衛肺特糖衣錠 RIFATER S.C. Tablets 衛署藥輸字第 022060 號本藥須由醫師處方使用 命名 商品名稱 :Rifater 一般學名 :Rifampicin (INN, IP, JP, BP), Rifampin (USP) Isoniazid (BP, IP, JP, USP) Pyrazinamide (BP, IP, JP, USP) 活性分類 抗細菌性 治療分類 抗結核劑 給藥途徑 口服 劑型 每一糖衣錠含 Rifampicin 120 mg Isoniazid 80 mg Pyrazinamide 250 mg 賦形劑 Sodium Carboxymethylcellulose, Sodium Lauryl Sulphate, Calcium Stearate, Sucrose, Acacia, Talc, Magnesium Carbonate, Kaolin, Titanium Dioxide, Povidone, Silicon Dioxide, Aluminium Hydroxide Dried Gel, Red Ferric Oxide, Purified Water, Polishing Waxes (Carnauba Wax). 適應症 結核病 用法用量 依國際權威專家之建議, 這三種重要的殺菌劑使用於短期療程前 2 個月之加強治療期的每日常用劑量如下 : Rifampicin 8-12 mg/kg 最高可達 600 mg Isoniazid 4-10 mg/kg 最高可達 300 mg Pyrazinamide 15-30 mg/kg 最高可達 2 g 患者應在餐前 1-2 小時給予的每日單次服用劑量如下 : 患者體重小於 50 公斤者 :4 錠 患者體重大於或等於 50 公斤者 :5 錠 亦可使用下列方式給藥 : 患者體重介於 30-39 公斤者 :3 錠 1
患者體重介於 40-49 公斤者 :4 錠 患者體重為 50 公斤或更重者 :5 錠 加強治療期通常會持續 2 個月 亦可併用 streptomycin 2 個月的加強治療期結束後, 應至少再繼續接受 rifampicin 與 isoniazid 治療 4 個月 禁忌 對 rifampicin 類藥物 isoniazid pyrazinamide 或任何其他成分過敏的患者禁用本藥 Rifater 禁止與 saquinavir/ritonavir 併用 ( 見 交互作用 欄 ) 警語 Rifater 為三種藥物的複合劑, 其每一種成分都可能與肝功能不良有關 適用於 rifampicin: 肝功能不良的病人只有在必要時才能給予 rifampicin, 同時應小心使用並予以嚴密監測 這些患者在治療前及治療期間每隔 2-4 週, 應仔細監測其肝功能, 尤其是麩丙胺轉移酶 (ALT) 及麩草胺轉移酶 (AST) 如有肝細胞受損的徵兆, rifampicin 應予以停藥 有些病例在治療初期可能出現高膽紅素血症, 這是因為 rifampicin 和膽紅素相互競爭從肝臟代謝所致 有一個獨立的報告指出, 膽紅素及 / 或轉胺酶濃度中度上升並不能作為中斷治療的指標 ; 而是應重複進行測試 觀察濃度變化的趨勢, 並綜合考量患者的臨床狀況後再做決定 因為間歇性治療 ( 每週少於 2-3 次 ) 可能引發包括過敏性反應 (anaphylaxis) 在內的免疫反應 ( 見 不良反應 欄 ), 因此病人應予以嚴密監視 由於這些反應有可能發生, 因此病患應小心避免服藥中斷 適用於 isoniazid: 目前患有慢性肝病或嚴重腎功能不全的患者, 使用 isoniazid 時應小心監測 嚴重及偶發的致死性肝炎可能與 isoniazid 治療有關, 且可能在治療數個月之後才出現 引發肝炎的風險與年齡相關 因此病患應監測肝炎的前驅症狀, 例如疲倦 虛弱 身體不適 厭食 噁心或嘔吐 若有這些症狀出現, 或偵測到肝臟受損的徵兆, 則 isoniazid 應立刻停藥, 因為這些患者若繼續使用 isoniazid, 可能會使肝臟受損的情況更為惡化 適用於 pyrazinamide: 有痛風病史的患者使用 Rifater 應小心 若患者出現高尿酸血症且伴隨急性痛風關節炎, 則應改用其他不含 pyrazinamide 的治療方式 ( 如 Rifinah 150 或 300mg) 注意事項 適用於 Rifater: 成人患者接受 Rifater 治療結核病時, 應先測量肝臟酵素 膽紅素 血清肌酸酐 完全血球計數及血小板數目 ( 或估計值 ) 的基準值 除非已知或懷疑臨床上有複雜的狀況, 否則兒童不需做基準值檢驗 患者於治療期間應每個月至少檢視一次, 並特別針對是否出現不良作用相關症狀加以詢問 有異常狀況的所有患者都應予以追蹤, 必要時應進行實驗室檢查 2
然而, 年齡超過 35 歲的患者出現與 isoniazid 相關之肝炎的發生率較高, 因此這個年齡層的患者應在基準點及治療期間至少每個月測量轉胺酶一次 ( 見 警語 欄 ) 其他增加肝炎風險的相關因子包括每日飲酒 慢性肝病 靜脈注射藥物, 及黑人或西班牙裔女性 適用於 rifampicin: Rifampicin 有誘導酵素的特性, 因此可能會增加內生性物質的代謝, 包括腎上腺荷爾蒙 甲狀腺荷爾蒙及維生素 D 有個案報告指出, 使用 rifampicin 治療導致紫質症惡化乃肇因於 δ- 胺基左旋果糖酸合成酶 (delta amino levulinic acid synthetase) 被誘發所致 Rifampicin 可能會使尿液 汗液 痰及淚液的顏色變紅, 此種情況應事先告訴患者 軟性隱形眼鏡可能被永久染色 適用於 isoniazid: 老年人或營養不良的患者接受治療時應小心, 這類患者接受 isoniazid 治療時, 可能必須補充 pyridoxine( 維生素 B6) 交互作用 - 食物交互作用適用於 isoniazid: 因為 isoniazid 有某種程度的單胺氧化酶 (monoamine oxide) 抑制活性, 因此可能會和含有酪胺 (tyramine) 的食物 ( 乳酪 紅酒 ) 產生交互作用 雙胺氧化酶 (diamine oxidase) 的活性可能也會受到抑制, 因而導致同時食用含有組織胺的食物 ( 飛魚 鮪魚 其它熱帶魚類 ) 時出現顯著的反應 ( 例如頭痛 流汗 心悸 潮紅 低血壓 ) 接受 Rifater 治療的患者應避免食用含有酪胺 (tyramine) 及組織胺的食物 - 藥物交互作用適用於 rifampicin 及 isoniazid: 細胞色素 P-450 酵素的交互作用 : 已知 Rifampicin 會誘發某些細胞色素 P-450 酵素, 而 isoniazid 會抑制某些細胞色素 P-450 酵素 一般說來,rifampicin 和 isoniazid 相互競爭進而影響代謝路徑的效應, 對於經由此代謝路徑進行生物轉化的藥物所造成的影響尚不清楚 因此,Rifater 和經由細胞色素 P-450 代謝的藥物併用時應小心 為了維持血液中最適當的治療濃度, 這些經由酵素代謝的藥物在 Rifater 開始使用時或停藥後可能需要調整劑量 適用於 rifampicin: - 酵素誘導作用 : 經由細胞色素 P-450 酵素代謝的藥物有 : 抗癲癇藥 ( 如 phenytoin) 抗心律不整藥物 ( 如 disopyramide mexiletine quinidine propafenone tocainide) 抗雌性素 ( 如 tamoxifen toremifen) 抗精神病藥物( 如 haloperidol) 口服抗凝血劑 ( 如 warfarin ) 抗黴菌劑( 如 fluconazole itraconazole 3
ketoconazole) 抗反轉錄病毒藥物( 如 zidovudine saquinavir indinavir efavirenz) barbiturates 乙型阻斷劑(β-blocker) benzodiazepines( 如 diazepem) benzodiazepine 相關的藥物 ( 如 zolpiclone zolpidem) 鈣離子阻斷劑 ( 如 diltiazem nifedipine verapamil) chloramphenicol clarithromycin 皮質類固醇 強心配糖體製劑 clofibrate 全身性荷爾蒙類避孕藥 dapsone doxycycline 雌激素 fluoroquinolones gestrinone 口服降血糖藥 (sulfonylureas) 免疫抑制劑( 如 tacrolimus cyclosporine) irinotecan levothyroxine losartan 麻醉性止痛劑 methadone praziquantel progestins quinine riluzole 選擇性 5-HT3 受體拮抗劑 ( 如 ondasetron) 經由 CYP 3A4 代謝的 statins 類藥物 telithromycin theophylline thiazolidinediones( 如 rosiglitazone) 三環抗憂鬱劑( 如 amitriptyline nortriptyline) 當這些藥物與 rifampicin 併用時, 可能必須調整劑量 使用全身性荷爾蒙類避孕藥的患者, 在 rifampicin 治療期間應改採非荷爾蒙的避孕方式 - 其他交互作用 : 當 Rifater 和 saquinavir /ritonavir 併用時, 可能會增加肝毒性 因此,Rifater 禁止和 saquinavir /ritonavir 併用 ( 見 禁忌 欄 ) 當兩種藥品 (Rifater 和 atovaquone) 併用時,atovaquone 的血中濃度會下降, rifampicin 的血中濃度會上升 Ketoconazole 和 rifampicin 併用時, 兩種藥物的血中濃度都會降低 Rifampicin 和 enalapril 併用時,enalaprilat(enalapril 的活性代謝物 ) 的血中濃度會下降 劑量必須依病人的臨床狀況加以調整 併用制酸劑可能會降低 rifampicin 的吸收 因此 rifampicin 的每日劑量應在制酸劑服藥前至少 1 小時給藥 當 rifampicin 和 halothane 或 isoniazid 併用時, 可能會增加肝毒性 Rifampicin 和 halothane 應避免併用 同時接受 rifampicin 及 isoniazid 治療的患者應嚴密監測其肝毒性 適用於 isoniazid: 有報告指出,isoniazid 會抑制下列藥物的代謝 :carbamazepine phenytoin - 其它交互作用 : 對胺基水楊酸 (Para-aminosalicylic acid) 可能會和 isoniazid 競爭乙醯化酵素, 因而導致 isoniazid 的血漿濃度及排除半衰期增加 適用於 Rifater: 當 Rifater 和 saquinavir /ritonavir 併用時, 可能會增加肝毒性 因此,Rifater 禁止和 saquinavir /ritonavir 併用 ( 見 禁忌 欄 ) 懷孕 Rifater 尚未針對孕婦做過良好的對照性研究 適用於 rifampicin: 4
高劑量的 rifampicin 對齧齒類動物有致畸性 雖然有報告指出,rifampicin 會通過胎盤並進入臍帶血, 但 rifampicin 單獨使用或和其他抗結核劑併用對人類胎兒所造成的影響則尚不清楚 若 rifampicin 在懷孕最後數週服藥, 可能引起母體及嬰兒的產後出血, 此時可給予維生素 K 治療 適用於 isoniazid: 雖然在哺乳類 ( 小鼠 大鼠 兔子 ) 的生殖研究中, 並未發現與 isoniazid 相關的先天性異常, 但曾有大鼠及兔子在懷孕期間口服 isoniazid 導致胎樣心音 (an embryocardial effect) 的報告 適用於 Rifater: 懷孕婦女或育齡期婦女只有在 Rifater 對胎兒的潛在利益大於其風險時才能使用 目前尚無 Rifater 長期使用而使人類生育能力受損的資料 授乳 已知 rifampicin isoniazid 及 pyrazinamide 會進入母體乳汁 因此, 哺乳的母親只有在 Rifater 對嬰兒的潛在利益大於其風險時才能使用 不良反應 適用於 rifampicin: 感染與侵擾使用 rifampicin 治療曾出現偽膜性結腸炎的報告 血液與淋巴系統失調可能出現伴隨或不伴隨紫斑症的血小板減少症, 這通常與間歇性治療有關, 若在紫斑症出現後儘速停藥則該現象為可逆 Rifampicin 在紫斑症出現後如繼續給藥或重新給藥, 曾有腦出血及死亡的報告 亦曾出現罕見的瀰漫性血管內凝血 少數接受 rifampicin 治療的患者曾出現嗜伊紅性白血球增多症及白血球減少症 顆粒性白血球缺乏症則非常罕見 內分泌失調曾有患者出現腎上腺功能受損而導致腎上腺功能不全的罕見報告 精神疾患曾有罕見的精神病報告 胃腸道不適胃腸道的反應如厭食 噁心 嘔吐 腹部不適及腹瀉 肝膽疾患使用 rifampicin 治療可能導致肝炎, 因此應監測肝功能 ( 見 注意事項 欄 ) 皮膚及皮下組織不適皮膚反應通常為輕微且局限性的非過敏反應 典型反應為潮紅及伴隨或不伴隨皮疹的搔癢 蕁麻疹及較嚴重的過敏性皮膚反應亦曾發生, 但並不常見 類天疱瘡反應 多形性紅斑包括 Stevens-Johnson 症狀群 毒性表皮壞死溶解症及血 5
管炎也有罕見的報告 肌肉骨骼及結締組織不適少數接受 rifampicin 治療的患者曾出現肌無力及肌病 生殖系統及乳房不適長期接受含有 rifampicin 之抗結核劑治療的女性病患, 偶有月經不順的現象發生 全身性不適及給藥部位的情況少數接受 rifampicin 治療的患者曾出現水腫 這些反應通常與間歇性投藥有關, 且大多為免疫反應, 包括 : 流行性感冒症候群, 如發燒 寒顫 頭痛 暈眩及骨頭疼痛 ; 呼吸急促及哮喘 ; 血壓降低及休克 ; 過敏性反應 ; 急性溶血性貧血 ; 急性腎衰竭, 這通常為急性腎小管壞死或急性間質腎炎所引起 適用於 isoniazid: 血液及淋巴系統失調嗜伊紅性白血球增多症 顆粒性白血球缺乏症 血小板減少症 貧血 免疫系統失調過敏性反應 代謝及營養失調糙皮病 神經系統失調多發性神經炎, 其表現方式為感覺異常 肌無力 肌腱反射消失等 乙醯化能力緩慢者 (slow acetylators) 的發生率較高 其他神經毒性反應 ( 在傳統給藥劑量下較不常見 ) 為痙攣 ( 見 過量 欄 ) 中毒性腦病 視神經炎及萎縮症 記憶力受損 及中毒性精神病 胃腸道不適胰臟炎 噁心 嘔吐 上腹部不適 肝膽失調嚴重且有時會致死的肝炎 皮膚及皮下組織不適皮疹 痤瘡 Stevens-Johnson 症候群 剝落性皮膚炎 天疱瘡 肌肉骨骼及結締組織不適全身性紅斑狼瘡的類似症候群 全身性不適及給藥部位的情況發燒 適用於 pyrazinamide: 血液及淋巴系統失調含鐵母細胞性貧血 (sideroblastic anemia) 伴隨或不伴隨紫斑症的血小板減少症 6
代謝及營養失調活躍性痛風 ( 有報告指出 pyrazinamide 會降低尿酸的排泄 ) 厭食 胃腸道不適噁心 嘔吐及胃潰瘍惡化 肝膽疾患肝炎 肝臟反應為最常見的不良作用, 其症狀從肝細胞功能的些許異常 ( 只能從實驗室肝功能檢測中偵測到 ) 至輕度的症狀如發燒 身體不適及肝藏壓痛, 到較嚴重的反應如臨床上出現黃疸, 及罕見的急性黃萎縮 (acute yellow atrophy) 與死亡 皮膚及皮下組織不適蕁麻疹 搔癢 紅斑 皮疹 血管性水腫則極為罕見 肌肉骨骼及結締組織不適關節炎 腎臟及排尿異常排尿困難 全身性不適及給藥部位的情況不適 發燒 過量 Rifampicin isoniazid 和 pyrazinamide 三者併用的藥物過量資料有限 - 症狀及徵兆 : 適用於 rifampicin: 在急性服藥後, 短時間內有可能出現噁心 嘔吐 腹痛 搔癢 頭痛及嗜睡感增加 ; 當有嚴重肝病時, 可能會導致昏迷 肝臟酵素及 / 或膽紅素值會暫時上升 皮膚 尿液 汗液 唾液 眼淚及糞便的顏色可能呈現棕紅色或橘色, 變色的強度與服藥的劑量成正比 兒童患者曾有臉部或眼眶周圍水腫的報告 低血壓 竇性心搏過速 心室心律不整 癲癇及心搏停止都曾發生在某些死亡個案身上 最低急性致死劑量或中毒劑量尚未建立 然而,rifampicin 的成人非致死性急性藥物過量之劑量範圍介於 9-12 公克 成人的急性致死性藥物過量之劑量範圍則介於 14-60 公克 死亡及未致死的個案都有飲酒或酗酒史的情況 年齡介於 1-4 歲的兒童, 使用 100 mg/kg 的劑量 1-2 次就曾出現過非致死性的藥物過量 適用於 isoniazid: Isoniazid 藥物過量的症狀及徵兆會在服藥後的 30 分鐘至 3 小時內出現 噁心 嘔吐 暈眩 口齒不清 視覺模糊, 及視幻覺 ( 包括明亮的顏色及奇怪的圖像 ) 皆為藥物過量的早期表徵 明顯的藥物過量症狀包括, 呼吸窘迫及中樞神經系統受到抑制 從恍惚狀態快速進入深度昏迷, 另外還可能伴隨嚴重的頑固性癲癇發作 實驗室檢驗的典型證據包括嚴重的代謝性酸中毒 酮尿及高血糖 適用於 pyrazinamide: Pyrazinamide 的藥物過量相關資料有限 過量時可能出現肝毒性及高尿酸血症 7
- 處理 : 適用於 Rifater: 當 Rifater 服藥過量時應儘速予以洗胃 在排空胃部的內容物後, 接著將活性碳漿灌注至胃部, 以吸附胃腸道內的任何殘餘藥物 如有嚴重的噁心及嘔吐, 可使用止吐劑治療 應給予患者廣泛性的支持性療法, 包括保持呼吸道通暢並依患者的個別症狀加以治療 僅適用於 isoniazid: 若懷疑有急性藥物過量, 即使病人沒有症狀, 應考慮給予 pyridoxine( 維生素 B6) 靜脈注射 如病患出現癲癇, 使用 pyridoxine( 維生素 B6) 無法獲得控制, 則應給予抗癲癇藥物 Sodium bicarbonate 可用於控制代謝性酸中毒 對於難以處理的個案可使用血液透析 ; 若無法進行血液透析, 可使用腹膜透析並強迫排尿 實驗與診斷檢驗的干擾 僅適用於 rifampicin: Rifampicin 在治療濃度下會抑制血清葉酸及維生素 B12 的標準微生物檢測 因此應考慮使用其他的替代檢測方式 血清膽紅素會暫時升高 ( 見 警語 欄 ) Rifater 可能會抑制膽囊顯影劑的膽汁排泄, 這是因為兩者相互競爭由膽汁排泄之故 因此, 這些檢查應在 rifampicin 早晨服藥前先行檢測 接受 rifampicin 治療的患者使用 KIMS( 溶液中微粒子的動力學交互作用 [Kinetic Interaction of Microparticles in Solution]) 方法 ( 例如 Abuscreen OnLine 鴉片類藥物檢測 ; 羅氏診斷系統 ) 進行檢查時, 對鴉片類藥物 (opiates) 可能會出現交叉反應並使尿液篩檢呈現偽陽性反應 此時應以確認試驗 ( 例如氣相層析法 / 質譜儀 ) 來區分 rifampicin 及鴉片類藥物 藥物藥效學 - 作用模式 / 藥物藥效學特性 Rifampicin isoniazid 及 pyrazinamide 均為有效的殺菌性抗結核劑 Rifampicin 和 isoniazid 對生長快速的細胞外菌株特別有效, 而且對細胞內菌株也具有殺菌作用 Pyrazinamide 則是對細胞內的菌株有效, 特別是在酸性環境下的巨噬細胞 Rifampicin 對於緩慢和間歇性生長的結核分枝桿菌 (M. tuberculosis) 具有活性 因此, 這三種藥物,rifampicin isoniazid 及 pyrazinamide 分別對三種不同的細菌族群具有活性 藥物動力學 適用於 Rifater: 健康受試者的藥物動力學研究顯示, 不論 Rifater 內的三種成分是以個別單方劑型同時給藥, 或是以 Rifater 的形式給藥, 其生體可用率相當 適用於 rifampicin: Rifampicin 會很快地從胃腸道吸收 健康成人與兒童的最高血中濃度因人而異 8
在空腹的情況下每公斤體重口服 10 mg 的劑量, 於 2~4 小時內即可達到 10 μg/ml 的最高血中濃度 Rifampicin 與食物併服會降低其吸收 健康受試者服用 rifampicin 600 mg, 其血清的排除半衰期平均約為 3 小時, 若服用 900 mg 則延長為 5.1 小時 如為重覆給藥, 半衰期會縮短, 平均約為在 2~3 小時 腎衰竭病人在服藥劑量不超過 600 mg/day 的情況下, 其半衰期並無差異, 因此不需調整劑量 Rifampicin 在吸收後會很快地排除於膽汁, 並進入腸肝循環 在這個過程中, rifampicin 會進一步被去乙醯化 (deacetylation), 因此大約在 6 小時, 膽汁內的所有藥物幾乎都是以此種形式存在 這種代謝物仍具有抗菌活性 去乙醯化會降低腸道的再吸收並有利於排泄 大約 30% 的劑量會經由尿液排除, 其中約半數是以原型排泄 Rifampicin 會廣泛分布於全身 Rifampicin 在許多器官和體液中 ( 包括腦脊髓液 ) 都可達到有效濃度 Rifampicin 約有 80% 會與蛋白質結合 未結合的藥物大多數沒有被離子化, 因此可以自由地擴散於組織中 適用於 isoniazid: Isoniazid 在口服後 1~2 小時會達到最高血中濃度, 之後於 6 小時內, 濃度會下降至 50% 或以下 Isoniazid 很容易擴散至全身的體液 ( 腦脊髓液 胸膜液和腹水 ) 組織 器官和排泄物 ( 唾液 痰和糞便 ) Isoniazid 也會通過胎盤屏障並進入乳汁, 乳汁濃度和血漿濃度相當 Isoniazid 約有 50~70% 的劑量會在 24 小時內經由尿液排泄 Isoniazid 主要經由乙醯化 (acetylation) 及去肼基化 (dehydrazination) 作用代謝 乙醯化的速率是由基因來決定 大約 50% 的黑人和歐洲人是屬於 " 緩慢去活化者 ( slow inactivators )", 而大多數的亞洲人則為 " 快速去活化者 (rapid inactivators)" 成人服用高劑量的 Isoniazid 有時會導致 pyridoxine (B6) 的缺乏, 這可能是與 pyridoxal phosphate 競爭 apotryptophanase 酵素之結果 適用於 pyrazinamide: Pyrazinamide 從胃腸道吸收良好並能迅速分布於全身, 最高血中濃度約在 2 小時內達到 它會被水解成 pyrazinoic acid, 然後代謝成 5-hydroxypyrazinoic acid Pyrazinamide 主要經由腎絲球過濾排泄至尿液中 在酸性環境下具有殺菌作用 非臨床安全性資料 - 致癌性適用於 rifampicin: 尚無人類長期使用的致癌性資料 曾有某些個案出現肺腫瘤加速生長的人體報告, 但其與藥物之間的因果關係尚未建立 當給予雌性小鼠 ( 一種已知特別容易自發性生成肝癌的品種 )rifampicin 人類平均每日劑量之 2-10 倍, 給藥 60 週後再追蹤觀察 46 週, 結果發現其肝癌的發生率會提高 相同品種的雄性小鼠 不同品種的小鼠, 或大鼠, 在相同的實驗條件下則未發現致癌性的證據 9
有報告指出,rifampicin 對兔子 小鼠 大鼠 天竺鼠 體外的人類淋巴球及人體都具有免疫抑制作用 Rifampicin 在體外試驗中顯示其具有抗腫瘤活性 適用於 isoniazid: 有報告指出,isoniazid 會誘發某些品種的小鼠產生肺腫瘤 適用於 pyrazinamide: Pyrazinamide 對大鼠及雄性小鼠沒有致癌性, 但因為控制組中存活的雌性小鼠數量不足, 因此無法斷言其對雌性小鼠是否具有致癌性 - 致突變性適用於 Rifater: 尚無人類長期使用 Rifater 的突變性資料 沒有證據顯示 rifampicin 會導致細菌 果蠅或小鼠基因突變 全血細胞加入 rifampicin 一起培養時, 染色體斷裂的情況會增加 接受 rifampicin isoniazid 和 pyrazinamide 合併治療, 及 streptomycin rifampicin isoniazid 和 pyrazinamide 合併治療的患者, 其淋巴球在體外試驗中出現染色體變異的機率會增加 適用於 pyrazinamide: Pyrazinamide 在 Ames 細菌試驗中不具有致突變性 包裝 10-1000 粒盒裝 製造廠 Sanofi-Aventis S.P.A. 廠址 : Localita Valcanello 03012 Anagni (FR), Italy 藥商 賽諾菲股份有限公司台北市復興北路 337 號 12 樓 10