中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 共有 例 男 例 女 例 职工参加了查体 选择其中年龄 岁且具有完整查体资料 包括个人生活习惯 健康状况 体格检查 实验室检查 者 组成观察队列 最终入选观察对象 例 男 6 例 女 6 例 基线资料收集 设计流行病学调查表 制定统一的操

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1 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 论著 高敏! 反应蛋白对新发缺血性脑卒中风险的预测价值 王艳秀 吴寿岭 朱婕 王剑利 金成 赵海燕 侯国盛 李冬青 李金锋 邸艳荣 摘要 目的 探讨基线血清高敏 / 反应蛋白 0$/- 水平对缺血性脑卒中风险的预测价值 方法 采用回顾性巢式病例对照研究 选择缺血性脑卒中患者 例 对照组 例 比较两组间基线 0$/- 水平 分析不同基线 0$/- 水平者发生缺血性脑卒中的风险 结果 缺血性脑卒中患者基线 0$/- 水平高于对照组. 比.65.0$/- 四分位数水平较高者. 5 发生缺血性脑卒中事件的风险是较低者.5 的. 倍 6 #... 对 0$/- 以 5 及以第 百分位点为临界值分组后进行统计分析 0$/- 与缺血性脑卒中事件相关性依然存在 值分别为.6 #... 6 #.6. 均. 结论 基线 0$/- 对缺血性脑卒中风险有预测价值 0$/- 水平较高者发生缺血性脑卒中的风险增加 关键词 高敏 / 反应蛋白 缺血性脑卒中 巢式病例对照研究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缺血性脑卒中 2$0% "#!>%2" 是一种常见的脑血管病变 具有高发病率 高病死率 高致残率 高复发率的特点 因此如何对其进行预防显得尤为重要 传统的脑卒中危险因素包括 吸烟 高血压 糖尿病 脂代谢异常 肥胖 高龄等 近些年来大量研究证实 炎症贯穿于缺血性脑卒中的动脉粥样硬化阶段及急性发 病的全过程 / 反应蛋白 /- 作为一种急性时相反应蛋白 是机体炎症的标志物之一 也是动脉粥样 硬化性疾病的一种新的标记物 美国医生健康研究 收稿日期 6 作者单位 华北煤炭医学院附属开滦医院心内科 华北煤炭医学院 河北唐山 通信作者 吴寿岭 *$! -0'$%#0"#*' 表明 /- 可作为预测脑卒中的指标 鉴于目前国内尚无基线高敏 / 反应蛋白 0$/- 水平对缺血性脑卒中的预测价值研究 我们依据开滦系统职工 年健康查体资料 研究了基线 0$/- 水平对缺血性脑卒中风险的预测价值 资料与方法 研究队列的确定 由开滦医院 开滦林西矿医院 开滦赵各庄矿医院 开滦唐家庄矿医院 开滦范各庄医院 开滦吕家坨医院 开滦荆各庄医院 开滦林南仓医院 开滦医院分院 开滦马家沟医院 开滦钱营医院共 家医院参加 对开滦在职及离退职工进行健康查体

2 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 共有 例 男 例 女 例 职工参加了查体 选择其中年龄 岁且具有完整查体资料 包括个人生活习惯 健康状况 体格检查 实验室检查 者 组成观察队列 最终入选观察对象 例 男 6 例 女 6 例 基线资料收集 设计流行病学调查表 制定统一的操作指南 调查表预先给予个人填写 由经过统一培训的医护人员采用面对面方式进行逐项核实 调查内容包括 个人生活习惯 高血压史 糖尿病病史 心肌梗死病史 高血压家族史 吸烟史 饮酒情况 体育锻炼 睡眠时间及质量 受教育情况以及相应的收入情况等 并由经过统一培训的医护人员进行体格检查 检测查体当日空腹血糖 血脂 高敏 / 反应蛋白 0$/- 相关因素的定义及诊断标准 吸烟定义为每天至少吸 支烟 连续吸烟至少 年 饮酒定义为平均每日饮白酒 酒精含量 以上 5 持续 年以上 高血压家族病史定义为父母任何一方或双方有高血压病史 心肌梗死病史 根据典型的临床症状 心电图动态改变以及心肌酶学改变的病史诊断 高血压诊断标准 符合美国预防 检测 评估与治疗高血压全国联合委员会第 次报告 1+/ 公布的高血压诊断标准 即收缩压 7>- 和 或 舒张压 6 糖尿病诊断标准 符合世界卫生组织 () 糖尿病专家委员会提出的诊断标准 666 即有多尿 多饮 体质量减轻的糖尿病症状 加空腹血糖值.!5 或任意时间血浆葡萄糖值或葡萄糖耐量试验中 0 血糖值皆.!5 血清 1!'# 水平及其他生化指标测定 早 采集空腹肘静脉血 5 离心后取上层血清测定相关生化指标 采用免疫比浊法测定血清 0$/- 水平 仪器为日立 所用试剂由日本关东化学株式会社生产 批号为 $60$/- 参考值范围为 5 批内误差为 批间误差 其他生化指标包括血糖 血脂的测定均由自动生化分析仪完成 观察随访和病例的确定 病例资料采集方法 自 开始 每隔 月回顾性收集在开滦医院 开滦林西矿医院 开滦赵各庄矿院 开滦唐家庄矿医院 开滦范各庄医院 开滦吕家坨医院 开滦荆各庄医院 开滦林南仓医院 开滦医院分院 开滦马家沟医院 开滦钱营医院共 家医院神经内科 神经外科 2/< 住院的新发缺血性脑卒中者 参加体检者 的资 料 由经过统一培训的医护人员根据病历填写调查表 截止时间 6 新发缺血性脑卒中诊断标准 符合 66 年全国第四届脑血管病学术会议制定 的脑梗死诊断标准 排除腔隙性脑梗死 统计学方法 体检资料由各医院经统一培训的专人录入 并经过网络上传至开滦医院计算机室 病例资料采用!$!#)%A% 录入建库 计量资料以均数 9 标准差 9 表示 两组间比较采用 检验 计数资料应用 检验 因为血清 0$/- 水平呈偏态分布 组间比较采用非参数检验 将血清 0$/- 水平按四分位分组后 采用条件 5!$# 回归分析不同 0$/- 水平者的缺血性脑卒中事件风险 采用条件 5!$# 回归分析校正高血压病史 糖尿病病史 血脂等影响因素后 0$/- 与缺血性脑卒中的关系 将 0$/- 进行对数转化 因部分 0$/- 检验结果为 不能进行对数转 换 因此将其按.5 计算 并根据不同临界值分组进行统计分析 分别采用 种条件 5!$# 回归分析 0$/- 水平和血脂水平与缺血性脑卒中之间的关系 其中 为单因素分析 校正了高血压病史 糖尿病病史 饮酒史 体质量指数,2 校正 中的危险因素以及总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 5/ 低密度脂蛋白胆固醇 55/ 统计学分析应用 "-"". 软件包进行. 为差异有统计学意义 结果 两组研究对象的基线资料特征 截至 6 资料收集结束后 采用 匹配方式 以年龄 性别和吸烟史为匹配因素 从研究队列中未患缺血性脑卒中人群中为每一例入选患者匹配 例对照 共选择对照 例 男 例 女 例 组成对照组 确定符合入选标准病例 例 男 例 女 6 例 作为病例组 两组年龄皆为.9. 岁 病例组中有高血压病史或糖尿病病史的患者所占比例高于对照组. 基线,2 腹围 收缩压 舒张压 血糖 总胆固醇 三酰甘油 55/ 及 0$/- 水平病例组均高于对照组. 病例组中有饮酒史的患者所占比例及 5/ 水平均低于对照组. 心肌梗死病史两组间差异无统计学意义 表 基线 1!'# 水平及血脂与缺血性脑卒中事件的相关性分析 将研究对象按基线 0$/- 水平的四分位数分为 组

3 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 采用条件 5!$# 回归比较不同 0$/- 水平者的缺血性脑卒中发病风险 结果显示发生缺血性脑卒中事件的风险随 0$/- 水平的升高而增加 ) 值依次为... 在校正高血压病 史 糖尿病病史 饮酒史,2 后 ) 值依次为...6. 进一步校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 三酰甘油 总胆固醇 5/ 55/ 后 值依次为... 表 两组研究对象的基线资料特征 0 匹配 组别 例数 男 女 吸烟史 高血压病史 糖尿病病史 心肌梗死病史 饮酒,2 > 腹围 对照 病例 值 组别 收缩压 舒张压 血糖!5 总胆固醇!5 三酰甘油!5 5/!5 55/!5 0$/- 5 对照 病例 值 注 为中位数,2 体质量指数 5/ 高密度脂蛋白胆固醇 55/ 低密度脂蛋白胆固醇 0$/- 高敏 / 反应蛋白 依次将研究对象按基线胆固醇 三酰甘油 5/ 55/ 水平的四分位数进行分组 分析血脂水平与缺血性脑卒中事件的风险 结果显示 胆固醇 三酰甘油 5/55/ 在单因素分析中与缺血性脑卒中 均相关. 校正其他危险因素后 胆固醇 5/55/ 仍与其具有相关性. 其中 5/ 与缺血性脑卒中成负相关 表 指标!5 0$/- 四分位数间距!5 表 基线 1!'# 水平及其他生化指标四分位分组后与缺血性脑卒中关系的分析 6 # 值 6 # 值 6 # 值 胆固醇 三酰甘油 / / 注 5/ 高密度脂蛋白胆固醇 55/ 低密度脂蛋白胆固醇 0$/- 高敏 / 反应蛋白 为进一步校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 体质量指数 及血脂各项 校正血脂中的三酰甘油 5/55/ 校正血脂中的总胆固醇 5/55/ 校正血脂中的总胆固醇 三酰甘油 55/ 校正血脂中的总胆固醇 三酰甘油 5/

4 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 不同基线 1!'# 水平界值与缺血性脑卒中关系的分析 以缺血性脑卒中事件作为因变量 将 0$/- 进行对数转化后作为自变量进行相关分析 结果显示 0$/- 对数值每增加一个标准差 发生缺血性脑卒中的风险增加. 倍 6 #... 在校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史及,2 因素后 值为.66 #... 校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 总胆固醇 三酰甘油 5/55/ 后 值为. 6 #..6. 对 0$/- 以第 百分位点为临界值分组后 单因素分析的 值为.6 #.6.. 在校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 后 值为. 6 #... 校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 总胆固醇 三酰甘油 5/ 55/ 后 值为.66 #... 对 0$/- 以 5 临界值分组进行单因素统计分析 结果显示 0$/- 5 者发生缺血性脑卒中的风险为 5 者的. 倍 校正高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 总胆固醇 三酰甘油 5/55/ 后 值为. 表 表 将基线 1!'# 分别根据不同界值分组后与缺血性脑卒中关系的分析 0$/- 6 # 6 # 6 # 数据经对数转化后 6 6 第 百分位点 为临界值 6 6 注 0$/- 高敏 / 反应蛋白,2 体质量指数 5/ 高密度脂蛋白胆固醇 55/ 低密度脂蛋白胆固醇 单因素分析 校正 了高血压病史 糖尿病病史 饮酒史,2 校正 中的危险因素以及总胆固醇 三酰甘油 5/55/ 组中的 值均 讨论 国外大量前瞻性研究已经证实 /- 升高预示着 脑卒中的风险增大 *>% 等历时 年对 名健康者进行追踪调查 发现基线 /- 水平较高人群脑卒中的发病率较 /- 水平低者高出 倍 历时 年 的 0 研究发现居于 /- 最高四分位水平者较最低四分位水平者发生缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作 42 的风险 男性增加 倍 女性增加约 倍 目前国内研究主要集中在急性脑梗死患者发病时 0$/- 水平对预后的影响 而本研究则首次证实了国人基线 0$/- 水平对缺血性脑卒中具有预测价值 结果与国外研究类似 证明 0$/- 的升高是缺血性脑 卒中的又一独立危险因素 本研究将年龄 性别 吸烟史作为匹配因素 排除了这些因素可能产生的影响 因而结果更加可靠 本研究中对基线 0$/- 进行四分位数分组 发现最高四分位组较最低四分位组发生缺血性脑卒中的风险增加. 倍 此结果与 0 研究的结果类似 国外有研究结果显示 0$/-5 分别有低 中 高的心脑血管病危险性 本研究对 0$/- 以 5 为临界值进行分组 结果显示 0$/- 5 者发生缺血性脑卒中的风险为 5 者的. 倍 我们认为 0$/- 5 可以作为国人缺血性脑卒中的危险因素之一 大量研究表明 /- 在血管损伤中起直接致病作 用 是动脉粥样硬化过程中的促炎症因子 0$/- 水平升高者缺血性脑卒中危险增加的可能机制包括 /- 升高可使凝血酶 抗凝血酶复合物 纤溶酶 抗纤溶酶复合物 血小板聚集增加从而导致缺血性脑 6 卒中 /- 通过与配基 脂蛋白及单核细胞 粒细胞的 /- 受体结合 通过激活补体系统和使受体活 化 造成血管内皮损伤 在 /- 的作用下 内皮产生大量纤溶酶原激活物抑制剂 -2 这可能是促进动脉粥样硬化血栓形成的重要因素 且 /- 可使血管内皮进一步损伤 并使血管通透性增加 动脉硬化斑 块形成并最终导致血栓形成 0$/- 水平对缺血性脑卒中的发生具有预测价值 在以传统危险因素进行分层的缺血性脑卒中人群中 0$/- 对于鉴别处于中度危险的人群是有意义 的 因此动态监测 0$/- 水平可以帮助识别缺血性脑卒中的危险个体 通过生活方式的改变 如戒烟 减轻体质量 饮食控制 锻炼 以及药物治疗 阿司匹林 他汀类调脂药物 来降低危险人群的 0$/- 水 平 可以减少未来缺血性脑卒中事件的发生 本研究为回顾性巢式病例对照研究设计 探索病因的能力依赖于回顾性地评价研究水平的能力 可能会导致测量偏倚或遗漏而扭曲所估计的效应 与前瞻性研究比较存在不足 并且本研究观察时间较短 同时本研究所选取的病例及对照均来自开滦系统职工

5 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 /01'%#%$0!+! 男性煤矿工人所占比例较大 导致观察对象男性显著多于女性 可能使研究结果有一定偏向性 在一定程度上限制了研究结论的外延 本主题国内外已有的结论 0$/- 的升高是缺血性脑卒中的又一独立危险因素 本文的新发现 新见解 0$/- 5 者发生缺血性脑卒中的风险为 5 者的. 倍 0$/- 5 可以作为国人缺血性脑卒中的危险因素之一 参考文献 /0!!!%!#!$#!>%*#0%!#0!8! $$1/%%8!&$ $$ *>%-/$0"#%1"2#!$ *#0%$>! *!&$*$%$%%#'0%#0' %1+1%*66666!$#+"(!-$%/""-$!%##!!/ %#&%!#%*$>!$0% $#!>%*#$%#$0% #>#0%0 $#*'1"#!>% 6 中华神经科学会 中华神经外科学会 各类脑血管疾病诊断要点 1 中华神经科杂志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李艳秀 张怡 牛文全 等 高敏 / 反应蛋白在高血压多种危险因素中敏感性与特异性最高 1 中华高血压杂志 6 本文编辑 林东杰 型糖尿病患者冠状动脉内皮功能的改善与冠状动脉钙化进展减慢独立相关 简讯 该文探讨 型糖尿病患者降糖治疗 年后血管壁结构与功能改变之间的关系 %6 方法和结果 选择 型糖尿病患者 例和健康对照者 例 用电子束 /4 评估冠状动脉钙化 // 超声检测颈动脉内膜中层厚度 24 用正电子发射断层扫描检测静息状态下 冷加压试验 /-4 后及腺苷刺激后的心肌血流量, 反映冠状动脉功能 平均随访 9.6 月后 糖尿病患者血 浆葡萄糖降低与 //24 进展减慢相关 也与 /-4 后及腺苷刺激后内皮依赖性, 的改善相关 多因素分析调整代谢指标后 降糖治疗后 /-4 中, 的增加仍然是 // 进展的独立预测因素. 结论 降糖治疗能改善糖尿病患者血管壁的结构和功能 而冠状动脉内皮功能的改善也能直接阻止!"! 的进展

中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014 作者 : 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组 作者单位 : 刊名 : 中华神经科杂志 英文刊名 : Chinese Journal of Neurology 年, 卷 ( 期 ): 2015,48(4) 引用本文格式 : 中华医学会神经病学分会. 中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014[ 期刊论文 ]-

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