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1 666 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net 论著 脂蛋白 (a) 与稳定性冠心病的关系及他汀类药物对其水平的影响研究 唐慧芸, 王烨, 姜盈缨, 金丽茵, 刁洁华, 徐世荣, 宋道平 摘要 目的探讨血清脂蛋白 (a) Lp(a) 水平与稳定性冠心病的关系及他汀类药物治疗后患者 Lp(a) 水平及血脂指标变化特点 方法收集 2011 年 4 月 2014 年 1 月在上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心长期就诊, 经临床确诊符合 2007 年 中国成人血脂异常防治指南 中需要他汀类药物治疗的血脂异常患者 144 例为血脂异常组 稳定性冠心病患者 99 例为稳定性冠心病组, 计算机随机数字表法抽取同期本社区中无高血压 糖尿病 心脑血管疾病病史且未接受过他汀类药物治疗的体检健康者 136 例为对照组, 血脂异常组和稳定性冠心病组患者给予阿托伐他汀片规则治疗 1 年, 血脂异常组和稳定性冠心病组患者于治疗前, 治疗后 1 个月 3 个月 1 年和对照组受试者于体检时及 1 年后检测血清 Lp(a) 及血脂指标水平 结果 3 组间性别 年龄 腰臀比比较, 差异无统计学意义 (P>0 05); 稳定性冠心病组患者体质指数 (BMI) 高于对照组 (P<0 05); 血脂异常组和稳定性冠心病组患者收缩压 舒张压高于对照组 (P<0 05) 治疗前血脂异常组和稳定性冠心病组患者 Lp(a) 总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 三酰甘油 (TG) 水平高于对照组 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者 Lp(a) 水平高于血脂异常组,TC LDL C 水平低于血脂异常组 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 水平低于血脂异常组和对照组 (P<0 05) 对照组 1 年后 Lp(a) 水平与基线时比较, 差异无统计学意义 (P>0 05) 血脂异常组与稳定性冠心病组患者治疗前后 Lp(a) LDL C 水平比较, 不存在交互作用 (P>0 05);TC HDL C TG 水平比较, 治疗方法与时间存在交互作用 (P<0 05);Lp(a) TC LDL C TG 水平组间比较, 差异有统计学意义 (P<0 05); Lp(a) TC LDL C 水平时间间比较, 差异有统计学意义 (P<0 05) 治疗前, 对照组 血脂异常组 稳定性冠心病组 Lp(a) 水平与 TC LDL C HDL C TG 水平均无直线相关关系 ( r <0 300); 对照组 血脂异常组 稳定性冠心病组治疗前 治疗后 1 年 Lp(a) 水平变化与 TC LDL C HDL C TG 水平变化均无直线相关关系 ( r < 0 300) 结论稳定性冠心病患者 Lp(a) 水平高于血脂异常患者和体检健康者,Lp(a) 水平与冠心病关系密切 ; Lp(a) 与其他血脂指标无相关性 ; 他汀类药物治疗后, 稳定性冠心病患者 Lp(a) 水平未明显下降, 他汀类药物对 Lp(a) 水平无明确影响 关键词 冠心病 ; 脂蛋白 (a); 血脂异常 ; 他汀类药物 中图分类号 R541 4 文献标识码 A doi: /j isn 唐慧芸, 王烨, 姜盈缨, 等 脂蛋白 (a) 与稳定性冠心病的关系及他汀类药物对其水平的影响研究 [J]. 中国全科医学,2016,19(6): [www chinagp net] TangHY,WangY,JiangYY,etal Relationshipbetweenlipoprotein(a)levelandstablecoronaryheartandtheefect ofstatinsonlipoprotein(a)level[j].chinesegeneralpractice,2016,19(6): RelationshipBetweenLipoprotein(a)LevelandStableCoronaryHeartandtheEfectofStatinsonLipoprotein(a) Level TANG Hui-yun, WANG Ye, JIANG Ying-ying, etal Jinyang CommunityHealth ServiceCenter, Shanghai ,China Abstract Objective Toinvestigatetherelationshipbetweenlipoprotein(a) Lp(a) levelandstablecoronary arterydisease(cad) andthechangingcharacteristicsoflp (a) levelandotherserum lipidparametersafterstatins therapy Methods Atotalof144patientswereasignedintodyslipidemiagroupand99patientswereasignedintostableCAD 基金项目 : 上海市浦东新区科技发展基金创新资金 (PKWY2012 Y41); 上海市浦东新区系统优秀社区适宜人才培养 (PWRs ) 作者单位 : 上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心全科 ( 唐慧芸, 王烨, 姜盈缨, 宋道平 ), 检验科 ( 金丽茵, 刁洁华 ); 上海市同济大学附属东方医院心血管内科 ( 徐世荣 ) 通信作者 : 宋道平, 上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心全科 ; songdp201206@126 com

2 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net 667 group;theabovepatientsweredefinitelydiagnosedasconformingtothestandardofreceivingstatinstherapyof2007guidelines onpreventionandtreatmentofbloodlipidabnormalityinchineseadultsandreceivedlong-term treatmentinjinyang CommunityHealthServiceCenterinShanghaiPudongNewAreafromApril2011toJanuary2014 Atotalof136healthypersons withoutmedicalhistoryofhypertension, diabetesandcardiovascularandcerebrovasculardiseasesandstatinstreatmentwere enroledfromthesamecommunityascontrolgroupusingcomputerrandom numbertable DyslipidemiagroupandstableCAD groupweregivenregulartreatmentwithatorvaststinforayear;thelevelofserumlp(a)andbloodlipidlevelsofdyslipidemia groupandstablecadgroupweredetectedbeforetreatmentandafteronemonth,threemonthsandoneyeartreatment;theserum Lp(a)andbloodlipidindexlevelsofcontrolgroupweredetectedduringphysicalexaminationandoneyearlater Results No significantdiferenceexistedingender,ageandwaisthipratioamongthethreegroups(p>0 05);thebodymasindex (BMI)ofstableCADgroupwashigherthanthatofthecontrolgroup(P<0 05);systolicpresureanddiastolicbloodpresure ofdyslipidemiagroupandstablecadgroupwerehigherthanthoseofcontrolgroup(p<0 05) Lp(a),totalcholesterol (TC),lowdensitylipoproteincholesterin(LDL C) andtriacylglycerol(tg) levelsofdyslipidemiagroupandstablecad groupbeforetreatmentwerehigherthanthoseofcontrolgroup(p<0 05) Lp(a)levelofstableCADgroupwashigherthan thatofdyslipidemiagroup(p<0 05);TCandLDL ClevelsofstableCADgroupwerelowerthanthoseofdyslipidemiagroup (P<0 05);highdensitylipoproteincholesterol(HDL C)levelofstableCADgroupwaslowerthanthatofdyslipidemiagroup andcontrolgroup(p<0 05) Lp(a)levelofcontrolgrouponeyearlaterwasnotsignificantlydiferentfromthebaselinelevel (P>0 05) ThecomparisonofLp(a)andLDL ClevelbetweendyslipidemiagroupandstableCADgroupbeforeandafter treatmentshowednointeractionefect(p>0 05);thecomparisonofTC,HDL CandTG levelsshowedinteractionefect betweentherapeuticmethodandtime(p<0 05);significantdiferencesexistedinthelevelsofLp(a),TC,LDL CandTG amongthethreegroups(p<0 05);significantdiferencesexistedinthelevelsofLp(a),TC andldl Camongdiferent timepoints(p<0 05) Beforetreatment,Lp(a)levelandthelevelsofTC,LDL C,HDL C andtg hadnolinear corelationinthethreegroups( r <0 300);thechangeofLp(a)levelhadnolinearcorelationwiththechangesofthe levelsoftc,ldl C,HDL CandTGinthethreegroupsafterone-yeartreatment( r <0 300) Conclusion Lp(a) levelofstablecadpatientsishigherthanthatofdyslipidemiapatientsandhealthypeoplebyphysicalexamination,andlp(a) leveliscloselyrelatedtocad;lp(a)levelhasnocorelationwithotherserumlipidparameters TheLp(a)levelofpatients withstablecadhasnomarkeddeclineafterstatinstherapy;theefectofstatinsonlp(a)levelisundefined Keywords Coronarydisease;Lipoprotein(a);Dyslipidemias;Statins 血清总胆固醇 (TC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 水平升高是引起冠状动脉粥样硬化导致冠心病的独立危险因素之一, 在防治心血管疾病的调脂治疗中, 降低 LDL C 水平成为首要目标 [1], 因此他汀类药物成为多个指南推荐的心血管疾病患者及高危人群的一 二级预防的长期基础治疗药物 [2] 然而, 作为独立的特殊的脂蛋白 脂蛋白 (a) Lp(a) 经过 50 年的国内外研究逐渐证实与动脉粥样硬化 血栓形成密切相关 [3],1988 年美国芝加哥关于 Lp(a) 的专题学术会议, 将 Lp(a) 公认为冠心病新的独立危险因素 [4], 但是对于其的干预却存在争议 本研究采用前瞻性研究的方法, 对社区中他汀类药物治疗的稳定性冠心病患者, 结合血脂异常患者 体检健康者, 对 Lp(a) 水平展开基线研究, 进行 1 年的他汀类药物治疗及临床随访, 旨在探讨 Lp(a) 水平对稳定性冠心病的临床预测价值和他汀类药物治疗后的变化趋势 1 资料与方法 1 1 临床资料收集 2011 年 4 月 2014 年 1 月在上海市浦东新区金杨社区卫生服务中心门诊长期就诊, 经临 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 本研究创新点 : 脂蛋白 (a) Lp(a) 已被公认为是心血管 事件的独立危险因素, 但目前尚缺乏有效的治疗手 段 国内外一些研究观察了他汀类药物对 Lp(a) 水平的影响, 但结果是升高还是降低尚无统一看 法 本研究对社区中需要他汀类药物治疗的血脂异 常 稳定性冠心病患者进行了 1 年的随访观察, 收 集他汀类药物治疗前 治疗后 1 个月 治疗后 3 个 月及治疗后 1 年血清 Lp(a) 水平及血脂水平变 化, 进行统计分析, 得出高水平 Lp(a) 与稳定性 冠心病关系密切 ;Lp(a) 水平独立于其他血脂指 标 ; 他汀类药物治疗后, 稳定性冠心病患者 Lp(a) 水平未下降, 他汀类药物对 Lp(a) 水平 无明确影响, 还有待大量的循证医学研究 床确诊符合 2007 年 中国成人血脂异常防治指南 [5] 中 欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍欍 需要他汀类药物治疗的血脂异常患者 144 例为血脂异常组 稳定性冠心病患者 99 例为稳定性冠心病组, 稳定性冠心病的诊断经过上级医院临床确诊并结合冠状动脉

3 668 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net 造影或冠状动脉计算机断层扫描确诊至少有一支冠状动 脉管腔狭窄 50% [6] 患者有一定的语言表达及理解能 力, 在接受干预前 3 个月未服用他汀类药物, 了解并自 愿填写知情同意书, 配合完成慢性病调查及抽血化验 采用计算机随机数字表法抽取同期本社区中无高血压 糖尿病 心脑血管疾病病史且未接受过他汀类药物治疗 的体检健康者 136 为对照组 1 2 排除标准 排除家族性高胆固醇血症 ; 严重心力 衰竭心功能 Ⅲ ~Ⅳ 级 复杂的先天性心脏病 ; 甲状腺疾 病 肝脏疾病 肾病综合征 尿毒症 恶性肿瘤 严重 感染 全身免疫性疾病 妊娠期妇女 不能定期随访的 患者 ; 服用激素类药物和其他影响血脂代谢药物的患 者 ; 不能耐受他汀类药物的患者 1 3 退出标准 在治疗过程中出现过敏反应 丙氨酸 氨基转移酶 (ALT) 和 / 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平升高 参考值上限 2 倍 不伴有肌酸激酶 (CK) 水平升高的肌痛或无力 CK 水平升高超过参考值上限 3 倍 肌酐水平升高伴有褐色尿和肌红蛋白尿 [7] 1 4 基线调查 调查表经专家指导自行设计, 内容包 括性别 年龄 腰围 臀围 身高 体质量 血压 高 血压及糖尿病病史 临床用药情况 肝肾疾病史 上级 医院冠状动脉造影或冠状动脉计算机断层扫描资料等, 由全科医生与患者一对一完成问卷 1 5 药物治疗方案 保持规则的膳食和运动, 血脂异 常组患者仅给予他汀类药物治疗 ; 稳定性冠心病组患者 给予他汀类药物 抗血小板等治疗 两组患者的 TC 和 LDL C 水平治疗根据 2007 年 中国成人血脂异常防治 [8] 指南 中血脂异常分层干预的标准, 给予阿托伐他汀 钙片 ( 辉瑞制药有限公司, 药品批号 16718) 20 mg/ 晚, 规则治疗 1 年, 治疗过程中如出现 ALT AST 和 CK 水平升高, 不明原因的肌痛 触痛 无力, 应立 即报告医生 1 6 实验室检查受试者均过夜禁食 12h, 次日 7:00 ~8:00 空腹抽取肘静脉血 4ml,3000r/min 离心 10min( 离心半径 16 9cm) 采用雅培 C8000 全自动生 化仪, 试剂盒由华臣生物科技有限公司提供, 采用酶联 免疫双抗体夹心 (ELISA) 法测定血清 Lp(a) TC LDL C 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 三酰甘油 (TG) 水平 血脂异常组和稳定性冠心病组患者于治疗 前 治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 治疗后 1 年, 对照 组于体检时及 1 年后检测以上指标 1 7 随访 血脂异常组和稳定性冠心病组患者每月定 期门诊随访或电话随访 1 次, 记录他汀类药物治疗开始 后的临床症状 不良反应 心脑血管事件新发或再发 死亡等临床资料 随访至 2015 年 1 月, 平均随访时间 为 1 5 年 1 8 统计学方法采用 SPSS21 0 统计学软件进行数据处理, 符合正态分布的计量资料以 (x±s) 表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用 q 检验 ; 不符合正态分布的计量资料以中位数 ( 四分位间距 ) M (QR) 表示, 多组间及组间两两比较采用 Kruskal-Walis 非参数检验 ; 重复测量的数据采用重复测量方差分析, 进一步比较采用单因素方差分析或 Kruskal-Walis 非参数检验 ; 对照组基线及 1 年后 Lp(a) 血脂水平比较采用配对 t 检验或秩和检验 ; 计数资料采用频数表示, 组间比较采用 χ 2 检验 ; 相关性检验采用 Pearson 相关分析, r <0 300 关系极弱, 认为不相关 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 组一般资料比较 2 例出现不伴有 CK 水平升高的持续肌痛,1 例 CK 水平升高超出参考值 3 倍,4 例 ALT 水平升高超出参考值 2 倍, 均剔除, 最后有效分析 361 例, 其中血脂异常组 137 例 稳定性冠心病组 98 例 对照组 136 例 3 组间性别 年龄 腰臀比比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);3 组间体质指数 (BMI) 收缩压 舒张压比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05); 其中稳定性冠心病组 BMI 高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05); 血脂异常组和稳定性冠心病组患者收缩压 舒张压高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 1) 2 2 治疗前 3 组 Lp(a) 血脂水平比较治疗前 3 组间 Lp(a) TC LDL C HDL C TG 水平比较, 差异均有统计学意义 (P<0 05); 其中血脂异常组和稳定性冠心病组患者 Lp(a) TC LDL C TG 水平高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者 Lp(a) 水平高于血脂异常组,TC LDL C 水平低于血脂异常组, 差异有统计学意义 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者 HDL C 水平低于血脂异常组和对照组, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 2) 2 3 对照组基线及 1 年后 Lp(a) 血脂水平比较对照组 1 年后 Lp(a) 水平与基线时比较, 差异无统计学意义 (P>0 05);TC LDL C TG 水平较基线时降低, HDL C 水平较基线时升高, 差异有统计学意义 (P< 0 05, 见表 3) 2 4 血脂异常组与稳定性冠心病组患者治疗前后 Lp(a) 血脂水平比较血脂异常组与稳定性冠心病组患者治疗前后 Lp(a) LDL C 水平比较, 不存在交互作用 (P>0 05);TC HDL C TG 水平比较, 治疗方法与时间存在交互作用 (P<0 05);Lp(a) TC LDL C TG 水平组间比较, 差异有统计学意义 (P<

4 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net );Lp(a) TC LDL C 水平时间间比较, 差异有统计学意义 (P<0 05) 其中血脂异常组患者治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 治疗后 1 年 Lp(a) 水平较治疗前降低, 治疗后 3 个月 治疗后 1 年 Lp(a) 水平较治疗后 1 个月降低, 差异有统计学意义 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者治疗后 3 个月 Lp(a) 水平较治疗前降低, 差异有统计学意义 (P<0 05); 血脂异常组和稳定性冠心病组患者治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 治疗后 1 年 TC LDL C 水平较治疗前降低, 治疗后 3 个月 治疗后 1 年 TC LDL C 水平较治疗后 1 个月降低, 治疗后 1 年 TC LDL C 水平较治疗后 3 个月降低, 差异有统计学意义 (P<0 05); 血脂异常组患者治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 HDL C 水平较治疗前降低, 治疗后 1 年 HDL C 水平较治疗后 1 个月 治疗后 3 个月升高, 差异有统计学意义 (P<0 05); 血脂异常组患者治疗后 1 个月 TG 水平较治疗前升高, 差异有统计学意 义 (P<0 05); 稳定性冠心病组患者治疗后 1 个月 治疗后 3 个月 治疗后 1 年 TG 水平较治疗前降低, 差异有统计学意义 (P<0 05, 见表 4) 2 5 Lp(a) 水平与血脂水平的相关性治疗前, 对照组 血脂异常组 稳定性冠心病组 Lp(a) 水平与 TC LDL C HDL C TG 水平均无直线相关关系 ( 见表 5) 对照组 血脂异常组 稳定性冠心病组治疗前 治疗后 1 年 Lp(a) 水平变化与 TC LDL C HDL C TG 水平变化均无直线相关关系 ( 见表 6) 3 讨论已有大量临床试验证实, 他汀类药物能降低 LDL C 水平, 从而降低冠心病患者心血管事件的风险 [2], 但是即使 LDL C 水平达标, 仍有心血管事件新发或再发 [9], 进一步探寻心脑血管疾病的预测因子及有效干预手段, 成为了目前研究的热点 表 1 3 组一般资料比较 Table1 Comparisonofbaselinedataamongthethreegroups 例数男 / 女年龄 (x±s, 岁 )BMI(x±s,kg/m 2 ) 腰臀比 (x±s) 收缩压 (x±s,mmhg) 舒张压 (x±s,mmhg) 对照组 / ± ± ± ±12 77±9 血脂异常组 / ± ± ± ±15 b 81±9 b 稳定性冠心病组 98 25/ ± ±2 6 b 0 94± ±15 b 83±7 b F(χ 2 ) 值 a P 值 <0 001 <0 001 注 :BMI= 体质指数 ; a 为 χ 2 值 ; 与对照组比较, b P<0 05 表 2 治疗前 3 组 Lp(a) 血脂水平比较 Table2 ComparisonofLp(a)andserumlipidlevelsamongthethreegroupsbeforetreatment 例数 Lp(a) M(QR),mg/L TC(x±s,mmol/L) LDL C(x±s,mmol/L)HDL C(x±s,mmol/L)TG M(QR),mmol/L 对照组 (159) 4 54± ± ± (0 67) 血脂异常组 (194) b 6 63±0 71 b 4 21±0 68 b 1 45± (0 67) b 稳定性冠心病组 (430) bc 6 17±1 10 bc 3 87±0 83 bc 1 32±0 28 bc 1 76(1 22) b F(Z) 值 a a P 值 <0 001 <0 001 < <0 001 注 :Lp(a) = 脂蛋白 (a),tc= 总胆固醇,LDL C= 低密度脂蛋白胆固醇,HDL C= 高密度脂蛋白胆固醇,TG= 三酰甘油 ; a 为 Z 值 ; 与对 照组比较, b P<0 05; 与血脂异常组比较, c P<0 05 表 3 对照组基线及 1 年后 Lp(a) 血脂水平比较 (n=136) Table3 ComparisonofLp(a)andserum lipidlevelsofcontrolgroup 时间 基线 betweenbaselineandoneyearlater Lp(a) TC M(QR), (x±s, mg/l mmol/l) LDL C (x±s, mmol/l) HDL C (x±s, mmol/l) TG M(QR), mmol/l 108(159)4 54± ± ± (0 67) 1 年后 118(137)4 34± ± ± (0 60) t(z) 值 a a P 值 < <0 001 表 5 治疗前 3 组 Lp(a) 水平与血脂水平相关性 Table5 CorelationbetweenLp(a)levelandserumlipidlevelsofeach 对照组 血脂异常组 groupbeforetreatment TC LDL C HDL C TG 稳定性冠心病组 注 : a 为 Z 值

5 670 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net Table4 表 4 血脂异常组与稳定性冠心病组治疗前后 Lp(a) 血脂水平比较 ComparisonofLp(a)andserumlipidlevelsbetweendyslipidemiagroupandstableCADgroupbeforeandaftertreatment 例数 Lp(a) M(QR),mg/L 治疗前治疗后 1 个月治疗后 3 个月治疗后 1 年 TC(x±s,mmol/L) 治疗前治疗后 1 个月治疗后 3 个月治疗后 1 年 血脂异常症组 (194) 161(203) a 153(191) ab 150(184) ab 6 63± ±0 94 a 4 65±0 89 ab 4 46±0 80 abc 稳定性冠心病组 (430) 300(331) 320(356) a 305(350) 6 17± ±1 04 a 4 55±0 90 ab 4 22±0 73 abc F 值 F 交互 =0 692,F 组间 =54 599,F 时间 =7 585 F 交互 =3 403,F 组间 =8 679,F 时间 = P 值 P 交互 =0 523,P 组间 <0 001,P 时间 <0 001 P 交互 =0 023,P 组间 =0 004,P 时间 <0 001 LDL C(x±s,mmol/L) 治疗前治疗后 1 个月治疗后 3 个月治疗后 1 年 HDL C(x±s,mmol/L) 治疗前治疗后 1 个月治疗后 3 个月治疗后 1 年 血脂异常组 4 21± ±0 65 a 2 86±0 59 ab 2 73±0 53 abc 1 45± ±0 27 a 1 38±0 28 a 1 44±0 29 bc 稳定性冠心病组 3 87± ±0 76 a 2 71±0 63 ab 2 56±0 60 abc 1 32± ± ± ±0 26 F 值 F 交互 =1 833,F 组间 =9 972,F 时间 = F 交互 =3 075,F 组间 =3 095,F 时间 =1 899 P 值 P 交互 =0 149,P 组间 =0 002,P 时间 <0 001 P 交互 =0 039,P 组间 =0 080,P 时间 =0 144 TG M(QR),mmol/L 治疗前治疗后 1 个月治疗后 3 个月治疗后 1 年 血脂异常组 1 52(0 67) 1 57(0 74) a 1 54(0 80) 1 51(0 78) 稳定性冠心病组 1 76(1 22) 1 62(1 09) a 1 50(1 19) a 1 64(1 09) a F 值 P 值 F 交互 =12 272,F 组间 =8 845,F 时间 =2 711 P 交互 <0 001,P 组间 =0 003,P 时间 =0 063 注 : 与同组治疗前比较, a P<0 05; 与同组治疗后 1 个月比较, b P<0 05; 与同组治疗后 3 个月比较, c P<0 05 表 6 3 组治疗前 治疗后 1 年 Lp(a) 水平变化与血脂水平变化相关性 Table6 CorelationbetweenthechangeofLp(a)levelandthechangeof 对照组 serumlipidlevelsofthethreegroupsafterone-yeartreatment TC LDL C HDL C TG 血脂异常组 稳定性冠心病组 Lp(a) 是由一个 LDL 分子结合载脂蛋白 A 组成的 二聚体, 结构类似于 LDL Lp(a) 有很强的致动脉粥 样硬化和促血栓形成作用 [10] 在哥本哈根城市研究项 [11] 目中,Kamstrup 等对 9330 名普通人群进行为期 10 年的随访, 其中 498 名发展成为心肌梗死, 对其血浆 Lp(a) 水平进行分析发现, 高 Lp(a) 水平可使心肌梗 死患病风险提高 3~4 倍 本研究中发现,Lp(a) 水平 个体差异大, 但在单一个体中水平相对恒定, 与遗传有 关, 研究中对照组 1 年前后的 Lp(a) 水平比较无差 异, 说明其不随时间发生自身变化, 也不受年龄 性 别 营养 饮食等的影响 [12] 对 3 组基线 Lp(a) 水平 进行分析发现, 稳定性冠心病组患者 Lp(a) 水平高于 血脂异常组和对照组, 国内一项研究显示, 经冠状动脉 造影证实的冠心病组患者 Lp(a) 水平明显高于正常 组 ; 心肌梗死患者 Lp(a) 水平明显高于不稳定型心绞 痛及稳定型心绞痛患者 ; 病变 2 支和 3 支患者 Lp(a) 水平明显高于病变 1 支患者, 说明高水平的 Lp(a) 与 心血管疾病的发生密切相关 [13] 然而, 对 Lp(a) 的干预缺乏有效手段, 在调脂治 疗中, 他汀类药物对 Lp(a) 的影响一直存在争议, 对 于单纯血脂异常 家族型高胆固醇血症患者, 他汀类药 物治疗可降低 Lp(a) 水平 [14] 一些稳定型心绞痛或 急性冠脉综合征患者, 他汀类药物治疗可升高 Lp(a) 水平 [15] 近期一些研究观察了他汀类药物对心血管疾 病患者 Lp(a) 水平的影响 [16], 但随访时间较短 本研 究进行 1 年的随访, 结果发现, 他汀类药物治疗对稳定 性冠心病组患者高水平的 Lp(a) 变化无差异, 血脂异 常组患者的血清 Lp(a) 水平有所下降, 但幅度小, 治 疗意义不大 ; 血脂异常组和稳定性冠心病组患者 TC LDL C 水平下降明显, 两组患者治疗后 1 个月 3 个月 1 年 TC LDL C 水平均较前一个时间点下降 ; 他汀类药 物对 TG 水平的影响,3 组变化不一, 稳定性冠心病组 患者治疗后 1 个月 3 个月 1 年 TG 水平较治疗前下 降, 血脂异常组治疗无意义, 他汀类药物对 HDL C 水 平无明确影响, 可能与他汀类药物的使用剂量和种类有 关 ; 对照组 1 年后的 TC TG LDL C 水平下降, 随访 中发现这组人群注重健康的生活方式, 随着年龄增长, 饮食更趋于清淡, 能坚持规律的运动, 研究结果与指 [1] 南中他汀类药物及生活方式干预对 TC LDL C TG HDL C 水平影响的循证医学证据相似 Lp(a) 的结构与 LDL 相似, 却有其独特的代谢特 点, 本研究结果显示, 基线 Lp(a) 水平与血脂水平无 直线相关关系, 他汀类药物治疗前 后 Lp(a) 水平变 化与 LDL C 等其他血脂水平变化也无直线相关关系, 充

6 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net 671 分说明 Lp(a) 独立于其他血脂成分之外 其中血脂异 常组经他汀类药物治疗后 1 年 Lp(a) 水平有所下降, 但幅度小, 显著低于他汀类药物对 TC LDL C 的作用, 治疗意义不确定 有关文献也证明,Lp(a) 水平不受 LDL C 水平的影响 [17], 但是血脂异常组 Lp(a) 水平的 小幅度下降, 是否因为 Lp(a) 分子中存在 LDL, 能被 [18] LDL 受体识别进行分解代谢的可能, 而不是他汀类 药物直接作用的结果 综上所述, 本研究中稳定性冠心病组患者 Lp(a) 基线水平显著高于对照组和血脂异常组, 高水平的 Lp(a) 与稳定性冠心病密切相关 ; 他汀类药物治疗没 有降低稳定性冠心病组患者 Lp(a) 水平, 血脂异常组 患者 Lp(a) 水平治疗后 1 年小幅下降, 但治疗意义不 明确, 有待大量的循证医学研究寻找 Lp(a) 干预方 案 本研究他汀类药物治疗后的随访时间短, 尚不能明 确 Lp(a) 水平变化与心脑血管事件再发之间的联系, 因此, 有待社区长期随访, 进一步证实高水平的 Lp(a) 对心脑血管事件 血脂残余风暴 [19] 的影响 作者贡献 : 唐慧芸进行试验设计与实施 资料收集 整理 撰写论文 成文并对文章负责 ; 王烨 姜盈缨 金丽茵 刁洁华进行试验实施 评估 资料收集 ; 徐世 荣 宋道平进行质量控制及审校 参考文献 本文无利益冲突 [1] DaLuzGiroldoM, VilelaBaronciniLA, ChamposkiAF, etal Householdcardiovascularscreeninginadolescentsfrom high-risk families[j].atherosclerosis,2013,226(1): [2] 刘靖, 胡大一 欧洲血脂异常管理指南解读 [J]. 中华全科医师 杂志,2012,11(1):11-13 [3]ZhouH,LiuFY,LiXL Relationshipbetweenlipoprotein(a)and coronaryheartdisease[j].journalofclinicalcardiology,2013,29 (11): (inchinese) 周恒, 刘福元, 黎晓兰 脂蛋白 (a) 与冠心病的相关性研究 [J]. 临床心血管病杂志,2013,29(11): [4]NordestgaardBG,ChapmanMJ,RayK,etal Lipoprotein(a)asa cardiovascularriskfactor:curentstatus[j].eurheartj,2010, 31(23): [5] 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会 中国成人血脂异常 防治指南 [J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5): [6] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会 慢 性稳定性心绞痛诊断与治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志, 2007,35(3): [7] 叶平 他汀类药物安全性再认识 [J]. 中华心血管病杂志, 2013,41(7): [8]WuYF,ZhaoD,ZhouBF,etal Cutofsandriskstratificationof dyslipidemiainchineseadults[j].chinesejournalofcardiology, 2007,35(5): (inchinese) 武阳丰, 赵冬, 周北凡, 等 中国成人血脂异常诊断和危险分层 方案的研究 [J]. 中华心血管病杂志,2007,35 (5): [9] 董豪坚, 莫与京, 余丹青, 等 他汀对冠心病支架术后患者脂蛋白 (a) 水平的影响 [J]. 实用医学杂志,2011,27 (2): [10] YangJ Advancesin relationship between lipoprotein (a) and atherosclerosis[j].chinesejournalofarteriosclerosis,2012,20 (5): (inchinese) 杨简 脂蛋白 (a) 与动脉粥样硬化研究进展 [J]. 中国动脉硬化杂志,2012,20(5): [11] Kamstrup RP, Benn M, Tybiaerg-Hansen A, etal Exreme lipoprotein(a)levelsandriskofmyocardialinfarctioninthegeneral population:thecopenhagencityheartstudy[j].circulation, 2008,117(2): [12] van Wisen S, Smilde TJ, Trip MD, etal Long term statin treatmentreduceslipoprotein (a) concentrationsinheterozygous familialhypercholesterolaemia[j].heart,2003,89 (8): [13] 朱中玉, 张嘉莹, 高传玉, 等 冠心病患者中脂蛋白 (a) 水平变化及其相关因素分析 [J]. 中华心血管病杂志,2003,31 (3):188 [14]ChoiSH,ChaeA,MilerE,etal Relationshipbetweenbiomarkers ofoxidizedlow -densitylipoprotein, statintherapy, quantitative coronaryangiography,andatheroma:volumeobservationsfrom the REVERSAL (ReversalofAtherosclerosis with Aggresive Lipid Lowering)study[J]. JAm ColCardiol,2008,52 (1):24-32 [15] Fan LY, Sun LS Lipoprotein (a) and the evaluation of cardiovasculardiseaserisk [J]. ChineseJournalofLaboratory Medicine,2014,37(7): (inchinese) 范列英, 孙立山 脂蛋白 (a) 与心血管病风险评估 [J]. 中华检验医学杂志,2014,37(7): [16] 王玲玲 心脑血管疾病患者血清脂蛋白 (a) 水平与阿托伐他汀关系的研究 [D] 长春 : 吉林大学,2014 [17] GreifM, ArnoldtT, vonzieglerf, etal Lipoprotein (a) is independentlycorelatedwithcoronaryarterycalcification[j].eur JInternMed,2013,24(1):75-79 [18] GaoJ,CongHL,MaoYM,etal Efectsofgeneticvariationsof cholesterylestertransferproteinonatorvastatintreatmenteficacyand clinicaloutcomesin patientswith coronaryarterydisease[j]. NationalMedicalJournalofChina,2013,93(28): (inchinese) 高静, 丛洪良, 毛用敏, 等 胆固醇酯转运蛋白基因变异对冠心病患者阿托伐他汀钙调脂效应及预后的影响 [J]. 中华医学杂志,2013,93(28): [19] KheraAV, EveretBM, Caulfield MP, etal Lipoprotein (a) concentrations,rosuvastatintherapy,andresidualvascularrisk:an analysisfromthejupitertrial(justificationfortheuseofstatinsin Prevention:anInterventionTrialEvaluatingRosuvastatin) [J]. Circulation,2014,129(6): ( 收稿日期 : ; 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 陈素芳 )

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