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1 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +'#&/ $ 论 著 妊娠高血压综合征对妇女远期血清高敏 + 反应蛋白浓度的影响 孙月秋 季春鹏 赵海燕 牛建清 董岩 杜雨芮 吴寿岭 河北联合大学附属开滦总医院妇产科 河北唐山 = 河北联合大学 = 河北联合大学附属开滦总医院心内科 = 开滦医疗集团林西医院 = 唐山花都医疗美容整形诊所 摘要 目的 探讨妊娠高血压综合征 * 病史对妇女远期血清高敏 + 反应蛋白 '/+ 浓度的影响 方法选择 -3 年 月至 年 月在开滦医疗集团各医院分娩且参加 年 3 月至 3 年 月健康体检的 * 妇女 例 按照分娩年龄相仿 C 岁 选取同期分娩的非 * 妇女 例作为对照组 比较两组在健康体检时的 '/+ 水平的差异 结果 随访时间为 =3C= 年 与对照组比较 * 组妇女产前腹围 产前收缩压及舒张压均较高 而孕周 新生儿体质量较低 = 健康体检时 * 组年龄 随访时间 收缩压 舒张压 腰围 体质量指数 * 总胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇,+ 三酰甘油 '/+ 均高于对照组 而高密度脂蛋白胆固醇,+ 则低于对照组 = 其中 * 组与对照组 '/+ 浓度分别为 =3==== ="=* 组高血压 心肌梗死 脑梗死患病率均高于对照组 =* 组中 '/+" 的研究对象所占比例为 => 高于对照组的 -= > 而 '/+ " 的研究对象在 * 组中所占比例为 = > 低于对照组的 =>= 随着 '/+ 浓度的递增 高血压 心肌梗死 脑梗死的患病率均呈现逐渐增高的趋势 多因素 #/# 回归分析结果显示 在校正了孕周和产前腹围后 * 组发生远期高 '/+ 的风险是对照组的 = 倍 -> = = = 进一步校正体检时的年龄 随访时间 收缩压 腰围 * 血脂和空腹血糖后 * 组发生远期高 '/+ 的风险是对照组的 = 倍 -> ==-= 结论 * 是妇女远期高 '/+ 的独立危险因素 关键词 高血压 妊娠性 高敏 + 反应蛋白 危险因素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通信作者 吴寿岭!"#$%9/$"

2 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +'#&/ $ #$=> (/-= >9'#$'#)//)'/+"#*9/$//'# $ = > (/=>=#''#/#)'/+'($)'&/#"& %#$#)#%$#)#/'9/'%&)%$&#/%0%#"$#(# #/#//#$&/#/)%/")'%"#$#"))%$#(&%/#$97/ '#/7)'#''/+#*9/= #"/)$-> = 4 = =0)) '%/"))$9#"/&/$#$%//9#/#")%&"//#%8$' $/$#$&#%$9%/#&$##'$/#'#'%/#&$##'$/#%)/#$%$ /'#/7)'#''/+#* 9/=#"/)$ -> =4=-= *#/#%%#/7))$"'#''/+!&/#&#%%#'//##(#&+#(##/7)/ 妊娠高血压综合征 &#%%'& /#* 是妇女妊娠期特有的疾病 包括妊娠高血 压 先兆子痫和子痫 #/F 等的研究结果显示 妊娠期血压升高 无论何种类型及是否存在危险因素 均意味着日后心血管疾病 慢性肾脏病和糖尿病的 风险增加 国内赵海燕等的研究结果也显示 * 是妇女远期心脑血管事件的独立危险因素 因此 临床监测 危险因素评估和早期干预将有益于 * 女性的健康 + 反应蛋白 +#(#+ 是一种非特异性的 由肝脏产生并受血浆白细胞介素 #$7#* 水平调控的炎症相关蛋白 是炎症反应的可靠指标 有研究表明 * 患者血清 + 明 显增高 另外也有研究发现 在产后相当长的时期内 * 妇女体内的高敏 + 反应蛋白 '#'//##(#& +#(#'/+ 水平高于非 * 妇女 但目前国内鲜有关于 * 对远期 '/+ 影响的研究 为此本文依据开滦研究 注册号 +'#++ - 资料首次分析了国人 * 对远期 '/+ 的影响 对象与方法 对象 纳入标准 曾于 -3 年 月至 年 月在开滦医疗集团 包括开滦医院 开滦林西医院 开滦赵各庄医院 开滦范各庄医院 开滦吕家坨医院 开滦林南仓医院 开滦马家沟医院 开滦荆各庄医院 开滦唐家庄医院 开滦钱营医院 住院分娩的开滦集团公司女职工 且分娩记录完整者 初次 单胎分娩者 参加了 年 3 月至 3 年 月的开滦集团公司在职及离退休职工健康体检者 同意参加本研究并签署知情同意书 排除标准 妊娠前有高血压病史者 引产或流产者 继发性高血压 心功能不全 急性感染 结缔组织病 免疫系统疾病 恶性肿瘤 脑血管意外及其他神经系统疾病和肝 肾功能不全者 近一月服用过非甾体抗炎药及调脂药 血清 '/+" 被认为存在潜在急性炎症 感染或 急性创伤者 研究资料信息缺失者 体检资料的收集 == 设计流行病学调查表 制定统一的流行病学调查表 调查表预先给予个人填写 由经过统一培训的医务人员采用面对面方式进行逐项核实 调查表内容包括 个人生活习惯 高血压病史 糖尿病病史 心肌梗死病史 脑梗死病史 高血压家族史 脑卒中家族史 吸烟史 饮酒情况 体育锻炼 睡眠时间及质量 受教育情况 月经史 初次分娩时间及医院 分娩年龄 分娩次数以及收入情况 == 体格检查 由经统一培训的医务人员按标准方法进行体格检查 测量方法见参考文献 获取血压 身高 体质量 腰围等资料 体质量指数 %&"// #%8*? 体质量 身高 7" == 实验室检查 研究对象均空腹 '34 - 采集肘静脉血 " 于!,0 真空管内 在室温下经 A' 离心 "# 后取上层血清在 ' 内检测血脂 空腹血糖及 '/+ 采用免疫比浊法测定血清 '/+ 水平 所用试剂由日本关东化学株式会社生产 4- 年卫生部评价本实验室检测 + 的 &)##&/# 值均为 > 另外对每个实验标本每天各测定 次 次测定间隔至少 ' 共测 % 分析其测量精密度 结果为批内变异系数为 => 批间变异系数为 =3> 日间变异系数为 => 总变异系数为 -=3> 总胆固醇采用氧化酶法测量 试剂由上海名典生物工程公司提供 变异系数 > 空腹血糖采用己糖激酶法测量 试剂由中生北控生物科技股份公司提供 变异系数 > 以上分析均在日立 3 全自动生化分析仪上进行 严格按试剂说明书进行操作 随批质控 由专业检验师进行操作 分娩资料的收集 根据问卷调查中研究对象自填的分娩时间及医院 由经过统一培训的医护人员根据住院病历统一填写分娩资料 包括分娩年龄 时间及

3 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +'#&/ $ 方式 分娩前后血压值 身高 体质量 宫高 腹围及水肿情况 胎儿性别 体质量 身长 存活情况 实验室检查结果 包括血小板计数 血红蛋白 尿蛋白 以及产妇 新生儿并发症 ( 诊断标准 根据 中国高血压防治指南 3 对 * 的诊断标准 * 指妊娠 周以后孕妇血压 -"" ""?=7 或血压较孕前或孕早期升高 "" 血压测量至少 次 间隔 ' 统计学方法 统计学分析采用 111= 软件包进行 体检资料由各医院经统一培训的专人录入 并经过网络上传至开滦医院计算机室 分娩资料采用!8$ 录入和建库 所有正态分布的计量资料以均数 C 标准差 /C 表示 两组间比较采用独立样本 检验 计数资料用百分率表示 组间比较应用 检验 因 '/+ 三酰甘油呈偏态分布 经对数转换后再用独立样本 检验进行组间比较 在对 '/+ 进行对数转换时 因部分 '/+ 检验结果为 不能进行对数转换 因此按 =" 计算 为校正混杂因素的影响 以 " 为临界值将 '/+ 分为 " 两组并以此变量作为因变量 采用多因素 #/# 回归分析 '/+ 水平的影响因素 以 = 双侧检验 为差异有统计学意义 结 果 一般资料 曾于 -3 年 月至 年 月在开滦医疗集团各医院住院分娩且分娩记录完整的开滦集团公司女职工共 人 根据是否有 * 史 分为 * 组 - 例 和非 * 组 - 例 33 人因工作调动或拒绝合作而未参加 43 年度健康体检 其中 * 组 人 非 * 组 人 排除 -- 例 '/+ 值缺失者 * 组 例 非 * 组 例 和 例 '/+" 者 * 组 例 非 * 组 例 共入选 例 其中 * 组 例 = > 非 * 组 例 =>* 组年龄高于非 * 组 = 见表 为消除分娩年龄对 '/+ 浓度的干扰 以分娩年龄相似 C 岁 为匹配原则对 * 组进行 配对 共匹配非 * 妇女 例作为对照组再次进行分析 妊娠和分娩资料 在纳入统计分析的 例研究对象中 生育年龄 - 岁 * 组妇女产前腹围 产前收缩压及舒张压均高于非 * 组 = 而孕周和新生儿体质量则低于非 * 组 = 或 = 新生儿身长两组间差异无统计学意义 = 按年龄匹配对照组后 结果变化不大 见表 表 妊娠和分娩资料 /C 例数 分娩年龄 岁 孕周 产前腹围 " 产前收缩压 "" 产前舒张压 "" 新生儿体质量 7 新生儿身长 " 非 * 3-C - C- C -C 3-C 3C --C- 对照 3C --C 3C3 C 33C- C -3C * 333C -C C C -3C3 C -C 注 * 妊娠高血压综合征 与非 * 组比较 与对照组比较 年度体检资料 随访时间为 =3C= 年 * 组体检时年龄 随访时间 收缩 均高于非 * 组 均 = 按年龄匹配对照组后 '/+ 仍高于对照组 = 见表 压 舒张压 腰围 * 总胆固醇 三酰甘油 '/+ 表 43 年度体检资料 /C 例数 年龄 岁 随访时间 年 收缩压 "" 舒张压 "" 腰围 " * 7" 非 * 3C- C3 3C 3C3 -C33 C3- 对照 3C 3C33 3C 3-C 3C 33C- * 3C- C3 C- C 3C C 空腹血糖 ""$,+ ""$,+ ""$ 总胆固醇 ""$ 三酰甘油 ""$ '/+ " 非 * C C C3-3 C- - 对照 C C C3 3C-3 3 * 组 C3 C 3C3 3C 注 * 妊娠高血压综合征 * 体质量指数,+ 高密度脂蛋白胆固醇,+ 低密度脂蛋白胆固醇 '/+ 高敏 + 反应蛋白 与非 * 组比较 与对照组比较

4 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +'#&/ $ 浓度的分布 将研究对象按 '/+ 浓度分为 " 组 * 组与非 * 组及对照组相比 '/+ 浓度构成差异均有统计学意义 = 或 = 见表 表 '/+ 浓度分布 例 > 例数 '/+" 非 * = =3 3= 对照 -= = -= * --= = 33= 注 * 妊娠高血压综合征 '/+ 高敏 + 反应蛋白 * 组与非 * 组比较?=-=* 组与对照组比较?= = 高血压 心肌梗死和脑梗死事件 43 年度体检时 * 组分别有 例 => 例 =3> 和 例 => 发生高血压 心肌梗死和脑梗死 均高于对照组 分别为 3 例 => 例 => 和 例 => 均 = 在入选的 例研究对象中 随着 '/+ 浓度的递增 高血压 心肌梗死 脑梗死的发生率呈现逐渐增高的趋势 均 = 见表 '/+ " 表 高血压 心肌梗死和脑梗死事件在 '/+ 三浓度组的分布 例 > 例数高血压心肌梗死脑梗死 3 =- -= = = = =3 -= -= = 注 '/+ 高敏 + 反应蛋白 三组间高血压 心肌梗死 脑梗死发生率比较 均 = 多因素 $/)+)* 回归分析 以 '/+ 浓度为因变量 根据是否 " 分成两分类变量 以是否 * 及孕周 产前腹围 体检时的年龄 随访时间 收缩压 腰围 * 总胆固醇 三酰甘油,+,+ 空腹血糖为自变量进行多因素 #/# 回归分析 模型 在校正了孕周 产前腹围后 * 组发生高 '/+ 的风险是对照组的 = 倍 -> = = = 模型 在校正了体检时的年龄 随访时间 收缩压 腰围 ** 血脂和空腹血糖后 结果显示 * 组发生高 '/+ 的风险是对照组的 = 倍 -> ==-= 见表 讨 论 * 是妇女妊娠期特有的疾病 不仅可以引起严 重的围产期并发症 而且可导致远期心脑血管疾病发病率增加 严重影响妇女健康 为此 美国心脏协会 0"#0//##00 年女性心血管疾病预防指南将女性 * 史列于心血管病危险 评估的首位 目前认为炎症反应可能参与了 * - 的发生发展 而且 * 可能是妇女心血管事件链发生的首个环节 炎症在事件链中可能发挥了主导作用 表 影响血清 '/+ 水平的多因素 #/# 回归分析? 模型自变量 值 值 值 "-> * =- = = == = = * =- = =3 ==-= = * = = 3=- =3===- 空腹血糖 = = -=3 ==3==- 注 * 妊娠高血压综合征 * 体质量指数 '/+ 高敏 + 反应蛋白 模型 以孕周 产前腹围 * 为自变量 模型 以体检时年龄 随访时间 收缩压 腰围 ** 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖为自变量 本研究结果显示 在平均分娩 =3 年后 * 组 血清 '/+ 浓度仍高于对照组 $ 等历时 年对 例 * 妇女和 例非 * 妇女进行追踪调查 发现 * 妇女与非 * 妇女血清中的 '/+ 浓度分别为 -==-====" = 此研究人群平均年龄较大 为 3 岁 可能是整体人群 '/+ 浓度偏高的原因 但其结论与本研究结论一致 本研究也发现 * 组中 '/+ " 的研究对象所占比例为 => 高于对照组的 -= > 而 '/+ " 的研究对象在 * 组中所占比例为 = > 低于对照组的 => = 由此可见 不仅 * 组远期 '/+ 浓度高于对照组 而且 * 组中 '/+ " 的研究对象所占比例也较对照组高 * 妇女不仅远期 '/+ 浓度较高 而且存在多种传统心血管疾病危险因素聚集 本研究发现 * 组血压 腰围 * 血脂均高于对照组 校正其他影响因素后 * 空腹血糖对 '/+ 的影响仍然存在 " 值分别为 =-=3 这与国外报道一致 $#' 等 的研究结果显示 在平均分娩 年后 * 妇女收缩压 舒张压 * 腰臀比均高于非 * 妇女 =$ 等对 例绝经后妇女的研究结果也发现 在平均分娩 = 年后 * 妇女血清总胆固醇 三酰甘油,+ 均高于非 * 妇女 但差异无统计学意义 因此 要积极加强妇女的孕期保健并在产后继续定期监测血压 血糖 血脂等 控制体

5 中华高血压杂志 年 月第 卷第 期 +'#&/ $ 质量 及时有效地干预心血管疾病发病的危险因素 以降低心血管疾病的发病风险 大量研究表明 * 妇女产后血清 + 浓度升高 可能与血管内皮功能损伤有关 损伤的内皮可以引起炎性细胞黏附 激活单核巨噬细胞系统 促进单核巨噬细胞 淋巴细胞等进入受损的细胞内产生 * 肿瘤坏死因子 刺激肝细胞合成 + 导致血清中 + 浓度的升高 另外也有研究认为 与非 * 妇女 比较 * 妇女在妊娠前就有较多的危险因素 妊娠过程可视为一种 心血管应激试验 并提早启动了心脑血管疾病的始动机制 虽然产后血压降至正常 但应激过程并未终止 可延续至中老年 本研究同时发现 * 妇女高血压 心脑血管事件的患病率高于非 * 妇女 并且随着 '/+ 浓度的递增 高血压 心脑血管事件的患病率均呈现逐渐增高 - 的趋势 这与国内外的研究结论相一致 因此 可以得出 炎症反应在妇女心血管事件链中起着主导作用 因此 提高 * 妇女对产后 + 的重视程度 积极改善体内炎症状态将有助于降低 * 妇女心脑血管疾病的发病率 本研究为大样本病例对照研究 将分娩年龄作为匹配因素 排除了该因素可能产生的影响 但该研究也存在一定的局限性 第一 早期妊娠病历未能详细记录分娩前生化指标 因此未观察分娩前高 '/+ 危险因素对远期 '/+ 水平的影响 第二 由于资料信息有限 未能将 * 分为更多的临床类型 第三 两组资料临床特征多有差别 '/+ 均在正常范围 血清 '/+ 水平的变化受很多因素的影响 如药物 降压药 抗炎药等 伴随疾病 如心脑血管疾病 感染性疾病 免疫系统疾病等 及疾病的严重程度等 很难排除这些因素对 '/+ 水平的影响 本主题国内外已有的结论 * 妇女在平均分娩 年后 血清高敏 + 反应蛋白浓度仍高于非 * 妇女 本文特色与见解 国人 * 妇女在平均分娩 =3 年后 '/+ 浓度仍高于非 * 妇女 参考文献 #/F %$/"7# $!$(%$% //#&%//.'#%#//#/7 +#$#3- 赵海燕 陈兴伟 牛建清 等 妊娠高血压综合征对远期心脑血管 事件的影响 中华心血管病杂志 3 B#+'&,0@'+$0/#(/%&)" $/"+#(##/%#/7)$" /#0"&/ 3 $+09/1%$1$+#(##/ $(%&/)$"#&&/# -- /0/'600$8%$7/)# )$""#%%#(/$%#//$##$##$% $#'$'#/")'$')//#)" ')%#//$%(#%' 0"# 0//##+#$#3-- 王艳秀 吴寿岭 朱婕 等 高敏 + 反应蛋白对新发缺血性脑卒中风险的预测价值 中华高血压杂志 3 中国高血压防治指南起草委员会 中国高血压防治指南 高血压杂志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收稿日期 责任编辑 张刘锋

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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