152 临 床 儿 科 杂 志 第 32 卷 第 2 期 2014 年 2 月 J Clin Pediatr Vol.32 No.2 Feb. 2014 儿 童 隐 睾 小 阴 茎 的 主 要 原 因 之 一 对 于 成 人, 临 床 多 采 取 补 充 性 激 素 的 治 疗 方 法, 女 性 给

151 doi:10.3969 / j.issn.1000-3606.2014.02.012 论 著 促 性 腺 激 素 治 疗 对 多 种 垂 体 激 素 缺 乏 症 男 性 患 者 睾 丸 形 态 和 功 能 影 响 的 时 效 性 唐 1 琳 1 李 桂 梅 1. 山 东 大 学 附 属 省 立 医 院 ( 山 东 济 南 250021); 2. 山 东 大 学 ( 山 东 济 南 250000) 王 2 倩 摘 要 : 目 的 研 究 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (hcg) 和 人 绝 经 期 促 性 腺 激 素 (hmg) 起 始 治 疗 年 龄 对 多 种 垂 体 激 素 缺 乏 症 男 性 患 者 的 睾 丸 形 态 和 功 能 改 善 情 况 的 影 响 方 法 以 多 种 垂 体 激 素 缺 乏 症 男 性 患 者 为 研 究 对 象, 给 予 hcg 和 hmg 治 疗, 同 时 维 持 其 他 激 素 正 常, 观 察 睾 丸 阴 茎 形 态, 促 性 激 素 水 平, 身 高, 骨 龄 等 变 化 值 与 开 始 治 疗 年 龄 的 相 关 性 结 果 入 组 的 54 例 患 者 经 hcg 和 hmg 治 疗 6 个 月 后, 阴 茎 长 度 由 治 疗 前 的 (2.58±0.69)cm 增 长 至 (4.19±0.77)cm, 阴 茎 周 长 由 治 疗 前 的 (3.71±1.36)cm 增 长 至 (5.95±1.26)cm, 睾 丸 容 积 从 治 疗 前 的 (1.76±1.49)ml 增 加 至 (5.20±2.30)ml, 身 高 从 治 疗 前 的 (147.01±12.29)cm 增 加 至 (151.98±11.52)cm, 骨 龄 从 治 疗 前 的 (11.22±2.71) 岁 增 长 至 (11.64±2.72) 岁, 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 睾 丸 容 积 及 睾 酮 水 平 在 治 疗 前 后 的 增 长 值 随 年 龄 增 长 均 呈 降 低 趋 势, 在 各 年 龄 组 间 的 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P 均 <0.05) 用 药 前 后 睾 丸 容 积 增 长 值 血 清 促 卵 泡 激 素 (FSH) 和 黄 体 生 成 素 (LH) 水 平 增 加 值 以 及 用 药 前 后 身 高 增 长 值 均 与 开 始 治 疗 年 龄 呈 负 相 关 (r=-0.517~-0.334,p<0.05) 结 论 在 正 常 青 春 期 时 期 适 当 早 期 给 予 多 种 垂 体 激 素 缺 乏 症 男 性 患 者 hcg 和 hmg 治 疗 可 更 好 改 善 其 第 二 性 征 和 睾 丸 功 能 关 键 词 : 促 性 腺 激 素 ; 性 发 育 ; 性 激 素 ; 睾 丸 ; 男 性 Efficacy of hcg and hmg on testicular morphology and function in male patients with multiple pituitary hormone deficiency TANG Lin 1, LI Guimei 1, WANG Qian 2 (1. Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, Shandong, China; 2. Shandong University, Jinan 250000, Shandong, China) Abstract: Objectives To study the impact of initial age of treatment on testicular morphology and function in male patients with multiple pituitary hormone deficiency using human chorionic gonadotropin (hcg) and human menopausal gonadotropin (hmg). Methods Patients with multiple pituitary hormone deficiency were treated with hcg and hmg while keeping other hormone levels normal. Correlations among their testicular volume, follicle- stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and height, bone age were analyzed. Results After 6-month hcg and hmg treatment, the penis length of 54 male patients was significantly increased from (2.58±0.69) cm to (4.19±0.77) cm, and penis circumference was also increased from (3.71 ± 1.36) cm to (5.95 ± 1.26) cm; the testicular volume was increased from (1.76 ± 1.49) ml to (5.20±2.30) ml; height was increased from (147.01 ± 12.29) cm to (151.98 ± 11.52) cm and bone age was increased from (11.22 ± 2.71) years to (11.64 ± 2.72) years; the differences before and after treatment were statistically significant (all P <0.01). As the patients' age increased, their testicular volume and testosterone level increased slowly, and significant differences amongst each age group were found (P<0.05). The increased value of testicular volume, serum FSH and LH levels, and height growth tended to be negatively correlated to the initial age of therapy (r=-0.517~-0.334, P<0.05). Conclusions Early and proper treatment in male patients with multiple pituitary hormone deficiency using hcg and hmg improves testicular function and secondary sex characteristics. Key words: gonadotropin; sexual development; sex hormone; testicle; male 多 种 垂 体 激 素 缺 乏 症 (multiple pituitary hormone deficiency,mphd) 是 以 生 长 激 素 (growth hormone,gh) [1] 缺 乏 为 主, 伴 有 1 种 及 以 上 其 他 垂 体 激 素 缺 乏 的 疾 病 最 常 见 的 伴 随 缺 乏 激 素 为 促 性 腺 激 素 包 括 促 卵 泡 激 素 (follicle-stimulating hormone,fsh) 和 黄 体 生 成 素 (lu teinizing hormone,lh) 促 甲 状 腺 激 素 (thyroid stimulating hormone,tsh) 以 及 促 肾 上 腺 皮 质 激 素 (adrenocor ticotropic hormone,acth) [2] 目 前 临 床 主 要 采 用 激 素 替 代 疗 法, 将 体 内 激 素 维 持 在 正 常 水 平 内, 使 机 体 保 持 [2, 3] 正 常 的 生 长 发 育 应 激 等 功 能 低 促 性 腺 激 素 性 性 腺 功 能 减 退 (hypogonadotropin hypogonadism,hh) 是 成 人 不 孕 不 育 的 重 要 原 因, 也 是 基 金 项 目 : 山 东 省 2013 年 科 学 技 术 发 展 计 划 项 目 (No.2013GSF11817) 通 信 作 者 : 李 桂 梅 电 子 信 箱 :liguimei2013@126.com

152 临 床 儿 科 杂 志 第 32 卷 第 2 期 2014 年 2 月 J Clin Pediatr Vol.32 No.2 Feb. 2014 儿 童 隐 睾 小 阴 茎 的 主 要 原 因 之 一 对 于 成 人, 临 床 多 采 取 补 充 性 激 素 的 治 疗 方 法, 女 性 给 予 雌 激 素 和 孕 激 素 形 成 人 工 月 经 周 期, 男 性 则 给 予 睾 酮 促 进 第 二 性 征 [4] 的 发 育 和 维 持 但 性 激 素 仅 能 诱 发 和 保 持 第 二 性 征, 无 法 诱 导 精 子 产 生, 对 生 育 无 益, 且 有 可 能 促 进 骨 骺 闭 [5] 合 导 致 终 身 高 矮 小 若 以 精 子 产 生 和 月 经 来 潮 为 前 提, 达 到 恢 复 生 育 的 目 的, 目 前 公 认 的 常 用 治 疗 药 物 是 人 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 (human chorionic gonadotropin, hcg) 和 人 绝 经 期 促 性 腺 激 素 (human menopausal go nadotropin,hmg) [6] 因 12~16 岁 HH 患 者 不 易 与 体 质 性 青 春 期 延 迟 (constitutional delayed growth and puber [7] ty,cdgp) 患 者 鉴 别, 且 确 诊 实 验 繁 琐 结 果 判 定 困 难, 加 之 HH 临 床 表 现 不 明 显, 往 往 在 青 春 期 后 患 者 仍 无 第 二 性 征 发 育 或 无 生 育 能 力 时 才 就 诊 治 疗, 因 此 较 少 有 文 献 报 道 此 年 龄 段 应 用 hcg 和 hmg 治 疗 的 疗 效 但 在 临 床 工 作 中 发 现, 在 正 常 青 春 期 启 动 时 期 即 给 予 促 性 腺 激 素 替 代 治 疗 的 患 者 第 二 性 征 发 育 更 好, 精 子 生 成 率 较 高 MPHD 患 者 多 以 GH 缺 乏 导 致 的 身 材 矮 小 为 首 要 表 现 症 状, 随 年 龄 增 长 逐 渐 出 现 促 性 腺 [8] 激 素 缺 乏 TSH 或 ACTH 缺 乏 也 有 研 究 者 认 为,GH 缺 乏 患 者 较 其 他 儿 童 在 生 长 过 程 中 更 易 出 现 不 同 程 度 的 TSH 或 ACTH 促 性 腺 激 素 缺 乏, 促 性 腺 激 素 缺 乏 表 现 隐 匿 且 无 生 命 危 险, 往 往 是 最 后 才 被 诊 断, 治 [9] 疗 时 年 龄 普 遍 偏 大 MPHD 患 者 的 青 春 期 性 发 育 迟 缓, 多 是 促 性 腺 激 素 缺 乏, 性 激 素 激 发 实 验 假 阳 性 率 低 于 其 他 患 者, 易 与 体 质 性 青 春 期 延 迟 和 高 促 性 腺 激 素 性 性 腺 功 能 减 退 症 鉴 别, 并 且 体 质 性 青 春 期 延 迟 多 有 家 族 史 ; 儿 童 生 长 速 度 基 本 正 常, 进 入 青 春 期 年 龄 落 后 ; 骨 龄 落 后 2~3 年 ; 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 (gonado tropin releasing hormone,gnrh) 激 发 试 验 正 常 ; 骨 龄 达 到 青 春 期 发 育 年 龄 时 自 发 性 出 现 性 征 的 发 育 和 生 长 突 增 本 研 究 以 伴 有 促 性 腺 激 素 缺 乏 的 MPHD 患 者 为 观 察 对 象, 研 究 hcg 和 hmg 起 始 治 疗 年 龄 对 MPHD 男 性 患 者 的 睾 丸 形 态 和 功 能 改 善 情 况 的 影 响, 并 探 讨 其 对 身 高 的 影 响 1 对 象 与 方 法 1.1 研 究 对 象 以 2009 年 2 月 至 2013 年 2 月 山 东 大 学 附 属 省 立 医 院 儿 科 内 分 泌 门 诊 收 治 的 MPHD 男 性 患 者 为 研 究 对 象 研 究 对 象 入 选 标 准 :1 年 龄 12 岁 ;2 符 合 身 材 矮 小 诊 断 标 准 ;3 伴 有 促 性 腺 激 素 低 下,LH FSH 睾 酮 (testosterone,t) 低 下 或 正 常 偏 低,GnRH 的 FSH LH 反 [10] 应 为 阴 性 ;4 第 二 性 征 发 育 差 ( 如 小 阴 茎 小 睾 丸 阴 毛 腋 毛 缺 如 等 ) 研 究 对 象 排 除 标 准 :1 有 体 质 性 生 长 发 育 延 迟 家 族 史 ;2 有 心 肝 肾 等 严 重 疾 病 者 ;3 随 访 时 除 性 激 素 外 其 他 激 素 水 平 未 维 持 正 常 者 ;4 未 按 医 嘱 用 药 者 本 研 究 已 通 过 医 院 伦 理 委 员 会 批 准, 所 纳 入 的 患 者 均 知 情 同 意 参 加 此 研 究 1.2 方 法 所 有 患 者 均 给 予 hcg 及 hmg 肌 注, 每 3 天 1 次, 每 次 hcg 剂 量 为 1 000~2 000 U,hMG 75~150 U,3 个 月 为 1 疗 程 同 时 给 予 其 他 缺 乏 激 素 替 代 疗 法, 使 患 者 相 应 激 素 水 平 和 临 床 表 现 维 持 正 常 每 3 个 月 复 查, 至 少 随 访 6 个 月, 其 中 42 例 随 访 至 9 个 月,8 例 随 访 至 36 个 月, 部 分 患 者 跟 踪 观 察 至 结 婚 生 子 用 统 一 的 表 格 进 行 登 记 并 分 别 记 录 用 药 前 和 用 药 后 3 6 个 月 时 的 血 清 性 激 素 水 平, 体 格 检 查 影 像 学 检 查 和 其 他 相 关 检 查 结 果 1.3 统 计 学 分 析 应 用 SPSS 19.0 统 计 软 件 进 行 数 据 处 理, 计 量 资 料 以 均 数 ± 标 准 差 表 示, 正 态 分 布 资 料 两 组 间 比 较 采 用 配 对 t 检 验 或 独 立 样 本 t 检 验 ; 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析, 两 两 比 较 采 用 LSD-t 检 验 非 正 态 分 布 资 料 组 间 比 较 采 用 秩 和 检 验 计 数 资 料 率 或 构 成 比 的 比 较 采 用 χ 2 检 验 或 Fisher 精 确 概 率 法 相 关 性 检 验 采 用 Pearson 相 关 分 析 以 P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 一 般 情 况 共 入 组 54 例 患 者, 平 均 年 龄 为 (16.97±10.33) 岁 (12~28 岁 ) 其 中, 年 龄 12~14 岁 10 例,~16 岁 18 例,~ 18 岁 6 例,>18 岁 20 例 单 纯 GH 和 促 性 腺 激 素 缺 乏 者 9 例, 伴 有 TSH 缺 乏 16 例, 伴 有 TSH 和 ACTH 缺 乏 19 例, 伴 有 TSH 和 抗 利 尿 激 素 (ADH) 缺 乏 5 例, 伴 有 TSH ACTH 和 ADH 缺 乏 5 例 ; 有 部 分 垂 体 柄 阻 断 综 合 征 (ppsis)8 例, 完 全 性 垂 体 柄 阻 断 综 合 征 (cpsis)15 例 ; 有 难 产 窒 息 史 10 例 ; 颅 咽 管 瘤 术 后 5 例 2.2 治 疗 前 后 变 化 入 组 患 者 经 hcg 和 hmg 治 疗 6 个 月 后, 阴 茎 长 度 阴 茎 周 长 睾 丸 容 积 身 高 骨 龄 均 较 治 疗 前 明 显 增 长, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P 均 <0.01) 见 表 1 入 组 患 者 治 疗 前 Tanner 分 期 I 期 47 例,II 期 7 例 治 疗 前 处 于 Tanner II 期 的 7 例 患 者 年 龄 均 >18 岁, 曾 使 用 雄 激 素 替 代 治 疗, 改 善 了 第 二 性 征 表 现, 但 睾 丸 功 能 没 有 改 善 治 疗 后 患 者 第 二 性 征 发 育 明 显,Tanner 分 期 有 明 显 变 化, 为 I 期 32 例,II 期 14 例,III 期 8 例, 治 疗 前 后 Tanner 分 期 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) 入 组 患 者 治 疗 前 后 的 睾 丸 容 积 及 睾 酮 水 平 增 长 值

153 表 1 治 疗 前 后 睾 丸 阴 茎 形 态 身 高 骨 龄 PAH 变 化 ( xˉ ±s) 项 目 治 疗 前 治 疗 后 统 计 量 P 阴 茎 长 度 (cm) 2.58±0.69 4.19±0.77 t=13.012 阴 茎 周 长 (cm) 3.71±1.36 5.95±1.26 t=12.079 睾 丸 容 积 (ml) 1.76±1.49 5.20±2.30 Z=5.534 身 高 (cm) 147.01±12.29 151.98±11.52 t=12.220 骨 龄 ( 岁 ) 11.22±2.71 11.64±2.72 t=5.568 在 各 年 龄 组 间 的 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (P 均 <0.05), 且 随 年 龄 增 长 均 呈 降 低 趋 势 两 两 比 较 显 示,>18 岁 者 睾 丸 容 积 在 治 疗 前 后 的 增 长 值 分 别 小 于 12~14 岁 者 以 及 ~16 岁 者 的 增 长 值 (P<0.05) 阴 茎 长 度 及 周 长 在 治 疗 前 后 的 增 长 值 在 各 年 龄 组 间 差 异 虽 无 统 计 学 意 义, 但 其 数 值 随 年 龄 增 长 呈 降 低 趋 势 见 表 2 2.3 相 关 性 分 析 用 药 前 后 睾 丸 容 积 增 长 (r=-0.434,p<0.01) 血 清 FSH 水 平 增 加 (r=-0.341,p<0.05) LH 水 平 增 加 (r=-0.334, P<0.05), 以 及 用 药 前 后 身 高 增 长 值 (r=- 0.517,P< 0.001) 均 与 开 始 治 疗 年 龄 呈 负 相 关 见 图 1 2.4 精 子 产 生 及 生 育 情 况 入 组 患 者 中 有 3 例 隐 睾 患 者, 用 药 6 个 月 后 睾 丸 均 顺 利 下 降 至 阴 囊, 睾 丸 体 积 较 前 增 大 35 例 性 幼 稚 患 者, 用 药 后 阴 茎 均 增 大, 其 中 5 例 可 勃 起 有 9 例 患 者 出 现 遗 精, 其 中 4 例 精 液 分 析 显 示 精 液 量 正 常, 精 子 数 正 常 或 近 似 正 常 ;5 例 述 性 生 活 较 前 和 谐 有 1 例 治 疗 2 年, 随 访 4 年, 育 有 1 子 3 讨 论 睾 丸 在 儿 童 时 期 并 不 是 一 个 沉 默 器 官, 在 成 年 阶 段 精 子 产 生 过 程 中 发 挥 重 大 作 用 的 睾 丸 间 质 细 胞 年 龄 ( 岁 ) 例 数 12~14 10 ~16 18 ~18 6 >18 20 统 计 量 P 注 :1) 与 >18 岁 组 比 较,P<0.05 表 2 不 同 年 龄 组 治 疗 前 后 阴 茎 长 度 和 周 长 睾 丸 容 积 睾 酮 水 平 变 化 Δ 阴 茎 长 度 (cm) 2.00±0.82 1.70±0.75 1.67±0.76 1.47±0.94 F=0.669 0.576 Δ 阴 茎 周 长 (cm) Δ 睾 丸 容 积 (ml) 2.57±0.79 4.14±2.19 1) 2.47±1.17 4.60±2.38 1) 1.67±0.58 2.33±1.53 1.79±1.01 2.32±1.21 F=1.767 F=4.498 0.170 0.009 ( xˉ ±s) Δ 睾 酮 水 平 (ng/ml) 4.07±2.59 3.86±2.41 3.66±3.32-3.21±4.53 H=8.048 0.045 图 1 开 始 治 疗 年 龄 与 睾 丸 容 积 FSH LH 和 身 高 增 长 值 相 关 性

154 临 床 儿 科 杂 志 第 32 卷 第 2 期 2014 年 2 月 J Clin Pediatr Vol.32 No.2 Feb. 2014 (Leydig 细 胞 ) 和 生 殖 细 胞 在 胚 胎 期 前 3 个 月 达 到 增 殖 高 峰 [14, 15] 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴 在 胚 胎 初 期 就 已 经 激 活,FSH LH 和 T 的 昼 夜 节 律 一 般 在 4~5 岁 时 就 已 经 存 [16] 在, 最 迟 在 青 春 期 之 前 3 年 MPHD 患 者 并 没 有 FSH LH 和 T 的 昼 夜 节 律, 青 春 期 开 始 后 则 会 发 生 雄 激 素 受 体 蛋 白 和 5ɑ 还 原 酶 活 性 的 下 调 [17], 而 青 春 期 发 育 阶 段 为 精 子 产 生 卵 泡 发 育 的 重 要 时 期, 促 性 腺 激 素 缺 乏 将 直 接 影 响 成 年 后 的 生 育 功 能 有 作 者 提 出, 对 MPHD 青 春 期 的 患 者, 应 先 给 予 性 激 素 替 代 治 疗, 从 小 剂 量 开 始, 避 免 骨 骺 过 早 闭 合 导 致 身 材 矮 小 [18, 19], 这 种 方 法 可 以 让 患 者 身 高 和 第 二 性 征 逐 渐 发 育 至 成 人 型, 但 不 能 使 睾 丸 发 育 达 到 预 期 效 果 单 纯 使 用 或 者 过 早 过 量 使 用 性 激 素 替 代 治 疗 可 导 致 患 者 睾 丸 发 育 障 碍 雄 激 素 生 成 和 精 子 发 生 被 动 抑 制, 从 而 影 响 生 育 能 力 [15] 为 了 促 使 睾 丸 发 育, 使 其 获 得 制 造 雄 激 素 和 生 成 精 子 两 种 功 能, 应 首 先 考 虑 用 GnRH 脉 冲 治 疗 或 hcg 联 合 hmg 治 疗 GnRH 治 疗 即 LH/FSH 脉 冲 式 注 射 泵 皮 下 注 射 治 疗,GnRH 类 似 物 刺 激 垂 体, 增 加 促 性 腺 激 素 的 库 存 量, 使 更 多 的 储 存 促 性 腺 激 素 释 放 出 来,LH FSH 和 性 激 素 均 升 高, 符 合 生 理 变 化, 可 诱 导 低 促 性 腺 激 素 性 性 腺 功 能 减 退 症 男 性 患 者 产 生 精 子, 但 疗 效 并 不 优 于 hcg 和 hmg 联 合 疗 法, 且 价 格 昂 贵 [16, 20] hcg 和 hmg 又 称 为 外 源 性 的 FSH 和 LH, 为 类 脑 垂 体 前 叶 促 性 腺 激 素, 作 用 于 性 腺 器 官 hcg 是 胎 盘 滋 养 层 细 胞 分 泌 的 一 种 促 性 腺 激 素, 它 在 结 构 和 功 能 上 都 和 LH 相 似, 作 用 于 Leydig 细 胞, 使 类 固 醇 合 成 增 多 动 物 实 验 表 明, hcg 可 诱 导 前 体 细 胞 向 Leydig 细 胞 转 化 并 伴 有 5α 还 原 酶 活 性 增 强 [17], 使 Leydig 细 胞 增 殖 并 使 类 固 醇 激 素 生 物 合 成 增 加, 体 内 睾 酮 合 成 分 泌 增 多, 并 在 5α 还 原 酶 作 用 下 转 变 成 双 氢 睾 酮 (DHT),DHT 与 阴 茎 体 上 的 雄 激 素 受 体 (AR) 在 细 胞 浆 内 结 合 后 进 入 细 胞 核, 启 动 生 产 效 应 蛋 白 发 挥 生 理 效 应 [21, 22] 动 物 实 验 证 明, 在 缺 乏 FSH 的 情 况 下,LH 不 能 使 Leydig 细 胞 分 泌 睾 酮, 只 有 在 FSH 的 刺 激 下 Leydig 细 胞 的 LH 受 体 才 对 LH 起 反 应,FSH 不 但 作 用 于 生 殖 细 胞 和 Leydig 细 胞 启 动 生 精 过 程, 促 进 睾 丸 生 精 小 管 产 生 精 子, 同 时 可 刺 激 Leydig 细 胞 分 泌 雄 激 素 结 合 蛋 白 (ABP) 有 利 于 生 精 过 程 ; 而 且 FSH 可 使 Leydig 细 胞 中 的 睾 酮 在 芳 香 化 酶 的 作 用 下 转 变 为 雌 二 醇, 反 馈 调 节 睾 酮 的 分 泌 [15] hmg 含 有 相 等 量 的 LH 活 性 和 FSH 活 性, 能 促 进 性 腺 功 能, 具 有 激 发 间 质 细 胞 产 生 睾 酮 的 作 用, 从 而 刺 激 睾 丸 曲 细 精 管 的 生 精 功 能 因 此,hCG 和 hmg 两 者 联 合 可 促 进 睾 丸 阴 茎 的 增 大 和 精 子 生 成 [23, 24] 研 究 证 实, 每 周 多 次 给 予 hcg 必 要 时 联 合 使 用 hmg 可 以 促 进 精 子 产 生, [15, 16, 25] 并 最 终 达 到 生 育 目 的 ; 且 由 于 hcg 和 hmg 不 是 终 末 激 素, 对 垂 体 - 下 丘 脑 - 性 腺 轴 的 抑 制 作 用 较 小 然 而, 由 于 目 前 缺 乏 相 关 的 规 范 和 指 南, 大 多 只 在 患 者 有 生 育 要 求 时 才 给 予 促 性 腺 激 素 替 代 治 疗, 治 疗 开 始 年 龄 分 布 于 18~40 岁, 虽 第 二 性 征 改 善 显 著, 但 精 [15, 16, 24-27] 子 生 成 率 较 低 早 期 给 予 hcg 和 hmg 治 疗 的 疗 效 和 不 同 年 龄 开 始 治 疗 疗 效 的 比 较 在 国 内 少 有 研 究 本 研 究 显 示, 开 始 治 疗 年 龄 与 睾 丸 形 态 和 功 能 改 善 呈 负 相 关, 即 开 始 治 疗 年 龄 越 晚, 疗 效 越 差 因 此 寻 找 合 适 的 时 间 给 予 合 适 的 治 疗 在 临 床 工 作 中 不 可 忽 视, 同 时 也 需 要 更 多 大 样 本 的 研 究 以 进 一 步 探 讨 hcg 和 hmg 治 疗 对 最 终 生 育 能 力 的 影 响 以 及 长 期 应 用 的 不 良 反 应 参 考 文 献 : [1] Lee PA,Savendahl L,Oliver I,et al. Comparison of response to 2- years' growth hormone treatment in children with isolated growth hormone deficiency,born small for gestational age,idiopathic short stature,or multiple pituitary hormone deficiency: combined results from two large observational studies [J]. Int J Pediatr Endocrinol,2012,2012(1):22. [2] Schneider HJ,Aimaretti G,Kreitschmann- Andermahr I,et al. Hypopituitarism [J]. Lancet,2007,369(9571):1461-1470. [3] Ascoli P,Cavagnini F. Hypopituitarism [J]. Pituitary,2006,9 (4):335-342. [4] Delemarre EM,Felius B,Delemarre- van de Waal HA. Inducing puberty [J]. Eur J Endocrinol,2008,159(Suppl 1):S9-S15. [5] 王 伟. Kallmann 综 合 征 研 究 进 展 及 儿 科 早 期 诊 断 [J]. 临 床 儿 科 杂 志,2008,26(12):1010-1012. [6] Yang L,Zhang SX,Dong Q,et al. Application of hormonal treatment in hypogonadotropic hypogonadism:more than ten years experience [J]. Int Urol Nephrol,2012,44(2):393-399. [7] De Luca F,Argente J,Cavallo L,et al. Management of puberty in constitutional delay of growth and puberty [J]. J Pediatr Endocrinol Metab,2001,14(Suppl 2):953-957. [8] Klose M,Jonsson B,Abs R,et al. From isolated GH deficiency to multiple pituitary hormone deficiency:an evolving continuum - a KIMS analysis [J]. Eur J Endocrinol,2009, 161(Suppl 1):S75-S83. [9] Walvoord E. Sex steroid replacement for induction of puberty in multiple pituitary hormone deficiency [J]. Pediatr Endocrinol Rev,2009,6(Suppl 2):298-305. [10] 潘 慧. LHRH 兴 奋 试 验 早 期 鉴 别 诊 断 青 少 年 的 体 质 性 青 春 发 育 延 迟 和 男 性 低 促 性 腺 激 素 性 功 能 低 减 的 价 值 [J]. 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志,2003,19(2):110-114. [11] Appelbaum H,Malhotra S. A comprehensive approach to the spectrum of abnormal pubertal development [J]. Adolesc Med State Art Rev,2012,23(1):1-14. [12] 李 丽 霞, 李 坤 霞, 孙 春 香, 等. 2 487 名 青 少 年 性 发 育 调 查

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