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霭封
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2766 临床论著女性血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病及预后的相关性颜翠萍赵宇韩江莉摘要目的研究绝经后女性急性心肌梗死患者血清抵抗素水平的变化, 探讨血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病和预后的关系方法入选 2005 年 3~8 月住院的绝经后女性患者 67 例, 其中急性心肌梗死患者 30 例, 非冠心病患者 37 例收集所有患者的临床资料, 包括病史身高体重血压空腹血糖血脂

1 2766 临床论著女性血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病及预后的相关性颜翠萍赵宇韩江莉摘要目的研究绝经后女性急性心肌梗死患者血清抵抗素水平的变化, 探讨血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病和预后的关系方法入选 2005 年 3~8 月住院的绝经后女性患者 67 例, 其中急性心肌梗死患者 30 例, 非冠心病患者 37 例收集所有患者的临床资料, 包括病史身高体重血压空腹血糖血脂纤维蛋白原白细胞计数高敏 C 反应蛋白等以酶联免疫吸附法测定血清抵抗素空腹胰岛素水平, 计算定量胰岛素敏感性检测指数 QUICKI, 并以胰岛素抵抗的体内稳定状态模式评估法 (HOMA-IR) 来评价胰岛素抵抗于出院时和出院后连续 8 年对所有患者进行临床随访, 记录主要心脏不良事件发生情况, 包括心绞痛心肌梗死心力衰竭再次血运重建及死亡结果急性心肌梗死组患者血清抵抗素水平为 5.04(1.20~12.45)µg/L, 显著高于对照组 1.57(0.32~3.55)µg/L(P<0.05) 血清抵抗素水平与白细胞计数高敏 C 反应蛋白呈正相关 (r 分别为和 0.344,P 均 <0.05) 8 年随访结果显示, 对照组均未发生不良事件 ; 急性心肌梗死患者血清抵抗素水平高于 7.4 µg/l 者, 主要心脏不良事件发生率明显高于血清抵抗素水平低于 7.4 µg/l 者 (61.5% vs. 23.5%,P=0.035) 结论绝经后女性急性心肌梗死患者血清抵抗素水平显著升高在绝经后女性急性心肌梗死患者中血清抵抗素水平显著升高组患者主要心脏不良事件发生率显著增加血清抵抗素在急性心肌梗死患者中升高可能与体内炎症激活有关关键词心肌梗死 ; 预后 ; 抵抗素 ; 女 ( 雌 ) 性 Relationship between resistin and acute myocardial infarction in postmenopausal women Yan Cuiping *, Zhao Yu, Han Jiangli. * Department of Cardiology, Yanqing County Hospital, Beijing , China Corresponding author: Han Jiangli, sister.han@medmail.com.cn Abstract Objective To evaluate the correlation between the level of serum resistin and acute myocardial infarction (AMI) in postmenopausal women. Methods Sixty-seven consecutive postmenopausal women patients were admitted in our hospital and were performed coronary angiography (CAG). In all patients resistin, fasting blood glucose, insulin, high sensitive C-reactive protein(hs-crp), fibrinogen levels and lipid profile were measured. Quantitative insulin sensitivity check index (QUICKI) and Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) were calculated to evaluate insulin resistance. AMI patients were divided into two groups: high resistin group (the blood resistin level was more than 7.4 µg/l, n=13) and low resistin group (the blood resistin level was less than 7.4 µg/l, n=17). These patients were then followed-up for 8 years after hospitalization. General condition, treatment and adverse events including cardiovascular motality, recurrent myocardial infarction or pectoris angina, rehospitalization for heart failure and revascularization procedure were recorded. Results Thirty-seven patients were diagnosed as AMI with the level of serum resistin being 5.04( )µg/L. Thirty patients with normal coronary artery were diagnosed as non-chd and the level of resistin was 1.57( )µg/L (P<0.05). In multiple Logistic regression analysis, resistin level were associated with AMI. Kendall's tau_b correlation analysis reveals a positive correlation between serum resistin level and DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 北京市延庆县医院心内科 ( 颜翠萍赵宇 ); 北京大学第三医院心内科 ( 韩江莉 ) 通讯作者 : 韩江莉, sister.han@medmail.com.cn

2 2767 white blood cell count (r=0.459, P<0.05), hs-crp (r=0.344, P<0.05). During the follow-up, AMI patients with high serum resistin level had more occurrence rate of clinical events compared with AMI patients with low serum resistin level (61.5% vs. 23.5%, P=0.035). Conclusions Serum resistin level in postmenopausal women was correlated with AMI significantly, and resistin may play an important role in the development of AMI by inflammatory mechanism. Key words Myocardial infarction; Prognosis; Resistin; Female 绝经后女性急性心肌梗死的发病率及死亡率较未绝经女性明显上升研究结果显示绝经后女性冠心病发病率升高与肥胖糖尿病高血压及血脂紊乱等冠心病危险因素发生率增加有关 [1] ; 以上冠心病危险因素是代谢综合征的主要成分近年研究发现抵抗素具有致炎促进动脉粥样硬化作用, 可能参与了代谢综合征及冠心病的病理生理过程 [2-3] 目前, 关于绝经后女性急性心肌梗死患者血清抵抗素水平的变化及其在急性心肌梗死事件中的意义尚未明确本研究通过观察绝经后女性血清抵抗素水平的变化, 探讨血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病及近远期预后的关系对象与方法一研究对象 2005 年 3~8 月于心内科住院并接受冠状动脉造影检查的绝经后女性患者 ( 停经时间 1 年 ), 其中急性心肌梗死组 30 例, 非冠心病对照组 37 例年龄 48~82 岁, 平均 (66.3±7.4) 岁其中合并高血压病 46 例糖尿病 42 例高脂血症 26 例 ; 根据中华医学会糖尿病学分会 2004 年关于代谢综合征诊断的建议, 诊断为代谢综合征者 39 例急性心肌梗死组患者诊断符合 2002 年 ACC/AHA 急性心肌梗死诊断标准本研究排除标准包括 : 既往心肌梗死史冠状动脉介入治疗史冠状动脉旁路移植术史患者 ; 严重心力衰竭患者 ( 纽约心功能分级 Ⅲ 级 ); 急性感染 (4 周内 ) 以及正在接受抗感染药物治疗的患者 ; 严重肝肾功能不全患者 ; 近期手术外伤患者 ; 恶性肿瘤患者 ; 自身免疫性疾病及近期应用免疫抑制剂患者 ; 甲状腺疾病血液系统疾病患者二检测方法 1. 患者的一般资料收集 : 包括血压身高体重等, 计算 BMI 2. 清晨空腹静脉取血, 分别检测以下指标 :(1) 根据我院标准检测方法, 检测血糖总胆固醇 (TC) 甘油三酯 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 血白细胞计数高敏 C 反应蛋白 (high-sensitive C-reactive protein, hs-crp) 纤维蛋白原(fibrinogen,Fib) 等指标 (2) 采用美国 Phoenix Pharmaceuticals 公司的抵抗素 ( 人 ) 酶联试剂盒测定血清抵抗素浓度, 测定范围为 ~3 ng/ml, 灵敏度为 ng/ml, 批内和批间差异分别小于 3% 和 10% ( 3) 采用美国 Phoenix Pharmaceuticals 公司的胰岛素 ( 人 ) 酶联试剂盒测定血清空腹胰岛素水平, 测定范围为 0~ 20 µiu/ml, 批内和批间差异分别小于 5% 和 14% 以定量的胰岛素敏感性检测指数 (quantitative insulin sensitivity check index,quicki) 和胰岛素抵抗的体内稳定状态模式评估法 (homeostasis model assessment of insulin resistance,homa-ir) 评价胰岛素抵抗 ; 计算公式分别为 QUICKI=1/[lg 空腹胰岛素 (µiu/l)+lg 空腹血糖 (mg/dl)] [4] 和 HOMA-IR=[ 空腹胰岛素 (µiu/l) 空腹血糖 (mmol/l)]/22.5 [5] 三随访 1. 住院期间死亡率 : 记录患者住院期间各种原因引起的死亡, 均为心源性死亡 : 包括心力衰竭和再次心肌梗死 2. 出院后 8 年主要心脏不良事件发生情况 : 记录所有患者出院后 8 年内临床事件发生情况患者出院 2 周时于心血管专科门诊复查, 此后每月定期于心内科门诊随访或电话随访, 病情变化随时就诊, 随访期为 8 年随访内容包括一般临床情况用药心功能分级主要心脏不良事件 (major adverse cardiac events,mace) 发生情况 : 包括同一部位再梗死梗死相关血管再次血运重建心绞痛非致死性心力衰竭或心源性死亡以及由上述原因导致的再住院四统计学分析统计分析处理应用 SPSS 16.0 软件包正态分布的计量资料以均数 ± 标准差 ( x ± s ) 表示, 组间比较采用独立样本 t 检验 ; 非正态分布的计量资料采用中位数 (25%~75% 四分位数 ) 表示, 组间

3 2768 表 1 急性心肌梗死患者及对照组患者的临床资料比较组别例数 BMI 高血高脂 TC LDL-C 空腹血糖年龄 (kg/m 2 糖尿病吸烟, 压病血症 (mmol/l, (mmol/l, (mmol/l, ( 岁, x ± s ) x ± s ) x ± s ) x ± s ) x ± s ) 急性心肌梗死组 ± ± ± ± ±4.1 对照组 ± ± ± ± ±2.2 统计值 P 值注 :BMI: 体重指数 ;TC: 总胆固醇 ;LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇表 2 急性心肌梗死患者及对照组患者的实验室资料比较组别例数 WBC 空腹胰岛素 hs-crp[mg/l, Fib(mg/dl, ( 10 9 QUICKI HOMA-IR 抵抗素 [µg/l, /L, [miu/ml,m(q1 x ± s ) ( x ± s ) [ x ± s ) ~Q3)] 急性心肌梗死组 (3.24~20.37) 490.5± ± (3.1~12.4) 0.4± (1.04~5.65) 5.04(1.20~12.45) 对照组 (0.57~2.87) 376.2± ± (4.6~11.5) 0.4± (0.99~3.46) 1.57(0.32~3.55) 统计值 P 值注 :hs-crp: 超敏 C 反应蛋白 ;Fib: 纤维蛋白原 ;WBC: 白细胞 ;QUICKI: 胰岛素敏感性检测指数 ;HOMA-IR: 胰岛素抵抗的体内稳定状态模式评估法评价胰岛素抵抗比较采用 Mann-Whitney U; 非参数检验计数资料以率和构成比表示, 组间比较采用卡方检验采用 Spearman 相关分析评价抵抗素与其他炎症和代谢因素的相关程度, 多元线性回归分析抵抗素的影响因素急性心肌梗死近远期预后的多因素分析采用 Binary Logistic 回归 Kaplan-Meier 生存分析评价抵抗素水平对患者预后的预测价值 P<0.05 表示差异有统计学意义结果一急性心肌梗死组与对照组的临床资料急性心肌梗死组与对照组患者的临床资料比较, 结果显示年龄 BMI 代谢综合征高血压病高脂血症糖尿病吸烟史等在两组间差异无统计学意义 ( 表 1) 两组间 TC 空腹胰岛素 QUICKI HOMA-IR 水平无显著差异, 而急性心肌梗死组患者空腹血糖 hs-crp Fib 白细胞计数血清抵抗素水平显著高于对照组,LDL-C 水平显著低于对照组 (P<0.05)( 表 2) 二血清抵抗素水平与急性心肌梗死相关性将血清抵抗素水平与其他炎症和代谢指标进行相关分析, 结果显示血清抵抗素水平与年龄急性心肌梗死分组 hs-crp 和白细胞计数成正相关 ( 表 3) 进一步采用多元线性回归, 抵抗素的相关因素年龄白细胞计数超敏 CRP 和急性心肌梗死分组中, 白细胞计数是抵抗素水平的独立预测因素 (β=0.366,t=2.685,p=0.009) 表 3 抵抗素水平与其他指标的相关性炎症和代谢指标与抵抗素水平的相关性 r 值 P 值白细胞计数 b hs-crp b 急性心肌梗死分组 b 年龄 a 三血清抵抗素水平与急性心肌梗死住院死亡及 8 年预后的相关性急性心肌梗死组 2 例患者于住院期间死亡, 住院期间死亡率为 6.7% 8 年随访对照组无一例发生心脏不良事件 ; 而急性心肌梗死组多名患者发生多种主要心脏不良事件总发生率为 40%, 显著高于对照组我们以本研究检测到的血清抵抗素平均值为切点, 对急性心肌梗死组行进亚组分析 : 将抵抗素 7.4 µg/l 分为高抵抗素组 (n=12),<7.4 µg/l 定义为低抵抗素组 (n=18) 两组临床基本资料及冠状动脉介入相关治疗比较, 无统计学差异 ( 表 4, 5) 8 年随访显示 : 高抵抗素组主要心脏不良事件发生率显著高于低抵抗素组, 分别为 61.5% vs. 23.5%,P=0.035 其中心绞痛发生率显著高于低抵抗素组, 分别为 30.8% vs. 0.0%,P=0.016 Binary Logistic 回归分析发现, 血清抵抗素水平升高能预测绝经后女性冠心病患者远期预后 (OR=9.04,

4 2769 表 4 急性心肌梗死高抵抗素组与低抵抗素组患者的临床资料及介入情况比较组别例数年龄 ( 岁, x ± s ) BMI (kg/m 2, x ± s ) 高血压病高脂血症糖尿病吸烟多支病变植入支架成功率高抵抗素组 ± ± 低抵抗素组 ± ± 统计值 P 值组别例数 TC (mmol/l, x ± s ) 表 5 急性心肌梗死高抵抗素组与低抵抗素组患者的实验室资料比较空腹血糖 (mmol/l, x ± s ) 高抵抗素组 ± ±5.0 低抵抗素组 ± ±3.5 hs-crp [mg/l, 18.7 (0.68~24.1) 1.16 (0.54~2.73) Fib [mg/dl, 496 (325.8~536.5) (325.5~423.5) WBC [ 10 9 /L, 6.7 (5.4~8.4) 5.8 (5.1~7.1) 空腹胰岛素 [miu/ml, 12.9 (7.9~26.7) 7.1 (4.4~13.3) QUICKI ( x ± s ) 0.37± ±0.09 HOMA-IR [ 3.2 (1.8~5.3) 1.6 (0.9~3.1) 抵抗素 [μg/l,m (Q1~Q3)] 10 (7.7~26.8) 1.02 (0.30~2.83) 统计值 P 值 <0.001 注 :hs-crp: 超敏 C 反应蛋白 ;Fib: 纤维蛋白原 ;WBC: 白细胞 ;QUICKI: 胰岛素敏感性检测指数 ;HOMA-IR: 胰岛素抵抗的体内稳定状态模式评估法评价胰岛素抵抗 95% CI 1.372~59.550,P=0.022) Kaplan-Meier 生存分析显示 : 随访第一年心脏不良事件发生率最高, 此后逐年减少高抵抗素组 8 年累积无事件生存率为 37.5%, 低抵抗素组 8 年为 83.33%,Log-rank 法检验统计量 χ 2 =1.45, 两组无统计学差异 (P= ) 讨论抵抗素是 2001 年 Steppan 等发现的一种新的脂肪内分泌因子, 主要在人类炎症细胞表达 [2-3] 目前认为, 人抵抗素的主要生理作用可能是促进炎症发生关于抵抗素水平与冠心病的关系, 国内外已有相关研究纳入例患者的最新研究发现女性抵抗素水平高于男性 [6], 且高抵抗素水平人群更易罹患冠心病本研究同样发现急性心肌梗死组患者血清抵抗素水平较非冠心病组显著升高 ; 多元回归分析显示抵抗素水平与急性心肌梗死发生率呈显著正相关, 提示抵抗素可能是急性心肌梗死危险因素之一我们先前研究还发现 : 绝经后女性冠心病患者血清抵抗素水平与冠状动脉病变严重程度呈显著正相关, 此相关性在控制了心血管病危险因素后仍然存在 [7] 长期研究发现, 高抵抗素水平是女性冠心病患者长期不良预后的危险因素 [8] 目前已知, 严重冠状动脉事件, 如急性心肌梗死的发生主要发生在冠状动脉粥样硬化基础之上, 但并非完全取决于动脉粥样硬化斑块造成的管腔狭窄程度, 更为重要的致病因素是斑块的不稳定性而血管炎症反应是导致动脉粥样硬化斑块不稳定的主要因素之一研究报道 [3], 急性炎症时抵抗素水平升高, 且抵抗素水平与 CRP 等炎性因子成正相关本研究在急性心肌梗死组患者血清抵抗素水平升高的基础上, 对两组人群血清抵抗素水平及部分炎症代谢指标进行相关分析, 发现抵抗素水平与代表体内炎症反应的白细胞计数和高敏 C 反应蛋白水平呈显著正相关, 并且白细胞计数是抵抗素水平的独立预测因素 (β=0.366,t=2.685,p=0.009) 这些结果提示, 抵抗素可能通过促炎作用从而影响动脉粥样硬化斑块的稳定性, 进而在急性心肌梗死过程中起作用亚组临床随访 8 年结果提示, 绝经后女性急性心肌梗死患者血清抵抗素升高者, 心绞痛及主要心脏不良事件发生率均显著高于血清抵抗素偏低者, 临床预后更差 Binary Logistic 多元回归分析提示, 血清抵抗素升高是绝经后女性急性心肌梗死患者 [9] 远期预后的预测因素国外研究者 Lubos 等观察了例患者, 同样发现不稳定心绞痛和急性心肌梗死患者血清抵抗素水平明显升高, 与本研究结果相似本研究 93.3% 的急性心肌梗死患者接受了冠状动脉介入治疗, 长期随访发现抵抗素水平对介入术后不良预后仍具有预测价值, 与国外研究一致 [10] 本研究由于样本量较小, 并且目前抵抗素水平并无统一界定值, 因此临床意义有一定局限性进一步

5 2770 的研究尚需要扩大样本量, 进行包括机制在内的研究, 以期能明确抵抗素在急性心肌梗死致病及不良预后中的作用及作用机制参考文献 [1] Maas AH, van der Schouw YT, Regitz-Zagrosek V, et al. Red alert for women s heart: the urgent need for more research and knowledge on cardiovascular disease in women: proceedings of the workshop held in Brussels on gender differences in cardiovascular disease[j]. Eur Heart J, 2011, 32(11): [2] Cho Y, Lee SE, Lee HC, et al. Adiopokine resistin is a key player to modulate monocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells, leading to progression of atherosclerosis in rabbit carotid artery[j]. J Am Coll Cardiol, 2011, 57(1): [3] Fargnoli JL, Sun Q, Olenczuk D, et al. Resistin is associated with biomarkers of inflammation while total and high molecular weight adiponectin are associated with biomarkers of inflammation, insulin resistance, and endothelial function[j]. Eur J Endocrinol, 2010, 162(2): [4] Katz A, Nambi SS, Mather K, et al. Quantitative insulin sensitivity check index: A simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans[j]. J Clin Endocrinol Metab, 2000, 85(7): [5] Matsumoto K, Yano M. Response to van Haeften: The formula for the insulin resistance index in homeostasis model assessment[j]. Diabetes Care, 1998, 21(4): [6] Cabrera de León A, Almeida González D, González Hernández A, et al. The association of resistin with coronary disease in the general population[j]. J Atheroscler Thromb, 2014, 21(3): [7] 奥德格尔勒图尔木, 韩江莉, 毛节明. 绝经后女性患者血清抵抗素水平与冠心病病变严重程度的相关性研究 [J]. 中国介入心脏病学杂志, 2007, 15(1): [8] Li L, Han JL, Mao JM, et al. Association between serum resistin level and cardiovascular events in postmenopausal women with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention [J]. Chin Med J(Engl), 2013, 126(6): [9] Lubos E, Messowb CM, Schnabel R, et al. Resistin, acute coronary syndrome and prognosis results from the AtheroGene study[j]. Atherosclerosis, 2007, 193(1): [10] Momiyama Y, Ohmori R, Uto-Kondo H, et al. Serum resistin levels and cardiovascular events in patients undergoing percutaneous coronary intervention[j]. J Atheroscler Thromb, 2011, 18(2): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 张岚 ) 颜翠萍, 赵宇, 韩江莉. 女性血清抵抗素水平与急性心肌梗死发病及预后的相关性 [J/CD]. 中华临床医师杂志 : 电子版,2014,8(15):

405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊

405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊 404 冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死 PCI 术后再狭窄的临床研究李静, 王建榜, 王西辉西安医学院第二附属医院心内科, 陕西西安 710038 摘要 : 目的研究冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后再狭窄的临床