立妥威TM膠囊100公絲
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- 常 方
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1 立 妥 威 TM 膠 囊 100 毫 克 RETROVIR TM Capsules 100 mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 立 妥 威 TM 膠 囊 250 毫 克 RETROVIR TM Capsules 250 mg 衛 署 藥 輸 字 第 號 立 妥 威 TM 溶 液 劑 RETROVIR TM Syrup 衛 署 藥 輸 字 第 號 定 性 與 定 量 組 成 膠 囊 含 100 毫 克 或 250 毫 克 zidovudine 毫 克 為 一 有 白 色 不 透 明 膠 囊 帽 和 白 色 不 透 明 膠 囊 體 之 硬 膠 囊 劑, 印 有 "GSYJU" 字 樣 毫 克 為 一 有 藍 色 不 透 明 膠 囊 帽 和 白 色 不 透 明 膠 囊 體 之 硬 膠 囊 劑, 印 有 "GSJV2" 字 樣 立 妥 威 溶 液 劑 清 澈, 微 黃 色 至 微 粉 紅 色, 草 莓 香 味 的 內 服 液 劑, 每 5 ml 含 zidovudine 50 mg 包 裝 內 附 有 一 支 10 ml 口 服 劑 量 唧 筒, 使 用 前 應 將 其 安 裝 在 藥 瓶 上, 並 用 所 附 之 瓶 蓋 蓋 緊 劑 型 硬 膠 囊 劑 口 服 溶 液 劑 臨 床 特 性 適 應 症 與 其 他 抗 反 轉 錄 病 毒 併 用 治 療 後 天 性 免 疫 缺 乏 症 候 群 (AIDS) 或 與 其 有 關 之 症 狀 (ARC, AIDS related complex); 受 到 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) 感 染 沒 有 症 狀 或 只 有 初 期 輕 度 症 狀 而 CD 4 T 淋 巴 球 數 目 小 於 500/mm 3 病 人 的 治 療 說 明 RETROVIR 口 服 製 劑 適 用 於 治 療 遭 受 人 體 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) 感 染, 卻 沒 有 症 狀, 或 具 有 早 期 HIV 相 關 症 狀 的 患 者 RETROVIR 口 服 製 劑 亦 適 用 於 治 療 惡 化 HIV 疾 病 患 者, 諸 如 患 有 後 天 性 免 疫 缺 乏 症 候 群 (AIDS) 或 與 AIDS 相 關 的 症 狀 (ARC) RETROVIR 口 服 製 劑 適 用 於 治 療 遭 受 人 體 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) 感 染, 具 有 HIV 相 關 症 狀 ; 或 無 症 狀, 但 標 記 卻 顯 示 有 顯 著 HIV 相 關 免 疫 抑 制 現 象 的 兒 童 以 現 有 的 資 料 為 基 礎, 來 評 估 用 藥 的 利 弊 顯 示, 早 期 治 療 是 有 必 要 的 劑 量 與 用 法 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 1
2 宜 由 治 療 HIV 感 染 有 經 驗 的 醫 師, 進 行 RETROVIR 治 療 成 人 雖 然 曾 被 使 用 的 劑 量 範 圍 很 寬 廣, 但 一 般 使 用 劑 量 為 一 天 500 或 600 mg, 分 3-5 次 服 用 兒 童 ( 年 齡 4 週 至 <18 歲 ): 專 業 醫 護 人 員 應 特 別 留 意 RETROVIR 劑 量 的 準 確 計 算 方 式 用 藥 醫 囑 內 容 配 藥 資 訊 與 用 藥 指 示, 以 減 少 發 生 用 藥 劑 量 錯 誤 的 風 險 開 立 處 方 時 應 該 根 據 每 位 兒 童 的 體 重 (kg) 計 算 出 適 當 的 RETROVIR 劑 量, 且 不 應 超 過 成 人 的 建 議 劑 量 開 立 RETROVIR 膠 囊 或 錠 劑 前, 應 評 估 兒 童 吞 服 膠 囊 或 錠 劑 的 能 力 若 兒 童 無 法 妥 善 吞 服 RETROVIR 膠 囊 或 錠 劑, 應 開 立 RETROVIR 糖 漿 劑 型 表 1 針 對 年 齡 4 週 至 <18 歲 且 體 重 4kg 的 兒 童 病 患 提 供 建 議 劑 量 在 不 適 合 使 用 整 顆 錠 劑 或 膠 囊 時, 應 使 用 RETROVIR 糖 漿 以 提 供 正 確 劑 量 表 1. RETROVIR 的 兒 童 建 議 劑 量 用 藥 療 程 與 劑 量 體 重 (kg) 每 日 總 劑 量 一 天 二 次 一 天 三 次 4 至 <9 24 mg/kg/day 12 mg/kg 8 mg/kg 9 至 <30 18 mg/kg/day 9 mg/kg 6 mg/kg mg/day 300 mg 200 mg 此 外, 也 可 根 據 每 位 兒 童 的 體 表 面 積 (BSA) 來 決 定 RETROVIR 的 劑 量 RETROVIR 的 建 議 口 服 劑 量 為 480 mg/m 2 /day, 分 數 次 給 予 (240 mg/m 2 一 天 二 次 或 160 mg/m 2 一 日 三 次 ) 在 某 些 情 況 下, 以 mg/kg 計 算 出 的 劑 量 會 與 BSA 計 算 出 的 劑 量 有 所 不 同 發 生 血 液 不 良 反 應 患 者 之 劑 量 調 整 發 生 血 液 不 良 反 應 患 者 可 能 需 要 調 整 劑 量 在 治 療 前 已 有 骨 髓 儲 存 不 良 的 患 者, 尤 其 是 有 惡 化 HIV 疾 病 的 患 者 較 容 易 出 現 血 液 不 良 反 應 如 果 血 紅 素 值 降 至 g/dl ( mmol/l), 或 嗜 中 性 白 血 球 數 降 至 x 10 9 /l 時, 也 許 應 減 低 每 日 劑 量, 直 到 骨 髓 復 原 另 外, 暫 停 RETROVIR 療 法 ( 約 2-4 週 ) 可 加 速 復 原 如 果 考 慮 減 低 劑 量, 舉 例 而 言, 可 先 將 每 日 劑 量 減 半, 再 視 患 者 的 耐 受 性 逐 漸 增 加 劑 量, 直 到 回 復 原 來 的 劑 量 如 果 血 紅 素 值 降 至 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) 以 下, 或 嗜 中 性 白 血 球 數 降 至 0.75 x 10 9 /l 以 下, 則 必 須 中 斷 RETROVIR 療 法 中 斷 RETROVIR 療 法 後 的 兩 週 內, 骨 髓 通 常 便 可 復 原, 此 後 可 重 新 開 始 低 劑 量 的 RETROVIR 再 過 2-4 週, 可 依 患 者 的 耐 受 性 逐 漸 增 加 劑 量, 直 到 回 復 原 來 的 劑 量 老 年 人 目 前 沒 有 明 確 的 資 料 然 而, 由 於 老 化 會 導 致 生 理 功 能 改 變, 如 腎 功 能 減 退 以 及 血 液 學 參 數 的 改 變, 故 建 議 對 此 年 齡 層 應 特 別 小 心 腎 功 能 不 全 患 者 嚴 重 腎 衰 竭 患 者 的 zidovudine 最 高 血 中 濃 度 比 健 康 人 高 50% 全 身 暴 露 ( 以 zidovudine 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 來 衡 量 ) 增 加 100%, 其 半 衰 期 並 沒 有 明 顯 變 化 腎 衰 竭 患 者 有 明 顯 的 主 要 尿 甘 酸 化 物 代 謝 物 蓄 積 現 象, 但 並 不 會 引 起 毒 性 有 嚴 重 腎 衰 竭 的 患 者 應 服 用 低 2
3 劑 量 的 RETROVIR 血 液 學 參 數 及 臨 床 反 應 可 能 會 影 響 之 後 的 劑 量 調 整 血 液 透 析 及 腹 膜 透 析 對 於 zidovudine 的 排 除 沒 有 顯 著 影 響 ; 卻 會 促 進 尿 甘 酸 化 物 代 謝 物 的 排 除 肝 功 能 不 全 患 者 少 數 有 關 肝 硬 化 患 者 的 資 料 顯 示, 肝 功 能 不 全 的 患 者 會 發 生 zidovudine 的 蓄 積, 因 為 其 尿 甘 酸 化 作 用 減 少 可 能 需 要 調 整 劑 量, 但 是 目 前 還 沒 有 明 確 的 推 薦 劑 量 如 果 無 法 監 測 zidovudine 的 血 中 濃 度, 則 醫 師 必 須 特 別 注 意 無 耐 受 性 的 跡 象, 並 適 時 增 加 用 藥 的 間 隔 期 間 禁 忌 症 RETROVIR 口 服 製 劑 禁 用 於 已 知 對 zidovudine 或 配 方 中 任 何 成 分 過 敏 之 患 者 RETROVIR 口 服 製 劑 不 可 用 於 嗜 中 性 白 血 球 數 極 低 ( 少 於 0.75 x 10 9 /l) 或 血 紅 素 值 極 低 ( 少 於 7.5 g/dl 或 4.65 mmol/l) 的 患 者 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 警 語 及 注 意 事 項 應 警 告 患 者 不 要 隨 意 自 行 併 用 藥 物 ( 見 藥 物 交 互 作 用 ) 應 勸 告 患 者,zidovudine 療 法 並 無 法 減 低 經 由 性 接 觸 或 血 液 污 染 傳 染 HIV 的 危 險 性 適 當 之 警 示 應 持 續 RETROVIR 無 法 治 癒 HIV 感 染, 患 者 仍 有 產 生 與 免 疫 抑 制 相 關 疾 病 的 危 險, 包 括 伺 機 性 感 染 與 腫 瘤 雖 然 已 經 證 實 它 可 以 減 少 伺 機 性 感 染 的 危 險 性, 但 關 於 包 括 淋 巴 瘤 在 內 的 腫 瘤 產 生 數 據 依 然 很 少 目 前 的 數 據 顯 示, 接 受 治 療 的 惡 化 HIV 疾 患 者 發 生 淋 巴 瘤 的 危 險 性 與 未 接 受 治 療 的 患 者 一 致 至 於 接 受 長 期 治 療 的 早 期 HIV 疾 患 者 發 生 淋 巴 瘤 的 危 險 性 則 仍 未 知 對 於 在 懷 孕 期 間 內, 考 慮 以 RETROVIR 預 防 將 HIV 傳 染 給 嬰 兒 的 孕 婦, 應 告 知 即 使 接 受 治 療, 但 在 某 些 案 例 中, 仍 可 能 發 生 傳 染 血 液 不 良 反 應.. 貧 血 ( 通 常 發 生 於 zidovudine 治 療 的 六 週 後, 但 有 時 會 提 早 發 生 ), 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 通 常 發 生 於 zidovudine 治 療 的 四 週 後, 但 有 時 會 提 早 發 生 ), 及 白 血 球 減 少 症 ( 通 常 續 發 於 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ) 通 常 被 認 為 經 常 發 生 於 惡 化 的 HIV 疾 病 患 者 接 受 RETROVIR 後 這 些 較 常 發 生 於 較 高 的 劑 量 (1200 至 1500 毫 克 / 天 ), 以 及 進 行 治 療 前, 骨 髓 功 能 較 差 的 病 患, 尤 其 是 末 期 HIV 疾 病 的 患 者 必 須 小 心 監 測 血 液 學 參 數 用 於 惡 化 的 HIV 疾 病 患 者 時, 建 議 在 治 療 後 的 三 個 月 內, 至 少 每 兩 週 做 一 次 血 液 檢 驗, 其 後 至 少 每 個 月 一 次 初 期 的 HIV 患 者 ( 其 骨 髓 儲 存 通 常 良 好 ), 血 液 不 良 反 應 較 少 見 視 患 者 的 整 體 情 況 而 定, 血 液 檢 驗 可 以 不 必 做 的 那 麼 頻 繁, 例 如 每 1-3 個 月 檢 查 一 次 即 可 如 果 血 紅 素 值 降 至 7.5 g/dl (4.65 mmol/l) 到 9 g/dl (5.59 mmol/l), 或 嗜 中 性 白 血 球 數 降 至 0.75 x 10 9 /l 到 1.0 x 10 9 /l, 應 減 少 每 日 劑 量 至 骨 髓 復 原 短 暫 中 斷 RETROVIR 療 法 (2-4 週 ) 可 能 增 加 骨 髓 復 原 速 度 減 少 RETROVIR 療 法 後 的 兩 週, 骨 髓 通 常 便 可 復 原 有 顯 著 貧 血 的 患 者, 除 了 調 整 劑 量 之 外, 可 能 還 需 要 輸 血 ( 見 禁 忌 症 ) 乳 酸 性 酸 中 毒 及 具 脂 肪 變 性 的 嚴 重 肝 腫 大 : 單 獨 或 合 併 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 核 苷 類 似 物, 包 括 zidovudine, 均 曾 出 現 有 乳 酸 中 毒 與 嚴 重 肝 腫 大 合 併 脂 肪 變 性, 包 括 致 命 案 例 這 些 案 例 以 女 性 為 主 可 能 代 表 出 現 乳 酸 中 毒 的 臨 床 特 徵 包 括 全 身 性 的 虛 弱 厭 食 與 突 發 且 無 法 解 釋 的 失 重 腸 胃 道 症 狀 與 呼 吸 道 症 狀 ( 呼 吸 困 難 與 呼 吸 急 促 ) RETROVIR 用 於 病 患 及 特 別 是 有 肝 臟 疾 病 之 高 危 險 群, 應 謹 慎 在 臨 床 或 實 驗 室 判 定 疑 3
4 似 乳 酸 中 毒 或 肝 毒 素 之 患 者 中 ( 可 能 包 括 肝 腫 大 及 脂 肪 變 性, 即 使 未 出 現 明 顯 的 轉 氨 酶 濃 度 上 升 ), 應 暫 停 RETROVIR 治 療 脂 肪 分 佈 改 變 : 在 單 獨 使 用 或 同 時 接 受 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 複 方 製 劑 的 患 者 中, 曾 觀 察 到 體 脂 肪 的 重 新 分 佈 / 累 積, 包 括 中 央 型 肥 胖 症 背 頸 部 脂 肪 變 大 ( 水 牛 背 ) 周 邊 消 瘦 臉 部 消 瘦 與 胸 部 變 大 血 脂 濃 度 與 血 糖 濃 度 上 升 ( 見 不 良 反 應 ) 雖 然 所 有 使 用 PI 或 NRTI 類 藥 物 製 劑 的 患 者, 都 曾 被 指 出 與 一 種 或 多 種 此 類 特 殊 的 不 良 反 應 有 關, 但 常 被 提 到 的 全 身 性 症 狀 通 常 包 括 脂 肪 分 佈 異 常 ( 位 ), 且 資 料 指 出 使 用 不 同 治 療 種 類 的 患 者, 具 有 不 同 的 風 險 程 度 此 外, 脂 肪 分 佈 異 常 ( 位 ) 症 候 群 具 有 多 面 向 的 病 原 學 ; 例 如 HIV 疾 病 狀 況 老 年 以 及 接 受 抗 反 轉 錄 病 毒 治 療 的 時 間, 均 扮 演 重 要 且 可 能 具 協 同 作 用 的 角 色 目 前 尚 不 瞭 解 這 些 不 良 反 應 的 長 期 結 果 為 何 臨 床 檢 查 應 包 括 脂 肪 分 佈 改 變 之 生 理 病 症 的 評 估 應 考 慮 量 測 血 脂 質 與 血 糖 濃 度 應 在 臨 床 許 可 的 情 況 下, 適 當 處 置 脂 質 疾 病 免 疫 重 建 症 候 群 (IRIS): 在 開 始 接 受 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 (ART) 時 患 有 嚴 重 免 疫 缺 乏 的 HIV 感 染 病 患 中, 可 能 會 增 加 無 症 狀 發 炎 反 應 或 殘 餘 伺 機 性 感 染 的 風 險, 並 造 成 嚴 重 的 臨 床 病 症 或 使 症 狀 加 劇 一 般 來 說, 會 在 開 始 ART 治 療 的 前 幾 週 或 前 幾 個 月 內 觀 察 到 這 些 反 應 相 關 的 範 例 為 巨 細 胞 病 毒 視 網 膜 炎 全 身 性 和 / 或 局 部 性 的 分 枝 桿 菌 感 染, 以 及 肺 囊 蟲 ( 卡 氏 肺 囊 蟲 ) 肺 炎 任 何 發 炎 症 狀 均 必 須 立 即 接 受 評 估 而 請 勿 延 宕, 並 視 需 要 進 行 治 療 免 疫 重 建 情 況 下 也 有 報 告 會 發 生 自 體 免 疫 疾 病 ( 例 如 突 眼 性 甲 狀 腺 腫 多 發 性 肌 炎 和 格 林 - 巴 利 症 候 群 ) 然 而 發 病 的 時 間 變 異 多, 可 能 發 生 在 開 始 治 療 後 數 個 月, 且 有 時 可 能 以 非 典 型 方 式 呈 現 合 併 感 染 C 型 肝 炎 病 毒 的 病 患 : 使 用 zidovudine 作 為 HIV 治 療 方 法 之 一 時, 曾 有 貧 血 加 劇 的 報 告, 雖 然 確 實 的 機 制 仍 有 待 闡 明 因 此, 並 不 建 議 同 時 給 予 ribavirin 與 zidovudine, 且 如 果 已 經 給 予 此 處 方, 應 考 慮 ART 合 併 療 法 中 取 代 zidovudine 這 對 於 已 知 會 因 為 zidovudine 而 誘 發 貧 血 的 患 者 而 言, 尤 為 重 要 藥 物 交 互 作 用 Zidovudine 主 要 係 經 由 肝 結 合 作 用 代 謝 為 不 具 活 性 的 葡 萄 糖 醛 酸 化 代 謝 物 來 排 除 主 要 由 肝 臟 代 謝 排 泄 至 體 外 的 活 性 物 質, 尤 其 是 經 由 葡 萄 糖 醛 酸 化 作 用, 可 能 會 抑 制 zidovudine 的 新 陳 代 謝 以 下 所 列 的 交 互 作 用 雖 然 無 法 闡 述 詳 盡, 但 已 將 需 注 意 的 藥 物 類 別 列 舉 出 來 Atovaquone:Zidovudine 似 乎 不 會 影 響 atovaquone 的 藥 物 動 力 學 不 過, 藥 物 動 力 學 資 料 已 證 實 atovaquone 似 乎 會 降 低 zidovudine 代 謝 為 葡 萄 醛 代 謝 物 的 速 率 (zidovudine 穩 定 狀 態 的 曲 線 下 面 積 增 加 33%, 葡 萄 醛 代 謝 物 血 漿 濃 度 峰 值 下 降 19%) 在 500 或 600 毫 克 / 天 的 zidovudine 劑 量 下, 同 時 使 用 atovaquone 三 週 治 療 急 性 PCP 時, 似 乎 不 會 增 加 血 中 zidovudine 濃 度 偏 高 所 導 致 的 不 良 反 應 發 生 率 應 小 心 監 控 長 期 接 受 atovaquone 治 療 的 病 患 Clarithromycin:Clarithromycin 錠 劑 會 降 低 zidovudine 的 吸 收 避 免 此 反 應 的 方 法 為 服 用 zidovudine 與 clarithromycin 間 至 少 間 隔 兩 小 時 Lamivudine: 搭 配 lamivudine 服 用 zidovudine 時, 可 觀 察 到 血 中 最 高 濃 度 的 微 量 增 加 (28%), 不 過 整 體 暴 露 量 (AUC) 並 無 顯 著 變 化 Zidovudine 並 不 會 影 響 lamivudine 的 藥 物 動 力 學 4
5 Phenytoin: 報 導 指 出, 某 些 服 用 zidovudine 患 者 的 phenytoin 血 中 濃 度 較 低, 而 有 一 患 者 的 濃 度 卻 升 高 這 些 觀 察 建 議, 當 患 者 同 時 服 用 這 兩 種 藥 物 時, 必 須 小 心 監 測 phenytoin 的 血 中 濃 度 Probenecid: 少 數 資 料 暗 示,probenecid 藉 著 減 少 尿 甘 酸 化 作 用, 而 增 加 zidovudine 的 平 均 半 衰 期 與 血 中 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 由 於 probenecid 的 存 在, 尿 甘 酸 化 物 的 腎 排 泄 減 少, 或 許 zidovudine 本 身 亦 然 Rifampicin: 有 限 的 資 料 指 出, 同 時 給 予 zidovudine 與 Rifampicin 可 降 低 zidovudine 的 AUC 達 48% ± 34% 不 過, 尚 不 瞭 解 臨 床 上 的 意 義 Stavudine: 同 時 使 用 這 兩 種 藥 物 製 劑 時,zidovudine 可 能 會 抑 制 stavudine 的 胞 內 磷 酸 化 作 用 因 此 並 不 建 議 RETROVIR 與 stavudine 同 時 使 用 其 他 : 其 他 活 性 物 質 包 括 但 不 侷 限 於 : 阿 斯 匹 靈 可 待 因 嗎 啡 methadone indomethacin ketoprofen naproxen oxazepam lorazepam cimetidine clofibrate dapsone isoprinosine, 可 能 會 競 爭 性 地 抑 制 葡 萄 糖 醛 酸 化 或 直 接 抑 制 肝 微 粒 體 的 代 謝 作 用 而 導 致 zidovudine 代 謝 改 變 在 使 用 這 些 藥 物 製 劑 前, 應 小 心 考 量 這 些 交 互 作 用 的 可 能 性, 尤 其 是 與 RETROVIR 併 用 於 慢 性 療 法 中 RETROVIR 和 具 腎 毒 性 或 骨 髓 抑 制 藥 物 一 起 使 用 時 ( 例 如 全 身 性 給 予 pentamidine, dapsone,pyrimethamine,co-trimoxazole,amphotericin,flucytosine,ganciclovir, interferon,vincristine,vinblastine 及 doxorubicin) 也 會 增 加 不 良 反 應 的 危 險 若 需 要 和 這 些 藥 物 的 任 一 種 同 時 使 用 時, 必 須 特 別 小 心 監 測 腎 功 能 和 血 液 學 參 數, 必 要 時, 應 減 低 其 中 一 種 或 更 多 種 藥 物 的 劑 量 由 於 某 些 患 者 接 受 RETROVIR 後, 仍 會 繼 續 遭 遇 伺 機 感 染, 可 能 必 須 考 慮 併 用 預 防 性 抗 微 生 物 劑 療 法 這 類 預 防 性 藥 物 包 括 co-trimoxazole,pentamidine 噴 霧 劑,pyrimethamine 及 acyclovir 有 限 的 臨 床 試 驗 資 料 未 指 出 RETROVIR 與 這 些 藥 物 併 用 會 明 顯 增 加 不 良 反 應 的 危 險 懷 孕 與 授 乳 生 育 力.. 目 前 尚 無 資 料 證 實 RETROVIR 是 否 會 影 響 婦 女 的 生 育 力 Zidovudine 證 實 不 會 影 響 男 性 精 子 的 數 目 形 態 或 活 動 力 懷 孕..Zidovudine 在 人 體 中 已 被 證 實 會 穿 越 胎 盤 ( 請 見 藥 物 動 力 學 ), 僅 有 在 該 藥 物 對 母 親 的 潛 在 效 益 大 過 於 對 胚 胎 的 風 險 時, 才 得 考 慮 在 懷 孕 期 第 14 週 前 使 用 RETROVIR( 請 見 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 在 胎 兒 期 或 週 產 期 暴 露 至 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 (NRTI) 的 新 生 兒 與 嬰 兒, 曾 有 暫 時 性 血 中 乳 酸 鹽 濃 度 輕 微 上 升 的 報 告, 且 可 能 是 導 因 於 粒 線 體 功 能 障 礙 尚 不 瞭 解 血 中 乳 酸 鹽 濃 度 暫 時 性 上 升 的 臨 床 相 關 性 也 有 非 常 罕 見 關 於 發 展 遲 緩 癲 癇 及 其 他 神 經 學 疾 病 的 報 告 不 過, 尚 未 建 立 這 些 不 良 反 應 與 胎 兒 或 週 產 期 之 NRTI 暴 露 量 間 的 因 果 關 係 這 些 發 現 並 不 會 影 響 目 前 對 於 孕 婦 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 防 止 HIV 垂 直 傳 染 的 建 議 母 體 - 胎 兒 傳 染 : 在 ACTG 076 中, 於 妊 娠 超 過 14 週 之 孕 婦 中 使 用 RETROVIR, 之 後 並 提 供 新 生 嬰 兒 治 療, 已 證 實 可 明 顯 降 低 母 體 - 胎 兒 間 的 HIV 傳 染 ( 安 慰 劑 組 的 感 染 率 為 23%, 相 較 於 RETROVIR 的 8%) 在 妊 娠 第 14 週 與 第 34 週 間, 開 始 給 予 口 服 RETROVIR 治 療, 並 持 續 使 用 至 陣 痛 開 始 為 止 在 陣 痛 與 分 娩 期 間 內, 改 以 靜 脈 注 射 方 式 給 予 RETROVIR 新 生 嬰 兒 口 服 RETROVIR 直 到 6 週 大 為 止 無 法 口 服 藥 物 的 嬰 兒, 改 以 靜 脈 注 射 配 方 進 行 投 藥 5
6 在 1998 年 泰 國 的 CDC 研 究 中, 從 妊 娠 36 週 至 分 娩 期 間, 僅 使 用 口 服 RETROVIR 治 療, 可 明 顯 降 低 HIV 的 母 體 - 胎 兒 傳 染 率 ( 安 慰 劑 組 的 感 染 率 為 19%, 相 較 於 RETROVIR 的 9%) 在 該 研 究 中, 所 有 的 母 親 均 未 對 嬰 兒 進 行 哺 乳 並 不 瞭 解 子 宮 內 與 嬰 兒 暴 露 至 zidovudine 後, 是 否 出 現 任 何 長 期 結 果 以 動 物 致 癌 性 / 致 突 變 性 的 研 究 發 現 為 基 礎, 並 無 法 排 除 對 人 體 的 致 癌 性 風 險 ( 請 見 臨 床 前 安 全 性 資 料 ) 尚 不 瞭 解 這 些 發 現 與 暴 露 至 zidovudine 後 發 生 感 染 與 未 發 生 感 染 之 嬰 兒 間 的 相 關 性 不 過, 在 懷 孕 期 間 內 考 慮 使 用 RETROVIR 的 孕 婦, 應 瞭 解 這 些 研 究 發 現 授 乳.. 醫 療 人 員 建 議 感 染 HIV 的 女 性, 勿 對 嬰 兒 進 行 哺 乳, 以 避 免 傳 染 HIV 在 感 染 HIV 之 女 性 使 用 單 劑 200 毫 克 的 RETROVIR 後, 其 乳 汁 中 的 zidovudine 平 均 濃 度 與 血 清 中 的 濃 度 相 似 在 其 他 試 驗 中, 重 複 投 予 每 日 二 次 zidovudine 300 mg 的 口 服 劑 量 之 後 ( 以 單 方 藥 物 給 予 或 者 以 COMBIVIR 或 TRIZIVIR 給 予 ), 母 體 血 漿 與 母 乳 濃 度 比 範 圍 在 0.4 至 3.2 之 間 在 其 中 一 個 試 驗 中,zidovudine 的 嬰 兒 血 清 濃 度 中 位 數 為 24 ng/ml, 另 一 項 試 驗 則 低 於 定 量 測 定 限 制 (30 ng/ml) 並 未 測 量 哺 乳 嬰 兒 的 細 胞 內 zidovudine triphosphate (zidovudine 的 活 性 代 謝 物 ) 濃 度, 故 尚 不 清 楚 所 測 原 型 化 合 物 的 血 清 濃 度 是 否 具 臨 床 相 關 性 因 此,zidovudine 和 病 毒 可 能 分 泌 至 乳 汁 中, 故 建 議 母 親 在 服 用 RETROVIR 期 間 不 要 哺 乳 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 至 今 尚 無 研 究 調 查 RETROVIR 對 於 駕 駛 或 操 作 機 器 能 力 的 影 響 從 此 藥 有 效 成 分 的 藥 理 學 也 無 法 預 期 它 對 這 些 行 為 有 不 良 的 影 響 然 而, 考 慮 患 者 駕 駛 及 操 作 機 器 的 能 力 時, 應 記 得 患 者 的 臨 床 狀 況 及 RETROVIR 的 副 作 用 概 況 不 良 反 應 成 人 與 兒 童 發 生 之 不 良 反 應 相 似 以 下 為 接 受 RETROVIR 治 療 之 不 良 反 應 的 報 告 以 下 為 常 用 頻 率 分 類 : 極 常 見 ( 1/10); 常 見 ( 1/100, 但 <1/10); 不 常 見 ( 1/1,000, 但 <1/100); 罕 見 ( 1/10,000, 但 <1/1,000); 極 罕 見 (<1/10,000) 血 液 及 淋 巴 系 統 疾 患 常 見 : 貧 血 ( 常 常 需 要 輸 血 ), 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 及 白 血 球 減 少 症 這 些 較 常 發 生 於 服 用 高 劑 量 ( mg/ 天 ) 及 惡 化 的 HIV 疾 病 患 者 ( 尤 其 是 在 治 療 前 即 有 骨 髓 儲 存 不 良 者 ), 和 特 別 是 CD4 細 胞 數 低 於 100/mm 3 的 患 者 有 時 可 能 需 要 減 低 劑 量 或 中 斷 治 療 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 較 易 發 生 在 RETROVIR 治 療 開 始 時, 已 有 嗜 中 性 白 血 球 血 紅 素 值 及 維 生 素 B 12 的 血 中 濃 度 降 低 現 象 的 患 者 不 常 見 : 血 小 板 減 少 症 及 全 血 球 減 少 症 ( 伴 隨 骨 髓 發 育 不 全 ) 極 代 謝 及 營 養 疾 患 常 見 : 紅 血 球 發 育 不 全 再 生 不 能 性 貧 血 乳 酸 過 高 乳 酸 性 酸 中 毒 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 厭 食 體 脂 肪 的 重 新 分 佈 / 累 積 ( 見 警 語 及 注 意 事 項 ) 此 不 良 反 應 的 發 生 率 與 許 多 因 子 有 關, 包 括 特 殊 的 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 複 方 製 劑 精 神 疾 患 神 經 系 統 疾 患 焦 慮 及 憂 鬱 6
7 極 常 見 : 常 見 : 心 臟 疾 患 頭 痛 眩 暈 失 眠 感 覺 異 常 嗜 睡 喪 失 心 智 的 敏 銳 度 痙 攣 心 肌 病 呼 吸 道 胸 腔 與 橫 膈 膜 疾 患 不 常 見 : 胃 腸 道 疾 患 極 常 見 : 常 見 : 不 常 見 : 肝 膽 疾 患 常 見 : 呼 吸 困 難 咳 嗽 噁 心 嘔 吐 腹 痛 腹 瀉 胃 腸 脹 氣 皮 膚 與 皮 下 組 織 疾 患 不 常 見 : 口 腔 黏 膜 色 素 沈 著 味 覺 異 常 消 化 不 良 胰 臟 炎 肝 臟 酵 素 和 膽 紅 素 血 中 濃 度 上 升 肝 臟 疾 病 如 脂 肪 變 性 的 嚴 重 肝 腫 大 皮 疹 搔 癢 骨 骼 與 結 締 組 織 疾 患 常 見 : 不 常 見 : 指 甲 和 皮 膚 色 素 沈 著 蕁 麻 疹 發 汗 肌 肉 疼 痛 肌 肉 病 變 腎 臟 與 泌 尿 系 統 疾 患 頻 尿 生 殖 系 統 與 乳 房 疾 患 乳 腺 肥 大 症 一 般 性 疾 病 及 給 藥 部 位 狀 患 常 見 : 不 常 見 : 身 體 不 適 發 燒 一 般 性 疼 痛 與 衰 弱 寒 顫 胸 痛 類 似 流 行 性 感 冒 症 候 群 安 慰 劑 對 照 及 開 放 性 研 究 的 資 料 均 指 出, 在 使 用 RETROVIR 進 行 治 療 的 前 幾 週 內, 可 一 致 性 地 降 低 噁 心 及 其 他 常 見 之 臨 床 不 良 反 應 的 發 生 率 使 用 RETROVIR 於 孕 婦 之 不 良 反 應 在 一 篇 安 慰 劑 對 照 試 驗 中 (ACTG 076), 暴 露 於 RETROVIR 之 嬰 兒 的 血 紅 素 濃 度, 稍 微 低 於 安 慰 劑 組 的 嬰 兒 在 RETROVIR 投 與 後 6 週 內, 貧 血 可 獲 得 緩 解 尚 不 瞭 解 子 宮 內 及 嬰 兒 暴 露 至 RETROVIR 後 的 長 期 結 果 過 量 除 了 列 為 不 良 反 應 的 症 狀 外, 例 如 疲 勞 頭 痛 嘔 吐 及 偶 發 性 的 血 液 功 能 障 礙, 在 RETROVIR 急 性 劑 量 過 高, 並 未 發 現 特 殊 的 症 狀 或 病 症 在 服 用 非 指 定 用 量 之 RETROVIR 後 的 病 患 通 報 後, 血 中 zidovudine 濃 度 會 高 於 正 常 治 療 濃 度 的 16 倍, 但 並 未 發 現 短 期 的 臨 床 生 化 或 血 液 學 後 遺 症 7
8 必 須 密 切 觀 察 患 者 的 毒 性 證 據 ( 見 不 良 反 應 ), 並 給 予 必 要 的 支 持 療 法 血 液 透 析 與 腹 膜 透 析 對 zidovudine 的 排 除 影 響 有 限, 但 會 促 進 尿 甘 酸 化 物 代 謝 物 的 排 除 藥 理 學 特 性 藥 效 學 藥 理 治 療 群 - 核 苷 類 似 物,ATC Code: J05 A F01 Zidovudine 為 一 抗 病 毒 劑, 在 活 體 外 具 有 高 度 的 對 抗 retroviruses 活 性, 包 括 對 抗 人 體 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) Zidovudine 可 經 由 細 胞 thymidine kinase, 在 感 染 及 非 感 染 細 胞 磷 酸 酯 化, 而 形 成 單 磷 酸 鹽 衍 生 物 (MP) 接 著 zidovudine-mp 磷 酸 酯 化 形 成 二 磷 酸 鹽 (DP), 分 別 經 由 細 胞 thymidine kinase 及 非 特 異 性 的 催 化 酵 素 催 化 成 三 磷 酸 衍 生 物 (TP) Zidovudine-TP 為 病 毒 的 reverse transcriptase 之 抑 制 者 及 酵 解 物 潛 伏 病 毒 DNA 的 進 一 步 形 成 被 zidovudine-tp 的 結 合 入 鏈 所 阻 斷, 接 著 鏈 即 終 結 Zidovudine-TP 對 HIV reverse transcriptase 之 競 爭 力, 大 約 要 比 細 胞 的 DNA 聚 合 酵 素 大 100 倍 已 證 實 zidovudine 與 多 種 抗 HIV 製 劑 間 具 有 加 成 或 協 同 作 用, 例 如 :lamivudine didanosine 與 干 擾 素 α, 進 而 抑 制 細 胞 培 養 中 HIV 的 複 製 對 於 胸 腺 嘧 啶 類 似 物 (zidovudine 屬 於 其 中 一 種 ) 的 抗 藥 性 已 有 詳 細 的 瞭 解, 亦 即 是 由 位 於 HIV 反 轉 錄 酶 密 碼 子 與 219 多 達 六 處 之 專 一 突 變 的 逐 步 累 積 所 導 致 病 毒 經 由 密 碼 子 41 與 215 兩 處 的 突 變 或 至 少 六 處 中 四 處 突 變 的 累 積 作 用, 獲 得 對 胸 腺 嘧 啶 類 似 物 的 表 現 型 抗 藥 性 這 些 胸 腺 嘧 啶 類 似 物 突 變, 本 身 並 不 會 對 任 何 其 他 核 苷 造 成 高 度 的 交 叉 抗 藥 性, 故 可 接 著 使 用 任 何 其 他 獲 准 使 用 的 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 共 有 兩 種 多 重 藥 物 抗 藥 性 突 變, 第 一 種 的 特 性 為 密 碼 子 與 151 的 HIV 反 轉 錄 酶 突 變, 第 二 種 一 般 涉 及 T69S 的 突 變 合 併 相 同 部 位 的 6 鹼 基 對 插 入, 而 引 起 對 zidovudine 及 其 他 獲 准 使 用 之 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 的 表 現 型 抗 藥 性 這 兩 種 類 型 的 多 核 苷 酸 抗 藥 性 突 變 均 會 嚴 重 限 制 未 來 的 治 療 選 擇 從 長 期 接 受 RETROVIR 治 療 之 患 者 中 取 出 的 HIV 分 離 菌 株, 曾 有 降 低 生 體 外 對 zidovudine 之 敏 感 性 的 報 告 得 到 的 資 訊 指 出 早 期 HIV 疾 病 比 末 期 疾 病 患 者, 明 顯 具 有 較 低 的 生 體 外 敏 感 性 下 降 發 生 率 與 下 降 幅 度 HIV 對 zidovudine 之 生 體 外 敏 感 性 和 對 治 療 之 臨 床 反 應 間 的 關 係, 仍 在 進 行 研 究 中 尚 未 建 立 標 準 化 的 生 體 外 敏 感 性 測 驗, 因 而 可 能 會 隨 測 驗 方 法 的 不 同 而 有 不 同 的 測 試 結 果 Zidovudine 合 併 lamivudine 的 生 體 外 試 驗 指 出, 當 zidovudine 抗 藥 性 病 毒 分 離 菌 株 同 時 出 現 lamivudine 抗 藥 性 時, 會 轉 變 為 對 zidovudine 具 有 敏 感 性 臨 床 研 究 的 證 據 指 出, lamivudine 合 併 zidovudine 可 延 緩 過 去 未 曾 接 受 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 的 患 者 出 現 zidovudine 抗 藥 性 病 毒 分 離 菌 株 Zidovudine 已 被 廣 泛 用 為 抗 反 轉 錄 病 毒 合 併 治 療 的 成 分 之 一, 並 搭 配 其 他 相 同 類 別 ( 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ) 或 不 同 類 別 ( 蛋 白 酶 抑 制 劑 非 核 苷 酸 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 ) 的 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 一 起 使 用 藥 物 動 力 學 吸 收 Zidovudine 經 腸 吸 收 良 好, 在 所 有 的 研 究 劑 量 下, 其 生 體 可 用 率 為 60-70% 服 用 zidovudine 口 服 液, 每 4 小 時 口 服 5 mg/kg, 測 得 其 平 均 穩 定 狀 態 的 最 高 血 中 濃 度 (C[ss]max) 及 最 低 8
9 血 中 濃 度 (C[ss]min) 分 別 為 7.1 及 0.4 μm ( 或 1.9 及 0.1 μg/ml) 從 生 體 相 等 性 的 研 究 得 知, 每 4 小 時 給 藥 標 準 劑 量 200 mg 的 RETROVIR 膠 囊 後, 得 到 平 均 C[ss]max 及 C[ss]min 值 分 別 為 4.5 μm ( 或 1.2 μg/ml) 及 0.4 μm( 或 0.1 μg/ml) 生 體 相 等 性 由 zidovudine 血 漿 濃 度 - 時 間 曲 線 下 面 積 (AUC) 看 來,RETROVIR 內 服 液 劑 用 於 患 者 與 RETROVIR 膠 囊 具 有 生 體 相 等 性 RETROVIR 內 服 液 劑 的 吸 收 比 膠 囊 稍 快, 平 均 尖 峰 濃 度 時 間 分 別 為 0.5 及 0.8 小 時 內 服 液 劑 與 膠 囊 劑 在 標 準 劑 量 200 mg 下, 平 均 C[ss]max 值 分 別 是 5.8 μm ( 或 1.55 μg/ml) 及 4.5 μm ( 或 1.2 μg/ml) 這 些 資 料 乃 是 由 使 用 美 國 口 服 RETROVIR 糖 漿 劑 衍 生 而 來, 但 同 樣 可 以 適 用 於 RETROVIR 內 服 液 劑 分 佈 由 RETROVIR 的 靜 脈 注 射 研 究 得 知, 平 均 最 終 血 漿 半 衰 期 為 1.1 小 時, 平 均 總 身 體 廓 清 率 為 27.1 ml/min/kg, 而 分 佈 體 積 為 1.6 l/kg 給 予 劑 量 後 2-4 小 時, 成 人 的 平 均 腦 脊 髓 液 / 血 漿 中 zidovudine 濃 度 的 比 率 約 為 0.5 少 數 資 料 顯 示,zidovudine 可 通 過 胎 盤, 而 出 現 於 羊 膜 液 及 胎 兒 血 液 中 精 液 及 母 乳 中 也 曾 檢 測 到 zidovudine 血 漿 蛋 白 結 合 率 相 當 低 (34-38%), 所 以 不 預 期 會 發 生 取 代 結 合 部 位 的 藥 品 交 互 作 用 代 謝 Zidovudine 的 5'- 尿 甘 酸 化 物 是 血 漿 及 尿 液 中 的 主 要 代 謝 物, 約 有 50-80% 的 給 藥 劑 量 由 腎 臟 排 泄 3'-amino 3'-deoxythymidine (AMT) 已 被 確 認 為 靜 脈 注 射 zidovudine 的 代 謝 物 排 除 Zidovudine 的 腎 臟 廓 清 率 遠 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率, 這 表 示 進 行 了 顯 著 的 腎 小 管 分 泌 特 殊 病 患 族 群 兒 童 用 於 五 至 六 個 月 以 上 的 兒 童,zidovudine 的 藥 物 動 力 學 性 質 與 成 人 相 似 Zidovudine 經 腸 吸 收 良 好, 在 所 有 的 研 究 劑 量 下, 其 生 體 可 用 率 為 60-74%, 平 均 65% 口 服 zidovudine ( 溶 液 ) 120 mg/m 2 體 表 面 積 及 180 mg/m 2 體 表 面 積 後, 得 到 的 C[ss]max 值 分 別 是 4.45 μm ( 或 1.19 μg/ml) 及 7.7 μm ( 或 2.06 μg/ml) 給 予 口 服 治 療 後 0.5 到 4 小 時 期 間 測 定, 兒 童 的 平 均 腦 脊 髓 液 / 血 漿 中 zidovudine 濃 度 比 在 0.52 至 0.85 的 範 圍 內 持 續 的 靜 脈 輸 注 期 間, 平 均 穩 定 狀 態 下 的 腦 脊 髓 液 / 血 漿 濃 度 比 為 0.24 靜 脈 注 射 的 平 均 最 終 血 漿 半 衰 期 及 總 身 體 廓 清 率 分 別 為 1.5 小 時 及 30.9 l/min/kg 主 要 的 代 謝 物 是 5'- 尿 甘 酸 化 物 靜 脈 注 射 後,29% 以 原 型 出 現 於 尿 中,45% 以 尿 甘 酸 化 物 的 形 式 排 出 Zidovudine 的 腎 臟 廓 清 率 遠 超 過 肌 酸 酐 廓 清 率, 這 表 示 進 行 了 顯 著 的 腎 小 管 分 泌 源 自 新 生 兒 及 年 幼 嬰 兒 的 藥 物 動 力 學 資 料 指 出,zidovudine 的 葡 萄 糖 醛 酸 化 會 因 生 體 可 用 率 的 上 升 而 下 降, 且 在 出 生 未 滿 14 天 的 嬰 兒 中 會 有 較 低 的 清 除 率 與 較 長 的 半 衰 期, 但 之 後 的 藥 物 動 力 學 似 乎 與 成 人 的 報 告 差 不 多 老 年 人 並 未 在 年 逾 65 歲 的 患 者 中 研 究 zidovudine 的 藥 物 動 力 學 腎 功 能 損 傷 者 相 較 於 健 康 受 試 者, 患 有 末 期 腎 衰 竭 的 病 患 會 有 高 出 50% 的 機 率 出 現 偏 高 的 zidovudine 9
![8 小 時 內 服 液 劑 與 膠 囊 劑 在 標 準 劑 量 200 mg 下, 平 均 C[ss]max 值 分 別 是 5.8 μm ( 或 1.55 μg/ml) 及 4.5 μm ( 或 1.](/docs-images/43/23139170/images/page_9.jpg "2 μg/ml) 這 些 資 料 乃 是 由 使 用 美 國 口 服 RETROVIR 糖 漿 劑 衍 生 而 來, 但 同 樣 可 以 適 用 於 RETROVIR 內 服 液 劑 分 佈 由 RETROVIR 的 靜 脈 注 射 研 究 得 知, 平 均 最 終 血 漿 半 衰 期 為 1.1 小 時, 平 均 總 身 體 廓 清 率 為 27.")
10 血 漿 濃 度 峰 值 全 身 暴 露 量 會 增 加 100% ( 以 zidovudine 的 濃 度 時 間 曲 線 下 面 積 量 測 之 ); 半 衰 期 並 無 明 顯 變 化 在 腎 衰 竭 的 案 例 中, 會 有 大 量 的 主 要 代 謝 物 堆 積, 亦 即 葡 萄 醛 代 謝 物, 但 似 乎 並 不 會 引 起 毒 性 血 液 透 析 與 腹 膜 透 析 對 於 zidovudine 的 排 泄 並 無 顯 著 的 影 響, 然 而 會 促 進 葡 萄 醛 代 謝 物 的 排 泄 ( 見 劑 量 與 用 法 ) 肝 功 能 損 傷 者 在 罹 患 肝 硬 化 之 患 者 中 的 資 料, 建 議 zidovudine 可 使 用 在 導 因 於 葡 萄 糖 醛 酸 化 下 降 所 引 起 的 肝 功 能 不 全 可 能 需 要 調 整 劑 量, 但 因 為 可 取 得 的 資 料 有 限, 故 無 法 提 供 準 確 的 建 議 ( 見 劑 量 與 用 法 ) 孕 婦 在 針 對 8 位 進 入 最 後 懷 孕 週 產 期 之 女 性 研 究 中, 曾 研 究 zidovudine 的 藥 物 動 力 學 隨 著 懷 孕 的 進 展, 並 沒 有 zidovudine 的 累 積 證 據 Zidovudine 的 藥 物 動 力 學 與 未 懷 孕 的 成 人 相 似 與 zidovudine 經 由 胎 盤 的 被 動 傳 染 一 樣, 出 生 嬰 兒 血 漿 中 的 zidovudine 濃 度, 與 分 娩 時 的 母 體 血 漿 濃 度 相 似 臨 床 前 安 全 性 資 料 致 突 變 性 與 致 癌 性 在 Ames 試 驗 中 未 觀 察 到 致 突 變 性 但 有 一 個 老 鼠 淋 巴 瘤 細 胞 檢 定 顯 示,zidovudine 具 有 弱 的 致 遺 傳 突 變 性, 且 在 一 個 活 體 外 的 細 胞 變 性 檢 定 呈 陽 性 反 應 在 人 體 淋 巴 球 活 體 外 研 究, 與 口 服 重 複 劑 量 的 大 老 鼠 與 小 老 鼠 核 仁 研 究 中, 觀 察 到 基 因 破 碎 作 用 ( 染 色 體 損 害 ) 大 老 鼠 的 細 胞 遺 傳 研 究 未 顯 現 染 色 體 損 傷 由 11 位 AIDS 患 者 的 周 邊 血 液 淋 巴 球 研 究 顯 示, 接 受 RETROVIR 治 療 的 病 患 有 較 高 的 染 色 體 破 損 發 生 率 一 項 先 導 試 驗 已 發 現 zidovudine 可 進 入 成 人 的 白 血 球 細 胞 核 DNA ( 包 括 服 用 RETROVIR 作 為 HIV-1 感 染 的 治 療, 或 用 以 防 止 母 體 對 孩 童 的 病 毒 感 染 的 孕 婦 ) Zidovudine 亦 可 從 使 用 zidovudine 治 療 之 母 體 併 入 嬰 兒 的 臍 帶 血 白 血 球 的 DNA 中 這 些 發 現 的 臨 床 意 義 未 知 在 小 鼠 老 鼠 中 使 用 zidovudine 的 口 服 致 癌 性 研 究 中, 觀 察 到 較 晚 才 會 出 現 陰 道 表 皮 腫 瘤 在 各 種 性 別 與 族 群 中, 並 未 觀 察 到 其 他 與 zidovudine 有 關 的 腫 瘤 後 續 進 行 的 陰 道 內 致 癌 性 試 驗, 已 證 實 陰 道 腫 瘤 係 由 於 齧 齒 目 動 物 之 陰 道 上 皮, 長 期 局 部 性 暴 露 於 尿 液 中 高 濃 度 未 代 謝 的 zidovudine 所 致 並 不 確 定 齧 齒 目 動 物 致 癌 性 試 驗 對 人 體 的 預 期 價 值, 且 仍 不 清 楚 這 些 發 現 的 臨 床 重 要 性 此 外, 在 小 鼠 中 已 進 行 過 兩 次 經 胎 盤 致 癌 性 試 驗 其 中 一 項 由 美 國 國 家 癌 症 研 究 組 織 進 行 的 研 究, 從 懷 孕 第 12 週 至 第 18 週 給 予 最 大 耐 受 劑 量 的 zidovudine 在 出 生 一 年 後, 暴 露 於 最 高 劑 量 (420 毫 克 / 公 斤 / 出 生 時 體 重 ) 的 後 代, 會 有 較 高 的 肺 臟 肝 臟 及 雌 性 生 殖 道 腫 瘤 發 生 率 在 第 二 篇 研 究 中, 提 供 劑 量 高 達 40 毫 克 / 公 斤 的 zidovudine 予 小 鼠 共 24 個 月, 並 在 妊 娠 第 10 天 開 始 產 前 暴 露 與 治 療 有 關 的 發 現 侷 限 於 晚 期 出 現 的 陰 道 表 皮 腫 瘤, 這 與 標 準 口 服 致 癌 性 試 驗 的 研 究 結 果 具 有 相 似 的 發 生 率 與 發 生 時 間 因 此 第 二 項 試 驗 並 未 提 供 證 據 支 持 zidovudine 具 有 經 胎 盤 致 癌 性 結 論 為, 出 自 第 一 篇 研 究 的 經 胎 盤 致 癌 性 資 料, 代 表 假 設 的 風 險, 然 而 證 實 在 孕 婦 中 使 用 zidovudine 可 降 低 母 體 將 HIV 轉 染 給 未 受 感 染 之 兒 童 的 風 險 生 殖 毒 性 在 使 用 zidovudine 之 懷 孕 大 鼠 與 兔 子 中 的 研 究 已 證 實 會 增 加 早 期 的 胚 胎 死 亡 率 另 一 項 單 獨 在 大 鼠 中 進 行 的 研 究, 發 現 非 常 接 近 口 服 致 命 劑 量 中 位 數 的 藥 物, 會 增 加 胎 兒 畸 形 10
11 的 發 生 率 在 較 低 的 劑 量 測 試 中, 則 未 觀 察 到 致 畸 胎 性 的 證 據 研 究 中,zidovudine 不 會 對 公 鼠 與 母 鼠 的 生 殖 力 造 成 損 害 藥 劑 學 特 性 賦 形 劑 RETROVIR 膠 囊 外 殼 : RETROVIR 膠 囊 100 mg:titanium dioxide, gelatin, opacode S Black. RETROVIR 膠 囊 250 mg:titanium dioxide, gelatin, indigo carmine, opacode S Black. RETROVIR 膠 囊 內 容 物 : starches, microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate, magnesium stearate RETROVIR 溶 液 劑 : sodium benzoate, strawberry flavour, purified water, glycerol, sucrose (sugar refined), citric acid anhydrous, artificial candied sugar flavour. 不 相 容 性 無 有 效 期 限 有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 貯 存 注 意 事 項 膠 囊 劑 : 請 於 30 以 下 避 光 儲 存, 並 保 持 乾 燥 溶 液 劑 : 請 儲 存 於 25 以 下 容 器 之 性 質 與 內 容 物 RETROVIR 膠 囊 100 mg:1000 顆 以 下 鋁 箔 盒 裝 RETROVIR 膠 囊 250 mg:6~1000 顆 鋁 箔 盒 裝 溶 液 劑 :4000 毫 升 以 下 塑 膠 瓶 裝 [ 內 附 口 服 劑 量 唧 筒 ] 使 用 及 操 作 說 明 無 特 殊 使 用 說 明 版 本 編 號 :VGDS34/IPI09 版 本 日 期 :14 Jun 2013 藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司 地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓 [ 溶 液 劑 ] 製 造 廠 :GlaxoSmithKline Inc. 廠 址 :7333 Mississauga Road North Mississauga, Ontario Canada L5N 6L4 [ 膠 囊 100 毫 克 ] 製 造 廠 :S.C. Europharm S.A. 廠 址 :2 Panselelor Street, Brasov, , Romania 11
12 [ 膠 囊 250 毫 克 ] 製 造 廠 :S.C. Europharm S.A. 廠 址 :2 Panselelor Street, Brasov, , Romania 12
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6-1-1極限的概念
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第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
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試 題 阿 財 每 年 年 初 存 入 銀 行 0000 元, 年 利 率 %, 每 年 計 息 一 次, () 若 依 單 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 多 少? () 若 依 複 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 約 為 多 少?( 近 似 值 :0 0 計 ) 編 碼 0044 難 易 中 出 處 高 雄 中 學 段 考 題 解 答 ()000 元
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2010 年 澳 門 市 民 體 質 監 測 綜 合 簡 報 為 了 系 統 掌 握 澳 門 市 民 體 質 狀 況 和 變 化 規 律, 推 動 澳 門 市 民 科 學 健 身 活 動 的 開 展, 澳 門 體 育 發 展 局 聯 合 衛 生 局 教 育 暨 青 年 局 社 會 工 作 局 高 等 教 育 輔 助 辦 公 室 和 澳 門 理 工 學 院 等 部 門, 在 國 家 體 育 總 局 體
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視 為 優 講 燈 1 講 開 場 簡 報 隨 齡 發 視 變 資 訊 討 論 檢 討 會 與 會 將 夠 幾 點 與 變 關 視 變 兩 種 視 習 慣 個 問 專 業 員 問 題 講 1 燈 2 隨 齡 長 會 視 變 視 變 會 動 變 難 閱 讀 電 腦 視 變 會 裡 絆 體 風 險 藥 護 務 駕 車 動 難 會 響 並 導 慮 鬱 過 適 當 應 對 視 變 繼 續 動 並 減 關 慮
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之 二 資 產 負 債 權 益 展 開 表 102 年 6 月 30 日 單 位 : 新 臺 幣 千 元 資 產 會 計 項 目 展 開 項 目 現 金 及 約 當 現 金 75,497 75,497 存 放 央 行 及 拆 借 銀 178 178 同 業 透 過 損 益 按 公 允 價 值 衡 量 之 金 融 資 產 139,578 139,578 對 金 融 相 關 事 業 之 資 本 投 資
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BSPO615 使 用 及 安 裝 說 明 書 總 代 理 優 氏 集 團 客 林 渥 股 份 有 限 公 司 台 北 市 內 湖 區 行 愛 路 69 號 2 樓 TEL 02-2794 2588 FAX 02-2794 3789 台 中 市 北 屯 區 后 庄 路 1080-12 號 TEL 04-2422 0958 FAX 04-2422 0938 高 雄 市 左 營 區 政 德 路 633
1010327
核 算 加 計 利 息 滯 納 金 滯 納 利 息 規 定 及 計 算 範 例 各 稅 法 對 納 稅 義 務 人 逾 期 繳 納 稅 款, 大 多 有 加 徵 滯 納 金 加 計 利 息 之 規 定, 而 逾 期 與 否, 應 以 繳 款 書 所 填 載 之 繳 納 期 間 繳 納 期 限 或 限 繳 日 期 為 準 認 定 之 各 代 收 稅 款 金 融 機 構 對 於 逾 期 繳 納 稅 款
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對 生 態 環 境 產 生 很 嚴 重 的 傷 害, 為 確 保 農 業 的 永 續 發 展 與 安 全
寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939
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綠 野 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 教 案 設 計 / 朱 秀 芳 老 師 28 寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939 故 事 簡 介 綠 野 仙 蹤 心 得 分 享 [99] 處 處 有 仙 蹤 繪 本 創 意 教 案 設 計 者 : 朱 秀 芳 適 用 年 級 : 授 課 時 間 :200 教 學
篇 考 績 察 事 條 例 有 關 額 外 給 與 考 績 獎 金 之 規 定 待 遇 俸 給 現 行 俸 給 及 各 項 加 給 危 勞 降 齡 退 休 具 有 危 險 及 勞 力 等 特 殊 性 質 職 務 降 低 退 休 年 齡 規 定 察 陞 遷 資 積 計 分 察 局 內 部 請 調 或 陞 職, 資 積 計 分 作 業 察 定 期 請 調 作 業 基 層 定 期 請 調 及 特 殊 困
第 6. 節 不 定 積 分 的 基 本 公 式 我 們 可 以 把 已 經 知 道 反 導 函 數 之 所 有 函 數 都 視 為 不 定 積 分 的 基 本 公 式 基 本 公 式 涵 蓋 的 範 圍 愈 大, 我 們 求 解 積 分 就 愈 容 易, 但 有 記 憶 不 易 的 情 事 研 讀
第 6. 節 反 導 函 數 與 不 定 積 分 定 義 6.. 反 導 函 數 說 明 : 第 六 章 求 積 分 的 方 法 若 F( ) f ( ), Df, 則 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 (antierivative) () 當 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 時, 則 F( ) C,C 為 常 數, 亦 為 f( ) 之 反 導 函 數 故 若 反 導 函
一、性比例
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資 訊 王 資 料 可 於 相 關 網 站 查 詢 對 應 表 系 統 選 項 資 料 選 項 對 應 相 關 網 址 上 櫃 公 司 現 金 增 資 資 料 現 金 增 資 與 股 上 市 股 票 公 開 申 購 資 訊 票 申 購 上 櫃 股 票 公 開 申 購 資 訊 http://www.twse.com.tw/ch/announcement/public.php 合 併 / 個 別 財 務
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檔 號 : (20) in EDB(SCR) 25/58/11 Pt.4 教 育 局 通 告 第 3/2012 號 2012 年 教 育 ( 修 訂 ) 規 例 2012 年 教 育 ( 豁 免 )( 提 供 非 正 規 課 程 的 私 立 學 校 )( 修 訂 ) 令 2012 年 香 港 考 試 及 評 核 局 條 例 ( 修 訂 附 表 1) 令 [ 注 意 : 本 通 告 應 交 ( a )
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理 解 實 驗 室 檢 查 很 多 實 驗 室 檢 查 能 夠 幫 助 你 了 解 自 己 糖 尿 病 目 前 的 狀 況 這 些 檢 查 還 能 讓 你 看 到 一 段 時 間 的 變 化 和 你 控 制 糖 尿 病 的 治 療 計 劃 是 否 有 效 在 新 西 蘭 實 驗 室 是 在 嚴 格 質 量 控 制 下 操 作 的 這 就 意 味 著 你 做 的 實 驗 室 檢 查 是 會 非 常 可
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家 長 對 澳 門 中 小 學 教 育 現 狀 的 意 見 調 查 報 告 主 辦 機 構 : 澳 門 中 華 學 生 聯 合 總 會 澳 門 青 年 研 究 協 會 2009.3 支 持 機 構 : 社 會 文 化 司 主 辦 機 構 : 澳 門 學 聯 澳 門 青 年 研 究 協 會 電 話 : 00853-28365314 28526255 傳 真 : 00853-28526937 網 址 :
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8 第 章 機 率 - 樣 本 空 間 與 事 件 列 出 擲 一 粒 骰 子 所 出 現 點 數 的 樣 本 空 間, 並 以 集 合 表 示 下 列 各 事 件 : A 是 出 現 點 數 為 偶 數 的 事 件, B 是 出 現 點 數 為 奇 數 的 事 件, C 是 出 現 點 數 大 於 的 事 件 骰 子 出 現 的 點 數 可 能 是,,, 4,5, 6, 因 此 出 現 點 數 的
證 券 簡 易 下 單 :2121 證 券 簡 易 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2121 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 特 殊 下 單 2121 證 券 簡 易 下 單 畫 面 說 明 1. 下 單 區 2. 個 股 行 情 資 訊 與
下 單 :2111 證 券 快 速 下 單 1. 主 工 具 列 的 視 窗 搜 尋 器 直 接 輸 入 2111 2. 點 擊 主 選 單 證 券 專 區 下 單 一 般 下 單 2111 證 券 快 速 下 單 1. 點 擊 後, 可 選 擇 群 組 帳 號 或 單 一 帳 號, 選 擇 後 快 速 點 擊 滑 鼠 左 鍵 兩 下, 可 將 帳 號 完 成 登 錄 並 帶 入 視 窗 2. 點
頁 1 / 8 法 規 名 稱 : 公 務 人 員 俸 給 法 修 正 時 間 :97.1.16 第 一 條 ( 本 法 內 容 ) 公 務 人 員 之 俸 給, 依 本 法 行 之 第 二 條 ( 名 詞 定 義 ) 本 法 所 用 名 詞 意 義 如 下 : 一 本 俸 : 係 指 各 職 等 人 員 依 法 應 領 取 之 基 本 給 與 二 年 功 俸 : 係 指 各 職 等 高 於 本 俸
2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557 [email protected] 2
AGRICULTURAL BANK OF CHINA LIMITED 1288 2016 2016 3 31 571 XIVA 13.09(2) 13.10B 1 1.1 1.2 2016 4 28 2016 5 2016 1414 1.3 1.4 1 2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557
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內 政 統 通 報 一 一 年 第 四 週 100 年 居 家 服 務 使 用 者 度 調 查 結 果 內 政 部 統 處 8 成 5 的 居 家 服 務 使 用 者 對 居 家 服 務 所 提 供 的 各 項 服 務 表 示 有 7 成 5 表 示 會 介 紹 他 人 使 用 有 接 受 居 家 服 務 所 提 供 的 協 助 洗 澡 協 助 換 穿 衣 服 協 助 吃 飯 協 助 起 床 站 立
「家加關愛在長青」計劃完成表現及評估報告
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調 查 背 景 去 年 年 尾 奶 粉 供 應 緊 張 有 零 售 商 大 幅 抬 價 的 報 導 和 投 訴 在 每 兩 個 月 進 行 的 定 期 嬰 幼 兒 奶 粉 價 格 調 查 以 外, 在 農 曆 新 年 前 後, 特 別 加 強 奶 粉 供 應 和 價 格 的 調 查 工 作 2
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二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2.
兒 歌 內 容 分 析 ~ 以 台 灣 省 教 育 廳 發 行 之 大 單 元 活 動 設 計 內 之 兒 歌 為 例 ~ 摘 要 82 76 158 一 兒 歌 類 目 的 分 布 情 形 ( ) 26 23 22 16 61 38.6 16.5 ( ) 二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2. 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 動 機 79 第 二 節 研
四 修 正 幼 兒 園 師 資 類 科 應 修 學 分 數 為 四 十 八 學 分, 並 明 定 學 分 數 抵 免 之 相 關 規 定 及 規 範 修 習 幼 兒 園 教 育 專 業 課 程 之 最 低 年 限 ( 修 正 條 文 第 五 條 ) 五 發 給 修 畢 師 資 職 前 教 育 證 明
公 告 及 送 達 教 育 部 公 告 中 華 民 國 103 年 11 月 21 日 臺 教 師 ( 二 ) 字 第 1030167058A 號 主 旨 : 預 告 修 正 幼 稚 園 及 托 兒 所 在 職 人 員 修 習 幼 稚 園 教 師 師 資 職 前 教 育 課 程 辦 法 草 案 依 據 : 行 政 程 序 法 第 一 百 五 十 一 條 第 二 項 準 用 第 一 百 五 十 四 條
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五 本 要 點 補 助 款 之 請 撥 及 核 結, 依 下 列 規 定 辦 理 : ( 一 ) 補 助 經 費 由 本 署 直 接 撥 付 至 地 方 政 府 經 費 代 管 學 校 及 其 他 學 校 ( 二 ) 聯 絡 處 及 校 外 會 應 檢 附 收 據, 向 經 費 代 管 學 校 或 地 方 政 府 辦 理 核 銷, 原 始 支 出 憑 證 由 經 費 核 銷 單 位 留 存 備 查
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對 生 態 環 境 產 生 很 嚴 重 的 傷 害, 為 確 保 農 業 的 永 續 發 展 與 安 全
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基 金 配 息 資 訊 聯 博 基 金 歷 史 配 息 及 報 酬 率 資 訊 境 外 基 金 ( 本 基 金 有 相 當 比 重 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 本 基 金 主 要 係 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 基 金 之 配 息 來 源 可 能 為
目 錄
總 統 令 中 華 民 國 1 0 2 年 1 月 9 日 華 總 一 義 字 第 1 0 2 0 0 0 00811 號 茲 修 正 安 寧 緩 和 醫 療 條 例 第 一 條 第 三 條 至 第 五 條 及 第 六 條 之 一 至 第 九 條 條 文, 公 布 之 總 統 馬 英 九 行 政 院 院 長 陳 冲 安 寧 緩 和 醫 療 條 例 修 正 第 一 條 第 三 條 至 第 五 條 及
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前 項 第 三 款 所 定 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 基 準, 如 附 件 一 第 七 條 驗 證 機 構 受 理 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 之 驗 證, 應 辦 理 書 面 審 查 實 地 查 驗 產 品 檢 驗 及 驗 證 決 定 之
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牙 科 門 診 診 察 費 1. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 在 二 00122C 230 1999/7/1 十 人 次 以 下 部 分 ( 20) 2) 未 開 處 方 或 處 方 由 本 院 所 自 行 調 劑 牙 科 門 診 診 察 費 2. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 超 過
診 療 項 目 代 碼 健 保 支 付 點 數 價 格 參 考 起 日 價 格 參 考 迄 日 中 文 項 目 名 稱 英 文 項 目 名 稱 備 註 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察 費 ( 不 含 00101B 260 2016/4/1 牙 科 門 診 ) 2. 地 區 醫 院 (1) 處 方 交 付 特 約 藥 局 調 劑 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察
2 工 礦 衛 生 技 師 證 明 文 件 者 火 災 學 消 防 法 規 警 報 系 統 消 防 安 全 設 備 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 考 試 技 師 考 試 高 考 ( 專 技 ) 專 科 三 高 等 檢 定 相 當 類 科 及 格 者 四 消 防 設 備
公 共 衛 生 學 系 相 關 公 職 報 考 資 格 以 下 資 料 係 作 為 報 名 之 參 考, 最 終 仍 須 經 考 選 部 應 考 資 格 審 查 通 過 為 準 類 科 別 種 類 名 稱 等 級 學 歷 資 格 應 考 資 格 特 殊 限 制 條 件 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 暨 普 通 消 防 設 備 人 員 高 考 ( 專 技 ) 專 科 一
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第 二 章 : 至 今 的 進 展 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性.. 建 立 高 水 平 的 系 統 可 使 用 性, 以 確 保 系 統 有 能 力 支 援 醫 療 服 務 需 每 星 期 七 天 每 天 24 小 時 運 作 的 需 要 2.13 我 們 會 為 電 子 健 康 記 錄 互 通 資 料 建 立 中 央 資 料 儲 存 庫, 所 有 由 參 與 計 劃 的 醫 療 服 務
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附 件 一 公 務 員 資 歷 組 別 I. 資 歷 組 別 及 名 稱 資 歷 組 別 名 稱 1 無 需 中 學 會 考 五 科 及 格 2 中 學 會 考 證 書 第 一 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 的 第 二 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 並 具 相 當 經 驗 的 3 高 級 文 憑 及 文 憑 第 一 組 : 高 級 文 憑 第 二
PROSPECT EXPLORATION 壹 前 言 20 90 066 第 9 卷 第 2 期 中 華 民 國 100 年 2 月
專 題 研 究 法 律 與 法 制 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 A Study on the Legal Framework of Real Estate Appraisal in China 蔣 國 基 * (Chiang, Kuo-chi) 香 港 鴻 裕 公 司 法 務 長 摘
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資 料 庫 正 規 化 正 規 化 的 概 念 何 謂 正 規 化 (Normalization)?? 就 是 結 構 化 分 析 與 設 計 中, 建 構 資 料 模 式 所 運 用 的 一 個 技 術, 其 目 的 是 為 了 降 低 資 料 的 重 覆 性 與 避 免 更 新 異 常 的 情 況 發 生 因 此, 就 必 須 將 整 個 資 料 表 中 重 複 性 的 資 料 剔 除, 否 則
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BOOK 山 與 溪 谷 社 編 堀 內 一 雄 執 筆 蕭 雲 菁 譯 CONTENTS 訓 練 內 容 設 計 法 056 淡 季 期 的 訓 練 058 旺 季 期 的 訓 練 060 針 對 爬 坡 賽 的 訓 練 內 容 062 賽 後 的 資 料 分 析 064 067 PART4/ 鏑 木 毅 先 生 的 建 言 活 用 於 越 野 路 跑 的 心 跳 訓 練 068 心 率 計 為
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目 錄 壹 題 目 1: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 玉 井 芒 果 乾 禮 盒 )... 3 貳 題 目 2: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 紅 磚 布 丁 精 選 禮 盒 )... 5 參 題 目 3: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 晶 鑽 XO 醬 禮 盒 ).
行 動 電 子 商 務 管 理 師 行 動 電 子 商 務 規 劃 師 術 科 考 試 題 解 製 作 單 位 :TMCA 台 灣 行 動 商 務 運 籌 管 理 協 會 證 照 評 測 試 務 中 心 1 目 錄 壹 題 目 1: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 玉 井 芒 果 乾 禮 盒 )... 3 貳 題 目 2: 新 增 商 品 ( 商 品 名 稱 為 紅 磚 布 丁 精 選 禮
期交所規則、規例及程序
黃 金 期 貨 合 約 細 則 下 述 合 約 細 則 適 用 於 黃 金 期 貨 合 約 : 相 關 資 產 合 約 單 位 交 易 貨 幣 合 約 月 份 報 價 最 低 價 格 波 幅 立 約 成 價 立 約 價 值 持 倉 限 額 成 色 不 少 於 995 的 黃 金 100 金 衡 安 士 美 元 現 貨 月 及 下 兩 個 曆 月 集 團 行 政 總 裁 與 證 監 會 會 商 後 可
目 錄 (CKD)?
目 錄 (CKD)? 簡 介 (CKD) 1 您 的 腎 臟 2 甚 麼 是 慢 性 腎 病 (CKD)? (CKD) (ESRD) 3 慢 性 腎 病 的 五 個 階 段 第 一 階 段 第 二 階 段 每 個 階 段 腎 臟 剩 餘 的 功 能 超 過 90% 60% 至 89% 每 個 階 段 的 腎 功 能 狀 況 早 期 腎 臟 受 損 而 功 能 正 常 或 超 正 常 腎 臟 受 損
2.報考人數暨錄取或及格率按類科分_1試
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連江縣政府所屬學校兼任代課及代理教師聘任實施要點（草案）
連 江 縣 中 小 學 兼 任 代 課 及 代 理 教 師 聘 任 補 充 規 定 中 華 民 國 95 年 5 月 4 日 連 教 學 字 第 0950012838 號 中 華 民 國 97 年 7 月 25 日 連 教 學 字 第 0970022418 號 修 訂 中 華 民 國 99 年 1 月 11 日 連 教 學 字 第 0990001112 號 修 訂 中 華 民 國 101 年 10
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105 年 屏 東 縣 糖 尿 病 暨 慢 性 病 共 同 照 護 網 繼 續 教 育 The Conference of Diabetes Joint Care In 本 研 討 為 增 進 慢 性 病 患 之 肺 結 核 與 COPD 疾 病 認 識, 另 針 對 糖 尿 病 胰 島 素 之 臨 床 經 驗 分 享, 讓 學 員 充 分 認 識 胰 島 素 特 性, 以 提 供 良 好 的 醫
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過 早 有 性 行 為 及 擁 有 多 個 性 伴 侶 對 女 性 的 不 良 影 響 : 一 份 圖 表 冊 ROBERT E. RECTOR KIRK A. JOHNSON, PH.D. LAUREN R. NOYES SHANNAN MARTIN 美 國 傳 統 基 金 會 (THE HERITAGE FOUNDATION) 2003 年 6 月 23 日 1 簡 介 本 報 告 研 究 早
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表 1-1: 課 程 名 稱 學 分 數 開 課 時 間 修 訂 表 原 課 程 名 稱 修 改 後 課 程 名 稱 學 分 數 護 理 助 產 學 I 進 階 護 理 助 產 學 I 護 理 助 產 學 II 進 階 護 理 助 產 學 II 護 理 助 產 學 實 習 進 階 護 理 助 產 學 實 習 6 表 1-: 課 程 名 稱 開 課 時 間 修 訂 表 課 程 名 稱 原 開 課 學
Asian Health Chart Book 2006: A Summary
Asian Health Chart Book 2006: A summary 衛 生 部 公 共 健 康 通 報 (Chinese Traditional Characters) 衛 生 部 於 2006 年 11 月 發 佈 PO Box 5013, Wellington, New Zealand ISBN: 0-478-30080-8 ( 小 冊 子 ) ISBN: 0-478-30083-2
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國 際 會 計 準 則 第 26 號 退 休 福 利 計 畫 之 會 計 與 報 導 國 際 會 計 準 則 委 員 會 於 1987 年 1 月 發 布 國 際 會 計 準 則 第 26 號 退 休 福 利 計 畫 之 會 計 與 報 導, 並 於 1994 年 重 新 編 排 格 式 國 際 會 計 準 則 理 事 會 於 2001 年 4 月 決 議, 依 據 舊 章 程 所 發 布 之 所
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綠 河 股 份 有 限 公 司 董 事 會 議 事 規 則 制 訂 及 修 正 紀 錄 一 本 規 則 初 版 於 2012 年 7 月 21 日 制 訂 二 本 規 則 第 一 次 修 訂 於 2013 年 6 月 29 日 三 本 規 則 第 二 次 修 訂 於 2014 年 6 月 25 日 綠 河 股 份 有 限 公 司 董 事 會 議 事 規 則 第 1 條 本 董 事 會 議 事 規 則
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104 年 公 務 人 員 特 種 考 試 身 心 障 礙 人 員 考 試 考 試 別 : 身 心 障 礙 人 員 考 試 等 別 : 四 等 考 試 類 科 : 財 稅 行 政 金 融 保 險 科 目 : 會 計 學 概 要 一 甲 公 司 X5 年 12 月 31 日 應 收 帳 款 帳 齡 分 析 表 如 下 : 帳 齡 期 間 金 額 預 估 回 收 率 未 到 期 $350,000 99%
肆 研 究 方 法 進 行 本 研 究 前, 我 們 首 先 對 研 究 中 所 用 到 名 詞 作 定 義 定 義 : 牌 數 : 玩 牌 時 所 使 用 到 撲 克 牌 數 次 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 重 複 分 牌 次 數 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 每 次 分
摘 要 魔 術 師 讀 心 術 背 後 到 底 藏 了 多 少 祕 密? 一 般 觀 眾 心 裡 常 有 著 這 句 話 本 研 究 我 們 破 解 了 魔 術 師 透 過 數 學 規 律 加 上 置 中 手 法 完 成 一 連 串 騙 人 撲 克 牌 遊 戲, 也 學 會 了 如 何 透 過 整 理 表 格 方 式, 來 找 出 數 學 規 律, 也 更 懂 得 如 何 把 簡 單 數 學 技 巧
自 動 行 車 監 控 系 統 除 能 提 供 捷 運 系 統 全 自 動 化 無 人 駕 駛 環 境 外, 更 扮 演 著 確 保 行 車 安 全 及 服 務 品 質, 提 升 系 統 運 能 的 重 要 角 色 自 動 行 車 保 護 系 統 2014 4 496 61
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觀 念 篇 關 係 式 描 述 兩 個 變 數 x 與 y 之 間 關 係 的 數 學 式 子 例 題 練 習 1. 時 速 60 (km/h) 前 進, 求 距 離 y ( 公 里 ) 與 時 間 x ( 小 時 ) 的 關 係 式 關 係 式 就 是 描 述 兩 個 變 數 x 與 y 之 間 關 係 的 數 學 式 子 例 如 :y=60x 2. 媽 媽 的 年 齡 (x 歲 ) 比 女 兒
8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 25,072 24,043 21,950 24,684 17,537 2011 201
第 四 章 金 融 財 務 80 246 000 6.5% 16.6% 香 港 的 國 際 金 融 中 心 地 位 總 覽 24 Z/Yen 證 券 及 衍 生 工 具 市 場 蓬 勃 暢 旺 24.7 1 866 2,630 52 8,530 1,056 52% 951 5.1 94% 1.9 33.3% 730 515 27.2% 179 50.3% 1 30,000 25,000 20,000
人 們 在 為 生 活 空 間 中 的 物 品 選 擇 色 彩 時, 不 自 覺 地 會 反 應 出 大 腦 對 色 彩 的 解 釋, 設 計 師 若 能 掌 握 色 彩 所 隱 藏 的 訊 息, 便 可 以 充 分 利 用 並 創 造 出 極 具 魅 力 的 產 品 視 覺 對 知 覺 的 影 響
色 彩 是 人 的 視 覺 機 制 所 創 造 出 來 用 以 探 究 環 境 的 工 具, 它 不 僅 能 提 供 辨 識 的 作 用, 還 具 有 知 覺 與 文 化 上 的 意 涵, 並 能 引 發 強 烈 到 超 越 理 智 的 情 緒 反 應, 對 人 類 的 生 活 影 響 十 分 深 遠 2120 21 3 30 20109453 人 們 在 為 生 活 空 間 中 的 物 品 選 擇
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美 股 走 勢 - 道 瓊 指 數 美 股 週 三 開 低 隨 油 價 盤 中 走 高 而 拉 高 技 術 面 回 測 10 日 均 線 有 撐 最 終 留 下 長 下 引 線 重 回 5 日 均 線 選 擇 權 未 平 倉 量 分 布 圖 每 一 刻 度 代 表 1000 口 OI Call 履 約 價 11600 11400 11200 11000 10800 10600 10400 10200
一 業 務 內 容 本 公 司 依 郵 政 法 第 5 條 得 經 營 下 列 業 務 : 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 1 6 單 位 : 新 臺 幣 千 元,% 99 98 5,486,746,426 100.00 5,318,734,633 100.00 3,039,301,167
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研究一：n人以『剪刀、石頭、布』猜拳法猜拳一次，決定一人勝
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二零零六至零七年施政報告
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