米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group

1038 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 ( 辽 宁 阜 新 矿 业 集 团 总 医 院 皮 肤 科, 辽 宁 阜 新 123000) [ 摘 要 ] 目 的 : 评 价 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 方 法 : 回 顾 性 选 取 2011 年 5 月 至 2014 年 1 月 我 院 收 治 的 斑 秃 患 者 共 658 例, 运 用 随 机 数 表 法 选 取 给 予 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 片 (55 例 ) 作 为 研 究 组 和 同 期 单 纯 给 予 复 方 酸 草 苷 片 作 为 对 照 组 (55 例 ), 每 组 患 者 均 持 续 给 予 治 疗 3 个 月, 治 疗 前 后 观 察 两 组 疗 效 SALT 评 分 及 血 清 TNF-α TGF-β1 IL-12 的 水 平 结 果 : 治 疗 后 对 照 组 总 有 效 率 显 著 低 于 研 究 组, 两 组 差 异 有 统 计 学 意 义 (χ 2 =8.565,P=0.000); 治 疗 后 两 组 SALT 评 分 均 明 显 降 低 (P=0.000), 但 研 究 组 明 显 低 于 对 照 组, 差 异 有 显 著 性 (P=0.000); 治 疗 后 对 照 组 TNF-α TGF-β1 水 平 明 显 高 于 研 究 组,IL-12 水 平 明 显 低 于 研 究 组, 差 异 有 显 著 性 (P=0.035 0.006 0.000); 组 内 比 较, 治 疗 后 两 组 TNF-α 和 IL-12 水 平 均 明 显 降 低,TGF-β1 水 平 明 显 升 高, 差 异 有 显 著 性 (P<0.05); 两 组 不 良 反 应 发 生 率 差 异 无 显 著 性 结 论 : 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 安 全 有 效, 可 以 调 节 斑 秃 患 者 血 清 细 胞 因 子, 改 善 毛 发 生 长 情 况, 值 得 临 床 推 广 [ 关 键 词 ] 米 诺 地 尔 酊 ; 复 方 甘 草 酸 甘 ; 斑 秃 The effect evaluation of minoxidil tincture of joint compound glycyrrhizic on alopecia areata and the influence on serum TNF-α, TGF-β1 and of IL 12 CHEN Yuhua (Department of Dermatology, Liaoning Fuxin Mining Group General Hospital, Fuxin Liaoning 123000, China) Abstract Objective: To evaluate therapeutic effect of minoxidil tincture of joint compound glycyrrhizic on alopecia areata and the influence on the serum TNF-α, TGF-β1 and IL-12. Methods: A total of 658 cases with alopecia areata were selected from May 2011 to January 2014 for retrospective study, and randomly divided into research group (55 cases) and control group (55 cases) using the random number table method. The research group was given minoxidil tincture joint compound glycyrrhizin, and the control group was given compound glycyrrhizin tablets, being treated for 3 months. Observe the SALT score before and after treatment serum TNF-α TGF-β1 and IL-2 levels were observed, the curative effect were evaluated. Results: After treatment the total effective rate of control 收 稿 日 期 (Date of reception):2015 02 14 通 信 作 者 (Corresponding author): 陈 玉 华,Email: chenyuhua2009@126.com

米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group, the differences between the two groups was statistically significant (χ 2 =8.565, P=8.565). The SALT score of two groups were significantly lower after treatment (P=0.000), but the score of the research group were obviously lower than the control group (P=0.000). After treatment the level of TNF-α and TGF-β1 of control group was significantly higher than the research group, and the level of TGF-β1 was significantly lower than the research group (P=0.035, 0.006, 0.000); The levels of TNF-α and IL-12 of the two groups after treatment were significantly lower, and the level of TGF-β1 increased significantly (P<0.05); There were no significant difference in the adverse reaction of two groups. Conclusion: The minoxidil tincture of joint compound glycyrrhizic on treating alopecia areata is safe and effective, the serum levels of cytokines of the patients, improves hair growth and is worth clinical promotion. minoxidil tincture; compound glycyrrhizic; alopecia areata 斑 秃 (alopecia areata,aa) 是 一 种 自 身 免 疫 性 的 非 瘢 痕 性 脱 发, 据 统 计, 该 病 在 全 世 界 的 发 病 率 是 0.1%~0.2% [1] 其 临 床 特 征 是 局 限 性 片 状 脱 发, 发 病 较 突 然, 易 复 发, 全 身 任 何 有 毛 发 的 部 位 均 可 受 累, 常 给 患 者 造 成 巨 大 的 精 神 和 心 理 压 力, 影 响 其 工 作 与 生 活 斑 秃 的 发 病 机 制 目 前 尚 不 明 确, 主 要 与 遗 传 易 感 性 精 神 因 素 和 免 疫 异 [2] 常 等 因 素 有 关 系, 多 数 学 者 认 为 斑 秃 是 T 淋 巴 细 胞 介 导 的 器 官 特 异 性 自 身 免 疫 性 疾 病 目 前 斑 秃 治 疗 的 方 法 虽 然 有 很 多, 但 疗 效 并 不 理 想, 且 见 效 较 慢 [3] 米 诺 地 尔 是 一 种 周 围 血 管 舒 张 药, 局 部 长 期 使 用 时, 可 刺 激 男 性 型 脱 发 和 斑 秃 患 者 的 毛 发 生 长 复 方 甘 草 酸 苷 具 有 免 疫 调 节 作 用, 可 以 诱 导 抑 制 T 细 胞 的 增 殖, 进 而 减 少 细 胞 因 子 如 : TNF-α IL-12 的 释 放 本 研 究 采 用 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃, 治 疗 前 后 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (ELISA) 检 测 患 者 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 水 平, 评 价 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响, 现 报 道 如 下 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 选 取 2011 年 5 月 至 2014 年 1 月 我 院 收 治 的 临 床 表 现 符 合 国 际 斑 秃 基 金 会 (NAAF) 推 荐 的 诊 断 标 准 患 者 纳 入 标 准 :1) 符 合 临 床 皮 肤 病 学 ( 第 三 版 ) 关 于 斑 秃 的 诊 断 标 准 [4] ; 2) 无 明 显 炎 症 反 应, 脱 发 区 皮 肤 正 常 者 ;3) 资 料 完 整 并 能 按 医 嘱 按 时 服 药 随 访 者 ;4) 年 龄 18 岁, 对 研 究 知 情 同 意 并 签 署 知 情 同 意 书 排 除 标 准 :1) 假 性 斑 秃 或 其 他 有 明 确 病 因 的 脱 发 ;2) 患 有 严 重 免 疫 功 能 低 下 或 长 期 服 用 免 疫 抑 制 剂 者 ;3)1 月 内 接 受 过 激 素 药 物 治 疗 者 ;4) 妊 娠 期 及 哺 乳 期 妇 女 或 过 敏 体 质 者 回 顾 性 选 取 2011 年 5 月 至 2014 年 1 月 我 院 收 治 的 斑 秃 患 者 共 658 例 子, 运 用 随 机 数 表 法 分 为 研 究 组 (55 例 ) 和 对 照 组 (55 例 ) 研 究 组 男 31 例, 女 24 例, 年 龄 18~60 岁, 平 均 年 龄 (45.5±15.4) 岁, 病 程 7 d~24 个 月, 平 均 (6.5±2.5) 个 月, 活 动 期 33 例, 稳 定 期 22 例, 普 秃 12 例, 单 发 型 斑 秃 43 例 ; 对 照 组 男 29 例, 女 26 例, 年 龄 18~62 岁, 平 均 年 龄 (47.5±16.7) 岁, 病 程 5 d~24 个 月, 平 均 (6.2±2.0) 个 月, 活 动 期 36 例, 稳 定 期 19 例, 普 秃 8 例, 单 发 型 斑 秃 47 例 两 组 患 者 在 性 别 年 龄 病 程 与 斑 秃 类 型 方 面 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 具 有 可 比 性 1.2 方 法 1.2.1 治 疗 方 法 对 照 组 给 予 复 方 甘 草 酸 苷 片 ( 深 圳 建 安 医 药 公 司 生 产, 商 品 名 : 美 能 ),75 mg/ 次,3 次 /d 研 究 组 在 对 照 组 基 础 上 加 用 米 诺 地 尔 酊 ( 浙 江 万 马 药 业 有 限 公 司, 商 品 名 : 蔓 迪 ),l ml/ 次,2 次 /d, 外 用 涂 于 患 处, 涂 药 后 即 对 局 部 作 轻 微 按 摩 3 个 月 后 评 价 疗 效, 观 察 治 疗 期 间 患 者 不 良 反 应 1.2.2 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 测 定 方 法 采 集 3 ml 静 脉 血,2 500 r/min 离 心 10 min, 收 集 血 清, 于 75 保 存, 采 用 双 抗 夹 心 ELISA 法 检 测, 按 试 剂 盒 说 明 书 进 行 操 作 [4] 1.2.3 疗 效 评 价 方 法 痊 愈 : 新 毛 发 全 部 长 出, 分 布 比 较 密 集, 色 泽 粗 细 与 正 常 头 发 无 差 别, 拉 发 试 验 阴 性 ; 显 效 : 新 毛 发 生 长 超 过 50%, 毛 发 不 再 脱 落, 有 大 部 分 毳 毛 变 为 粗 毛, 拉 发 试 验 阴 性 ; 有 效 : 新 毛 发 覆 盖 率 超 过 10%( 包 括 毳 毛 ), 不 过 生 长 缓 慢, 拉 发 试 验 呈 阳 性 或 阴 性 无 效 : 新 毛 发 覆 盖 率 低 于

1040 临 床 与 病 理 杂 志, 2015, 35(6) http://www.lcbl.net 10% 或 无 新 发 生 长 或 边 生 长 边 继 续 脱 落 总 有 效 率 =( 痊 愈 例 数 + 显 效 例 数 )/ 总 例 数 100% 1.2.4 SALT 评 分 标 准 将 患 者 的 头 皮 分 为 左 右 颞 区 枕 区 及 前 项 区 四 个 区 域, 再 将 每 一 区 域 以 几 何 中 心 的 水 平 线 及 垂 直 线 细 分 为 四 个 分 区 域 :1) 左 右 颞 区 : 均 占 总 头 皮 面 积 的 18%, 按 自 上 而 下 从 左 到 右 的 顺 序 分 别 计 5 分 4 分 4 分 5 分, 合 计 18 分 ; 2) 枕 区 : 占 总 头 皮 面 积 的 24%, 各 区 计 6 分, 合 计 24 分 ;3) 前 项 区 : 占 总 头 皮 面 积 的 40%, 各 区 计 10 分, 合 计 40 分 ; 将 所 有 区 域 的 分 数 叠 加 即 为 该 患 者 的 SALT 分 数 [5] 1.3 统 计 学 处 理 采 用 SPSS17.0 统 计 软 件 处 理, 计 数 资 料 用 卡 方 检 验, 计 量 资 料 采 用 t 检 验, 以 P<0.05 为 差 异 有 显 著 性 2 结 果 2.1 两 组 患 者 临 床 疗 效 比 较 治 疗 后 对 照 组 总 有 效 率 显 著 低 于 研 究 组, 两 组 差 异 有 统 计 学 意 义 (χ 2 =8.565,P<0.01), 见 表 1 2.2 SALT 评 分 比 较 治 疗 前 两 组 患 者 SALT 评 分 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P=0.165), 两 组 治 疗 后 的 SALT 评 分 均 明 显 降 低 (P<0.01), 但 研 究 组 明 显 低 于 对 照 组, 差 异 有 显 著 性 (P<0.01), 见 表 2 2.3 治 疗 前 后 两 组 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 水 平 比 较 组 间 比 较, 治 疗 前 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 水 平 差 异 无 显 著 性 ( P=0.697 0.635 0.098), 治 疗 后 TNF-α TGF-β1 水 平 对 照 组 明 显 高 于 研 究 组,TGF-β1 水 平 明 显 低 于 研 究 组, 差 异 有 显 著 性 (P=0.035 0.006 0.000); 组 内 比 较, 治 疗 后 两 组 TNF-α 和 IL-12 水 平 均 明 显 降 低,TGF-β1 水 平 明 显 升 高, 差 异 有 显 著 性 (P<0.05), 见 表 3 2.4 不 良 反 应 研 究 组 有 2 例 出 现 轻 度 眼 睑 水 肿,1 例 轻 度 刺 激 性 皮 炎,1 例 胃 肠 道 不 适, 不 良 反 应 发 生 率 为 7.27%, 对 照 组 有 3 例 出 现 轻 度 刺 激 性 皮 炎, 不 良 发 应 发 生 率 为 5.45%, 两 组 不 良 反 应 发 生 率 差 异 无 统 计 学 意 义 (P>0.05), 所 有 的 不 良 反 应 均 未 做 任 何 处 理, 患 者 能 耐 受, 均 不 影 响 观 察 结 果 2.5 随 访 情 况 对 110 例 患 者 随 访 过 程 中, 有 3 例 失 访, 研 究 组 1 例, 对 照 组 2 例 最 长 的 随 访 时 间 为 24 个 月, 最 短 随 访 时 间 10 个 月, 平 均 随 访 18 个 月 将 头 皮 有 超 过 75% 的 终 毛 长 出 视 为 反 应 良 好, 随 访 结 束, 研 究 组 有 43 例 (78.82%) 反 应 良 好, 对 照 组 有 32 例 (58.82%) 反 应 良 好, 研 究 组 明 显 优 于 对 照 组 表 1 两 组 患 者 疗 效 比 较 [n(%)] Table 1 The comparison of curative effect between two groups of patients [n(%)] 组 别 例 数 痊 愈 显 效 有 效 无 效 总 有 效 率 研 究 组 55 35 (63.64) 12 (21.82) 6 (10.91) 2 (3.64) 47 (85.45) 对 照 组 55 14 (25.45) 20 (36.36) 15 (27.27) 6 (10.91) 34 (61.82) χ 2 6.742 P <0.01 表 2 两 组 SALT 评 分 比 较 (x±s) Table 2 The comparison of SALT score between two groups (x±s) 组 别 例 数 治 疗 前 治 疗 后 t P 研 究 组 55 55.56±9.58 13.25±3.62 6.125 <0.01 对 照 组 55 56.18±10.15 25.73±5.25 4.002 <0.01 t 0.973 3.859 P 0.165 <0.01

米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1041 表 3 治 疗 前 后 两 组 患 者 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 水 平 比 较 Table3 The comparison of the level of serum TNF-α, TGF-β1 and IL-12 between two groups of patients before and after treatment 组 别 TNF-α TGF-β1 IL-12 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 治 疗 前 治 疗 后 研 究 组 4.10±1.78 2.11±0.73 17.74±3.45 23.15±5.21 61.74±10.27 47.35±9.86 对 照 组 4.27±1.85 3.05±0.96 18.16±3.67 20.65±5.17 63.18±11.40 55.47±10.12 t 0.363 2.062 0.635 2.790 1.014 3.585 P 0.697 0.035 0.396 0.006 0.098 <0.01 3 讨 论 较 轻 的 斑 秃 可 以 不 用 任 何 治 疗, 也 能 痊 愈, 而 对 于 较 重 的 斑 秃, 如 普 秃, 目 前 临 床 的 治 疗 效 果 十 分 有 限, 所 以 探 索 新 的 治 疗 方 法 对 于 严 重 的 斑 秃 治 疗 是 十 分 有 必 要 米 诺 地 尔 酊 可 以 直 接 刺 激 毛 囊 上 皮 细 胞 分 化 和 增 殖, 使 毛 囊 由 休 止 期 转 化 为 生 长 期 [6] 复 方 甘 草 酸 苷 活 性 成 分 为 甘 草 酸 苷 甘 草 次 酸, 甘 草 次 酸 的 化 学 结 构 与 糖 皮 质 激 素 十 分 接 近, 也 具 有 抗 炎 抗 过 敏 及 调 节 免 疫 等 作 用, 可 诱 导 抑 制 T 细 胞 的 增 殖 和 活 化 NK 细 胞, 进 而 [7] 减 少 细 胞 因 子 如 :TNF-α IL-12 的 释 放 研 究 表 明 该 药 治 疗 斑 秃 疗 效 较 满 意 本 研 究 采 用 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 用 于 斑 秃 的 治 疗, 结 果 显 示, 联 合 治 疗 的 总 有 效 率 为 85.45%, 而 单 用 复 方 甘 草 酸 苷 总 有 效 率 为 61.82%, 联 合 治 疗 疗 效 显 著 优 于 单 用 复 方 甘 草 酸 苷 的 疗 效 两 组 SALT 评 分 比 较 亦 证 实 了 联 合 治 疗 的 疗 效 斑 秃 的 发 病 机 制 虽 然 目 前 尚 不 明 确, 但 是 大 [8] 量 的 研 究 表 明, 斑 秃 跟 T 细 胞 介 导 的 自 身 免 疫 有 很 大 的 关 系, 多 数 学 者 通 过 大 量 的 人 体 和 动 物 实 验 表 明 CD4 + Th1 细 胞 和 CD8 + 细 胞 对 斑 秃 的 发 病 起 [9] 关 键 作 用 Cetin 等 研 究 发 现,CD8 + T 细 胞 是 最 早 进 入 到 毛 囊 近 端 上 皮 的 T 淋 巴 细 胞, 而 患 者 毛 囊 周 围 则 以 CD4 + [10] T 细 胞 为 主 很 多 临 床 研 究 亦 证 实 了 斑 秃 患 者 中 Th1 型 细 胞 因 子 的 上 调 引 起 了 自 身 免 [11] 疫 的 破 坏 既 往 的 研 究 报 道, 细 胞 因 子 在 斑 秃 的 形 成 中 起 到 至 关 重 要 的 作 用, 研 究 者 发 现 斑 秃 患 者 血 循 环 和 皮 损 中 有 多 种 细 胞 因 子 异 常 表 达, 这 些 细 胞 因 子 干 涉 毛 发 的 生 长 周 期, 导 致 脱 发 影 响 脱 发 的 细 胞 因 子 中 具 有 代 表 性 几 种 是 TNF-α TGF-β1 和 IL-12, 本 研 究 表 明, 斑 秃 患 者 血 清 TNF-α IL-12 水 平 在 治 疗 后 显 著 降 低,TGF-β1 水 平 则 明 显 升 高, 研 究 组 的 血 清 TNF-α IL-12 水 平 又 明 显 低 于 对 照 组, 提 示 这 些 细 胞 因 子 在 斑 秃 病 情 的 发 生 发 展 过 程 中 起 到 重 要 作 用 TNF-α 可 以 诱 导 内 皮 细 胞 表 达 ICAM-1, 从 而 促 进 血 管 内 皮 细 胞 和 炎 症 细 胞 的 相 互 作 用, 抑 制 毛 囊 生 长 TGF-β1 是 多 效 性 的 生 长 因 子, 调 节 细 胞 的 生 长 和 分 化, 还 可 以 调 节 毛 囊 的 生 长 周 期, 在 毛 发 生 长 退 化 期 调 节 中 可 能 起 重 要 作 用, 其 独 特 的 分 布 在 新 生 毛 囊 对 抗 自 身 免 疫 细 胞 的 再 次 攻 击 起 保 护 作 用 对 本 研 究 中,TGF-β1 表 达 在 治 疗 后 于 治 疗 前 比 明 显 增 强, [12] 一 项 动 物 实 验 结 果 表 明 TGF-β1 对 毛 囊 的 生 长 周 期 循 环 起 很 好 的 促 进 作 用 所 以 TGF-β1 可 能 对 毛 囊 免 疫 所 赦 免 的 恢 复 起 重 要 保 护 作 用, 进 而 激 活 毛 囊 干 细 胞 刺 激 毛 发 生 长 本 研 究 中 我 们 发 现, 使 用 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 后 患 者 TGF-β1 水 平 明 显 升 高, 有 利 于 毛 发 的 再 生 IL-12 是 主 要 的 诱 导 Th1 反 应 的 细 胞 因 子, 可 以 有 效 增 加 细 胞 免 疫 应 答, 促 进 Th1 细 胞 发 育 我 们 发 现, 斑 秃 患 者 治 疗 前 IL-12 水 平 高 于 正 常 人, 治 疗 后 明 显 下 降 不 良 反 应 观 察 结 果 显 示, 两 组 患 者 不 良 反 应 差 异 无 统 计 学 意 义, 且 均 可 耐 受, 表 明 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 安 全 性 较 好 综 上 所 述, 米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 安 全 有 效, 可 以 调 节 斑 秃 患 者 血 清 细 胞 因 子, 改 善 毛 发 生 长 情 况, 值 得 临 床 推 广 参 考 文 献 1. Kubo R, Nakamura M, Tokura Y. Alopecia universalis following two sequential traffic accidents: possible association with increased Th1 and Th17 cells and decreased Th2 cells[ J]. J UOEH, 2011, 33(4): 313-317. 2. Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance[ J]. Curr Diab Rep, 2012, 12(5): 517-523. 3. Ito T, Hashizume H, Shimauchi T, et al. CXCL10 produced from hair follicles induces Th1 and Tc1 cell infiltration in the acute phase of alopecia areata followed by sustained Tc1 accumulation in the chronic

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