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1 心功能不全 (Cardiac Insufficiency) 北大医学部病理生理学教研室 王瑾瑜

2 第一节概述 (introduction) 心脏功能 泵功能 分泌生物活性物质 : 心房钠尿肽 (atrial natriuretic peptide,anp) B 型钠尿肽 (B-type natriuretic peptide,bnp)

3 心功能不全的概念 (Concept of cardiac insufficiency) 各种原因引起心脏结构和功能改变, 使心室泵血量和 ( 或 ) 充盈功能低下, 以至不能满足组织代谢需要的病理生理过程 临床上表现呼吸困难 水肿及静脉压升高等静脉淤血和乏力等心排血量减少的综合征, 又称为心力衰竭 (heart failure)

4 第二节 心功能不全的病因和诱因 (Underlying and predisposing causes of cardiac insufficiency)

5 一 病因 (Underlying Causes) 心排血量 (cardiac ouput,co) 心率 每搏输出量 心肌收缩力 心室前 后负荷

6 ( 一 ) 心肌收缩性降低 心肌收缩性 不依赖于心脏前 后负荷变化的心肌本身的收缩特性, 主要受神经 - 体液因素的调节

7 ( 一 ) 心肌收缩性降低 心肌梗死 心肌炎 心肌病 心肌缺血 缺氧阿霉素酒精 心肌结构或代谢性损伤 心肌收缩性降低 引起收缩性心功能不全最主要的原因

8 ( 二 ) 心室负荷过重 心室负荷增加 心肌发生适应性改变 维持相对正常的心排血量 长期负荷过重 超过心肌代偿能力 心肌舒缩功能降低

9 1. 前负荷 / 容量负荷过度 (Volume overload ) 心室舒张末期容量 / 压力 左室 : 二尖瓣 / 主动脉瓣关闭不全 右室 : 房室间隔缺损 三尖瓣 / 肺动脉瓣关闭不全 两室 : 严重贫血 甲亢 VitB 1 缺乏 动 - 静脉瘘 2. 后负荷 / 压力负荷过度 (Pressure overload ) 心室收缩期室壁张力 左室 : 高血压 主动脉缩窄 主动脉瓣狭窄 右室 : 肺动脉高压 肺动脉瓣狭窄 慢阻肺

10 ( 三 ) 心室舒张及充盈受限 在静脉回心血量无明显减少的情况下, 因心脏本身的病变引起的心脏舒张和充盈障碍 心肌缺血 左心室肥厚 纤维化 限制性心肌病 二 / 三尖瓣狭窄 心包炎

11 二 诱因 (Predisposing factors) 增加心脏负荷, 使心肌耗氧量 增加和 ( 或 ) 供血供氧减少的因素

12 ( 一 ) 感染 心力衰竭发作最常见的诱因 机制 :1. 致病微生物及其产物直接损伤心肌 ; 2. 感染引起的发热导致交感神经兴奋, 引起心率加快 心肌耗氧量增加 ; 3. 支气管痉挛 黏膜充血水肿等使肺循环阻力增加

13 ( 二 ) 心律失常 1. 快速型心律失常时心肌耗氧量增加 ; 心舒期缩短 冠脉供血减少 心室充盈不足 ; 房 室收缩不协调造成心排血量下降 2. 缓慢型心律失常 : 高度房室传导阻滞

14 ( 三 ) 妊娠和分娩 1. 血容量显著增加 心脏前负荷加重 ; 2. 疼痛 紧张 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋 心率加快 外周小血管收缩, 心脏后负荷加重

15 ( 四 ) 水 电解质及酸碱平衡紊乱 1. 过量 过快输液 加重心脏前负荷 ; 2. 酸中毒 干扰钙离子转运 抑制心肌收缩性 ; 3. 钾代谢紊乱 降低心肌收缩性, 致心律失常

16 ( 五 ) 其他 1. 抑制心肌收缩力的药物 : 钙通道拮抗剂等 2. 洋地黄中毒 3. 劳累 4. 气温变化 5. 情绪波动 6. 外伤与手术

17 第三节 心功能不全的分类 (Classification of cardiac insufficiency)

18 一 按发生部位分类 左心衰竭 冠心病 高血压主动脉 ( 瓣 ) 狭窄及关闭不全 左心室舒张期充盈和 收缩期射血功能障碍 心排血量减少 肺循环淤血 肺水肿 右心衰竭 缺氧 慢阻肺肺动脉狭窄 / 高压法洛四联症房室间隔缺损 右心室负荷过重 泵血功能下降 体循环淤血 全身性水肿 全心衰竭 左右心室同时或先后衰竭 心肌炎 心肌病 长期左心衰 肺循环阻力 合并右心衰

19 二 按左室射血分数分类 左室射血分数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 每搏输出量 (stroke volume) = 100% 左心室舒张末容积 (left ventricular end diastolic volume, LVEDV) LVEF 静息状态下为 55%-70%

20 1. 射血分数降低的心力衰竭 (heart failure with a reduced ejection fraction, HFrEF) 常见于冠心病 心肌病等引起的心肌收缩力降低, LVEF<40%, LVEDV 增加, 心腔扩大, 又称为收缩性心力衰竭 正常心脏 2. 射血分数中间范围的心力衰竭 收缩性心力衰竭 (heart failure with mid-range ejection fraction, HFmrEF) LVEF 在 40%-49%, 主要为轻度收缩功能不全

21 3. 射血分数保留的心力衰竭 (heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF) 心肌收缩功能损伤相对不明显, 因心肌舒张功能异常或 ( 和 ) 室壁僵硬度增加而造成心室充盈量减少, 需提高心室充盈压才能达到正常心排血量 ; 常见于高血压伴左室肥厚和肥厚型心肌病等,LVEF 50%; 左室扩大通常不明显, 有肺循环甚至体循环淤血, 又称为舒张性心力衰竭 正常心脏 舒张性心力衰竭

22 三 按心排血量分类 低输出量性心力衰竭 高输出量性心力衰竭 冠心病高血压病心瓣膜病心肌炎 心排血量低于正常 严重贫血妊娠 甲亢动 - 静脉瘘 VitB 1 缺乏症 心脏泵血减少外周血管阻力增加四肢发冷 苍白脉压减小动 - 静脉血氧含量差增大 外周血管阻力降低 血容量扩大 循环速度加快 静脉回心血量增加, 心脏过度充盈 代偿阶段 : 心排血量显著高于正常 心功能不全时 : 心排血量较代偿阶段有下降, 但仍高于 / 不低于正常

23 四 按病变程度分类 NYHA 心功能分级 I 级 : 无心衰症状, 体力活动不受限制 II 级 : 静息时无症状, 体力活动轻度受限, 日常活动可引起呼吸困难 疲乏和心悸等症状 III 级 : 静息时无症状, 轻度活动即感不适, 体力活动明显受限 IV 级 : 静息时也有症状, 任何活动均严重受限

24 四 按病变程度分类 ACC/AHA 心功能分期 A 期 : 将来可能发生心衰的高危人群 ( 冠心病 高血压 ), 但目前尚无心脏结构性损伤或心衰症状 B 期 : 有结构性心脏损伤, 如既往有心梗 瓣膜病, 但无心衰的症状, 相当于 NYHA 心功能 I 级 C 期 : 已有器质性心脏病, 以往或目前有心衰的临床表现, 包括 NYHA 心功能 Ⅱ,Ⅲ 级和部分 Ⅳ 级 D 期 : 难治性终末期心衰, 有进行性器质性心脏病, 虽经积极的内科治疗, 患者仍表现出心衰症状 建议 预防为主, 避免引起心衰的行为 适当的药物或非药物治疗 需长期规律的药物治疗, 防止其发展 需辅助循环 心脏移植等

25 五 按心力衰竭发生速度分类 急性心力衰竭 (acute heart failure) 指突然起病或在原有慢性心力衰竭基础上急性加重的心肌收缩力降低 心脏负荷加重, 造成急性心排血量骤降和组织淤血的临床综合征 慢性心力衰竭 (chronic heart failure)

26 第四节 机体的代偿反应 (Compensatory response) 心排血量 + + 神经 - 体液调节机制 心内代偿 心外代偿 心功能不全

27 一 神经 - 体液调节机制激活 ( 一 ) 交感 - 肾上腺髓质系统激活 短期 : 心肌收缩性增强 心率加快 心排出量增加 ; 血管收缩 维持血压 提高回心血量 长期 : 心肌耗氧量增加 心脏后负荷加重 内脏供血不足 ( 二 ) 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 短期 : 升高肾灌注压 维持肾小球滤过率 ; 重吸收钠水 维持循环血量 长期 : 过度收缩血管 左室后负荷加重 ; 钠水潴留 心室充盈压 ; AngⅡ 促进心肌肥大 / 增殖, 醛固酮促进胶原合成 心室纤维化

28 一 神经 - 体液调节机制激活 ( 三 ) 钠尿肽系统激活 ( 四 ) 其他 ANP BNP NT-proBNP 利钠排尿 扩张血管 抑制肾素 醛固酮的作用 肿瘤坏死因子 内皮素 一氧化氮等

29 二 心脏本身的代偿 ( 一 ) 心率加快 机制 :1. 心排血量 血压 压力感受器 2. 心排血量 心腔舒张末期容积和压力 容量感受器 3. 合并缺氧 主动脉体 颈动脉体化学感受器

30 心率加快 积极意义 : 1. 代偿迅速 2. 提高心排出量 3. 提高舒张压, 增加冠脉灌流 4. 维持动脉血压, 保证重要器官血供 不利影响 :1. 增加心肌耗氧量 2. 心率过快 (>180 次 /min) 明显缩短心舒期, 减少冠脉灌流, 加重心肌缺血缺氧, 而且缩短心室充盈时间, 减少充盈量 心排血量

31 ( 二 ) 心脏紧张源性扩张 机制 :Frank-Starling 定律 收缩力( 前负荷 ) µm 肌节初长度 CO 前负荷 心肌纤维初长度 心肌收缩力 心脏紧张源性扩张伴有心肌收缩力增强的心腔扩大 CO 肌源性扩张心肌过度拉长并伴有心肌收缩力减弱的心腔扩大

32 ( 三 ) 心肌收缩性增强 心功能受损 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋 (+) β 肾上腺素受体 慢性心功能不全 β 肾上腺素受体减敏 camp (+) PKA 肌膜钙通道蛋白磷酸化 心功能损伤急性期, 有助于维持心排血量和血流动力学稳态 胞浆 Ca 2+ 心肌收缩性

33 ( 四 ) 心室重塑心心肌损伤或负荷增加 心室结构 代谢和功能发生慢性代偿适应性反应 心室重塑 (ventricular remodeling) 肌细胞心肌肥大 表型改变 非心肌细胞 细胞外基质

34 1. 心肌肥大 (myocardial hypertrophy) 指心肌细胞体积增大, 重量增加, 又称心室肥厚 (ventricular hypertrophy) 向心性肥大 (concentric hypertrophy) 离心性肥大 (eccentric hypertrophy)

35 原因肌节复制形态变化心腔容积室壁厚度心腔半径 向心性肥大压力超负荷并联性增生室壁显著增厚正常或减小增大 离心性肥大容量超负荷串联性增生心腔增大, 室壁轻度增厚显著增大基本正常

36 心肌肥大 积极意义 : 对室壁应力增加产生的适应性变化 可降低室壁张力, 减少心肌耗氧量 心脏总收缩力增加, 有助于维持心排血量 不利影响 : 过度肥大 心肌缺血 缺氧 能量代谢障碍 舒缩能力减弱 心功能由代偿转为失代偿

37 2. 心肌细胞表型改变 心肌受损 负荷增加 胎儿期基因活化 胎儿型蛋白 功能基因表达受抑 同工型蛋白转换 细胞表型改变 心肌舒缩功能改变

38 3. 非心肌细胞及细胞外基质的变化 成纤维细胞 AngII 去甲肾上腺素 醛固酮 胶原 间质胶原酶 明胶酶 胶原网络结构改变 心肌间质重塑 利 : 便于心室扩张, 提高扩张强度 弊 : 降低室壁顺应性影响信息传递和血氧供应促进心肌凋亡 纤维化

39 三 心脏以外的代偿 ( 一 ) 增加血容量 ( 二 ) 血流重分布 ( 三 ) 红细胞增多 ( 四 ) 组织细胞利用氧的能力增强

40 ( 一 ) 增加血容量 1. 交感神经兴奋 2. 肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活 3. 抗利尿激素释放增多 4. 抑制钠水重吸收的激素减少 积极意义 : 一定范围内的血容量增加 提高心排血量和组织灌流量 不利影响 : 长期过度血容量增加 加重心脏负荷 心排血量下降 心功能不全加重

41 ( 二 ) 血流重分布 交感 - 肾上腺髓质系统兴奋 皮肤 骨骼肌 内脏器官血流量减少 心 脑血流量不变或略增加 优点 : 防止血压下降, 保证重要器官血流量 缺点 : 外周器官长期供血不足 脏器功能减退 ; 外周血管长期收缩 心脏后负荷增大 心排血量减少

42 ( 三 ) 红细胞增多 体循环淤血 肺循环淤血 缺氧 促红细胞生成素 骨髓造血 优点 : 提高血液携氧能力, 改善机体缺氧 缺点 : 红细胞过多可使血液黏度增大, 加重心脏后负荷 红细胞

43 ( 四 ) 组织细胞利用氧的能力增强 低灌注 周围组织供氧减少 细胞线粒体数量增多, 细胞色素氧化酶活性增强 能量生成增多 肌红蛋白含量增多 改善肌肉对氧的储存和利用 细胞利用氧的能力增强

44 心脏舒缩功能障碍心脏负荷过重 心排血量 神经 - 体液调节机制激活 紧张源性扩张 心率加快 心肌收缩性增强 心室重塑 血容量增加 血流重分布 心内代偿 心外代偿 心功能不全时机体的代偿

45 第五节心功能不全的发生机制 (Mechanisms of cardiac insufficiency)

46 一 正常心肌舒缩的分子基础 肌节 粗肌丝 细肌丝 尾部 肌球蛋白 颈部 头部 ATP 酶 收缩蛋白 肌动蛋白 向肌球蛋白亚单位 TnT 肌钙蛋白 钙结合亚单位 TnC 向肌球蛋白 抑制亚单位 TnI

47 心肌的兴奋 - 收缩耦联和心肌的舒张

48 二 心功能不全发生机制 ( 一 ) 心肌收缩功能降低 ( 二 ) 心肌舒张功能障碍 ( 三 ) 心脏各部分舒缩活动不协调

49 ( 一 ) 心肌收缩功能降低 1. 心肌细胞数量减少 结构改变 心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡 心肌细胞 数量减少 胎儿期基因过表达 功能蛋白质合成 肥大心肌 肌丝与线粒体增加不成比例 肌节不规则叠加 心室扩张室壁变薄 功能性瓣膜返流 心肌收缩力

50 2. 心肌能量代谢障碍 冠心病 心肌缺血缺氧 能量生成障碍 肥大心肌线粒体 毛细血管含量相对不足 VitB 1 缺乏 丙酮酸氧化脱羧障碍 能量储备减少 肥大心肌磷酸肌酸激酶 (CPK) 同工型转换 CPK 活性 CP 能量利用障碍 肌球蛋白轻链的胎儿型同工型 肥大心肌肌球蛋白头部 ATP 酶活性

51 3. 心肌兴奋 - 收缩耦联障碍 肌浆网 Ca 2+ 转运功能障碍 胞外 Ca 2+ 内流障碍 肥大心肌肌质网钙释放蛋白的含量或活性降低 肌质网 Ca 2+ -ATP 酶含量或活性降低, 摄钙减少 去甲肾上腺素含量 β 肾上腺素受体密度, 敏感性 L 型钙通道开放减少 肌钙蛋白与 Ca 2+ 结合障碍 酸中毒 H + 占据肌钙蛋白 Ca 2+ 结合位点

52 ( 二 ) 心肌舒张功能障碍 Ca 2+ ATP 酶活性降低 Ca 2+ 复位延缓 心肌肥大衰竭 缺血缺氧 ATP 含量减少 Ca 2+ 与肌钙蛋白亲和力 肌球 - 肌动蛋白复合体解离障碍 高血压肥厚性心肌病心肌纤维化 心室顺应性降低 心室舒张末期容量减少

53 ( 三 ) 心脏各部舒缩活动不协调 心律失常 心肌缺血等 左右心之间收缩 - 舒张活动不协调 房室之间收缩 - 舒张活动不协调 同一心室不同区域之间收缩 - 舒张活动不协调 心泵功能紊乱 心排血量降低

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