研 发 前 沿 当 前 糖 链 抗 原 19-9(carbohydrate a n t i g e n 1 9-9, CA19-9) 癌 抗 原 125(cancer antigen 125, CA125) 在 胆 系 恶 性 肿 瘤 血 清 学 中 的 表 达 已 有 了 较 为 深 入 的 研

在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i1.131 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 1 月 8 日 ; 24(1): 131-135 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2016 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 胆 汁 中 CA19-9 CA125 的 临 床 诊 断 价 值 朱 广 灿, 范 正 军, 刘 星 雨, 张 劲 夫 朱 广 灿, 范 正 军, 刘 星 雨, 张 劲 夫, 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 胆 胰 外 科 河 南 省 郑 州 市 450052 朱 广 灿, 主 要 从 事 胆 管 癌 肝 癌 等 早 期 诊 断 及 手 术 预 后 评 估 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 本 课 题 由 朱 广 灿 与 范 正 军 设 计 ; 标 本 及 数 据 由 朱 广 灿 刘 星 雨 及 张 劲 夫 提 供 ; 研 究 过 程 及 数 据 分 析 由 朱 广 灿 与 刘 星 雨 完 成 ; 论 文 写 作 由 朱 广 灿 完 成 ; 范 正 军 进 行 修 改 指 导. 通 讯 作 者 : 范 正 军, 教 授, 主 任 医 师, 450052, 河 南 省 郑 州 市 建 设 东 路 1 号, 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 胆 胰 外 科. volcano0515@163.com 电 话 : 0371-67967117 收 稿 日 期 : 2015-10-29 修 回 日 期 : 2015-11-23 接 受 日 期 : 2015-11-30 在 线 出 版 日 期 : 2016-01-08 Diagnostic value of bile levels of CA19-9 and CA125 in biliary tract carcinoma Guang-Can Zhu, Zheng-Jun Fan, Xing-Yu Liu, Jin-Fu Zhang Guang-Can Zhu, Zheng-Jun Fan, Xing-Yu Liu, Jin- Fu Zhang, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, He nan Province, China Correspondence to: Zheng-Jun Fan, Professor, Chief Physician, Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, 1 Jianshe East Road, Zhengzhou 450052, He nan Province, China. volcano0515@163.com Received: 2015-10-29 Revised: 2015-11-23 Accepted: 2015-11-30 Published online: 2016-01-08 Abstract AIM: To evaluate the diagnostic value of bile levels of carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and cancer antigen 125 (CA125) in biliary tract carcinoma. METHODS: Ninety-five patients pathologically diagnosed with either biliary tract carcinoma or benign biliary disease were included. Serum and bile samples were taken before and during operation. The levels of CAl9-9 and CA125 in serum and bile were detected, and their diagnostic value was evaluated. RESULTS: The levels of CA19-9 and CA125 in serum and bile were significantly higher in patients with biliary tract carcinoma than in those with benign biliary disease (P < 0.05 for all). The levels of CA19-9 and CA125 in bile were significantly higher than those in serum in both groups of patients (P < 0.05 for all). The sensitivities of CA19-9, CA125 in bile alone and their combination were 90.48%, 83.33% and 92.86%, and the specificities were 43.40%, 64.15% and 72.63%, respectively. CONCLUSION: The diagnostic value of CA19-9 and CA125 in bile is higher than that of serum CA19-9 and CA125 in biliary tract carcinoma. Combined detection of tumor makers in bile can improve the diagnosis of biliary tract carcinoma. 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Biliary tract carcinoma; Bile; 背 景 资 料 胆 系 恶 性 肿 瘤 中 最 常 见 的 是 胆 管 癌 及 胆 囊 癌, 是 较 常 见 的 恶 性 肿 瘤, 在 我 国 有 较 高 的 发 病 率, 近 年 来 更 是 有 增 高 的 趋 势. 胆 系 恶 性 肿 瘤 特 征 性 临 床 表 现 往 往 出 现 较 晚, 并 且 一 旦 出 现 典 型 症 状, 大 多 已 是 晚 期, 手 术 切 除 率 较 低, 预 后 很 差, 严 重 危 害 人 类 的 生 命 健 康. 同 行 评 议 者 杨 宏 强, 副 教 授, 主 任 医 师, 徐 州 市 中 心 医 院 ( 东 南 大 学 附 属 医 院, 徐 州 医 学 院 徐 州 临 床 学 院 ) 肿 瘤 外 一 科 WCJD www.wjgnet.com 131

研 发 前 沿 当 前 糖 链 抗 原 19-9(carbohydrate a n t i g e n 1 9-9, CA19-9) 癌 抗 原 125(cancer antigen 125, CA125) 在 胆 系 恶 性 肿 瘤 血 清 学 中 的 表 达 已 有 了 较 为 深 入 的 研 究, 但 存 在 的 问 题 是 C A 1 9-9 CA125 在 血 清 中 的 阳 性 表 达 率 较 低, 敏 感 性 稍 差. 在 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 胆 汁 中 各 种 肿 瘤 标 志 物 的 表 达 水 平 及 其 临 床 意 义 是 当 前 的 研 究 热 点. 相 关 报 道 Kongpetch 等 Sasaki 等 多 位 作 者 均 在 其 文 章 中 提 及 各 种 肿 瘤 标 志 物 在 胆 汁 中 明 确 表 达, 且 其 表 达 水 平 高 于 血 清 学, 可 提 高 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 早 期 诊 断 率, 帮 助 对 恶 性 肿 瘤 高 危 人 群 进 行 普 查 诊 断 鉴 别 诊 断 及 疗 效 观 察, 也 可 用 于 肿 瘤 预 后 判 断 肿 瘤 分 期 和 随 访. Carbohydrate antigen 19-9; Cancer antigen 125; Clinical diagnosis Zhu GC, Fan ZJ, Liu XY, Zhang JF. Diagnostic value of bile levels of CA19-9 and CA125 in biliary tract carcinoma. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(1): 131-135 URL: http://www.wjgnet. com/1009-3079/24/131.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v24.i1.131 摘 要 目 的 : 探 讨 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 糖 链 抗 原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9) 癌 抗 原 125(cancer antigen 125, CA125) 对 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 临 床 诊 断 价 值. 方 法 : 选 取 胆 系 疾 病 患 者 共 95 例, 根 据 病 理 结 果 分 为 恶 性 肿 瘤 良 性 病 变 两 组, 术 前 抽 取 血 清 样 本, 术 中 抽 取 胆 汁 样 本, 分 别 测 定 血 清 及 胆 汁 中 CA19-9 CA125 的 水 平, 进 行 统 计 学 分 析 并 得 出 对 临 床 诊 断 意 义. 结 果 : 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 血 清 及 胆 汁 中 CA19-9 及 CA125 水 平 均 显 著 高 于 胆 系 良 性 疾 病 组, 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均 P<0.05). 胆 系 良 恶 性 疾 病 组 胆 汁 中 CA19-9 及 CA125 水 平 均 显 著 高 于 血 清 水 平, 且 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均 P<0.05). 胆 汁 CA19-9 CA125 及 双 项 联 合 测 定 的 灵 敏 性 为 90.48% 83.33% 和 92.86%, 特 异 性 为 43.40% 64.15% 和 72.63%, 均 优 于 血 清 指 标 ( 均 P<0.05). 结 论 : 胆 汁 中 CA19-9 及 CA125 对 于 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 诊 断 价 值 高 于 血 清 指 标, 且 二 者 联 合 测 定 有 助 于 提 高 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 临 床 诊 断. 2016 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有. 关 键 词 : 胆 系 恶 性 肿 瘤 ; 胆 汁 ; 糖 链 抗 原 19-9; 癌 抗 原 125; 临 床 诊 断 核 心 提 示 : 本 文 通 过 统 计 分 析 发 现, 两 组 患 者 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 水 平 显 著 高 于 血 清 水 平, 恶 性 组 胆 汁 及 血 清 中 肿 瘤 标 志 物 水 平 显 著 高 于 良 性 组 ; 对 于 胆 系 恶 性 肿 瘤, 胆 汁 中 糖 链 抗 原 19-9 癌 抗 原 125 单 项 及 双 项 联 合 测 定 灵 敏 性 特 异 性 等 均 高 于 血 清 学 指 标. 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 对 于 胆 系 恶 性 肿 瘤 更 有 诊 断 价 值. 朱 广 灿, 范 正 军, 刘 星 雨, 张 劲 夫. 胆 汁 中 C A 1 9-9 C A125 的 临 床 诊 断 价 值. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(1): 131-135 URL: http://www.wjgnet. com/1009-3079/24/131.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v24.i1.131 0 引 言 胆 系 恶 性 肿 瘤 是 临 床 较 为 少 见 的 恶 性 肿 瘤, 包 括 胆 管 癌 及 胆 囊 癌. 据 统 计 [1], 我 国 胆 系 恶 性 肿 瘤 约 占 消 化 系 肿 瘤 的 3%-4%, 高 于 欧 美 国 家, 且 近 年 来 更 是 有 增 高 的 趋 势. 胆 系 恶 性 肿 瘤 特 征 性 临 床 表 现 为 黄 疸 腹 痛 等, 多 于 晚 期 出 现, 并 且 一 旦 出 现, 大 多 已 失 去 手 术 机 会, 手 术 根 治 切 除 率 不 到 40%, 术 后 5 年 生 存 率 约 20%-30%, 严 重 危 害 人 类 的 生 命 健 康 [2]. 提 高 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 早 期 临 床 诊 断, 是 提 高 手 术 切 除 率, 延 长 术 后 生 存 期, 改 善 肿 瘤 患 者 预 后 的 关 键. 近 年 来, 关 于 癌 基 因 及 其 蛋 白 表 达 产 物 与 肿 瘤 的 关 系 是 研 究 的 重 要 方 向 之 一, [3-5] 已 有 大 量 报 道 指 出 肿 瘤 标 志 物 糖 链 抗 原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9) 癌 抗 原 125(cancer antigen 125, CA125) 对 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 发 生 发 展 有 不 同 程 度 的 指 示 作 用. 本 文 旨 在 通 过 比 较 胆 系 疾 病 患 者 胆 汁 血 清 中 CA19-9 CA125 的 水 平, 探 讨 其 对 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 临 床 诊 断 意 义, 以 供 借 鉴. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 收 集 2004-04/2012-10 于 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肝 胆 胰 外 科 住 院 胆 系 疾 病 患 者 共 95 例, 其 中 男 性 43 例, 女 性 52 例, 平 均 年 龄 55.6 岁 ±13.2 岁. 其 中 多 以 黄 疸 腹 痛 ( 右 上 腹 痛 多 见, 多 为 胀 痛 ) 发 热 肝 功 能 损 伤 胆 红 素 升 高 为 临 床 表 现 收 入 院, 经 超 声 计 算 机 断 层 扫 描 (computed tomography, CT) 磁 共 振 成 像 (magnetic resonance imaging, MRI) 等 检 查 提 示 肝 内 外 胆 管 结 石 胆 总 管 囊 肿 胆 管 扩 张 及 胆 道 新 生 物 等 胆 系 病 变 表 现. 经 手 术 病 理 结 果 证 实 后, 将 病 例 分 为 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 : 42 例, 包 括 胆 管 癌 胆 囊 癌 等, 其 中 男 性 19 例, 女 性 23 例, 平 均 年 龄 59.27 岁 ±14.6 岁 ; 胆 系 良 性 病 变 组 : 53 例, 包 括 胆 石 症 胆 管 炎 胆 总 管 囊 肿 等, 其 中 男 24 例, 女 性 29 例, 平 均 年 龄 53.58 岁 ±11.8 岁. 纳 入 标 准 : 选 择 可 耐 受 手 术 患 者, 排 除 心 肺 肝 肾 等 大 器 官 功 能 极 差 者, 身 体 一 般 情 况 较 弱 者, 凝 血 机 制 障 碍 者, 合 并 卵 巢 癌 胰 腺 癌 胃 癌 内 分 泌 疾 病 等 可 能 影 响 测 定 结 果 患 者. WCJD www.wjgnet.com 132

1.2 方 法 两 组 患 者 均 于 术 前 清 晨 空 腹 抽 取 采 集 静 脉 血 3 ml, 分 离 血 清, -20 备 用. 术 前 告 知 并 取 得 患 者 及 家 属 同 意 后, 术 中 以 注 射 器 先 后 抽 取 胆 汁 2 ml, 取 第 二 支 注 射 器 胆 汁 留 取 样 本, -20 备 用. 样 本 测 定 采 用 电 化 学 免 疫 发 光 法, 仪 器 选 用 Elecsys1010 及 德 国 罗 氏 公 司 提 供 的 配 套 试 剂 盒. 统 计 学 处 理 采 用 SPSS13 统 计 软 件 进 行 统 计 学 分 析, 定 量 资 料 以 mean±sd 表 示, 比 较 采 用 t 检 验 ; 定 性 资 料 组 间 比 较 采 用 χ 2 检 验, P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 两 组 患 者 血 清 及 胆 汁 中 CA19-9 CA125 测 定 结 果 的 比 较 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 及 胆 系 良 性 病 变 组 胆 汁 中 CA19-9 水 平 均 显 著 高 于 各 组 血 清 CA19-9 水 平, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 血 清 及 胆 汁 中 CA19-9 水 平 均 显 著 高 于 胆 系 良 性 病 变 组, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 及 胆 系 良 性 病 变 组 胆 汁 中 CA125 水 平 均 显 著 高 于 其 血 清 CA125 水 平, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 血 清 及 胆 汁 中 CA125 水 平 均 显 著 高 于 胆 系 良 性 病 变 组, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05)( 表 1). 2.2 血 清 胆 汁 中 CA19-9 CA125 单 项 及 双 项 联 合 测 定 的 诊 断 价 值 对 两 组 共 95 例 患 者 的 分 析 结 果 表 明, 胆 汁 中 CA19-9 CA125 单 项 及 双 项 联 合 测 定 灵 敏 性 特 异 性 等 均 高 于 血 清 学 数 据, 且 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.05)( 表 2). 3 讨 论 CA19-9 CA125 现 已 广 泛 应 用 于 恶 性 肿 瘤 临 床 血 清 学 检 测. CA19-9 是 一 种 黏 蛋 白 型 的 糖 类 蛋 白 肿 瘤 标 志 物, 为 细 胞 膜 上 的 糖 脂 质, 因 由 鼠 单 克 隆 抗 体 116NS19-9 识 别 而 命 名, 在 胰 腺 癌 胆 囊 癌 胆 管 癌 胃 癌 胆 管 炎 胆 石 症 等 疾 病 血 清 检 测 中 均 明 显 升 高 [6,7]. CA125 是 一 种 高 分 子 量 的 糖 蛋 白, 由 用 人 类 卵 巢 浆 液 性 囊 腺 癌 细 胞 给 家 鼠 作 免 疫 接 种, 通 过 淋 巴 细 胞 杂 交 而 获 得, 并 由 单 克 隆 抗 体 OC125 识 别 而 命 名, 在 卵 巢 癌 乳 腺 癌 胰 腺 癌 胆 管 癌 胃 癌 胆 管 炎 肝 炎 等 疾 病 血 清 检 测 中 均 明 显 升 高 [8,9]. 胆 系 恶 性 肿 瘤 来 源 于 胆 道 上 皮 细 胞, 且 结 石 炎 症 胆 汁 等 对 胆 道 壁 细 胞 有 损 伤 破 坏 作 用, 所 以 CA19-9 CA125 等 肿 瘤 标 志 物 更 易 进 入 胆 汁, 其 胆 汁 中 的 含 量 高 于 血 清, 测 定 结 果 对 于 临 床 诊 断 更 具 有 参 考 意 义 [10,11]. 我 们 通 过 对 95 例 患 者 肿 瘤 标 志 物 测 定 分 析 得 出 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 良 性 病 变 组 胆 汁 中 CA19-9 分 别 为 288.77 U/mL±97.18 U/mL 113.19 U/mL± 42.36 U/mL, 均 显 著 高 于 血 清 指 标 125.39 U/mL ±12.76 U/mL 93.11 U/mL±7.98 U/mL, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( 均 P <0.05); 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 良 性 病 变 组 胆 汁 CA125 为 82.64 U/mL± 11.61 U/mL 21.33 U/mL±1.79 U/mL, 分 别 高 于 血 清 中 的 44.37 U/mL±7.68 U/mL 13.89 U/mL±0.83 U/mL, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( 均 P <0.05). 以 上 数 据 说 明, 无 论 良 恶 性 疾 病 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 水 平 约 为 血 清 学 指 标 的 2 倍, 变 化 较 之 更 敏 感, 更 易 体 现 其 临 床 意 义. 比 较 胆 汁 中 CA19-9 CA125 的 水 平 发 现, 恶 性 肿 瘤 组 CA19-9 CA125 水 平 分 别 约 为 良 性 病 变 组 的 2.5 倍 4 倍, 结 果 表 明, 对 于 胆 系 恶 性 肿 瘤 患 者, 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 水 平 远 高 于 血 清 水 平, 其 测 定 结 果 更 敏 感, 更 有 助 于 胆 系 疾 病 的 诊 断 鉴 别 诊 断 疗 效 观 察 及 判 断 预 后. 有 部 分 报 道 认 为, 胆 道 恶 性 肿 瘤 患 者 胆 汁 血 清 中 肿 瘤 标 志 物 水 平 无 显 著 差 异 [12,13], 与 本 文 结 果 不 符, 但 样 本 数 量 的 多 少 病 例 胆 道 梗 阻 时 间 的 长 短 测 定 方 法 的 不 同 等 影 响 因 素 均 可 能 导 致 不 同 结 果, 所 以 有 待 于 消 除 上 述 影 响 因 素 进 一 步 研 究. 对 胆 汁 血 清 中 肿 瘤 标 志 物 单 项 及 双 项 联 合 测 定 诊 断 价 值 的 分 析 提 示, 胆 汁 中 CA19-9 CA125 及 两 项 联 合 检 测 的 灵 敏 性 特 异 性 及 符 合 率 均 高 于 血 清 学 指 标, 且 差 异 具 有 统 计 学 意 义 ( 均 P <0.05). 胆 系 恶 性 肿 瘤 患 者 胆 汁 中 CA19-9 灵 敏 性 较 高, 为 90.48%, 但 特 异 性 只 有 43.40%; 胆 汁 中 CA125 灵 敏 性 虽 只 有 83.33%, 但 其 特 异 性 为 64.15%, 故 我 们 将 胆 汁 中 CA19-9 与 CA125 联 合 测 定, 其 灵 敏 性 特 异 性 均 有 显 著 提 高, 分 别 为 92.86% 72.63%. 从 以 上 数 据 可 以 看 出, 对 于 胆 系 恶 性 肿 瘤 患 者, 胆 汁 中 肿 瘤 标 志 物 CA19-9 CA125 的 诊 断 价 值 优 于 血 清, 且 其 双 项 联 合 测 定 对 于 临 床 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 诊 断 更 有 参 考 价 值. 本 文 检 测 并 比 较 胆 系 恶 性 肿 瘤 患 者 胆 汁 血 清 中 CA19-9 CA125 的 表 达 水 平 发 现, 胆 汁 创 新 盘 点 胆 系 恶 性 肿 瘤 肿 瘤 标 志 物 的 监 测, 除 了 在 血 清 中 进 行 外, 还 可 以 监 测 其 在 胆 汁 中 的 情 况. 已 经 有 学 者 研 究 显 示, 在 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 胆 汁 中 可 以 监 测 到 各 种 肿 瘤 标 志 物 的 存 在. 但 是 CA19-9 CA125 在 胆 汁 中 的 阳 性 表 达 水 平 的 研 究 尚 未 见 到. WCJD www.wjgnet.com 133

应 用 要 点 本 文 得 出 胆 汁 中 CA119-9 CA125 的 诊 断 价 值 优 于 血 清 指 标, 胆 汁 中 相 关 肿 瘤 标 志 物 高 危 人 群 进 行 普 查 疾 病 诊 断 疗 效 观 察 及 判 断 预 后 有 一 定 程 度 的 指 导 意 义. 表 1 两 组 患 者 血 清 及 胆 汁 中 CA19-9 CA125 结 果 的 比 较 (mean±sd, U/mL) CA19-9 CA125 分 组 n 胆 汁 血 清 胆 汁 血 清 胆 系 恶 性 肿 瘤 组 42 288.77±97.18 125.39±12.76 82.64±11.61 44.37±7.68 胆 系 良 性 病 变 组 53 113.19±42.36 93.11±7.98 21.33±1.79 13.89±0.83 t 值 36.72 28.71 64.15 37.69 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 CA19-9: 糖 链 抗 原 19-9; CA125: 癌 抗 原 125. 表 2 血 清 胆 汁 中 CA19-9 CA125 单 项 及 双 项 联 合 测 定 的 诊 断 价 值 (%) 血 清 胆 汁 诊 断 标 准 CA19-9 CA125 CA19-9+CA125 CA19-9 CA125 CA19-9+CA125 灵 敏 性 85.71 71.43 90.48 90.48 83.33 92.86 特 异 性 35.85 56.60 67.92 43.40 64.15 72.63 阳 性 预 测 值 51.43 56.60 69.91 55.88 81.40 75.00 阴 性 预 测 值 73.08 71.43 90.00 85.19 82.93 92.02 符 合 率 57.89 63.16 77.89 64.21 72.63 83.16 CA19-9: 糖 链 抗 原 19-9; CA125: 癌 抗 原 125. 中 CA19-9 CA125 的 诊 断 价 值 优 于 血 清 指 标, 且 两 项 联 合 测 定 对 提 高 胆 系 恶 性 肿 瘤 的 临 床 诊 断 率 更 有 意 义. 随 着 近 年 来 经 内 镜 逆 行 性 胰 胆 管 造 影 术 (endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP) 经 皮 肝 穿 胆 道 引 流 术 (percutaneous transhepatic cholangio drainage, PTCD) 等 医 疗 技 术 的 成 熟 [14,15], 胆 汁 中 相 关 肿 瘤 标 志 物 高 危 人 群 进 行 普 查 疾 病 诊 断 疗 效 观 察 及 判 断 预 后 有 一 定 程 度 的 指 导 意 义. 4 参 考 文 献 1 Cardinale V, Semeraro R, Torrice A, Gatto M, Napoli C, Bragazzi MC, Gentile R, Alvaro D. Intrahepatic and extra-hepatic cholangiocarcinoma: New insight into epidemiology and risk factors. World J Gastrointest Oncol 2010; 2: 407-416 [PMID: 21160904 DOI: 10.4251/wjgo.v2.i11.407] 2 Razumilava N, Gores GJ. Cholangiocarcinoma. Lancet 2014; 383: 2168-2179 [PMID: 24581682 DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61903-0] 3 刘 昌 军, 彭 德 珍, 杨 尽 晖, 蒋 波, 吴 金 术. 肿 瘤 标 志 物 在 肝 胆 管 结 石 合 并 胆 管 癌 诊 断 与 预 后 评 估 中 的 价 值. 中 华 肝 胆 外 科 杂 志 2013; 19: 665-668 4 L e e l a w a t K, N a r o n g S, W a n n a p r a s e r t J, R a t a n a s h u - e k T. P r o s p e c t i v e s t u d y o f M M P 7 s e r u m l e v e l s i n t h e d i a g n o s i s o f cholangiocarcinoma. World J Gastroenterol 2010; 16: 4697-4703 [PMID: 20872971 DOI: 10.3748/wjg. v16.i37.4697] 5 Malaguarnera G, Paladina I, Giordano M, Malaguarnera M, Bertino G, Berretta M. Serum markers of intrahepatic cholangiocarcinoma. Dis Markers 2013; 34: 219-228 [PMID: 23396291 DOI: 10.3233/DMA-130964] 6 Tsirlis T, Ausania F, White SA, French JJ, Jaques BC, Charnley RM, Manas DM. Implications of the index cholecystectomy and timing of referral for radical resection of advanced incidental gallbladder cancer. Ann R Coll Surg Engl 2015; 97: 131-136 [PMID: 25723690 DOI: 10.1308/003588414 X14055925060073] 7 Liu X, Cai H, Wang Y. Prognostic significance of tumour markers in Chinese patients with gastric cancer. ANZ J Surg 2014; 84: 448-453 [PMID: 23013163 DOI: 10.1111/j.1445-2197.2012.06287.x] 8 Gungorduk K, Ertas IE, Ozdemir A, Akkaya E, Telli E, Taskin S, Gokcu M, Guzel AB, Oge T, Akman L, Toptas T, Solmaz U, Dogan A, Terek MC, Sanci M, Ozsaran A, Simsek T, Vardar MA, Yalcin OT, Ozalp S, Yildirim Y, Ortac F. Prognostic Significance of Retroperitoneal Lymphadenectomy, Preoperative Neutrophil Lymphocyte Ratio and Platelet Lymphocyte Ratio in Primary Fallopian Tube Carcinoma: A Multicenter Study. Cancer Res Treat 2015; 47: 480-488 [PMID: 25622588 DOI: 10.4143/crt.2014. 058] 9 Higashi M, Yamada N, Yokoyama S, Kitamoto S, Tabata K, Koriyama C, Batra SK, Yonezawa S. Pathobiological implications of MUC16/CA125 expression in intrahepatic cholangiocarcinomamass forming type. Pathobiology 2012; 79: 101-106 WCJD www.wjgnet.com 134

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