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1 天 津 市 秀 鹏 生 物 技 术 开 发 有 限 公 司 天 津 市 新 产 业 园 区 华 苑 产 业 区 二 纬 路 6 号 F 座 3 门 6 层 邮 编 : Tian Jin Super Biotechnology Developing Co., Ltd. 电 话 :(022) 传 真 :(022) 本 期 导 读 秀 鹏 生 物 自 身 免 疫 专 刊 2010 年 6 月 1 抗 ANCA 和 GBM 抗 体 在 血 管 炎 和 复 发 性 血 管 炎 疾 病 中 的 诊 断 作 用 ( 全 文 )...1 抗 ANCA 和 GBM 抗 体 在 血 管 炎 和 复 发 性 血 管 炎 疾 病 中 的 诊 断 作 用 ( 王 晓 鹏 编 译 ) 作 者 :A. Rutgers*, P. Heeringa, J.G. Damoiseaux, J.W. Cohen Tervaert. European Journal of Internal Medicine 14 (2003) 摘 要 在 过 去 的 十 年 中, 血 清 学 检 测 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 (ANCA) 和 抗 肾 小 球 基 底 膜 (GBM) 抗 体, 极 大 地 促 进 了 微 血 管 血 管 炎 疾 病 的 诊 断 一 旦 确 诊, 这 些 疾 病 已 被 证 明 是 可 以 治 疗 的 然 而, 相 对 于 抗 GBM 抗 体 疾 病, ANCA 相 关 的 血 管 炎 具 有 高 复 发 率 慢 性 疾 病 的 特 点 ANCA 相 关 的 血 管 炎 发 病 率 是 由 复 发 频 率 和 严 重 程 度 决 定 的, 如 果 想 防 止 这 种 疾 病 的 复 发, 预 防 或 早 期 治 疗 是 非 常 重 要 的 ANCA 滴 度 升 高 和 ANCA 持 续 在 一 个 较 高 的 水 平 在 临 床 评 估 中 预 示 病 人 复 发 这 种 疾 病 的 可 能 性 非 常 高 本 篇 综 述 将 集 中 在 检 测 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 (ANCA) 和 抗 肾 小 球 基 底 膜 (GBM) 抗 体 对 于 诊 断 后 续 疾 病 的 重 要 价 值 1

2 关 键 词 古 德 帕 斯 丘 综 合 症 ; 血 管 炎 ; 诊 断 检 测 1. 介 绍 判 断 初 级 或 原 发 性 血 管 炎 是 以 血 管 是 否 发 生 炎 症 为 基 础 临 床 表 现 则 取 决 于 发 炎 血 管 的 类 型 和 数 量 根 据 1993 年 Chapel Hill 会 议, 初 级 血 管 炎 病 可 细 分 为 大 型 血 管 血 管 炎 病, 中 型 血 管 血 管 炎 病, 非 ANCA 相 关 的 小 型 血 管 血 管 炎 病 和 ANCA 相 关 的 小 型 血 管 血 管 炎 病 ( 表 1)[1] 在 1993 年 的 研 讨 会 上 没 有 做 出 与 抗 GBM 抗 体 有 关 血 管 炎 的 定 义 罕 见 的 小 型 血 管 血 管 炎 类 型 如 发 生 在 肺 和 肾 脏 微 血 管 的 炎 症 通 常 对 照 ANCA 相 关 的 血 管 炎 病 表 1 初 级 血 管 炎 包 括 血 管 炎 ( 初 级 ) 的 疾 病 类 型 大 型 血 管 血 管 炎 病 巨 细 胞 动 脉 炎 大 动 脉 炎 中 型 血 管 血 管 炎 病 结 节 性 多 发 性 动 脉 炎 川 崎 病 小 型 血 管 血 管 炎 病 无 ANCA 关 联 有 ANCA 关 联 GBM 介 导 的 Henoch-Scho nlein 紫 癜 原 发 性 冷 球 蛋 白 血 管 炎 皮 肤 白 细 胞 分 裂 性 脉 管 炎 韦 格 纳 肉 芽 肿 病 (WG) Churg-Strauss 综 合 症 (CSS) 显 微 镜 下 多 血 管 炎 (MPA) 古 德 帕 斯 丘 病 抗 GBM 肾 炎 抗 GBM 肺 泡 炎 ANCA, 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 ; GBM, 抗 肾 小 球 基 底 膜 抗 体 2

3 大 型 和 小 型 血 管 血 管 炎 病 的 区 分 常 常 可 以 根 据 临 床 表 现 例 如, 肾 小 球 肾 炎, 即 最 小 的 毛 细 血 管 发 炎, 顾 名 思 义 属 于 小 血 管 炎 [2] 小 血 管 炎 之 间 的 不 同 形 式 鉴 别 难 度 更 大 幸 运 的 是, 在 过 去 十 年 中, 血 清 学 ( 自 动 ) 抗 体 检 测 已 经 被 越 来 越 多 的 应 用, 这 些 检 测 极 大 的 推 动 了 诊 断 进 程 检 测 能 够 快 速, 非 致 病 性 的 进 行, 而 且 与 其 他 诊 断 程 序 相 比 较 便 宜 此 外, 持 续 的 ( 自 动 ) 抗 体 检 测 是 预 测 后 发 疾 病 一 个 非 常 重 要 的 参 数 这 篇 综 述 将 集 中 讨 论 抗 ANCA 和 GBM 抗 体 检 测 在 炎 症 以 及 后 发 疾 病 诊 断 中 的 重 要 作 用 2. ANCA 1982 年 戴 维 斯 等 人 首 次 从 肾 血 管 炎 患 者 中 引 出 ANCA 的 概 念 [3] 从 那 时 起 ANCA 与 韦 格 纳 肉 芽 肿 病 (WG), 显 微 镜 下 多 血 管 炎 (MPA),Churg-Strauss 综 合 症 (CSS) 和 特 发 坏 死 性 肾 小 球 肾 炎 (incgn) 特 异 性 相 关 临 床 特 征 见 表 2 表 2 与 ANCA 或 GBM 相 关 联 的 小 型 血 管 血 管 炎 的 临 床 学 特 征 疾 病 病 理 学 定 义 临 床 特 征 PR3-ANCA MPO-ANCA 韦 格 纳 肉 芽 肿 病 (WG) 肉 芽 肿 性 炎 症 包 括 呼 吸 道 由 小 至 中 型 血 管 引 起 的 坏 死 性 血 管 炎 流 鼻 血, 肾 炎, 肺 部 感 染, 咯 血 >70% 10-30% 高 浓 度 嗜 酸 性 粒 细 胞 和 肉 芽 肿 性 炎 症 包 括 呼 吸 道 由 小 至 中 型 血 管 引 起 的 坏 死 性 血 管 炎 哮 喘, 嗜 酸 性 细 胞 增 多, 神 经 病 Churg-Strauss 综 合 症 (CSS) 3-10% 30-70% 3

4 显 微 镜 下 多 血 管 炎 (MPA) 由 小 血 管 肉 芽 肿 性 炎 症 包 括 呼 吸 道 引 起 的 坏 死 性 血 管 炎 肾 炎, 紫 癜, 咯 血 0-70% 30-70% 新 月 体 性 肾 小 球 特 发 坏 死 性 肾 小 球 肾 炎 (incgn) 肾 炎, 少 许 或 没 有 免 疫 沉 着 物, 在 其 他 器 官 没 有 肾 炎, 抑 郁 10-30% 30-70% 小 型 血 管 血 管 炎 古 德 帕 斯 丘 病 用 线 性 免 疫 荧 光 离 体 抗 GBM 肾 炎 离 体 抗 GBM 肺 法 检 测 出 GBM 的 新 月 体 性 肾 小 球 肾 炎 和 / 或 肺 咯 血, 肾 炎 <10% 20-25% 泡 炎 泡 炎 一 般 来 说, 两 个 不 同 的 ( 免 疫 荧 光 ANCA) 结 构, 可 用 间 接 免 疫 荧 光 法 区 分, 即 中 央 小 叶 增 强 的 颗 粒 细 胞 质 嗜 中 性 粒 细 胞 的 (c-anca) 和 通 常 伴 随 核 延 伸 核 周 型 结 构 (p-anca)( 图 1)[4] 图 1 间 接 免 疫 荧 光 检 测 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 (ANCA) 检 测 左 : 中 央 小 叶 增 强 的 颗 粒 细 胞 质 嗜 中 性 粒 细 胞, 即 C - ANCA 右 : 核 周 染 色 核 型 延 伸, 即 P - ANCA 4

5 c - 和 p ANCA 抗 体 主 要 存 在 于 血 管 炎 患 者 中, 分 别 是 蛋 白 酶 3(PR3) 和 髓 过 氧 化 物 酶 (MPO) 的 抗 原 抗 体, 用 特 异 性 酶 联 免 疫 (ELISA) 和 免 疫 印 迹 法 (Dot blot) 都 可 以 分 别 直 接 检 测 出 来 ( 图 2)[2,5] 抗 原 特 异 性 检 测 重 要 的 是, 核 周 型 p-anca, 包 括 MPO 具 有 非 常 强 的 正 电 荷 束 缚 力, 能 够 抗 其 他 正 电 荷 的 蛋 白 质, 例 如 : 弹 性 蛋 白 酶 和 乳 铁 蛋 白, 同 样 为 间 接 免 疫 荧 光 提 供 了 一 种 模 式 此 外, 抗 核 抗 体 (ANA) 可 能 掩 盖 了 p-anca 的 存 在, 但 不 会 阻 碍 特 异 性 抗 体 检 测 方 法 对 这 些 抗 体 的 检 测, 如 ELISA 和 Dot blot 用 ELISA 或 Dot blot 方 法 检 测 MPO 或 PR3 的 抗 体 将 分 别 选 用 PR3-ANCA 和 MPO-ANCA 试 剂 盒 PR3-ANCA 阳 性 率 与 WG 有 非 常 大 的 关 联 性, 而 CSS 和 MPA 则 与 MPO ANCA 相 关 ( 表 2) 用 ELISA 检 测 MPO 和 PR3[6-8] 他 们 利 用 一 个 特 定 的 单 克 隆 抗 体 标 记 抗 原 (MPO/PR3) 结 果 使 抗 原 更 好 的 呈 现 出 来 ( 图 2) 该 MPO- 标 记 的 ELISA 方 法 比 基 于 病 人 血 清 PR3-ANCA- 阳 性 分 析 的 直 接 免 疫 荧 光 法 具 有 更 高 的 特 异 性 灵 敏 度 与 直 接 ELISA 法 类 似 [7] 此 外,PR3- ANCA 的 标 记 系 统 优 于 直 接 ELISA 方 法, 具 有 较 高 的 灵 敏 度 和 与 之 相 似 的 特 异 性 [9] 图 2 图 例 (A) 标 记 和 (B) 直 接 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (ELISA) 圆 圈 代 表 对 蛋 白 酶 3(PR3) 或 髓 过 氧 化 物 酶 (MPO) 活 性 分 子 抗 原 表 位 的 免 疫 标 记 方 块 代 表 与 免 疫 无 关 的 位 点 这 些 不 相 关 位 点 (A) 的 单 克 隆 抗 体 可 以 帮 助 免 疫 重 要 位 点 ( 圆 圈 ) 与 MPO/PR3- 抗 中 性 白 细 胞 胞 浆 抗 体 (ANCA) 更 好 地 结 合 Dot blot 方 法 与 直 接 ELISA 法 (B) 相 比 较 只 是 利 用 膜 包 被 表 面, 而 不 是 ELISA 的 聚 乙 烯 板 结 合 的 ANCA 检 测 利 用 标 记 的 抗 人 抗 体 试 剂 3. 抗 肾 小 球 基 底 膜 抗 体 (Anti-GBM antibodies) 5

6 1919 年 的 流 感 疫 情, 古 德 帕 斯 丘 描 述 这 种 疾 病 具 有 肺 出 血 和 急 进 性 肾 小 球 肾 炎 (RPGN) 的 症 状 [10] 这 肺 - 肾 血 管 炎 综 合 征 现 被 称 为 古 德 帕 斯 丘 综 合 症 1977 年, 勒 纳 等 人, 发 现 部 分 患 者 的 血 清 和 / 或 肾 脏 中 含 有 抗 GBM 抗 体 ( 图 3) 图 3 直 接 免 疫 荧 光 方 法 检 测 出 患 者 的 抗 GBM 抗 体 当 前 对 由 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 包 括 任 何 循 环 或 储 存 性 的 抗 GBM 抗 体 疾 病, 以 及 单 独 的 肺 部 复 合 肾 脏 血 管 炎 疾 病 ( 即 古 德 帕 斯 丘 病 ) RPGN 的 个 体 患 者 无 咯 血 症 状 的 为 (RPGN I 型 )[11,12] 近 一 两 年, 抗 GBM 抗 体 所 对 应 的 自 身 抗 原 已 被 确 定 为 IV 型 胶 原 α3 链 的 非 胶 原 部 分 ( 目 前 只 存 在 肾 小 球 和 肺 泡 基 底 膜 和 耳 蜗 膜 ), 在 氨 基 酸 水 平 确 定 其 构 象 决 定 簇 [13,14]( 图 4) 6

7 图 4 IV 型 胶 原 和 GBM 古 德 帕 斯 丘 自 身 抗 原 的 分 子 结 构 [13] 7

8 4. 患 病 率 和 发 病 率 原 发 系 统 性 血 管 炎 ( 包 括 小 型 血 管 血 管 炎 病 WG,MPA 和 CSS, 中 型 血 管 结 节 性 多 动 脉 血 管 炎 ) 在 1997 年 12 月 31 日 对 英 国 诺 里 奇 的 统 计, 每 百 万 人 中 就 有 例 患 有 此 类 疾 病 [15,16] 在 英 国 东 部, 与 ANCA 相 关 疾 病 的 年 发 生 率 在 1988 年 至 1992 年 间 为 每 百 万 17.4,1993 年 至 1998 年 间 为 每 百 万 23.8 这 种 明 显 的 增 长 状 况 同 样 也 发 生 在 挪 威 患 有 WG 的 人 群 中, 这 项 统 计 来 源 于 1992 年 至 1994 年,1995 年 至 1998 年 现 在 就 是 否 是 引 入 ANCA 检 测 后 才 发 现 这 些 疾 病 发 病 率 的 增 长 还 是 实 际 就 是 如 此 尚 无 确 切 的 结 论 此 外,ANCA 相 关 血 管 炎 的 发 病 率 在 欧 洲 似 乎 有 地 域 性 的 差 异,WG 和 MPA 的 发 病 率 呈 负 相 关, 前 者 普 遍 存 在 于 较 高 纬 度 的 国 家 [18] 但 是, 在 德 国 的 南 部 和 北 部 没 有 区 别, 与 ANCA 相 关 血 管 炎 的 年 发 病 率 为 每 百 万 9.5 [19] 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 是 非 常 罕 见, 其 发 病 率 尚 不 清 楚 然 而, 对 于 具 有 明 显 肺 出 血 和 肾 炎 的 两 组 共 128 例 患 者 进 行 综 合 分 析 明, 有 17% 的 此 类 患 者 疾 病 是 由 抗 GBM 抗 体 介 导 的 [20,21] 有 趣 的 是, 大 约 有 20-30% 由 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 患 者, 同 样 也 可 以 检 测 到 抗 ANCA 抗 体 ( 主 要 是 MPO-ANCA 阳 性 )[22-24] 目 前 还 不 清 楚 是 由 抗 GBM 抗 体 还 是 MPO- ANCA 抗 体 介 导 的 疾 病 [23] 其 余 肺 肾 综 合 征 的 患 者 或 ANCA 抗 体 检 测 呈 阳 性 (60%) 或 既 没 有 抗 ANCA 抗 体 也 没 有 抗 GBM 抗 体 (23%)[20,21] 5. 抗 ANCA 抗 体 的 诊 断 价 值 众 多 免 疫 荧 光 和 ELISA ANCA 检 测 (c-anca/pr3-anca-positive,p-anca/mpo-anca-positive) 在 WG MPA 或 incgn 患 者 中 都 具 有 高 达 99% 的 特 异 性 在 脉 管 炎 活 跃 期 的 患 者 支 气 管 肺 泡 脑 脊 髓 液 体 也 发 现 抗 ANCA 抗 体 的 存 在 在 这 些 体 液 的 ANCA 检 测 中 没 有 关 于 敏 感 性 或 特 异 性 方 面 的 数 据 除 了 血 管 炎 疾 病, 在 其 他 疾 病 中 很 少 检 测 出 MPO - ANCA 或 PR3- ANCA 然 而, 间 接 免 疫 荧 光 检 测 在 其 他 许 多 炎 症 疾 病 如 慢 性 自 身 免 疫 肝 炎, 原 发 性 胆 汁 性 硬 化, 原 发 硬 化 性 胆 管 炎 和 炎 症 性 肠 病 可 以 找 到 p-anca 在 这 些 疾 病, 如 炎 症 性 肠 病 和 自 身 免 疫 性 肝 炎, 直 接 MPO - ANCA ELISA 检 测 可 能 出 现 假 阳 性 结 果 MPO - ANCA 标 记 ELISA 检 测 应 最 终 确 认 在 这 些 样 本 中 的 阳 性 病 例 [7] 8

9 值 得 注 意 的 是 许 多 与 ANCA 疾 病 相 似 临 床 症 状 的 疾 病 中,ANCA 检 测 呈 阳 性,Pudifin 等 用 直 接 ELISA 检 测 侵 袭 性 阿 米 巴 病 患 者,75% 的 PR3- ANCA 呈 阳 性 [30] 此 外, 在 亚 急 性 细 菌 性 心 内 膜 炎 中 也 有 PR3- ANCA 的 描 述 [31] 有 趣 的 是,Choi 等 人 报 导 说, 用 肼 屈 嗪 或 丙 硫 氧 嘧 啶 导 致 的 药 物 诱 导 性 小 型 血 管 炎 患 者 中,43% 具 有 较 高 的 MPO - ANCA 阳 性 滴 度 [32] 药 物 诱 导 的 血 管 炎 患 者 往 往 不 但 具 有 MPO ANCA 抗 体, 而 且 还 具 有 抗 弹 性 蛋 白 酶 和 / 或 抗 乳 铁 蛋 白 抗 体 [32] 最 后, 含 有 抗 DNA 抗 体 的 患 者 有 时 表 现 出 抗 MPO 抗 体 活 性 是 由 于 包 被 在 ELISA 板 中 的 强 阳 离 子 MPO 与 抗 DNA 抗 体 复 合 物 的 结 合 作 用 [33] 6. 抗 GBM 抗 体 的 诊 断 价 值 对 于 由 抗 GBM 介 导 的 疾 病 来 说, 抗 GBM 抗 体 的 检 测 具 有 很 高 的 特 异 性 抗 体 可 通 过 对 原 位 肾 脏 直 接 免 疫 荧 光 染 色 检 测 出 来 ( 图 3) 循 环 抗 体 检 测 可 通 过 间 接 免 疫 荧 光 或 直 接 ELISA 方 法 在 一 份 病 例 报 告 中, 一 个 患 有 咯 血 和 肺 癌 的 病 人 用 ELISA 检 测 方 法 检 测 其 具 有 循 环 抗 GBM 抗 体 病 人 的 这 个 抗 体 不 是 古 德 帕 斯 丘 抗 原 抗 体, 而 是 IV 型 胶 原 α1 链 的 抗 原 抗 体 [34] 此 外, 巢 蛋 白, 一 种 基 底 膜 组 成 部 分, 被 认 为 是 非 古 德 帕 斯 丘 抗 GBM 抗 体 疾 病 患 者 的 必 要 抗 原 ; 但 是 更 多 的 研 究 也 表 明, 这 些 抗 巢 蛋 白 抗 体 与 肺 - 肾 综 合 征 无 多 大 关 联 [21,35] 关 于 抗 GBM 抗 体 敏 感 性 的 资 料 很 少 不 过, 也 有 患 者 病 例 报 告 证 明 具 有 明 显 临 床 特 征 和 病 理 方 面 的 由 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 而 证 明 没 有 循 环 抗 GBM 抗 体 的 存 在 抗 体 可 迅 速 通 过 对 GBM 高 亲 和 力 结 合 的 肺 泡 基 底 膜 清 除, 从 而 减 少 外 周 血 中 抗 体 的 水 平 [36,37] 因 此, 在 血 清 学 方 面 应 谨 慎 得 出 阴 性 结 果 [38] 7. 致 病 相 关 性 过 去 对 ANCA 相 关 疾 病 的 病 理 意 义 一 直 备 受 争 议, 体 外 研 究 证 明 许 多 疾 病 都 与 ANCA 相 关 [39] 在 体 内 实 验 显 示,MPO - ANCA 可 严 重 加 剧 患 有 抗 GBM 抗 体 疾 病 大 鼠 的 患 病 程 度 [40] 最 近,Xiao 等 人 已 经 能 够 表 明 单 独 MPO-ANCA IgG 抗 体 能 够 诱 导 新 月 体 形 成, 脉 管 炎, 肺 部 感 染 的 小 鼠 产 生 低 免 疫 力 的 肾 小 球 肾 炎 [41] 其 他 人 也 陆 续 发 表 了 用 抗 体 诱 导 出 某 些 疾 病 的 相 关 报 导, 即 MPO 免 疫 WKY 大 鼠 [42] 因 此, 现 在 可 以 认 为 ANCA 具 有 真 正 的 致 病 性 [43] 抗 GBM 抗 体 的 病 理 意 义 已 经 确 立 用 抗 GBM 抗 体 诱 导 动 物 产 生 疾 病 [44] 此 外, 用 古 德 帕 斯 丘 抗 原 进 9

10 行 免 疫,IV 型 胶 原 α3 链 可 以 在 动 物 诱 导 产 生 类 古 德 帕 斯 丘 疾 病 [45] 8. 治 疗 根 据 感 染 器 官 的 范 围 和 疾 病 严 重 程 度, 当 前 标 准 的 ANCA 相 关 疾 病 的 治 疗 方 法 为 每 天 口 服 环 磷 酰 胺 (2-3mg/kg) 结 合 剂 量 缓 慢 减 小 的 泼 尼 松 龙 ( 从 1 毫 克 / 每 天 开 始 ) 在 特 殊 情 况 下, 肾 外 的 器 官, 如 肺 出 血, 脉 冲 或 静 脉 注 射 有 或 没 有 血 浆 交 换 的 类 固 醇 3 个 月 的 缓 解 治 疗 后, 环 磷 酰 胺 被 替 换 为 毒 性 较 低 硫 唑 嘌 呤 [46] 最 近 的 研 究 证 明, 利 用 血 浆 交 换 与 使 用 泼 尼 松 龙 相 比 可 以 增 加 肾 的 存 活 率, 因 为 泼 尼 松 龙 除 了 消 除 患 者 的 细 胞 毒 性 外, 还 造 成 肾 脏 的 严 重 损 害 [47] 目 前, 许 多 其 他 新 治 疗 方 法 在 尝 试 治 疗 由 ANCA 引 起 的 相 关 疾 病 这 些 方 法 包 括 麦 考 酚 酸 吗 乙 酯,15- 脱 氧 精 胍 菌 素, 静 脉 内 注 射 免 疫 球 蛋 白 类, 肿 瘤 坏 死 因 子 α 定 向 疗 法, 抗 胸 腺 细 胞 球 蛋 白, 抗 CD52 / 抗 CD4 治 疗, 肝 细 胞 复 原 免 疫 净 化 疗 法 [48] 直 接 免 疫 清 除 用 球 蛋 A 柱 与 化 疗 联 合 使 用 治 疗 现 已 成 功 [49], 研 究 发 现, 抗 原 特 异 性 免 疫 吸 附 只 清 除 病 原 抗 体 [50] 对 于 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 来 说, 治 疗 方 法 与 治 疗 严 重 的 抗 ANCA 抗 体 相 关 疾 病 类 似 正 如 与 ANCA 相 关 的 涉 及 肾 外 器 官 的 血 管 炎, 额 外 需 要 2 周 左 右 疗 程 的 血 浆 置 换 过 程, 以 消 除 致 病 的 抗 GBM 抗 体 [51] 9. ANCA 和 后 续 的 GBM 9.1 ANCA 相 关 疾 病 复 发 ANCA 相 关 血 管 炎 病 是 一 种 具 有 高 复 发 率 的 慢 性 疾 病 许 多 不 同 研 究 表 明, 在 达 到 完 全 治 愈 之 前, 约 有 25% 至 81% 之 间 的 患 者 一 次 或 更 多 次 遭 受 疾 病 复 发 的 影 响 [52] 霍 夫 曼 等 人 的 大 规 模 研 究 中, 在 疾 病 治 愈 后 有 66% 是 在 5 年 内 复 发, 80% 是 在 10 年 内 复 发 在 这 项 研 究 中, 患 者 用 环 磷 酰 胺 治 疗 至 少 持 续 1 年 [53] 另 一 种 方 法 是 观 察 复 发 率 建 立 年 复 发 数 量 ( 表 3)[54-56] 表 3 抗 ANCA 相 关 疾 病 的 年 复 发 率 10

11 参 考 资 料 数 量 病 人 复 发 率 复 发 数 量 后 续 范 围 年 复 发 率 Cohen Tervaert, 1989 [54] 35 12(34%) (1.3) 0.26 Stegeman, 1994 [55] 57 23(40%) ( ) 0.18 Boomsma, 2000 [56] (37%) ( ) 0.18 如 今, 复 发 次 数 和 严 重 程 度 影 响 患 者 ANCA 相 关 血 管 炎 疾 病 的 发 病 率 [57,58] 许 多 康 复 患 者 要 进 行 适 当 防 护 或 早 期 治 疗 来 防 止 疾 病 的 复 发 在 一 项 小 规 模 的 研 究 结 果 表 明, 当 患 者 ANCA 滴 度 没 有 升 高 时 就 使 用 环 磷 酰 胺 治 疗 可 以 防 止 疾 病 复 发 并 且 比 较 对 照 当 ANCA 滴 度 升 高 患 者 才 使 用 环 磷 酰 胺 治 疗 相 比 累 积 的 环 磷 酰 胺 用 量 降 低 [59] 然 而, 后 来 达 成 共 识 的 是 环 磷 酰 胺 的 毒 性 程 度 使 其 无 法 预 防 性 治 疗 此 类 病 人, 新 治 疗 方 案 正 在 制 定, 从 安 全 的 角 度 来 抑 制 疾 病 复 发 [60] 其 中 一 个 策 略 是 用 复 方 新 诺 明 缓 解 WG 患 者, 超 过 2 年 期 间 降 低 了 55% 的 复 发 率 [61] 9.2 ANCA 滴 度 增 高 是 疾 病 复 发 的 危 险 因 子 疾 病 活 性 程 度 与 ANCA 滴 度 的 相 互 关 系 早 已 达 成 共 识 现 有 数 据 大 多 数 涉 及 PR3- ANCA 相 关 血 管 炎 的, 极 少 研 究 是 关 于 MPO-ANCA 相 关 的 血 管 炎 的 大 多 数 PR3- ANCA- 阳 性 患 者 经 过 治 疗 后 呈 阴 性 则 达 到 康 复, 阳 性 滴 度 增 加 了 疾 病 复 发 的 危 险 ( 图 5) [62] 此 外, 交 替 使 用 环 磷 酰 胺 和 硫 唑 嘌 呤 诱 导 治 疗 3 个 月 的 病 人,PR3-ANCA 检 测 还 呈 阳 性, 则 具 有 很 高 的 复 发 危 险 [63] 11

12 图 5 研 究 期 间 细 胞 质 中 抗 中 性 粒 细 胞 胞 浆 抗 体 (C-ANCA) 无 病 间 隔,(n=54) 因 此, 抗 ANCA 抗 体 检 测 为 阳 性 是 复 发 的 一 个 危 险 因 素, 但 是 否 将 ANCA 滴 度 增 加 作 为 预 测 疾 病 复 发 的 一 个 判 断 标 准? 1989 年,Cohen Tervaert 等 观 察 35 例 中 17 个 复 发 患 者 中 c-anca 滴 度 均 增 加 了 而 有 22 例 c-anca 滴 度 没 有 增 加,17(77%) 例 疾 病 复 发 [54] 这 表 明, 连 续 c-anca 检 测 可 作 为 确 定 患 者 复 发 风 险 的 有 用 工 具 其 他 人 也 做 出 了 此 类 问 题 的 研 究 ( 表 4),1996 年 的 综 合 数 据 分 析 显 示, 疾 病 复 发 后, 用 间 接 酶 联 免 疫 测 定 只 有 48%( 范 围 %) 的 c-anca 滴 度 增 加 了, 只 有 51%( 范 围 %) 由 于 滴 度 增 高 而 导 致 疾 病 复 发 [64] 在 临 床 上 连 续 测 定 c-anca 滴 度 对 于 监 测 疾 病 活 跃 程 度 是 否 有 效 仍 有 争 议 然 而, 目 前 还 很 少 有 前 瞻 性 的 研 究 12

13 表 4 连 续 抗 ANCA 抗 体 测 定 及 疾 病 复 发 率 ANCA 参 考 资 料 数 量 / 复 发 率 复 发 率 在 ANCA 抗 体 增 加 中 的 百 分 比 (%) ANCA 抗 体 增 加 在 复 发 疾 病 中 的 百 分 比 (%) c-anca Cohen Tervaert, 1989 [54] Egner and Chapel,1990 [71] 35/ / Cohen Tervaert, 1990 [59] 58/ Kerr, 1993 [72] 68/ Kyndt, 1999 [73] 19/13 NR 57 Boomsma, 2000 [56] 85/ PR3-ANCA Kyndt, 1999 [73] 17/NR c/p-anca 联 合 或 NR Boomsma, 2000 [56] 85/ Davenport, 1995 [74] 37/NR D Oliviera, 1995 [75] 56/ Jayne, 1995 [76] 60/ MPO-ANCA Kyndt, 1999 [73] 19/NR Boomsma, 2000 [56] 15/

14 Boomsma 等 最 近 的 一 项 前 瞻 性 研 究 表 明, 通 过 免 疫 荧 光 或 ELISA 方 法 测 定 92% 的 复 发 性 患 者 ANCA 的 滴 度 都 增 加 了 在 这 项 研 究 中,c-ANCA 在 复 发 性 患 者 中 滴 度 的 阳 性 预 测 值 为 57%,PR3-ANCA 为 71%, MPO-ANCA 为 100%( 仅 3 例 ) ELISA 对 PR3 或 MPO 的 检 测 对 预 测 无 复 发 间 隔 比 免 疫 荧 光 检 测 更 为 敏 感 [56] 只 有 少 数 小 规 模 研 究 已 经 评 估 使 用 最 近 发 明 的 ELISA 标 记 方 法 对 病 人 进 行 后 续 试 验 Gisslen 等, 在 10 例 患 者 中 进 行 长 期 后 续 观 察, 识 别 复 发 性 病 人 的 PR3-ANCA, 用 标 记 ELISA 方 法 比 直 接 ELISA 方 法 更 加 敏 感 ( 分 别 为 29 对 23,29 例 复 发 性 患 者 ) 然 而, 成 本 方 面 可 能 会 降 低 其 特 异 性 [65] Arranz 等, 回 顾 性 的 结 论 表 明 只 有 标 记 ELISA 方 法 才 能 够 预 测 后 续 11 例 复 发 性 患 者 [66] Boomsma 等, 比 较 标 记 ELISA 检 测, 直 接 ELISA, ANCA 免 疫 荧 光, 和 ANCA 免 疫 荧 光 图 像 分 析 对 c-anca/p-anca 滴 度 增 高 的 检 测 来 预 测 WG 患 者 的 复 发 情 况 总 的 阳 性 预 测 值 和 阴 性 预 测 值 约 70% 之 间, 在 各 项 检 测 技 术 之 间 无 显 着 差 异 [67] 10. 复 发 性 抗 GBM 抗 体 疾 病 抗 GBM 抗 体 介 导 的 疾 病 被 认 为 是 单 相 疾 病, 其 自 身 抗 体 在 个 月 会 消 失 [68] 但 存 在 的 病 例 报 告 描 述 这 种 复 发 性 疾 病 具 有 此 类 抗 体 [69] 在 大 多 数 相 关 研 究 中, 患 者 抗 GBM 抗 体 滴 度 为 阳 性, 但 还 缺 乏 治 疗 方 面 的 数 据 Levy 等, 能 够 很 好 地 证 明, 在 某 一 单 独 患 者, 三 种 复 发 性 疾 病 与 存 在 的 高 抗 GBM 抗 体 滴 度 有 关, 而 这 些 抗 体 在 康 复 期 间 并 不 存 在 [70] 11. 结 论 抗 ANCA 抗 体 和 抗 GBM 抗 体 检 测 在 诊 断 血 管 炎 疾 病 中 扮 演 一 个 非 常 重 要 的 作 用, 小 型 血 管 炎, 可 早 期 诊 断 和 治 疗, 限 制 其 潜 在 的 对 其 他 器 官 感 染 破 坏 与 抗 GBM 抗 体 疾 病 相 比 较,ANCA 相 关 的 血 管 炎 病 是 一 种 高 复 发 率 的 慢 性 疾 病 在 这 类 病 人 中, 复 发 疾 病 的 数 量 和 严 重 程 度 是 非 常 高 的 应 该 采 取 更 多 的 保 健 措 施 来 预 防 疾 病 的 复 发, ANCA 滴 度 增 加 和 ANCA 持 续 在 高 滴 度 的 水 平 表 明 有 疾 病 复 发 的 危 险, 在 临 床 评 估 上 作 为 患 者 疾 病 复 发 的 信 号 因 此, 监 测 血 管 炎 患 者 抗 ANCA 抗 体 的 水 平 可 以 为 临 床 医 生 提 供 重 要 的 信 息 14

15 参 考 文 献 1. J ennette JC, Falk RJ, Andrassy K et al. Nomenclature of systemic vasculitides. Proposal of an international consensus conference. Arthritis Rheum 1994;37: J ennette JC, Falk RJ. Small-vessel vasculitis. N Engl J Med 1997;337: D avies DJ, Moran JE, Niall JF, Ryan GB. Segmental necrotizing glomerulonephritis with antineutrophil antibody: possible arbovirus aetiology. Br Med J (Clin Res Ed) 1982;285: S avige J, Davies D, Falk RJ, Jennette JC, Wiik A. Antineutrophil cytoplasmic antibodies and associated diseases: a review of the clinical and laboratory features. Kidney Int 2000;57: C ohen Tervaert JW, Limburg PC, Elema JD et al. Detection of autoantibodies against myeloid lysosomal enzymes: a useful adjunct to classification of patients with biopsy-proven necrotizing arteritis. Am J Med 1991;91: C ohen Tervaert JW, Goldschmeding R, Elema JD et al. Autoantibodies against myeloid lysosomal enzymes in crescentic glomerulonephritis. Kidney Int 1990;37: B oomsma MM, Stegeman CA, Oost-Kort WW et al. Native and recombinant proteins to analyze auto-antibodies to myeloperoxidase in pauci-immune crescentic glomerulonephritis. J Immunol Methods 2001;254: W estman KW, Selga D, Bygren P et al. Clinical evaluation of a capture ELISA for detection of proteinase-3 antineutrophil cytoplasmic antibody. Kidney Int 1998;53: C sernok E, Ahlquist D, Ullrich S, GrossWL. A critical evaluation of commercial immunoassays for antineutrophil cytoplasmic antibodies directed against proteinase 3 and myeloperoxidase in Wegener s granulomatosis and microscopic polyangiitis. Rheumatology (Ox-ford) 2002;41: G oodpasture E. The significance of certain pulmonary lesions in relation to the etiology of influenza. Am J Med Sci 1919;158: H arrity P, Gilbert-Barness E, Cabalka A, Hong R, Zimmerman J. Isolated pulmonary Goodpasture syndrome. Pediatr Pathol 1991;11: J ones DA, Jennette JC, Falk RJ. Goodpasture s syndrome revisited. A new perspective on glomerulonephritis and alveolar hemorrhage. NC Med J 1990;51: H udson BG, Kalluri R, Gunwar S, Noelken ME, Mariyama M, Reeders ST. Molecular characteristics of the Goodpasture autoantigen. Kidney Int 1993;43:

16 14. N etzer KO, Leinonen A, Boutaud A et al. The Goodpasture autoantigen. Mapping the major conformational epitope(s) of alpha3(iv) collagen to residues and of the NC1 domain. J Biol Chem 1999;274: W atts RA, Lane SE, Bentham G, Scott DG. Epidemiology of systemic vasculitis: a 10-year study in the United Kingdom.Arthritis Rheum 2000;43: W atts RA, Scott DG, Lane SE. Epidemiology of Wegener s granulomatosis, microscopic polyangiitis, and Churg-Strauss syndrome. Cleve Clin J Med 2002;69(Suppl 2):SII K oldingsnes W, Nossent H. Epidemiology of Wegener s granulomatosis in northern Norway. Arthritis Rheum 2000;43: W atts RA, Lane SE, Scott DG et al. Epidemiology of vasculitis in Europe. Ann Rheum Dis 2001;60: R einhold-keller E, Herlyn K, Wagner-Bastmeyer R et al. No difference in the incidences of vasculitides between north and south Germany: first results of the German vasculitis register. Rheumatology (Oxford) 2002;41: N iles JL, Bottinger EP, Saurina GR et al. The syndrome of lung hemorrhage and nephritis is usually an ANCA-associated condition. Arch Intern Med 1996;156: S axena R, Bygren P, Arvastson B, Wieslander J. Circulating autoantibodies as serological markers in the differential diagnosis of pulmonary renal syndrome. J Intern Med 1995;238: S hort AK, Esnault VL, Lockwood CM. Anti-neutrophil cytoplasm antibodies and anti-glomerular basement membrane antibodies: two coexisting distinct autoreactivities detectable in patients with rapidly progressive glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 1995;26: V erburgh CA, Bruijn JA, Daha MR, van Es LA. Sequential development of anti-gbm nephritis and ANCA-associated pauciimmune glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 1999;34: H ellmark T, Niles JL, Collins AB, McCluskey RT, Brunmark C. Comparison of anti-gbm antibodies in sera with or without ANCA. J Am Soc Nephrol 1997;8: H agen EC, Daha MR, Hermans J et al. Diagnostic value of standardized assays for anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in idiopathic systemic vasculitis. EC/BCR Project for ANCA Assay tandardization. Kidney Int 1998;53: M erkel PA, Polisson RP, Chang Y, Skates SJ, Niles JL. Prevalence of antineutrophil cytoplasmic antibodies in a large inception cohort of patients with connective tissue disease. Ann Intern Med 1997;126: H offman GS, Sechler JM, Gallin JI et al. Bronchoalveolar lavage analysis in Wegener s granulomatosis. A method to study 16

17 disease pathogenesis. Am Rev Respir Dis 1991;143: F aust J,Visbeck A, Fitzek S et al.vasculitic Wallenberg syndrome with detection of anti-proteinase 3 antibodies in the cerebrospinal fluid of a patient with severe Wegener s granulomatosis and only mild kidney involvement. Nephrol Dial Transplant 2000;15: K allenberg CG, Mulder AH, Cohen Tervaert JW. Antineutrophil cytoplasmic antibodies: a still-growing class of autoantibodies in inflammatory disorders. Am J Med 1992;93: P udifin DJ, Duursma J, Gathiram V, Jackson TF. Invasive amoebiasis is associated with the development of anti-neutrophil cytoplasmic antibody. Clin Exp Immunol 1994;97: C hoi HK, Lamprecht P, Niles JL, Gross WL, Merkel PA. Subacute bacterial endocarditis with positive cytoplasmic antineutrophil cytoplasmic antibodies and anti-proteinase 3 antibodies. Arthritis Rheum 2000;43: C hoi HK, Merkel PA, Walker AM, Niles JL. Drug-associated antineutrophil cytoplasmic antibody-positive vasculitis: prevalence among patients with high titers of antimyeloperoxidase antibodies. Arthritis Rheum 2000;43: J ethwa HS, Nachman PH, Falk RJ, Jennette JC. False-positive myeloperoxidase binding activity due to DNA/anti-DNA antibody complexes: a source for analytical error in serologic evaluation of anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Clin Exp Immunol 2000;121: K alluri R, Petrides S, Wilson CB et al. Anti-alpha1(IV) collagen autoantibodies associated with lung adenocarcinoma presenting as the Goodpasture syndrome. Ann Intern Med 1996;124: S axena R, Bygren P, Butkowski R, Wieslander J. Entactin: a possible auto-antigen in the pathogenesis of non-goodpasture anti-gbm nephritis. Kidney Int 1990;38: R utgers A, Meyers KE, Canziani G, Kalluri R, Lin J, Madaio MP. High affinity of anti-gbm antibodies from Goodpasture and transplanted Alport patients to alpha3(iv)nc1 collagen. Kidney Int 2000;58: D ougan T, Levy JB, Salama A, George AJ, Pusey CD. Characterization of autoantibodies from patients with Goodpasture s disease using a resonant mirror biosensor. Clin Exp Immunol 2002;128: S alama AD, Dougan T, Levy JB et al. Goodpasture s disease in the absence of circulating anti-glomerular basement membrane antibodies as detected by standard techniques. Am J Kidney Dis2002;39: S avage CO, Harper L, Holland M. New findings in pathogenesis of antineutrophil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Curr Opin Rheumatol 2002;14:

18 40. H eeringa P, Brouwer E, Klok PA et al. Autoantibodies to myeloperoxidase aggravate mild anti- lomerular- asement- embrane-mediated glomerular injury in the rat. Am J Pathol 1996;149: X iao H, Heeringa P, Hu P et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies specific for myeloperoxidase cause glomerulonephritis and vasculitis in mice. J Clin Invest 2002;110: S myth CL, Smith H, Cook T, Haskard DO, Pusey CD. Immunisation with MPO directly induces small vessel vasculitis with pauciimmune focal segmental glomerulonephritis and alveolar haemorrhage in WKY rats. J Am Soc Nephrol 13 (September) 2002; nr. F-P F alk RJ, Jennette JC. ANCA are pathogenic oh yes they are!. J Am Soc Nephrol 2002;13: L erner RA, Glassock RJ, Dixon FJ. The role of anti-glomerular basement membrane antibody in the pathogenesis of human glomerulonephritis. J Exp Med 1967;126: K alluri R, Gattone 2nd VH, Noelken ME, Hudson BG. The alpha 3 chain of type IV collagen induces autoimmune Goodpasture syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 1994;91: C ohen Tervaert JW, Stegeman CA, Kallenberg CG. Standard therapeutic regimens for vasculitis. In: Kallenberg CG, Cohen Tervaert JW, editors, Disease-modifying therapy in vasculitides, Basel: Birkhauser; 2001, pp G askin G, Jayne DR. Adjunctive plasma exchange is superior to methylprednisolone in acute renal failure due to ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2002;13:F-FC C ohen Tervaert JW, Stegeman CA, Kallenberg CG. Novel therapies for anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001;10: E snault VL, Testa A, Jayne DR, Soulillou JP, Guenel J. Influence of immunoadsorption on the removal of immunoglobulin G autoantibodies in crescentic glomerulonephritis. Nephron 1993;65: Y orioka N, Taniguchi Y, Amimoto D, Katsutani M, Kumagai J, Yamakido M. Plasmapheresis for removal of myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibodies: a case report. Ther Apher 1998;2: J indal KK. Management of idiopathic crescentic and diffuse proliferative glomerulonephritis: evidence-based recommendations. Kidney Int Suppl 1999;70:S B oomsma MM, Stegeman CA, Kallenberg CG, Cohen Tervaert JW. Prevention of relapsing disease in anti-neutrophil cytoplasmic antibody related necrotizing small-vessel vasculitis: the role for autoantibody guided and anti-bacterial treatment. In: Kallenberg CG, Cohen Tervaert JW, editors, Disease-modifying therapy in vasculitides, Basel: Birkhauser; 18

19 2001, pp H offman GS, Kerr GS, Leavitt RYet al.wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann Intern Med 1992;116: C ohen Tervaert JW, van der Woude FJ, Fauci AS et al. Association between active Wegener s granulomatosis and anticytoplasmic antibodies. Arch Intern Med 1989;149: S tegeman CA, Cohen Tervaert JW, SluiterWJ, MansonWL, de Jong PE, Kallenberg CG. Association of chronic nasal carriage of Staphylococcus aureus and higher relapse rates in Wegener granulomatosis. Ann Intern Med 1994;120: B oomsma MM, Stegeman CA, van der Leij MJ et al. Prediction of relapses in Wegener s granulomatosis by measurement of antineutrophil cytoplasmic antibody levels: a prospective study. Arthritis Rheum 2000;43: E xley AR, Carruthers DM, Luqmani RA et al. Damage occurs early in systemic vasculitis and is an index of outcome. Q J Med 1997;90: S lot MC, Cohen Tervaert JW, Franssen CF, Stegeman CA. Renal survival and prognostic factors in patients with PR3-ANCA associated vasculitis with renal involvement. Kidney Int 2003;63: C ohen Tervaert JW, Huitema MG, Hene RJ et al. Prevention of relapses in Wegener s granulomatosis by treatment based on antineutrophil cytoplasmic antibody titre. Lancet 1990;336: J ayne DR, Rasmussen N. Treatment of antineutrophil cytoplasm autoantibody-associated systemic vasculitis: initiatives of the European Community Systemic Vasculitis Clinical Trials Study Group. Mayo Clin Proc 1997;72: D utch Co-TrimoxazoleWegener Study Group, Stegeman CA, Cohen Tervaert JW, de Jong PE, Kallenberg CG. Trimethoprim-sulfamethoxazole (co-trimoxazole) for the prevention of relapses of Wegener s granulomatosis. N Engl J Med 1996;335: C ohen Tervaert JW. The value of serial ANCA testing during follow-up studies in patients with ANCA-associated vasculitides. A review. J Nephrol 1996;9: S lot MC, Cohen Tervaert JW, Boomsma MM, Stegeman CA. A positive c-anca titer at switch to azathioprine therapy is associated with a disquieting relapse rate in PR3-ANCA-related vasculitis. Arthritis Care Res 2003 (in press). 64. C ohen Tervaert JW, Stegeman CA, Kallenberg CG. Serial ANCA testing is useful in monitoring disease activity of patients with ANCA-associated vasculitides. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 1996;13: G isslen K, Wieslander J, Westberg G, Herlitz H. Relationship between anti-neutrophil cytoplasmic antibody determined 19

20 with conventional binding and the capture assay, and long-term clinical course in vasculitis. J Intern Med 2002;251: A rranz O, Ara J, Rodriguez R et al. Comparison of anti-pr3 capture and anti-pr3 direct ELISA for detection of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in long-term clinical follow-up of PR3-ANCA-associated vasculitis patients. Clin Nephrol 2001;56: B oomsma MM, Damoiseaux JGMC, Stegeman CA et al. Image analysis: a novel approach for the quantification of antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) levels in patients with Wegener s granulomatosis. J Immunol Methods 2003 Mar 1;274(1 2): F lores JC, Taube D, Savage CO et al. Clinical and immunological evolution of oligoanuric anti-gbm nephritis treated by haemodialysis. Lancet 1986;1: M ehler PS, Brunvand MW, Hutt MP, Anderson RJ. Chronic recurrent Goodpasture s syndrome. Am J Med 1987;82: L evy JB, Lachmann RH, Pusey CD. Recurrent Goodpasture s disease. Am J Kidney Dis 1996;27: E gner W, Chapel HM. Titration of antibodies against neutrophil cytoplasmic antigens is useful in monitoring disease activity in systemic vasculitides. Clin Exp Immunol 1990;82: K err GS, Fleisher TA, Hallahan CW, Leavitt RY, Fauci AS, Hoffman GS. Limited prognostic value of changes in antineutrophil cytoplasmic antibody titer in patients with Wegener s granulomatosis. Arthritis Rheum 1993;36: K yndt X, Reumaux D, Bridoux F et al. Serial measurements of antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in patients with systemic vasculitis. Am J Med 1999;106: D avenport A, Lock RJ, Wallington T. Clinical significance of the serial measurement of autoantibodies to neutrophil cytoplasm using a standard indirect immunofluorescence test. Am J Nephrol 1995;15: D Oliviera J, Gaskin G, Dash A, Rees AJ, Pusey CD. Relationship between disease activity and anti-neutrophil cytoplasmic antibody concentration in long-term management of systemic vasculitis. Am J Kidney Dis 1995;25: J ayne DR, Gaskin G, Pusey CD, Lockwood CM. ANCA and predicting relapse in systemic vasculitis. Q J Med 1995;88:

21 德 国 Orgentec 公 司 简 介 后 勤 研 究 和 发 展 培 训 令 人 印 象 深 刻 的 建 筑 纪 念 碑 和 博 物 馆, 见 证 了 美 因 兹 这 座 城 市 两 千 年 的 历 史 Orgentec 体 外 诊 断 公 司 成 立 于 一 九 八 八 年, 在 美 因 兹 Orgentec 公 司 创 立, 用 于 生 产 销 售 Orgentec 的 企 业 理 念 是 基 于 公 司 每 一 个 员 工, 在 其 所 掌 握 的 杰 出 专 业 经 验 基 础 上 形 成 的, 公 司 大 多 数 擅 长 生 物 技 术 和 生 物 生 产 工 艺 的 科 学 家, 负 责 产 品 的 不 断 开 发 和 生 产 目 前,Orgentec 的 员 工 已 成 功 的 把 Orgentec 生 产 的 150 多 种 不 同 的 体 外 诊 断 试 剂 推 向 了 世 界 市 场 Alegria 全 自 动 自 身 免 疫 分 析 系 统 Alegria 是 一 种 可 随 机 存 取 的 分 析 仪, 体 现 了 自 身 免 疫 诊 断 领 域 全 新 的 技 术 发 展 成 果 该 仪 器 可 自 动 检 测 自 身 免 疫 抗 体, 给 实 验 室 提 供 了 在 以 往 实 验 过 程 中 不 可 想 象 的 机 动 性 能 每 个 病 人 标 本 能 够 单 独 检 测, 工 作 量 最 小 系 统 采 用 最 新 的 体 外 诊 断 技 术, 使 得 测 试 更 快 更 安 全 技 术 参 数 由 条 形 码 读 码 器 获 得, 并 传 送 到 光 学 诊 断 模 块 仪 器 操 作 采 用 SMC 技 术 ( 传 感 记 忆 定 位 技 术 ), 该 技 术 是 由 Orgentec 公 司 开 发 的 SMC 是 传 感 系 统 记 忆 校 正 技 术 的 缩 写 Alegria 绝 对 可 以 获 得 稳 定 的 结 果, 这 是 因 为 其 在 连 续 实 验 条 件 下 工 作 的 原 因 : 准 确 可 靠 的 温 度 控 制 ; 精 密 的 时 间 顺 序 监 测 ; 全 自 动 的 运 行 步 骤 ; 所 有 稳 定 性 和 重 复 性 实 验 条 件 的 保 证 是 预 定 的, 对 于 自 身 免 疫 疾 病 诊 断 用 户,Alegria 提 供 了 最 大 灵 活 性 ; 最 多 九 十 分 钟, 就 可 得 到 三 十 种 不 同 的 结 果 21

22 我 想 介 绍 一 些 有 特 点 的 用 户, 他 们 遍 布 在 世 界 上 的 著 名 的 实 验 室 : Poujade 博 士 法 国 巴 黎 我 认 为 Alegria 分 析 系 统 充 分 的 满 足 了 法 国 市 场 的 要 求, 在 一 次 实 验 过 程 中, 可 以 自 由 灵 活 的 选 择 三 十 个 病 人 标 本, 并 可 单 独 得 到 病 人 结 果, 确 实 令 人 信 服 毫 无 疑 问 Alegria 将 在 法 国 市 场 上 确 立 自 己 的 稳 固 地 位 Julianna Nèmeth 女 士 匈 牙 利 布 达 佩 斯 Alegria 最 重 要 的 优 点 是 自 动 化 快 速 结 果 稳 定 和 易 操 作 Alegria 总 是 保 持 待 机 使 用 状 态 每 个 标 本 经 过 单 独 的 质 控 验 证, 不 需 要 校 正 曲 线 另 外, 不 需 要 大 量 储 备 试 剂, 消 除 了 隐 型 成 本 Giovanni Babbini 意 大 利 佛 罗 伦 萨 可 以 肯 定 说, 简 化 操 作 的 目 标 现 在 已 经 实 现 Alegria 系 统 的 灵 活 性, 明 显 的 简 化 了 实 验 室 的 实 验 过 程 Alegria 能 够 在 一 次 实 验 过 程 中, 即 可 以 完 成 一 组 实 验, 也 可 以 单 独 完 成 一 个 病 人 标 本 的 实 验 Steven Miller 先 生 美 国 纽 约 对 于 自 身 免 疫 性 疾 病 的 诊 断,Alegria 提 供 了 一 种 完 全 创 新 和 高 效 的 解 决 办 法 对 于 病 人 来 讲, 意 味 着 他 们 现 在 有 了 一 个 值 得 注 意 的 机 遇 另 外 对 于 发 现 早 期 免 疫 性 疾 病,Alegria 的 检 测 比 过 去 的 方 法 更 客 观 这 是 Alegria 与 市 场 上 所 有 其 他 现 存 实 验 方 法 的 根 本 区 别,Alegria 会 在 将 来 自 身 免 疫 性 疾 病 的 诊 断 方 面 更 有 效 更 经 济 Tony Taylor 先 生 英 国 伦 敦 22

23 Alegria 系 统 采 用 了 最 新 的 SMC 技 术 (SMC 传 感 系 统 记 忆 校 正 技 术 ), 我 们 肯 定 Alegria 由 于 其 自 身 的 优 势, 在 英 国 市 场 上 会 得 到 应 有 的 回 报, 并 可 进 入 到 每 一 个 实 验 室 我 要 说 拥 有 Alegria, 我 们 非 常 高 兴, 我 们 已 经 等 待 很 长 时 间 了, 现 在 终 于 有 了 满 足 我 们 要 求 的 仪 器, 我 们 确 信 Alegria 将 会 取 得 巨 大 成 功, 感 谢 Orgentec 公 司 的 杰 出 功 绩 23

24 更 多 内 容 请 登 录 秀 鹏 生 物 网 站 自 身 免 疫 疾 病 诊 断 论 坛 blog.sina.com.cn/tjsuper 欢 迎 大 家 踊 跃 参 与, 发 表 意 见 及 评 论 24