4299 脑梗死是一种高致残率高病死率高发病率的疾病, 是多基因遗传与环境因素共同作用的复杂性疾病有关脑梗死的流行病学研究表明, 肥胖及超重不但与动脉粥样硬化关系密切, 而且是脑梗死的独立危险因素 [1] 目前研究发现的肥胖易患基因有 FTO 基因 MC4R 基因和 KCTD15 基因等

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1 4298 论著肥胖易患基因 FTO 多态性与汉族人群脑梗死的相关性邱玲玲, 胡中扬, 宋治摘要目的探讨肥胖易患基因 FTO 基因位点 rs 多态性与汉族人群脑梗死的相关性方法选取 2011 年 6 月 2012 年 7 月在中南大学湘雅三医院神经内科住院的脑梗死患者 351 例 ( 脑梗死组 ), 另选取同期在本院健康管理中心体检的汉族健康人群 417 例 ( 对照组 ), 收集受试者基本资料, 并采集其血液, 应用聚合酶链反应 (PCR) 及飞行时间质谱技术 (MALDI-TOF-MS) 对 FTO 基因位点 rs 进行基因分型检测结果对照组和脑梗死组性别年龄体质指数 (BMI) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 总胆固醇 (TC) 比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05); 两组糖尿病病史冠心病病史高血压病史体质量收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 三酰甘油 (TG) 尿酸 (UA) 和空腹血糖 (FBG) 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05) 对照组和脑梗死组基因型分布和等位基因频率比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05) 单因素线性回归分析结果显示, 基因位点纯合子 AA 分别与 BMI(b=0 004,b =0 088,t=2 420,P=0 016) 体质量 (b=0 001,b =0 072, t=1 993,P=0 047) 存在线性回归关系多因素 Logistic 回归分析结果显示, 糖尿病高血压冠心病肥胖及超重是脑梗死的独立危险因素 (P<0 05), 而尚未发现位点 rs a 等位基因对脑梗死发病有统计学意义 (P>0 05) 结论 FTO 基因 rs 多态性可能与汉族人群脑梗死发病无关 ;FTO 基因 rs 可能是与汉族人群 BMI 及体质量相关的数量性状位点关键词脑梗死 ; 多态性, 单核苷酸 ;FTO 基因 ; 肥胖中图分类号 R 文献标识码 A doi: /j isn 邱玲玲, 胡中扬, 宋治. 肥胖易患基因 FTO 多态性与汉族人群脑梗死的相关性 [J]. 中国全科医学,2015,18 (35): [www chinagp net] QiuLL,HuZY,SongZ.Corelationbetweenfatmasandobesity-asociatedgeneFTO polymorphism andcerebral infarctioninhanpeople[j].chinesegeneralpractice,2015,18(35): CorrelationBetweenFatMasandObesity-asociatedGeneFTOPolymorphism andcerebralinfarctioninhanpeople QIU Ling - ling, HU Zhong - yang, SONG Zhi DepartmentofNeurology, Taizhou MunicipalHospital, Taizhou ,China Abstract Objective Toinvestigatethecorelationbetweenfatmasandobesity-asociatedgeneFTOpolymorphism andcerebralinfarctioninhanpeople.methods Weenroled351patientswhowereadmitedintotheDepartmentofNeurology ofthethirdxiangyahospitalofcentralsouthuniversityfromjune2011tojuly2012ascerebralinfarctiongroup,andwealso enroled417healthypeoplewhoreceivedphysicalexaminationinthesamehospitalandperiodascontrolgroup Basicdataofthe subjectswerecolected,andbloodsamplesweretaken PCRandMALDI-TOF-MSwereusedtodetectthegenotypingofFTO geners results Controlgroupandcerebralinfarctiongroupwerenotsignificantlydiferent(P>0 05) ingender, age,bmi,ldl-c,hdl-candtc;thetwogroupsweresignificantlydiferent(p<0 05) inthemedicalhistoryof diabetesmelitus,coronaryheartdiseaseandhypertension,bodymas,sbp,dbp,tg,uaandfbg.thetwogroupswere notsignificantlydiferent(p>0 05)ingenotypedistributionandalelefrequency Univariatelinearregresionanalysisshowed thathomozygoteaaofthegenesitehadlinearregresionrelationwithbmi(b=0 004,b =0 088,t=2 420,P=0 016) andbodymas(b=0 001,b =0 072,t=1 993,P=0 047).MultivariateLogisticregresionanalysisshowedthat diabetes,hypertension,coronaryheartdisease,obesityandoverweightwereindependentriskfactorsforcerebralinfarction(p <0 05),whilenosignificantinfluenceofrs Aaleleoncerebralinfarctionwasfound(P>0 05).Conclusion rs polymorphism offto maynotbeasociatedwithcerebralinfarctioninhanpeople.rs offto maybea quantitativetraitlocusasociatedwithbmiandbodymasofhanpeople. Keywords Cerebralinfarction;Polymorphism,singlenucleotide;FTOgene;Obesity 基金项目 : 中南大学青年教师助推项目 (2012QNZT159) 作者单位 : 浙江省台州市, 台州市立医院神经内科 ( 邱玲玲 ); 中南大学湘雅三医院神经内科 ( 胡中扬, 宋治 )

2 4299 脑梗死是一种高致残率高病死率高发病率的疾病, 是多基因遗传与环境因素共同作用的复杂性疾病有关脑梗死的流行病学研究表明, 肥胖及超重不但与动脉粥样硬化关系密切, 而且是脑梗死的独立危险因素 [1] 目前研究发现的肥胖易患基因有 FTO 基因 MC4R 基因和 KCTD15 基因等而国内外对肥胖易患基因与脑梗死关系的研究较少肥胖易患基因 FTO 基因是 2007 年在研究 2 型糖尿病候选基因的过程中发现的, [2] Frayling 等通过全基因组关联分析 (genomewide asociationstudy,gwas) 方法对英国人群 4862 个样本的研究证实 FTO 基因是与体质指数 (BMI) 呈强相关性 [3] 的肥胖易患基因,Winter 等研究了 FTO 基因多态性与脑卒中的相关性, 发现 rs /fto 与短暂性脑缺血发作 (TIA) 无关 ; 位于 MC4R 基因附近的位点 rs 是于 2008 年发现的与体质量肥胖相关的位点 [4], 但未见该位点与脑卒中的相关性研究报道 ; 此 [5] 外,Carty 等发现在非裔美国人中肥胖易患基因 KCTD15 上的位点 rs 与脑梗死有关, 而在欧裔美国人及美国印第安人中无相关性, 该位点的作用可能存在种族差异性因此, 肥胖易患基因可能是脑梗死的候选基因, 但目前尚未见肥胖易患基因与中国人群脑梗死的相关性研究报道本研究选取与 BMI 呈强相关性的肥胖易患基因 FTO 作为脑梗死的候选基因, 采用聚合酶链反应 (PCR) 及飞行时间质谱技术 (MALDI-TOF -MS) 对 351 例脑梗死患者和 417 例健康对照者的 FTO 基因 rs 多态性进行了基因分型, 首次在中国汉族人群中探讨与肥胖相关的 FTO 基因与脑梗死发病的关联 1 对象与方法 1 1 研究对象选取 2011 年 6 月 2012 年 7 月在中南大学湘雅三医院神经内科住院的脑梗死患者 351 例 ( 脑梗死组 ), 其中男 217 例, 女 134 例 ; 年龄 26~85 岁, 平均年龄 (63 1±10 7) 岁 ; 患者彼此无亲缘关系, 均为汉族人, 符合全国第四届脑血管学术会议修订的脑梗死诊断标准 [6], 并经颅脑 CT 和 / 或 MRI 检查证实排除混合型脑梗死 ( 梗死后出血或出血后梗死 ), 动脉炎肿瘤脑创伤脑寄生虫病代谢障碍引起的脑梗死, 有严重肝肾功能障碍血液病及接受溶栓治疗自身免疫性疾病甲状腺疾病妊娠及恶性肿瘤另选取同期在中南大学湘雅三医院健康管理中心体检的汉族健康人群 417 例 ( 对照组 ), 其中男 234 例, 女 183 例 ; 年龄 35~83 岁, 平均年龄 (61 9±10 1) 岁两组均签署知情同意书 1 2 研究方法基本资料收集及相关诊断标准对所有符合纳入标准的受试者于入院时详细记录性别年龄高血压病史糖尿病病史冠心病病史高脂血症史 BMI 等, 测定总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 尿酸 (UA) 空腹血糖 (FBG) 等指标高血压诊断标准 : SBP 140mmHg(1mmHg=0 133kPa) 和 / 或 DBP 90mmHg 或有高血压病史并服用降压药史 [7] 根据 1997 年美国糖尿病协会 (ADA) 关于糖尿病的诊断标准 :FBG 7 0mmol/L 随机血糖 11 1mmol/L 或有糖尿病病史并服用降糖药史冠心病包括有客观证据的心肌缺血稳定型心绞痛急性冠脉综合征陈旧性心肌梗死冠状动脉旁路移植术 (CABG) 及冠状动脉介入术 (PCI) 后 [8] 血脂异常定义为 TC 6 22mmol/L, TG 2 26mmol/L,HDL-C 1 04mmol/L,LDL-C 4 14mmol/L [8] 超重定义为 BMI 24kg/m 2, 肥胖为 BMI 28kg/m 2[9] 标本采集及 DNA 提取受试者禁食 12~14h, 采取肘静脉血 5ml, 加入 EDTA-K 2 抗凝试管中, 用于提取基因组 DNA 取全血 300μl 严格按照 DNA 提取试剂盒 ( 北京鼎国昌盛生物技术公司 ) 说明书提取基因组 DNA, 并置于 -20 冰箱保存引物序列 PCR 和单碱基延伸反应引物均由 AsayDesigner3 1 软件包设计, 由大连宝生物工程有限公司合成 rs PCR 上游引物 5 - ACGTTGGATGTGACAGTGCCAGCTTCATAG-3, 下游引物 5 -ACGTTGGATGAAGGCAAAAACCACAGGCTC-3, 单碱基延伸反应引物 5 -CCACAGGCTCAGATATTG 基因多态性检测采用 PCR 及 MALDI-TOF- MS 对 rs 位点进行检测, 步骤如下 : (1) PCR 扩增反应,PCR 反应体系含基因组 DNA10ng, 引物 0 1μmol/L,4 dntp500μmol/l,mgcl mmol/ L,Taq 酶 1U,10 Taq 酶缓冲液 0 5μl, 总体积 5 0 μl 扩增条件:94 预变性 15min;94 变性 20s,56 退火 30s,72 延伸 60s, 共进行 45 次循环 ; 最后 72 延伸 3min;4 保存 (2) 碱性磷酸酶消化 PCR 扩增后剩余的 dntp 及残留引物, 即产物纯化 (3) 单碱基延伸反应, 反应体系含生化分析型超纯水 μl, 延伸反应引物 0 94μl, 特异性终止反应物 0 2μl, iplex 酶 0 041μl,iPLEX 缓冲液 0 2μl 及经纯化后的 PCR 反应产物 7μl, 总体积 9 0μl 反应参数:94 预变性 30s;94 变性 5s,52 退火 5s,80 延伸 5s, 共进行 40 次循环, 其中 52 退火 5s 及 80 延伸 5s 进行 5 次循环 ; 最后 72 延伸 3min;4 保存 (4)

3 4300 将上一步的反应产物加入阳离子交换树脂完成去盐, 将产物点样后利用质谱仪进行分析, 并使用 MasARRAY Typer 软件分析基因分型数据 rs 位点 AC 基因型 AA 基因型 CC 基因型的结果见图 1~3 1 3 统计学方法采用 SPSS17 0 软件进行统计学分析, 计量资料以 (x±s) 表示, 组间比较采用 t 检验 ; 计数资料的分析采用 χ 2 检验 ; 数量性状位点分析采用单因素线性回归分析 ; 采用多因素 Logistic 回归分析影响脑梗死的因素以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 一般临床资料对照组和脑梗死组性别年龄 BMI LDL-C HDL-C TG 比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05); 两组糖尿病病史冠心病病史高血压病史体质量 SBP DBP TC UA 和 FBG 比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05, 见表 1 2) 图 1 rs 位点 AC 基因型 Figure1 GenotypeACofrs Table1 表 1 对照组和脑梗死组一般资料比较 n(%) Comparisonofgeneraldatabetweencontrolgroupandcerebral infarctiongroup 组别例数男性糖尿病病史冠心病病史高血压病史对照组 (56 1) 68(16 3) 29(7 0) 168(40 3) 脑梗死组 (61 8) 104(29 6) 75(21 4) 272(77 5) χ 2 值 P 值 <0 001 <0 001 <0 001 图 2 rs 位点 AA 基因型 Figure2 GenotypeAAofrs 图 3 rs 位点 CC 基因型 Figure3 GenotypeCCofrs 基因型和等位基因频率比较对照组和脑梗死组基因型分布和等位基因频率比较, 差异均无统计学意义 (P>0 05, 见表 3) 表 3 对照组和脑梗死组 FTO 基因型分布和等位基因频率比较 n(%) Table3 ComparisonofgenotypedistributionandalelefrequencyofFTO 组别 betweencontrolgroupandcerebralinfarctiongroup 例数基因型 CC CA AA C 等位基因对照组 409 a 318(77 75) 79(19 32) 12(2 93) 715(87 41) 103(12 59) 脑梗死组 350 a 270(77 14) 75(21 43) 5(1 43) 615(87 86) 85(12 14) χ 2 值 P 值注 : a 数据有缺失 A 组别例数年龄 ( 岁 ) 表 2 对照组和脑梗死组一般资料比较 (x±s) Table2 Comparisonofgeneraldatabetweencontrolgroupandcerebralinfarctiongroup 体质量 (kg) BMI (kg/m 2 ) SBP DBP (mmhg) (mmhg) LDL-C HDL-C TC TG UA FBG 对照组 ± ± ± ±20 79± ± ± ± ± ± ±1 8 脑梗死组 ± ± ± ±21 86± ± ± ± ± ± ±2 8 t 值 P 值 <0 001 < <0 001 <0 001 注 :BMI= 体质指数,SBP= 收缩压,DBP= 舒张压,LDL-C= 低密度脂蛋白胆固醇,HDL-C= 高密度脂蛋白胆固醇,TC= 总胆固醇,TG = 三酰甘油,UA= 尿酸,FBG= 空腹血糖

4 基因多态性与各代谢指标的数量性状以 rs 位点的基因型为自变量, 以各代谢指标为因变量, 采用线性回归方法进行数量性状位点研究结果显示, 基因位点纯合子 AA 分别与 BMI(b=0 004,b = 0 088,t=2 420,P=0 016) 体质量 (b=0 001,b =0 072,t=1 993,P=0 047) 存在线性回归关系 2 4 多因素 Logistic 回归分析以是否发生脑梗死为因变量, 以性别高血压糖尿病冠心病血脂异常肥胖及超重 FTO 基因 rs a 等位基因作为自变量进行 Logistic 回归分析结果显示, 糖尿病高血压冠心病肥胖及超重是脑梗死的独立危险因素 (P< 0 05, 见表 4), 而位点 rs a 等位基因尚未发现对脑梗死发病有统计学意义 (P>0 05) 表 4 脑梗死影响因素的多因素 Logistic 回归分析 Table4 MultivariateLogisticregresionanalysisoninfluencingfactorsfor cerebralinfarction 影响因素 b SE Waldχ 2 值 OR(95%CI) P 值糖尿病 (1 098,2 386) 高血压 (3 056,6 017) <0 001 冠心病 (1 650,4 502) <0 001 肥胖及超重 (1 020,2 014) 讨论脑梗死是一种多基因遗传与环境因素共同作用的复杂性状疾病脑供血动脉粥样硬化是脑梗死发病的重要病理生理过程有关脑梗死的流行病学研究表明, 肥胖及超重不但与动脉粥样硬化关系密切, 而且是脑梗死的独立危险因素 [1] [10],Strazulo 等在一项包含 25 项研究, 例受试者的荟萃分析中指出, 超重肥胖人群发生缺血性脑卒中的风险分别是正常 BMI 人群的倍有学者就肥胖和脑梗死的内在联系也做了深入研究 : 向心性肥胖是代谢综合征的重要组成部分, 有研究表明向心性肥胖患者发生心脑血管事件的风险是正常群体的 3 倍, 是心脑血管事件的独立预测因素 [11] ; 近来研究表明脂肪组织具有内分泌功能, 其分泌的促炎性因子使肥胖超重人群长期处于慢性轻度炎症状态 ; 此外肥胖人群普遍存在血糖及血脂代谢紊乱, 表现为血糖增高, 胰岛素抵抗, LDL-C TC TG 载脂蛋白 B (ApoB) 的增高及 HDL-C 的降低, 而这些代谢紊乱导致内皮功能紊乱, 血压升高, 加速动脉粥样硬化的发生发展推测超重及其引起的代谢紊乱综合征, 导致动脉粥样硬化的发生发展可能是联系肥胖与脑梗死的病理生理机制 [12], 脑梗死高危因素 - 肥胖相关的基因有可能是脑梗死的候选基因目前尚未见肥胖易患基因与中国人群脑卒中的相关性研究报道本研究首次在中国长沙汉族人群中探讨肥胖相关基因与脑梗死发病的关联位于人类 16 号染色体长臂上的 FTO 基因, 是目前已公认的肥胖易患基因鉴于有足够的证据表明, 肥胖及超重不但与动脉粥样硬化关系密切, 而且是脑梗死的独立危险因素, 国外学者认为肥胖易患基因可能在脑血 [3] 管病的发病中有着一定的作用 Winter 等在德国人群中探讨了肥胖易患基因 FTO 与脑血管病的关联, 研究发现 rs /fto 与 TIA 无关本研究首次在中国汉族人群中探讨 FTO 基因多态性与脑梗死的关联, 通过分析发现脑梗死组与对照组在基因型分布和等位基因频率方面均无统计学意义, 此外通过 Logistic 回归分析发现 A 等位基因对脑梗死发病的贡献无统计学意义, 结果显示 FTO 基因 rs 位点多态性可能与脑梗死无关, 提示 FTO 基因可能不是脑梗死的易患基因但同时本研究发现 FTO 基因 rs 多态位点与 BMI 体质量存在线性回归关系, 而同时 Logistic 回归分析提示高血压糖尿病冠心病肥胖及超重是脑梗死的独立危险因素, 提示 FTO 基因 rs 多态位点可能与肥胖 - 脑梗死这一重要的危险因素相关 ;Kivim ki [13] 等研究发现 rs /fto 与颈动脉内膜厚度存在相关性, 而后者是动脉粥样硬化的重要标志通过查阅 Hapmap 可知 rs /fto 与 rs /fto 存在连锁不平衡, 因此推测 rs /fto 可能与动脉粥样硬化 [14] 有关 Wang 等通过对 2008 年以来发表的文章共涉及个样本的荟萃分析发现,rs /FTO 与代谢综合征相关 OR=1 19,95% CI(1 05,1 35),P= [15] 此外,Ahmad 等发现本位点的多态性与高血压糖尿病及代谢综合征的高发病率有关, 并认为该位点是通过 BMI 间接影响脑血管疾病的发生发展有学者通过对中国人群研究中发现 rs a 等位基因不仅是心脑血管疾病的危险因素, 而且与糖尿病相关 [16-17] 综上所述, 虽然 FTO 基因 rs 位点危险等位基因 A 在本研究中尚未发现对脑梗死发病贡献有统计学意义, 但 FTO 基因 rs 位点与脑梗死独立危险因素肥胖和超重相关综合考虑以上因素可推知 rs 位点多态性可能通过影响 BMI 等中间表型, 导致代谢紊 [18] 乱综合征, 从而间接地影响脑梗死的发生 Sul 等对韩国人群的研究中发现本位点与体质量相关, 与本研究 [19] 结果一致 Dwivedi 等对年龄在 11~17 岁的印度儿童研究中发现, 本位点与 BMI 体质量腰围臀围均相关, 并且这种效应存在年龄依赖性, 即随着年龄的增长, 遗传因素对肥胖指标的影响越弱本研究结果发现

5 4302 FTO 基因位点 rs 与 BMI 及体质量存在线性相关, 提示 FTO 基因 rs 多态位点可能是与汉族人群体质量及 BMI 相关的数量性状位点欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍本文链接 : 本研究作为首次在中国汉族人群中探讨 FTO 基因多态性与脑梗死关联的研究, 虽然研究结果不能证实位点 rs 与汉族人群脑梗死发病有直接关联, 但不能就此排除该位点与脑梗死的相关性因为脑血管疾病是多个微效基因与环境因素共同作用导致的复杂疾病, 该位点可能影响肥胖等脑梗死的中间表型, 进而通过代谢紊乱间接影响脑梗死发病 ; 或者微效基因对脑梗死的作用已被环境因素所掩盖在今后的研究中应该使用更精确的试验方法和统计方法分析该位点与环境因素联合作用对脑梗死发病的影响, 以期有所突破, 从遗传流行病学的角度为脑梗死提供遗传学病因参考文献欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 [1] Lucke-WoldBP,TurnerRC,Lucke-WoldAN,etal.Ageand themetabolicsyndromeasriskfactorsforischemicstroke:improving preclinicalmodelsofischemicstroke[j].yalejbiolmed,2012, 85(4): [2] FraylingTM,TimpsonNJ,WeedonMN,etal.Acommonvariantin thefto geneisasociatedwithbodymasindexandpredisposesto childhoodandadultobesity[j].science,2007,316(5826): [3] WinterY,BackT,ScheragA,etal.Evaluationoftheobesitygenes FTOandMC4R andthetype2diabetesmelitusgenetcf7l2for contributiontostrokerisk:themannheim-heidelbergstrokestudy [J].ObesFacts,2011,4(4): [4] LoosRJ,LindgrenCM,LiS,etal.CommonvariantsnearMC4Rare asociatedwithfatmas,weightandriskofobesity[j].natgenet, 2008,40(6): [5] CartyCL, Buzková P, FornageM, etal. Asociationsbetween incidentischemicstrokeeventsandstrokeandcardiovasculardisease- related genome - wide asociation studies single nucleotide polymorphismsinthepopulationarchitectureusinggenomicsand Epidemiologystudy[J]. CircCardiovascGenet,2012,5 (2): [6] 中华神经科学会, 中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点 [J]. 中华神经科杂志,1996,29(6): [7] 中国高血压防治指南起草委员会. 中国高血压防治指南 [J]. 高血压杂志,2000,8(2):7-16. [8] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南 [J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5): [9] 中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组. 我国成人体重指数和腰围对相关疾病危险因素异常的预测价值 : 适宜体重指数和腰围切点的研究 [J]. 中华流行病学杂志,2002,23(1): [10] StrazuloP,D elial,cairelag,etal.excesbodyweightand incidenceofstroke: meta-analysisofprospectivestudieswith2 milionparticipants[j].stroke,2010,41(5):e [11] KamimuraMA,Carero J,CanzianiME, etal. Visceralobesity asesedbycomputedtomographypredictscardiovasculareventsin chronickidneydiseasepatients[j]. NutrMetabCardiovascDis, 2013,23(9): [12] BienekR, MarekB, KajdaniukD, etal. Adiponectin, leptin, resistinandinsulinbloodconcentrationsinpatientswithischaemic cerebralstroke[j].endokrynolpol,2012,63(5): [13] Kivim kim,smithgd,timpsonnj,etal.lifetimebodymas indexandlateratherosclerosisriskinyoungadults:examiningcausal linksusingmendelianrandomizationinthecardiovascularriskin YoungFinnsstudy[J]. EurHeartJ,2008,29 (20): [14] WangH,DongS,XuH,etal.GeneticvariantsinFTOasociated withmetabolicsyndrome:ameta-andgene-basedanalysis[j]. MolBiolRep,2012,39(5): [15] AhmadT,ChasmanDI,MoraS,etal.Thefat-masandobesity -asociated(fto) gene, physicalactivity, andriskofincident cardiovasculareventsinwhitewomen[j].amheartj,2010,160 (6): [16] ChenG,XuY,LinY,etal.Asociationstudyofgeneticvariants of17diabetes-relatedgenes/lociandcardiovascularriskanddiabetic nephropathyinthechineseshepopulation[j].jdiabetes,2013, 5(2): [17] HanX,LuoY,RenQ,etal.Implicationofgeneticvariantsnear SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2A/B, IGF2BP2, FTO, TCF2,KCNQ1,andWFS1intype2diabetesinaChinesepopulation [J].BMCMedGenet,2010,11:81. [18] SulJW,LeeM,JeeSH.ReplicationofgeneticefectsofMC4R polymorphismsonbodymasindexinakoreanpopulation [J]. Endocrine,2013,44(3): [19] DwivediOP,Tabasum R,ChauhanG,etal.Commonvariantsof FTOareasociatedwithchildhoodobesityinacros-sectionalstudy of3, 126 urban Indian children [J]. PLoS One, 2012, 7 (10):e ( 收稿日期 : ; 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 贾萌萌 )

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2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注病理学与病理生理学病理学与病理生理学 2017 年医学院 ( 含转化院遗传所 ) 硕士研究生入学考成绩准考证号报考专业外语政治业务 1 业务 2 总成绩备注 103357000912484 病理学与病理生理学 72 72 242 0 386 103357000912003 病理学与病理生理学 71 72 242 0 385 103357000911503 病理学与病理生理学 77 73 234 0 384 103357000911098