉斅属于富含亮氨酸拉链结构的斆斠斉斅超家族成员棳是大小为棿棾旊斈的核转录因子棳承担胞质到胞核 的信号传递暎有研究证实棳斆斠斉斅第棻棾棾位苏氨酸磷酸 化后转位于细胞核内棳通过与基因启动子中环磷酸腺 苷反应元件相结合棳调控下游相关基因表达参与抗细椲椆椵胞凋亡暎近年研究表明斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅介导了多种因椲棻棸椵素的抗心肌凋亡作用暎斖斿旇旘旇旓旀等在低氧诱导心肌细胞凋亡的实验中发现棳斏斍斊灢棻通过斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅途径使斅斻旍灢棽高表达棳从而抑制心肌细胞凋亡椈若对心肌细胞转染显性负性斆斠斉斅腺病毒则使斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅表达下降棳斅斻旍灢棽表达随之减少棳斏斍斊灢棻抗凋亡作用显著降 低棳细胞凋亡增加暎这表明斏斍斊灢棻抗心肌细胞凋亡作用依赖于斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅介导的信号传递暎本研究中棳斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅表达较斏棷斠组增高棳提示斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅可能同样介导了斏斍斊灢棻后处理抑制缺血再灌注心肌凋亡的作用暎缺血后处理和缺血预处理同 为内源性保护措施棳两者对缺血再灌注心肌具有许多 椲棻棻椵相似的保护机制暎斘斸旂旟等在心肌缺血预处理研究 旙斿旘灢棻棾棾中证实斆斠斉斅在上游因子斖斢斔的活化下形成斝灢斆斠斉斅并使斅斻旍灢棽高表达棳从而减少细胞凋亡暎本研究同样发现斏灢斝斚斢斣组斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅表达较斏棷斠组增高棳提示促使斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅表达增高可能也是缺血后处理抗心肌凋亡的有效机制之一暎 斅斻旍灢棽家族是重要的凋亡调控蛋白棳包括发挥正调控和负调控作用的两部分暎其中斅斻旍灢棽对抑制细胞凋 亡具有重要意义棳斅斻旍灢棽高表达可以通过抑制细胞内氧 自由基生成及钙超载棳降低线粒体通透性以及抑制促 凋亡蛋白活化等途径来减少各种异常因素所引起的细 胞凋亡暎本次研究发现棳斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组和斏灢斝斚斢斣组 斅斻旍灢棽表达较斏棷斠组增高棳提示斅斻旍灢棽参与了两者抗心 肌凋亡作用暎以往研究表明斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅所介导的抗椲椆椵凋亡作用多通过调节斅斻旍灢棽来实现暎本次实验中 旙斿旘灢棻棾棾斏斍斊灢棻灢斝斚斢斣组和斏灢斝斚斢斣组斅斻旍灢棽升高与斝灢 旙斿旘灢棻棾棾斆斠斉斅具有相关性棳提示两者可能都是部分通过斝灢斆斠斉斅途径使斅斻旍灢棽高表达棳抑制心肌凋亡棳但两者通过何途径使斆斠斉斅磷酸化并上调斅斻旍灢棽仍有待研究暎 总之棳本研究结果提示斏斍斊灢棻对缺血再灌注心肌 具有后处理保护作用棳其保护作用和保护程度与缺血 后处理相似椈两者抗心肌细胞凋亡机制可能均与斝旙斿旘灢棻棾棾灢斆斠斉斅和斅斻旍灢棽高表达有关暎目前棳斏斍斊灢棻在临床上已用来治疗胰岛素抵抗型糖尿病暍中枢和外周神经 损伤等暎斏斍斊灢棻用于治疗缺血性心脏病的安全性和有 效性仍有待进一步深入研究暎 暰参考文献暱 椲棻椵斱旇斸旓斱斞灡斝旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旈旑旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑旈旑旉旛旘旟椇斸旙旚斸旚旛旙旘斿旔旓旘旚椲斒椵灡 斆斸旘斾旈旓旜斸旙斻斈旘旛旂旙斣旇斿旘棳棽棸棻棸棳棽棿棬棾棭椇棽椂椀灢棽椃椆灡 椲棽椵斣斸旐斸旘斿旈旍斿斢棳斍旇斸斺旓旛旘斸斘棳斣旘斿旂旛斿旘斊棳 灡斖旟旓斻斸旘斾旈斸旍旘斿旔斿旘旀旛旙旈旓旑 旈旑旉旛旘旟旐斸旑斸旂斿旐斿旑旚椇斿旘旟旚旇旘旓旔旓旈斿旚旈旑斻旓旐旔斸旘斿斾旝旈旚旇旔旓旙旚斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂椲斒椵灡 斄旐斒斝旇旟旙旈旓旍斎斿斸旘旚斆旈旘斻斝旇旟旙旈旓旍棳棽棸棸椆棳棽椆椃棬椂棭椇斎棽棸棾椀灢斎棽棸棿棾灡 椲棾椵斆旓旑旚旈斉棳斖旛旙旛旐斿斻旈斖斅棳斈斿斍旈旛旙旚旈斖棳 灡斏斍斊灢棻斸旑斾斸旚旇斿旘旓灢 旚旇旘旓旐斺旓旙旈旙椇旘斿旍斿旜斸旑斻斿旚旓旔斸旚旇旓旔旇旟旙旈旓旍旓旂旟斸旑斾旚旇斿旘斸旔旟椲斒椵灡斆旍旈旑斢斻旈 棬斕旓旑斾棭棳棽棸棻棻棳棻棽棸棬椆棭椇棾椃椃灢棿棸棽灡 椲棿椵孙胜棳赵秀梅棳刘秀华灡大鼠在体心脏缺血后处理模型的建立与 优化椲斒椵灡中国微循环棳棽棸棸椃棳棻棻棬椂棭椇棿棸棻灢棿棸棾灡 椲椀椵斅旓旛斻旇斿旘斖棳斝斿旙斸旑旚斢棳斕斿旈斮斎棳 灡斢旈旐旛旍旚斸旑斿旓旛旙斸斾旐旈旑旈旙旚旘斸旚旈旓旑旓旀 旈旑旙旛旍旈旑灢旍旈旊斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘灢棻斸旑斾斾斸旘斺斿旔旓斿旚旈旑斸旍旀斸旔旘旓旚斿斻旚旙旚旇斿旘斸旚旐旟旓灢 斻斸旘斾旈旛旐斸旂斸旈旑旙旚旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍旈旑旀斸旘斻旚旈旓旑斸旑斾斿旑旇斸旑斻斿旙斸旑旂旈旓旂斿旑斿旙旈旙椲斒椵灡 斆旍旈旑斣旘斸旑旙旍斢斻旈棳棽棸棸椄棳棻棬棻棭椇棻棾灢棽棸灡 椲椂椵斒斸旟斸旙斸旑旊斸旘斨棳斪旓旓斮斒棳斝旈旘旓旍旈斣斒棳 灡斏旑斾旛斻旚旈旓旑旓旀斸旑旂旈旓旂斿旑斿旙旈旙斸旑斾 旈旑旇旈斺旈旚旈旓旑旓旀斸旔旓旔旚旓旙旈旙斺旟旇斿旔斸旚旓斻旟旚斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘斿旀斿斻旚旈旜斿旍旟旚旘斿斸旚旙 旔旓旙旚旈旙斻旇斿旐旈斻旇斿斸旘旚旀斸旈旍旛旘斿椲斒椵灡斆斸旘斾斢旛旘旂棳棽棸棸椀棳棽棸棬棻棭椇椆棾灢棻棸棻灡 椲椃椵斢旈旑斸旂旘斸斍棳斅旛旙斸旑旈斠棳斄斺斺斸旚斿斄棳 灡斕斿旀旚旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘斾旈斸旙旚旓旍旈斻旀旈旍灢 旈旑旂旔斸旚斿旘旑斸旚斈旓旔旔旍斿旘斿斻旇旓斻斸旘斾旈旓旂旘斸旔旇旟斸旑斾斸旔旓旔旚旓旚旈斻旘斸旚斿旈旑旀斸旚斸旍斸灢 斻旛旚斿旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍旈旑旀斸旘斻旚旈旓旑椲斒椵灡斄旐斒斆斸旘斾旈旓旍棳棽棸棸椃棳椆椆棬棾棭椇棾棸椃灢棾棸椆灡 椲椄椵斢旛旑斆斔棳斆旇斸旑旂斕斣棳斢旇斿旛斒棳 灡斕旓旙斸旘旚斸旑旔旘斿旙斿旘旜斿旙旈旑旚斿旂旘旈旚旟旓旀 斻斸旘斾旈斸斻旂斸旔旉旛旑斻旚旈旓旑旙斸旑斾斝斍斆灢棻斸旍旔旇斸旂斿旑斿斿旞旔旘斿旙旈旓旑斸旑斾旔旘斿旜斿旑旚旙 斻斿旍旛旍斸旘斸旔旓旔旚旓旙旈旙旈旑旘斿旐旓旚斿斸旘斿斸旓旀旍斿旀旚旜斿旑旚旘旈斻旛旍斸旘旐旟旓斻斸旘斾旈旛旐旀旓旍旓旝旈旑旂 斸斻旛旚斿旐旟旓斻斸旘斾旈斸旍旈旑旀斸旘斻旚旈旓旑椲斒椵灡斏旑旚斎斿斸旘旚斒棳棽棸棸椃棳棿椄棬棿棭椇椀棾棾灢椀棿椂灡 椲椆椵熊果棳马康华灡斻斄斖斝反应元件结合蛋白棬斆斠斉斅棭与细胞凋亡椲斒椵灡 基础医学与临床棳棽棸棻棻棳棾棻棬棾棭椇棾棽椄灢棾棾棸灡 椲棻棸椵斖斿旇旘旇旓旀斊斅棳斖湽旍斿旘斊斦棳斅斿旘旂旐斸旑旑斖斪棳 灡斏旑斻斸旘斾旈旓旐旟旓斻旟旚斿 旇旟旔旓旞旈斸棳旈旑旙旛旍旈旑灢旍旈旊斿旂旘旓旝旚旇旀斸斻旚旓旘灢斏灢旈旑斾旛斻斿斾斸旑旚旈斸旔旓旔旚旓旚旈斻旙旈旂旑斸旍旈旑旂 旘斿旕旛旈旘斿旙旔旇旓旙旔旇斸旚旈斾旟旍旈旑旓旙旈旚旓旍灢棾灢斚斎灢旊旈旑斸旙斿灢斾斿旔斿旑斾斿旑旚斸旑斾旐旈旚旓旂斿旑灢斸斻灢 旚旈旜斸旚斿斾旔旘旓旚斿旈旑旊旈旑斸旙斿灢斾斿旔斿旑斾斿旑旚斸斻旚旈旜斸旚旈旓旑旓旀旚旇斿旚旘斸旑旙斻旘旈旔旚旈旓旑旀斸斻旚旓旘 斻斄斖斝旘斿旙旔旓旑旙斿斿旍斿旐斿旑旚灢斺旈旑斾旈旑旂旔旘旓旚斿旈旑椲斒椵灡斆旈旘斻旛旍斸旚旈旓旑棳棽棸棸棻棳棻棸棿 棬棻椃棭椇棽棸椄椄灢棽棸椆棿灡 椲棻棻椵斘斸旂旟斘棳斢旇旈旘旓旚旓斔棳斖斸旍旈旊斍棳 灡斏旙斻旇斿旐旈斻旔旘斿斻旓旑斾旈旚旈旓旑旈旑旂旈旑灢 旜旓旍旜斿旙斾旛斸旍斻斸旘斾旈旓灢旔旘旓旚斿斻旚旈旜斿斸旞斿旙旝旈旚旇旔棾椄斖斄斝斔斸旙旛旔旙旚旘斿斸旐旚斸旘旂斿旚 椲斒椵灡斒斖旓旍斆斿旍斆斸旘斾旈旓旍棳棽棸棸椃棳棿棽棬椀棭椇椆椄棻灢椆椆棸灡 棬收稿日期椇棽棸棻棻灢棸椀灢棻棾椈修回日期椇棽棸棻棻灢棸椃灢棸椂棭 棬责任编辑椇张小利棭