目录 Contents 前言 1 一. 溶栓药物及分类 3 二. 溶栓治疗 4 三. 常用溶栓药物的剂量和用法 8 四. 疗效评估 10 五. 溶栓的辅助治疗 11 六. 出血并发症及其处理 14 七. 溶栓治疗后的 PCI 15 八. 再次溶栓治疗 17 参考文献 20 前言 一个世纪以前冠状动脉

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2 急性 ST 段抬高心肌梗死溶栓治疗 中国专家共识 (2009 年版 ) 审核专家 胡大一起草专家 孙艺红 核心专家团 ( 按姓氏汉语拼音排序 ) 陈君柱陈绍良陈韵岱董吁钢杜捷夫范维琥付研郭静萱黄峻霍勇柯元南李虹伟李占全李广平廖玉华刘梅林沈潞华孙英贤徐亚伟许玉韵曲鹏阮长武于波周玉杰朱俊朱文玲朱小玲 2 3

3 目录 Contents 前言 1 一. 溶栓药物及分类 3 二. 溶栓治疗 4 三. 常用溶栓药物的剂量和用法 8 四. 疗效评估 10 五. 溶栓的辅助治疗 11 六. 出血并发症及其处理 14 七. 溶栓治疗后的 PCI 15 八. 再次溶栓治疗 17 参考文献 20 前言 一个世纪以前冠状动脉阻塞的临床表现即被发现, 但直到 1980 年才证实梗死动脉血栓性栓塞是 ST 段抬高心肌梗死 (STEMI) 的主要原因 [1] 溶栓治疗是通过溶解动脉或静脉血管中的新鲜血栓使血管再通, 从而部分或完全恢复组织和器官的血流灌注 自从 1959 年, 链球菌培养液提取物链激酶首次用于治疗血栓栓塞性疾病以来, 溶栓广泛用于心肌梗死 缺血性脑卒中和静脉血栓栓塞性疾病的急性期治疗 溶栓治疗不但能开通闭塞的冠状动脉血管, 而且使心肌梗死的病死率明显下降 [2] 虽然, 近年来经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 技术的快速发展使溶栓在心肌梗死急性期治疗中的应用有所减少, 但是溶栓治疗具有快速 简便 经济 易操作的特点, 仍然是再灌注治疗的重要方法 即使在欧美国家, 急性心肌梗死的再灌注治疗中溶栓与直接 PCI 的比例相当 国际上多项注册研究显示, 虽然 PCI 治疗近年来增长迅速, 但仍有接近 40% 的患者接受溶栓治疗 [3-7] 此外, 新型溶栓药物的研发大大提高了溶栓的开通率和安全性 在中国进行的 COMMIT( 年 ) 研究显示, 未计划行 PCI 发病 24h 以内的 STEMI 患者, 仅有约半数 4 1

4 (54%) 患者接受了溶栓治疗 [8] GRACE( 年 ) 研究显示, 大学附属医院登记的 STEMI 患者中, 溶栓治疗仅占 10%,PCI 接近 50%, 但仍有超过 30% 患者没有再灌注治疗 [5] CREATE 研究 ( 年 ) 中国资料显示,11.5% 患者接受 PCI 治疗, 溶栓治疗 52.5%, 未行再灌注治疗占 37.6% 溶栓治疗的患者中绝大多数 (90%) 应用非选择性溶栓药物, 应用组织型纤溶酶原激活剂 (t-pa) 者仅占 2.7% [9] 在目前国内经济和医疗资源分布不均衡的条件下, 溶栓治疗具有重要地位, 尤其是经济不发达地区 临床实践中, 各种原因导致的时间延迟大大降低了直接 PCI 的优势 近期在北京的调查显示,STEMI 患者门 - 球囊扩张时间达到指南要求的比例仅有 19% [10] 对于不能通过直接 PCI 达到理想再灌注治疗 ( 有经验的团队以及门 - 球囊扩张时间 <90 min) 的患者, 溶栓治疗仍然是较好的选择 国内 STEMI 救治的现状是, 再灌注治疗比例仍然有很大的改善空间, 大医院 PCI 治疗比例可达到半数, 基层医院更多进行溶栓治疗, 但以非纤维蛋白特异性溶栓药物为主, 很大比例的患者没有在有效的时间窗内得到有效再灌注治疗 应该积极推进规范的溶栓治疗, 以提高我国急性 STEMI 的再灌注治疗的比例和成功率 1 溶栓药物及分类血栓的主要成分之一是纤维蛋白原, 溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋白溶解酶 ( 纤溶酶 ) 纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白 ( 原 ), 包括纤维蛋白原 单链纤维蛋白, 但对交链纤维蛋白多聚体作用弱 同时, 纤溶酶原激活剂抑制物也参与调节该过程, 活化的纤溶酶受 α- 抗纤溶酶的抑制以防止纤溶过度激活 溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物, 其发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂到特异性纤溶酶原激活剂, 从静脉持续滴注药物到静脉注射药物 1.1 非特异性纤溶酶原激活剂常用的有链激酶和尿激酶 链激酶进入机体后与纤溶酶原按 1 1 的比率结合成链激酶 - 纤溶酶原复合物而发挥纤溶活性, 链激酶 - 纤溶酶原复合物对纤维蛋白的降解无选择性, 常导致全身性纤溶活性增高 链激酶为异种蛋白, 可引起过敏反应和毒性反应, 避免再次应用链激酶 尿激酶是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶, 可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶, 非纤维蛋白特异性 无抗原性和过敏反应, 与链激酶一样对纤维蛋白无选择性, 价格便宜 [11] 1.2 特异性纤溶酶原激活剂临床最常用的为人重组 t-pa(rt-pa, 阿替普酶 ), 2 3

5 系通过基因工程技术制备, 具有快速 简便 易操作 安全性高 无抗原性的特点 ( 半衰期 4~5 min) 可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原, 对全身性纤溶活性影响较小, 因此出血风险降低 目前, 其他特异性纤溶酶原激活剂还包括基因工程改良天然溶栓药物及 t-pa 的衍生物, 主要特点是纤维蛋白的选择性更强, 血浆半衰期延长, 适合弹丸式静脉推注, 药物剂量和不良反应均减少, 使用方便 已用于临床的 t-pa 的突变体有瑞替普酶 (r-pa), 兰替普酶 (n-pa) 和替奈普酶 (TNKtPA) 等 GUSTO 研究显示,rt-PA 加速给药组开通冠状动脉优于链激酶, 每治疗 1000 例患者减少 10 例死亡 [12] 临床研究提示 r-pa 和 TNK-tPA 与 t-pa 加速给药疗效相似, 但是给药方便, 更适合院前溶栓 不同溶栓药物的比较见表 1 2 溶栓治疗溶栓治疗的获益取决于开始溶栓的时间 心肌梗死发生后, 血管开通时间越早, 能挽救的心肌就越多 溶栓治疗越早越好, 院内溶栓治疗应该在患者到达医院的 30 min 内进行 如有条件可进行院前溶栓, 但院前溶栓需要具备以下条件 :(1) 急救车上有内科医生 ; (2) 良好的医疗急救系统, 配备有传送心电图的设备, 能够解读心电图的全天候一线医务人员 ;(3) 有能负责远程的医疗指挥负责医生 [13] 目前国内还均为医 表 1 不同溶栓药物主要特点的比较 90 min 再 TIMI Ⅲ 级通率 (%) [b] 血流 (%) 纤维蛋白原消耗 抗原性及过敏反应 纤维蛋白特异性 溶栓药物常规剂量 万单位, 60 min 否 无 明显 未知 未知 万单位, 30~60 min 否 有 明显 mg, 90 min 是 无 轻度 > MU 2, 每次 >2 min 是 无 中度 > ~50 mg [a] 根据体重 是 无 极小 尿激酶 链激酶 阿替普酶 瑞替普酶 替奈普酶 注 :a 体重 <60 kg, 剂量为 30 mg; 每增加 10 kg, 剂量增加 5 mg; 直至体重 >90 kg, 最大剂量为 50 mg; b 不同临床试验种不同剂量方案的冠状动脉开通率略有不同 4 5

6 院内溶栓治疗 2.1 溶栓的适应证首先, 患者应明确诊断为 STEMI, 并符合下列情况 :(1)STEMI 症状出现 12 h 内, 心电图两个胸前相邻导联 ST 段抬高 0.2 mv 或肢体导联 ST 段抬高 0.1 mv 或新出现 ( 可能新出现 ) 的左束支传导阻滞的患者 ;(2) STEMI 症状出现 12~24 h 内, 而且仍然有缺血症状以及心电图仍然有 ST 段抬高 非 ST 段抬高心肌梗死及不稳定心绞痛, 溶栓治疗不但无益, 可能有害 心源性休克患者应该紧急进行血运重建治疗, 如 PCI 或冠状动脉旁路移植术 (CABG), 如无条件或明显延迟, 则可给予溶栓治疗 右室心肌梗死的患者常常合并低血压, 尽管溶栓的疗效不确切, 如不能行 PCI, 仍可考虑溶栓治疗 2.2 禁忌证和注意事项溶栓前, 应了解患者是否存在溶栓禁忌证 [14] STEMI 患者如有发生致命性出血的风险应当选择 PCI 而非溶栓治疗 年龄 >75 岁的患者, 建议首选 PCI, 如选择溶栓治疗, 应慎重选择剂量并密切注意出血并发症 合并心源性休克的 STEMI 患者应该紧急进行血运重建治疗, 如 PCI 或 CABG 如无条件或上述治疗明显延迟, 可考虑进行溶栓治疗 右室心肌梗死的患者常常合并低血压, 尽管溶栓疗效不确切, 但如不能行 PCI, 仍可考虑溶栓治疗 心肺复 苏过程中进行溶栓可能无效 溶栓治疗的绝对禁忌证 (1) 出血性卒中或原因不明的卒中 ;(2)6 个月内的缺血性卒中 ;(3) 中枢神经系统创伤或肿瘤 ; (4) 近期 (3 周内 ) 的严重创伤 手术 头部损伤 ; (5) 近期 (1 个月 ) 胃肠道出血 ;(6) 主动脉夹层 ; (7) 出血性疾病 ;(8) 难以压迫的穿刺 ( 内脏活检 腔室穿刺 ) 溶栓治疗的相对禁忌证 (1)6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA);(2) 口服抗凝药物 ;(3) 血压控制不良收缩压 180 mmhg (1 mmhg=0.133kpa) 或者舒张压 110 mmhg;(4) 感染性心内膜炎 ;(5) 活动性肝肾疾病 ;(6) 心肺复苏无效 2.3 溶栓与 PCI 的选择 STEMI 患者再灌注治疗策略的选择是一个复杂的临床问题 原则上, 无论采取何种再灌注策略, 关键是尽量缩短心肌缺血时间, 即从症状发作到开始再灌注治疗的时间 与溶栓比较, 直接 PCI 能更有效开通梗死相关血管, 严重出血并发症减少, 应鼓励有条件 有经验并且能进行 24 h PCI 的医院积极开展直接 PCI 但是直接 PCI 的疗效受时间延迟影响, 如果 PCI 相关延误超过 60~110 min( 与患者年龄 梗死部位及症状发作的时间 6 7

7 有关 ),PCI 的优势消失 国际指南建议 STEMI 患者应该在首次医疗接触 9 min 内进行球囊扩张 [14,16] 总之, 应该根据患者症状发作的时间 心肌梗死的危险性 出血并发症的危险和转运至导管室所需时间, 综合考虑选择恰当的血管开通策略 ( 图 1) 有 PCI 条件 * 直接 PCIt 是 确诊 STEMI 评估时间和风险 症状发作的时间 STEMI 的风险分层 溶栓的风险 PCI 延迟的时间 ( 包括转运 PCI) 发病 3-12h 90 分钟内转运 否 无 PCI 条件 心肌再灌注成功 择期 PCI 图 1 STEMI 患者再灌注治疗策略的选择 发病 <3h 溶栓治疗 未得到有效再灌 补救 PCI * 有 PCI 条件 : 具备 24 小时进行 PCI 的条件及有经验的团 队, 并且门球囊扩张时间在 90 分钟内 根据患者到达的首诊医院采取最佳的再灌注方法, 符合溶栓的适应证及无禁忌证的 STEMI 患者, 下列情况首选溶栓 :(1) 不具备 24 h 急诊 PCI 治疗条件的医院 ; (2) 不具备 24 h 急诊 PCI 治疗条件也不具备迅速转运条件的医院 ;(3) 具备 24 h 急诊 PCI 治疗条件, 患者就诊早 ( 症状持续 3 h), 而且直接 PCI 明显延迟 ;(4) 具备 24 h 急诊 PCI 治疗条件, 患者就诊时症状持续 >3 h, 但就诊 - 球囊扩张与就诊 - 溶栓时间相差 (PCI 相关的延误 ) 超过 60 min 或就诊 - 球囊扩张时间超过 90 min 3 常用溶栓药物的剂量和用法 STEMI 患者明确诊断后应该尽早用药, 理想的就诊至静脉用药时间是 30 min 内, 规范的用药方法 剂量以及辅助抗栓治疗是获得最佳疗效的保证 [16] 国内临床常用的为尿激酶和阿替普酶, 瑞替普酶占一少部分 3.1 尿激酶 150 万单位 (2.2 万单位 /kg) 溶于 100 ml 注射用水, 30~60 min 内静脉滴入 国内进行的最大规模的尿激酶注册研究显示,90 min 冠状动脉造影证实血管开通率为 72.6% 该研究的方案为: 静脉滴注尿激酶 150 万单位共 30 min( 少数病例根据体重使用了 100 万单位与 200 万单位 ), 溶栓开始后 12 h, 皮下注射 7500 IU 肝素钙, 之后每 12 小时皮下注射 7500 IU 持续 3~5d [17] 3.2 阿替普酶 8 9

8 (1)90 min 加速给药法 : 首先静脉推注 15 mg, 随后 30 min 持续静脉滴注 50 mg, 剩余的 35 mg 于 60 min 持续静脉滴注, 最大剂量 100 mg (2) 3 h 给药法 : 首先静脉推注 10 mg, 随后 1h 持续静脉滴注 50mg, 剩余剂量按 10 mg/30 min 静脉滴注, 至 3 h 末滴完, 最大剂量 100 mg TUCC 研究比较了阿替普酶 90 min 50 mg 给药方法 (8 mg 静脉推注, 随后 42 mg 静脉滴注 ) 与尿激酶 (150 万单位 )30 min 给药直接对照的小样本研究, 结果显示阿替普酶组的再通率明显较高, 但其 TIMI 血流达到 Ⅲ 级的比例仅有 48%, 逊于 100 mg 研究中 TIMI 血流 Ⅲ 级的比例 [18] 但目前没有阿替普酶 50 mg 与 100 mg 直接比较的前瞻性随机对照研究 3.3 链激酶链激酶 150 万单位,30~60 min 静脉滴注 3.4 瑞替普酶 10 MU 瑞替普酶溶于 5~10 ml 注射用水, 静脉推注时间大于 2 min,30 min 后重复上述剂量 4 疗效评估溶栓开始后 60~180 min 应当监测临床症状 心电图 ST 抬高程度及演变和心律的变化 冠状动脉造影 TIMI Ⅱ 或 Ⅲ 级血流是评估冠状动脉血流灌注的 金标准, 但临床中并非常规用于评价是否溶栓成功 临床常用的间 接判定指标包括症状 心电图 心肌酶学峰值 再灌注心律失常, 其中心电图和心肌损伤标志物峰值前移最重要 而临床判断溶栓治疗失败, 应首选进行补救性 PCI 4.1 溶栓治疗开始后 60~90 min 内 ST 段抬高至少降低 50%( 新指南推荐 90 min 进行临床评价 ) 4.2 患者在溶栓治疗后 2 h 内胸痛症状明显缓解, 但症状不典型的患者很难判断 4.3 心肌损伤标志物的峰值前移, 血清心肌型肌酸激酶同工酶酶峰提前到发病 12~18 h 内, 肌钙蛋白峰值提前到 12 h 内 4.4 溶栓治疗后 2~3 h 内出现再灌注心律失常, 如加速性室性自主心律 房室阻滞或束支阻滞突然改善或消失, 下壁心肌梗死患者出现一过性窦性心动过缓 窦房阻滞伴有或不伴有低血压 5 溶栓的辅助治疗抗血小板和抗凝药物能够提高溶栓的疗效 5.1 抗血小板治疗 阿司匹林所有 STEMI 患者, 只要没有禁忌证, 立即嚼服阿司匹林 300 mg, 此后应当长期服用阿司匹林,75~160 mg/d 阿司匹林过敏者, 氯吡格雷替代 因胃肠道损伤不能耐受者, 建议给予质子泵抑制剂 (PPI) 联合阿司匹林 ADP 受体拮抗剂 10 11

9 目前常用的 ADP 受体拮抗剂有氯吡格雷和噻氯匹定, 但噻氯匹定粒细胞减少症和血小板减少症的发生率高于氯吡格雷, 不作为首选药物 COMMIT-CCS2 [8] 和 CLARITY-TIMI28 [19] 研究证实, 药物溶栓治疗联合应用氯吡格雷和阿司匹林, 优于单用阿司匹林 溶栓治疗的患者如没有明显出血危险,75 岁以下的患者首剂 300 mg 负荷, 此后氯吡格雷 75 mg/d, 至少 14 d, 并考虑长期治疗 1 年 75 岁以上的患者使用负荷剂量 正在使用噻氯匹定或氯吡格雷并准备 CABG 的患者, 应当暂停氯吡格雷至少 5 d, 最好 7 d, 紧急血运重建除外 糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 抑制剂糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 抑制剂与溶栓药物联合可提高疗效, 但出血并发症增加 阿昔单抗和半量瑞替普酶或替奈普酶联合使用进行再灌注治疗对前壁心肌梗死 年龄 <75 岁, 没有出血危险因素的患者可能有益, 可预防再梗死以及 STEMI 的并发症 但是临床研究显示, 糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 抑制剂与溶栓联合没有降低病死率 [20-21] 尤其对 75 岁以上的患者, 因为出血风险明显增加, 不建议药物溶栓与糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa 抑制剂联合 5.2 抗凝治疗 普通肝素 (UFH) 应用特异性纤溶酶原激活剂 ( 如阿替普酶 瑞替普酶 ) 治疗时, 普通肝素剂量 : 溶栓前给予冲击量 60 U/kg ( 最大量 4000 U), 溶栓后给予每小时 12 U/kg( 最大量 1000 U/h), 将活化部分凝血活酶时间 (APTT) 调整至 50~70 s, 持续 48 h [22] 应用非选择性溶栓药物 ( 链激酶 尿激酶 ) 治疗的高危患者 ( 大面积或前壁心肌梗死 心房颤动 既往栓塞史或左室血栓 ) 也可给予普通肝素皮下注射 ( 溶栓 12 h 后 ) 使用肝素期间应当每天监测血小板计数, 避免肝素诱导的血小板减少症 一般持续用药 48 h 或住院期间, 最长 8 d, 但延长使用 UFH 会增加肝素相关性血小板减少 (HIT) 的风险 低分子肝素与普通肝素比较, 低分子肝素用药方便, 无需监测 EXTRAC-TIMI25 研究为低分子肝素与多种溶栓药物 ( 链激酶 阿替普酶 瑞替普酶 替奈普酶 ) 联合应用提供了证据 [23-24] 可以选择那屈肝素 达肝素和依诺肝素, 剂量略有差异, 根据患者的年龄 肾功能情况和出血危险调整剂量 例如, 依诺肝素首先给予符合剂量 30 mg 静脉注射, 随后 1 mg/kg 皮下注射, 每天 2 次 ; 年龄 >75 岁或肾功能不全的患者, 不给负荷剂量依诺肝素减少剂量至 0.75 mg/kg, 每天 2 次 严重肾功能不全, 肌酐清除率小于 30 ml/min, 减量至 1.0 mg/kg, 每天 1 次, 或改用静脉普通肝素, 监测 APTT Ⅹa 抑制剂 磺达肝癸钠磺达肝癸钠是人工合成的戊糖, 为间接 Ⅹa 因 12 13

10 子抑制剂 无严重肾功能不全的患者血肌酐水平 <265.2μmol/L(3 mg/dl), 肌酐清除率 >30 ml/ min, 初始剂量 2.5 mg 静脉注射, 随后 2.5 mg, 每天 1 次皮 [25] 下注射, 共 8d 或用药至出院 OASIS-6 研究显示, 与普通肝素比较, 磺达肝癸钠组患者死亡和再梗死的危险明显减少, 同时严重出血发生率明显低于普通肝素 该研究中共 例患者接受了溶栓治疗, 其中 73% 的患者采用链激酶溶栓 结果显示 30 d 主要终点磺达肝癸钠组低于对照 (UFH 或安慰剂 ), 严重出血危险明显下降 但是, 对于纤维蛋白特异性溶栓患者磺达肝癸钠没有明显优势 [26] 因此, 对于非纤维蛋白特异性溶栓治疗 出血危险相对较高或以往有过 HIT 病史或怀疑 HIT 的患者首选磺达肝癸钠 直接凝血酶抑制剂对发生或怀疑肝素诱导的血小板减少患者, 不能使用普通肝素或低分子肝素, 给予直接凝血酶抑制剂替代 HERO-2 研究中使用比伐卢定 (bivalirudin) 代替肝素与链激酶合用 两段给药 (0.25 mg/kg 冲击量后,12 h 每小时静脉注射 0.5 mg/kg, 随后 36 h 每小时 0.25 mg/kg), 如果 12 h 内 APTT>75 s 应当减量 [27] 国内目前有阿加曲班,30~100μg/kg 静脉推注, 然后每分钟 2~4 μg/kg 滴注 72 h, 根据 APTT 调整剂量 6 出血并发症及其处理 溶栓治疗的危险主要是出血, 尤其是颅内出血 (ICH), 发生率为 0.9%~1.0%, 致死率很高 预测危险因素包括 : 高龄 女性 低体重 脑血管疾病史, 以及入院时血压升高 降低出血并发症的关键是除外有严重出血危险的患者, 溶栓过程中严密观察出血征象 轻微出血可对症处理 一旦患者在开始治疗后 24 h 内出现神经系统状态变化, 应怀疑 ICH, 并应积极采取措施 : (1) 停止溶栓 抗血小板和抗凝治疗 ;(2) 立即进行影像学检查排除 ICH;(3) 请神经科和 ( 或 ) 神经外科和血液学专家会诊 ; 根据临床情况,ICH 患者应当输注冻干血浆 鱼精蛋白 血小板或冷沉淀物, 一旦明确脑实质出血或脑室内出血或蛛网膜下出血或硬膜下血肿或硬膜外血肿, 给予 10 单位冷凝蛋白质, 新鲜冰冻血浆可以提供 Ⅴ 因子和 Ⅷ 因子, 并能增加血容量 使用普通肝素的患者, 用药 4 h 内可给予鱼精蛋白 (1 mg 鱼精蛋白对抗 100 U 普通肝素 ); 如果出血时间异常, 可输入 6~8 U 的血小板 同时控制血压和血糖 ; 使用甘露醇 气管内插管和高通气降低颅内压力 ; 考虑外科抽吸血肿治疗 7 溶栓治疗后的 PCI 溶栓治疗后是否进行 PCI, 需要判断溶栓疗效和临床情况 ( 表 2) 7.1 不建议溶栓后立即进行 PCI, 即易化 PCI: 以 ASSENT4 [28] [29] 研究和 FINESSE 研究为代表的一系列临床研究均发 14 15

11 现, 与直接 PCI 比较, 易化 PCI 没有减少梗死面积或改善 表 2 溶栓后经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的适应证 溶栓治疗后临床情况 PCI 建议 临床判断溶栓失败或不确定立即行补救性 PCI 缺血复发或再闭塞立即行 PCI 血流动力学不稳定的室性心律失常立即行 PCI 心源性休克立即行 PCI 存在大量缺血的心肌立即行 PCI 严重充血性心力衰竭和 ( 或 ) 肺水肿 (Killip Ⅲ) 立即行 PCI 临床判断溶栓成功 3~24 h 内进行造影 预后, 但出血风险增加 但是在某些情况下可以应用半量溶栓药物易化的 PCI, 如高危 ( 大面积心肌梗死或血流动力学和电不稳定 ) 而出血风险低的患者, 就诊医院不能进行直接 PCI, 且不能及时转运 7.2 溶栓治疗失败者, 应积极进行补救性 PCI [30] : 补救性 PCI 对高危患者有益, 但仍有风险 ( 表 2) 7.3 如果患者溶栓成功, 且无禁忌证, 建议进行血管造影 : 近期一些研究 (CARESS/GRACIA/CAPITAL/SIAM-3) [31-34] 结果显示, 溶栓治疗后 24 h 内进行常规 PCI 获益大于仅在溶栓失败后行 PCI 的患者, 同时风险并未增加 因此, 对于 PCI 明显延迟的患者, 可以考虑在尽早溶栓治疗后,3~24 h 内进行血管造影, 根据血管造影的结果结合患者的临床情况进一步决定后续的治疗 [35] 低危患者 ( 如症状缓解且 ST 段有所改善, 局限于 3 个心电图导联的下壁梗死 ) 不建议常规造影 8 再次溶栓治疗如果有证据显示梗死相关血管持续闭塞或开通后再闭塞, 如下降的 ST 段再次抬高等提示患者发生再梗死, 应该血管造影并根据情况进行血运重建治疗或转运至可行 PCI 的医院 如不能迅速 ( 症状发作后 60 min 内 ) 进行 PCI, 可考虑进行再次溶栓治疗, 并选择无免疫原性的溶栓药物 16 17

12 虽然 PCI 在冠心病治疗中应用越来越广泛, 但是溶栓治疗具有快速 简便 经济 易操作的特点, 仍然是减少 STEMI 患者病死率和改善预后的重要方法 选择恰当的适应证, 减少出血并发症, 在最短的时间内溶解血栓开通血管治疗仍然具有不可替代的价值 溶栓药物种类较多, 应首选纤维蛋白特异性的溶栓药物 同时需要规范地进行辅助抗血小板和抗凝治疗, 可大大提高血管开通率 在临床实践中应该根据具体情况恰当选择适应证, 科学的进行溶栓治疗 附 : 临床研究缩写 COMMIT-CCS2: 氯吡格雷和美托洛尔在心肌梗死 / 中国心脏研究 2(Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial/Second Chinese Cardiac Study) GRACE: 全球急性冠状动脉事件注册研究 (The Global Registry of Acute Coronary Events) CREATE: 评价低分子肝素和代谢调节治疗急性心肌梗死的临床研究 (Clinical Trial of Reviparin and Metabolic Modulation in Acute Myocardial Infarction Treatment Evaluation) GUSTO-I: 全球应用链激酶和组织纤溶酶原激活剂治疗闭塞冠状动脉 (Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries) TIMI: 心肌梗死溶栓试验 (Thrombolysis In Myocardial Infarction) ASSENT: 评价新型治疗策略的安全性和有效性 (Assessment of the Safety and Efficacy of a New Treatment Strategy) FINESSE: 易化干预促进再灌注速度终止事件 (Facilitated Interventions with Enhanced Reperfusion Speed to Stop Events) CARESS: 急性心肌梗死联合阿昔单抗瑞替普酶支架研究 (Combined abciximab reteplase stent study in acute myocardial infarction) GRACIA:Grupo de Análisis de la Cardiopatía Isquémica Aguda CAPITAL: 急性心肌梗死联合血管造影和药物干预与单纯溶栓治疗比较 (Combined Angioplasty and Pharmacological Intervention Versus Thrombolysis Alone in Acute Myocardial Infarction) SIAM-3: 西南德国急性心肌梗死干预研究 (The Southwest German Interventional Study in Acute Myocardial Infarction) TUCC:TPA/ 尿激酶比较的中国研究 (The TPA/ 18 19

13 Urokinase Comparisons in China) CLARITY-TIMI28: 氯吡格雷作为再灌注的辅助治疗 / 心肌梗死溶栓研究 28(Clopidogrel as Adjunctive Reperfusion Therapy Thrombolysis in Myocardial Infarction 28) OASIS-6: 缺血综合征策略评价的组织 (Organization for the Assessment of Strategies for Ischemic Syndromes 6) EXTRAC-TIMI25: 依诺肝素与溶栓再灌注治疗急性心肌梗死 / 心肌梗死溶栓研究 25(Enoxaparin and Thrombolysis Reperfusion for Acute Myocardial Infarction Treatment-Thrombolysis in Myocardial Infarction Study 25) HERO-2: 水蛭素类似物与早期再灌注或闭塞 (Hirulog and Early Reperfusion or Occlusion) 参考文献 1.DeWood MA, Spores J, Notske R, et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl J Med, 1980,303: Eagle KA, Nallamothu BK, Mehta RH, et al. Trends in acute reperfusion therapy for STsegment elevation myocardial infarction from 1999 to 2006: we are getting better but we have got a long way to go. Eur Heart J, 2008,29: Fassa AA, Urban P, Radovanovic D, et al. AMIS Plus Investigators. Trends in reperfusion therapy of ST segment elevation myocardial infarction in Switzerland: six year results from a nationwide registry. Heart, 2005, 91: Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, et al. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol, 2000, 36: Fox KA, Goodman SG, Anderson FA Jr, et al. From guidelines to clinical practice: the impact of hospital and geographical characteristics on temporal trends in the management of acute coronary syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Eur Heart J, 2003, 24: Fox KA, Cokkinos DV, Deckers J, et al. The ENACT study: a pan-european survey of 20 21

14 acute coronary syndromes. Eur Heart J, 2000, 21: Hasdai D, Behar S, Wallentin L, et al. A prospective survey of the characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Europe and the Mediterranean basin; the Euro Heart Survey of Acute Coronary Syndromes (Euro heart survey ACS). Eur Heart J, 2002, 23: Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, et al. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2005, 366 : 杨艳敏, 朱俊, 谭慧琼, 等. 中国 ST 段抬高的急性心肌梗死临床特征及治疗现状. 中华医学杂志,2005, 85: 刘书山, 胡大一, 杨进刚, 等. 节假日对 ST 段抬高心肌梗死院内再灌注延迟的影响 中国介入心脏病学杂志,2008,16: Llevadot J, Giugliano RP, Antman EM. Bolus fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction. JAMA, 2001, 286: Kleiman NS, White HD, Ohman EM, et al. Mortality within 24 hours of thrombolysis for myocardial infarction. The importance of early reperfusion. The GUSTO Investigators, Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plasminogen Activator for Occluded Coronary Arteries. Circulation,1994,90: Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW, et al. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction- -executive summary. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 1999 guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction). J Am Coll Cardiol, 2004, 44: Van de Werf F, Bax J, Betriu A, et al. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST-segment elevation: the Task Force on the Management of ST-Segment Elevation Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Eur Heart J, 2008, 29:

15 15.Böttiger BW, Arntz HR, Chamberlain DA, et al. Thrombolysis during resuscitation for out-of-hospital cardiac arrest. N Engl J Med, 2008,359: Canadian Cardiovascular Society, American Academy of Family Physicians, American College of Cardiology, et al focused update of the ACC/AHA 2004 guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol, 2008, 51: 中华医学会心血管病学分会. 急性心肌梗死诊断和治疗指南. 中华心血管病杂志,2001, 29: Ross AM, Gao R, Coyne KS, et al. A randomized trial confirming the efficacy of reduced dose recombinant tissue plasminogen activator in a Chinese myocardial infarction population and demonstrating superiority to usual dose urokinase: the TUCC trial. Am Heart J, 2001, 142: Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation.n Engl J Med, 2005, 352: Assessment of the Safety and Efficacy of a New Thrombolytic Regimen (ASSENT)-3 I n v e s t i g a t o r s. E f f i c a c y a n d s a f e t y o f tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction. Lancet, 2001, 358: Topol EJ, GUSTO V Investigators. Reperfusion therapy for acute myocardial infarction with fibrinolytic therapy or combination reduced fibrinolytic therapy and platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibition: the GUSTO V randomised trial. Lancet, 2001, 357: Menon V, Harrington RA, Hochman JS, et al. Thrombolysis and adjunctive therapy in acute myocardial infarction: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest, 2004, 126(3 Suppl):549S-575S

16 23.Antman EM, Morrow DA, McCabe CH, et al. Enoxaparin versus unfractionated heparin with fibrinolysis for ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med, 2006, 354: Giraldez RR, Nicolau JC, Corbalan R, et al. Enoxaparin is superior to unfractionated heparin in patients with ST elevation myocardial infarction undergoing fibrinolysis regardless of the choice of lytic: an ExTRACT-TIMI 25 analysis. Eur Heart J,2007,28: Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S, et al. Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: the OASIS-6 randomized trial. JAMA, 2006, 295: Peters RJ, Joyner C, Bassand JP, et al. The role of fondaparinux as an adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction: a subgroup analysis of the OASIS-6 trial. Eur Heart J,2008,29: White H, Hirulog and Early Reperfusion or Occlusion (HERO)-2 Trial Investigators. Thrombinspecific anticoagulation with bivalirudin versus heparin in patients receiving fibrinolytic therapy for acute myocardial infarction: the HERO-2 randomised trial. Lancet, 2001, 358: Assessment of the Safety and Efficacy of a New Treatment Strategy with Percutaneous C o r o n a r y I n t e r v e n t i o n ( A S S E N T - 4 P C I ) investigators. Primary versus tenecteplasefacilitated percutaneous coronary intervention in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction (ASSENT-4 PCI): randomised trial. Lancet, 2006,367: Ellis SG, Tendera M, de Belder MA, et al. Facilitated PCI in patients with ST-elevation myocardial infarction. N Engl J Med, 2008,358: Wijeysundera HC, Vijayaraghavan R, Nallamothu BK, et al. Rescue angioplasty or repeat fibrinolysis after failed fibrinolytic therapy for ST-segment myocardial infarction: a meta-analysis of randomized trials. J Am Coll Cardiol, 2007, 49: Di Mario C, Dudek D, Piscione F, et al

17 Immediate angioplasty versus standard therapy with rescue angioplasty after thrombolysis in the Combined Abciximab REteplase Stent Study in Acute Myocardial Infarction (CARESS-in-AMI): an open, prospective, randomised, multicentre trial. Lancet, 2008, 371: Fernández-Avilés F, Alonso JJ, Peña G, et al. Primary angioplasty vs. early routine postfibrinolysis angioplasty for acute myocardial infarction with ST-segment elevation: the GRACIA-2 non-inferiority, randomized, controlled trial. Eur Heart J, 2007, 28: Le May MR, Wells GA, Labinaz M, et al. Combined angioplasty and pharmacological intervention versus thrombolysis alone in acute myocardial infarction (CAPITAL AMI study).j Am Coll Cardiol, 2005,46: Scheller B, Hennen B, Hammer B, et al. Beneficial effects of immediate stenting after thrombolysis in acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol, 2003, 42: Danchin N, Coste P, Ferrières J, et al. Comparison of thrombolysis followed by broad use of percutaneous coronary intervention with primary percutaneous coronary intervention for ST-segment-elevation acute myocardial infarction: data from the french registry on acute STelevation myocardial infarction (FAST-MI). Circulation, 2008,118:

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