化学制药 2019 年 01 月 15 日 投资评级 : 买入 ( 维持 ) 贝达药业 (300558) 最初的创新者, 研发管线收获在 2019 证券研究报告 深度报告 公司研究 财通证券研究所 市场数据 收盘价 ( 元 ) 一年内最低 / 最高 ( 元 ) 27

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1 化学制药 2019 年 01 月 15 日 投资评级 : 买入 ( 维持 ) 贝达药业 (300558) 最初的创新者, 研发管线收获在 2019 公司研究 财通证券研究所 市场数据 收盘价 ( 元 ) 一年内最低 / 最高 ( 元 ) 27.02/72.65 市盈率 63.6 市净率 5.94 基础数据 净资产收益率 (%) 资产负债率 (%) 25.5 总股本 ( 亿股 ) 4.01 最近 12 月股价走势 27% 13% 0% -13% -27% -40% -53% 贝达药业化学制药 创业板指 -67% 联系信息张文录 SAC 证书编号 :S zhangwenlu@ctsec.com 王帅 分析师 联系人 wangshuai@ctsec.com 相关报告 季报点评 : 业绩符合预, 待 肿瘤创新药研发管线新品种 中报点评 : 业绩符合预, 高研 发投入持续推进, 静待利润新品种上市 : 稀缺的肿瘤创新药行 业标杆 : 迎创新红利蓄势起航 自主研发 + 并购引进, 研发管线在 2019 年进入收获季 通过自主研发 产品引进 并购等多种方式, 贝达研发管线储备了 30 多个创新药, 其中恩莎替尼 帕妥木单抗有望 2019 年上市, 贝伐 单抗生物类似药 vorolanib 预计 2019 年报产 恩莎替尼是贝达与 其控股的美国 Xcovery 公司共同开发, 作为第二代 ALK 抑制剂, 将进 一步强化公司在非小细胞肺癌领域的竞争优势 ; 恩莎替尼作为二代克服了一代的耐药问题临床效果更佳,20 亿销售额可 帕妥木单抗 是安进的原研产品, 目前帕妥木单抗在中国申报工作已经重启, 作为 化疗无效的野生型 KRAS 转移性结直肠癌的一线药物,2017 年其全球 销售额约 8 亿美金 Vorolanib 是贝达收购卡南吉的产品, 肾癌二线 用药预计 2019 年报产, 与君实 PD-1 联用在恶黑色素瘤预计 1 做完直接上 3 大临床, 其在眼科适应症领域 2 临床进行中, 用药方案 尚在摸索 基药 + 医保 双目录, 埃克替尼或迎来二次放量 2017 年国内 EGFR-TKIs 药物销售总额约 35 亿元, 埃克替尼约占 30% 的市场份额 一代 EGFR-TKIs 埃克替尼 吉非替尼 厄洛替尼均在 2017 年被纳入医保目录, 且埃克替尼 吉非替尼 2018 年纳入基药目 录, 易瑞沙降价前, 原研日均价格均处于 200 元 / 天的范围 4+7 集 采阿斯利康的吉非替尼降价到 55 元 / 天的日均价格, 虽然总费用上埃 克替尼与吉非替尼相差较大, 但在实际临床使用中患者自费仅需 20% 左右的金额, 患者自费额相差较小 由于药物医保报销全面落地存在 一定的滞后性, 埃克替尼医保谈判降价后尚未实现 量价挂钩 和销 售收入的大幅增长,2018 年上半年 以价换量 效果初显, 目前在 医保全面落实情况下, 埃克替尼将迎来二次放量 抗肿瘤平台成型, 国际化的创新药企业 贝达作为国内稀缺的创新药标的, 从小分子靶向到大分子生物药全面 发展, 研发管线储备丰富 ; 销售团队市场推广能力强大 从自主研发 到并购引进, 国际化的抗肿瘤平台成型 预计 年归母净利 润 2.23/3.07/3.99 亿元,EPS 为 0.56/0.77/0.99 元, 对应 PE 为 57/ 42/32 倍, 维持 买入 的投资评级 表 1: 公司财务及预测数据摘要 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E 营业收入 ( 百万 ) 1,035 1,026 1,232 1,508 1,935 增长率 13.2% -0.8% 20.0% 22.4% 20.0% 归属母公司股东净利润 ( 百万 ) 增长率 6.8% -30.1% -13.5% 37.9% 29.7% 每股收益 ( 元 ) 市盈率 ( 倍 ) 数据来源 : 贝格数据, 财通证券研究所 请阅读最后一页的重要声明 以才聚财, 财通天下

2 内容目录 1 产品管线渐入佳境,2019 年进入收获季节 恩莎替尼 (X-396): 二代 ALK 抑制剂,2019 年预计获批 主要临床进展及已公布结果 强化公司肺癌领域优势,20 亿销售峰值可 与原研安进合作推广帕妥木单抗,2019 年有望获批 贝伐单抗进度国内前三, 肺癌适应症预计 2020 获批 Vorolanib 肾癌 恶黑适应症 Ⅲ 同时进行 肾癌 3 进展顺利 恶黑联用 PD-1, 直接 III 眼科适应症市场广阔, 用药方案尚在摸索 营收重启高增长,2019 业绩将迎来拐点 以价换量业绩体现, 埃克替尼二次放量 研发费用增长趋于稳定, 资本化占比近半 抗肿瘤创新药平台成熟, 扬帆起航国际化 盈利预测与投资建议...14 图表目录图 1: 年中国每年新发肺癌患者人数...5 图 2: 中国 NSCLC 患者基因突变占比...5 图 3: 克唑替尼国内销售额情况...6 图 4: 西妥昔单抗国内销售情况 ( 米内中国城市公立医院 )...7 图 5: 贝伐单抗国内销售额...8 图 6: 贝伐单抗全球销售额...8 图 7: 康柏西普 雷珠单抗销售情况 ( 万元 )...12 图 8: Q3 贝达营收情况...12 图 9: 费用化与资本化研发费用明细 ( 亿元 )...13 表 1: 公司财务及预测数据摘要...1 表 2:X-396 国内开展的主要临床试验...3 表 3:X-396 美国开展的主要临床试验...4 表 4:X-396 已公开的临床试验结果...4 表 5:ALK 抑制剂药物 2 临床后的研发或上市情况...5 表 6:ALK 抑制剂药物国内市场情况...6 表 7:CM082 国内开展的主要临床试验...9 表 8:CM082 国外开展的主要临床试验...10 表 9: 肾癌靶向药情况...11 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 2

3 表 2:X-396 国内开展的主要临床试验 1 产品管线渐入佳境,2019 年进入收获季节 作为最初的创新者 国内初创型创新药企业的典型代表, 贝达药业在其成立之初 2003 年即致力于 1.1 类创新药物的研发 2011 年有着 民生领域两弹一星 美 誉的埃克替尼上市, 上市后迅速放量并于 2016 年突破 10 亿的销售大关 埃克替 尼之后的 7 年时间, 贝达药业走过了由单款产品撑起大部分营收的早阶段 目 前贝达药业在研产品线渐入佳境,2019 年将迎来产品研发的收获季 1.1 恩莎替尼 (X-396): 二代 ALK 抑制剂,2019 年预计获批 恩莎替尼 (Ensartinib,X-396) 最初由 Xcovery 研发,2014 年授权给贝达药业 恩莎替尼是一种小分子间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂, 对 MET ABL Axl EPHA2 LTK ROS1 和 SLK.E 具有活性, 其适应症为非小细胞肺癌 (NSCLC), 非 霍奇金淋巴瘤 神经母细胞瘤 中枢神经系统肿瘤 黑色素瘤等 中国区域内 X-396 用于克唑替尼耐药 ALK 阳性 NSCLC 患者的 Ⅱ 研究已进入临床数据总结完 成, 已于 2018 年年底使用 Ⅱ 临床数据申报 NDA, 预计 2019 年四季度获批上市 主要临床进展及已公布结果 X-396 在国内外开展了多项临床试验,Ⅱ 临床结果优秀, 与克唑替尼的头对头 III 国际多中心临床入组已完成 2016 年 6 月, 在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (n=402) 中比较 Ensartinib 与克唑替尼的 III 研究 (NCT CTR X396-CLI-301 exalt3) 在美国 欧洲 澳大利亚 香港 以色列 韩国和土耳其开始, 以 36 个月的 PFS 指标为主要研 究终点 2017 年 4 月该项研究在日本等国家开始, 直到 2018 年 8 月其仍在美国 欧洲 韩国 以色列 中国 澳大利亚等地进行 登记号 首次公示日 适应症 分 目的 设计类型 主要终点指标 CTR 晚实体瘤 ; 非小细胞肺癌 I 剂量递增及扩展研究 ( 确定剂量 安全性 ) 最大耐受剂量 (MTD) CTR 肺癌 III 在 ALK 阳性的 NSCLC 患者中比较 ensartinib 相对于克唑替尼的有效性和安全性, 这些患者既往最多接受过 1 种化疗方案的治疗, 且未接受过 ALK TKI 的治疗 平行分组 通过独立影像学审查评估的无进展生存 (PFS) CTR 非小细胞肺癌 I 确定剂量 安全性 交叉设计 药代动力学参数 ( Tmax Cmax AUC0-t AUC0- λz t1/2 Vd/F CL/F) CTR ROS1 阳性非小细胞肺癌 II X-396 在 ROS1 阳性 NSCLC 患者的有效性和安全性, 主要疗效指标为客观缓解率 (ORR) 通过独立疗效评审委员会 (IREC) 做出的肿瘤疗效评价 (ORR) 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 3

4 CTR 非小细胞肺癌 II X-396 在克唑替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 患者中的有效性和安全性 数据来源 :Pharmadigger, 财通证券研究所 客观缓解率 (ORR) 表 3:X-396 美国开展的主要临床试验 NCT 编号临床开始时间 NCT 适应证临床分官方标题干预模型主要终点指标 ROS1 阳性非小细胞肺癌 Phase 2 评价 X-396 胶囊在 ROS1 阳性 NSCLC 患者的有效性和安全性 NCT 非小细胞肺癌 Phase 2 X-396 与艾维替尼 阿法替尼 克唑替尼 西达本胺在经基因测序的晚非小细胞肺癌患者中的有效性的平行试验 NCT 非小细胞肺癌 Phase 2 评价 X-396 在克唑替尼耐药 的 ALK 阳性 NSCLC 患者中的有 效性和安全性 NCT 非小细胞肺癌 Phase 3 在 ALK 阳性的 NSCLC 患者中比 较 ensartinib 相对于克唑替 尼的有效性和安全性 NCT 晚实体瘤 ; 非小细胞肺癌 数据来源 :Pharmadigger, 财通证券研究所 Phase 1/Phase 2 剂量递增及扩展研究 ( 确定剂量 安全性 ) 平行分组 平行分组 通过独立影像学审查评估的客观反应率反应率 (RR) 客观缓解率 (ORR) 通过独立影像学审查评估的无进展生存 (PFS) 最大耐受剂量 (MTD) 根据目前已经公布的临床试验结果来看,Ensartinib 头对头的临床效果显著好于 克唑替尼 ( 克唑替尼耐药的 ALK 阳性肺癌患者有效率也高达 69%,PFS 疗效指标上 优于克唑替尼的概率为 80%), 在学术推广上直接对标阿来替尼, 抢夺克唑替尼市 场份额 表 4:X-396 已公开的临床试验结果 时间临床试验临床结果 2017 年 5 月治疗晚实体瘤和 NSCLC 患者的临床 II 研究 exalt2 数据于 ELCC 会议上公布 2018 年 3 月 Ensartinib 一项 I/II 临床数据 2018 年 6 月中国 ALK 阳性非小细胞肺癌的 I 临床结果 2018 年 6 月 exalt3 研究结果于 ASCO 会议公布 以 225mg 每日 1 次 Ensartinib 进行治疗, 结果显示 10 例患者 (9 例为目标病灶, 1 例仅为非靶病变 ) 的颅内响应的中位数持续时间为 5.8 个月以上, 最长持续时间为 24 个月针对新确诊的 ALK 阳性肺癌患者,Ensartinib 有效率高达 80%; 针对克唑替尼耐药的患者, 有效率也高达 69% 入组 22 例患者,8 例患者出现 3 级以上不良反应, 主要是皮疹 (27.3%) 14 例可评价有效性的患者中,9 例 PR,3 例 SD 该研究在 20 个国家进行, 参与试验中心 98 个 在这项全球多中心 开放标签 随机分配的研究中, 未接受既往 ALK TKI 和先前最多接受一种化疗方案治疗且 ALK 为阳性的 NSCLC 患者约为 270 名 患者随机接受 ensartinib(225mg, 每日一次 ) 或 crizotinib(250mg, 每日两次 ) 直至疾病进展或无法忍受的毒性 研究显示爱沙替尼在 PFS 疗效指标上优于克唑替尼的概率为 80%(2 侧 α 水平为 0.05) 数据来源 : 相关文献 药渡 财通证券研究所相关文献注 : exalt3: Phase 3 randomized study comparing ensartinib to crizotinib in anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients, ACSO, 2018/06 ELCC 2017 News: Ensartinib Demonstrates CNS Activity in ALK -positive NSCLC Patients, ELCC, 2017/05 Ensartinib (X-396) in ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a First-in-Human Phase I/II, Multicenter Study. Clin Cancer Res, 2018, Horn, L., et al Ensartinib (X-396), a second-generation ALK TKI, in Chinese ALK-positive non-small cell lung cancer: A phase I, dose-escalation study, ASCO, 2018/ 强化公司肺癌领域优势,20 亿销售峰值可 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 4

5 根据国家癌症中心统计的数据,2015 年中国肺癌患者 73.3 万, 且以 2%-3% 的年增长率增加 根据相关文献, 中国肺癌患者 85% 是非小细胞肺癌, 其中 EGFR 基因突变比例为 28.20%,KRAS 突变比例为 6.00%,ALK 为 5.60%,ROS1 为 1.90% 预计 2019 年 X-396 的目标人群约 5 万人 图 1: 年中国每年新发肺癌患者人数 数据来源 : Cancer Statistics in China, 2015, 财通证券研究所 图 2: 中国 NSCLC 患者基因突变占比 数据来源 : Lung Cancer: Targets and Therapy, 财通证券研究所 目前全球共有 5 个 ALK 抑制剂获批上市, 中国有 3 个获批上市的外企原研药 ; 贝达的 Ensartinib 预计于 2019 年 NMPA 获批, 将是中国第一个自主研发的 ALK 抑制剂 一代 ALK 抑制剂克唑替尼于 2013 年 1 月国内获批, 二代 ALK 抑制剂塞瑞替尼 阿来替尼分别于 2018 年 6 月 8 月国内获批 表 5:ALK 抑制剂药物 2 临床后的研发或上市情况 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 5

6 中文名 分类 原研企业 全球首次上市 中国获批时间 克唑替尼 Crizotinib 一代 辉瑞 2011 年 8 月 FDA 获批 2013 年 1 月 塞瑞替尼 Ceritinib 二代 诺华 2014 年 4 月 FDA 获批 2018 年 6 月 阿来替尼 Alectinib 二代 中外制药株式会社 2014 年 7 月 PMDA 获批 2018 年 8 月 布格替尼 Brigatinib 二代 武田 2017 年 4 月 FDA 获批 劳拉替尼 Lorlatinib 三代 辉瑞 2018 年 9 月 PMDA 获批 恩莎替尼 Ensartinib 二代 Xcovery 贝达 预计 2019 年 NMPA 获批 恩曲替尼 Entrectinib 二代 罗氏 非小细胞肺癌 实体瘤的临床三试验 洛普替尼 Ropotrectinib 四代 TP Therapeutics 非小细胞肺癌和实体瘤二临床 CT 707 北京赛林泰 2018 年 10 月非小细胞肺癌二临床 WX-0593 齐鲁制药 2017 年 9 月非小细胞肺癌一 / 二临床 数据来源 :Pharmadigger, 药渡, 财通证券研究所 克唑替尼 塞瑞替尼均于 2018 年 10 月国家谈判进入乙类全国医保, 降价后年费用分别为 万 /21.7 万 阿来替尼目前进入深圳大病医保, 第一年费用 25 万, 第二年 20 万 根据米内城市公立医疗机构数据,2017 年克唑替尼销售额 1.8 亿元 以 20 万年费用 5 万目标人群估算,ALK 抑制剂年销售规模在 100 亿,Ensartinib 在与克唑替尼头对头试验中完胜, 且 Ensartinib 与塞瑞替尼 阿来替尼同属于二代 ALK 抑制剂产品, 而其只需每天一粒 225mg, 患者顺应性要好, 预计将占据 30%-40% 的市场份额 表 6:ALK 抑制剂药物国内市场情况 规格 用法用量 医保 / 赠药 年治疗费用 克唑替尼 200mg/250mg 每粒 每日 2 次每次 1 粒 220/260 元每粒 ( 全国医保乙类 ) 万元每年 塞瑞替尼 150mg 每粒 每日 1 次每次 450mg 198 元每粒 ( 全国医保乙类 ) 21.7 万每年 阿来替尼 150mg 每粒 每天 2 次每次 600mg 买 5 赠 8 盒 / 买 4 赠 8 25 万 /20 万每年 数据来源 : 财通证券研究所 图 3: 克唑替尼国内销售额情况 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 6

7 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 1.2 与原研安进合作推广帕妥木单抗,2019 年有望获批帕妥木单抗 (Panitumumab 帕尼单抗) 是一种全人源 IgG2κ 型单克隆抗体, 能与正常细胞和肿瘤细胞上的表皮生长因子受体 (EGFR) 特异性结合, 从而竞争性抑制 EGFR 与其配体的结合, 于 2006 年 9 月 27 日获得 FDA 批准上市, 用于治疗野生型 KRAS 转移性结直肠癌 一项 3 的 ASPECCT 研究 ( 帕妥木单抗与西妥昔单抗的头对头临床试验 ), 在既往接受过治疗的 KRAS 野生型的转移性结直肠癌患者中, 头对头的比较了内皮生长因子受体 (EGFR) 靶向抗体 西妥昔单抗和帕尼单抗的疗效, 得出的结论是 : 二者总生存延长的结果相似 目前帕妥木单抗 NDA 工作已经重新启动, 有希望 2019 年国内获批 作为化疗无效的野生型 KRAS 转移性结直肠癌的一线药物,2017 年其全球销售额约 8 亿美金, 其竞品西妥昔单抗 2017 年国内销售额 6.67 亿元 图 4: 西妥昔单抗国内销售情况 ( 米内中国城市公立医院 ) 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 7

8 1.3 贝伐单抗进度国内前三, 肺癌适应症预计 2020 获批贝伐单抗生物类似药是贝达与北京天广实生物的合作项目, 根据合作协议, 贝达药业享有 MIL60 贝伐单抗生物类似药永久性的 独家的 可再授权等权益, 并可在中国区域内对该产品进行临床开发 注册和推广销售 贝伐珠单抗是一种人源化 IgG1 型单克隆抗体, 能与血管内皮生长因子 (VEGF) 特异性结合, 从而阻断 VEGF 与其在内皮细胞表面的受体 (Flt-1 和 KDR) 结合, 以抑制肿瘤血管生成 该药在国外批准的适应症有转移性结直肠癌 非鳞状非小细胞肺癌 宫颈癌 卵巢癌 转移性乳腺癌和恶性胶质瘤 在国内于 2013 年获批转移性结直肠癌,2015 年获批晚 转移性或复发性非小细胞肺癌, 并于 2017 年 7 月进入国家谈判医保乙类, 所以贝达单抗国内销售情况在 2016/2017 年增长显著加速 MIL60 于 2017 年 8 月进行晚或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌适应症的 Ⅲ 临床招募, 预计 2018 年入组 80%,2020 年申报上市 目前国内已有多家贝伐生物类似药进入 Ⅲ 临床, 信达与贝达进展较快 图 5: 贝伐单抗国内销售额 图 6: 贝伐单抗全球销售额 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 1.4 Vorolanib 肾癌 恶黑适应症 Ⅲ 同时进行 CM082 项目是贝达全资控股的卡南吉医药研究开发, 贝达拥有 CM082 项目完整权益 Vorolanib 是针对 VEGFR PDGFR CSF1R 的多靶点受体酪氨酸激酶 (RTKs) 抑制剂, 可抑制新生血管生成及肿瘤生长 拟口服用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wamd) 急性骨髓性白血病(AML) 及各种晚实体瘤, 包括非小细胞肺癌 胸腺瘤 胃癌 肝细胞癌 肾细胞癌 黑色素瘤 胰腺神经内分泌瘤等 舒尼替尼在辉瑞旗下作为肾癌一线用药上市后, 取得了巨大的成功 但它有抗肿瘤药普遍的大问题, 就是毒副作用太大, 不能连续给药, 也难与其他抗肿瘤药联 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 8

9 合用药 由于 CM082 在临床 I 试验中表现出的极低毒副作用, 美国 FDA 批准了其进行非肿瘤适应症的临床试验,CM082 是目前世界上唯一进入眼科临床试验的小分子药 CM082 在国内外开展了多项临床试验, 目前肾癌的 Ⅲ 临床试验预计在 2019 年初完成患者入组, 湿性年龄相关性黄斑变性适应症 Ⅰ/II 临床推进中, 与 JS001 拟联合用于既往未经治疗的局部进展或转移性黏膜黑色素瘤的临床试验已经申报 表 7:CM082 国内开展的主要临床试验 登记号 首次公示日适应症 分 CTR /10/17 湿性年龄相关性黄斑变性 (w-amd) II CTR /12/1 胃癌 I CTR /1/10 既往 VEGFR-TKI 一线治疗失败的转移性肾癌 CTR /10/11 急性髓系白血病 CTR /11/12 湿性年龄相关性黄斑变性 II I I 试验目的 评估 CM082 片 ( VEGFR/PDGFR 双重抑制剂 ) 间歇性口服给药治疗 w-amd 的安全性 耐受性与初步药效以及药代动力学特征, 旨在为后临床研究提供安全有效的合理给药方案 1. 剂量递增研究评估 CM082 联合紫杉醇在晚胃癌患者中的安全性 耐受性, 确定 CM082 联合紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD) 和 / 或二临床推荐剂量 (RP2D) 2. 剂量扩展研究评估在 RP2D 剂量下 CM082 联合紫杉醇二线治疗晚胃癌患者的安全性和疗效 主要评估 CM082 片与依维莫司联合, 与依维莫司单药或 CM082 单药进行比较, 用于既往 VEGFR-TKI 一线治疗失败的转移性肾癌患者的疗效 并进一步评估 CM082 片的安全性, 评估 CM082 片联合依维莫司治疗肾癌患者的安全性 评价口服 CM082 片剂治疗难治性和复发性 Flt-3 阳性急性髓系白血病的安全性和耐受性 评估口服 CM082 片 (VEGFR/PDGFR 双重抑制剂 ) 治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wamd) 的安全性 耐受性与初步药效以及药代动力学特征, 为 Ⅱ 临床研究提供安全有效的合理给药方案 设计类型 平行分组 目标入组人数国内试验 64 人国内试验 30 人 国内试验 216 人国内试验 9 人国内试验 80 人 主要终点指标 观察剂量限制性毒性的发生率和性质, 确定最大耐受剂量和下推荐剂量 ; 生命体征, 每日血压监测 血常规 血生化检查和尿常规及心电图 眼部和全身不良反应剂量限制性毒性 (DLT); 不良事件 (AEs) 生命体征 实验室检查 ECOG 体能评分和体格检查 无进展生存 (PFS) 最大耐受剂量 剂量限制性毒性 最佳矫正视力 (BCVA) 比基线的变化情况 ;OCT 显示中心凹厚度的变化情况 ;; 出现与 CM082 相关的严重不良反应 ( 危及生命, 或影响正常的工作和生活 : 如显著的眼部毒性如角膜病变 葡萄膜炎 视神经病变和视网膜病变 ( 不包括年龄相关性黄斑变性 AMD) 严重的或持续性的眼部炎症等 ; 出现研究药物相关的严重不良事件, 或出现 CTC 分级 3 级的不良事件 ; 出现了所规定的血液性或非血液性的毒性反应, 经治疗持续 14 天以上不改善或不恢复至基线水平 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 9

10 CTR /9/18 肾癌 I CTR /6/16 CTR /5/12 湿性年龄相关性黄斑变性 晚恶性肿瘤 I I 主要研究目的 : 观察口服 CM082 片与依维莫司联合治疗晚肾透明细胞癌的安全性和耐受性, 确定联合用药的最佳剂量 次要目的 :1 评估 CM082 片联合依维莫司治疗晚肾癌患者的初步疗效 2 分析 CM082 与依维莫司联用后的药代动力学 评估口服 CM082 片 ( VEGFR/PDGFR 双重抑制剂 ) 治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (wamd) 的安全性 耐受性与初步药效以及药代动力学特征, 为 II 临床研究提供安全有效的合理给药方案 评价口服 CM082 片剂设定的单次和多次给药方案的安全性和耐受性, 研究口服 CM082 片剂的药代动力学特征及初步疗效, 为 II 临床研究提供安全有效的合理给药方案 国内试验 18 人 国内试验 28 人 国内试验 50 人 安全 / 耐受性指标 : 不良事件的发生率 安全性和耐受性 : 生命体征, 每日血压监测 血常规 血生化检查 (CMP) 和尿常规及心电图 眼部和全身不良反应 ; 药代特征 : 半衰 药物分布容积 Cmax Tmax 药 - 时曲线下面积 稳态峰值及谷值和波动系数 人体最大耐受剂量 (MTD) 或达到吸收饱和的剂量 ;; 剂量限制性毒性 (DLT) 的特征, 评价标准 : 美国国家癌症协会 (NCI) CTC) 分级 ( 版本 4.0) 数据来源 :Pharmadigger, 财通证券研究所 表 8:CM082 国外开展的主要临床试验 登记号首次公示日 NCT Nov-18 适应症分试验目的设计类型主要终点指标 Age-Related Macular Degeneration Phase 2 Phase 2 Study of Intermittent Oral Dosing of CM082 in Patients With Wet-AMD: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy NCT Jul-18 Mucosal Melanoma Phase 2 Phase II Clinical Study of CM082 Combined With JS001 in the Treatment of Advanced Mucinous Melanoma. NCT Feb-18 Advanced Gastric Cancer NCT Mar-17 Renal Cell Cancer Metastatic NCT Sep-15 Renal Cell Carcinoma Recurrent NCT Mar-15 Age-Related Macular Degeneration Phase 1 Safety and Preliminary Efficacy of CM082 in Combination With Paclitaxel for Treating Advanced Gastric Cancer Who Progressed on Standard First-line Treatment: a Phase 1, Dose-escalation Study Phase 2/Phase 3 The Efficacy and Safety of CM082 Combined With Everolimus in Chinese Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: a Randomized, Double-blind, Double Dummy, Multicenter Study Phase 1 Phase 1 Study of the Combination of CM082 With Everolimus in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma (RCC): Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy Phase 1 Phase 1 Study of CM082 in Patients With Wet-AMD: Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy Single Group Assignment Single Group Assignment Single Group Assignment Parallel Assignment Single Group Assignment Single Group Assignment 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 10 Dose-Limiting Toxicity(DLT) Objective Response Rate DLT and MTD Progression-free survival Maximum Tolerated Dose Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety

11 NCT May-13 Advanced Cancer Phase 1 Phase 1 Safety, Tolerability, and Pharmacokinetic Study of CM082 (X-82) Tablets in Advanced Cancer Patients in China NCT Sep-18 Solid Tumor; Hepatocellular Carcinoma; Gastric Cancer; Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma 数据来源 :Pharmadigger, 财通证券研究所 肾癌 3 进展顺利 Phase 1 A Phase IB Trial of Vorolanib (X-82) Combined With Checkpoint Inhibitors in Patients With Solid Tumors Single Group Assignment Parallel Assignment and Tolerability Maximum Tolerated Dose Recommended phase II dose (RP2D) of vorolanib plus pembrolizumab 目前全球已上市的肾癌小分子靶向药物主要有索拉非尼 舒尼替尼 培唑帕尼等 6 个药物, 国内主要是索拉菲尼 舒尼替尼两个药物 索拉非尼于 2017 年 7 月国家谈判进入医保, 年费用约 30 万元 ; 舒尼替尼 2018 年 10 月国家医保谈判年费用约 11 万元 中国每年新增肾癌患者 7 万人左右, 根据 2017 年索拉非尼 舒尼替尼销售额折算, 靶向小分子药物在肾癌患者中的渗透率不足 5% 表 9: 肾癌靶向药情况 药品名 主要适应症 全球首次获 中国获批 2017 年中 2017 全球销 批 国销售额 售额 索拉非尼 晚肾细胞癌 肝细胞癌 甲状腺癌 2005 年 FDA 2006 年 CFDA 7.76 亿元 8.34 亿美元 舒尼替尼 肾细胞癌 胃肠道间质瘤 胰腺神经内 2006 年 FDA 2007 年 CFDA 2.16 亿元 亿美元 分泌肿瘤 阿西替尼 肾细胞癌 2012 年 FDA 2015 年 CFDA 0.3 亿元 3.39 亿美元 培唑帕尼肾细胞癌 晚软组织肉瘤 2009 年 FDA 2017 年 CFDA 8.08 亿美元 仑伐替尼肾细胞癌 2015 年 FDA 2018 年 CFDA 2.96 亿美元 卡博替尼肾细胞癌 肝细胞癌 甲状腺髓样癌 2012 年 FDA 3.49 亿美元 数据来源 : 药渡 米内 财通证券研究所 恶黑联用 PD-1, 直接 III 我国每年新增 2 万例黑色素瘤患者, 其中 22.6% 是黏膜恶性肿瘤 2018 年 7 月, Vorolanib 与君实生物 PD-1 特瑞普利单抗 (JS001) 联合用于既往未经治疗的局 部进展或转移性黏膜黑色素瘤的临床试验获得 CDE 受理, 目前 I 临床处于受试 者招募环节, 国内试验计划入组 60 人, 主要终点指标是药代动力学参数等安全 性数据, 次要终点指标是 ORR PFS 等有效性数据 根据联用药物试验方案, Vorolanib 与特瑞普利单抗的临床直接上 III 临床 抗血管生成的靶向药物恩度的一项 II 临床数据显示, 与安慰剂组相比, 恩度 在 PFS(1.5 个月 VS4.5 个月 ) OS(8 个月 VS12 个月 ) 1//2 年生存率指标方面 优势明显 贝伐单抗的一项 II 临床数据也在 PFS 生存方面显示出优势 而 PD-1 单药用于黑色素瘤已获批, 相信其与口服抗血管内皮生长因子抑制剂联 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 11

12 合使用, 将发挥出更优异的疗效 眼科适应症市场广阔, 用药方案尚在摸索目前我国 AMD 患者约有 3000 万左右, 其中 wamd 患者约 400 万人, 国内目前 wamd 用药主要是康柏西普 雷珠单抗 康柏西普纳入医保后支付标准为 5550 元 / 支 (10mg/ml,0.2ml/ 支 ), 给药方案为 3+Q3M, 一年共 6 次注射, 单眼年费用为 3.3 万元, 患者自付 1.5 万 雷珠单抗给药方案 Q1M, 一年共 12 次注射, 单眼年费用 6.8 万元, 患者自付 5 万元 按照我国湿性 AMD 患者 388 万人计算, 康柏西普等大分子靶向药的渗透率不到 1%, 市场潜力巨大 Vorolanib 作为小分子药物, 患者用药方便顺应好, 价格上也极具优势, 市场潜力巨大 目前 Vorolanib 在 w-amd 适应症处于 Ⅰ/II 临床, 间歇性口服给药治疗 w-amd 的用药方案尚在摸索中 图 7: 康柏西普 雷珠单抗销售情况 ( 万元 ) 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 2 营收重启高增长,2019 业绩将迎来拐点 2.1 以价换量业绩体现, 埃克替尼二次放量由于 2016 年埃克替尼降价进入医保, 而医保报销全面落地存在一定的滞后性, 2017 年业绩滑落 2018 年上半年 以价换量 效果初显, 埃克替尼医保谈判降价后尚未实现 量价挂钩 和销售收入的大幅增长, 目前在医保全面落实情况下, 埃克替尼将迎来二次放量, 营收将重启高增长, 业绩在 2019 年将迎来拐点 图 8: Q3 贝达营收情况 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 12

13 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 2.2 研发费用增长趋于稳定, 资本化占比近半作为一家创新药企业, 公司研发支出逐年增加,2017 年研发支出占销售收入 37.09% 由于恩莎替尼报产 CM082 进入 3 临床, 预计 2018 年约有 50% 的研发支出资本化 ; 而费用化的研发支出预计不会大幅增长 图 9: 费用化与资本化研发费用明细 ( 亿元 ) 数据来源 : 米内, 财通证券研究所 3 抗肿瘤创新药平台成熟, 扬帆起航国际化从初创型新药企业到成熟的创新药平台型公司, 贝达药业已经锻造出临床开发 临床快速推进的核心新药研发能力 公司研发人员约 300 人, 主要负责早项目研发, 目前在研项目 30 多项,BPI-17509(FGFR1/2/3 小分子口服抑制剂 ) MRX2843 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 13

14 (MerTK FLT3 双重抑制剂 ) BPI-23314(BET 口服小分子抑制剂 ) 等相继提交 IND 并获受理 销售人员学术推广能力强大, 埃克替尼上市 5 年后年销售突破 10 亿 公司 BD 业务由专业人员负责, 恩莎替尼 CM082 都是 BD 引进的重磅品种, 在今后药物联用 新药快速商业化趋势下,BD 能力将是公司与全球药企合作中国区权益 公司产品海外权益授权的重要支持 4 盈利预测与投资建议贝达作为国内稀缺的创新药标的, 从小分子靶向到大分子生物药全面发展, 研发管线储备丰富 ; 销售团队市场推广能力强大 从自主研发到并购引进, 国际化的抗肿瘤平台成型 预计 年归母净利润 2.23/3.07/3.99 亿元,EPS 为 0.56/0.77/0.99 元, 对应 PE 为 57/ 42/32 倍, 维持 买入 的投资评级 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 14

15 公司财务报表及指标预测利润表 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E 财务指标 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E 营业收入 1,035 1,026 1,232 1,508 1,935 成长性 减 : 营业成本 营业收入增长率 13.2% -0.8% 20.0% 22.4% 20.0% 营业税费 营业利润增长率 2.3% -39.7% -15.5% 52.3% 36.3% 销售费用 净利润增长率 6.8% -30.1% -13.5% 37.9% 29.7% 管理费用 EBITDA 增长率 2.9% -31.9% 10.6% 34.5% 26.1% 财务费用 EBIT 增长率 2.6% -46.9% 2.2% 47.4% 32.7% 资产减值损失 NOPLAT 增长率 3.2% -39.1% -11.4% 47.1% 32.8% 加 : 公允价值变动收益 投资资本增长率 149.5% -1.5% 31.6% 3.9% -2.8% 投资和汇兑收益 净资产增长率 115.8% 7.1% 3.7% 11.5% 13.4% 营业利润 利润率 加 : 营业外净收支 毛利率 96.8% 95.7% 94.5% 95.9% 95.9% 利润总额 营业利润率 35.4% 21.5% 15.2% 18.9% 20.0% 减 : 所得税 净利润率 35.6% 25.1% 18.1% 20.4% 20.6% 净利润 EBITDA/ 营业收入 37.3% 25.6% 23.6% 25.9% 25.5% 资产负债表 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E EBIT/ 营业收入 35.5% 19.0% 16.2% 19.5% 20.1% 货币资金 运营效率 交易性金融资产 固定资产周转天数 应收帐款 流动营业资本周转天数 应收票据 流动资产周转天数 预付帐款 应收帐款周转天数 存货 存货周转天数 其他流动资产 总资产周转天数 可供出售金融资产 投资资本周转天数 持有至到投资 投资回报率 长股权投资 ROE 19.2% 12.6% 10.5% 12.9% 14.7% 投资性房地产 ROA 17.0% 9.0% 8.0% 10.5% 12.5% 固定资产 ROIC 45.3% 11.1% 10.0% 11.1% 14.2% 在建工程 费用率 无形资产 销售费用率 38.5% 38.4% 39.0% 39.5% 39.5% 其他非流动资产 管理费用率 21.3% 32.6% 35.5% 33.6% 33.0% 资产总额 2,167 2,773 2,767 2,884 3,147 财务费用率 0.1% 0.4% 1.0% 0.6% 0.1% 短债务 三费 / 营业收入 59.9% 71.4% 75.5% 73.7% 72.6% 应付帐款 偿债能力 应付票据 资产负债率 11.0% 25.5% 22.5% 17.1% 13.9% 其他流动负债 负债权益比 12.4% 34.2% 29.1% 20.7% 16.2% 长借款 流动比率 其他非流动负债 速动比率 负债总额 利息保障倍数 少数股东权益 分红指标 股本 DPS( 元 ) 留存收益 1,507 1,666 1,730 1,981 2,308 分红比率 19.6% 23.3% 14.3% 19.1% 18.9% 股东权益 1,929 2,067 2,143 2,390 2,709 股息收益率 0.6% 0.5% 0.2% 0.5% 0.6% 现金流量表 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E 业绩和估值指标 2016A 2017A 2018E 2019E 2020E 净利润 EPS( 元 ) 加 : 折旧和摊销 BVPS( 元 ) 资产减值准备 PE(X) 公允价值变动损失 PB(X) 财务费用 P/FCF 投资收益 P/S 少数股东损益 EV/EBITDA 营运资金的变动 CAGR(%) -6.2% 16.0% -13.7% -6.2% 16.0% 经营活动产生现金流量 PEG 投资活动产生现金流量 -1, ROIC/WACC 融资活动产生现金流量 REP 资料来源 : 贝格数据, 财通证券研究所 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 15

16 信息披露 分析师承诺 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格, 并注册为证券分析师, 具备专业胜任能力, 保证报告所采用的数据均来自合规渠道, 分析逻辑基于作者的职业理解 本报告清晰地反映了作者的研究观点, 力求独立 客观和公正, 结论不受任何第三方的授意或影响, 作者也不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿 资质声明 财通证券股份有限公司具备中国证券监督管理委员会许可的证券投资咨询业务资格 公司评级买入 : 我们预计未来 6 个月内, 个股相对大盘涨幅在 15% 以上 ; 增持 : 我们预计未来 6 个月内, 个股相对大盘涨幅介于 5% 与 15% 之间 ; 中性 : 我们预计未来 6 个月内, 个股相对大盘涨幅介于 -5% 与 5% 之间 ; 减持 : 我们预计未来 6 个月内, 个股相对大盘涨幅介于 -5% 与 -15% 之间 ; 卖出 : 我们预计未来 6 个月内, 个股相对大盘涨幅低于 -15% 行业评级增持 : 我们预计未来 6 个月内, 行业整体回报高于市场整体水平 5% 以上 ; 中性 : 我们预计未来 6 个月内, 行业整体回报介于市场整体水平 -5% 与 5% 之间 ; 减持 : 我们预计未来 6 个月内, 行业整体回报低于市场整体水平 -5% 以下 免责声明 本报告仅供财通证券股份有限公司的客户使用 本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户 本报告的信息来源于已公开的资料, 本公司不保证该等信息的准确性 完整性 本报告所载的资料 工具 意见及推测只提供给客户作参考之用, 并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的邀请或向他人作出邀请 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的价格 价值及投资收入可能会波动 在不同时, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告 本公司通过信息隔离墙对可能存在利益冲突的业务部门或关联机构之间的信息流动进行控制 因此, 客户应注意, 在法律许可的情况下, 本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或权并进行证券或权交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行 财务顾问或者金融产品等相关服务 在法律许可的情况下, 本公司的员工可能担任本报告所提到的公司的董事 本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户, 不构成客户私人咨询建议 在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议 在任何情况下, 本公司不对任何人使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任 本报告仅作为客户作出投资决策和公司投资顾问为客户提供投资建议的参考 客户应当独立作出投资决策, 而基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前应咨询所在证券机构投资顾问和服务人员的意见 ; 本报告的版权归本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版 复制 发表或引用, 或再次分发给任何其他人, 或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 16

AA+ AA % % 1.5 9

AA+ AA % % 1.5 9 2014 14 01 124753 2014 6 23 AA+ AA+ 2013 12 31 376.60 231.36 227.85 38.57% 2013 4.36 4.75 4.67 2011-2013 9.18 6.54 4.67 6.80 12 56.64% 1.5 9 2013 12 31 376.60 231.36 227.85 38.57% 2013 4.36 4.75 4.67 2013

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